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Short Tandem Target Mimic:A Long Journey to the Engineered Molecular Landmine for Selective Destruction/Blockage of MicroRNAs in Plants and Animals 被引量:7
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作者 Guiliang Tang Xiaoqing Tang 《Journal of Genetics and Genomics》 SCIE CAS CSCD 2013年第6期291-296,共6页
MicroRNAs(miRNAs) are a population of highly conserved specific small ribo-regulators that negatively regulate gene expressions in both plants and animals.They play a key role in post-transcriptional gene regulation... MicroRNAs(miRNAs) are a population of highly conserved specific small ribo-regulators that negatively regulate gene expressions in both plants and animals.They play a key role in post-transcriptional gene regulation by destabilizing the target gene transcripts or blocking protein translation from them.Interestingly,these negative regulators are largely compromised by an upstream layer of negative regulators "target mimics" found in plants or "endogenous competing RNAs" revealed recently in animals.These endogenous regulatory mechanisms of "double negatives making a positive" have now been developed into a key strategy in the study of small RNA functions. This review presents some reflections on the long journey to the short tandem target mimic(STTM) for selective destruction/blockage of specific miRNAs in plants and animals,and the potential applications of STTM are discussed. 展开更多
关键词 Small RNA miRNA Short tandem target mimic(STTM) target mimic(TM) miRNA sponge ceRNA
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网络安全主动防御技术:策略、方法和挑战
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作者 扈红超 隋嘉祺 +1 位作者 张帅 仝玉 《计算机科学》 CSCD 北大核心 2024年第S02期819-831,共13页
随着人工智能、云计算、大数据和物联网等新兴技术的迅速发展,网络安全形势变得日益严峻。然而,传统防御手段(如病毒查杀、漏洞扫描、入侵检测、身份认证、访问控制等)已无法有效抵御日益多样化的网络攻击,网络空间的防御与攻击之间出... 随着人工智能、云计算、大数据和物联网等新兴技术的迅速发展,网络安全形势变得日益严峻。然而,传统防御手段(如病毒查杀、漏洞扫描、入侵检测、身份认证、访问控制等)已无法有效抵御日益多样化的网络攻击,网络空间的防御与攻击之间出现了明显的不对称。为了扭转这种“易攻难守”的被动局面,学术界积极推动研发主动防御技术。其中,移动目标防御、欺骗防御和拟态防御3种技术发展迅速并日趋成熟。然而,目前很少有相关文献系统地归纳3种主流主动防御技术,也没有对3种技术进行横向对比和优劣分析。为了弥补这一空缺,对3种主动防御技术的研究成果进行了全面而系统的调查。首先,分别介绍了3种主动防御技术的概念、策略和方法,并根据研究内容的不同,对已有的研究成果进行分类。然后,对3种主动防御技术进行横向对比,分析它们之间的异同和优劣,并探讨如何将它们相互结合和补充,以增强主动防御技术的防护性能。最后,对3种主动防御技术面临的挑战和未来的发展趋势进行阐述。 展开更多
关键词 主动防御 动态防御 移动目标防御 欺骗防御 拟态防御
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SOD mimicAEOL-10150 improve lifespan and delay brain aging via inhibition of senescence-associated secretory phenotype in SAMR1 strain
3
作者 Xiao-rui ZHANG Xiao-rui CHENG +5 位作者 Jian-hui WANG Ju ZENG Ding-ding MA Hong-chao ZHANG Wen-xia ZHOU Yong-xiang ZHANG 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期983-984,共2页
OBJECTIVE To observe the anti-aging effects of SOD mimic AEOL^(-1)0150 in antisenescence accelerated mouse resistant 1(SAMR1)strain.METHODS The lifespan of SAMR1 mice were observed by subcutaneous injection AEOL^(-1)0... OBJECTIVE To observe the anti-aging effects of SOD mimic AEOL^(-1)0150 in antisenescence accelerated mouse resistant 1(SAMR1)strain.METHODS The lifespan of SAMR1 mice were observed by subcutaneous injection AEOL^(-1)0150 2 mg·kg-1once a week.Morris water maze,new object recognition,nesting and forced swimming were used to observe the behavioral changes of animals.Lymphocyte subgroups and ROS were measured by Flow cytometry.The cytokines levels were determined by Luminex method.The number of DCX+neurons in brain tissue was observed by immunofluorescence.RESULTS The results showed that AEOL^(-1)0150 could prolong the mean lifespan of SAMR1 mice,but it had no obvious effect on maximal lifespan.What′s more,AEOL^(-1)0150 could significantly improve the spatial learning memory of aged mice,but it could not increase the number of DCX+neurons in the hypothalamic MBH and hippocampal DG regions.Then,we observed the effects of AEOL^(-1)0150 on peripheral blood lymphocyte subgroups and cytokines.We found that AEOL^(-1)0150significantly modulated the lymphocyte subgroups and cytokine release.Especially,AEOL^(-1)0150 can dose-dependently inhibit plasma levels of SASP related inflammatory cytokines TNF-αand IL^(-1)7.CONCLUSION The results indicate that AEOL^(-1)0150 has anti-aging effects,and the effects are closely related to modulating immunity and inhibiting SASP production. 展开更多
关键词 aging mitochondria-targeted antioxidants SOD mimic SASP ENDOCRINE
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microRNA靶基因检测技术研究进展 被引量:3
4
作者 郭晓琴 孙红正 《河南农业科学》 CSCD 北大核心 2013年第4期11-13,18,共4页
microRNA是真核生物基因表达调控的重要因子,对其靶基因的验证是研究microRNA功能必不可少的环节。验证microRNA与其靶基因的相互作用,可以根据能否进行靶基因切割、能否造成目标靶基因RNA表达量或蛋白表达量降低以及能否形成RISC-mRNA... microRNA是真核生物基因表达调控的重要因子,对其靶基因的验证是研究microRNA功能必不可少的环节。验证microRNA与其靶基因的相互作用,可以根据能否进行靶基因切割、能否造成目标靶基因RNA表达量或蛋白表达量降低以及能否形成RISC-mRNA复合体等特征进行检测。基于此,从以上三方面对验证microRNA靶基因的技术进行了综述。 展开更多
关键词 MICRORNA 5’RLM—RACE targetmimic 靶基因 降解组 免疫共沉淀
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植物MicroRNA介导的基因调控在作物改良中的应用潜能 被引量:1
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作者 刘伟灿 周永刚 +5 位作者 王兴超 王法微 王南 董园园 李晓薇 李海燕 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期6-15,共10页
植物Micro RNAs(mi RNAs)是长度约22个核苷酸的內源、单链、非编码、小分子RNA,通过降解或抑制靶m RNA介导转录后沉默。随着高通量测序技术及各种研究技术的进步,越来越多的micro RNA被测序和验证,为利用基因工程手段进行作物改良提供... 植物Micro RNAs(mi RNAs)是长度约22个核苷酸的內源、单链、非编码、小分子RNA,通过降解或抑制靶m RNA介导转录后沉默。随着高通量测序技术及各种研究技术的进步,越来越多的micro RNA被测序和验证,为利用基因工程手段进行作物改良提供了丰富的候选基因资源。综述了mi RNAs在生物胁迫、非生物胁迫和植物生长发育等方面的最新研究进展,同时分析了mi RNAs介导的基因调控在作物改良中的应用潜能,并介绍了几种基于mi RNA作用机制的植物基因工程改良作物的转基因新技术,如靶基因RNAi,人工mi RNAs(ami RNAs),Target Mimics(TM),超表达mi RNA-resistant tagerts;也讨论了基于mi RNA作用机制的转基因技术所面临的风险和挑战。 展开更多
关键词 MICRORNAS 靶基因 作物改良 RNAI amiRNAs target mimicS miRNA-resistant tagerts
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拟态防御基础理论研究综述 被引量:21
6
作者 斯雪明 王伟 +4 位作者 曾俊杰 杨本朝 李光松 苑超 张帆 《中国工程科学》 北大核心 2016年第6期62-68,共7页
随着互联网的发展,网络空间安全问题已成为关系到国家安全的大问题。本文首先介绍了一些经典的网络安全防御技术;其次介绍了拟态防御技术,包括拟态防御系统的构成、拟态防御的科学问题及其理论框架,对比传统网络防御技术,分析了拟态防... 随着互联网的发展,网络空间安全问题已成为关系到国家安全的大问题。本文首先介绍了一些经典的网络安全防御技术;其次介绍了拟态防御技术,包括拟态防御系统的构成、拟态防御的科学问题及其理论框架,对比传统网络防御技术,分析了拟态防御系统的有效性;最后对拟态防御基础理论还需要解决的问题做了阐述。 展开更多
关键词 拟态防御 网络空间 移动目标防御 拟态变换
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一种基于托架的自蜕变主动防御网络框架 被引量:3
7
作者 吴承荣 严明 +3 位作者 金蒿林 刘巍 张世永 曾剑平 《信息安全学报》 2016年第4期11-28,共18页
传统的防御技术存在静态和被动的特性,即系统以及安全机制在一段时间内相对固定,攻击方可持续对一个固定的目标进行研究和尝试,总能找到弱点进行攻击。为了提高安全防御的主动性,国际上启动了若干力图"改变游戏规则"的研究计... 传统的防御技术存在静态和被动的特性,即系统以及安全机制在一段时间内相对固定,攻击方可持续对一个固定的目标进行研究和尝试,总能找到弱点进行攻击。为了提高安全防御的主动性,国际上启动了若干力图"改变游戏规则"的研究计划,MTD(moving target defense)以及拟态防御是新兴的主动防御思路的代表。然而,要达到主动防御的目的,除了需要在关键环节采用相关的单点技术外,还需要一种框架,使各层主动防御机制能够有机地协同,形成一个总体可变可控的主动防御体系,并且使得不具备内生性主动防御机制的传统信息系统也能在这种框架上运行,并得益于主动防御机制所带来的防御能力提升。本论文提出了一种可以有效整合不同层面的主流主动防御技术和机制,并兼容传统应用的框架:自蜕变主动防御网络框架,该框架可实现内生与外加式主动防御技术的有机整合,多层次、多粒度主动防御技术的整合,兼容传统的不具备内生性主动防御特性的应用,并可为将来形成新一代内生性主动防御网络体系架构提供借鉴。 展开更多
关键词 主动防御 拟态防御 移动目标防御 虚拟化 虚拟网络
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枪弹创前置物射入口形态学的实验研究 被引量:1
8
作者 唐金河 刘晓维 +3 位作者 任嘉诚 徐华 李长荣 邵波 《中国法医学杂志》 CSCD 1998年第4期216-220,共5页
为建立前置物射入口与典型射入口的检验鉴别方法,使用国产54式7.62mm口径手枪及56式7.62mm口径半自动步枪,以3m的距离射击约克夏种白猪义3只,同时以各种玻璃、木板。汽车门、动物躯干等物质作为中间障碍物,制成前置物射入口36例,... 为建立前置物射入口与典型射入口的检验鉴别方法,使用国产54式7.62mm口径手枪及56式7.62mm口径半自动步枪,以3m的距离射击约克夏种白猪义3只,同时以各种玻璃、木板。汽车门、动物躯干等物质作为中间障碍物,制成前置物射入口36例,并与对照组6例射入口进行对比观察。结果显示,前置物射入口较典型射入口增大,撕裂,创线挫伤增宽,创周出现卫星创或假点彩,创道内异物及弹头严重变形。此检验诊断方法有助于法医在实际检验中对射击距离的判断和对现场环境的分析。 展开更多
关键词 枪弹创 中间障碍物 前置物射入口 卫星创 假点彩
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一种基于执行体的历史信息和异构性的置信目标快速构建算法 被引量:1
9
作者 杨珂 张帆 郭威 《信息工程大学学报》 2021年第6期694-698,共5页
在拟态存储系统中,当元数据服务执行体产生调度换时,新上线的执行体需要从其他可信的执行体中获取元数据信息,进而实现各个异构执行体间元数据和执行状态的一致性。传统的置信度计算方法主要根据各执行体的历史裁决记录进行计算,不能满... 在拟态存储系统中,当元数据服务执行体产生调度换时,新上线的执行体需要从其他可信的执行体中获取元数据信息,进而实现各个异构执行体间元数据和执行状态的一致性。传统的置信度计算方法主要根据各执行体的历史裁决记录进行计算,不能满足系统运行初期突发调度的情况。提出一种基于执行体历史信息和异构性的置信目标快速构建算法,充分考虑了拟态防御动态异构冗余(Dynamic Heterogeneous Redundancy,DHR)基因,能够更快速并准确地构建执行体地置信度。 展开更多
关键词 网络空间拟态防御 拟态分布式存储 置信目标选取 置信度 异构度
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烟草microRNA171c的功能分析 被引量:6
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作者 张力 沙爱华 《植物科学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期775-780,共6页
MicroRNA是一类长度为20~24碱基的非编码小RNA,调控植物多种生理代谢途径。MicroRNA171(miR171)在拟南芥、大麦和水稻中通过负调控SCL靶基因使植物表现出分枝结构变化和其他一些发育表型,还可调控拟南芥叶绿素的合成代谢。但其他植物m... MicroRNA是一类长度为20~24碱基的非编码小RNA,调控植物多种生理代谢途径。MicroRNA171(miR171)在拟南芥、大麦和水稻中通过负调控SCL靶基因使植物表现出分枝结构变化和其他一些发育表型,还可调控拟南芥叶绿素的合成代谢。但其他植物miR171的功能仍然未知。为了探明烟草miR171c的功能,本研究根据烟草miR171c序列设计了靶基因模拟物STTM171,通过病毒表达载体在烟草中进行表达,抑制miR171c的活性后观察植物表型变化。结果表明在病毒表达STTM171烟草中,植株出现顶端优势丧失、茎干增多等表型。荧光定量PCR检测到STTM171过表达植株miR171c表达量下降,两个推测的SCL靶基因TC134811和TC127385表达量上升,表明miR171c可能在烟草和拟南芥等植物中的功能比较保守,可以通过调控可能的靶基因SCL来调节植物的生长发育。 展开更多
关键词 烟草 microRNA171 靶基因模拟物 病毒表达载体
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MicroRNA靶向病毒携带的microRNA模拟靶序列对病毒的抑制作用 被引量:2
11
作者 王妹妹 陈文虎 +1 位作者 廖乾生 杜志游 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2017年第2期155-162,共8页
Micro RNA模拟靶序列(target mimic,TM)通过竞争性结合miRNA,从而干扰miRNA对靶标m RNA的调控.我们前期工作发现:以黄瓜花叶病毒(Cucumber mosaic virus,CMV)作为载体在植物体内表达TM序列有效地抑制了miRNA的活性或稳定性,从而消减了mi... Micro RNA模拟靶序列(target mimic,TM)通过竞争性结合miRNA,从而干扰miRNA对靶标m RNA的调控.我们前期工作发现:以黄瓜花叶病毒(Cucumber mosaic virus,CMV)作为载体在植物体内表达TM序列有效地抑制了miRNA的活性或稳定性,从而消减了miRNA对靶基因的调控.但是,miRNA与CMV携带的TM序列的结合在一定程度上抑制了病毒的积累.研究分析了miRNA靶向病毒携带的TM序列对病毒抑制作用的内在原因.a.通过RNA印迹分析CMV携带不同miRNA TM序列对病毒积累的影响,进一步明确miRNA靶向病毒携带的TM序列对病毒的抑制作用;b.利用GFP作为报告基因,通过荧光显微镜、蛋白质印迹以及RNA印迹分析TM序列对重组病毒积累的影响;c.以GFP作为报告基因,利用荧光显微镜观察和免疫印迹方法分析模拟靶序列对GFP翻译的影响;d.利用CMV病毒的反式复制系统分析miRNA模拟靶序列对病毒负链RNA合成的影响.结果表明,多种植物内源的miRNA靶向CMV基因组携带的miRNA TM序列,在不同程度上抑制了病毒的积累,miRNA与其TM序列的结合抑制GFP蛋白的翻译和负链的合成.植物内源的miRNA通过与病毒基因组携带的miRNA模拟靶序列结合,通过抑制病毒蛋白的翻译以及病毒负链RNA的合成,从而降低了病毒的积累水平.基于该论文的研究结果有可能建立一种抗病毒的新方法. 展开更多
关键词 黄瓜花叶病毒 MICRORNA 靶序列模拟 抗病毒
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Tae-miR9677小串联模拟靶标(STTM)表达载体构建及小麦的遗传转化研究 被引量:1
12
作者 李赵杰 简超 +1 位作者 刘香利 赵惠贤 《麦类作物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期404-408,共5页
小串联模拟靶标(Short tandem target mimic,STTM)技术是一种新开发的miRNA功能研究方法。Tae-miR9677作为一种新发现的在小麦穗部特异性高表达的miRNA,其功能至今未知。为了进一步探索Tae-miR9677的功能,构建了Ubiqutin(UBI)启动子启动... 小串联模拟靶标(Short tandem target mimic,STTM)技术是一种新开发的miRNA功能研究方法。Tae-miR9677作为一种新发现的在小麦穗部特异性高表达的miRNA,其功能至今未知。为了进一步探索Tae-miR9677的功能,构建了Ubiqutin(UBI)启动子启动的Tae-miR9677 STTM过表达载体,并通过基因枪介导法对小麦品种绵阳19幼胚愈伤组织进行转化。结果表明,3 683个愈伤组织经过PPT(Phosphinothricin)筛选,最终分化获得42株再生植株;利用特异性引物进行PCR检测,鉴定出8株T0代阳性植株。 展开更多
关键词 Tae-miR9677 小串联模拟靶标(STTM) 小麦 载体构建 转基因
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基于软硬件多样性的主动防御技术 被引量:19
13
作者 仝青 张铮 邬江兴 《信息安全学报》 CSCD 2017年第1期1-12,共12页
网络空间的攻击和防御呈现不对称性,防御往往处于被动地位。基于软硬件多样性的主动防御技术试图改变攻防的不对称性,是当今网络空间防御技术的研究热点之一。本文介绍了基于多样性的主动防御所利用的主要技术手段,分析了入侵容忍、移... 网络空间的攻击和防御呈现不对称性,防御往往处于被动地位。基于软硬件多样性的主动防御技术试图改变攻防的不对称性,是当今网络空间防御技术的研究热点之一。本文介绍了基于多样性的主动防御所利用的主要技术手段,分析了入侵容忍、移动目标防御和拟态防御三种主动防御框架下的系统实现,并对比分析了三种主动防御技术的防御效果和优缺点,最后展望了基于软硬件多样性的主动防御技术的发展方向。 展开更多
关键词 主动防御 多样性 入侵容忍 移动目标防御 拟态防御
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一种基于GTP协议的“动态隧道”防御方法 被引量:1
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作者 张青 刘彩霞 《计算机应用研究》 CSCD 北大核心 2016年第11期3442-3445,共4页
针对移动通信网中用户分组数据在x GSN设备中的安全传输和隐私保护问题,提出一种基于GTP协议的"动态隧道"防御方法,构建拟态网关,让SGSN和GGSN之间用于传输用户分组数据的隧道标志(TEID)动态变化,打破TEID与用户身份标志的静... 针对移动通信网中用户分组数据在x GSN设备中的安全传输和隐私保护问题,提出一种基于GTP协议的"动态隧道"防御方法,构建拟态网关,让SGSN和GGSN之间用于传输用户分组数据的隧道标志(TEID)动态变化,打破TEID与用户身份标志的静态对应关系,从而保护用户分组数据。理论分析和仿真结果表明,"动态隧道"方法能提高系统安全性,有效保护用户隐私信息,而且通信开销和延时较低。 展开更多
关键词 移动通信网 移动目标防御 拟态安全防御 动态隧道 隧道标志符
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Expressions of miR-22 and miR-135a in Acute Pancreatitis 被引量:3
15
作者 秦涛 付强 +5 位作者 潘延凤 刘传江 王玉柱 胡明星 唐强 张宏伟 《Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences)》 SCIE CAS 2014年第2期225-233,共9页
This study examined the expressions of miR-22 and miR-135a in rats with acute edematous pancreatitis (AEP) and their target genes in order to shed light on the involvement of miR-22 and miR-135a in the pathogenesis ... This study examined the expressions of miR-22 and miR-135a in rats with acute edematous pancreatitis (AEP) and their target genes in order to shed light on the involvement of miR-22 and miR-135a in the pathogenesis of acute pancreatitis (AP). The in vivo model of AEP was established by introperitoneal injection of L-arginine (150 mg/kg) in rats. The miRNA microarray analysis was used to detect the differential expression of miRNAs in pancreatic tissue in AEP and normal rats. The in vitro AEP model was established by inducing the rat pancreatic acinar cell line (AR42J) with 50 ng/mL re- combinant rat TNF-ct. Real-time quantitative RT-PCR was employed to detect the expression of miR-22 and miR-135a in AR42J cells. Lentiviruses carrying the miRNA mimic and anti-miRNA oligonucleotide (AMO) of miR-22 and miR-135a were transfected into the AR42J cells. The AR42J cells transfected with vehicle served as control. Western blotting was used to measure the expression of activated cas- pase3 and flow cytometry analysis to detect the apoptosis of AR42J cells. Targets of miR-22 and miR-135a were predicted by using TargetScan, miRanda, and TarBase. Luciferase reporter assay and quantitative real-time RT-PCR were performed to confirm whether ErbB3 and Ptk2 were the target gene of miR-22 and miR-135a, respectively. The results showed that the expression levels of miR-22 and miR-135a were obviously increased in AEP group compared with the control group in in-vivo and in-vitro models. The expression levels of miR-22 and miR-135a were elevated conspicuously and the expression levels of their target genes were reduced significantly in AR42J cells transfected with Ienti- viruses carrying the miRNA mimic. The apoptosis rate was much higher in the TNF-ct-induced cells than in non-treated cells. The AR42J cells transfected with miRNA AMOs expressed lower level of miR-22 and miR-135a and had lower apoptosis rate, but the expression levels of ErbB3 and Ptk2 were increased obviously. It was concluded that the expression levels of miR-22 and miR-135a were elevated in AEP. Up-regulating the expression of miR-22 and miR-135a may promote the apoptosis of pancreatic acinar cells by repressing ErbB3 and Ptk2 expression in AEP. 展开更多
关键词 acute edema pancreatitis apoptosis target gene miRNA mimic anti-miRNA oligonucleo-tide
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A long noncoding RNA involved in rice reproductive development by negatively regulating osa-miR160 被引量:8
16
作者 Meng Wang Hua-Jun Wu +2 位作者 Jun Fang Chengcai Chu Xiu-Jie Wang 《Science Bulletin》 SCIE EI CAS CSCD 2017年第7期470-475,共6页
Long noncoding RNAs (IncRNAs) participate in the regulation of multiple biological processes via diverse manners, one of which is functioning as endogenous target mimics (eTMs) to modulate microRNAs (miRNAs) by ... Long noncoding RNAs (IncRNAs) participate in the regulation of multiple biological processes via diverse manners, one of which is functioning as endogenous target mimics (eTMs) to modulate microRNAs (miRNAs) by competing for their targets. Previously, we have predicted one IncRNA (osa-eTM160) as an endogenous repressor of osa-miR160 and validated the target mimicry ability of osa-eTM160 for ath-miR160 in Arabidopsis thaliana, yet the functions of osa-eTM160 in rice remain obscure. Here, we demonstrated that osa-eTM160 attenuated the repression of osa-miR160 on osa-ARF18 mRNAs during early anther developmental stages through the target mimicry manner, therefore to regulate rice seed setting and seed size. These findings revealed the roles of osa-eTM160 in rice, and indicated that lncRNAs with eTM functions may serve as temporal regulators to modulate the effects of miRNAs at specific developmental stages. 展开更多
关键词 microRNA IncRNA miR160 target mimic
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eTM、microRNA319及其调控靶标在龙眼体胚发生早期的表达模式 被引量:4
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作者 苏立遥 陈旭 +5 位作者 黄倏祺 蒋梦琦 厉雪 张梓浩 赖钟雄 林玉玲 《应用与环境生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期566-573,共8页
MicroRNA319作为最保守的miRNA家族之一,在植物器官形态建成、激素信号转导、抵抗外界胁迫等途径中均有重要作用.为了解miR319在植物体胚中的调控途径,利用龙眼转录组数据库筛选miR319成熟体(miR319)和前体序列(pre-miR319),并通过DNAMA... MicroRNA319作为最保守的miRNA家族之一,在植物器官形态建成、激素信号转导、抵抗外界胁迫等途径中均有重要作用.为了解miR319在植物体胚中的调控途径,利用龙眼转录组数据库筛选miR319成熟体(miR319)和前体序列(pre-miR319),并通过DNAMAN 6.0和Mfold分析miR319的定位和pre-miR319的二级结构;进而采用TAPIR和psRNAtarget预测选定的miR319成员的内源诱捕靶标(endogenous target mimics,eTM)及候选靶标,并通过RLM-RACE验证靶标裂解位点,最后分析eTM、miR319及其靶标在龙眼体胚发生早期的表达模式.结果显示,龙眼4个miR319成员有1个定位于miR319a scafflod517,有3个定位于miR319a scaffold225.因此,以miR319a scaffold225为研究对象,将其命名为pre-miR319a,其上的成熟体分别命名为miR319a-3p.1、miR319a-5p.1和miR319a-5p.2.裂解位点显示龙眼miR319a 3个成员中,miR319a-3p.1的靶基因为TCP2和TCP4(Dlo_022819.1,Dlo_026743.1),miR319a-5p.1的靶基因为吲哚-3-甘油磷酸合成酶(IGS)和ABI3-5抑制因子,miR319a-5p.2未验证到靶基因.qPCR显示,在龙眼早期体胚发生过程中,miR319a 3个成员的表达模式基本一致,呈显著上调趋势.另外,除eTM8637外,其余eTM的表达模式与其相应的miR319a成员基本呈现为负相关趋势,均为下调趋势.miR319a-3p.1与其靶基因基本呈现为负调控趋势,miR319a-5p.1与ABI3-5抑制因子在龙眼早期体胚发生后期呈现负调控,与IGS没有明显负相关.本研究初步验证了"eTM-miR319a-靶基因"信号途径可能参与到龙眼早期体胚发生的形态建成. 展开更多
关键词 龙眼 miR319 内源诱捕靶标 靶基因 体胚发生
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微小RNA在新生儿缺血缺氧性脑病中的表达 被引量:7
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作者 王丽敏 顾珺 沈朝斌 《中华妇幼临床医学杂志(电子版)》 CAS 2019年第5期497-503,共7页
微小RNA(miRNA)是一类高度保守的内源性小分子RNA。miRNA主要通过选择性结合mRNA调控基因表达。目前研究结果表明,中枢神经系统存在大量miRNA,并参与神经细胞的正常生长、发育,以及组织损伤修复、肿瘤发生、神经退行性变等多种病理、生... 微小RNA(miRNA)是一类高度保守的内源性小分子RNA。miRNA主要通过选择性结合mRNA调控基因表达。目前研究结果表明,中枢神经系统存在大量miRNA,并参与神经细胞的正常生长、发育,以及组织损伤修复、肿瘤发生、神经退行性变等多种病理、生理过程。笔者拟就新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)miRNA谱系的最新研究进展进行阐述,探讨其miRNA特异性表达,对新生儿HIE诊断和预后判断的意义,旨在为该病的相关诊治研究提供参考。 展开更多
关键词 微RNAS 核糖核酸酶类 缺氧缺血 脑损伤 分子靶向治疗 微小RNA拟似物 婴儿 新生
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BH3类似物对乳腺癌细胞的促凋亡作用 被引量:1
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作者 蔡晨 刘婷婷 张永凤 《复旦学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期8-15,F0002,共9页
通过查找NCBI的Gene数据库,发现Bcl-2家族抗凋亡成员的mRNA在大部分乳腺癌细胞系中高表达.根据以往文献报道,Bcl-2家族抗凋亡成员的高表达能够促进肿瘤的生长.BH3类似物是一类针对Bcl-2家族抗凋亡成员的新型靶向抑制剂.据此,在7种乳腺... 通过查找NCBI的Gene数据库,发现Bcl-2家族抗凋亡成员的mRNA在大部分乳腺癌细胞系中高表达.根据以往文献报道,Bcl-2家族抗凋亡成员的高表达能够促进肿瘤的生长.BH3类似物是一类针对Bcl-2家族抗凋亡成员的新型靶向抑制剂.据此,在7种乳腺癌细胞系中测试了3种BH3类似物对细胞增殖的影响.在两种细胞系中通过克隆形成实验和TUNEL实验研究了BH3类似物对单个肿瘤细胞增殖和细胞群体凋亡的影响.结果表明,ABT-737对大部分乳腺癌细胞系有明显的生长抑制作用;ABT-199对大部分乳腺癌细胞系有一定抑制作用;Tw-37对两种乳腺癌细胞系有较强抑制作用,这些抑制作用是通过细胞凋亡产生的.Bcl-2家族抗凋亡成员对于T47D和BT-549细胞系的存活不是非常重要.联合用药实验表明ABT-737在BT-549和T47D细胞系中可以增强阿霉素和紫杉醇的作用.综上所述,BH3类似物可以通过细胞凋亡的途径引起乳腺癌细胞的死亡,同时Bcl-2家族抗凋亡成员可能可以成为治疗乳腺癌的新靶点. 展开更多
关键词 乳腺癌 Bcl-2家族抗凋亡成员 细胞凋亡 BH3类似物 靶向治疗
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靶向及pH敏感仿脂蛋白结构纳米载体运载紫杉醇的抗肿瘤研究 被引量:4
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作者 陈聪慧 丁昌元 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第19期1698-1705,共8页
目的本实验制备一种具有靶向及pH敏感功能的新型仿脂蛋白结构纳米载体(BSA-LC/DOPE),包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)用于肿瘤的有效治疗。方法利用透析法考察纳米载体的体外pH敏感释药行为;通过纳米载体在血浆中的凝聚变化对其血浆稳定性... 目的本实验制备一种具有靶向及pH敏感功能的新型仿脂蛋白结构纳米载体(BSA-LC/DOPE),包载紫杉醇(paclitaxel,PTX)用于肿瘤的有效治疗。方法利用透析法考察纳米载体的体外pH敏感释药行为;通过纳米载体在血浆中的凝聚变化对其血浆稳定性进行考察;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法对载药制剂进行细胞毒性研究;利用激光扫描共聚焦显微镜观测仿脂蛋白结构纳米载体的细胞内化情况及BSA-LC/DOPE在亚细胞器定位情况及细胞内药物释放行为。结果纳米载体在体外不同pH条件下具有敏感的pH释放药物行为;在血浆孵育后的粒径分布没有明显变化,表明其在血浆中具有良好的稳定性;具有BSA靶向分子的BSA-LC/DOPE-PTX与无靶向分子的LC/DOPE-PTX相比,对MCF-7肿瘤细胞具有最强的细胞生长抑制作用;BSA-LC/DOPE在溶酶体的酸性环境下pH敏感释放药物,并从溶酶体中逃逸至细胞质和细胞核中,具有显著的溶酶体逃逸功能。结论 BSA-LC/DOPE作为具有生物相容性,肿瘤靶向以及pH敏感释药功能的一种新型脂蛋白结构纳米载体,有效将药物紫杉醇递送至肿瘤细胞内,达到理想的抗肿瘤效果。 展开更多
关键词 肿瘤靶向 PH敏感 仿脂蛋白结构纳米载体 紫杉醇 抗肿瘤活性
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