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基于TGF-β1/Smads信号通路探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮抗肝纤维化的作用机制
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作者 黄湘 方坤凤 +3 位作者 范氏泰和 梁杏梅 黄仁彬 李学政 《中国药理学通报》 CAS CSCD 2024年第3期545-551,共7页
目的探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione,DMDD)对CCl_(4)致大鼠肝纤维化的影响及潜在作用机制。方法采用50%CCl_(4)复制肝纤维化模型,检测血液中门冬氨酸转移酶(aspartat... 目的探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione,DMDD)对CCl_(4)致大鼠肝纤维化的影响及潜在作用机制。方法采用50%CCl_(4)复制肝纤维化模型,检测血液中门冬氨酸转移酶(aspartate transferase,AST)、丙氨酸转移酶(alanine transferase,ALT)、白蛋白/球蛋白(albumin/globulin,A/G)、总蛋白(total protein,TP)、总胆红素(total bilirubin,T-BIL)、大鼠透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)和Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)。HE和Masson染色观察肝脏组织病变和纤维形成情况。免疫组织化学法检测肝脏组织中α平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColI)、转化生长因子β1(transformed growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白表达水平。RT-PCR法检测肝脏组织中α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad7mRNA水平。Western blot法检测肝脏组织中TGF-β1、Smad4、Smad7蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组血清AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ水平明显升高,A/G水平明显降低,肝脏HE和Masson染色显示有大量纤维形成,说明造模成功。与模型组相比,DMDD给药组大鼠AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ含量和α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad2、Smad4mRNA及蛋白水平显著下调,A/G、Smad7水平上调。肝脏HE和Masson染色结果显示纤维增生明显减少。结论DMDD对CCl_(4)诱导的肝纤维化具有保护作用,其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 DMDD CCl_(4) 大鼠 肝纤维化 作用机制 tgf-β1/smads信号通路
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TGF-β1与Smad4在乳腺导管癌组织中的表达及意义
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作者 刘楠楠 姜晶 +2 位作者 齐冬雪 董营 于春艳 《北华大学学报(自然科学版)》 CAS 2023年第2期185-188,共4页
目的 探讨TGF-β1和Smad4在乳腺导管癌组织中的表达,分析其与乳腺导管癌发生发展的关系及意义.方法 选取50例乳腺导管癌组织标本,应用免疫组织化学SP法检测TGF-β1和Smad4在乳腺导管癌组织中的表达水平,并评估二者的表达与各种临床病理... 目的 探讨TGF-β1和Smad4在乳腺导管癌组织中的表达,分析其与乳腺导管癌发生发展的关系及意义.方法 选取50例乳腺导管癌组织标本,应用免疫组织化学SP法检测TGF-β1和Smad4在乳腺导管癌组织中的表达水平,并评估二者的表达与各种临床病理参数间的关系、TGF-β1与Smad4的表达是否具有一致性.结果 TGF-β1和Smad4蛋白表达均与乳腺导管癌TNM分期呈负相关关系(r=-0.402,P=0.004;r=-0.331,P=0.019);而与患者年龄、肿瘤直径、肿瘤组织学级别、是否淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及人表皮生长因子受体-2(HER2)的表达无关(P>0.05).此外,Kappa分析表明,TGF-β1与Smad4的表达具有一致性(κ=0.419,P=0.003).结论 评估乳腺导管癌组织中TGF-β1和Smad4的表达可能有助于预测乳腺导管癌的进展. 展开更多
关键词 乳腺导管癌 tgf-β1 smad4
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神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义
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作者 任俊英 《四川生理科学杂志》 2024年第2期404-406,410,共4页
目的:研究神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义。方法:选取我院于2016年1月~2019年6月治疗的神经源性膀胱合并急性感染患者120例作为观察组。根据其全身炎症反应综合征(SIRS)和... 目的:研究神经源性膀胱合并脓毒症不同严重程度患者血清炎症介质和TGF-β1/Smads蛋白的表达及其临床意义。方法:选取我院于2016年1月~2019年6月治疗的神经源性膀胱合并急性感染患者120例作为观察组。根据其全身炎症反应综合征(SIRS)和序贯器官衰竭(SOFA)评分分为单纯感染组55例,脓毒症组39例,重度脓毒症组26例。另选取同期神经源性膀胱无感染患者120例作为对照组,比较观察组以及对照组,不同严重程度患者的TGF-β1、SMAD4、SMAD7、TNF-α、IL-1β、PGE2水平之间的差异。结果:观察组患者的TGF-β1(t=6.379,P<0.001)、SMAD7(t=13.585,P<0.001)显著高于对照组,SMAD4(t=7.507,P<0.001)显著低于对照组。不同严重程度患者的TGF-β1(F=9.263,P<0.001)、SMAD4(F=15.016,P<0.001)、SMAD7(F=9.657,P<0.001)水平之间的差异存在统计学意义,经两两比较,TGF-β1、SMAD7从低到高依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组,SMAD4从高到低依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组。观察组患者的TNF-α(t=59.196,P<0.001)、IL-1β(t=39.525,P<0.001)、PGE2(t=69.264,P<0.001)水平显著高于对照组。不同严重程度患者的TNF-α(F=47.805,P<0.001)、IL-1β(F=135.449,P<0.001)、PGE2(F=34.287,P<0.001)水平之间的差异存在统计学意义,经两两比较,TNF-α、IL-1β、PGE2从低到高依次为单纯感染组、脓毒症组、重度脓毒症组。结论:随着神经源性膀胱合并脓毒症的加重,TGF-β1以及SMAD7呈现显著的上升趋势,SMAD7显著下降,可作为临床诊断的重要依据。 展开更多
关键词 tgf-β1 smad4 smad7 脓毒症 神经源性膀胱
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山楂叶总黄酮对糖尿病大鼠肾脏TGF-β_1/Smad4信号转导通路的影响 被引量:12
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作者 齐淑芳 赵晓莲 +3 位作者 王跃新 栾海艳 隋洪玉 王显钢 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期1795-1797,共3页
目的探讨山楂叶总黄酮对链脲佐菌素(Streptozotocin)诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad4信号转导通路的影响。方法用链脲佐菌素加高脂高糖饲养建立糖尿病肾病模型。60只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、模型... 目的探讨山楂叶总黄酮对链脲佐菌素(Streptozotocin)诱导的糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad4信号转导通路的影响。方法用链脲佐菌素加高脂高糖饲养建立糖尿病肾病模型。60只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、模型组、厄贝沙坦组、山楂叶总黄酮组。结果山楂叶总黄酮显著降低糖尿病肾病大鼠的血糖,减少肾小球细胞外基质的相对面积,改善肾功能;下调肾组织中TGF-β1、Smad4 mRNA的表达。结论山楂叶总黄酮可通过干预TGF-β1/Smad信号转导通路,减少肾小球细胞外基质的沉积,改善糖尿病肾病大鼠肾功能。 展开更多
关键词 山楂叶总黄酮 糖尿病大鼠 tgf-β1 smad4
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转化生长因子-β_1抗体对人翼状胬肉成纤维细胞增殖及TGF-β_1-Smad4信号转导通路的影响 被引量:3
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作者 石蕊 杨乐 +1 位作者 薛雨顺 石一宁 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期98-101,共4页
目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)抗体对体外培养的翼状胬肉成纤维细胞增殖的抑制作用及对TGF-β1-Smad4信号转导通路的影响,评估其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法人翼状胬肉切除后,体外培养其成纤维细胞并传至4~6代时,分别用6.2... 目的探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)抗体对体外培养的翼状胬肉成纤维细胞增殖的抑制作用及对TGF-β1-Smad4信号转导通路的影响,评估其在翼状胬肉发病机制中的作用。方法人翼状胬肉切除后,体外培养其成纤维细胞并传至4~6代时,分别用6.25、12.5、25、50mg/mL TGF-β1抗体处理24、48、72h,采用MTT法检测成纤维细胞的生长抑制率,RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达,Western blot检测Smad4蛋白的表达。所得数据采用SPSS19.0统计软件处理。结果 TGF-β1抗体可不同程度抑制成纤维细胞的增殖;TGF-β1抗体处理组TGF-β1mRNA的表达明显低于对照组,且不同浓度组间差异有统计学意义(P〈0.05),随着浓度增大和作用时间延长,TGF-β1抗体处理组TGF-β1 mRNA的表达量呈逐渐降低趋势。不同浓度的TGF-β1抗体对Smad4的蛋白表达具有明显增强作用,且各组间差异有统计学意义(P〈0.05)。结论 TGF-β1抗体对人翼状胬肉体外培养的成纤维细胞生长具有明显抑制作用,其可能通过调节TGF-β1和Smad4的表达而实现。 展开更多
关键词 翼状胬肉 成纤维细胞 体外培养 tgf-β1抗体 tgf-β1 smad4
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Smad4与TGF-β_1在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义 被引量:3
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作者 唐正严 杨罗艳 +2 位作者 张永琎 彭克亮 齐琳 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2006年第3期363-366,共4页
目的:检测膀胱移行细胞癌(BTCC)中Smad4及TGF-β1表达,分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测42例BTCC组织Smad4和TGF-β1的表达。结合临床病理资料,分析Smad4,TGF-β1与BTCC的侵袭、血管... 目的:检测膀胱移行细胞癌(BTCC)中Smad4及TGF-β1表达,分析其与BTCC临床分期、病理分级、转移及复发的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测42例BTCC组织Smad4和TGF-β1的表达。结合临床病理资料,分析Smad4,TGF-β1与BTCC的侵袭、血管生成、转移及复发间的关系以及Smad4蛋白表达与TGF-β1表达的相关性。结果:Smad4蛋白阳性表达染色位于细胞浆内,BTCC组中阳性率(33.3%)明显低于对照组(83.3%),且随BTCC临床分期及病理分级的升高而降低,肿瘤复发组低于无复发组,肿瘤转移组低于无转移组(P<0.05)。TGF-β1蛋白在正常膀胱组织与BTCC组织中均有表达,其阳性表达率分别为100%和64.3%(P<0.01)。BTCC中Smad4蛋白与TGF-β1蛋白的表达均下调,且呈正相关(r=0.829,P=0.000)。结论:随肿瘤临床分期的升高、组织学分级的升高及肿瘤的转移复发,BTCC中Smad4蛋白与TGF-β蛋白表达均明显下调。 展开更多
关键词 膀胱移行细胞癌 smad4 tgf-β1
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康胃愈溃汤对老年消化性溃疡患者胃黏膜TGF-β_1和Smad4表达的影响 被引量:10
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作者 宋银枝 莫润田 +3 位作者 李茂清 曾平 李富国 梁淦桐 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期789-791,共3页
目的:观察康胃愈溃汤对老年消化性溃疡的临床疗效及其对患者胃黏膜转化生长因子(TGF-β1)、Smad4蛋白水平表达的影响。方法:将72例老年消化性溃疡患者随机分为治疗组和对照组,分别给予康胃愈溃汤颗粒剂和西药(奥美拉唑+硫糖铝)治疗,疗... 目的:观察康胃愈溃汤对老年消化性溃疡的临床疗效及其对患者胃黏膜转化生长因子(TGF-β1)、Smad4蛋白水平表达的影响。方法:将72例老年消化性溃疡患者随机分为治疗组和对照组,分别给予康胃愈溃汤颗粒剂和西药(奥美拉唑+硫糖铝)治疗,疗程均为6周;同时应用免疫组化染色测定了72例患者胃黏膜的TGF-β1、Smad4蛋白水平,并与15例正常健康人作比较,分析TGF-β1、Smad4蛋白与临床表现的关系。结果:康胃愈溃汤改善脾虚气滞血瘀证老年消化性溃疡患者的临床症状优于对照组,疗效与对照组无差异;2组治疗后均能显著提高患者胃黏膜组织的TGF-β1、Smad4蛋白水平,差异比较无统计学意义(P>0.05)。结论:康胃愈溃汤治疗老年消化性溃疡疗效显著,提高患者胃黏膜的TGF-β1、Smad4蛋白水平是其作用机制之一。 展开更多
关键词 老年消化性溃疡 康胃愈溃汤 转化生长因子(tgf-β1) smad4
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柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠TGF-β_1、Smad4表达的影响 被引量:3
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作者 王伟芹 高占华 +2 位作者 尹常健 孙建光 张永 《中国中医药现代远程教育》 2016年第10期140-142,共3页
目的观察柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝脏TGF-β_1、Smad4表达的影响。方法 60只Wistar大鼠除空白对照组外,余建立CCL4性肝纤维化模型,随机分为模型组、柔肝抑纤饮组和复方鳖甲软肝片组。实验8周后,处死动物,检测血清ALT、AST及肝... 目的观察柔肝抑纤饮对实验性肝纤维化大鼠肝脏TGF-β_1、Smad4表达的影响。方法 60只Wistar大鼠除空白对照组外,余建立CCL4性肝纤维化模型,随机分为模型组、柔肝抑纤饮组和复方鳖甲软肝片组。实验8周后,处死动物,检测血清ALT、AST及肝组织匀浆HA、PCⅢ水平。行肝组织Masson染色及TGFβ_1、Smad4免疫组化染色,阳性结果计算机定量分析。结果模型组大鼠血清ALT、AST,肝匀浆HA、PCⅢ,以及肝组织Masson染色阳性面密度和Smad4、TGFβ_1免疫组化阳性率均较空白对照组明显升高(P<0.05,P<0.01);而柔肝抑纤饮组大鼠除血清ALT外,余指标均较模型组降低(P<0.05,P<0.01)。结论柔肝抑纤饮有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制之一可能在于抑制TGF-β_1、Smad4的表达。 展开更多
关键词 柔肝抑纤饮 tgf-β1 smad4 肝纤维化 动物实验
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恶性肿瘤中TGF-β_1信号传递分子DPC4/Smad4的研究进展 被引量:1
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作者 潘元青 孙少华 马岚 《肿瘤防治杂志》 2004年第4期414-417,共4页
DPC4/Smad4基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因 ,其编码的DPC4/Smad4蛋白是TGF β信号传导通路中的重要传导蛋白 ,是TGF β配体、受体结合后后续信号传导的胞质递质 ,参与TGF β受体激活后的信号传导。DPC4/Smad4调控的下游目的基因有p... DPC4/Smad4基因是新近被鉴定的一个肿瘤抑制基因 ,其编码的DPC4/Smad4蛋白是TGF β信号传导通路中的重要传导蛋白 ,是TGF β配体、受体结合后后续信号传导的胞质递质 ,参与TGF β受体激活后的信号传导。DPC4/Smad4调控的下游目的基因有p2 1WAF1、uPA、PAI 1、VEGF、TSP 1。转化生长因子 -β(transforminggrowthfactorbeta ,TGF β)信号传导通路的配体、受体、胞内信号传导分子Smad蛋白及其调控的下游目的基因等组成一个肿瘤生长的负性调节 ,通路中任何一个元件的异常都可引起信号传导紊乱 。 展开更多
关键词 tgf-β1 DPC4/smad4 信号传导 下游目的基因 恶性肿瘤
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TGF-β_1及Smad4在结直肠腺瘤癌变过程中的表达及意义
10
作者 徐杰 史勇 《山东医药》 CAS 北大核心 2010年第51期88-90,共3页
目的探讨TGF-β1和Smad4在结直肠腺瘤癌变发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR和免疫组化法分别检测30例结直肠腺癌、28例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中TGF-β1、Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果结直肠腺癌组织中TGF-β1mRNA... 目的探讨TGF-β1和Smad4在结直肠腺瘤癌变发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR和免疫组化法分别检测30例结直肠腺癌、28例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中TGF-β1、Smad4的mRNA和蛋白表达情况。结果结直肠腺癌组织中TGF-β1mRNA、蛋白明显高于而Smad4 mRNA、蛋白表达均明显低于结直肠腺瘤组织和正常大肠黏膜组织(P均<0.01);TGF-β1 mRNA与Smad4 mRNA表达呈明显负相关(r=-0.5,P<0.05)。结论 TGF-β1、Smad4均参与了结直肠腺瘤的癌变过程,Smad4低表达通过负反馈作用使TGF-β1表达增加。 展开更多
关键词 tgf-β1 smad4 结直肠腺瘤 癌变
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大黄素通过TGF-β1/SMAD4通路对子宫内膜癌细胞生物学行为的影响及其机制
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作者 王晓暖 温云花 +1 位作者 韦秋圆 李婷娜 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第20期3758-3763,共6页
目的:探讨大黄素(Emodin)对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)的影响及作用机制。方法:使用不同浓度的大黄素(0.5~10.0μmol/L)分别处理人子宫内膜癌HEC-1B细胞,检测细胞增殖... 目的:探讨大黄素(Emodin)对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)的影响及作用机制。方法:使用不同浓度的大黄素(0.5~10.0μmol/L)分别处理人子宫内膜癌HEC-1B细胞,检测细胞增殖确定最佳给药浓度。HEC-1B细胞分为对照组(Control组)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组、Emodin组、Emodin+TGF-β1组、Disitertide(TGF-β1抑制剂)组,分别检测HEC-1B细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β1、SMAD家族成员4(mothers against decapentaplegic homolog 4,SMAD4)蛋白表达。建立荷瘤小鼠模型检验大黄素对子宫内膜癌移植瘤生长的影响。结果:0.5~10.0μmol/L的大黄素可显著抑制HEC-1B细胞增殖,选择浓度为2.5μmol/L的大黄素进行后续实验。与Control组比较,TGF-β1组HEC-1B细胞集落形成数、迁移与侵袭数及N-cadherin、Vimentin、TGF-β1表达水平显著升高,E-cadherin、SMAD4表达水平降低(P<0.05),Emodin组与Disitertide组HEC-1B细胞集落形成数、迁移与侵袭数及N-cadherin、Vimentin、TGF-β1表达水平显著降低,细胞凋亡率及E-cadherin、SMAD4表达水平显著升高(P<0.05);与Emodin组比较,Emodin+TGF-β1组HEC-1B细胞集落形成数、迁移与侵袭数及N-cadherin、Vimentin、TGF-β1表达水平显著升高,细胞凋亡率及E-cadherin、SMAD4表达水平降低(P<0.05);大黄素可显著抑制移植瘤生长。结论:大黄素通过调控TGF-β1/SMAD4通路抑制子宫内膜癌肿瘤生长。 展开更多
关键词 大黄素 tgf-β1/smad4通路 子宫内膜癌细胞 增殖 凋亡 迁移与侵袭
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苦参碱对结肠癌细胞SW620增殖侵袭及TGF-β1/Smad4蛋白表达的影响
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作者 万里燕 王浩 +6 位作者 蒋汉文 陈晓华 陈水莲 陈智珊 于倩 田英 佟强 《哈尔滨医药》 2023年第4期124-127,共4页
目的 探讨苦参碱对结肠癌细胞株SW620增殖、侵袭能力及对TGF-β1、Smad4蛋白表达的影响。方法 采用CCK8及平板细胞克隆形成实验来研究苦参碱对SW620细胞增殖的影响,采用Transwell小室细胞运动实验来研究苦参碱对SW620细胞侵袭转移的影响... 目的 探讨苦参碱对结肠癌细胞株SW620增殖、侵袭能力及对TGF-β1、Smad4蛋白表达的影响。方法 采用CCK8及平板细胞克隆形成实验来研究苦参碱对SW620细胞增殖的影响,采用Transwell小室细胞运动实验来研究苦参碱对SW620细胞侵袭转移的影响,采用细胞蜡块免疫组化定量分析苦参碱对SW620细胞TGF-β1、Smad4、Ki-67及E-cadherin蛋白表达的影响。结果 苦参碱处理后结肠癌细胞株SW620的增殖及侵袭能力明显减弱,结肠癌SW620细胞中TGF-β1及Smad4蛋白表达均缺失,苦参碱对二者蛋白表达未见明显影响。结论 实验表明苦参碱能抑制结直肠癌SW620细胞的增殖侵袭,但与TGF-β1/Smad4信号通路机制可能无关。 展开更多
关键词 苦参碱 SW620 结肠癌 增殖 侵袭 tgf-β1 smad4
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基于ERK/TGF-β1/Smad4信号通路探讨章氏接骨丹含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化调控的影响
13
作者 沈毅弘 王庆敏 +2 位作者 林哲辉 李毅嵩 雷黄伟 《福建中医药》 2023年第7期35-39,共5页
目的基于ERK/TGF-β1/Smad4信号通路探讨章氏接骨丹含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化调控的影响。方法取3月龄SPF级雌雄各半SD大鼠40只,随机分为药物组与蒸馏水组各20只,药物组按2.7 mL/(kg·d)灌服生药量浓度为1.554 g/mL... 目的基于ERK/TGF-β1/Smad4信号通路探讨章氏接骨丹含药血清对大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化调控的影响。方法取3月龄SPF级雌雄各半SD大鼠40只,随机分为药物组与蒸馏水组各20只,药物组按2.7 mL/(kg·d)灌服生药量浓度为1.554 g/mL接骨丹药液,蒸馏水组以等剂量蒸馏水灌胃,2组每日早晚各灌胃1次,灌胃7 d后取大鼠腹主动脉血制备接骨丹含药血清和空白血清。取2月龄SD大鼠双侧股骨和胫骨的骨髓液培养传代至第4代制备骨髓间充质干细胞模型,随机分为空白组、模型组、接骨丹组、抑制剂组,选用细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂对ERK通路进行抑制。空白组采用10%空白血清+α-MEM培养液进行培养;模型组采用10%空白血清+α-MEM培养液+ERK抑制剂进行培养;接骨丹组采用10%接骨丹含药血清+α-MEM培养液进行培养;抑制剂组采用10%接骨丹含药血清+α-MEM培养液+ERK抑制剂进行培养。4组均培养9 d后分别检测4组碱性磷酸酶(ALP)浓度,采用免疫荧光法测定Ⅰ型胶原(COLI)表达水平,采用qPCR法检测COLI、转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad4蛋白(Smad4)、Runx-2基因(Runx2)mRNA相对表达水平,采用Western blot检测COLI、TGF-β1、Smad4、Runx2、磷酸化ERK(p-ERK)蛋白表达量。结果与空白组比较,模型组ALP浓度和COLI表达水平均降低(P均<0.05),COLI、TGF-β1、Smad4、Runx2 mRNA相对表达水平及COLI、TGF-β1、Smad4、Runx2、p-ERK蛋白表达量均降低(P均<0.05);与模型组比较,接骨丹组ALP浓度和COLI表达水平均增加(P均<0.05),COLI、TGF-β1、Smad4、Runx2 mRNA相对表达水平及COLI、TGF-β1、Smad4、Runx2、p-ERK蛋白表达量均增加(P均<0.05)。与接骨丹组比较,抑制剂组ALP浓度和COLI表达水平均降低(P均<0.05),COLI、TGF-β1、Smad4、Runx2 mRNA相对表达水平及COLI、TGF-β1、Smad4、Runx2、p-ERK蛋白表达量均降低(P均<0.05)。结论章氏接骨丹能促进骨髓间充质干细胞成骨分化,其调控机制可能与上调ERK/TGF-β1/Smad4信号通路相关。 展开更多
关键词 接骨丹含药血清 骨髓间充质干细胞 ERK/tgf-β1/smad4信号级联通路 成骨分化
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Smad4蛋白和TGF-β_1及TβRⅡ在胆管癌中表达的研究 被引量:5
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作者 朱卫东 汤恢焕 +1 位作者 欧阳迪平 张灿炎 《中国普通外科杂志》 CAS CSCD 2004年第7期502-505,共4页
目的 探讨胆管癌组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII表达的相互关系及其在胆管癌发生发展中的可能作用机制。方法 应用免疫组化SABC法检测 49例胆管癌及 8例正常胆管组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII的表达。结果  49例胆管癌组织S... 目的 探讨胆管癌组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII表达的相互关系及其在胆管癌发生发展中的可能作用机制。方法 应用免疫组化SABC法检测 49例胆管癌及 8例正常胆管组织中Smad4蛋白和TGF β1 及TβRII的表达。结果  49例胆管癌组织Smad4蛋白 ,TGF β1 和TβRII蛋白阳性率分别为 40 .82 % ( 2 0 /4 9) ,71.43 % ( 3 5 /4 9)和 3 6.73 % ( 18/4 9) ;而正常胆管组织阳性率分别为87.5 0 % ( 7/8) ,12 .5 0 % ( 1/8)和 10 0 % ( 8/8)。III~IV期胆管癌的TGF β1 阳性率明显高于I~II期 ;有转移者高于无转移者。I~II期患者TβRII阳性率则明显高于III~IV期 ( P <0 .0 5 )。TGF β1 及其II型受体的共同表达与胆管癌临床病理分期有关 ( P <0 .0 5 )。中下段胆管癌Smad4蛋白表达明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 TGF β1 过度表达可能加速了胆管癌的进程 ;Smad4蛋白表达与胆管癌发生的部位有关。 展开更多
关键词 胆总管肿瘤 病理学 免疫组织化学 smad4蛋白 tgf-β1 TβRⅡ
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MiR-146a-5p targeting SMAD4 and TRAF6 inhibits adipogenensis through TGF-β and AKT/mTORC1 signal pathways in porcine intramuscular preadipocytes 被引量:10
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作者 Que Zhang Rui Cai +2 位作者 Guorong Tang Wanrong Zhang Weijun Pang 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2021年第1期220-235,共16页
Background: Intramuscular fat(IMF) content is a vital parameter for assessing pork quality. Increasing evidence has shown that microRNAs(miRNAs) play an important role in regulating porcine IMF deposition. Here, a nov... Background: Intramuscular fat(IMF) content is a vital parameter for assessing pork quality. Increasing evidence has shown that microRNAs(miRNAs) play an important role in regulating porcine IMF deposition. Here, a novel miRNA implicated in porcine IMF adipogenesis was found, and its effect and regulatory mechanism were further explored with respect to intramuscular preadipocyte proliferation and differentiation.Results: By porcine adipose tissue miRNA sequencing analysis, we found that miR-146a-5p is a potential regulator of porcine IMF adipogenesis. Further studies showed that miR-146a-5p mimics inhibited porcine intramuscular preadipocyte proliferation and differentiation, while the miR-146a-5p inhibitor promoted cell proliferation and adipogenic differentiation. Mechanistically, miR-146a-5p suppressed cell proliferation by directly targeting SMAD family member 4(SMAD4) to attenuate TGF-β signaling. Moreover, miR-146a-5p inhibited the differentiation of intramuscular preadipocytes by targeting TNF receptor-associated factor 6(TRAF6) to weaken the AKT/mTORC1 signaling downstream of the TRAF6 pathway.Conclusions: MiR-146a-5p targets SMAD4 and TRAF6 to inhibit porcine intramuscular adipogenesis by attenuating TGF-β and AKT/mTORC1 signaling, respectively. These findings provide a novel miRNA biomarker for regulating intramuscular adipogenesis to promote pork quality. 展开更多
关键词 Adipogenesis AKT/mTORC1 signal pathway MiR-146a-5p Porcine intramuscular fat smad4 tgf-βsignal pathway TRAF6
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温和灸对肌筋膜激痛点TGF-β1/Smad4表达的影响 被引量:9
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作者 景亚军 陈美雄 +1 位作者 曹磊 袁仕国 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第12期3019-3022,3110-3112,共5页
目的:探讨温和灸扳机点干预对局部组织TGF-β1和Smad4表达影响。方法:将54只SD大鼠随机分为A组(空白对照)、B组(模型对照)和C组(模型干预)3组,每组18只;每组又均分3小组(A0-A2、B0-B2和C0-C2)。B、C两组建立肌筋膜痛扳机点模型,并分别给... 目的:探讨温和灸扳机点干预对局部组织TGF-β1和Smad4表达影响。方法:将54只SD大鼠随机分为A组(空白对照)、B组(模型对照)和C组(模型干预)3组,每组18只;每组又均分3小组(A0-A2、B0-B2和C0-C2)。B、C两组建立肌筋膜痛扳机点模型,并分别给予C1组和C2组温和灸干预。分批处死大鼠,扳机点部取材,制片并进行HE和免疫组化染色,光镜下观察其病理变化。RT-PCR对TGF-β1mRNA及Smad4m-RNA表达水平进行定量分析。结果:TGF-β1、Smad4在正常组织中弱表达,B组和C组强表达;C0组与B0组间TGF-β1mRNA、Smad4mRNA表达量比较无显著差异(P>0.05),C1组与B1组间比较差异有显著意义(P<0.01),C1组较B1组显著下降;C2组与C1组间比较差异有显著意义(P<0.01),C2组较C1组显著下降。结论:温和灸法干预能够下调TGF-β1和Smad4的表达,可能间接调节TGF-β1/Smads信号转导通路的靶基因表达,从而改善扳机点局部肌组织的病理化状态。 展开更多
关键词 温和灸 扳机点 tgf-β1 smad4 信号通路
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口腔扁平苔藓中TGF-β1、Smad 4和Cyclin D1的表达研究 被引量:4
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作者 张志瑞 陈莉娅 +1 位作者 祁红延 孙少华 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 北大核心 2010年第11期626-629,共4页
目的:观察口腔扁平苔藓中TGF-β1,Smad4和Cyclin D1的表达变化。方法:取10例糜烂型OLP病人口腔黏膜,20例网状型OLP病人口腔黏膜,10例非炎症手术病人的正常口腔黏膜,制作病理切片,进行TGF-β1、Smad4和Cyclin D1免疫组化SABC法染色,观察... 目的:观察口腔扁平苔藓中TGF-β1,Smad4和Cyclin D1的表达变化。方法:取10例糜烂型OLP病人口腔黏膜,20例网状型OLP病人口腔黏膜,10例非炎症手术病人的正常口腔黏膜,制作病理切片,进行TGF-β1、Smad4和Cyclin D1免疫组化SABC法染色,观察比较不同类型OLP时TGF-β1、Smad4和CyclinD1在口腔黏膜中的表达变化。结果:TGF-β1和Cyclin D1在糜烂型OLP中表达均略高于网状组,但差异均无统计学意义(P>0.05);而Smad4蛋白在两种类型OLP中的表达相近,亦无显著性差异(P>0.05)。无论糜烂型OLP组还是网状型OLP组,TGF-β1、Smad4和Cyclin D1三种蛋白的表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1、Smad4、Cyclin D1在OLP中表达升高,提示三者在OLP的发生及发展过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 tgf-β1 smad 4 CYCLIN D1 口腔扁平苔藓 免疫组化
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TGF-β1和smad4mRNA在慢性肝炎、肝硬化、肝癌癌旁组织的表达及意义 被引量:4
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作者 廖丹 罗光汉 +2 位作者 吴继周 江建宁 黄钰全 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第9期2091-2094,共4页
目的:转化生长因子TGF-β1信号转导通路具有重要的细胞调节功能,包括细胞的生长、分化、黏附、转移、细胞外基质的形成及免疫调节等.通过检测慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌癌旁病理组织TGF-β1和smad4mRNA的表达, 探讨TGF-β/smad通路... 目的:转化生长因子TGF-β1信号转导通路具有重要的细胞调节功能,包括细胞的生长、分化、黏附、转移、细胞外基质的形成及免疫调节等.通过检测慢性病毒性肝炎、肝硬化、肝癌癌旁病理组织TGF-β1和smad4mRNA的表达, 探讨TGF-β/smad通路在肝纤维化形成、发展中的关系及作用机制. 方法:应用免疫组化和原位杂交方法,对照肝组织10例, 肝癌癌旁肝组织17例,慢性病毒性肝炎肝硬化肝穿组织70 例的TGF-β1蛋白和smad4mRNA表达进行检测. 结果:TGF-β1和smad4mRNA在慢性病毒性肝炎中度及肝硬化组织中的表达明显增强,阳性率分别为83.3%,87.0% 和87.5%,87.0%,明显高于对照组(20.0%,20.0%),差异均有显著性(b3P<0.01,)X2=12.3980;b4P<0.01,)X2=14.0609; 和b1P<0.01,X2=14.6953;b2P<0.01,X2=14.0609);而癌旁肝组织二者的表达均低下,与对照组无明显差异;随着肝纤维化的发展TGF-β1和smad4mRNA的表达呈逐渐增强趋势,S3期达高峰,S4期有所回落;二者表达呈正相关(X2=4.5 064,P=0.0336,r=0.2668);肝组织病理可见TGF-β1和smad4mRNA的阳性细胞在肝组织切片上的分布基本一致,大多集中于汇管区、肝窦及纤维条索周边. 结论:TGF-β/smad信号传导通路在肝纤维化的形成和发展中具有重要的促进作用,TGF-β1和smad4mRNA的组织定位检测能准确的评价肝纤维化形成状况及发展趋势. 展开更多
关键词 tgf-β1 smad4MRNA 表达 肝癌 肝硬化 癌旁肝组织 对照组 结论 意义 差异
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TGF-β1及Smad4在大肠癌组织中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 李琨琨 王黎 +3 位作者 刘益清 唐芙爱 李振峰 杨荟玉 《河南肿瘤学杂志》 2004年第2期86-88,共3页
目的 探讨大肠癌组织中转化生长因子 β1(TGF_β1)及其下游信号转导分子Smad 4的表达特征及意义。 方法 采用免疫组化S_P法 ,检测 64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的表达情况。 结果  64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的阳... 目的 探讨大肠癌组织中转化生长因子 β1(TGF_β1)及其下游信号转导分子Smad 4的表达特征及意义。 方法 采用免疫组化S_P法 ,检测 64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的表达情况。 结果  64例大肠癌组织中TGF_β1和Smad 4蛋白的阳性率分别为 70 13 %和 5 1 65 % ;浸润深度达到或超过浆膜层 ,Duck’s分期C_D期和有淋巴结转移的大肠癌组织TGF_β1的阳性率明显高于浸润深度在浆膜以内 ,Duck’s分期A_B期和无淋巴结转移的大肠癌组织 ,Smad 4的表达则明显降低 ,差异均有显著性意义 (P <0 0 5 )。结论 TGF_β1的高表达和Smad 4的低表达与大肠癌的发展 ,生物学行为和预后可能有关 ,可作为重要的生物学标志。 展开更多
关键词 tgf-β1 smad4 大肠癌 转化生长因子β1 信号转导分子 免疫组化 检测
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TGF-β1和Smad4及Smad7基因在体外培养的小鼠原代肾小管上皮细胞中表达情况的检测
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作者 王彦英 王典仁 +2 位作者 沈红 张中文 吴国娟 《中国兽医科学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期606-609,共4页
采用肾小管节段贴块法培养小鼠原代肾小管上皮细胞,用免疫细胞荧光染色法鉴定细胞种类,并用RT-PCR检测了原代肾小管上皮细胞中TGF-β1、Smad4和Smad7基因的表达情况。结果表明,TGF-β1、Smad4和Smad7基因在肾小管上皮细胞中均有表达。... 采用肾小管节段贴块法培养小鼠原代肾小管上皮细胞,用免疫细胞荧光染色法鉴定细胞种类,并用RT-PCR检测了原代肾小管上皮细胞中TGF-β1、Smad4和Smad7基因的表达情况。结果表明,TGF-β1、Smad4和Smad7基因在肾小管上皮细胞中均有表达。这为探讨上述基因在肾间质纤维化中的作用奠定了基础。 展开更多
关键词 肾小管上皮细胞 tgf-β1基因 smad4基因 smad7基因 体外表达
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