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大黄素通过TGF-β1/SMAD4通路对子宫内膜癌细胞生物学行为的影响及其机制
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作者 王晓暖 温云花 +1 位作者 韦秋圆 李婷娜 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第20期3758-3763,共6页
目的:探讨大黄素(Emodin)对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)的影响及作用机制。方法:使用不同浓度的大黄素(0.5~10.0μmol/L)分别处理人子宫内膜癌HEC-1B细胞,检测细胞增殖... 目的:探讨大黄素(Emodin)对子宫内膜癌细胞增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation,EMT)的影响及作用机制。方法:使用不同浓度的大黄素(0.5~10.0μmol/L)分别处理人子宫内膜癌HEC-1B细胞,检测细胞增殖确定最佳给药浓度。HEC-1B细胞分为对照组(Control组)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)组、Emodin组、Emodin+TGF-β1组、Disitertide(TGF-β1抑制剂)组,分别检测HEC-1B细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、TGF-β1、SMAD家族成员4(mothers against decapentaplegic homolog 4,SMAD4)蛋白表达。建立荷瘤小鼠模型检验大黄素对子宫内膜癌移植瘤生长的影响。结果:0.5~10.0μmol/L的大黄素可显著抑制HEC-1B细胞增殖,选择浓度为2.5μmol/L的大黄素进行后续实验。与Control组比较,TGF-β1组HEC-1B细胞集落形成数、迁移与侵袭数及N-cadherin、Vimentin、TGF-β1表达水平显著升高,E-cadherin、SMAD4表达水平降低(P<0.05),Emodin组与Disitertide组HEC-1B细胞集落形成数、迁移与侵袭数及N-cadherin、Vimentin、TGF-β1表达水平显著降低,细胞凋亡率及E-cadherin、SMAD4表达水平显著升高(P<0.05);与Emodin组比较,Emodin+TGF-β1组HEC-1B细胞集落形成数、迁移与侵袭数及N-cadherin、Vimentin、TGF-β1表达水平显著升高,细胞凋亡率及E-cadherin、SMAD4表达水平降低(P<0.05);大黄素可显著抑制移植瘤生长。结论:大黄素通过调控TGF-β1/SMAD4通路抑制子宫内膜癌肿瘤生长。 展开更多
关键词 大黄素 tgf-β1/smad4通路 子宫内膜癌细胞 增殖 凋亡 迁移与侵袭
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黑蒜提取液抑制胰腺癌Panc-1小鼠移植瘤的转移能力及分子机制 被引量:3
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作者 宫晓静 郭娜 王义善 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期4648-4651,共4页
目的:探讨黑蒜提取液(ABGE)对荷瘤小鼠Panc-1细胞在体内的生长以及转移能力的影响,并初步探讨其分子机制。方法:分别建立胰腺癌Panc-1小鼠皮下移植瘤模型以及转移瘤模型,将40只小鼠随机分为空白对照组,黑蒜低,高剂量组、阳性对照组4组,... 目的:探讨黑蒜提取液(ABGE)对荷瘤小鼠Panc-1细胞在体内的生长以及转移能力的影响,并初步探讨其分子机制。方法:分别建立胰腺癌Panc-1小鼠皮下移植瘤模型以及转移瘤模型,将40只小鼠随机分为空白对照组,黑蒜低,高剂量组、阳性对照组4组,分别给予0.9%氯化钠溶液,黑蒜提取液组0.4、0.8m L(相当于生药8.0、16.0g/kg),阳性环磷酰胺,2周后摘取眼球血脱臼处死小鼠,剥离瘤体称重,计算肿瘤生长抑制率以及转移抑制率;免疫组化检测肿瘤组织Smad4以及TGF-β1的表达。结果:腹腔注射黑蒜提取液可显著抑制小鼠Panc-1细胞移植瘤生长及肺转移的发生率,肿瘤抑制率可高达63.6%(P<0.01),而肺转移抑制率可高达63.5%(P<0.01)。且黑蒜高剂量抑制Panc-1细胞转移作用优于阳性对照组;免疫组化可检测发现:黑蒜提取液组Panc-1细胞胞质中TGF-β1褐黄色颗粒较空白对照组少见,而Smad4胞浆着黄色则较空白对照组多见。结论:腹腔注射黑蒜提取液可显著抑制小鼠Panc-1细胞移植瘤生长及肺转移的发生率,上调荷Panc-1小鼠移植瘤中Smad4的表达并下调TGF-β1的表达,与TGF-β1/Smad4信号通路密切相关,以上可能是黑蒜提取液抑制胰腺癌Panc-1细胞生长和转移的重要作用机制。 展开更多
关键词 黑蒜提取液 小鼠Panc-1细胞 tgf-β1/smad4信号通路 分子机制
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吡非尼酮对IgA肾病患者血清IgA1诱导人肾小球系膜细胞增殖的影响 被引量:2
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作者 占小江 付梦茹 +4 位作者 廖露 梅文娟 朱恒梅 魏昕 肖俊 《中华肾脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1008-1014,共7页
目的探讨吡非尼酮(pirfenidone,PFD)对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血清IgA1诱导人肾小球系膜细胞(HMC)增殖的作用及其可能机制。方法采用Jacalin亲和层析联合Sephacryl S-200凝胶过滤法纯化IgAN患者血清IgA1并将单体热聚合为聚合... 目的探讨吡非尼酮(pirfenidone,PFD)对IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血清IgA1诱导人肾小球系膜细胞(HMC)增殖的作用及其可能机制。方法采用Jacalin亲和层析联合Sephacryl S-200凝胶过滤法纯化IgAN患者血清IgA1并将单体热聚合为聚合IgA1(aIgA1)。CCK8法摸索PFD作用浓度及时间,分为空白对照组、IgA1(0.5 mg/ml)组、IgA1(0.5 mg/ml)+PFD(2 mmol/L)组。采用CCK8法检测各组系膜细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞周期变化,并计算系膜细胞增殖指数;Western印迹法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad4、Smad7、纤维连接蛋白、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ)的蛋白表达水平;实时定量PCR检测各组TGF-β1、Smad4、Smad7、纤维连接蛋白、collagenⅣ的mRNA表达水平。结果与空白对照组相比,aIgA1诱导的HMC增殖显著增加(P<0.05);PFD处理后,HMC增殖活力显著被抑制(P<0.01);与空白对照组相比,IgA1组HMC中G1期细胞明显减少、S期细胞明显增多,细胞增殖指数增加(均P<0.05);与IgA1组相比,IgA1+PFD组HMC中G1期细胞明显增多、S期及G2/M期细胞明显减少,细胞增殖指数下降(均P<0.05)。与空白对照组相比,aIgA1刺激下HMC中collagenⅣ、纤维连接蛋白、Smad4蛋白及mRNA表达均明显增加,TGF-β1蛋白表达增加,Smad7蛋白表达下降(均P<0.05);PFD处理后,HMC中collagenⅣ、纤维连接蛋白、Smad4蛋白及mRNA表达均明显下降,TGF-β1蛋白表达下调,Smad7蛋白表达上调(均P<0.05);各组TGF-β1和Smad7 mRNA表达在PFD处理前后差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论PFD可增加HMC在G1期的阻滞,抑制IgAN患者aIgA1诱导的HMC增殖,减少细胞外基质的产生,其机制可能与Smad7表达上调及TGF-β1/Smad4通路下调有关。 展开更多
关键词 肾小球肾炎 IgA 肾小球系膜细胞 细胞增殖 吡非尼酮 tgf-β1/smad4信号通路
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姜黄素对人胶质瘤细胞U87增殖的抑制作用及其机制
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作者 唐泽 蒋世双 +3 位作者 王念 苟小红 周平 陶武 《中国生物制品学杂志》 CAS CSCD 2016年第12期1289-1293,共5页
目的观察姜黄素(curcumin)对人胶质瘤细胞U87增殖的抑制作用,及其对细胞中TGF-β1/Smad4蛋白表达的影响,探讨curcumin抗胶质瘤的分子机制。方法体外培养U87细胞,用不同浓度的curcumin(5、10、20、40μmol/L)作用不同时间(24、48和72 h)... 目的观察姜黄素(curcumin)对人胶质瘤细胞U87增殖的抑制作用,及其对细胞中TGF-β1/Smad4蛋白表达的影响,探讨curcumin抗胶质瘤的分子机制。方法体外培养U87细胞,用不同浓度的curcumin(5、10、20、40μmol/L)作用不同时间(24、48和72 h)后,采用MTT法检测U87细胞生长情况,流式细胞术检测细胞周期的变化,Western blot法检测细胞中转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)及其下游因子Smad4蛋白的表达水平。结果低剂量curcumin对U87细胞生长无明显的抑制作用,细胞周期也无明显变化;高剂量curcumin能显著降低U87细胞的存活率(P<0.05),明显降低S期细胞比例,增加G0期细胞比例,出现了明显的G0/G1期阻滞,而TGF-β1和Smad4蛋白的水平也明显受到高浓度curcumin的抑制,且这种抑制作用均呈浓度-时间依赖性(P<0.05)。结论 curcumin对体外生长的U87细胞的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制异常激活的TGF-β1/Smad4通路有关。本研究为临床治疗胶质瘤提供了新的思路。 展开更多
关键词 姜黄素 tgf-β1/smad4通路 胶质瘤
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