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南蛇藤素调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性肝功能衰竭大鼠炎性损伤的影响
1
作者 孙瑞青 邓娟 王秀芳 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第1期28-33,共6页
目的 分析南蛇藤素调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠炎性损伤的影响。方法 将大鼠分为正常组、模型组、南蛇藤素12.5 mg/kg组、南蛇藤素50 mg/kg组、促肝细胞生长素组(2 mg/kg)、南蛇藤素+... 目的 分析南蛇藤素调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性肝功能衰竭(acute liver failure,ALF)大鼠炎性损伤的影响。方法 将大鼠分为正常组、模型组、南蛇藤素12.5 mg/kg组、南蛇藤素50 mg/kg组、促肝细胞生长素组(2 mg/kg)、南蛇藤素+甘草酸组(50 mg/kg+20 mg/kg),给药干预持续3 d,观察大鼠一般情况,全自动生化分析仪分析大鼠血清肝功能、炎症指标水平,HE染色观测大鼠肝组织病理,TUNEL染色观测大鼠肝细胞凋亡情况,Western blotting法观测大鼠肝组织HMGB1/TLR4/NF-κB通路蛋白表达情况。结果 与正常组相比,模型组大鼠死亡率、血清ALT、AST、TBil水平、肝组织细胞凋亡率、肝组织HMGB1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB表达升高(P<0.05);与模型组相比,南蛇藤素12.5 mg/kg组、南蛇藤素50 mg/kg组、促肝细胞生长素组死亡率、血清ALT、AST、TBil水平、肝组织细胞凋亡率、肝组织HMGB1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB表达降低(P<0.05);与南蛇藤素50 mg/kg组相比,南蛇藤素+甘草酸组大鼠血清ALT、AST、TBil水平、肝组织细胞凋亡率、肝组织HMGB1、TLR4、p-NF-κB/NF-κB表达降低(P<0.05)。结论 南蛇藤素可能通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路降低ALF大鼠肝脏炎症与肝细胞凋亡,保护肝组织。 展开更多
关键词 南蛇藤素 急性肝功能衰竭 炎性损伤 HMGb1/tlr4/nf-κb信号通路
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨川膝散对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制
2
作者 周晓成 项杰 +4 位作者 张姚萍 吴良金 孙风凡 夏晓斌 穆中杰 《中国中医药科技》 CAS 2024年第1期16-19,183,共5页
目的:探讨川膝散通过TLR4/NF-κB信号通路对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制。方法:纳入2021年1月—2022年12月至杭州市富阳中医骨伤医院就诊的膝骨性关节炎患者90例,随机分为对照组和观察组,每组各45例。对照组接受股四头肌锻炼、外... 目的:探讨川膝散通过TLR4/NF-κB信号通路对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制。方法:纳入2021年1月—2022年12月至杭州市富阳中医骨伤医院就诊的膝骨性关节炎患者90例,随机分为对照组和观察组,每组各45例。对照组接受股四头肌锻炼、外用消炎止痛膏及口服硫酸氨基葡萄糖治疗,观察组接受对照组治疗的同时增加川膝散治疗。治疗前和治疗1个月后对两组患者进行膝关节疼痛VAS评分、JOA评分、WOMAC骨关节炎指数评分并检测血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)、白介素1b(IL-1b)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)变化。结果:两组患者膝关节疼痛VAS评分、JOA评分及WOMAC评分治疗前比较无明显统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组患者VAS评分、JOA评分及WOMAC评分均较治疗前有改善,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组VAS评分及WOMAC评分更低,而JOA评分更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前血清TLR4、NF-κB p65、IL-1b、TNF-α水平比较无明显统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组患者血清TLR4、NF-κB p65、IL-1b、TNF-α水平较治疗前降低(P<0.05),观察组患者血清TLR4、NF-κB p65、IL-1b、TNF-α水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:川膝散可以通过肾虚血瘀型膝骨性关节炎患者TLR4/NF-κB信号通路的激活,减少促炎因子的释放,从而减轻膝关节疼痛症状,改善患者膝关节功能的作用。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 肾虚血瘀 川膝散 tlr4/nf-κb信号通路
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芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响
3
作者 牛艳菲 周文哲 申彬如 《黑龙江医药科学》 2024年第2期62-65,共4页
目的:探讨芪苈强心胶囊辅助治疗老年CHF对患者Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:采用随机数表法将2021年3月至2023年3月平顶山市第一人民医院112例老年CHF患者分为采用沙库巴曲缬沙坦钠(诺欣妥)治疗的常规组(n=56... 目的:探讨芪苈强心胶囊辅助治疗老年CHF对患者Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:采用随机数表法将2021年3月至2023年3月平顶山市第一人民医院112例老年CHF患者分为采用沙库巴曲缬沙坦钠(诺欣妥)治疗的常规组(n=56例)和采用芪苈强心胶囊辅助治疗的联合组(n=56例)。观察两组疗效、心功能、血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、Copeptin水平、Toll样受体(TLR4)、核因子-κ(NF-κB)水平及不良反应。结果:治疗3个月后,联合组的临床治疗总有效率、心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)高于常规组(P<0.05);联合组TLR4、NF-κB、Gal-3、Copeptin水平低于常规组(P<0.05);两组患者用药期间不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠可调节TLR4、NF-κB水平,促进老年CHF患者心功能恢复,并抑制心肌重构,进而有效提高临床治疗疗效,且不增加患者不良反应发生风险。 展开更多
关键词 芪苈强心胶囊 诺欣妥 老年慢性心力衰竭 tlr4/nf-κb信号通路 半乳糖凝集素-3 肽素
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TLR4/NF-κB信号通路调控血管性痴呆小胶质细胞极化以及中医治疗的研究进展 被引量：2
4
作者 朱健敏 林龙 +1 位作者 陈炜 吴林 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第4期109-113,共5页
血管性痴呆(vascular dementia,VaD)为临床常见的神经退行性疾病,严重危害人类健康。不管是持续低灌注状态还是重建血流导致的再灌注损伤,大脑中都存在严重的神经性炎症,其中小胶质细胞作为中枢神经系统炎症反应的关键调节因子,在神经... 血管性痴呆(vascular dementia,VaD)为临床常见的神经退行性疾病,严重危害人类健康。不管是持续低灌注状态还是重建血流导致的再灌注损伤,大脑中都存在严重的神经性炎症,其中小胶质细胞作为中枢神经系统炎症反应的关键调节因子,在神经元的死亡起着重要的作用,其表型极化的激活传统上被归类为神经毒性M1型或神经保护性M2型,促进小胶质细胞向M2型极化具有明显抗炎作用而改善神经炎症。Toll样受体(toll like receptors TLRS)家族的TLR4在小胶质细胞表面广泛表达,并通过激活下游信号经典炎症蛋白核因子κB(nuclear factor kappa-B)NF-κB参与神经炎症的调节,因此研究TLR4/NF-κB信号通路通过调控小胶质细胞表型极化而抑制神经性炎症具有重要的意义,中医药治疗VaD具有悠久的历史,其疗效显著不良反应小,目前多项研究表明中医药单体、中药复方等通过多靶点治疗的优势,可通过抑制TLR4/NF-κB的激活从而调控小胶质细胞从炎症M1表型到保护性M2表型的早期转变而保护神经元细胞,因而从TLR4/NF-κB信号通路调控VaD小胶质细胞极化的机制研究以及中医药的治疗,以期可为今后VaD的治疗研究提供参考。 展开更多
关键词 tlr4/nf-κb信号通路 血管性痴呆 小胶质细胞表型
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TLR4/NF-κB信号通路在肾缺血再灌注损伤中的作用机制 被引量：1
5
作者 李强 靳书滨 霍韶军 《医学研究杂志》 2023年第6期73-77,82,共6页
目的探讨Toll样受体4/核因子-κB(Toll-like receptor 4/nuclear factor-κB,TLR4/NF-κB)信号通路在肾缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion,RIR)损伤中的作用机制。方法96只健康SD大鼠随机分为4组,即假手术(Sham)组、模型(Model)组... 目的探讨Toll样受体4/核因子-κB(Toll-like receptor 4/nuclear factor-κB,TLR4/NF-κB)信号通路在肾缺血再灌注(renal ischemia-reperfusion,RIR)损伤中的作用机制。方法96只健康SD大鼠随机分为4组,即假手术(Sham)组、模型(Model)组、Model+TAK242(TLR4抑制剂,10mg/kg)组和Model+LPS(TLR4激活剂,5mg/kg)组,每组24只。除Sham组外,其他组采用夹闭双侧肾动脉45min的方法复制RIR大鼠模型;造模前7天开始,各组分别1次/天腹腔注射给药。再灌注6h后,检测血清肾功能指标,HE染色法行肾组织病理学检查;透射电子显微镜观察肾小管上皮细胞超微结构改变;RT-PCR法检测肾组织TLR4、NF-κB p65mRNA表达;Western blot法检测肾组织TNF-α、IL-1β、TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达。结果与Sham组比较,Model组血清BUN、SCr水平升高(P<0.05);肾组织可见肾小球体积增大、肾小管管腔扩张、炎性细胞浸润等病理学改变,病理评分升高(P<0.05);肾小管上皮细胞可见线粒体肿胀、膜破裂、嵴断裂,内质网扩张,核糖体减少等超微结构病变;肾组织TNF-α、IL-1β蛋白表达量升高,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量均升高(P<0.05)。与Model组比较,Model+TAK242组BUN、SCr水平降低(P<0.05),肾组织病变和肾小管上皮细胞超微结构改变均明显改善,TNF-α、IL-1β蛋白表达量降低,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量降低(P<0.05);Model+LPS组BUN、SCr水平升高(P<0.05),肾组织病变和肾小管上皮细胞超微结构改变均明显加重,TNF-α、IL-1β蛋白表达量升高,TLR4、NF-κB p65mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05)。结论TLR4/NF-κB信号通路可能通过调节炎性反应参与RIR损伤过程。 展开更多
关键词 tlr4/nf-κb信号通路 肾缺血再灌注 肾小管 炎性反应
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复方百部止咳糖浆对百日咳小鼠免疫功能、TLR4/NF-κB信号通路的影响
6
作者 李星 刘琪 +2 位作者 张潇予 张伟 李竹英 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期3228-3233,共6页
目的探究复方百部止咳糖浆对百日咳小鼠呼吸道感染模型免疫功能、Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法使用TohamaⅠ株感染7 d建立百日咳小鼠呼吸道感染模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、阳性组(40 mg/kg罗红霉... 目的探究复方百部止咳糖浆对百日咳小鼠呼吸道感染模型免疫功能、Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法使用TohamaⅠ株感染7 d建立百日咳小鼠呼吸道感染模型,将造模成功小鼠随机分为模型组、阳性组(40 mg/kg罗红霉素混悬液)和复方百部止咳糖浆低、中、高剂量组(0.715、1.43、2.86 g/kg),每组12只;另取12只正常小鼠作为对照组。给药3 d后,观察小鼠状态并进行菌落计数,HE染色观察肺组织形态,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平,流式细胞仪检测腹主动脉血中CD4^(+)、CD8^(+)T细胞比例,Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠状态较差,肺组织病理损伤明显,菌落数量,肺组织损伤评分,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平,腹主动脉血CD8^(+)T细胞比例,肺组织TLR4、NF-κB蛋白表达升高(P<0.05),腹主动脉血CD4^(+)T细胞比例降低(P<0.05);与模型组比较,复方百部止咳糖浆各剂量组上述各项指标均得以逆转(P<0.05),并呈剂量依赖性;阳性组效果优于复方百部止咳糖浆低、中剂量组,但不及高剂量组。结论复方百部止咳糖浆可缓解百日咳杆菌呼吸道感染小鼠炎症因子水平并参与免疫调节,其作用可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 复方百部止咳糖浆 百日咳 免疫功能 tlr4/nf-κb信号通路
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乌司他丁抑制TLR4/NF-κB信号通路对心肺复苏大鼠心功能的改善作用
7
作者 陈建春 思永玉 +2 位作者 李元 李福全 蒋俊 《河北医药》 CAS 2023年第22期3377-3381,3387,共6页
目的旨在探究乌司他丁对心肺复苏大鼠的影响。方法通过窒息构建心脏骤停大鼠模型,窒息9.5 min后,对大鼠静脉注射肾上腺素,并对大鼠胸部进行按压以实施心肺复苏。Kaplan-Meier存活曲线分析大鼠存活率,神经系统缺损评分(NDS)评估大鼠神经... 目的旨在探究乌司他丁对心肺复苏大鼠的影响。方法通过窒息构建心脏骤停大鼠模型,窒息9.5 min后,对大鼠静脉注射肾上腺素,并对大鼠胸部进行按压以实施心肺复苏。Kaplan-Meier存活曲线分析大鼠存活率,神经系统缺损评分(NDS)评估大鼠神经系统缺损,转棒疲劳实验评估大鼠运动协调及平衡能力。ELISA法检测血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6水平,western blotting检测大脑皮层TLR4/NF-κB信号通路的表达。结果乌司他丁治疗提高大鼠存活率,改善心脏骤停后的心功能及大鼠神经认知功能、运动协调能力。乌司他丁降低心脏骤停/心肺复苏后促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平,降低TLR4蛋白及p-p65/p65水平。结论乌司他丁抑制TLR4/NF-κB通路活性,对心肺复苏大鼠心功能及运动协调能力具有改善作用。 展开更多
关键词 心肺复苏 乌司他丁 心功能 循环功能 tlr4/nf-κb信号通路
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洋地黄类药物调节外周血TLR4/NF-κB信号通路对慢性心衰伴房颤患者的影响
8
作者 薛玉强 李旺 孙丽红 《国际医药卫生导报》 2023年第15期2117-2120,共4页
目的研究洋地黄类药物对慢性心衰伴房颤患者Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法回顾性分析2019年1月至2022年12月山东省泰安荣军医院80例慢性心衰伴房颤患者临床资料,根据是否接受洋地黄类药物干预将患者分为观... 目的研究洋地黄类药物对慢性心衰伴房颤患者Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响。方法回顾性分析2019年1月至2022年12月山东省泰安荣军医院80例慢性心衰伴房颤患者临床资料,根据是否接受洋地黄类药物干预将患者分为观察组和对照组,各40例。观察组男25例、女15例,年龄(50.38±6.77)岁,小剂量洋地黄+低分子量肝素治疗;对照组男27例、女13例,年龄(51.48±7.09)岁,低分子量肝素治疗。对比两组治疗效果、治疗后半年复发率及治疗前后心功能、运动耐力、外周血单核细胞TLR4/NF-κB mRNA及蛋白表达。采用t检验、χ^(2)检验。结果观察组房颤复发率[10.0%(4/40)]与对照组比较[12.5%(5/40)],差异无统计学意义(P>0.05)。观察组总有效率为100.0%(40/40),高于对照组的80.0%(32/40),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后6分钟步行距离(6MWT)、左心室射血分数(LVEF)、舒张期E峰与A峰比值(E/A)均高于治疗前,左心室舒张末内径(LVEDd)低于治疗前(均P<0.05),且观察组6MWT[(434.35±52.61)m]、LVEF[(48.84±7.27)%]、E/A[(1.42±0.32)]均显著高于对照组[(402.83±55.56)m、(44.32±6.65)%、(1.22±0.24)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组TLR4 mRNA[(0.71±0.11)]、NF-κB mRNA[(1.22±0.28)]、TLR4/β-actin[(1.16±0.21)]、NF-κB/β-actin[(1.05±0.14)]均低于对照组[(1.43±0.61)、(1.56±0.33)、(1.46±0.19)、(1.43±0.20)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论洋地黄类药物用于慢性心衰伴房颤患者可有效抑制TLR4、NF-κB mRNA及蛋白表达,改善心功能,使患者预后获益。 展开更多
关键词 慢性心力衰竭 房颤 洋地黄 低分子量肝素 tlr4/nf-κb信号通路
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针刺通过TLR4/NF-κB信号通路调控炎症反应治疗中枢神经系统疾病的作用机制研究进展 被引量：1
9
作者 朱博超 李彦杰 +3 位作者 秦合伟 赵楠楠 丁慧敏 王煜普 《中医药导报》 2023年第2期160-165,共6页
以Toll样受体-4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路调控炎症反应为切入点,阐述针刺治疗缺血性脑卒、脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的作用机制。针刺治疗缺血性脑卒中的机制为通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制小... 以Toll样受体-4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路调控炎症反应为切入点,阐述针刺治疗缺血性脑卒、脊髓损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病的作用机制。针刺治疗缺血性脑卒中的机制为通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,抑制小胶质细胞激活和炎症因子释放,从而发挥神经保护作用;针刺可通过抑制NF-κB的激活,发挥抗炎作用及抗氧化应激反应,从而治疗脊髓损伤;针刺能够有效降低TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达,减少其引起的神经性炎症和黑质多巴胺能神经元的凋亡,从而治疗帕金森病;针刺治疗阿尔茨海默病的机制为通过TLR4/NF-κB信号通路抑制海马区胶质细胞的激活并降低促炎性细胞因子表达,从而减缓神经元坏死和神经元凋亡。 展开更多
关键词 中枢神经系统疾病 缺血性脑卒中 脊髓损伤 帕金森病 阿尔茨海默病 针刺 tlr4/nf-κb信号通路 炎症反应 作用机制
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miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓骨关节炎的作用及机制
10
作者 刘建军 李元贞 +4 位作者 王多贤 陈欣 齐伟 韩宪富 谢兴文 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1523-1527,共5页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为慢性低度炎症性疾病,对它的研究一直是重点和难点,因此如何延缓OA的进展成为最主要的问题。miR-146a作为维持软骨稳态的关键调节因子,其表达的变化对软骨退变和炎症具有调节作用。Toll样受体4(toll-like... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为慢性低度炎症性疾病,对它的研究一直是重点和难点,因此如何延缓OA的进展成为最主要的问题。miR-146a作为维持软骨稳态的关键调节因子,其表达的变化对软骨退变和炎症具有调节作用。Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear Factor-κB,NF-κB)信号通路通过调节免疫炎症反应,维持软骨代谢稳态。虽然miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路延缓OA已有研究,但是具体作用机制仍然不完善。本研究通过miR-146a介导TLR4/NF-κB信号通路对炎症及软骨细退变方面的综述,为OA的治疗提供理论依据和潜在分子靶标。 展开更多
关键词 骨关节炎 MIR-146A tlr4/nf-κb信号通路 研究进展
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HMGB1介导TLR4/NF-κB信号通路干预骨关节炎研究进展
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作者 谢兴文 陈欣 +5 位作者 刘建军 李元贞 席芳琴 齐伟 闫文 陈一新 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1519-1522,1527,共5页
骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为临床常见老年退行性疾病,目前尚无有效治疗手段。研究发现OA是一种慢性低度炎性疾病。损伤相关分子模式HMGB1(high mobility group box-1)在OA病理过程中发挥中心分子作用。HMGB1与固有免疫模式识别受体... 骨关节炎(osteoarthritis,OA)作为临床常见老年退行性疾病,目前尚无有效治疗手段。研究发现OA是一种慢性低度炎性疾病。损伤相关分子模式HMGB1(high mobility group box-1)在OA病理过程中发挥中心分子作用。HMGB1与固有免疫模式识别受体TLR4(toll-like receptor 4,TLR4)结合后激活NF-κB信号通路导致OA软骨退变和滑膜炎等免疫炎症反应。通过综述HMGB1介导TLR4/NF-κB信号通路在OA发病机制中的作用,为靶向阻断HMGB1治疗OA提供理论依据和参考。 展开更多
关键词 骨关节炎 HMGb1/tlr4/nf-κb信号通路 研究进展
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨银杏二萜内酯对糖尿病大鼠视网膜病变的影响 被引量：1
12
作者 高明 徐丽丽 +4 位作者 王利存 丁澄 赵静 邓坤 杨丽君 《天津中医药》 CAS 2023年第5期654-661,共8页
[目的]研究银杏二萜内酯(GDL)对糖尿病大鼠视网膜病变的影响,并基于Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路探索其可能的作用机制。[方法]采用高糖高脂饮食加腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)的方法构建糖尿病视网膜病变大鼠模型... [目的]研究银杏二萜内酯(GDL)对糖尿病大鼠视网膜病变的影响,并基于Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路探索其可能的作用机制。[方法]采用高糖高脂饮食加腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)的方法构建糖尿病视网膜病变大鼠模型,设模型组、GDL(2.3 mg/kg)组、TAK242(TLR4抑制剂,3 mg/kg)组、GDL+TAK242(2.3 mg/kg+3 mg/kg)组;另设正常对照组。各组分别每日1次腹腔注射给药治疗14 d后,测定空腹血糖(FBG)水平、视网膜厚度和视网膜血管通透性,通过苏木精-伊红(HE)染色、TUNEL染色观察视网膜病理改变和细胞凋亡,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测视网膜炎症因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量,Western blot法检测视网膜TLR4、NF-κB、p-NF-κB、NF-κB抑制因子(IκBα)、p-IκBα、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。[结果]与模型组相比,GDL组、TAK242组和GDL+TAK242组FBG水平和血管通透性降低,视网膜厚度增加(P<0.05);视网膜神经节细胞层和内核层细胞数目减少、排列紊乱、分层不清、水肿、炎性浸润等病理改变明显减轻,细胞凋亡状况明显改善;视网膜IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α含量明显降低(P<0.05),TLR4、p-NF-κB、p-IκBα、HMGB1、Bax表达量及p-NF-κB/NF-κB、p-IκBα/IκBα、Bax/Bcl-2比值降低(P<0.05),Bcl-2表达量升高(P<0.05)。GDL+TAK242组对糖尿病大鼠上述指标的调控作用明显优于GDL组和TAK242组(P<0.05)。[结论]GDL可抑制糖尿病大鼠视网膜炎症反应和细胞凋亡,降低视网膜血管通透性,减轻视网膜病理改变,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 银杏二萜内酯 糖尿病 视网膜 tlr4/nf-κb信号通路 炎症 凋亡
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地五养肝方调控TLR4/NF-κB信号通路对肝癌模型肠道菌群调节作用
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作者 韩丹丹 胡珉芳 喻灿 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第11期68-72,共5页
目的分析地五养肝方调控TLR4/NF-κB信号通路对肝癌模型肠道菌群及其菌群代谢功能的调节作用。方法选择24只SPF级大鼠随机分为对照组、模型组和观察组;模型组和观察组建立大鼠肝癌模型;末次给药后24 h时大鼠处死后取出肝脏组织,观察肝... 目的分析地五养肝方调控TLR4/NF-κB信号通路对肝癌模型肠道菌群及其菌群代谢功能的调节作用。方法选择24只SPF级大鼠随机分为对照组、模型组和观察组;模型组和观察组建立大鼠肝癌模型;末次给药后24 h时大鼠处死后取出肝脏组织,观察肝组织病理学变化;采用酶联免疫吸附法检测CA19-9、AFP、ALT水平;采用变性梯度凝胶电泳法(DGGE)绘制DGGE指纹图谱;利用气相色谱法检测大鼠粪便中短链脂肪酸水、D-乳酸水平;采用Western blotting法检测瘤组织中TLR4、NF-κB、GAPDH水平。结果对照组大鼠肝功能正常无受损,肝脏健全,模型组出现明显的癌细胞,且肝脏受损严重,观察组大鼠肝脏结构较为完整,肝脏组织炎性细胞减少,损伤程度减弱;观察组大鼠血清标志物CA19-9、AFP及ALT水平均明显低于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05);观察组大鼠大肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌、大肠埃希菌、肠球菌水平均明显低于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05);观察组大鼠肠道菌群DGGE指纹图谱的多样性指数、丰富度和均匀度明显高于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05);观察组大鼠TLR4蛋白和NF-κB蛋白表达水明显低于模型组,且差异存在统计学意义(P<0.05)。结论地五养肝方可有效调控TLR4/NF-κB信号通路,并改善肝癌模型肠道菌群及其菌群代谢功能。 展开更多
关键词 地五养肝方 tlr4/nf-κb信号通路 肝癌模型 肠道菌群 菌群代谢功能
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麻杏石甘汤调控TLR4/NF-κB信号通路治疗慢性阻塞性肺疾病的机制 被引量：3
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作者 李莉莎 王凤婵 《西部中医药》 2023年第4期7-11,共5页
目的:探讨麻杏石甘汤通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4 polypeptide,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的机制。方法:将36只SD大鼠... 目的:探讨麻杏石甘汤通过调控Toll样受体4(Toll-like receptor 4 polypeptide,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)的机制。方法:将36只SD大鼠随机分成正常组、模型组、治疗组,每组12只。除正常组外,模型组和治疗组采用烟熏联合气管内滴入脂多糖的方法制备COPD大鼠模型。正常组及模型组正常饲养,治疗组予以麻杏石甘汤灌胃治疗,共干预4周。采用肺功能仪检测大鼠肺功能[吸气阻力(inspiratory resistance,Ri)、呼气阻力(respiratory resistance,Re)和肺组织顺应性(dynamic lung compliance,Cdyn)];采用HE染色观察各组肺组织形态;采用Western blot检测基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、TLR4、NF-κB p65蛋白相对表达量;采用ELISA法检测炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素18(interleukin-18,IL-18)的表达。结果:模型组和治疗组Ri、Re显著高于正常组(P<0.05),Cdyn显著低于正常组(P<0.05);治疗组Ri、Re显著低于模型组(P<0.05),Cdyn显著高于模型组(P<0.05)。HE染色显示,正常组肺组织结构正常;模型组肺组织中较多炎性粒子浸润,肺组织结构破坏严重;治疗组肺组织形态较模型组明显改善。Western blot显示,模型组和治疗组MMP-9、TLR4、NF-κB p65蛋白相对表达量显著高于正常组(P<0.05);治疗组MMP-9、TLR4、NF-κB p65蛋白相对表达量低于模型组(P<0.05)。ELISA结果显示,模型组和治疗组IL-6和IL-18含量显著高于正常组(P<0.05),治疗组IL-6和IL-18含量显著低于模型组(P<0.05)。结论:麻杏石甘汤通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,减少炎性细胞浸润及MMP-9的表达,从而改善COPD症状。 展开更多
关键词 阻塞性肺疾病 慢性 麻杏石甘汤 tlr4/nf-κb信号通路 炎症 基质金属蛋白酶9 大鼠 动物实验
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夹脊电针通过TLR4/NF-κB信号通路干预神经根型颈椎病大鼠炎症机制的研究
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作者 王智元 郑晓涵 +4 位作者 杨旭霞 王文韬 谢希 张筱尤 高曦 《中国中医急症》 2023年第11期1916-1919,1936,共5页
目的 基于TLR4/NF-κB信号通路,探讨夹脊电针对神经根型颈椎病(CSR)大鼠炎症的干预机制。方法 将75只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、针刺组和电针组,每组15只。用化学诱导法构建CSR模型,假手术组不进行化学诱导仅进行手... 目的 基于TLR4/NF-κB信号通路,探讨夹脊电针对神经根型颈椎病(CSR)大鼠炎症的干预机制。方法 将75只SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、针刺组和电针组,每组15只。用化学诱导法构建CSR模型,假手术组不进行化学诱导仅进行手术。针刺组予针刺治疗,电针组予夹脊电针治疗,假手术组、模型组仅捆绑,每次干预15 min,持续10 d。造模完成后观察各组大鼠的疼痛行为和步态障碍评分;运用ELISA检测血清中白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;Western blotting检测神经根组织中Toll样受体4(TLR4)、肿瘤坏死因子受体相关分子6(TRAF6)和核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白表达水平。结果 电针组和针刺组大鼠疼痛行为和步态障碍改善程度和好转速度均优于模型组。ELISA结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α含量增幅更明显(P<0.01)。与模型组比较,针刺组和电针组大鼠血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α含量均降低(P<0.05),且电针组大鼠血清中的IL-1β、IL-6、TNF-α含量降低更明显(P<0.05)。Western blotting结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠神经根组织TLR4、TRAF6、NF-κB p65蛋白表达明显升高(P<0.01)。与模型组比较,针刺组和电针组大鼠神经根组织TLR4、TRAF6、NF-κB p65蛋白表达均降低(P<0.01),且电针组大鼠神经根组织TLR4、TRAF6、NF-κB p65蛋白表达降低更明显(P<0.01)。结论 电针夹脊穴可以改善CSR大鼠的步态障碍,减轻CSR大鼠的疼痛,其机制可能与夹脊电针抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低下游炎性因子表达水平有关。 展开更多
关键词 神经根型颈椎病 夹脊电针 tlr4/nf-κb信号通路 大鼠
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丁酸钠通过TLR4/NF-κB信号通路调控脂多糖诱导的BV2小胶质细胞表型极化
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作者 王琳杰 张安仁 +4 位作者 张鑫 刘建成 杨娅 庞日朝 呼永河 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第17期1846-1853,共8页
目的 研究丁酸钠(sodium butyrate, NaB)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导BV2小胶质细胞炎症表型的调控作用和分子机制。方法 不同浓度NaB单独及联合LPS干预BV2细胞,采用CCK-8法检测BV2细胞活力的变化,根据结果选择实验浓度。将BV... 目的 研究丁酸钠(sodium butyrate, NaB)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导BV2小胶质细胞炎症表型的调控作用和分子机制。方法 不同浓度NaB单独及联合LPS干预BV2细胞,采用CCK-8法检测BV2细胞活力的变化,根据结果选择实验浓度。将BV2小胶质细胞分为对照(Control)组、LPS组、LPS+NaB低剂量组(0.125 mmol/L)和LPS+NaB高剂量组(0.25 mmol/L);NaB预处理过夜(17 h)后,采用LPS继续孵育24 h诱导BV2小胶质细胞炎症模型;GRIESS法检测细胞NO释放量,ELISA检测细胞培养液中细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-10的含量;RT-qPCR检测细胞iNOS和CD206 mRNA水平;免疫荧光染色法检测细胞iNOS和CD206的平均荧光强度;Western blot检测细胞中TLR4、NF-κB p65、IKB-α和p-IKB-α表达水平,分离胞浆和胞核蛋白,检测NF-κB p65的核转位。结果 GRIESS结果显示,高、低剂量NaB组的NO分泌水平较LPS组低(P<0.05);ELISA结果显示,高、低剂量NaB组中的IL-1β和TNF-α分泌水平较LPS组低(P<0.05),IL-10分泌水平较LPS组高(P<0.05);RT-qPCR结果显示,高、低剂量NaB显著下调了iNOS mRNA的表达(P<0.05),促进了CD206 mRNA的表达(P<0.05);免疫荧光结果显示,高、低剂量NaB可显著减少BV2细胞M1表型标志物iNOS的表达,促进M2表型标志物CD206的表达(P<0.05);Western blot结果显示,与LPS组相比,高、低剂量NaB显著抑制了TLR4、NF-κB p65和p-IKB-α的蛋白表达,同时抑制了NF-κB p65的核转位(P<0.05)。结论 NaB显著减轻LPS诱导的BV2细胞炎症反应,其机制可能与NaB抑制TLR4/NF-κB信号通路、促进BV2细胞由M1表型向M2表型极化有关。 展开更多
关键词 丁酸钠 小胶质细胞 炎症 极化 tlr4/nf-κb信号通路
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三百棒通过调控TLR4/NF-κB信号通路对脂多糖诱导的RAW264.7细胞极化的影响
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作者 张宗星 刘道忠 +6 位作者 江露 李玮怡 包卓玛 万兆逸 向珊 陈丹 袁林 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期1849-1858,共10页
目的:探讨三百棒醇提物(TAAE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核-巨噬细胞RAW264.7极化趋向以及其对炎症反应的影响。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)的水平;G... 目的:探讨三百棒醇提物(TAAE)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠单核-巨噬细胞RAW264.7极化趋向以及其对炎症反应的影响。方法:用LPS诱导RAW264.7细胞建立炎症模型。CCK-8法检测细胞活力;ELISA检测细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10)的水平;Griess法检测细胞培养上清液中一氧化氮(NO)的分泌情况;荧光染色双标法观察巨噬细胞的极化状态;免疫荧光染色检测NF-κB定位及表达;Transwell检测TAAE对RAW264.7细胞迁移和趋化性的影响;RT-qPCR检测TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、Arg-1、NF-κB和TLR4的mRNA水平;Western blot检测iNOS、COX-2、TLR4、NF-κB、p-NF-κB、IκBα和p-IκBα蛋白水平。使用TLR4通路抑制剂TAK-242进一步验证TAAE对TLR4/NF-κB信号通路的影响。结果:与模型组相比较,TAAE降低LPS诱导的炎症模型RAW264.7细胞中M1型促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)及NO水平,促使M2型抑炎因子(IL-10和Arg-1)分泌增加和CD163~+/CD68~+比值升高,降低iNOS、COX-2、p-NF-κB、TLR4和p-IκBα蛋白水平,抑制NF-κB的核易位,同时降低TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB和TLR4的mRNA水平,升高IL-10和Arg-1的mRNA水平;重要的是,TAAE促进LPS诱导的巨噬细胞向M2型极化,并抑制其迁移和趋化。结论:TAAE能促进巨噬细胞从M1型向M2型转化,并对减轻巨噬细胞炎症反应具有很强的药理活性,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路、促进巨噬细胞极化平衡有关。 展开更多
关键词 三百棒醇提物 类风湿性关节炎 巨噬细胞极化 tlr4/nf-κb信号通路
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IL-27靶向TLR4/NF-κB信号通路抑制脑缺血损伤
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作者 朱丽娟 张文龙 +2 位作者 齐婷婷 王钧 马晓晴 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期702-707,共6页
目的对炎症因子IL-27通过靶向TLR4/NF-κB信号通路保护脑缺血损伤及相关机制进行初步探讨。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠给予I/R损伤后连续7 d给予腹腔注射重组IL-27,神经行为实验检测大鼠Bederson分数和TTC染色检测大鼠脑梗死面积,... 目的对炎症因子IL-27通过靶向TLR4/NF-κB信号通路保护脑缺血损伤及相关机制进行初步探讨。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠给予I/R损伤后连续7 d给予腹腔注射重组IL-27,神经行为实验检测大鼠Bederson分数和TTC染色检测大鼠脑梗死面积,免疫印迹检测TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白MyD88、TRAF6、TAK1、p-IKKα/IKKα和p-p65/p65表达。随后选取中脑动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠连续7 d给予腹腔注射重组IL-27和TLR4激动剂LPS,ELISA检测大鼠脑梗塞组织中TNF-α、IL-1β、IL-10和TGF-β表达,TUNEL染色检测大鼠脑梗塞组织凋亡和免疫印迹检测凋亡相关蛋白Bax和Bcl2表达。结果与假手术组大鼠相比,MCAO组大鼠Bederson分数和脑组织梗死面积升高(P<0.05)。与MCAO大鼠相比,IL-27抑制MCAO大鼠Bederson分数和脑组织梗死面积(P<0.05)。进一步,与MCAO大鼠相比,IL-27抑制MCAO大鼠促炎因子TNF-α和IL-1β表达,促进抑炎因子IL-10和TGF-β表达,并且抑制MCAO大鼠细胞凋亡,降低凋亡相关蛋白Bax表达,促进Bcl2表达(P<0.05)。与MCAO大鼠注射IL-27相比,MCAO大鼠注射IL-27和TLR4激动剂LPS后,阻滞了IL-27对MCAO大鼠炎症因子分泌和细胞凋亡的影响。结论炎症因子IL-27通过靶向TLR4/NF-κB信号通路保护脑缺血大鼠炎症因子分泌和细胞凋亡。 展开更多
关键词 IL-27 tlr4/nf-κb信号通路 脑缺血损伤
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨西格列汀与格列齐特对糖尿病大鼠肾功能的影响
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作者 张威存 潘弟仪 黄晓冰 《黑龙江医药》 CAS 2023年第3期574-578,共5页
目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨西格列汀与格列齐特对糖尿病大鼠肾功能的影响。方法:随机将40只大鼠分为5组,8只一组。A、B、C、D组采用常规方法建立糖尿病模型,E组作为空白对照组。造模成功后第二天,A组... 目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨西格列汀与格列齐特对糖尿病大鼠肾功能的影响。方法:随机将40只大鼠分为5组,8只一组。A、B、C、D组采用常规方法建立糖尿病模型,E组作为空白对照组。造模成功后第二天,A组予以西格列汀+格列齐特缓释片灌胃,B组予以西格列汀灌胃,C组格列齐特缓释片灌胃,D组作为模型组,与E组均予以等剂量的生理盐水灌胃。末次给药后采集五组大鼠的尾静脉血并检测其血糖指标:空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c),肾功能指标:血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(ALB);并采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测五组大鼠血清炎症因子:白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;同时,采用Western blot法检测各组大鼠肾组织TLR4和NF-κBp65蛋白表达情况。结果:与E组相比,A、B、C、D组血糖和肾功能指标明显上升(P<0.05),与D组相比,A、B、C组血糖和肾功能指标下降(P<0.05),且A、B组下降幅度高于C组(P<0.05),A组下降幅度高于B组(P<0.05)。与E组相比,A、B、C、D组血清炎症因子水平和TLR4、NF-κB蛋白表达量更高(P<0.05),与D组相比,A、B、C组血清炎症因子水平和TLR4、NF-κB蛋白表达量更低(P<0.05),且A、B组低于C组(P<0.05),A组低于B组(P<0.05)。结论:西格列汀和格列齐特均可以通过下调TLR4/NF-κB信号通路的蛋白表达,抑制糖尿病大鼠的炎症反应,改善其肾功能,且两者联合治疗的效果更佳。 展开更多
关键词 tlr4/nf-κb信号通路 西格列汀 糖尿病 肾功能
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨葛根黄连黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制
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作者 许瑶瑶 蔡巧燕 +4 位作者 赵春雨 贾沛芝 王美玲 林炜 张铃 《福建中医药》 2023年第9期27-33,共7页
目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨葛根黄连黄芩汤改善葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠炎症反应的作用机制。方法20只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为空白组、中药组、模型组、模型+中药组。模型组和模型+中药组采用2.5%DSS... 目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨葛根黄连黄芩汤改善葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎小鼠炎症反应的作用机制。方法20只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为空白组、中药组、模型组、模型+中药组。模型组和模型+中药组采用2.5%DSS溶液连续饮用7 d,再换纯水饮用4 d构建急性溃疡性结肠炎小鼠模型。中药组及模型+中药组小鼠按体质量2 g/(kg·d)给予葛根黄连黄芩汤连续灌胃11 d,空白组及模型组小鼠给予等体积的生理盐水灌胃。每天记录小鼠体质量变化,同时采用疾病活动指数(DAI)评分法观察4组小鼠体质量、粪便黏稠度、粪便潜血的变化;观察4组小鼠结肠组织整体性状,测量结肠长度;HE染色法观察4组小鼠结肠组织病理变化;Western blot检测4组小鼠结肠组织中TLR4、p-P65/P65的蛋白表达量;免疫组化(IHC)法检测4组小鼠结肠组织中p-P65蛋白定位及阳性表达;qPCR法检测4组小鼠结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平;采用眼球取血法将血液离心收集血清,酶联免疫(ELISA)法检测4组小鼠血清中IL-1β、IL-6和TNF-α含量。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量下降,DAI评分显著升高(P<0.05);结肠长度缩短(P<0.05);结肠黏膜糜烂充血严重,炎症细胞浸润明显,TLR4、p-P65/P65的蛋白表达量显著升高(P<0.05);结肠中p-P65的阳性表达率显著增加,且入核数量增加(P<0.05);结肠组织中IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平显著升高(P<0.05);血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著升高(P<0.05)。与模型组比较,模型+中药组小鼠体质量下降幅度有所缓解,DAI评分低于模型组(P<0.05),结肠长度延长(P<0.05);结肠黏膜轻度糜烂,炎症细胞浸润减少;TLR4、p-P65/P65的蛋白表达量显著降低(P<0.05);结肠中p-P65的阳性表达率显著降低(P<0.05),且入核数量减少;IL-1β、IL-6、TNF-αmRNA表达水平显著降低(P<0.05);血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量显著降低(P<0.05)。结论葛根黄连黄芩汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,减轻炎症反应,从而起到治疗溃疡性结肠炎的作用。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 葛根黄连黄芩汤 tlr4/nf-κb信号通路
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