人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白诱导的肾小球系膜细胞TGF-β/Smad/NF-κB通路及细胞凋亡的影响

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作者 李胜涛 夏川 +5 位作者 曹红 徐玉娟 黄红娟 周丹旎 阳爱丽 阳帆 《微循环学杂志》 2023年第1期8-13,共6页

目的:分析人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白(LDL)诱导人肾小球系膜细胞(HMC)转化生长因子-β/Smad/核因子kappa B(TGF-β/Smad/NF-κB)通路及细胞凋亡的影响。方法:将HMC细胞分为对照组(不做任何处理)、LDL组(40μg/ml的LDL处理)、人参皂苷Rg... 目的:分析人参皂苷Rg3对低密度脂蛋白(LDL)诱导人肾小球系膜细胞(HMC)转化生长因子-β/Smad/核因子kappa B(TGF-β/Smad/NF-κB)通路及细胞凋亡的影响。方法:将HMC细胞分为对照组(不做任何处理)、LDL组(40μg/ml的LDL处理)、人参皂苷Rg3低浓度组(LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg315μmol/L)、人参皂苷Rg3中浓度组(LDL 40μg/ml+人参皂苷Rg330μmol/L)、人参皂苷Rg3高浓度组(LDL 40μg/mL+人参皂苷Rg360μmol/L)。采用MTT法检测HMC细胞增殖活性;Western Blotting法检测通路相关蛋白TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB以及B淋巴细胞瘤基因相关x蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)细胞凋亡相关蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,LDL组HMC细胞增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB蛋白表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01);与LDL组相比,人参皂苷Rg3低、中、高浓度组HMC细胞增殖活性、TGF-β、Smad2、Smad3、NF-κB、Bcl-2蛋白表达水平明显降低,HMC细胞凋亡率、Bax和Caspase-3的蛋白水平明显升高,并呈浓度依赖性,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:人参皂苷Rg3可抑制LDL诱导的HMC细胞增殖,促进其凋亡,其作用机制可能与TGF-β/Smad/NF-κB信号通路密切相关。 展开更多

关键词 人参皂苷RG3 低密度脂蛋白 肾小球系膜细胞 tgf-β/smad/nf-κb通路 凋亡

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艾灸结合肺纤通络方对博莱霉素所致肺纤维化大鼠的治疗效果及对NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3信号通路的调控作用 被引量：1

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作者 杨善军 封笑 +4 位作者 邢露茗 王玥 曲阳 王浩 李希尧 《长春中医药大学学报》 2023年第3期278-282,共5页

目的探究艾灸结合肺纤通络方对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化(PF)大鼠的治疗效果及对NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路的调控作用。方法从50只大鼠中随机选取10只为对照组,其余40只采用博莱霉素诱导建立PF模型,4只大鼠死亡,其余随机分为PF组... 目的探究艾灸结合肺纤通络方对博莱霉素(BLM)所致肺纤维化(PF)大鼠的治疗效果及对NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路的调控作用。方法从50只大鼠中随机选取10只为对照组,其余40只采用博莱霉素诱导建立PF模型,4只大鼠死亡,其余随机分为PF组、艾灸组、联合组及阳性组,各9只。艾灸组采用艾灸治疗,联合组在艾灸的穴位处滴加5滴肺纤通络方并艾灸至干燥,阳性组给予泼尼松3 mL·kg^(-1),PF组及对照组给予等剂量的生理盐水。连续给药30d后,测量各组血清炎症因子及氧化应激指标水平,观察肺组织病理学变化,检测NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路蛋白表达情况。结果与对照组比较,PF组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平升高,MDA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达上调(P<0.05);与PF组比较,艾灸组、联合组及阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05);与艾灸组比较,联合组及阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05);与联合组比较,阳性组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平及HYP、GSH水平降低,MDA水平升高,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3 mRNA水平降低,NF-κB、TGF-β_(1)、smad 3蛋白表达下调(P<0.05)。结论艾灸结合肺纤通络方能够改善BLM所致PF大鼠炎症指标及氧化应激指标,对肺组织起到保护作用,其作用可能与NF-κB/TGF-β_(1)/smad 3通路有关。 展开更多

关键词 艾灸 肺纤通络方 博莱霉素 肺纤维化 nf-κb/tgf-β_(1)/smad 3通路 大鼠

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麻黄碱通过调控TGF-β1/NF-κB信号通路抑制小鼠的气道炎症反应

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作者 徐莉 廖赵妹 +2 位作者 苏小燕 吕华龙 陈剑标 《生命科学研究》 CAS 2024年第1期26-32,55,共8页

为了研究麻黄碱通过调控转化生长因子β1/核因子κB (transforming growth factor-β1/nuclear factor-κB,TGF-β1/NF-κB)信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响,将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、麻黄碱低剂量组... 为了研究麻黄碱通过调控转化生长因子β1/核因子κB (transforming growth factor-β1/nuclear factor-κB,TGF-β1/NF-κB)信号通路对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响,将BALB/c小鼠随机分为空白对照组、哮喘模型组、麻黄碱低剂量组、麻黄碱高剂量组和地塞米松组,并利用卵清白蛋白(ovalbumin, OVA)联合氢氧化铝腹腔注射法构建小鼠哮喘模型。药物处理14 d后,通过无创性肺功能检测法测量小鼠气道反应性,采用苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining, HE staining)观察小鼠肺组织病理情况,采用瑞氏-吉姆萨染色法分析小鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)中的炎症细胞比例,利用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测小鼠血清OVA特异性免疫球蛋白E (immunoglobulin E, Ig E)的表达水平及BALF中炎症因子的表达水平,利用免疫印迹法检测小鼠肺组织TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达水平。结果显示,麻黄碱可以降低哮喘小鼠血清中OVA特异性Ig E及BALF中白细胞介素(interleukin, IL)-4、IL-5、IL-6、IL-13、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)的表达水平,并显著抑制肺组织中TGF-β1/NF-κB通路相关蛋白质的表达,从而显著抑制由OVA诱导的小鼠气道高反应性,并改善哮喘小鼠的肺部炎症。 展开更多

关键词 麻黄碱 哮喘 气道炎症 抗炎 tgf-β1/nf-κb通路

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TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与肾纤维化关系的研究进展

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作者 马海兰 马鸿斌 +2 位作者 李旭萍 魏锦慧 何彩苹 《甘肃医药》 2024年第2期100-104,共5页

肾纤维化(RF)是影响慢性肾脏病进程的关键,严重危害人类的生命健康并带来经济负担。研究发现,信号通路、炎症等因素在RF的发生发展过程中发挥重要作用,其中,TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF关系密切;Toll样受体(TLRs)信号分子通过激活... 肾纤维化(RF)是影响慢性肾脏病进程的关键,严重危害人类的生命健康并带来经济负担。研究发现,信号通路、炎症等因素在RF的发生发展过程中发挥重要作用,其中,TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF关系密切;Toll样受体(TLRs)信号分子通过激活下游核因子κB(NF-κB)信号通路共同发挥促进炎性因子释放而造成RF,转化生长因子-β1(TGF-β1)是一种可诱导细胞外基质(ECM)产生的致纤维化因子,从而引起RF。本文旨在探讨TLR4/NF-κB/TGF-β1信号通路与RF的关系,以了解该信号通路在RF发生发展过程中发挥的作用,从而为保护肾功能、延缓RF发生提供理论依据。 展开更多

关键词 肾纤维化 TLR4/nf-κb/tgf-β1信号通路 细胞外基质 相互作用

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氟比洛芬酯对放射性心脏损伤模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响

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作者 何平 赵燕 +2 位作者 王海东 赵栋 王云 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期945-950,共6页

目的:探究氟比洛芬酯(FA)对放射性心脏损伤(RIHD)模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法:50只大鼠按随机数字法分为对照组、照射组、FA低剂量组、FA中剂量组、FA高剂量组,每组10只。除对照组不照射外,其余各组心脏照射20 Gy,放疗... 目的:探究氟比洛芬酯(FA)对放射性心脏损伤(RIHD)模型大鼠NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法:50只大鼠按随机数字法分为对照组、照射组、FA低剂量组、FA中剂量组、FA高剂量组,每组10只。除对照组不照射外,其余各组心脏照射20 Gy,放疗结束当天给药,FA低、中、高剂量组尾静脉分别注射5、10、20 mg/kg FA,直至放疗后4周结束。试剂盒检测大鼠血清中肌钙蛋白T(cTnT)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性;HE染色观察大鼠心肌组织形态;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10水平;RT-qPCR和免疫组化检测心肌组织中NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白水平。结果:照射组大鼠心肌细胞出现明显水肿现象、心肌缺血、坏死严重,并伴有大量炎症浸润,横肌消失,核固缩或溶解;随着FA剂量升高,细胞逐渐恢复正常,排列规律,仅出现少量炎症浸润现象。与对照组相比,照射组血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度升高(P<0.05),血清中IL-10水平,心肌组织中SOD活性降低(P<0.05);FA能降低血清中cTnT、CK-MB、TNF-α、IL-6水平、心肌组织病理评分、心肌组织中MDA含量、MPO活性,NF-κB、TGF-β1 mRNA水平和蛋白平均积分吸光度,提高血清中IL-10水平及心肌组织中SOD活性。结论:FA可缓解RIHD心肌组织炎症损伤,可能与抑制NF-κB/TGF-β1信号通路有关。 展开更多

关键词 氟比洛芬酯 放射性心脏损伤 nf-κb/tgf-β1信号通路

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基于NF-κB通路探讨宣肺解痉方治疗支气管哮喘气道重塑机制研究

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作者 王峻游达 王玉 +3 位作者 罗春梅 李玉杰 田雪娇 武蕾 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 2024年第3期476-478,共3页

目的观察宣肺解痉方治疗支气管哮喘的临床疗效,并基于核因子(nuclear factor,NF)-κB通路探讨宣肺解痉方改善气道重塑的作用机制。方法将河北中医药大学第一附属医院呼吸二科收治的68例支气管哮喘慢性持续期患者随机分为2组,对照组患者... 目的观察宣肺解痉方治疗支气管哮喘的临床疗效,并基于核因子(nuclear factor,NF)-κB通路探讨宣肺解痉方改善气道重塑的作用机制。方法将河北中医药大学第一附属医院呼吸二科收治的68例支气管哮喘慢性持续期患者随机分为2组,对照组患者使用布地奈德福莫特罗粉吸入剂(160μg/4.5μg)治疗,治疗组患者在此基础上加用宣肺解痉方中药汤剂,连续治疗30 d后,比较2组患者临床症状评分、哮喘控制测试(asthma control test,ACT)评分、迷你哮喘生活质量问卷(mini asthma quality of life questionnaire,MiniAQLQ)评分及肺功能、气道重塑血清指标的变化。结果治疗组患者总有效率、ACT与MiniAQLQ评分、肺功能指标、人核因子κB抑制蛋白(nuclear factor-kappa-b inhibitor,IκB)α表达水平均较对照组明显上升(P<0.05);临床症状评分、转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9与NF-κB p65表达水平均较对照组明显下降(P<0.05)。结论宣肺解痉方可以明显降低支气管哮喘慢性持续期患者血清中TGF-β1、MMP-9表达,提高临床疗效,其作用机制可能与通过下调NF-κB信号通路降低气道炎症水平有关。 展开更多

关键词 宣肺解痉方 支气管哮喘 nf-κb通路 气道重塑 tgf-β1 MMP-9

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紫檀芪对肺纤维化大鼠NF-κB/TGF-β1/smad 3信号通路的影响 被引量：20

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作者 彭艳芳 张莹雯 +2 位作者 赵映前 王秀萍 艾望 《天津中医药大学学报》 CAS 2019年第1期53-58,共6页

[目的]通过观察紫檀芪(pterostilbene)对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠NF-κB/TGF-β1/smad 3信号通路的影响,探讨紫檀芪治疗肺纤维化的作用机制。[方法]选用健康雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、强的松组、紫檀芪高、低剂量组,每组... [目的]通过观察紫檀芪(pterostilbene)对博莱霉素诱导肺纤维化大鼠NF-κB/TGF-β1/smad 3信号通路的影响,探讨紫檀芪治疗肺纤维化的作用机制。[方法]选用健康雄性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、强的松组、紫檀芪高、低剂量组,每组各10只。采用博莱霉素气管内注射法诱导肺纤维化模型。于给药后第28天留取标本,HE染色进行肺组织病理学观察;酶联免疫法(ELISA法)测定各时期血清中核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)含量;用免疫组化技术检测TGF-β1及smad3的表达。[结果]与正常组比较,模型组大鼠TGF-β1/smad3含量及NF-κB表达明显升高。与模型组比较,紫檀芪组、泼尼松组大鼠肺组织中NF-κB/TGF-β1/smad 3蛋白表达明显降低。紫檀芪高剂量组大鼠TGF-β1、smad3、NF-κB表达较强的松组减弱。[结论]紫檀芪能够减轻博莱霉素导致的大鼠肺纤维化程度,其作用机制与调控NF-κB/TGF-β1/smad3信号转导蛋白表达有关。 展开更多

关键词 紫檀芪 肺纤维化 nf-κb/tgf-β1/smad3

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百令胶囊上调miR-145-5p逆转TGF-β_(1)/Smad3通路机制初探

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作者 冯平 姬泽萱 +1 位作者 陈丽萍 王布 《中国药业》 CAS 2023年第16期34-40,共7页

目的探讨百令胶囊(BLC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺损伤的改善作用,以及对香烟烟雾提取物(CSE)作用下人支气管上皮细胞BEAS-2B生长的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组(A组,灌胃生理盐水2 mL),模型组(B组,灌胃生理盐水2... 目的探讨百令胶囊(BLC)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺损伤的改善作用,以及对香烟烟雾提取物(CSE)作用下人支气管上皮细胞BEAS-2B生长的影响。方法将60只SD大鼠随机分为正常对照组(A组,灌胃生理盐水2 mL),模型组(B组,灌胃生理盐水2 mL),BLC组(C组,灌胃BLC 5.5 mg/kg),miR-145-5p inhibitorNC组(D组,灌胃BLC 5.5 mg/kg+尾静脉注射miR-145-5p inhibitorNC 6μL),miR-145-5p inhibitor组(E组,灌胃BLC 5.5 mg/kg+尾静脉注射miR-145-5p inhibitor 6μL),各12只。以香烟烟雾吸入法复制大鼠COPD模型。建模成功后灌胃相应药物或生理盐水(每日1次),尾静脉注射相应药物(每周1次),连续8周。以0(空白对照),3%,5%,10%,20%CSE,以及加5%,10%,20%,40%的BLC药物血清(BLC-S)孵育细胞48 h。检测大鼠潮气量(TV)、呼气峰流量(PEF)、分钟通气量(MV)、用力肺活量(FVC)和第0.3秒用力呼气容积(FEV_(0.3));观察肺组织病理形态;免疫组化法检测Smad3表达水平,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定转化生长因子(TGF)-β_(1)表达水平,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测miR-145-5p mRNA表达水平。采用CCK-8法检测细胞活力。结果与B组比较,C组及D组大鼠TV,PEF,MV,FVC,FEV0.3均显著升高;与D组比较,E组大鼠上述指标均显著降低(P<0.05)。与B组比较,C组及D组大鼠肺组织病理形态显著改善,平均肺泡数显著增加,肺泡直径显著减小;与D组比较,E组大鼠肺组织病理形态未改善,且平均肺泡数显著减少,肺泡直径显著增长(P<0.05)。与5%CSE条件比较,5%CSE+20%BLC-S条件下的细胞活力显著增强(P<0.05)。与B组比较,C组及D组大鼠肺组织中Smad3,TGF-β_(1)的表达水平均显著降低,miR-145-5p mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与D组比较,E组大鼠肺组织中Smad3,TGF-β_(1)的表达水平均显著升高,miR-145-5p mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。与5%CSE条件比较,5%CSE+20%BLC-S条件下细胞Smad3和TGF-β_(1)的表达水平均显著降低,miR-145-5p mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与5%CSE+20%BLC-S+inhibitor NC条件比较,同水平inhibitor条件下细胞Smad3及TGF-β_(1)表达水平均显著升高(P<0.05)。结论BLC在体内和体外均显示出对香烟诱导COPD的保护作用,其机制可能与上调miR-145-5p水平逆转香烟暴露激活的TGF-β_(1)/Smad3信号通路有关。 展开更多

关键词 百令胶囊 miR-145-5p 慢性阻塞性肺疾病 tgf-β_(1)/smad3信号通路 大鼠 人支气管上皮细胞bEAS-2b

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白芍总苷通过下调TLR4/NF-κB/TGF-β_1信号通路改善阿霉素肾病大鼠肾纤维化 被引量：21

9

作者 朱亚利 关凤军 +2 位作者 安娜 白沙沙 杨珊珊 《中国生化药物杂志》 CAS 2015年第7期43-46,共4页

目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对阿霉素肾病大鼠肾组织纤维化的影响及其机制。方法 30只健康雄性SD大鼠尾静脉注射阿霉素制备模型,成模后随机分为模型对照组(ADRN组)和白芍总苷干预组(TGP组),同时设立正常对照组(CO... 目的探讨白芍总苷(total glucosides of paeony,TGP)对阿霉素肾病大鼠肾组织纤维化的影响及其机制。方法 30只健康雄性SD大鼠尾静脉注射阿霉素制备模型,成模后随机分为模型对照组(ADRN组)和白芍总苷干预组(TGP组),同时设立正常对照组(CON组);干预8周后ELISA法检测血清Cr、BUN;尿蛋白定量法测24 h尿蛋白;Masson染色观察肾脏纤维化程度;RT-PCR法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1mRNA表达;免疫组化法检测肾组织TLR4/NF-κB/TGF-β1蛋白含量。结果与CON组相比,ADRN组大鼠血清Cr、BUN、24 h尿蛋白水平升高(P<0.01),肾组织纤维化程度加重(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达升高(P<0.05);与ADRN相比,TGP组大鼠Cr、BUN、24 h尿蛋白水平下降(P<0.01),肾组织纤维化程度减轻(P<0.01),TLR4/NF-κB/TGF-β1表达下降(P<0.05)。结论 TGP可以改善阿霉素肾病大鼠的肾脏功能,减轻病理损伤,其机制可能与下调TLR4/NF-κB/TGF-β1通路进而改善阿霉素大鼠肾纤维化有关。 展开更多

关键词 白芍总苷 TLR4/nf-κb/tgf-β1信号通路 阿霉素大鼠 肾纤维化

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高迁移率族蛋白B1通过TGF-β/Smad3信号通路降低缺氧/复氧诱导的心肌细胞纤维化的机制 被引量：1

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作者 徐敏 岳峰 +4 位作者 宋勃 周松 黄晶 田水 刘启方 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期1018-1022,1056,共6页

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。方法:构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK... 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在缺氧/复氧诱导H9C2心肌细胞纤维化过程中的作用及机制。方法:构建转染HMGB1-shRNA H9C2稳定细胞系沉默HMGB1的表达,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,同时检测TGF-β1、ERK及Smad3纤维化信号通路相关因子,明确下调HMGB1表达对心肌纤维化蛋白及纤维化信号通路蛋白表达的影响。使用TGF-β1抑制剂SB431542与H9C2心肌细胞共培养,行缺氧/复氧损伤处理,Western Blot检测纤维化相关蛋白的表达,明确TGF-β1对心肌纤维化蛋白表达的影响。结果:转染HMGB1-shRNA的H9C2细胞,行缺氧/复氧处理,HMGB1蛋白及纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平下调,与对照组相比差异具有显著性意义(P<0.05);TGF-β1、p-Smad3蛋白表达下调,与对照组相比差异具有显著性意义(P<0.05)。使用TGF-β1抑制剂SB431542,行缺氧/复氧处理,纤维化相关蛋白TIMP2、MMP2、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达水平下调,与对照组相比,差异具有显著性意义(P<0.01)。结论:HMGB1影响缺氧/复氧诱导的H9C2心肌细胞纤维化,其作用机制可以通过下调TGFβ1/Smad3信号通路蛋白的表达降低心肌纤维化。 展开更多

关键词 高迁移率族蛋白b1 缺血/再灌注 心肌纤维化 tgf-β1/smad3信号通路

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分子对接技术预测丹酚酸B对TGF-β/Smads信号通路的潜在作用靶点 被引量：1

11

作者 曾煦欣 郭嘉亮 +3 位作者 刘妙玲 王芳 尹雅祺 赵志雄 《广东药科大学学报》 CAS 2019年第1期92-96,共5页

目的利用分子反向对接方法,探索丹酚酸B在TGF-β/Smads通路中的潜在作用靶点,为研究丹酚酸B干预上皮-间充质转化与纤维化机制提供参考依据。方法通过查阅文献寻找与TGF-β/Smads信号通路有关的药物靶点,构建TGF-β/Smads信号通路蛋白靶... 目的利用分子反向对接方法,探索丹酚酸B在TGF-β/Smads通路中的潜在作用靶点,为研究丹酚酸B干预上皮-间充质转化与纤维化机制提供参考依据。方法通过查阅文献寻找与TGF-β/Smads信号通路有关的药物靶点,构建TGF-β/Smads信号通路蛋白靶点结构数据集,通过分子对接软件AutoDockVina,对丹酚酸B和结构数据集中的蛋白分子进行反向分子模拟对接,根据丹酚酸B和各个靶点蛋白亲和力分数高低和对接构象相互作用的大小,筛选出潜在的靶点蛋白。结果根据AutoDockVina构象结合打分结果进行分析,分数最佳的是Snail(2y48)和Axin(2x39),均为-10.9分。Chimera构象检视显示Snail的结构优于Axin,从得分总体情况分析,Axin优于Snail。结论推测Snail、Axin可能为丹酚酸B潜在的药物作用靶点蛋白。 展开更多

关键词 丹酚酸b tgf-β/smadS 信号通路 靶点 分子对接

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TGF-β1上调LSD1表达激活ERK/NF-κB p65通路促进胃癌增殖的实验研究 被引量：5

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作者 周春 张帮柱 邹恩纪 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第3期211-216,共6页

目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)上调赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达激活下游细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/核因子κBp65(NF-κB p65)信号通路促进胃癌细胞增殖的作用机制。方法利用外源性人重组TGF-β1作用于人胃癌细胞系MGC-... 目的探讨转化生长因子β1(TGF-β1)上调赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1)表达激活下游细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)/核因子κBp65(NF-κB p65)信号通路促进胃癌细胞增殖的作用机制。方法利用外源性人重组TGF-β1作用于人胃癌细胞系MGC-803、SGC-7901、AGS和正常胃黏膜细胞系GES-1。MTT法检测各组细胞增殖活性。Western blotting法检测LSD1蛋白表达。将MGC-803细胞分为5组:空白对照组、TGF-β1组、TGF-β1+TCP(LDS1抑制剂)组、TGF-β1+SIS3(SMAD3抑制剂)组、TGF-β1+SCH772984(ERK1/2抑制剂)组。Western blotting法检测p-SMAD2、p-SMAD3、p-ERK1/2、p-p65蛋白和核p65蛋白表达。采用免疫荧光染色法检测p65在细胞核中的定位。结果TGF-β1可促进MGC-803、SGC-7901、AGS细胞的增殖活性,且上调LSD1蛋白表达,呈浓度和时间依赖性。与TGF-β1组比较,TGF-β1+TCP组MGC-803细胞LSD1蛋白表达下调,增殖抑制率降低(P<0.05)。与空白对照组比较,TGF-β1组MGC-803细胞LSD1、p-SMAD2、p-SMAD3、p-ERK1/2、p-p65和核蛋白p65蛋白表达量升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,TGF-β1+SIS3组LSD1蛋白表达无差异(P>0.05),TGF-β1+SCH772984组LSD1蛋白表达明显降低(P<0.05),p65蛋白核定位量也减少。结论LSD1在TGF-β1促进胃癌细胞增殖中发挥着重要作用,可能与TGF-β1上调LSD1表达与激活下游ERK/NF-κB p65信号通路,促进p65核转移有关。 展开更多

关键词 胃癌 转化生长因子β1(tgf-β1) 赖氨酸特异性去甲基化酶1(LSD1) 增殖 ERK/nf-κb p65信号通路

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丹酚酸A通过lncRNA B调控TGF-β/Smads通路改善阿霉素诱导的心力衰竭的机制研究

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作者 艾文伟 张明 +1 位作者 熊力 周淑兰 《实用中西医结合临床》 2022年第13期1-5,10,共6页

目的:探讨丹酚酸A通过lncRNA B调控TGF-β/Smads通路改善阿霉素诱导的心力衰竭的机制。方法:细胞实验选取H2C9细胞,将其随机分为空白对照组、模型组、丹酚酸A低剂量组、丹酚酸A中剂量组、丹酚酸A高剂量组、长链非编码RNA B(lncRNA B)抑... 目的:探讨丹酚酸A通过lncRNA B调控TGF-β/Smads通路改善阿霉素诱导的心力衰竭的机制。方法:细胞实验选取H2C9细胞,将其随机分为空白对照组、模型组、丹酚酸A低剂量组、丹酚酸A中剂量组、丹酚酸A高剂量组、长链非编码RNA B(lncRNA B)抑制组。采用PCR检测lncRNA B、转化生长因子-β(TGF-β)水平;采用MTT检测细胞增殖;采用流式细胞术检测细胞凋亡率;采用Western Blotting(WB)法检测TGF-β/Smads通路相关蛋白表达。动物实验选取30只雄性C57BL/6小鼠,将其随机分为对照组、阿霉素性心力衰竭模型组、丹酚酸A低浓度组、丹酚酸A中浓度组、丹酚酸A高浓度组。采用PCR检测lncRNA B、TGF-β水平;并检测各组小鼠心脏功能、生化指标水平、心肌组织病理学变化;采用WB法检测TGF-β/Smads通路相关蛋白表达。结果:细胞实验中与空白对照组相比,模型组lncRNA B和TGF-β表达较高,与模型组比,丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组表达较低,P<0.05;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组lncRNA B和TGF-β表达较高,而经丹酚酸A干预后,表达降低,P<0.05;细胞实验中与空白对照组相比,模型组存活率较低,凋亡率较高,与模型组相比,丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组存活率较高,凋亡率较低,P<0.05;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组左室内压最大上升速度(dp/dt_(max))、左室内压最大下降速度(-dp/dt_(max))、左心室收缩压(LVSP)水平较低,左心室舒张末压(LVEDP)水平较高,而经丹酚酸A干预后,其水平发生逆转,P<0.05;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组生化指标较高,而经丹酚酸A干预后,生化指标水平好转,P<0.05;HE染色结果显示丹酚酸A可改善心肌组织病理损伤;细胞实验中与空白对照组相比,模型组Smad2、Smad3蛋白表达较低,TGF-β1表达升高,与模型组相比,丹酚酸A各剂量组和lncRNA B抑制组蛋白表达均有所逆转;动物实验中与对照组相比,阿霉素性心力衰竭模型组Smad2、Smad3蛋白表达降低,TGF-β1表达升高,而经丹酚酸A干预后,其相关蛋白表达反转,P<0.05。结论:丹酚酸A可改善阿霉素诱导的心力衰竭,其作用机制可能是通过lncRNA B调控TGF-β/Smads信号通路实现的。 展开更多

关键词 心力衰竭 阿霉素 丹酚酸A lncRNA b tgf-β/smads通路

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FTY-720通过TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路对小鼠肺纤维化模型的影响 被引量：16

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作者 刘卫东 高歌 +4 位作者 刘函晔 延光海 李良昌 张婧瑶 崔弘 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第2期250-256,共7页

目的探讨FTY-720对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将40只无特定病原体级健康雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、博来霉素组、生理盐水+FTY-720对照组、博来霉素+FTY-720组,每组各5只,在7天、14天处死小鼠,共8组。应... 目的探讨FTY-720对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的影响及其作用机制。方法将40只无特定病原体级健康雄性Balb/c小鼠随机分为对照组、博来霉素组、生理盐水+FTY-720对照组、博来霉素+FTY-720组,每组各5只,在7天、14天处死小鼠,共8组。应用HE染色和Masson染色观察肺组织炎症及肺纤维化情况;通过瑞士-吉姆萨染色计数支气管肺泡灌洗液细胞;BCA法测定BALF蛋白含量;ELISA方法检测BALF上清液中炎症因子IL-1β、TNF-α的表达水平;免疫组织化学法检测肺组织中COL1A1的表达水平;Western blot方法检测TGF-β1、p-P38 MAPK和NF-κB表达水平的变化。结果FTY-720显著降低BLM诱导增加的小鼠肺组织细胞外胶原沉积;减少小鼠肺组织BALF中IL-1β和TNF-α表达水平,和蛋白质含量、细胞数;FTY-720抑制TGF-β1活性与P38 MAPK的磷酸化,进而抑制NF-κB的表达与活化。结论FTY-720通过抑制TGF-β1/P38 MAPK/NF-κB信号通路,进而抑制博来霉素诱导小鼠的肺纤维化。 展开更多

关键词 小鼠 肺纤维化 FTY-720 tgf-β1 P38 MAPK nf-κb 信号通路

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miR-29b介导的TGF-β/Smad信号通路对大鼠肝纤维化进程的影响 被引量：20

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作者 谭洁 田霞 +2 位作者 韩峥 朱庆曦 刘蒙 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期168-173,共6页

目的:初步研究微小RNA-29b(mi R-29b)介导的TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSC)活化中的作用及其对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:构建肝纤维化大鼠模型并分离其HSC,同时通过体外获取并鉴定正常大鼠HSC。运用RT-qPCR和Western blot... 目的:初步研究微小RNA-29b(mi R-29b)介导的TGF-β/Smad信号通路在肝星状细胞(HSC)活化中的作用及其对大鼠肝纤维化进程的影响。方法:构建肝纤维化大鼠模型并分离其HSC,同时通过体外获取并鉴定正常大鼠HSC。运用RT-qPCR和Western blot检测以上获取细胞中mi R-29b、TGF-β/Smad信号通路相关蛋白和肝纤维化标志蛋白的变化水平,并通过双萤光素酶报告基因检测系统鉴定mi R-29b对TGF-β1的直接靶向结合情况。结果:随着HSC活化加深,mi R-29b的表达量逐渐减少(P <0. 01),而HSC活性标志物I型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的表达量逐渐增加(P <0. 01)。在TGF-β/Smad信号通路中,Smad2/3/4的表达显著增加,而Smad7的表达明显下降(P <0. 01)。双萤光素酶报告基因检测结果显示,mi R-29b可直接结合于TGF-β1 3’UTR的"UCUCUCCGU"序列,表明TGF-β1为mi R-29b的一个下游靶基因。结论:mi R-29b可参与抑制HSC的活化和迁移,进而抑制肝纤维化进程,而其生物学功能可能是通过直接靶向抑制TGF-β1进而调控TGF-β/Smad信号通路实现的。 展开更多

关键词 微小RNA-29b tgf-β/smad信号通路 肝星状细胞 肝纤维化

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基于Postn介导的TGF-β/NF-κB通路探讨绿原酸改善心肌肥大的作用及机制研究

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作者 卢娜 金立民 苑野 《中国实验诊断学》 2022年第9期1384-1388,共5页

目的探究绿原酸介导Postn/TGF-β/NF-κB通路改善心肌肥大的作用机制。方法采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞,构建心肌肥大模型。随机将细胞分为对照组、模型组、Postn-siRNA组、绿原酸组和Postn-siRNA+绿原酸组。测定各组细胞... 目的探究绿原酸介导Postn/TGF-β/NF-κB通路改善心肌肥大的作用机制。方法采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导H9c2心肌细胞,构建心肌肥大模型。随机将细胞分为对照组、模型组、Postn-siRNA组、绿原酸组和Postn-siRNA+绿原酸组。测定各组细胞表面积及活性,各组心肌细胞Postn/TGF-β/NF-κB通路相关蛋白和mRNA表达情况,流式细胞术测定各组凋亡率。结果与对照组比较,模型组细胞表面积和凋亡率明显增大,细胞活性明显减少(P<0.05);与模型组比较,Postn-siRNA组和绿原酸组细胞表面积和凋亡率明显减小,细胞活性明显增加(P<0.05);与Postn-siRNA组和绿原酸组相比,Postn-siRNA+绿原酸组细胞表面积和凋亡率明显减小,细胞活性明显增加(P<0.05)。与对照组比较,模型组Postn、α3、α5、β3、β5、NF-κB、TGF-β1蛋白及mRNA表达明显上调,ANP、BNP和β-MHC蛋白表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,Postn-siRNA组和绿原酸组细胞上述蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05),与Postn-siRNA组和绿原酸组相比,Postn-siRNA+绿原酸组细胞上述蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05)。结论绿原酸介导Postn/TGF-β/NF-κB通路调控细胞活性和凋亡,进而抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。 展开更多

关键词 心肌肥大 绿原酸 Postn/tgf-β/nf-κb通路 作用机制

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慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道重构及NF-κB/TGF-β1通路的影响

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作者 任章平 高明 邱冰心 《河北医药》 CAS 2019年第21期3228-3232,共5页

目的研究慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道重构及NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法 24只Wister大鼠随机分为4组:空白对照组(A组),哮喘模型组(B组),0.9%氯化钠溶液组(C组,哮喘小鼠经鼻雾化吸入0.9%氯化钠溶液5周),烟曲霉暴露组(D组,哮喘... 目的研究慢性烟曲霉暴露对哮喘大鼠气道重构及NF-κB/TGF-β1信号通路的影响。方法 24只Wister大鼠随机分为4组:空白对照组(A组),哮喘模型组(B组),0.9%氯化钠溶液组(C组,哮喘小鼠经鼻雾化吸入0.9%氯化钠溶液5周),烟曲霉暴露组(D组,哮喘小鼠经鼻雾化吸入烟曲霉5周),每组6只。B、C、D组采用卵清蛋白(OVA)致敏+OVA反复激发的方法建立大鼠哮喘模型。大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)涂片检测总细胞数及嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞百分比;肺组织切片HE染色观察大鼠肺组织病理改变并计算支气管周围胶原纤维面积(Wac)、气道管壁总面积(Wat)和管壁平滑肌面积(Wam),Masson染色观察气道黏膜下胶原沉积情况;采用Western blot检测肺组织中NF-κB、TGF-β1蛋白表达。结果与B、C组比较,D组大鼠肺组织出现黏膜褶皱增多,部分黏膜上皮脱落,黏膜下水肿,支气管管腔内炎性细胞增多,支气管黏膜下及支气管管壁血管周围炎性细胞浸润程度加重;与B、C组比较,D组总细胞计数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、中性粒细胞百分比及Wat、Wam、Wac均明显升高(P<0.05);D组Ⅰ型胶原纤维、Ⅲ型胶原纤维平均IDO值和胶原纤维厚度明显大于B、C组(P<0.05),肺组织胶原沉积程度加重;D组NF-κB、TGF-β1蛋白表达高于B、C组(P<0.05)。结论慢性烟曲霉暴露促进嗜酸粒细胞等炎症细胞活化和胶原沉积,加重哮喘大鼠气道重构,其作用机制可能与持续激活NF-κB/TGF-β1信号通路有关。 展开更多

关键词 哮喘 大鼠 烟曲霉 气道重构 nf-κb/tgf-β1信号通路

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IL-1β预刺激骨髓间充质干细胞通过NF-κB通路调节其成骨分化潜能 被引量：3

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作者 叶炜 费小明 +2 位作者 汤郁 徐欣欣 朱彦 《中国实验血液学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第3期890-895,共6页

目的:研究不同作用时间的IL-1β对骨髓间充质干细胞(BMMSC)成骨潜能的影响以及NF-κB等通路在其中的作用。方法:将正常人BMMSC在体外给予IL-1β处理1或7 d,再予成骨诱导分化后分别采用碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色(ARS)方法检测BMMS... 目的:研究不同作用时间的IL-1β对骨髓间充质干细胞(BMMSC)成骨潜能的影响以及NF-κB等通路在其中的作用。方法:将正常人BMMSC在体外给予IL-1β处理1或7 d,再予成骨诱导分化后分别采用碱性磷酸酶(ALP)染色和茜素红染色(ARS)方法检测BMMSC成骨分化;采用real-time PCR法检测BMMSC中IGF-1、EphB4和OPG基因mRNA表达水平;细免疫组织化学染色方法检测BMMSC的BMP-2和p-Smad1/5/8蛋白表达情况;Western blot方法检测BMMSC中iκBα和p-iκBα蛋白的表达水平,并将IL-1β处理组的结果与对照组比较。结果:与对照组相比较,IL-1β处理组BMMSC的成骨分化潜能明显增强,但这一差异可被NF-κB抑制剂减弱;另外,处理组的iκBα蛋白水平的表达降低(P<0.05),p-iκBα蛋白水平的表达增高(P<0.05);与此同时,处理组BMMSC的BMP-2表达水平增高,但p-Smad1/5/8的表达水平无明显变化;IL-1β处理组BMMSC的IGF-1、EphB4、OPG mRNA表达水平上调(P<0.05)。与成骨结果比较显示,IL-1β处理1 d组与对照组的差异,不如IL-1β处理7 d组明显。结论:骨髓微环境中高水平IL-1β长期作用于BMMSC,可以通过NF-κB通路而不是BMP-2/Smad通路对其成骨分化产生影响。 展开更多

关键词 骨髓间充质干细胞 多发性骨髓瘤 nf-κb通路 bMP-2/smad通路 IL-1Β 成骨分化

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白首乌C-21甾体总苷通过TGF-β_(1)/Smad信号通路干预人肝星状细胞活化的机制 被引量：6

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作者 张婷 丁永芳 彭蕴茹 《中国药理学通报》 CSCD 北大核心 2021年第9期1231-1236,共6页

目的研究白首乌C-21甾体总苷(TCSG)体外对LX-2活化的影响及其作用机制。方法实验分为:对照组、TGF-β_(1)+LPS组、TGF-β_(1)+LPS联合TCSG药物干预低、中、高浓度(10,20,40 mg·L^(-1))组。MTT法检测细胞活力,试剂盒检测细胞上清液... 目的研究白首乌C-21甾体总苷(TCSG)体外对LX-2活化的影响及其作用机制。方法实验分为:对照组、TGF-β_(1)+LPS组、TGF-β_(1)+LPS联合TCSG药物干预低、中、高浓度(10,20,40 mg·L^(-1))组。MTT法检测细胞活力,试剂盒检测细胞上清液中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量,免疫荧光染色观察LX-2细胞活化标志物α-SMA表达情况,Western blot法检测TCSG干预前后LX-2细胞中TGF-β_(1),Smads蛋白相对表达量变化。结果MTT实验结果显示40-100 mg·L^(-1) TCSG处理细胞48 h后,均对细胞增殖有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.01)。与对照组相比,TGF-β_(1)+LPS组HYP含量显著升高,而经TCSG处理后HYP含量有明显降低(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光染色结果显示,TGF-β_(1)+LPS诱导组α-SMA表达较对照组有明显增强,而经TCSG处理后降低。与TGF-β_(1)+LPS组相比,TCSG处理组下调LX-2细胞内TGF-β_(1),α-SMA,p-Smad2/Smad2,p-Smad3/Smad3及NF-κB蛋白表达,显著上调IκB-α表达(P<0.05,P<0.01)。结论TCSG体外能明显抑制TGF-β_(1)联合LPS诱导的人肝星状细胞的活化,且与调控TGF-β_(1)/Smad信号通路有关。 展开更多

关键词 人肝星状细胞 纤维化 tgf-β_(1) smad nf-κb α-SMA 白首乌

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TGF-β1通过NF-κB上调成骨细胞自噬的作用 被引量：2

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作者 秦晗 龚永庆 徐宏志 《医学研究杂志》 2022年第2期29-32,37,共5页

目的探讨TGF-β1、NF-κB通路与自噬间关系,为进一步了解牙齿萌出通道形成过程中骨动态平衡调节机制提供新的实验依据。方法按照加入NF-κB通路阻断剂SN50和TGF-β1浓度不同,将成骨细胞分为以下12组:NC组:无SN50+无TGF-β1;KD1组:无SN50... 目的探讨TGF-β1、NF-κB通路与自噬间关系,为进一步了解牙齿萌出通道形成过程中骨动态平衡调节机制提供新的实验依据。方法按照加入NF-κB通路阻断剂SN50和TGF-β1浓度不同,将成骨细胞分为以下12组:NC组:无SN50+无TGF-β1;KD1组:无SN50+TGF-β1(0.01ng/ml);KD2组:无SN50+TGF-β1(100ng/ml);KD3组:SN50(6.25μg/ml)无TGF-β1;KD4组:SN50(6.25μg/ml)+TGF-β1(0.01ng/ml);KD5组:SN50(6.25μg/ml)+TGF-β1(100ng/ml);KD6组:SN50(12.25μg/ml)+无TGF-β1;KD7组:SN50(12.25μg/ml)+TGF-β1(0.01ng/ml);KD8组:SN50(12.25μg/ml)+TGF-β1(100ng/ml);KD9组:SN50(25μg/ml)+无TGF-β1;KD10组:SN50(25μg/ml)+TGF-β1(0.01ng/ml);KD11组:SN50(25μg/ml)+TGF-β1(100ng/ml)。单丹磺酰尸胺(monodansylcadaverine,MDC)法检测自噬小体形成,Simple Western assays法检测LC3a蛋白表达。结果NF-κB通路未被阻断时,TGF-β1可以上调成骨细胞自噬功能,但与浓度无显著相关性。浓度为25μg/ml SN50阻断NF-κB信号通路后成骨细胞自噬功能明显低于对照组,此时,再次加入TGF-β1不能上调成骨细胞自噬水平。结论TGF-β1可能通过NF-κB影响成骨细胞的自噬功能,具体分子调控机制需进一步研究。 展开更多

关键词 tgf-β1 nf-κb 通路 成骨细胞 自噬

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