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基于miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭心肌纤维化的机制 被引量：2
1
作者 董国菊 石玉姣 +5 位作者 刘春秋 杨晨光 乔文博 刘永成 刘思雨 刘剑刚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第4期1-6,I0001-I0005,共11页
目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄... 目的基于miRNA21-5p调控转化生长因子-β1(transforming growth factor beta 1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨苓桂气化方抗射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)心肌纤维化的机制。方法40只4周龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)平均分为HFpEF组、沙库巴曲缬沙坦组(LCZ696,0.018 g·kg^(-1))、苓桂气化方低剂量组(LGQH-L,3.87 g·kg^(-1))和苓桂气化方高剂量组(LGQH-H,7.74 g·kg^(-1)),给予高脂、高盐及高糖饮食16周及腹腔注射链脲霉素溶液8周建立HFpEF大鼠模型。10只威斯塔京都(Wistar Kyoto,WKY)大鼠和10只SHR大鼠作为对照组,以普通饲料喂养至实验结束。造模成功后,WKY、SHR和HFpEF组给予等剂量生理盐水,其他3组按照预先规定的干预措施,每天灌胃1次,持续6周。干预结束后,行超声心动图测量左心室(left ventricle,LV)前壁厚度(LV end-diastolic anterior wall thickness,LVAWd)、LV后壁厚度(LV end-diastolic posterior wall thickness,LVPWd)、LV舒张末内径(LV end-diastolic internal diameter,LVIDd)、LV射血分数(LV ejection fraction,LVEF)、LV舒张早期二尖瓣流入峰值速度(E)、舒张晚期二尖瓣流入峰值速度(A)和LV舒张早期二尖瓣环运动速度(e'),并计算E/A和E/e';酶联免疫吸附试验检测血清心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、B型利钠肽(B-type brain natriuretic peptide,BNP)及半乳糖凝集素3(Galectin-3,Gal-3);病理切片进行苏木精伊红及马松染色观察心肌肥厚及纤维化,并计算LV室壁厚度(LV wall thickness,LVWT)、胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF)及血管周围纤维化比率(perivascular fibrosis ratio,PFR);实时定量聚合酶链反应检测LV心肌miRNA21-5p及TGF-β1/Smads信号通路相关mRNA表达;蛋白印迹检测LV心肌TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,HFpEF组的LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR显著升高(P<0.05或P<0.01);LV心肌miR-NA21-5,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、P-Smad2/3蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01);Smad7 mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05或P<0.01)。与HFpEF组比较,苓桂气化方呈剂量依赖性减少LVAWd、LVPWd、LVIDd、E/A、E/e'、ANP、BNP、Gal-3、LVWT、CVF和PFR(P<0.05或P<0.01);下调miRNA21-5p,α-SMA、CollⅠ、CollⅢ、TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA表达和α-SMA、CollⅠ、GF-β1、P-Smad2/3蛋白表达(P<0.05或P<0.01);上调Smad7 mRNA及蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。结论苓桂气化方可能通过靶向miRNA21-5p调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌纤维化,从而减轻HFpEF大鼠LV重塑和舒张功能障碍,是治疗HFpEF的有效中药复方。 展开更多
关键词 miRNA21-5p tgf-β1/smads信号通路 射血分数保留的心力衰竭 苓桂气化方 心肌纤维化
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从“主客交”探讨TGF-β1/Smads信号通路与卵巢纤维化的相关性
2
作者 刘琴 苏丽清 《河北中医药学报》 2024年第5期29-32,共4页
“主客交”理论由温病名家吴又可在其著作《温疫论》中提出,其认为“主客交”是久病正气亏虚,客邪乘虚侵袭,正邪相争,胶固于血脉,日久形成的一种缠绵难愈的痼疾。转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路参与了卵巢纤维化过程,对卵巢... “主客交”理论由温病名家吴又可在其著作《温疫论》中提出,其认为“主客交”是久病正气亏虚,客邪乘虚侵袭,正邪相争,胶固于血脉,日久形成的一种缠绵难愈的痼疾。转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路参与了卵巢纤维化过程,对卵巢功能障碍的发生发挥着重要作用。中医研究发现以“主客交”理论为基础的三甲散方可通过调控TGF-β1/Smads信号传导通路达到抗肝纤维化作用,故此次从中医“主客交”理论出发,探讨TGF-β1/Smads信号通路与卵巢纤维化的相关性,以期为卵巢纤维化的治疗研究提供新思路和参考。 展开更多
关键词 主客交 tgf-β1/smads信号通路 卵巢纤维化 三甲散
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内热针调节TGF-β1/Smads信号通路对大鼠肩袖损伤后早期愈合的影响
3
作者 刘国伟 白文博 +2 位作者 李娜 刘业双 徐子璨 《中国医药导报》 CAS 2024年第24期10-15,共6页
目的探讨内热针对大鼠肩袖损伤后早期愈合及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法将72只8周龄(200±20)g SPF级SD雄性大鼠分为模型组(54只)及对照组(18只)。模型组大鼠通过离断大鼠右肩冈上肌腱止点构建肩袖损伤大鼠模型,对照组大鼠... 目的探讨内热针对大鼠肩袖损伤后早期愈合及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法将72只8周龄(200±20)g SPF级SD雄性大鼠分为模型组(54只)及对照组(18只)。模型组大鼠通过离断大鼠右肩冈上肌腱止点构建肩袖损伤大鼠模型,对照组大鼠除不横切冈上肌腱外其余处理同模型组。造模成功的大鼠采用简单随机抽样法分为肩袖损伤组、内热针组、内热针+通路激活剂SRI-011381组(内热针+SRI-011381组),每组18只。内热针组给予内热针治疗,内热针+SRI-011381组在内热针治疗的同时腹腔注射7 mg/kg SRI-011381,对照组与肩袖损伤组给予内热针组同时间、同部位的普通针刺。测定各组大鼠右前足足底热缩足潜伏期(TWL);酶联免疫吸附试验法检测关节液白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色观察肩袖关节肌腱组织病理损伤;Masson染色观察肩袖关节肌腱组织纤维化程度;腱-骨界面生物力学检测肩袖的最大拉力负荷;免疫组织化学染色法检测肌腱组织相关蛋白表达;Western blot法检测TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,肩袖损伤组TWL缩短,最大拉力负荷及Scx、TnC表达降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达升高(P<0.05)。与肩袖损伤组比较,内热针组TWL延长,最大拉力负荷及Scx、TnC表达升高,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达降低(P<0.05)。与内热针组比较,内热针+SRI-011381组TWL缩短,最大拉力负荷及Scx、TnC表达降低,IL-1β、IL-6、TNF-α水平及TGF-β1、p-Smad2/3/Smad2/3表达升高(P<0.05)。对照组肌腱纤维、软骨及骨组织各层次排列清晰,胶原纤维生成相对正常,存在蓝色胶原纤维沉积;肩袖损伤组组织细胞排列紊乱,炎症细胞浸润明显,胶原纤维生成相对减少,蓝色胶原纤维沉积减少;内热针组组织病理变化得到改善,细胞排列相对正常,炎症细胞浸润减少,有丰富的胶原纤维生成,蓝色胶原纤维沉积大面积增多,胶原纤维连续性、平行取向和密度增加;内热针+SRI-011381组组织病理损伤加重,组织细胞排列紊乱,炎症细胞浸润加剧,胶原纤维生成减少,蓝色胶原纤维沉积明显减少。结论内热针可促进大鼠肩袖损伤早期愈合,其作用机制可能与抑制TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 内热针 tgf-β1/smads信号通路 肩袖损伤 愈合
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TGF-β1/Smads信号通路在SIRT1抗心肌纤维化中的作用及机制研究 被引量：1
4
作者 何婷 陈军 +2 位作者 庞牧 杨昊 张俊志 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期45-51,共7页
目的 观察沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)对压力超负荷致大鼠心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ(angiotensin, AngⅡ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响,并探讨其分子机制。方法 在体实验通过不完全结扎大鼠腹主动脉,使压力负荷增加诱导... 目的 观察沉默信息调节因子1(sirtuin 1,SIRT1)对压力超负荷致大鼠心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ(angiotensin, AngⅡ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响,并探讨其分子机制。方法 在体实验通过不完全结扎大鼠腹主动脉,使压力负荷增加诱导心肌纤维化,给予SIRT1激活剂后,左室心肌组织行Masson染色,观察心肌间质纤维化并计算胶原容积分数,免疫组化染色检测心肌组织TGF-β1/Smads蛋白表达。提取新生大鼠心脏成纤维细胞,给予AngⅡ或AngⅡ加SIRT1激活剂后,采用MTT法检测细胞增殖,qRT-PCR和Western blot法检测心肌组织及成纤维细胞Ⅰ型、Ⅲ型胶原(collagenⅠ/Ⅲ,Col1α1/3α1)、SIRT1及TGF-β1/Smads mRNA及蛋白的表达。结果 与假手术组相比,压力超负荷模型组大鼠心肌间质出现显著的纤维化,心肌胶原容积分数增加,Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达明显增多,SIRT1表达减少;给予SIRT1激活剂SRT1720干预后可改善压力超负荷诱导的心肌间质纤维化,下调Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达,上调SIRT1的表达;同时,相关性分析显示SIRT1的蛋白表达与TGF-β1的表达呈负相关。另外,SRT1720亦可抑制AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖、Col1α1/3α1及TGF-β1表达的增加。结论 激活SIRT1对压力超负荷导致的心肌纤维化及AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖均有显著的抑制作用,其可能通过调节TGF-β1/Smads信号通路抑制或逆转心肌纤维化的发生。 展开更多
关键词 沉默信息调节因子 压力超负荷 心肌纤维化 tgf-β1/smads信号通路
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基于TGF-β1/Smads信号通路探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮抗肝纤维化的作用机制
5
作者 黄湘 方坤凤 +3 位作者 范氏泰和 梁杏梅 黄仁彬 李学政 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期545-551,共7页
目的探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione,DMDD)对CCl_(4)致大鼠肝纤维化的影响及潜在作用机制。方法采用50%CCl_(4)复制肝纤维化模型,检测血液中门冬氨酸转移酶(aspartat... 目的探讨2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(2-dodecyl-6-methoxycyclohexa-2,5-diene-1,4-dione,DMDD)对CCl_(4)致大鼠肝纤维化的影响及潜在作用机制。方法采用50%CCl_(4)复制肝纤维化模型,检测血液中门冬氨酸转移酶(aspartate transferase,AST)、丙氨酸转移酶(alanine transferase,ALT)、白蛋白/球蛋白(albumin/globulin,A/G)、总蛋白(total protein,TP)、总胆红素(total bilirubin,T-BIL)、大鼠透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,ColⅢ)和Ⅳ型胶原(collagen typeⅣ,ColⅣ)。HE和Masson染色观察肝脏组织病变和纤维形成情况。免疫组织化学法检测肝脏组织中α平滑肌肌动蛋白(αsmooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen typeⅠ,ColI)、转化生长因子β1(transformed growth factor-β1,TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白表达水平。RT-PCR法检测肝脏组织中α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad7mRNA水平。Western blot法检测肝脏组织中TGF-β1、Smad4、Smad7蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组血清AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ水平明显升高,A/G水平明显降低,肝脏HE和Masson染色显示有大量纤维形成,说明造模成功。与模型组相比,DMDD给药组大鼠AST、ALT、TP、T-BIL、HA、LN、ColⅢ、ColⅣ含量和α-SMA、ColI、TGF-β1、Smad2、Smad4mRNA及蛋白水平显著下调,A/G、Smad7水平上调。肝脏HE和Masson染色结果显示纤维增生明显减少。结论DMDD对CCl_(4)诱导的肝纤维化具有保护作用,其机制可能与TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 DMDD CCl_(4) 大鼠 肝纤维化 作用机制 tgf-β1/smads信号通路
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老年慢性阻塞性肺疾病患者TGF-β1/Smads信号通路与肺动脉高压风险的关系
6
作者 李生香 邓宝娟 +1 位作者 刘娜娜 高秀 《临床和实验医学杂志》 2024年第18期1928-1931,共4页
目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路与肺动脉高压(PH)风险的关系。方法 回顾性分析2021年6月至2023年6月在榆林市第一医院接受治疗的102例老年COPD患者的临床资料,参照是否合并PH将所有老... 目的 探讨老年慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads信号通路与肺动脉高压(PH)风险的关系。方法 回顾性分析2021年6月至2023年6月在榆林市第一医院接受治疗的102例老年COPD患者的临床资料,参照是否合并PH将所有老年COPD患者分为合并PH组(n=40)和未合并PH组(n=62)。比较两组基础资料信息[性别、年龄、体重指数、COPD病程、糖尿病、高血压、高血脂、吸烟史、饮酒史、1秒用力呼气量(FEV1)/用力肺活量(FVC)、氧分压]与血清TGF-β1/Smads信号通路蛋白水平;采用多因素Logistic回归分析影响老年COPD患者合并PH危险因素;绘制受试者操作特征(ROC)曲线评价血清TGF-β1/Smads信号通路评估老年COPD患者合并PH的效能。结果 两组性别、年龄、体重指数、COPD病程、糖尿病、高血压、高血脂、吸烟史、饮酒史、FEV1/FVC、氧分压比较,差异均无统计学意义(P>0.05);合并PH组TGF-β1、Smad2、Smad3均显著高于未合并PH组,而Smad6、Smad7均显著低于未合并PH组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析证实,TGF-β1/Smads信号通路被激活是影响老年COPD患者合并PH的危险因素(P<0.05);经ROC分析证实,血清TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad6、Smad7可用于老年COPD患者合并PH的评估,曲线下面积分别为0.804、0.908、0.851、0.898、0.872,均有P<0.05。结论 老年COPD患者合并PH风险与TGF-β1/Smads信号通路的激活密切相关,临床可将TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad6及Smad7作为评估患者病情和发生PH情况的标志物,为临床治疗和预后提供参考。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 tgf-β1/smads信号通路 转化生长因子β1
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基于TGF-β1/smads信号通路研究电针对少弱精症大鼠的影响
7
作者 孟纯雪 王菲 +5 位作者 孙文静 杨楠 赵海龙 张生富 马惠昇 郭斌 《中山大学学报（医学科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期797-805,共9页
【目的】探究电针对少弱精症大鼠精子质量、性激素水平以及睾丸组织中TGF-β1/smads信号通路中相关蛋白的影响。【方法】取40只SD大鼠,雄性,采用随机数字表法,分成空白组、模型组、电针组、阳性药物组,应用腺嘌呤灌胃法建立少弱精症大... 【目的】探究电针对少弱精症大鼠精子质量、性激素水平以及睾丸组织中TGF-β1/smads信号通路中相关蛋白的影响。【方法】取40只SD大鼠,雄性,采用随机数字表法,分成空白组、模型组、电针组、阳性药物组,应用腺嘌呤灌胃法建立少弱精症大鼠模型,分别对电针组(每天电针中极、关元、足三里、三阴交,30 min/次,连续28 d)、阳性药物组(以10 mL/kg左卡尼汀口服液灌胃,连续28 d)进行干预。治疗后检测各组大鼠精子数量、精子活力率、促卵泡生成激素(FSH)、黄体生成素(LH)、血清性激素睾酮(T)指标变化;采用HE染色法对睾丸组织进行形态学观察;采用Western Blot检测睾丸组织中TGF-β1/smads信号通路相关蛋白的表达。【结果】模型组与空白组比较,精子数量、精子活力率均显著降低(P<0.05),电针组和阳性药物组与模型组比较均有显著升高(P<0.05)。性激素水平比较:模型组与空白组相比,血清T水平显著降低(P<0.05)、血清FSH、LH水平显著升高(P<0.05);电针组和阳性药物组与模型组比较,血清T水平显著升高(P<0.05)、血清FSH、LH水平显著降低(P<0.05)。HE染色结果显示:模型组大鼠睾丸组织出现典型AR病理特征,电针组和阳性药物组睾丸组织均出现不同程度改善。Western Blot检测显示:睾丸组织中模型组TGF-β1/smads通路TGF-β、p-smad2、p-smad3蛋白水平表达均显著升高(P<0.05),电针组和阳性药物组与模型组比较TGF-β、p-smad2、p-smad3蛋白水平均显著降低(P<0.05)。【结论】电针能够提高少弱精子症大鼠精子数量和精子活力率,调节性激素水平,改善大鼠的生精环境,其机制可能与通过调节TGF-β1/smads信号通路影响睾丸生精过程有关。 展开更多
关键词 少弱精症 电针 精子质量 性激素 tgf-β1/smads信号通路
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基于TGF-β1/Smads信号通路的miRNA在心肌纤维化的研究进展
8
作者 张诺琪 于国慧(综述) 王亚玲(审校) 《河北医科大学学报》 CAS 2024年第1期89-93,共5页
心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是多种心血管疾病终末阶段的主要病理表现,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads(drosophila mothers against decapentaplegic)信号通路的异常激活广泛参与纤维化疾病的... 心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是多种心血管疾病终末阶段的主要病理表现,转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads(drosophila mothers against decapentaplegic)信号通路的异常激活广泛参与纤维化疾病的发生,是导致心肌纤维化的关键通路;微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性小分子非编码RNA,具备调控功能,主要在转录后水平调控基因的表达。现有研究已表明,miRNA是影响TGF-β1/Smads信号转导的重要调节因子,深入阐明TGF-β1/Smads信号通路相关的miRNA在心肌纤维化中的调控机制,可以为预防、诊断及治疗心肌纤维化提供新的研究思路。 展开更多
关键词 心内膜心肌纤维化症 微RNAS tgf-β1/smads信号通路
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熊去氧胆酸通过调控TGF-β1/Smads信号通路对博来霉素诱导大鼠肺纤维化的影响 被引量：2
9
作者 张亮 席瑞 臧凝子 《世界中西医结合杂志》 2023年第2期271-276,共6页
目的基于转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid,UDCA)调控通过博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法选取100只成年健康雄性Wistar大鼠作为研究对象,... 目的基于转化生长因子-β1(Transforming growth factor beta1,TGF-β1)/Smads信号通路探讨熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid,UDCA)调控通过博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法选取100只成年健康雄性Wistar大鼠作为研究对象,采用随机数表法进行分组,分为空白组、模型组、低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组,每组各20只。除空白组大鼠外,其余各组均给予大鼠单次气管内滴注博来霉素来建立实验性的肺纤维化动物模型。于造模当天开始给予低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠熊去氧胆酸(剂量分别为50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d))1次/d灌胃。实验第1、7、14、21天所有各组分别抽取4只大鼠,采用酶联免疫吸附剂测定法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)检测大鼠血清中TGF-β1的表达水平。第21天采用苏木素-伊红染色(HE染色)法观察大鼠肺组织病理变化,采用Masson染色观察胶原沉积情况,采用Western Blotting方法观察各组大鼠肺组织中TGF-β1、p-Smad2、Smad2、p-Smad3、Smad3、α-SMA蛋白表达的情况。结果第7天,与模型组比较,中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01);与低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组比较,中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01,P<0.05)。第14、21天,与模型组比较,低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01)。第14天,与低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组比较,高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.05)。第21天,与低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组比较,高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠血清TGF-β1水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,低剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠肺组织中TGF-β1蛋白表达明显降低,p-Smad2/Smad2下降(P<0.01);与模型组比较,中剂量熊去氧胆酸+博来霉素组、高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠肺组织中α-SMA蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,高剂量熊去氧胆酸+博来霉素组大鼠肺组织中p-Smad3/Smad3比值下降(P<0.05)。结论熊去氧胆酸能够减轻肺纤维化模型大鼠肺组织病理改变和减少胶原沉积,其作用机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 肺纤维化 熊去氧胆酸 tgf-β1/smads信号通路 博来霉素
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益景汤对高糖环境中人脑微血管内皮细胞形态和TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达的影响 被引量：1
10
作者 王丽 梁明丽 +1 位作者 孟春 刘光辉 《福建中医药》 2023年第7期31-34,共4页
目的探讨益景汤对高糖环境中人脑微血管内皮细胞(HBMEC)形态及TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达的影响。方法取对数生长期的HBMEC分为空白组、血清组、模型组、含药组,空白组采用无血清培养基,血清组采用血清培养基,模型组采用40 mmo... 目的探讨益景汤对高糖环境中人脑微血管内皮细胞(HBMEC)形态及TGF-β1/Smads信号通路相关蛋白表达的影响。方法取对数生长期的HBMEC分为空白组、血清组、模型组、含药组,空白组采用无血清培养基,血清组采用血清培养基,模型组采用40 mmol/L葡萄糖血清培养基,含药组采用益景汤含药血清+40 mmol/L葡萄糖培养基,各培养48 h。采用光镜观察4组细胞形态变化,Western blot检测4组晚期糖基化终末产物特异性受体(RAGE)、转化生长因子β1(TGF-β1)、同源物4重组蛋白(Smad4)以及纤维连接蛋白(fibronectin)、紧密连接蛋白5(claudin-5)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ)的蛋白表达量。结果空白组细胞稀疏,形态尚规则;血清组细胞形态规则,成簇生长,呈“铺路石”单层贴壁生长;模型组细胞不规则增大,细胞间隙增宽、数量变少,细胞碎片、悬浮死细胞增多;含药组细胞不规则形态减少、间隙变小、数量增多,细胞碎片、悬浮死细胞减少。与空白组及血清组比较,模型组claudin-5蛋白表达量均明显降低(P均<0.05),RAGE、TGF-β1、Smad4、fibronectin和collagenⅣ蛋白表达量差异均无统计学意义(P均>0.05);与模型组比较,含药组claudin-5蛋白表达量明显升高(P<0.05),RAGE、TGF-β1、Smad4、fibronectin和collagenⅣ蛋白表达量差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论益景汤能提高高糖环境中HBMEC的增殖活力,保护细胞形态,明显上调HBMEC的claudin-5蛋白表达,对保护人脑微血管正常结构,维持人血脑屏障正常通透性有一定意义。 展开更多
关键词 糖尿病 益景汤 人脑微血管内皮细胞 tgf-β1/smads信号通路
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芍药汤通过PPARγ调控TGF-β1/Smads信号通路对溃疡性结肠炎湿热内蕴证肠纤维化上皮间质转化的影响 被引量：8
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作者 吴东升 李嫣红 +4 位作者 阳玉婷 谢念佳 张彧 芦易 曹晖 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2023年第11期94-99,共6页
目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ介导TGF-β1/Smads信号通路调控上皮间质转化在溃疡性结肠炎肠纤维化中的作用及芍药汤的干预机制。方法采用复合病因造模建立溃疡性结肠炎湿热内蕴证大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为正常组... 目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ介导TGF-β1/Smads信号通路调控上皮间质转化在溃疡性结肠炎肠纤维化中的作用及芍药汤的干预机制。方法采用复合病因造模建立溃疡性结肠炎湿热内蕴证大鼠模型。将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、西药对照组(美沙拉嗪0.42 g/kg)和芍药汤低、中、高剂量组(11.1、22.2、44.4 g/kg),给药组分别予相应药物灌胃14 d。末次给药后24 h观察大鼠一般状况及结肠损伤情况,免疫组化染色检测结肠组织白细胞介素(IL)-6、IL-10、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏蛋白表达,Western blot检测结肠组织PPARγ、转化生长因子(TGF)-β1、p-Smad蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜损伤严重,结肠组织IL-6、α-SMA、TGF-β1、p-Smad蛋白表达明显升高(P<0.01),IL-10、E-钙黏蛋白、PPARγ蛋白表达明显降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组结肠黏膜损伤明显减轻,结肠组织IL-6、α-SMA、TGF-β1、p-Smad蛋白表达明显降低(P<0.01),IL-10、E-钙黏蛋白、PPARγ蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),以芍药汤高剂量组作用最明显。结论芍药汤可减轻溃疡性结肠炎湿热内蕴证大鼠肠纤维化程度,其机制可能与上调结肠组织PPARγ表达,抑制TGF-β1/Smads信号通路,抑制上皮间质转化有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 芍药汤 肠纤维化 上皮间质转化 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ tgf-β1/smads信号通路 大鼠
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Apelin调控TGF-β1/Smads信号通路对慢性肾衰大鼠肾间质纤维化的研究
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作者 孙荣嵘 《中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生》 2023年第9期30-32,共3页
探究Apelin调控TGF-β1/Smads信号通路对慢性肾衰大鼠肾间质纤维化的研究。方法 取SD成年大鼠35只,随机分为五组。行5/6肾切除手术造模,处理前及处理8周后分别行血清BUN、Scr水平检查。8周后取肾组织切片以免疫组化法检测肾组织中TGF-β... 探究Apelin调控TGF-β1/Smads信号通路对慢性肾衰大鼠肾间质纤维化的研究。方法 取SD成年大鼠35只,随机分为五组。行5/6肾切除手术造模,处理前及处理8周后分别行血清BUN、Scr水平检查。8周后取肾组织切片以免疫组化法检测肾组织中TGF-β1、Smad3、Smad7蛋白表达;RT-PCR法分析肾组织中TGF-β1、Smad3、Smad7mRNA的表达。结果 Apelin组、氯沙坦钾片组血清BUN、Scr水平明显降低,TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达明显降低,Smad7mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05);与氯沙坦钾片组相比,Apelin组血清BUN、Scr水平明显降低,TGF-β1、Smad3的mRNA和蛋白表达明显降低,Smad7的mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论 Apelin能降低CRF大鼠血清Scr和BUN水平,可通过调节TGF-β1/Smads信号通路来减轻慢性肾衰大鼠肾间质纤维化程度。 展开更多
关键词 APELIN tgf-β1/smads信号通路 肾衰大鼠肾间质纤维化
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温针灸对卵巢功能减退大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响 被引量：1
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作者 何丽 景荣华 顾仁艳 《中国性科学》 2023年第10期141-145,共5页
目的探讨温针灸通过调节转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路对卵巢功能减退(DOR)大鼠卵巢功能的改善效果。方法采用雷公藤多苷片灌胃法复制DOR模型,温针灸给予关元、气海、中极及双侧肾俞治疗14 d后,采用阴道脱落细胞学检查及HE... 目的探讨温针灸通过调节转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路对卵巢功能减退(DOR)大鼠卵巢功能的改善效果。方法采用雷公藤多苷片灌胃法复制DOR模型,温针灸给予关元、气海、中极及双侧肾俞治疗14 d后,采用阴道脱落细胞学检查及HE染色法观察大鼠动情周期和卵巢组织病理形态,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清雌二醇(E_(2))、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、抗米勒管激素(AMH)水平,采用免疫组织化学法检测卵巢组织TGF-β1的表达,采用Western blot及实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测卵巢组织TGF-β1/Smads通路相关蛋白和mRNA的表达。结果经温针灸治疗后,DOR大鼠动情周期紊乱率显著降低,卵巢内成熟卵泡数显著增多(P<0.05);血清中E_(2)、AMH水平显著增加,LH、FSH水平显著降低(P<0.05);显著上调了卵巢组织TGF-β1的蛋白表达及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3比值,下调了Smad7的蛋白表达(P<0.05);同时显著上调了TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达,下调了Smad7的mRNA表达(P<0.05)。结论温针灸对DOR大鼠具有明显的治疗效果,其机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路相关。 展开更多
关键词 温针灸 卵巢功能减退 性激素 转化生长因子-β1/smads信号通路
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基于TGF-β1/Smads信号通路中医药防治哮喘气道重塑研究进展 被引量：11
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作者 赵欣欣 万力生 +1 位作者 李佳曦 陈争光 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2016年第1期160-163,共4页
小儿支气管哮喘是儿科临床常见性、难治性疾病,中医药在治疗小儿支气管哮喘方面具有显著优势,但其作用机制目前尚未完全阐明。国内外研究发现TGF-β1/Smads信号通路与哮喘气道重塑具有密切关系。该文对TGF-β1/Smads信号通路的信号转导... 小儿支气管哮喘是儿科临床常见性、难治性疾病,中医药在治疗小儿支气管哮喘方面具有显著优势,但其作用机制目前尚未完全阐明。国内外研究发现TGF-β1/Smads信号通路与哮喘气道重塑具有密切关系。该文对TGF-β1/Smads信号通路的信号转导途径和生物学功能进行了详细的阐述,综述了TGF-β1/Smads信号通路与小儿支气管哮喘气道重塑之间的相关性以及中医药通过对TGF-β1/Smads信号通路的调控作用治疗小儿支气管哮喘的机制。同时,对TGF-β1/Smads信号通路在中医药中的研究进行了展望。 展开更多
关键词 中医药 tgf-β1/smads信号通路 哮喘 气道重塑
原文传递
TGF-β1/Smads信号通路在纤维化疾病中的研究进展 被引量：24
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作者 陈希琦 张晓双 +1 位作者 周永坤 朱勇 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2021年第2期351-354,共4页
组织器官纤维化可最终导致脏器功能发生障碍,其发生、发展机制目前尚不完全明确。而研究发现转化生长因子β1是重要的致纤维化因子,可以激活其下游Smads蛋白的表达,调控机体的纤维化进程。文章将对TGF-β1/Smads信号通路在各种纤维化疾... 组织器官纤维化可最终导致脏器功能发生障碍,其发生、发展机制目前尚不完全明确。而研究发现转化生长因子β1是重要的致纤维化因子,可以激活其下游Smads蛋白的表达,调控机体的纤维化进程。文章将对TGF-β1/Smads信号通路在各种纤维化疾病中的调控机制进行综述。 展开更多
关键词 纤维化疾病 组织修复 tgf-β1/smads信号通路 研究进展
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平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smads信号通路的影响 被引量：4
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作者 李星 李竹英 王丽洁 《中国中医急症》 2021年第7期1139-1142,共4页
目的观察平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法40只Wistar大鼠,随机分为对照组、哮喘组(OVA)、平喘颗粒组(OVA+平喘颗粒)、地塞米松组(OVA+地塞米松),每组10只。应用OVA致敏液[10 mg OVA+100 mg Al(OH)_(3)]... 目的观察平喘颗粒对哮喘大鼠气道重塑及TGF-β1/Smads信号通路的影响。方法40只Wistar大鼠,随机分为对照组、哮喘组(OVA)、平喘颗粒组(OVA+平喘颗粒)、地塞米松组(OVA+地塞米松),每组10只。应用OVA致敏液[10 mg OVA+100 mg Al(OH)_(3)]制备慢性哮喘大鼠模型。采用Masson染色观察肺组织病理变化,计算机图像分析系统(Image-Pro Plus Version 6.0)检测气道病理变化,蛋白质印迹法(Western blotting)检测肺组织TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达。结果与对照组比较,哮喘组大鼠WAm/Pbm、WAi/Pbm明显增高(P<0.05),肺组织中TGF-β1、Smad2和Smad3的表达水平明显增高(P<0.05);与哮喘组比较,平喘颗粒组和地塞米松组大鼠WAm/Pbm、WAi/Pbm明显下降(P<0.05),肺组织中TGF-β1、Smad2和Smad3的表达水平明显下降(P<0.05)。结论平喘颗粒可以改善哮喘气道重塑,其机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 哮喘 气道重塑 平喘颗粒 tgf-β1/smads信号通路 大鼠
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健脾益肾丸对肾脏纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路相关基因表达的研究 被引量：4
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作者 邹美南 郑平 +8 位作者 李中桂 郑琳 魏俊婷 王曼茹 江霞 易铁钢 李顺民 陈剑平 张尚斌 《河北中医药学报》 2017年第4期7-11,共5页
目的:研究健脾益肾丸对5/6肾切除大鼠模型肾损伤的改善作用,并分析探讨其可能存在的机制。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、健脾益肾丸低剂量组(2.06 g/kg·d^(-1))、健脾益肾丸高剂量组(10.89 g/kg·d^(-1))、... 目的:研究健脾益肾丸对5/6肾切除大鼠模型肾损伤的改善作用,并分析探讨其可能存在的机制。方法:40只SD大鼠随机分为假手术组、模型对照组、健脾益肾丸低剂量组(2.06 g/kg·d^(-1))、健脾益肾丸高剂量组(10.89 g/kg·d^(-1))、培哚普利组(4 mg/kg·d^(-1)),每组10只。造模4个月后开始给药,连续给药6周。6周后处死大鼠,留取血清,采用酶联免疫吸附试验法检测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);采用实时荧光定量PCR法检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达。结果:健脾益肾丸不同剂量均可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01);培哚普利作为西药阳性对照,可明显降低大鼠血清Scr、BUN水平(P<0.01/P<0.05),下调TGF-β1、Smad2、Smad3 mRNA基因表达(P<0.01)。结论:健脾益肾丸能有效改善5/6肾切除慢性肾衰大鼠模型肾功能;其机制可能与下调TGF-β1、Smad2、Smad3水平,从而抑制过度激活的TGF-β1/Smads信号通路有关。 展开更多
关键词 健脾益肾丸 肾切除模型 肾纤维化 慢性肾衰 脾肾阳虚 tgf-β1/smads信号通路
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益气活血通络方对博莱霉素致肺纤维化大鼠TGF-β1/Smads信号通路的作用机制研究 被引量：8
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作者 周薇 涂艳 《中国中医急症》 2017年第2期208-211,共4页
目的观察益气活血通络方对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化影响及作用机制。方法将60只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、激素组、中药组。除空白组外,其余各组采用博来霉素5 mg/kg行气管注射复制肺纤维化模型。造模后,激素组和中药组... 目的观察益气活血通络方对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化影响及作用机制。方法将60只大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、激素组、中药组。除空白组外,其余各组采用博来霉素5 mg/kg行气管注射复制肺纤维化模型。造模后,激素组和中药组给予相应药物灌胃,空白组和模型组以0.9%氯化钠注射液灌胃,每日1次。28 d后处死大鼠,Masson染色观察肺组织病理学,称量肺质量并计算肺系数,Jamall法测定肺组织中羟脯氨酸(HYP)的含量,Western blot法检测大鼠肺组织TGF-β1,Smad2、Smad7蛋白表达。结果与模型组比较,激素组肺系数、HYP下降(P<0.05),中药组肺系数、HYP显著下降(P<0.01);与空白组大鼠比较,模型组大鼠的肺组织中TGF-β1和Smad2蛋白表达水平升高(P<0.01),Smad7蛋白表达水平降低(P<0.01);与模型组大鼠比较,激素组、中药药能显著下调肺纤维化大鼠的肺组织中TGF-β1蛋白的表达水平(P<0.01),激素组能够下调肺纤维化大鼠的肺组织中Smad2蛋白的表达水平(P<0.05)、上调Smad7蛋白的表达水平(P<0.05),中药组能够显著下调肺纤维化大鼠的肺组织中Smad2蛋白的表达水平(P<0.01)、上调Smad7蛋白的表达水平(P<0.01)。结论益气活血通络方可以逆转博莱霉素诱导的大鼠肺组织纤维化情况,调控TGF-β1/Smads信号通路相关因子表达。 展开更多
关键词 益气活血通络方 肺纤维化 博莱霉素 tgf-β1/smads信号通路
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TGF-β1/Smads信号通路与气道重塑的相关性和针刺干预研究进展 被引量：2
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作者 张倩 乔赟 时宜蓉 《湖南中医药大学学报》 CAS 2022年第9期1570-1573,共4页
气道重塑是哮喘致死的关键因素,一旦形成,难以逆转。基于转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路与哮喘气道重塑的密切关系,既往研究已初步表明针刺通过调控TGF-β1/Smads信号通路实现抑制气道重塑的... 气道重塑是哮喘致死的关键因素,一旦形成,难以逆转。基于转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smads信号通路与哮喘气道重塑的密切关系,既往研究已初步表明针刺通过调控TGF-β1/Smads信号通路实现抑制气道重塑的发展进程。本文从指标检测、研究方案、取穴标准、针刺时机4个方面对针刺调控TGF-β1/Smads信号通路干预气道重塑的实验研究进行分析并得出解决方案,为今后研究工作提供参考。 展开更多
关键词 气道重塑 哮喘 tgf-β1/smads信号通路 针刺 进展研究
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基于TGF-β1/Smads信号通路探讨肾宁Ⅰ号方治疗肾纤维化的作用机制 被引量：3
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作者 董小君 丁斗 +2 位作者 甘媛 曾富佳 丁丽娜 《亚太传统医药》 2021年第2期22-26,共5页
目的:观察肾宁Ⅰ号方对UUO大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分成6组,分别为假手术组(Ⅰ组)、模型对照组(Ⅱ组)、贝那普利阳性对照组(Ⅲ组)、低剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅳ组)、中剂量肾宁... 目的:观察肾宁Ⅰ号方对UUO大鼠TGF-β1/Smads信号通路的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:将72只雄性SD大鼠随机分成6组,分别为假手术组(Ⅰ组)、模型对照组(Ⅱ组)、贝那普利阳性对照组(Ⅲ组)、低剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅳ组)、中剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅴ组)与高剂量肾宁Ⅰ号方组(Ⅵ组)。按单侧输尿管结扎(UUO)方法建立大鼠肾纤维化模型,肾宁Ⅰ号方干预28天后采集血液标本,检测大鼠血清BUN和Scr水平、炎性因子的变化;留取肾组织,用于HE和Masson染色观察肾组织病理改变和纤维化程度;Western blotting和Quantitative PCR法检测肾组织TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白及基因相对表达。结果:模型组血清BUN、Scr、TNF-α、肾组织TGF-β1、Smad2蛋白及基因较假手术组明显上调,而血清IL-4、肾组织Smad7蛋白及基因较假手术组明显下调,肾宁Ⅰ号方各组上述指标较模型组有显著改变。结论:肾宁Ⅰ号方可保护UUO大鼠肾功能,可能是通过调节TGF-β1/Smads信号通路治疗肾纤维化。 展开更多
关键词 肾宁Ⅰ号方 肾纤维化 tgf-β1/smads信号通路 机制
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