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刺五加注射液通过抑制TLR4/NF-κB信号通路减轻糖尿病肾病小鼠肾损伤的研究
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作者 郭金明 付永涛 +4 位作者 索大伟 江旗琳 白敏 郑聪聪 王莉平 《天津中医药》 2025年第1期100-107,共8页
[目的]研究刺五加注射液(ASI)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾损伤的影响。[方法]采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DKD小鼠动物模型,设正常对照组、模型组、ASI(75 mg/kg)组、ASI... [目的]研究刺五加注射液(ASI)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对糖尿病肾病(DKD)小鼠肾损伤的影响。[方法]采用高脂饮食结合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DKD小鼠动物模型,设正常对照组、模型组、ASI(75 mg/kg)组、ASI(75 mg/kg)+瑞沙托维(TAK-242,TLR4抑制剂,0.5 mg/kg)组和ASI(75 mg/kg)+脂多糖(LPS,TLR4激动剂,10 mg/kg)组,每组10只。持续给药8周后,检测小鼠空腹血糖(FBG)和肾功能指标[24 h尿蛋白量(24 h UTP)、尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(Scr)],称量体质量、肾脏质量并计算肾脏系数,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肾组织炎症因子[白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量,苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织病理改变,马森(Masson)染色和末端标记法(TUNEL)检查肾纤维化和肾细胞凋亡,逆转录实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肾组织TLR4、NF-κB p65 mRNA表达,蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肾组织TLR4、NF-κB p65、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、活化型Caspase-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达。[结果]与模型组相比,ASI组和ASI+TAK-242组小鼠FBG、24 h UTP、UA、BUN、Scr、肾脏质量、肾脏系数、IL-1β、IL-6、TNF-α均显著降低,体质量显著升高(P<0.05);肾组织病理改变、纤维化及肾细胞凋亡状况均明显改善,肾组织损伤评分、胶原容积分数(CVF)及细胞凋亡指数(AI)均显著降低(P<0.05);TLR4、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量显著降低,Bax/Bcl-2、Cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白表达比值显著降低(P<0.05)。TAK-242能够明显增强ASI对DKD小鼠FBG、肾功能、体质量、肾脏系数、肾组织病变、纤维化、细胞凋亡及TLR4/NF-κB信号通路相关mRNA和蛋白表达的作用;LPS则明显逆转ASI对DKD小鼠的上述作用。[结论]ASI具有减轻DKD小鼠肾损伤并改善其肾功能的作用,其机制可能与下调TLR4/NF-κB信号通路,进而抑制炎症、肾纤维化和细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 刺五加注射液 肾损伤 tlr4/nf-κb信号通路 炎症 凋亡
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油酸通过TLR4/NF-κB信号通路诱导体外肝细胞脂肪变性的研究
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作者 刘洋 赖铭裕 +1 位作者 陈晖 崔萍 《临床医学研究与实践》 2025年第4期15-19,共5页
目的研究油酸体外诱导WRL68人正常肝细胞脂肪变性的最适浓度,探究肝细胞脂肪变性的可能信号传导通路及评价体外细胞实验的应用前景。方法采用WRL68人正常肝细胞系作为实验材料,根据完全DMEM培养基中油酸浓度的不同共分为7个组,即DMEM对... 目的研究油酸体外诱导WRL68人正常肝细胞脂肪变性的最适浓度,探究肝细胞脂肪变性的可能信号传导通路及评价体外细胞实验的应用前景。方法采用WRL68人正常肝细胞系作为实验材料,根据完全DMEM培养基中油酸浓度的不同共分为7个组,即DMEM对照组、0.4%DMSO组、0.1 mmol/L油酸组、0.3 mmol/L油酸组、0.5 mmol/L油酸组、0.7 mmol/L油酸组和0.9 mmol/L油酸组,各组细胞均体外培养24 h。采用油红Ο染色实验观察细胞脂滴聚集情况;采用CCK-8法检测肝细胞活力;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)及核因子κB(NF-κB)含量,确定最适诱导浓度,建立肝细胞脂肪变性的离体细胞模型。确定模型构建条件后,采用RT-PCR检测模型肝细胞中Toll样受体4(TLR4)、NF-κB、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)基因的相对表达量。结果0.7 mmol/L油酸组、0.9 mmol/L油酸组的肝细胞活力低于DMEM对照组(P<0.05)。0.5 mmol/L油酸组的TG含量高于DMEM对照组(P<0.05)。0.3 mmol/L油酸组、0.5 mmol/L油酸组的AST含量高于DMEM对照组(P<0.05);0.5 mmol/L油酸组的NF-κB含量高于DMEM对照组(P<0.05)。0.5 mmol/L油酸组的TLR4、NF-κB、TNF-α及IL-6基因的相对表达量高于DMEM对照组(P<0.05)。结论在WRL68人正常肝细胞中添加诱导浓度为0.5 mmol/L的油酸可建立离体肝细胞脂肪变性模型,其作用机制是通过调节TLR4/NF-κB信号通路增加肝细胞脂肪变性,这可以为从细胞水平研究非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制及药物治疗提供实际应用价值。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝病 tlr4/nf-κb信号通路 油酸
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基于HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路探讨芪白平肺胶囊对COPD大鼠气道炎症的影响
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作者 方莉 张璐 +4 位作者 石梦瑶 杨程 童佳兵 高雅婷 李泽庚 《中成药》 北大核心 2025年第1期244-249,共6页
目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟... 目的探讨芪白平肺胶囊对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道炎症的影响。方法SD大鼠随机分为空白组、模型组、芪白平肺胶囊组(500 mg/kg,灌胃)、吡咯烷二硫代甲酸铵(PDTC)组(100 mg/kg,腹腔注射)和芪白平肺胶囊+PDTC组,每组10只,采用熏烟、气管内注入LPS联合低氧的方法建立COPD大鼠模型,造模第15天开始给药。给药4周后,检测大鼠肺功能,ELISA法检测血清白介素(IL)-8、IL-1β、内皮缩血管肽(ET)-1水平,HE染色观察肺组织病理形态改变,免疫组化(IHC)法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、髓样分化因子88(MyD88)蛋白表达,免疫荧光(IF)染色观察肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α分布及表达,RT-qPCR法检测肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD 88 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值降低(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平升高(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC、FVC值升高(P<0.01),血清IL-8、IL-1β、ET-1水平降低(P<0.01),肺组织HMGB1、TLR4、NF-κB P65、TNF-α、MyD88蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),其中芪白平肺胶囊+PDTC组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论芪白平肺胶囊可减轻COPD大鼠气道炎症,改善气道重塑,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路活化有关。 展开更多
关键词 芪白平肺胶囊 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺功能 炎症 气道重塑 HMGb1/tlr4/nf-κb信号通路
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨大黄糖络丸对2型糖尿病大鼠肠道炎症损伤的影响
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作者 刘中唐 梁永林 +6 位作者 朱向东 安冬 高艳奎 白敏 赵思晨 赵芸慧 裴晓丽 《中国中医药信息杂志》 2025年第2期91-98,共8页
目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨大黄糖络丸对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠道炎症损伤的影响及作用机制。方法将8只ZDF(fa/+)大鼠作为空白组,40只ZDF(fa/fa)大鼠经高脂饲料喂养后,随机分为模型组、二甲双胍组(0.18 g/kg二甲双胍)和中药高、... 目的基于TLR4/NF-κB信号通路探讨大黄糖络丸对2型糖尿病(T2DM)大鼠肠道炎症损伤的影响及作用机制。方法将8只ZDF(fa/+)大鼠作为空白组,40只ZDF(fa/fa)大鼠经高脂饲料喂养后,随机分为模型组、二甲双胍组(0.18 g/kg二甲双胍)和中药高、中、低剂量组(2.16、1.08、0.54 g/kg大黄糖络丸),给药组分别以相应药液灌胃,连续12周。干预前后测定大鼠体质量和空腹血糖(FBG),干预结束后进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),检测血清葡萄糖(GLU)、糖化血清蛋白(GSP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,ELISA测定血清空腹胰岛素(FINS)、游离脂肪酸(FFA)及结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-22、脂多糖(LPS)、肠道分泌型免疫球蛋白A(SIgA)含量,HE染色观察结肠组织形态,Western blot检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB p65(NF-κB p65)、p-NF-κB p65、核因子-κB抑制因子α(IκBα)、p-IκBα、髓样分化因子88(MyD88)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)表达。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量、FBG显著升高(P<0.01),OGTT各时间点血糖显著升高(P<0.01),血清GLU、GSP、TG、TC、LDL-C、FINS、FFA和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-22、LPS含量显著升高,血清HDL-C和结肠组织SIgA含量显著降低(P<0.01),结肠组织细胞核固缩,胞质溶解,炎性细胞浸润,结肠组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-IκBα、MyD88蛋白表达显著升高,IκBα、ZO-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,二甲双胍组和中药高、中剂量组体质量、FBG显著降低(P<0.01),OGTT不同时间点血糖降低,血清GLU、GSP、TG、TC、LDL-C、FINS、FFA和结肠组织TNF-α、IL-6、IL-22、LPS含量显著降低,血清HDL-C和结肠组织SIgA含量显著升高(P<0.05,P<0.01),结肠组织结构明显改善,炎性细胞浸润减少,结肠组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-IκBα、MyD88蛋白表达显著降低,IκBα、ZO-1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论大黄糖络丸可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路激活,减少炎症因子释放,改善肠道炎症损伤,恢复肠道内环境稳态,进而改善糖脂代谢,发挥治疗T2DM作用。 展开更多
关键词 大黄糖络丸 2型糖尿病 肠道炎症损伤 tlr4/nf-κb信号通路 大鼠
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马齿苋多糖调节TLR4/NF-κB信号通路对大鼠溃疡性结肠炎的影响
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作者 康维娜 李学永 路新卿 《天津中医药》 2025年第3期353-361,共9页
[目的]探讨马齿苋多糖(POP)调节Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响。[方法]将40只大鼠随机分为正常(Normal)组、模型(Model)组、POP组、POP+TLR4抑制剂瑞沙托维(TAK-242)组和POP+TLR4激动... [目的]探讨马齿苋多糖(POP)调节Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对大鼠溃疡性结肠炎(UC)的影响。[方法]将40只大鼠随机分为正常(Normal)组、模型(Model)组、POP组、POP+TLR4抑制剂瑞沙托维(TAK-242)组和POP+TLR4激动剂脂多糖(LPS)组,每组8只。除正常组外,其他4组采用连续7 d自由饮用5%葡聚糖硫酸钠溶液的方法制备UC大鼠模型,灌胃给药治疗2周。观察大鼠一般状态并进行疾病活动指数(DAI)评分,取结肠组织标本测量长度、行黏膜损伤指数(CMDI)评分,通过苏木精-伊红(HE)、原位末端标记法(TUNEL)染色观察结肠组织病理变化和细胞凋亡,酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠组织中炎症因子[干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-10、髓过氧化物酶(MPO)]水平和氧化应激指标[活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性],蛋白免疫印迹(Western blot)法、实时聚合酶链式反应(RTPCR)检测结肠组织中TLR4、NF-κB p65及细胞凋亡调控相关蛋白和mRNA表达。[结果]与Model组比较,POP组和POP+TAK-242组大鼠一般状态明显改善,DAI评分、CMDI评分和IFN-γ、TNF-α、IL-1β、MPO、ROS、MDA水平降低,结肠长度、IL-10水平和SOD、CAT活性升高(P<0.05);结肠组织病理变化和细胞凋亡状况明显改善,细胞凋亡指数降低(P<0.05);TLR4、NF-κB p65、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、剪切型半胱氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白和mRNA表达水平降低,Bcl-2蛋白和mRNA表达水平升高(P<0.05)。与POP组比较,POP+TAK-242组对UC大鼠各项指标的作用明显增强(P<0.05);POP+LPS组对各项指标的作用则明显减弱(P<0.05)。[结论]POP具有减轻UC大鼠结肠组织损伤的作用,可能与下调TLR4/NF-κB信号通路,抑制结肠组织炎症、氧化应激和细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 溃疡性结肠炎 马齿苋多糖 炎症 氧化应激 凋亡 tlr4/nf-κb信号通路
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨水蛭对大鼠肾纤维化的影响 被引量:3
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作者 龙春莉 谢永祥 +4 位作者 林强 史伟 丘集维 陈珏莹 孟立锋 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期49-52,共4页
目的 观察水蛭干预肾纤维化大鼠的疗效,并通过TLR4/NF-κB信号通路探讨其对炎症状态的干预机制。方法 将雄性SD大鼠50只,按随机数字表法分为五组:正常组、模型组、阳性对照组和水蛭低、高剂量组。以单侧输尿管梗阻建立肾纤维化模型。干... 目的 观察水蛭干预肾纤维化大鼠的疗效,并通过TLR4/NF-κB信号通路探讨其对炎症状态的干预机制。方法 将雄性SD大鼠50只,按随机数字表法分为五组:正常组、模型组、阳性对照组和水蛭低、高剂量组。以单侧输尿管梗阻建立肾纤维化模型。干预21天后,生化检测血肌酐、尿素氮,ELISA检测大鼠血清IL-1β、IL-6、TNF-α含量水平,HE、Masson染色光镜下观察大鼠肾脏病理改变,Western blot检测肾组织内TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组血Scr、BUN显著升高(P<0.01),血IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著升高(P<0.01),大鼠肾脏组织发生明显病理改变,大鼠肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,阳性对照组、水蛭低、高剂量组血清Scr、BUN、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著降低(P<0.01),肾脏组织病理显著改善,肾脏组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白水平均明显降低(P<0.05)。结论 水蛭能有效改善肾纤维化大鼠的肾功能,其机制可能是抑制TLR4/NF-κB信号通路从而抑制炎症反应发生,达到抗肾纤维化的目的。 展开更多
关键词 肾纤维化 水蛭 tlr4/nf-κb信号通路 炎症
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温针灸对兔膝骨性关节炎模型滑膜组织中TLR4/NF-κB信号通路诱导下滑膜修复作用机制的实验研究 被引量:2
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作者 张茂 曹丽翠 +4 位作者 王佩佩 付慧玲 刘丽 贾孟辉 王晓丽 《宁夏医学杂志》 CAS 2024年第5期369-372,F0002,共5页
目的通过观察温针灸对兔右膝骨性关节炎模型关节软骨滑膜组织中TLR4、NF-κB表达量的影响,探讨温针灸治疗膝骨性关节炎的机制。方法随机将40只兔分为空白组、模型组、双氯芬酸钠组、温针灸组,每组10只,采用右后肢石膏管型固定法制作膝... 目的通过观察温针灸对兔右膝骨性关节炎模型关节软骨滑膜组织中TLR4、NF-κB表达量的影响,探讨温针灸治疗膝骨性关节炎的机制。方法随机将40只兔分为空白组、模型组、双氯芬酸钠组、温针灸组,每组10只,采用右后肢石膏管型固定法制作膝骨性关节炎模型,于造模成功后第3 d开始进行干预治疗。空白组不做任何处理,常规饲养;模型组不治疗,每天以石膏固定1次,时间15 min。温针灸组给予患侧鹤顶、后三里、内外膝眼、阳陵泉5个穴位行温针灸治疗,15 min/1次,1次/d。双氯芬酸钠组将药品研末、溶解在纯净水中,并以15 mg/kg体重的浓度灌胃。6 d为1个疗程,观察2个疗程,治疗结束后取材。通过HE染色法观察各组膝关节软骨的病理变化,并进行Mankin′s评分;采用ELISA法检测各组兔膝关节滑膜组织中NF-κB、TLR4的表达水平。结果与空白组兔比较,各组兔膝关节Mankin′s评分、NF-κB、TLR4的含量均增高(P<0.05),与模型组兔相比,温针灸组和双氯芬酸钠组兔膝关节Mankin′s评分和NF-κB、TLR4的含量均有所下降(P<0.05)。结论温针灸可改善兔膝关节软骨退行性变,减轻炎症反应,其机制可能与改善兔膝关节软骨形态,降低滑膜组织中NF-κB、TLR4的表达量相关。 展开更多
关键词 温针灸 兔膝骨性关节炎 滑膜修复 tlr4/nf-κb信号通路
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咖啡酸调节TLR4/NF-κB信号通路对呼吸道合胞病毒感染小鼠肺组织损伤的影响
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作者 马玲彦 宋冬青 葛胜华 《标记免疫分析与临床》 2025年第2期387-393,共7页
目的研究咖啡酸调节TLR4/NF-κB信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠肺组织损伤的影响。方法取C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、咖啡酸低剂量(30mg/kg)组、咖啡酸高剂量(60mg/kg)组、咖啡酸高剂量(60mg/kg)+脂多糖(LPS)(TLR4激活... 目的研究咖啡酸调节TLR4/NF-κB信号通路对呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠肺组织损伤的影响。方法取C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、咖啡酸低剂量(30mg/kg)组、咖啡酸高剂量(60mg/kg)组、咖啡酸高剂量(60mg/kg)+脂多糖(LPS)(TLR4激活剂,2.5mg/kg)组,模型组与药物干预组小鼠以RSV滴鼻感染法建立感染模型,对照组小鼠鼻腔滴入等量生理盐水,以咖啡酸和LPS分组干预治疗后检测小鼠肺功能,比较各组呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、气道阻力(Raw);检测各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中淋巴细胞数与肺含水量;以HE染色检测小鼠肺组织病理变化,比较各组肺组织病理评分;以ELISA检测各组小鼠血清与BALF促炎因子水平;以免疫印迹检测各组小鼠肺组织TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组小鼠肺组织发生明显病理损伤,FVC、PEF降低(P<0.05),Raw、BALF中炎性细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05);与模型组相比,咖啡酸低剂量组、咖啡酸高剂量组小鼠肺组织损伤减轻,FVC、PEF升高(P<0.05),Raw、BALF中淋巴细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05);与咖啡酸低剂量组相比,咖啡酸高剂量组小鼠肺组织损伤减轻,FVC、PEF升高(P<0.05),Raw、BALF中淋巴细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05);与咖啡酸高剂量组相比,咖啡酸高剂量+LPS组小鼠肺组织损伤加重,FVC、PEF降低(P<0.05),Raw、BALF中淋巴细胞数、肺含水量、肺组织病理评分、BALF与血清IL-1β、干扰素γ(IFN-γ)、IL-6水平、TLR4蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论咖啡酸可通过阻止TLR4/NF-κB信号通路激活而抑制RSV感染小鼠炎症,减轻其肺组织炎性损伤,最终改善小鼠肺功能。 展开更多
关键词 咖啡酸 tlr4/nf-κb 呼吸道合胞病毒 感染 肺组织损伤
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基于TLR4/NF-κB信号通路研究黄芪甲苷Ⅳ对子宫内膜异位症模型小鼠炎症反应的影响及作用机制
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作者 章永平 罗姚 +3 位作者 朱小玲 林佩娟 甘富强 张水林 《妇儿健康导刊》 2025年第4期181-186,共6页
目的研究黄芪甲苷Ⅳ(AⅣ)对子宫内膜异位症(EMs)模型小鼠炎症反应的影响及其作用机制。方法将100只ICR雌性小鼠随机分为EMs研究组(80只)和对照组(20只),研究组行EMs建模、对照组行假手术。术后5周,采用随机数字表法将研究组分为4组,分别... 目的研究黄芪甲苷Ⅳ(AⅣ)对子宫内膜异位症(EMs)模型小鼠炎症反应的影响及其作用机制。方法将100只ICR雌性小鼠随机分为EMs研究组(80只)和对照组(20只),研究组行EMs建模、对照组行假手术。术后5周,采用随机数字表法将研究组分为4组,分别用0、5、10、30mg/(kg·d)不同剂量的AⅣ喂食。术后13周取研究组、对照组腹膜手术部位组织,HE染色评估建模情况及炎症反应程度,Western blot评估TLR4和NF-κB因子的表达,qRT-PCR和ELISA评估白介素(IL)-1β、IL-6、血清C-C基序趋化因子配体2(Ccl-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,再通过TLR4抑制剂TAK-242干预试验,评估EMs小鼠上皮细胞中TLR4、NF-κB及IL-1β、IL-6、Ccl-2和TNF-α的表达变化。结果与对照组比较,随着AⅣ剂量逐渐增加,研究组TLR4和NF-κB蛋白表达水平下降,IL-1β、IL-6、Ccl-2和TNF-αmRNA的表达水平下降(P<0.05,P<0.01,P<0.001);在不同剂量AⅣ和TAK-242干预下,研究组上皮细胞中TLR4和NF-κB表达显著降低,同时IL-1β、IL-6、Ccl-2和TNF-αmRNA表达下降,且呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论AⅣ可以明显减轻小鼠EMs炎症反应,可能是通过TLR4/NF-κB信号通路这一机制完成的。 展开更多
关键词 黄芪甲苷Ⅳ 子宫内膜异位症 炎症 tlr4/nf-κb
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JMJD3通过TLR4/NF-κB信号通路调控脓毒症诱导的肾小管上皮细胞铁死亡
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作者 金光军 张建成 +4 位作者 潘旭鸣 徐步海 陈嘉安 刘佳丽 何煜舟 《浙江医学》 2025年第3期235-242,共8页
目的探究Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控脓毒症诱导的人肾小管上皮细胞HK-2铁死亡的作用机制。方法将HK-2细胞分为对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+空白对照的小干扰RNA(si-NC)组、LPS+JM... 目的探究Jumonji结构域蛋白3(JMJD3)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路调控脓毒症诱导的人肾小管上皮细胞HK-2铁死亡的作用机制。方法将HK-2细胞分为对照组、脂多糖(LPS)组、LPS+空白对照的小干扰RNA(si-NC)组、LPS+JMJD3的小干扰RNA(si-JMJD3)组、LPS+si-JMJD3+铁死亡激动剂(erastin)组、LPS+si-JMJD3+空白对照的过表达载体(oe-NC)组和LPS+si-JMJD3+TLR4的过表达载体(oe-TLR4)组。对照组细胞正常培养,LPS组细胞用LPS处理,LPS+si-NC组细胞经LPS处理后转染si-NC,LPS+si-JMJD3组细胞经LPS处理后转染si-JMJD3,LPS+si-JMJD3+erastin组细胞经LPS处理并转染si-JMJD3后用erastin处理,LPS+si-JMJD3+oe-NC组细胞经LPS处理并转染si-JMJD3后再转染空载腺病毒,LPS+si-JMJD3+oe-TLR4组细胞经LPS处理并转染si-JMJD3后再转染过表达TLR4的腺病毒。采用蛋白质印迹法检测JMJD3、谷胱甘肽过氧化物酶4(Gpx4)、铁蛋白重链1(FTH-1)、TLR4、NF-κB和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达水平,细胞计数试剂盒-8法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,比色法检测细胞中Fe^(2+)水平。结果与对照组比较,LPS组JMJD3蛋白表达水平升高,细胞活性降低,细胞凋亡率和细胞中Fe^(2+)水平均升高(均P<0.05)。与LPS+si-NC组比较,LPS+si-JMJD3组JMJD3、Gpx4、TLR4和p-NF-κB蛋白表达水平均降低,FTH-1蛋白表达水平升高,细胞活性升高,细胞凋亡率和细胞中Fe^(2+)水平均降低(均P<0.05)。与LPS+si-JMJD3组相比,LPS+si-JMJD3+erastin组Gpx4蛋白表达水平升高,FTH-1蛋白表达水平降低,细胞活性降低,细胞凋亡率和细胞中Fe^(2+)水平均升高(均P<0.05)。与LPS+si-JMJD3+oe-NC组相比,LPS+si-JMJD3+oe-TLR4组TLR4和p-NF-κB蛋白表达水平均升高,细胞活性降低,细胞凋亡率和细胞中Fe^(2+)水平均升高(均P<0.05)。结论JMJD3能够通过激活TLR4/NF-κB信号通路,进而促进脓毒症诱导的肾小管上皮细胞的铁死亡。 展开更多
关键词 脓毒症 急性肾损伤 Jumonji结构域蛋白3 Toll样受体4/核因子-κb信号通路 铁死亡
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基于血清TLR4/NF-κB信号通路探讨中风回春片联合复方丹参注射液在急性脑梗死治疗中的作用机制研究
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作者 李学慧 王建峰 《实用中医内科杂志》 2025年第2期138-142,共5页
目的研究中风回春片与复方丹参注射液结合治疗对老年急性脑梗死患者脑部血液流动及TLR4/NF-κB信号通路在血清中的影响。方法以我院就诊的150例急性脑梗死患者为研究对象,随机均分为三组(联合组、对照A、B组)。均给予常规治疗,对照A组... 目的研究中风回春片与复方丹参注射液结合治疗对老年急性脑梗死患者脑部血液流动及TLR4/NF-κB信号通路在血清中的影响。方法以我院就诊的150例急性脑梗死患者为研究对象,随机均分为三组(联合组、对照A、B组)。均给予常规治疗,对照A组加用中风回春片,对照B组加用复方丹参注射液,而联合组则同时应用这两种药物,疗程均为2周。疗程结束后,对三组患者的治疗效果与不良反应进行了比较,同时观察了NIHSS、MMSE及BI评分在治疗前后的变化。此外,还评估了脑血流动力学参数,包括平均血流量(Qmean)、血流速度(Vmean)、脑血管特征阻抗(ZCV)及外周阻力(R),并检测了血清中GFAP、S100B、NSE等神经损伤标志物的水平,进一步分析了TLR4/NF-κB信号通路的表达状态。结果与对照A、B两组比较,联合治疗组的总有效率显著提高(P<0.05),且在不良反应方面,三组之间未观察到明显差异(P>0.05)。为期两周的治疗后,联合组在NIHSS、MMSE及BI评分的提升上均明显优于两对照组(P<0.05)。此外,三组的Qmean和Vmean水平均有所提高,而ZCV、R水平以及血清中的GFAP、S100B、NSE水平均有所下降,其中联合组的改善最为明显(P<0.05)。在治疗两周后,三组血清中的TLR4和NF-κBP65蛋白表达量均有所降低,联合组的降低幅度显著大于两个对照组(P<0.05)。结论中风回春片与复方丹参注射液的联合疗法不仅能提升老年急性脑梗死患者的疗效,同时确保了治疗的安全性。该治疗方法能优化脑部血流,调节TLR4/NF-κB信号传导,缓解神经损害,进而有效促进患者神经认知功能与日常自理能力的恢复。 展开更多
关键词 急性脑梗死 中风回春片 复方丹参注射液 神经损伤因子 Toll样受体4/核因子-κb信号通路
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TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用研究 被引量:1
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作者 贾玉其 胡涛 +2 位作者 屈永涛 许夏 郭明丽 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期342-348,共7页
目的探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用。方法选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只。睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模... 目的探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用。方法选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只。睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模,大平台对照组在小平台上放置网格所制大平台,空白对照组不做处理。实验前后对各组大鼠进行旷场实验评估行为学,行听性脑干反应(ABR)检测评估听力水平;ABR检测结束后腹主动脉取血,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中TNF-α、MCP-1的水平;解剖耳蜗,HE染色行中阶横截面积(SM)/(中阶+前庭阶横截面积)(SM+SV)比值评价膜迷路积水情况;通过免疫组化染色检测耳蜗中IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65的表达,观察实验后不同睡眠剥夺时间大鼠听力水平、膜迷路积水程度及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎症因子表达水平变化规律,分析大鼠听力水平、膜迷路积水程度与TLR4/NF-κB信号通路的相关性。结果睡眠剥夺组大鼠ABR波II反应阈升高,较空白对照组及大平台对照组均有统计学意义(P<0.01);形态学观察:空白对照组及大平台对照组积水率为0,睡眠剥夺2周组积水率为16.67%,睡眠剥夺3周组积水率为25%,睡眠剥夺4周组积水率为25%;睡眠剥夺组大鼠血清中TNF-α、MCP-1浓度均高于空白对照组及大平台对照组,其中睡眠剥夺4周组TNF-α、MCP-1浓度较空白对照组及大平台对照组均具有统计学意义;睡眠剥夺组大鼠耳蜗螺旋神经节、螺旋器、血管纹螺旋韧带IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65表达均高于空白对照组及大平台对照组。结论睡眠剥夺可能通过TLR4/NF-κB信号通路对内耳产生影响从而诱导膜迷路积水。 展开更多
关键词 膜迷路积水 睡眠剥夺 tlr4/nf-κb信号通路
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枸杞多糖对类风湿关节炎大鼠炎症反应及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:3
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作者 李光淳 李高峰 +4 位作者 张兆琦 玄锋学 杜彦辉 吴东辉 张扬 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第5期1119-1124,共6页
目的 研究枸杞多糖对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应及Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法 采用Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导建立关节炎大鼠模型,并随机分为模型组、枸杞多糖低、高剂量组及氨甲蝶呤组,另设正常组(不... 目的 研究枸杞多糖对类风湿关节炎(RA)大鼠炎症反应及Toll样受体(TLR)4/核因子(NF)-κB信号通路的影响。方法 采用Ⅱ型胶原联合完全弗氏佐剂诱导建立关节炎大鼠模型,并随机分为模型组、枸杞多糖低、高剂量组及氨甲蝶呤组,另设正常组(不建模),每组10只。枸杞多糖低、高剂量组灌胃200、400 mg/kg的枸杞多糖,氨甲蝶呤组灌胃3.8 mg/kg氨甲蝶呤,1次/d,持续28 d。记录足趾肿胀度、关节炎评分、机械性痛阈及热刺激缩足反射潜伏期,苏木素-伊红染色观察足关节滑膜组织病理,酶联免疫吸附试验及实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量及mRNA表达,Western印迹检测TLR4、髓样分化因子(MyD)88、磷酸化p-NF-κB蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组足趾肿胀度、关节炎评分明显升高,机械性痛阈及热刺激缩足反射潜伏期明显降低,足关节滑膜组织病理形态明显,血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显增加,足关节滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,枸杞多糖低、高剂量组足趾肿胀度、关节炎评分明显降低(P<0.05,P<0.01),机械性痛阈及热刺激缩足反射潜伏期明显升高,足关节滑膜组织病理形态明显减轻,血清TNF-α、IL-1β、IL-6含量明显降低(P<0.01),足关节滑膜组织TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA及TLR4、MyD88、p-NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 枸杞多糖可通过抑制TLR4/NF-κB信号通路介导的炎症反应,改善RA症状。 展开更多
关键词 枸杞多糖 炎症反应 类风湿关节炎 Toll样受体4/核因子κb信号通路
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miR-27a通过TLR4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎滑膜细胞生物学行为的影响 被引量:1
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作者 吴洁 杨学华 +8 位作者 许振丹 范文强 付冬冬 高晓 左淑飞 梁舒 秦艺璐 王培山 郭金燕 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2024年第3期302-306,共5页
目的:探讨miR-27a通过Toll样受体(TLR)4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞生物学行为的影响。方法:选择行膝关节置换术的30例RA患者(RA组)和同期因创伤急诊截肢的18例患者(对照组)的滑膜组织,采用qRT-PCR法检测miR-27a的表达。... 目的:探讨miR-27a通过Toll样受体(TLR)4/NF-κB信号通路对类风湿关节炎(RA)滑膜细胞生物学行为的影响。方法:选择行膝关节置换术的30例RA患者(RA组)和同期因创伤急诊截肢的18例患者(对照组)的滑膜组织,采用qRT-PCR法检测miR-27a的表达。将RA成纤维样滑膜细胞MH7A分为4组:空白对照组,不进行任何处理;TNF-α组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理24 h;TNF-α+miR-NC组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理后转染miR-NC;TNF-α+miR-27a mimic组,加入终浓度为20μg/L的TNF-α处理后转染miR-27a mimic,采用qRT-PCR法检测组织或细胞中miR-27a的表达量,CCK-8法检测细胞增殖情况,克隆形成实验检测细胞克隆形成能力,Transwell法检测细胞侵袭和迁移能力,Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡情况,双荧光素酶报告实验验证TLR4 mRNA与miR-27a的靶向关系,Western blot法检测细胞中TLR4、NF-κB、磷酸化TLR4(p-TLR4)和磷酸化NF-κB(p-NF-κB)蛋白的表达情况。结果:对照组和RA组滑膜组织中miR-27a的表达量分别为(1.00±0.08)和(0.36±0.05),RA组低于对照组(P<0.001)。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组细胞中miR-27a表达量下降,TNF-α+miR-27a mimic组miR-27a表达量升高;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimic组细胞中miR-27a表达量升高(P<0.05)。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力增强,细胞凋亡率降低;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimic组细胞增殖、克隆形成、侵袭和迁移能力减弱,细胞凋亡率升高(P<0.05)。双荧光素酶报告实验证实TLR4是miR-27a的靶基因。与空白对照组比较,TNF-α组和TNF-α+miR-NC组p-TLR4/TLR4、p-NF-κB/NF-κB升高;与TNF-α组和TNF-α+miR-NC组比较,TNF-α+miR-27a mimics组p-TLR4/TLR4、p-NF-κB/NF-κB降低(P<0.05)。结论:miR-27a可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,降低RA成纤维样滑膜细胞的增殖、侵袭和迁移能力,促进其凋亡。 展开更多
关键词 miR-27a tlr4/nf-κb 类风湿关节炎 滑膜细胞 生物学行为 MH7A细胞
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基于TLR4/NF-κB信号通路探究七龙天胶囊减少M1巨噬细胞极化抑制急性肺损伤炎症反应的机制研究
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作者 罗文 阮自良 +4 位作者 袁长飞 李文瑶 夏煜博 钱超 王涛 《中药材》 北大核心 2024年第9期2345-2349,共5页
目的:研究七龙天胶囊对急性肺损伤炎症反应的影响,并探讨其机制。方法:选取60只SD雄性大鼠为研究对象,将其随机分为正常对照组、模型组及七龙天低(0.35 g/kg)、中(0.7 g/kg)、高(1.4 g/kg)剂量组。HE染色观察各组肺组织病理变化并进行... 目的:研究七龙天胶囊对急性肺损伤炎症反应的影响,并探讨其机制。方法:选取60只SD雄性大鼠为研究对象,将其随机分为正常对照组、模型组及七龙天低(0.35 g/kg)、中(0.7 g/kg)、高(1.4 g/kg)剂量组。HE染色观察各组肺组织病理变化并进行炎性评分;采用ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平;免疫荧光双标技术观察巨噬细胞表面标志物(F4/80)、M1巨噬细胞标志物(iNOS)染色结果;免疫组化检测各组大鼠肺组织中TLR4、MyD88、NF-κB P65蛋白表达;Western Blot和PCR检测各组大鼠肺组织中TLR4/NF-κB通路相关蛋白及mRNA表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织炎症病理评分及F4/80、iNOS表达显著升高,血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高,肺组织IκBα mRNA表达显著降低,TLR4、NF-κB P65、NLRP3 mRNA及蛋白表达和MyD88蛋白表达及IκBα、NF-κB P65蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05)。与模型组比较,七龙天胶囊各剂量组肺组织炎症病理评分及F4/80、iNOS表达显著降低,血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低,肺组织IκBα mRNA表达显著升高,TLR4、NF-κB P65、NLRP3 mRNA及蛋白表达和MyD88蛋白表达及IκBα、NF-κB P65蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05)。结论:七龙天对急性肺损伤有一定的疗效,其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路进而抑制炎症反应及M1巨噬细胞的极化有关。 展开更多
关键词 急性肺损伤 七龙天 炎症反应 M1巨噬细胞极化 tlr4/nf-κb信号通路
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甘草酸二铵通过TLR4/NF-κB信号通路负调控LPS诱导的BV2小胶质细胞神经炎症反应
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作者 崔吉正 孟瑶 +2 位作者 唐萍萍 张小宝 周中源 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2135-2140,共6页
目的:评价甘草酸二铵(DG)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨其改善神经炎症的潜在机制。方法:采用LPS诱导BV2小胶质细胞损伤模型,给予20、60μmol/L DG处理。MTS检测细胞活力;Griess检测细胞NO分泌水... 目的:评价甘草酸二铵(DG)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞TLR4/NF-κB炎症信号通路的影响,探讨其改善神经炎症的潜在机制。方法:采用LPS诱导BV2小胶质细胞损伤模型,给予20、60μmol/L DG处理。MTS检测细胞活力;Griess检测细胞NO分泌水平;ELISA检测细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平。RT-qPCR检测细胞TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平;Western blot检测细胞TLR4、MyD88、NF-κB、p-NF-κB、IκB-α和p-IκB-α蛋白表达。结果:与对照组相比,LPS处理的BV2小胶质细胞活力明显降低(P<0.05),NO分泌显著增加(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平显著升高(P<0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与LPS组相比,不同浓度DG干预的BV2小胶质细胞活力明显升高(P<0.05),NO分泌明显减少(P<0.05),TNF-α、IL-6和IL-1β炎症因子水平明显降低(P<0.05),TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4和MyD88 mRNA水平明显降低(P<0.05),TLR4、MyD88、p-NF-κB和p-IκB-α蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:DG可有效减轻LPS诱导的小胶质细胞神经炎症反应,可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 甘草酸二铵 bV2小胶质细胞 tlr4/nf-κb信号通路 神经炎症反应
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益母生化散对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎血清激素和TLR4/NF-κB信号通路相关因子的影响
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作者 任晓丽 孙苗芸 +2 位作者 王峰 周亚楠 石冬梅 《饲料研究》 CAS 北大核心 2024年第14期94-99,共6页
试验旨在探究益母生化散对子宫内膜炎模型小鼠血清激素水平和Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路相关因子表达水平的影响。选取日龄、体型、体重相近的雌性小鼠40只,随机分为4组,每组10个重复,每个重复1只。对照组小鼠子... 试验旨在探究益母生化散对子宫内膜炎模型小鼠血清激素水平和Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路相关因子表达水平的影响。选取日龄、体型、体重相近的雌性小鼠40只,随机分为4组,每组10个重复,每个重复1只。对照组小鼠子宫灌注20μL生理盐水,模型组子宫灌注25μL脂多糖(LPS,1 g/L),药物组灌胃2.0 g/kg益母生化散,治疗组子宫灌注25μL LPS+2.0 g/kg益母生化散灌胃,连续灌胃3 d,2次/d。利用放射免疫分析法检测血清中雌二醇(E2)、孕酮(Pg)、促黄体生成素(LH)和促卵泡生成素(FSH)含量,ELISA方法检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量,RT-PCR方法检测TLR4/NF-κB信号通路相关因子Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κBp65)、IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-αmRNA的表达。结果显示:与对照组相比,模型组血清E2、LH和FSH含量明显降低,而Pg含量升高,IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α的分泌量及其mRNA基因表达量明显升高,TLR4、MyD88、NF-κBp65 mRNA的表达明显上调;与模型组相比,治疗组血清E2、LH和FSH含量明显升高,Pg含量降低,IL-6、IL-8、IL-1β和TNF-α的分泌量及其mRNA基因表达明显降低,TLR4、MyD88、NF-κBp65 mRNA的表达量明显下调。研究表明,益母生化散通过调节激素含量和抑制TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平的变化,对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎起到缓解作用。 展开更多
关键词 小鼠 益母生化散 子宫内膜炎 激素 tlr4/nf-κb信号通路
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨川膝散对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制 被引量:1
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作者 周晓成 项杰 +4 位作者 张姚萍 吴良金 孙风凡 夏晓斌 穆中杰 《中国中医药科技》 CAS 2024年第1期16-19,183,共5页
目的:探讨川膝散通过TLR4/NF-κB信号通路对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制。方法:纳入2021年1月—2022年12月至杭州市富阳中医骨伤医院就诊的膝骨性关节炎患者90例,随机分为对照组和观察组,每组各45例。对照组接受股四头肌锻炼、外... 目的:探讨川膝散通过TLR4/NF-κB信号通路对肾虚血瘀型膝骨性关节炎的作用机制。方法:纳入2021年1月—2022年12月至杭州市富阳中医骨伤医院就诊的膝骨性关节炎患者90例,随机分为对照组和观察组,每组各45例。对照组接受股四头肌锻炼、外用消炎止痛膏及口服硫酸氨基葡萄糖治疗,观察组接受对照组治疗的同时增加川膝散治疗。治疗前和治疗1个月后对两组患者进行膝关节疼痛VAS评分、JOA评分、WOMAC骨关节炎指数评分并检测血清Toll样受体4(TLR4)、核因子κB p65(NF-κB p65)、白介素1b(IL-1b)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)变化。结果:两组患者膝关节疼痛VAS评分、JOA评分及WOMAC评分治疗前比较无明显统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组患者VAS评分、JOA评分及WOMAC评分均较治疗前有改善,差异具有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,观察组VAS评分及WOMAC评分更低,而JOA评分更高,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前血清TLR4、NF-κB p65、IL-1b、TNF-α水平比较无明显统计学差异(P>0.05);治疗1个月后,两组患者血清TLR4、NF-κB p65、IL-1b、TNF-α水平较治疗前降低(P<0.05),观察组患者血清TLR4、NF-κB p65、IL-1b、TNF-α水平明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:川膝散可以通过肾虚血瘀型膝骨性关节炎患者TLR4/NF-κB信号通路的激活,减少促炎因子的释放,从而减轻膝关节疼痛症状,改善患者膝关节功能的作用。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 肾虚血瘀 川膝散 tlr4/nf-κb信号通路
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芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响 被引量:1
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作者 牛艳菲 周文哲 申彬如 《黑龙江医药科学》 2024年第2期62-65,共4页
目的:探讨芪苈强心胶囊辅助治疗老年CHF对患者Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:采用随机数表法将2021年3月至2023年3月平顶山市第一人民医院112例老年CHF患者分为采用沙库巴曲缬沙坦钠(诺欣妥)治疗的常规组(n=56... 目的:探讨芪苈强心胶囊辅助治疗老年CHF对患者Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法:采用随机数表法将2021年3月至2023年3月平顶山市第一人民医院112例老年CHF患者分为采用沙库巴曲缬沙坦钠(诺欣妥)治疗的常规组(n=56例)和采用芪苈强心胶囊辅助治疗的联合组(n=56例)。观察两组疗效、心功能、血清半乳糖凝集素-3(Gal-3)、Copeptin水平、Toll样受体(TLR4)、核因子-κ(NF-κB)水平及不良反应。结果:治疗3个月后,联合组的临床治疗总有效率、心输出量(CO)、左心室射血分数(LVEF)高于常规组(P<0.05);联合组TLR4、NF-κB、Gal-3、Copeptin水平低于常规组(P<0.05);两组患者用药期间不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠可调节TLR4、NF-κB水平,促进老年CHF患者心功能恢复,并抑制心肌重构,进而有效提高临床治疗疗效,且不增加患者不良反应发生风险。 展开更多
关键词 芪苈强心胶囊 诺欣妥 老年慢性心力衰竭 tlr4/nf-κb信号通路 半乳糖凝集素-3 肽素
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基于hnRNPF调控的TLR4/NF-κB信号通路研究肾元颗粒对糖尿病肾脏病炎症的影响
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作者 郭昕源 王岚 《中医药导报》 2024年第5期36-40,49,共6页
目的:基于hnRNPF调控的TLR4/NF-κB信号通路探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾脏病小鼠炎症的影响及其作用机制。方法:将16只SPF级db/db小鼠随机分为模型组和肾元颗粒组,予0.2%腺嘌呤模型饲料;另取8只同背景系野生小鼠作为空白组,予普通饲料... 目的:基于hnRNPF调控的TLR4/NF-κB信号通路探讨肾元颗粒对db/db糖尿病肾脏病小鼠炎症的影响及其作用机制。方法:将16只SPF级db/db小鼠随机分为模型组和肾元颗粒组,予0.2%腺嘌呤模型饲料;另取8只同背景系野生小鼠作为空白组,予普通饲料。肾元颗粒组予以肾元颗粒混悬液灌胃给药,模型组和空白组小鼠予等量双蒸水灌胃,连续12周。给药12周后代谢笼收集小鼠24 h尿液,取各组小鼠血清、肾脏组织。生化检测各组小鼠血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(ALT);ELISA法检测尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平;PAS染色光镜观察肾组织病理改变;R-T PCR法检测小鼠肾脏组织中TLR4 mRNA、IL-6mRNA、IKKαmRNA、NF-κB P65 mRNA、TNF-αmRNA、hnRNPF mRNA表达水平;Western blotting检测肾脏组织中hnRNPF、TLR4蛋白表达及IKKα、NF-κB P65磷酸化水平。结果:模型组小鼠血清SCr、BUN、ALT显著高于空白组(P<0.05);肾元颗粒组小鼠血清SCr、BUN、ALT显著低于模型组(P<0.05)。模型组小鼠尿液NGAL水平显著高于空白组(P<0.05);肾元颗粒组小鼠尿液NGAL水平明显低于模型组(P<0.05)。与空白组比较,模型组小鼠肾脏组织病变严重;与模型组比较,肾元颗粒组小鼠肾脏病变有所改善。模型组小鼠肾脏组织中TLR4 mRNA、IL-6 mRNA、IKKαmRNA、NF-κB P65 mRNA、TNF-αmRNA相对表达量高于空白组(P<0.05),hnRNPF mRNA相对表达量低于空白组(P<0.05);肾元颗粒组小鼠肾脏组织中TLR4 mRNA、IL-6 mRNA、IKKαmRNA、NF-κB P65mRNA、TNF-αmRNA相对表达量低于模型组(P<0.05),hnRNPFmRNA相对表达量高于模型组(P<0.05)。模型组小鼠肾脏组织中hnRNPF蛋白相对表达量低于空白组(P<0.05),TLR4蛋白相对表达量及IKKα、NF-κB P65磷酸化水平高于空白组(P<0.05);肾元颗粒组小鼠肾脏组织中hnRNPF蛋白相对表达量高于模型组(P<0.05),TLR4蛋白相对表达量及IKKα、NF-κB P65磷酸化水平低于模型组(P<0.05)。结论:肾元颗粒可能通过hnRNPF调控的TLR4/NF-κB信号通路,抑制db/db糖尿病肾脏病小鼠炎症反应,从而改善相关生化指标,减轻肾脏损害。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 肾元颗粒 hnRNPF tlr4/nf-κb信号通路 炎症反应
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