TLR4/miR-223/NLRP3信号通路的表达与脑卒中后抑郁大鼠海马炎症反应的关系

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作者 张珂凡 常昕 +1 位作者 肖智骏 席富强 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第2期133-138,共6页

目的探究Toll样受体4(TLR4)/miR-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的表达与脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马炎症反应的关系。方法30只3月龄SPF级健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组,PSD模型组和TLR4抑制剂组,各10... 目的探究Toll样受体4(TLR4)/miR-223/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的表达与脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马炎症反应的关系。方法30只3月龄SPF级健康雄性Sprague-Dawley大鼠分为假手术组,PSD模型组和TLR4抑制剂组,各10只。PSD模型组和TLR4抑制剂组建立PSD模型,TLR4抑制剂组给予0.3 mg/kg的TAK-242溶液腹腔注射,其余各组均腹腔注射等体积的生理盐水溶液,5次/周,连续4周。评定各组大鼠的神经行为学,ELISA法检测血清白介素-1β(IL-1β)和IL-10的表达水平,RT-PCR测定海马组织中TLR4/miR-223/NLRP3信号通路相关基因的表达,Western blot测定TLR4/miR-223/NLRP3信号轴蛋白的相对表达。结果与假手术组相比,PSD模型组和TLR4抑制剂组大鼠Longa评分以及血清IL-1β和IL-10的表达升高,糖水偏嗜比(SP)、移动情况(LA)显著降低(P<0.05);与PSD模型组相比,TLR4抑制剂组大鼠Longa评分以及血清IL-1β和IL-10的表达表达下降、LA和SP升高(P<0.05)。与假手术组相比,PSD模型组大鼠海马组织中TLR4 mRNA、miR-223和NLRP3 mRNA以及TLR4、NLRP3、IL-1β和IL-10蛋白的相对表达均显著升高(P<0.05);与PSD模型组相比,TLR4抑制剂组的TLR4 mRNA和NLRP3 mRNA以及TLR4、NLRP3、IL-1β和IL-10蛋白的相对表达显著降低,miR-223的表达显著升高(P<0.05)。结论TLR4/miR-223/NLRP3信号转导通路与PSD海马炎症反应密切相关,通过调控TLR4/miR-223/NLRP3信号转导通路可能成为临床防治PSD的新靶位和新思路。 展开更多

关键词 脑卒中后抑郁 炎症反应 海马 tlr4/mir-223/nlrp3信号通路 SPRAGUE-DAWLEY大鼠

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有氧运动通过TLR4/miR-223/NLRP3信号通路轴介导CUMS抑郁小鼠海马炎症反应 被引量：21

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作者 屈红林 谢军 +7 位作者 陈嘉勤 刘瑞莲 汤长发 陈伊琳 陈伟 李娣 彭琪 陈锐 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2019年第2期39-50,共12页

目的:探讨有氧运动激活慢性不可预见性应激(CUMS)抑郁小鼠海马TLR4/miR-223/NLRP3信号通路改善海马功能的作用。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机数字法分为空白对照组(CG)、抑郁模型组(MG)、模型运动组(ME)、TLR4抑制剂组(TG)和TLR... 目的:探讨有氧运动激活慢性不可预见性应激(CUMS)抑郁小鼠海马TLR4/miR-223/NLRP3信号通路改善海马功能的作用。方法:8周龄雄性C57BL/6小鼠60只,随机数字法分为空白对照组(CG)、抑郁模型组(MG)、模型运动组(ME)、TLR4抑制剂组(TG)和TLR4抑制剂+运动组(TE),每组12只。除空白对照组外的其他小鼠均进行为期28天的慢性应激性抑郁造模。造模后进行神经行为学评定,造模成功的ME、TE组小鼠适应性运动1周后进行为期8周的中等强度跑台运动,抑制剂组进行为期4周的TAK-242腹腔注射。训练8周后当日评定各组小鼠的神经行为学改变,次日取样,ELISA法测定血清IL-1β和IL-10含量,尼氏染色检测海马尼氏体形态,海马组织进行m RNA和miRNA的高通量测序及关联分析,免疫组化法测定TLR4、IL-1β、IL-10和NF-κB蛋白阳性表达区域面积,RT-PCR检测海马NLRP3、TLR4、IL-1β、IL-10、NF-κB和mi R-223的表达,WesternBlot检测海马TLR4、IL-10和IL-1β蛋白定性表达。结果:CUMS抑郁小鼠神经行为学功能显著下降,血液IL-1β含量明显增多,海马尼氏体核固缩严重。8周的有氧运动能够有效改善CUMS抑郁小鼠海马功能,降低血清IL-1β含量,显著减少海马组织尼氏体核固缩,降低小鼠的绝望行为,增加求生欲望。miRNA与m RNA高通量测序及关联分析结果显示,mi R-223与NLRP3存在靶向调控作用,且受运动干预的影响。ME组小鼠NLRP3、TLR4、IL-1β、NF-κB等炎症相关因子的表达下调,抗炎因子IL-10表达增强,miR-223表达增强。抑郁小鼠TLR4被抑制后,下游转录子NF-κB表达降低,mi R-223表达增强,NLRP3蛋白表达降低,炎性作用下降。TE组小鼠也观察到一致的抗炎症效果。结论:有氧运动可显著降低CUMS抑郁小鼠海马TLR4表达,激活TLR4/miR-223/NLRP3通路轴,改善抑郁小鼠海马功能,拮抗抑郁小鼠海马组织炎症,促进损伤的海马组织修复。 展开更多

关键词 抑郁症 慢性不可预见性应激 mir-223 有氧运动 海马 tlr4/mir-223/nlrp3

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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉性心脏病小鼠心肌保护作用

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作者 夏铭蔚 左强 +2 位作者 冉永玲 袁良 黄平 《临床和实验医学杂志》 2024年第3期225-229,共5页

目的 研究基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)小鼠心肌保护作用。方法 50只6周的雄性SD小鼠中取10只作正常对照组,其余小鼠给予高脂饮食建立CH... 目的 研究基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路探讨黄连解毒汤对冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)小鼠心肌保护作用。方法 50只6周的雄性SD小鼠中取10只作正常对照组,其余小鼠给予高脂饮食建立CHD模型。采用随机数字表法将40只模型小鼠分为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组,每组各10只。黄连解毒汤低、中、高剂量组每日分别以10、20、40 g/kg剂量进行灌胃,每日1次,持续6周;正常组、模型组每日给予等量蒸馏水灌胃。干预后采用生化法检测各组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平,酶联免疫吸附试验检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、内皮素水平;采用苏木精-伊红染色法观察小鼠心肌细胞病理形态,蛋白质印迹法检测心肌组织中TLR4、NF-κB、NLRP3的表达。比较各组小鼠血脂、心肌组织中抗氧化相关指标和TLR4、NF-κB、NLRP3的表达。结果 模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组血脂水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黄连解毒汤低剂量组与模型组血脂水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);黄连解毒汤中、高剂量组总胆固醇、甘油三酯、LDL水平均低于模型组,HDL水平高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组心肌组织中SOD水平均低于对照组,丙二醛、内皮素水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黄连解毒汤低、中、高剂量组SOD水平均高于模型组,丙二醛、内皮素水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组心肌纤维排列整齐,横纹清晰且细胞完整,无细胞肿胀、炎症浸润等;模型组心肌纤维排列紊乱,结构发生异常,有严重细胞肿胀、炎症浸润;黄连解毒汤低、中、高剂量组未见心肌纤维断裂,黄连解毒汤中、高剂量组细胞肿胀和炎症浸润情况优于黄连解毒汤低剂量组,黄连解毒汤高剂量组优于黄连解毒汤中剂量组。模型组、黄连解毒汤中、高剂量组TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达量均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);黄连解毒汤低、中、高剂量组TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达量均低于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05)。且黄连解毒汤各剂量组中以上指标变化呈剂量依赖性。结论 黄连解毒汤能降低CHD小鼠血脂水平,保护心肌细胞,其能够通过下调组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白表达以调节血脂水平并改善心肌功能,且黄连解毒汤的效果随着剂量的增加而增强。 展开更多

关键词 小鼠 冠状动脉粥样硬化性心脏病 tlr4/NF-κB/nlrp3信号通路 黄连解毒汤 心肌保护

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miR-223-3p调节TLR4/MyD88/NF-κB通路影响脂多糖诱导的肺癌A549细胞炎症反应

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作者 王现生 于红艳 +1 位作者 郭小燕 侯峰岩 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第3期437-442,共6页

目的:探讨miR-223-3p对脂多糖诱导的肺癌A549细胞炎症反应的影响。方法:实验分成2部分,每个部分分为2组,共4组:miRNA阴性对照(mimic NC)+LPS组,miR-223-3p模拟物(miR-223-3p mimic)+LPS组;miR-223-3p mimic+BAY11-7082+LPS组,miR-223-3p... 目的:探讨miR-223-3p对脂多糖诱导的肺癌A549细胞炎症反应的影响。方法:实验分成2部分,每个部分分为2组,共4组:miRNA阴性对照(mimic NC)+LPS组,miR-223-3p模拟物(miR-223-3p mimic)+LPS组;miR-223-3p mimic+BAY11-7082+LPS组,miR-223-3p mimic+等量溶剂(vehicle)+LPS组。随后利用Western blot实验检测每组TLR4/MyD88/NF-κB表达水平,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测促炎细胞因子水平,CCK-8法检测细胞活力。结果:与mimic NC+LPS组相比,miR-223-3p mimic+LPS组的TLR4/MyD88/NF-κB蛋白表达水平低,促炎细胞因子分泌少以及细胞活力高。与miR-223-3p mimic+BAY11-7082+LPS组相比,miR-223-3p mimic+vehicle+LPS组的TLR4/MyD88/NF-κB蛋白表达水平低,促炎细胞因子分泌少以及细胞活力高。结论:miR-223-3p可以通过抑制TLR4/My D88/NF-κB促进A549细胞增殖、抑制促炎细胞因子的分泌,从而抑制肺癌中炎症的发生,本研究为今后临床上肺癌的治疗及药物开发提供了新策略。 展开更多

关键词 肺癌 脂多糖 mir-223-3p tlr4/MyD88/NF-κB通路

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积雪草酸通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路改善非酒精性脂肪肝的机制研究

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作者 叶子昊 祝可欣 +2 位作者 贺宇涵 陈灵 张景正 《中国食品添加剂》 CAS 2024年第4期201-207,共7页

探究天然活性成分积雪草酸(asiatic acid,AA)对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及机制。取雄性C57BL/6J小鼠40只,分为正常组、模型组、AA低剂量组、AA高剂量组,高脂饮食4周后给予AA干... 探究天然活性成分积雪草酸(asiatic acid,AA)对高脂饮食导致的非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的改善作用及机制。取雄性C57BL/6J小鼠40只,分为正常组、模型组、AA低剂量组、AA高剂量组,高脂饮食4周后给予AA干预,持续12周;实验结束后,称量肝脏重量并计算肝脏指数;通过分光光度法测定小鼠血清中脂肪肝相关生化指标的含量;通过酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清中相关炎症因子的表达水平;通过免疫印记法检测小鼠肝脏中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达;通过多种染色法观察小鼠肝脏病理学变化。结果显示:AA可以有效改善NAFLD小鼠的一般指标,生化指标、炎症因子及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白的表达。AA可以通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路,抑制肝脏炎症,改善NAFLD。 展开更多

关键词 积雪草酸 非酒精性脂肪肝 tlr4/NF-κB/nlrp3 信号通路

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miR-27a-3p介导TLR4/TRIF信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用

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作者 王晓利 张江涛 +3 位作者 张晓坤 程明艳 王晓成 姜浩 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期2500-2503,共4页

目的分析miR-27a-3p介导Toll样受体(TLR)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用。方法选取80只SD级雄性大鼠,20只作为正常组,其余60只建立大鼠脑出血模型后随机分为模型组、上调组、下调组各20只,做miR-... 目的分析miR-27a-3p介导Toll样受体(TLR)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路对脑出血大鼠神经的保护作用。方法选取80只SD级雄性大鼠,20只作为正常组,其余60只建立大鼠脑出血模型后随机分为模型组、上调组、下调组各20只,做miR-27a-3p转染,鉴定miR-27a-3p转染率、脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β含量、神经功能缺损情况、TLR4/TRIF信号通路蛋白表达情况。结果与模型组相比,上调组miR-27a-3p表达量升高,下调组miR-27a-3p表达量降低,具有统计学差异(P<0.05),证明miR-27a-3p转染成功。相比于正常组,模型组、上调组、下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量升高,具有统计学差异(P<0.05);相比于模型组,下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量升高,上调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量降低,具有统计学差异(P<0.05);且下调组TNF-α、IL-1β含量、神经功能缺损评分、TLR4、TRIF、TRAM含量高于上调组,具有统计学差异(P<0.05)。结论miR-27a-3p可介导TLR4/TRIF信号通路对脑出血大鼠神经起到保护作用。减少大鼠脑内炎症反应。 展开更多

关键词 mir-27a-3p Toll样受体(tlr)4/β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)信号通路 脑出血 神经保护

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破血化瘀、填精补髓方对脑出血模型小鼠脑组织TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响

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作者 乔颖 袁月 +2 位作者 徐三鹏 宋双 李萍 《中医药学报》 CAS 2023年第11期36-42,共7页

目的:探讨破血化瘀、填精补髓方治疗脑出血的相关作用机制。方法:野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠各90只,采用小鼠尾动脉取血向脑内灌注的方法建立脑出血小鼠模型,造模成功后120只小鼠随机分为野生型模型组、野生型方剂组、Nrf2基因敲除... 目的:探讨破血化瘀、填精补髓方治疗脑出血的相关作用机制。方法:野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠各90只,采用小鼠尾动脉取血向脑内灌注的方法建立脑出血小鼠模型,造模成功后120只小鼠随机分为野生型模型组、野生型方剂组、Nrf2基因敲除模型组、Nrf2基因敲除方剂组,每组30只。另分别取30只野生型小鼠和Nrf2基因敲除小鼠脑内只插入微量注射针数分钟不注血作为野生型假手术组和Nrf2基因敲除假手术组。造模后对野生型方剂组及Nrf2基因敲除方剂组给予破血化瘀、填精补髓方10.41 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,模型组及假手术组给予等量生理盐水。给药1 d、3 d后检测小鼠的行为学变化及脑含水量变化,3 d后HE染色观察脑组织病理形态学改变,用Western Blot以及免疫组化检测脑组织TLR4、NF-κB、NLRP3蛋白水平。结果:与野生型假手术组相比,野生型模型组小鼠的神经功能评分、脑含水量、HE染色病理细胞数、免疫组化阳性细胞数以及TLR4、NF-κB、NLRP3的蛋白表达水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与野生型模型组比较,野生型方剂组小鼠上述各指标均明显改善(P<0.05)。相对于野生型模型组小鼠,Nrf2基因敲除型模型组小鼠上述各指标均有明显改善(P<0.05)。结论:破血化瘀、填精补髓方可以通过抑制TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制氧化反应及炎症反应,从而抑制脑出血后的神经细胞功能损伤,减少继发性脑损伤。 展开更多

关键词 脑出血 破血化瘀、填精补髓方 基因敲除 tlr4/NF-κB/nlrp3信号通路

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基于外泌体miRNA介导的TLR4/NLRP3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展

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作者 刘金雨 王添 +1 位作者 朱子航(综述) 姜波(审校) 《医学研究与战创伤救治》 CAS 北大核心 2023年第12期1334-1339,共6页

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥... 抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。 展开更多

关键词 外泌体 MIRNA tlr4/nlrp3信号通路 抑郁症 炎症反应 中医药

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STAT3通路调控miR-223抑制NLRP3表达对脓毒症炎症反应的影响及作用机制

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作者 张啸 龚园其 +2 位作者 蓝海兵 王萌 王舒 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1793-1796,1802,共5页

目的:探讨STAT3通路调控miR-223抑制NLRP3表达对脓毒症炎症反应的影响及作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-223组和miR-223抑制剂组,每组10只。观察各组大鼠肝、肺组织病理形态;检测各组大鼠肝、肺组织mi... 目的:探讨STAT3通路调控miR-223抑制NLRP3表达对脓毒症炎症反应的影响及作用机制。方法:50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、miR-NC组、miR-223组和miR-223抑制剂组,每组10只。观察各组大鼠肝、肺组织病理形态;检测各组大鼠肝、肺组织miR-223表达、血清炎症细胞因子表达、肝、肺组织STAT3、NLRP3蛋白表达。结果:与对照组相比,其余各组大鼠肝、肺组织结构均被破坏,miR-223组较优于模型组。模型组大鼠肝、肺组织miR-223表达降低(P<0.05)。与对照组相比,其余各组TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高,IL-10水平降低。与模型组相比,miR-223组、miR-NC组TNF-α、IL-1β、IL-6水平降低,IL-10水平升高(P<0.05)。与对照组相比,其余各组大鼠肝、肺组织STAT3蛋白表达降低,NLRP3蛋白表达升高(P<0.05),与模型组相比,miR-NC组、miR-223组、miR-233抑制剂组STAT3表达升高,NLRP3蛋白表达降低(P<0.05);与miR-233组相比,miR-233抑制剂组STAT3蛋白表达升高,NLRP3蛋白表达降低(P<0.05)。结论:STAT3通路调控miR-223抑制NLRP3信号通路抑制脓毒症大鼠炎症反应。 展开更多

关键词 脓毒症 mir-223 STAT3信号通路 nlrp3信号通路 炎症反应

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基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨参芪调肾方改善CSE诱导小鼠肺泡巨噬细胞炎症反应的作用机制

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作者 王卉 杨勤军 +3 位作者 周凡超 杨程 童佳兵 李泽庚 《海南医学院学报》 2023年第17期1295-1301,共7页

目的:基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨参芪调肾方(SQTS)改善香烟烟雾提取物(Cigarette smoking extract,CSE)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)炎症反应的作用机制。方法:以MH-S细胞为研究对象,通过CCK-8法分析SQTS对MH-S细胞的安全性及药效浓... 目的:基于TLR4/NF-κB/NLRP3通路探讨参芪调肾方(SQTS)改善香烟烟雾提取物(Cigarette smoking extract,CSE)诱导小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S)炎症反应的作用机制。方法:以MH-S细胞为研究对象,通过CCK-8法分析SQTS对MH-S细胞的安全性及药效浓度;随后MH-S分为空白组、模型组(8%CSE)和SQTS低、中、高剂量组(40、80、160 mg/L)。ELISA检测细胞上清TNF-α、IL-1β和IL-6含量;DCFH-DA荧光探针法检测细胞中ROS水平;Westernblot检测TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白的表达,使用TLR4抑制剂TAK-242验证SQTS在TLR4/NF-κB/NLRP3通路上的作用。结果:与空白组比较,CSE组细胞活力降低,炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的含量增加(P<0.05),ROS荧光表达水平显著升高(P<0.01),TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,参芪调肾方各剂量组细胞活力升高,以上各指标表达水平均有所降低(P<0.05),且TAK-242各组细胞TLR4/NF-κB/NLRP3通路蛋白减少(P<0.05)。结论:参芪调肾方可减轻CSE诱导的MH-S细胞的炎症反应,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/NLRP3通路有关。 展开更多

关键词 参芪调肾方 CSE MH-S细胞 tlr4/NF-κB/nlrp3信号通路 炎症

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姜黄素通过调控miR-29-3p和TLR4/NF-κB信号通路改善肾间质纤维化 被引量：3

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作者 陈飞 罗惠民 +2 位作者 谢瑜 吕琴 沈颖 《甘肃科学学报》 2022年第5期26-34,共9页

为探究姜黄素通过调控miR-29-3p的表达和Toll样受体(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路发挥抗炎及抗纤维化的作用,通过转化生长因子β1(TGF-β1)诱导建立肾间质纤维化细胞模型,采用MTT法和流式细胞术分别测定姜黄素对细胞增殖活性和细胞... 为探究姜黄素通过调控miR-29-3p的表达和Toll样受体(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路发挥抗炎及抗纤维化的作用,通过转化生长因子β1(TGF-β1)诱导建立肾间质纤维化细胞模型,采用MTT法和流式细胞术分别测定姜黄素对细胞增殖活性和细胞凋亡率的影响,以酶联免疫吸附法(Elisa)和免疫印迹(WB)分别检测姜黄素和miR-29-3p mimic对人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)上清液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)分泌水平的影响以及Ⅰ型胶原(COLⅠ)、Ⅲ型胶原(COLⅢ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和NF-κB/TLR4信号通路相关蛋白的表达情况,用RT-PCR法检测miR-29-3、Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)和Ⅲ型胶原蛋白α1链(COL3A1)的表达水平。研究结果表明,与模型组相比,当姜黄素浓度为10μmol/L时可显著抑制TGF-β1诱导的肾间质纤维化细胞过度增殖,提高其凋亡率(P<0.05),抑制α-SMA(P<0.05)、COLⅠ(P<0.01)、COLⅢ(P<0.05)的生成,促进miR-29-3p的表达(P<0.01),抑制IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.01)和TNF-α(P<0.01)的产生和p-IκBα/IκBα(P<0.01)、TLR4(P<0.05)、p-P65/p65(P<0.05)蛋白的相对表达量;在细胞转染实验中,与模型组相比,转染miR-29-3p mimic后细胞上清液中IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.01),细胞中COL1A1和COL3A1的mRNA和α-SMA、COLⅠ、COLⅢ、TLR4、p-IκBα/IκBα、p-P65/p65蛋白表达量显著下降(P<0.01)。研究表明,姜黄素具有抗炎和抗纤维化作用,能够改善肾间质纤维化,其机制与调控miR-29-3p和TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 肾间质纤维化 姜黄素 mir-29-3p tlr4/NF-κB信号通路

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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨M1型巨噬细胞极化在肝硬化-肝性脑病发病中的研究进展 被引量：7

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作者 高婵婵 李京涛 +3 位作者 魏海梁 闫曙光 周振国 常占杰 《现代消化及介入诊疗》 2020年第10期1321-1323,1328,共4页

肝性脑病(HE)是失代偿期肝硬化患者一种严重的中枢神经系统并发症。而肝脏炎症反应则是肝性脑病患者病情恶化的重要原因,因此抑制肝脏炎症反应是治疗肝性脑病的有效途径之一。TLR4受体参与调节M1型巨噬细胞极化并促进炎症反应,NF-κB信... 肝性脑病(HE)是失代偿期肝硬化患者一种严重的中枢神经系统并发症。而肝脏炎症反应则是肝性脑病患者病情恶化的重要原因,因此抑制肝脏炎症反应是治疗肝性脑病的有效途径之一。TLR4受体参与调节M1型巨噬细胞极化并促进炎症反应,NF-κB信号通路是参与炎症反应的重要通路,NLRP3炎症小体参与了巨噬细胞极化的过程。TLR4、NF-κB、NLRP3炎症小体三者组成了信号转导通路的上下游,TLR4可通过激活NF-κB/NLRP3炎症小体信号通路从而参与M1型巨噬细胞的极化。本文基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路探讨肝脏M1型巨噬细胞极化产生的炎症因子在HE中的作用,为临床提供更明确的诊疗证据。 展开更多

关键词 肝性脑病 M1型巨噬细胞 tlr4受体 NF-ΚB信号通路 nlrp3炎症小体

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四妙勇安汤抑制焦亡通路TLR4/NLRP3/Caspase-1防治动脉粥样硬化机制研究 被引量：15

13

作者 于宁 宋囡 +4 位作者 王莹 陈丝 吕美君 杨关林 贾连群 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2021年第8期199-203,I0033,共6页

目的基于细胞焦亡探讨四妙勇安汤改善ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的作用及可能机制,为防治动脉粥样硬化提供新思路。方法将55只健康雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,四妙勇安汤低、中、高剂量(11.61、23.14、34.9 g·kg^(-1)·d^(-1))组... 目的基于细胞焦亡探讨四妙勇安汤改善ApoE-/-小鼠动脉粥样斑块的作用及可能机制,为防治动脉粥样硬化提供新思路。方法将55只健康雄性ApoE-/-小鼠分为模型组,四妙勇安汤低、中、高剂量(11.61、23.14、34.9 g·kg^(-1)·d^(-1))组,辛伐他汀组(2.275 mg·kg^(-1)·d^(-1))。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组与药物干预组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。8周后,给予相应的处理因素。于12周小动物超声系统检测心室射血分数(EF)、短轴缩短率(FS);全自动生化仪检测血清三酰甘油(TG),胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量;HE染色检测肝脏脂质沉积;实时定量荧光PCR法检测主动脉NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达;WES全自动蛋白表达分析系统检测主动脉TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β表达情况。结果与模型组比较,四妙勇安汤低、中、高剂量组EF及FS明显升高(P<0.05);血清中TC、TG、LDL-C显著降低,HDL-C显著升高(P<0.05),四妙勇安汤低、中、高剂量组肝脏脂质沉积均有不同程度减少,NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD mRNA表达显著减少(P<0.05),TLR4、NF-κB、GSDMD、NLRP3、Caspase-1、IL-1β蛋白表达显著减少(P<0.05),其中以四妙勇安汤高剂量效果最为显著。结论四妙勇安汤可能通过抑制TLR4/NLRP3/Caspase-1从而改善ApoE-/-小鼠主动脉斑块,为清热解毒法防治AS提供了新的靶点。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 四妙勇安汤 细胞焦亡 tlr4/nlrp3/Caspase-1 信号通路

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低氧通过激活PTEN介导的TLR4/NF-κB/NLRP3通路影响氧化应激、运动HRV及神经内分泌的机制研究 被引量：1

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作者 孔海军 甘胜前 +1 位作者 王凤华 周霞 《山东体育学院学报》 北大核心 2022年第1期88-97,共10页

目的:分析20~40岁青年男性运动心率变异与神经内分泌、氧化应激指标的关联性,并探讨PTEN介导的TLR4/NF-κB/NLRP3通路影响高原氧化应激、运动HRV及神经内分泌的机制。方法:以109名世居帕米尔高原高寒地区及113名世居平原20~40岁青年男... 目的:分析20~40岁青年男性运动心率变异与神经内分泌、氧化应激指标的关联性,并探讨PTEN介导的TLR4/NF-κB/NLRP3通路影响高原氧化应激、运动HRV及神经内分泌的机制。方法:以109名世居帕米尔高原高寒地区及113名世居平原20~40岁青年男性为受试者,定量负荷运动后采集HRV时域及频域数据,RIA法及试剂盒法测定血清热休克蛋白(HSP-70)、5-羟色胺(5-HT)、甲肾上腺素(NE)、谷胱甘肽(GSH-px)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH)浓度,Western-Bolt检测受试者PTEN及TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白表达。结果:随年龄上升,世居高原及世居平原受试者血清HSP-70水平呈现上升趋势,血清NE、5-HT、COR及ACTH呈下降趋势;血清GSH-px、ROS及MDA水平随年龄增长呈上升趋势,血清NO及SOD呈下降趋势;心率变异时域及频域指标随年龄增长呈现下降趋势。关联性分析结果表明,世居高原及平原20~25岁组、26~30岁组及36~40岁组受试者运动后RMSSD与ROS存在显著关联(P<0.05),31~35岁组受试者运动后RMSSD与ROS不存在显著关联(P>0.05);各年龄组受试者血清HSP-70与血清ROS均存在显著关联(P<0.05);各年龄组受试者血清HSP-70与运动后RMSSD均存在显著负性关联(P<0.05)。随年龄增长,受试者PTEN及p-PTEN蛋白表达呈下降趋势,TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路相关蛋白及其磷酸化水平均呈上升趋势。与平原对照组比较,高原低氧能够显著上调受试者血清PTEN蛋白表达并提高其磷酸化水平,同时显著上调TLR4、NF-κB蛋白表达水平。结论:世居高原及平原受试者氧化应激、神经内分泌及运动心率变异存在增龄性特征,PTEN介导的TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路在上述指标的低氧耐受及增龄性发展中发挥作用。 展开更多

关键词 高原低氧 青年男性 运动心率变异 神经内分泌 氧化应激 PTEN tlr4/NF-κB/nlrp3信号通路

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基于TLR4/NLRP3通路探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的保护作用及机制研究

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作者 吴莉 李波 +3 位作者 王晓栋 康莉 刘友平 魏嵋 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2022年第10期3828-3834,共7页

目的探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠45只,随机分为三组(15只/组):空白对照组、葛黄颗粒组及美他多辛组。空白对照组予以蒸馏水灌胃、葛黄颗粒组(3.1 g·100 g^(-1)·d^(-1)... 目的探讨葛黄颗粒含药血清对乙醇诱导的L-02肝细胞损伤的影响及其可能机制。方法SD雄性大鼠45只,随机分为三组(15只/组):空白对照组、葛黄颗粒组及美他多辛组。空白对照组予以蒸馏水灌胃、葛黄颗粒组(3.1 g·100 g^(-1)·d^(-1))、美他多辛组(0.1 g·100 g^(-1)·d^(-1))灌胃,连续干预5天,腹主动脉取血制备含药血清。将L-02肝细胞分为六组并按以下方式干预:正常组(加入10%正常大鼠血清)、模型组(在正常组基础上加入3%乙醇)、葛黄颗粒高、中、低剂量组(分别加入不同浓度葛黄颗粒含药血清及正常大鼠血清及3%乙醇)、美他多辛组(加入3%乙醇、美他多辛及正常大鼠血清各5%),将L-02肝细胞培养24 h后进行之后实验部分。ELISA法检测NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18水平;RT-PCR法检测NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA的表达;Western blot法检测TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达。结果与正常组比较:模型组NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-18明显升高,NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA表达明显升高,TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达均亦明显升高(P<0.05);与模型组相比较:以上指标在葛黄颗粒高、中剂量组及美他多辛组表达水平均有所降低(P<0.05);与美他多辛组比较:葛黄颗粒高剂量组中TNF-α、IL-18有统计学意义(P<0.05),而IL-1β、NF-KB差异则不显著(P>0.05);葛黄颗粒低剂量组中NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA差异显著(P<0.05),而在高、中剂量组差异则均无统计学意义(P>0.05);TLR4、NLRP3、ASC、Caspase-1的蛋白表达水平在葛黄颗粒各剂量组均有统计学意义(P<0.05)。结论葛黄颗粒含药血清可能通过TLR4/NLRP3信号通路改善乙醇诱导的肝细胞炎症损伤。 展开更多

关键词 tlr4/nlrp3信号通路 葛黄颗粒 含药血清 L-02 炎症

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柿叶提取物通过TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群治疗溃疡性结肠炎的机制研究 被引量：1

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作者 张雪侠 刘方洲 +4 位作者 梁瑞峰 周敏 刘长河 李华妮 郭晓燕 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期1561-1569,共9页

目的:鉴定柿叶提取物中黄酮类成分,从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:利用HPLC法对柿叶(persimmon leaf,PL)提取物中5个黄酮类成分进行含量测定。采用3%葡聚糖硫酸钠(... 目的:鉴定柿叶提取物中黄酮类成分,从TLR4/NLRP3炎症信号通路和肠道菌群角度探究对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用机制。方法:利用HPLC法对柿叶(persimmon leaf,PL)提取物中5个黄酮类成分进行含量测定。采用3%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)构建小鼠UC模型。每天记录小鼠体质量和饮水量。Elisa法检测血清IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β,IL⁃10水平,HE染色观察结肠组织的变化,Western blot法检测结肠组织中TLR4,IL⁃1β,NF⁃κB p65和NLRP3蛋白的表达,16S rDNA扩增子测序法检测粪便中肠道菌群的变化。结果:与Control组相比,DSS组小鼠体质量、结肠长度、IL⁃10水平显著降低(P<0.01);疾病活动指数和IL⁃6,TNF⁃α,L⁃1β水平升高(P<0.01)。与DSS组相比,给药组小鼠体质量下降缓慢,结肠长度延长,疾病活动指数降低;IL⁃6,TNF⁃α,IL⁃1β水平显著降低(P<0.01),IL⁃10水平显著升高(P<0.01);TLR4/NLRP3相关蛋白表达显著上升(P<0.01);PL给药组TLR4,IL⁃1β,NF⁃κB p65,NLRP3蛋白表达降低(P<0.01);16S rDNA扩增子测序法结果显示鼠乳杆菌、约氏乳杆菌、罗姆布茨菌、艾克曼菌种均有增加的趋势。病理结果显示DSS组小鼠可见结肠组织有严重的黏膜溃疡、隐窝丧失、炎性细胞浸润和杯状细胞耗竭,给药后小鼠结肠组织病变得到改善。HPLC法分离度好、准确度高。结论:柿叶提取物对DSS诱导的UC小鼠肠道损伤有保护作用,可能与抑制TLR4/NLRP3炎症信号通路降低炎症反应从而改善肠道微环境有关。 展开更多

关键词 柿叶 溃疡性结肠炎 tlr4/nlrp3信号通路 肠道菌群

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中医药干预TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究概况 被引量：2

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作者 张勇 刘美君 +5 位作者 李锐锋 蔡君洁 何媛 常文 邓鑫敏 梁静涛 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2023年第11期1179-1184,共6页

应激诱导的免疫/炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,模式识别受体Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路介导的免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关。中医药有关该通路抗抑郁的机制研究近年来成为关注点之一,... 应激诱导的免疫/炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,模式识别受体Toll样受体4(TLR4)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路介导的免疫/炎症反应与抑郁症的形成和发展密切相关。中医药有关该通路抗抑郁的机制研究近年来成为关注点之一,中药复方如逍遥散、柴胡疏肝散、小建中汤等,中药药对如柴胡-白芍、桂枝-白芍、栀子-川芎等,中药单体如红花提取物、去氧五味子素、银杏酮酯、麝香酮、女贞子酚苷等可能通过抑制TLR4/NLRP3信号通路,下调TLR4、NLRP3、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、信号转接凋亡相关斑点样蛋白(ASC)等关键蛋白表达及白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子水平,调控应激诱导的免疫/炎症反应,发挥抗抑郁作用。建议今后采用多种现代检测技术,从不同维度、不同层次,进一步探索中医药在TLR4/NLRP3信号通路中的抗抑郁机制,为中医药治疗抑郁症提供更多科学有力的证据。 展开更多

关键词 抑郁症 tlr4/nlrp3信号通路 中药 免疫/炎症反应 应激

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千金子制霜前后提取物对TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路的影响研究 被引量：1

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作者 王慧楠 姜明瑞 +8 位作者 王志成 岳珠珠 魏晓彤 王梦琳 石双慧 张婧秋 陈梦雨 刘芊芊 王英姿 《北京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期780-789,共10页

目的研究千金子制霜前后提取物对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响差异。方法42只BALB/c小鼠按体质量随机分为空白对照组,千金子生品低、中、高剂量组(10.49、20.98、41.... 目的研究千金子制霜前后提取物对Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路的影响差异。方法42只BALB/c小鼠按体质量随机分为空白对照组,千金子生品低、中、高剂量组(10.49、20.98、41.96 g/kg)和千金子霜品低、中、高剂量组(10.49、20.98、41.96 g/kg),每组6只,连续灌胃7 d。酶联免疫吸附测定法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,蛋白质印迹法和实时荧光PCR法检测结肠组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白和mRNA表达。30只BALB/c小鼠按体质量随机分为空白对照组、千金子生品组、千金子生品+TAK-242组、千金子霜品组、千金子霜品+TAK-242组,每组6只。各给药组灌胃相应药液(20.98 g/kg),连续7 d,千金子生品+TAK-242组和千金子霜品+TAK-242组于给药第1、5、6、7天给药前30 min腹腔注射TAK-242溶液(3 mg/kg)。采用蛋白质印迹法和实时荧光PCR法检测结肠组织NLRP3、NF-κB p65蛋白表达,以及NLRP3、IL-1βmRNA表达。结果千金子生品可导致IL-1β和TNF-α大量释放,上调TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白和mRNA表达(P<0.05,P<0.01),千金子制霜后对IL-1β、TNF-α分泌,以及TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白和mRNA表达的促进作用减弱(P<0.05,P<0.01)。加入TLR4的阻断剂TAK-242后,可抑制NLRP3、NF-κB p65蛋白表达,以及NLRP3、IL-1βmRNA表达(P<0.01)。结论千金子生品可能通过激活TLR4介导的NF-κB/NLRP3通路,促进TNF-α和IL-1β释放,诱导结肠组织产生炎性反应,而制霜后对TLR4/NF-κB/NLRP3通路传导及促炎因子分泌的上调作用明显减弱,提示其制霜减毒的作用机制可能与致炎能力下降及干预TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路有关。 展开更多

关键词 千金子 制霜减毒 tlr4/NF-κB/nlrp3信号通路 炎性反应 小鼠

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基于NLRP3炎性小体和TLR4/NF-κB信号通路探讨黄连解毒汤治疗急性痛风性关节炎的作用机制

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作者 刘建鑫 揭珊珊 +2 位作者 陈冰 曾辉 马雅銮 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第23期1-7,共7页

目的:观察黄连解毒汤对急性痛风性关节炎(AGA)模型小鼠炎性损伤的影响,探讨黄连解毒汤治疗AGA的作用机制。方法:40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和黄连解毒汤组。采用踝关节注射单钠尿酸盐(MSU)晶体混悬液建立... 目的:观察黄连解毒汤对急性痛风性关节炎(AGA)模型小鼠炎性损伤的影响,探讨黄连解毒汤治疗AGA的作用机制。方法:40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组和黄连解毒汤组。采用踝关节注射单钠尿酸盐(MSU)晶体混悬液建立小鼠AGA模型,给药组分别给予黄连解毒汤水煎液(5 g·kg^(-1))和秋水仙碱(0.83 mg·kg^(-1)),每天测量小鼠右踝关节肿胀程度,7 d后苏木素-伊红(HE)染色检测踝关节组织病理改变。另外40只C57BL/6J小鼠同样分组处理,造模18 h后,取右踝关节,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测关节炎症因子白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6和NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase‑1)mRNA的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量;蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测NLRP3炎性小体和Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠右踝关节显著肿胀(P<0.01),HE染色观察到踝关节明显异物肉芽肿,其间有炎症细胞浸润,黄连解毒汤干预后可以缓解踝关节肿胀(P<0.05,P<0.01),异物肉芽肿减小。与正常组比较,模型组踝关节组织中炎症因子IL-1β含量和IL-1β、TNF-α、IL-6 mRNA表达显著升高(P<0.01),NLRP3炎性小体、Caspase‑1 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),NLRP3、Caspase-1、TLR4和NF-κB蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,黄连解毒汤干预明显降低炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-6和NLRP3炎性小体、Caspase‑1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),显著降低关节组织中炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量(P<0.01),下调NLRP3、Caspase‑1、TLR4、NF-κB蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论:注射MSU晶体导致AGA小鼠关节局部炎性免疫损伤,黄连解毒汤干预减轻炎性免疫损伤,可能与其调控NLRP3炎性小体和TLR4/NF-κB信号通路相关。 展开更多

关键词 急性痛风性关节炎 黄连解毒汤 NOD样受体蛋白3(nlrp3)炎性小体 Toll样受体4/核转录因子-κB(tlr4/NF-κB)信号通路

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基于TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路研究三叶香茶菜含药血清对枯否细胞活化的影响

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作者 周至品 陈勇 +4 位作者 吴瑞胜 王竟静 覃乐 黄桂东 刘代华 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期2917-2925,共9页

目的研究三叶香茶菜含药血清(isodon ternifolius-containing serum,ITS)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠原代肝枯否细胞(Kupffer cell,KC)活化的... 目的研究三叶香茶菜含药血清(isodon ternifolius-containing serum,ITS)通过Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠原代肝枯否细胞(Kupffer cell,KC)活化的影响。方法分离培养大鼠原代KC,将LPS诱导的大鼠原代KC分为空白对照组、模型对照组、空白血清组、阳性对照组(秋水仙碱含药血清组)、ITS组、TLR4阻断剂组、TLR4阻断剂+ITS组。MTT法检测不同浓度ITS对KC增殖活性的影响;ELISA法检测KC细胞上清液白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;荧光定量聚合应(PCR)、Western blotting和免疫荧光检测KC中TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路中TLR4、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、半胱肽氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、磷酸化IκBα(p-IκBα)、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白表达情况。结果与模型对照组相比,各药物组KC上清液中IL-1β、IL-18、TNF-α和IL-6含量,以及细胞中TLR4、IκBα、Caspase-1、NLRP3 mRNA和TLR4、IκBα、p-IκBα、Caspase-1、NLRP3、NF-κBp65蛋白的表达均下调或降低(P<0.05或P<0.01);与TLR4阻断剂组比较,TLR4阻断剂+ITS组上述多数指标的改善更加明显。结论三叶香茶菜可能通过下调TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制KC活化,减少炎性因子的表达和释放,从而减轻肝脏炎症损伤。 展开更多

关键词 tlr4/NF-κB/nlrp3信号通路 枯否细胞 三叶香茶菜 含药血清

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