Th1极化佐剂的研究进展 被引量：4

1

作者 管孝鞠 吴玉章 《华西药学杂志》 CAS CSCD 2001年第2期118-120,共3页

对Th1极化佐剂的作用及研究近况进行了介绍 ,包括细胞因子类、微生物来源和CpGODN等 ,其中 ,微生物来源的佐剂 (及其衍生物 )

关键词 th1极化 CTL 佐剂 T淋巴细胞

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阻断DKK1通过促进CD4^(+)T细胞Th1型极化改善抗肿瘤免疫应答

2

作者 周啸宇 施涛 +3 位作者 张翼鹏 宋雪如 罗钰婷 魏嘉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期662-668,共7页

目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸... 目的:探讨恶性肿瘤中Dickkopf-1(DKK1)表达对CD4^(+)T细胞极化的影响及其作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。方法:利用生物信息学方法分析DKK1在多种类型肿瘤组织和癌旁组织中的表达水平,分析DKK1表达与肿瘤患者预后及肿瘤微环境免疫浸润间的相关性。利用流式细胞术检测DKK1蛋白对CD4^(+)T细胞表型变化的影响。构建黑色素瘤B16F10细胞小鼠皮下移植瘤模型,观察阻断DKK1对小鼠移植瘤生长和移植瘤组织中免疫细胞浸润与表型的影响。结果:DKK1 mRNA表达水平在多种肿瘤组织中显著高于癌旁组织,DKK1高表达与多数肿瘤患者的不良预后相关且在多数肿瘤中DKK1对CD4^(+)T细胞抗肿瘤免疫应答功能有重要负性调节作用(P<0.05或P<0.01)。流式细胞术检测结果显示,DKK1蛋白刺激可显著降低CD4^(+)T细胞中T-bet、IFN-γ及CD107a表达水平(均P<0.01)。在小鼠皮下黑色素瘤模型中发现,阻断DKK1可以显著抑制小鼠移植瘤的生长(P<0.01),有效改善抗肿瘤免疫应答,表现为Th1细胞(T-bet+CD4^(+))占比显著升高(P<0.001),效应性CD8^(+)T细胞(CD44+CD62L-)占比显著升高(P<0.01),Th2细胞(GATA3^(+)CD4^(+))与Treg细胞占比显著下降(均P<0.01)。结论:阻断DKK1可有效促进CD4^(+)T细胞向Th1型极化,DKK1具有作为肿瘤免疫治疗靶点的潜在价值。 展开更多

关键词 DKK1 CD4^(+)T细胞 th1极化 肿瘤微环境 免疫治疗

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大黄素调控树突状细胞Tsc1/mTORC1通路对Th1/Th2细胞极化治疗脓毒症的影响

3

作者 宋珈 张建成 +1 位作者 潘旭鸣 王爱平 《浙江医学》 CAS 2024年第20期2135-2142,共8页

目的探讨大黄素(Emo)调控树突状细胞结节性硬化症复合体1(Tsc1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路对Th1/Th2细胞极化治疗脓毒症的影响。方法将小鼠分对照组、模型组(采用盲肠结扎和穿刺法构建小鼠脓毒症模型)、模型+Emo组;采... 目的探讨大黄素(Emo)调控树突状细胞结节性硬化症复合体1(Tsc1)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)通路对Th1/Th2细胞极化治疗脓毒症的影响。方法将小鼠分对照组、模型组(采用盲肠结扎和穿刺法构建小鼠脓毒症模型)、模型+Emo组;采用脂多糖(LPS)构建树突状细胞(通过小鼠股骨骨髓获取)脓毒症模型,分为对照组、LPS组、LPS+Emo组;采用Transwell构建树突状细胞与CD4^(+)T细胞(通过腹腔灌洗液获取)共培养体系,分为LPS组、LPS+Emo组、LPS+Emo+sh-NC组、LPS+Emo+sh-Tsc1组细胞;采用HE染色观察各组小鼠心、肺、肝组织损伤情况;采用流式细胞术分离CD4^(+)T细胞,以及检测Th1和Th2细胞分化情况;采用ELISA法检测小鼠血清中TNF-α和IL-1β的表达情况以及小鼠脾脏和树突状细胞培养上清液中IL-12和IL-4的表达情况;采用Western blot法检测各组小鼠脾脏和各组树突状细胞中Tsc1和mTORC1信号通路关键蛋白(S6、pS6)的表达情况。结果小鼠体内模型中,与对照组相比,模型组小鼠心、肝、肺显著损伤,脾脏中TNF-α和IL-1β表达显著升高,Th1/Th2细胞比例显著升高,Tsc1蛋白表达显著降低,S6蛋白磷酸化水平显著增高;与模型组相比,模型+Emo组小鼠心、肝、肺组织损伤部分恢复,脾脏中TNF-α和IL-1β表达显著降低,Th1/Th2细胞比例显著降低,Tsc1蛋白表达显著升高,S6蛋白磷酸化水平显著降低。体外树突状细胞模型中,与LPS组相比,LPS+Emo组细胞培养上清液中Tsc1蛋白表达升高,pS6蛋白表达降低,IL-12和IL-4表达显著降低,Th1/Th2细胞比例显著降低;抑制Tcs1表达后,与LPS+Emo+sh-NC组相比,LPS+Emo+sh-Tsc1组细胞培养上清液中IL-12和IL-4表达显著升高,Tsc1蛋白表达降低,pS6蛋白表达升高,Th1/Th2细胞比例显著升高。结论Emo对脓毒症有明显的治疗作用,其作用机制可能为通过调控树突状细胞中Tsc1/mTORC1通路,影响树突状细胞分泌T细胞极化因子IL-12和IL-4,从而影响Th1/Th2细胞极化以治疗脓毒症。 展开更多

关键词 脓毒症 树突状细胞 结节性硬化症复合体1 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1 th1/th2细胞极化

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日本血吸虫感染小鼠CD_4^+ T淋巴细胞协同刺激分子表达谱及其在介导Th1/Th2极化中的作用 被引量：5

4

作者 李颖 张惠琴 +4 位作者 龚唯 骆伟 杨巧林 刘爱平 夏超明 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期799-804,共6页

目的观察日本血吸虫感染小鼠不同病期体内及体外培养后脾CD4+T淋巴细胞表面的协同刺激分子表达谱,探讨协同刺激分子介导Th1/Th2极化的作用。方法收集血吸虫感染后4w、7w、12w、16w和20w小鼠及正常小鼠脾CD4+T淋巴细胞,以及上述不同病期... 目的观察日本血吸虫感染小鼠不同病期体内及体外培养后脾CD4+T淋巴细胞表面的协同刺激分子表达谱,探讨协同刺激分子介导Th1/Th2极化的作用。方法收集血吸虫感染后4w、7w、12w、16w和20w小鼠及正常小鼠脾CD4+T淋巴细胞,以及上述不同病期经SEA诱导72h后脾淋巴细胞培养上清,用流式细胞术检测细胞表面协同刺激分子CD80、CD86、ICOS、CD40、OX40、4-1BB及PD1表达水平,用ELISA法检测培养上清中的Th1细胞因子IFN-γ,Th2细胞因子IL-4、IL-5、IL-10、IL-13。结果血吸虫感染后小鼠脾CD4+T淋巴细胞表面CD86、ICOS、CD40和OX40的表达均随感染时间延长而上调,其中ICOS和CD86表达上调最为显著;经SEA诱导培养72h后CD86、ICOS亦显著上调表达;培养上清检测发现IFN-γ在4w时呈高表达,7w开始随感染时间延长呈下调表达;IL-4、IL-5、IL-10和IL-13的表达水平则从7w开始明显升高,IL-5的峰值出现在12w,其余均16w达高峰,致20w仍维持在较高水平。结论日本血吸虫感染小鼠CD4+T淋巴细胞协同刺激分子表达水平与Th1/Th2免疫偏移密切相关,其中ICOS、CD86在介导Th2极化中可能具有重要作用。 展开更多

关键词 日本血吸虫 th1/th2极化 协同刺激分子

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CD4单抗选择对于流式细胞术分析Th1/Th2极化的有效性评价 被引量：5

5

作者 严茹红 张萍 朱雪明 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2007年第5期368-372,共5页

选择13B8.2和S3.5两株商品化的CD4单克隆抗体用于Th1/Th2极化的流式细胞术评价,分析PMA、Ionomycin和BFA单独或联合作用于外周血CD4抗原表达水平的变化,以确定Th1/Th2极化评价时有效的CD4设门单抗,并试图揭示CD4抗原降调的机制。结果表... 选择13B8.2和S3.5两株商品化的CD4单克隆抗体用于Th1/Th2极化的流式细胞术评价,分析PMA、Ionomycin和BFA单独或联合作用于外周血CD4抗原表达水平的变化,以确定Th1/Th2极化评价时有效的CD4设门单抗,并试图揭示CD4抗原降调的机制。结果表明,13B8.2可作为CD4的设门单抗。PMA和Ionomycin联合刺激会导致外周血CD4抗原的明显降低,而PMA单独刺激不能,且BFA与PMA和Iononmycin同时加入外周血中可部分抑制PMA和Ionomycin刺激引起的CD4抗原内吞和降解。 展开更多

关键词 流式细胞术(FCM) th1/th2极化 CD4抗原

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从Th1、Th17细胞极化探讨iMDC负载P258-73肽段干预EAN的机制 被引量：2

6

作者 杨欢 李庆华 +4 位作者 胡珏 张海平 欧阳松 张勇 肖波 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期260-265,共6页

目的观察未成熟髓源树突状细胞负载P258-73肽段干预实验性自身免疫性神经炎的效果,及干预对IL-17、IFN-γmRNA表达的影响,从Th1、Th17细胞极化的角度探讨其干预机制。方法P258-73aa负载于体外培养的iMDC,获得P258-73aa-iMDC,用P253-78aa... 目的观察未成熟髓源树突状细胞负载P258-73肽段干预实验性自身免疫性神经炎的效果,及干预对IL-17、IFN-γmRNA表达的影响,从Th1、Th17细胞极化的角度探讨其干预机制。方法P258-73aa负载于体外培养的iMDC,获得P258-73aa-iMDC,用P253-78aa和CFA免疫Lewis大鼠制成EAN动物模型,免疫前7d各组大鼠分别给予PBS、iMDC及P258-73aa-iMDC干预。观察发病情况并作临床评分及病理改变。收集引流淋巴结细胞检测淋巴细胞增殖反应,RT-PCR技术检测大鼠脾脏、淋巴结和坐骨神经中IL-17、IFN-γmRNA的表达。结果P258-73aa-iMDC干预组大鼠的平均临床评分、抗原特异性淋巴细胞增殖反应和坐骨神经炎性细胞浸润均降低;IFN-γ及IL-17mRNA在脾脏、淋巴结和坐骨神经中的表达也明显降低。结论P258-73aa-iMDC通过影响IL-17、IFN-γ的分泌,影响Th1、Th17细胞极化,抑制抗原特异性淋巴细胞增殖,从而减轻EAN的发病,这可能是其诱导免疫耐受的机制之一。 展开更多

关键词 th1/th7细胞极化 iMDC 免疫耐受 实验性自身免疫性神经炎

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PRRSV感染对细胞自噬与Th1/Th2细胞极化影响的研究进展 被引量：1

7

作者 陈小琴 魏澍 +7 位作者 赵一霏 孙岩 冯晓慧 曹辉 姚龙泉 张飞 沈国顺 刘金玲 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2018年第17期42-45,共4页

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是一种急性、高度接触性传染病,严重危害着养猪业的健康发展。目前的药物和疫苗不能有效防治该病,因此研究猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）的致病机制具有重要意义。自噬是最新发现的一种细胞维持生存的途径... 猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是一种急性、高度接触性传染病,严重危害着养猪业的健康发展。目前的药物和疫苗不能有效防治该病,因此研究猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）的致病机制具有重要意义。自噬是最新发现的一种细胞维持生存的途径,它是通过降解大分子物质及回收受损细胞来维持细胞内环境稳态变化的一种生理现象,在病原微生物感染过程中发挥关键的调控作用。研究表明,PRRSV感染能够诱导细胞自噬,而自噬参与调控Th1/Th2细胞平衡,Th1/Th2细胞因子极化在宿主防御病原感染中起着至关重要的作用。因此,文章对PRRSV感染、Th1/Th2细胞极化与细胞自噬的相关性,以及Th1/Th2细胞极化与PRRSV的免疫相关性进行综述,以期更加深入地了解PRRSV致病机制。 展开更多

关键词 PRRSV感染 细胞自噬 MTOR th1/th2细胞极化 免疫

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Th1/Th2细胞因子在复发性外阴阴道念珠菌病中的作用 被引量：2

8

作者 杨洁 范瑞强 《中国中西医结合皮肤性病学杂志》 CAS 2010年第5期333-334,共2页

复发性外阴阴道念珠菌病同阴道局部的Th1/Th2细胞的极化密切相关。念珠菌诱导局部产生的白介素(IL)-4、IL-10和IL-25等细胞因子,促使Th0细胞向Th2型细胞分化,并抑制Th1型细胞的增值,引起局部免疫功能紊乱,从而导致阴道局部对念珠菌的免... 复发性外阴阴道念珠菌病同阴道局部的Th1/Th2细胞的极化密切相关。念珠菌诱导局部产生的白介素(IL)-4、IL-10和IL-25等细胞因子,促使Th0细胞向Th2型细胞分化,并抑制Th1型细胞的增值,引起局部免疫功能紊乱,从而导致阴道局部对念珠菌的免疫功能降低。 展开更多

关键词 复发性外阴阴道念珠菌病 th1/th2细胞极化 细胞因子

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Th1/Th2极化相关因子在血吸虫病肝纤维化发生发展中的作用 被引量：7

9

作者 王瑜 夏超明 《中国血吸虫病防治杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期384-387,共4页

血吸虫病肝纤维化是宿主感染血吸虫后发生免疫反应导致的严重病理损害。宿主处于何种免疫应答状态决定了肝纤维化的进展。当宿主体内以Th1免疫应答为主时,不易发生肝纤维化;而宿主体内以Th2免疫应答为主时,易形成肝纤维化。细胞因子及... 血吸虫病肝纤维化是宿主感染血吸虫后发生免疫反应导致的严重病理损害。宿主处于何种免疫应答状态决定了肝纤维化的进展。当宿主体内以Th1免疫应答为主时,不易发生肝纤维化;而宿主体内以Th2免疫应答为主时,易形成肝纤维化。细胞因子及共刺激分子在Th1/Th2极化过程中均发挥重要的作用。本文综述了细胞因子和共刺激分子调控Th1/Th2极化的作用及其与血吸虫病肝纤维化发生、发展相关性的研究进展。 展开更多

关键词 血吸虫病 th1/th2极化 肝纤维化

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Th1／Th2炎症极化与肺气肿和肺纤维化 被引量：5

10

作者 施维 张劲农 《国际呼吸杂志》 2007年第7期551-553,共3页

肺气肿具有Ⅰ型T辅助细胞（Th1）炎症极化的特征，表现为损伤过度和修复不足，肺实质的破坏增加，肺间质变薄。与之相反，肺纤维则具有Ⅱ型T辅助细胞（Th2）炎症极化，表现为损伤后修复过度，肺间质增厚，胶原沉积。通过调控Th1和Th2的... 肺气肿具有Ⅰ型T辅助细胞（Th1）炎症极化的特征，表现为损伤过度和修复不足，肺实质的破坏增加，肺间质变薄。与之相反，肺纤维则具有Ⅱ型T辅助细胞（Th2）炎症极化，表现为损伤后修复过度，肺间质增厚，胶原沉积。通过调控Th1和Th2的炎症趋势来控制肺组织的损伤和修复的结局可能会为肺气肿和肺纤维化的防治提供新思路。 展开更多

关键词 th1/th2炎症极化 肺气肿 肺纤维化 肺间质

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从IFN-γ/IL-33表达变化探讨EAN中的Th1/Th2细胞极化

11

作者 张海萍 肖波 +5 位作者 胡珏 李庆华 张勇 吴志国 梁静慧 杨欢 《卒中与神经疾病》 2009年第1期15-19,共5页

目的探讨IFN-γ和IL-33在实验性自身免疫性神经炎(EAN)发病机制中的作用及EAN中的Th1/Th2细胞极化。方法用P253-78肽段免疫Lewis大鼠,建立EAN模型,观察其发病情况和组织病理改变,并检测淋巴细胞增值反应,用RT-PCR技术检测干扰素γ(IFN-... 目的探讨IFN-γ和IL-33在实验性自身免疫性神经炎(EAN)发病机制中的作用及EAN中的Th1/Th2细胞极化。方法用P253-78肽段免疫Lewis大鼠,建立EAN模型,观察其发病情况和组织病理改变,并检测淋巴细胞增值反应,用RT-PCR技术检测干扰素γ(IFN-γ)和白介素33(IL-33)在大鼠发病高峰期脾脏、淋巴结和坐骨神经中的表达。结果EAN组大鼠临床表现明显,病理检查可见大量炎性细胞浸润;坐骨神经组织、淋巴结,脾脏中IFN-γmRNA表达显著升高,IL-33mRNA表达明显减少,其引流淋巴结淋巴细胞对P253-78aa的刺激发生强烈的淋巴细胞增殖反应。结论IFN-γ对EAN发病起促进作用,IL-33对EAN大鼠起保护作用;EAN中Th0细胞向Th1的转化明显增强而向Th2细胞的转化则受到抵制。 展开更多

关键词 干扰素-Γ 白介素-33 th1/th2细胞极化 实验性自身免疫性神经炎

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日本血吸虫不同病期血清抗体对虫源性及卵源性组分抗原的识别及鉴定 被引量：2

12

作者 李颖 龚唯 +2 位作者 张惠琴 骆伟 夏超明 《中国人兽共患病学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期551-554,共4页

目的分析不同病期感染兔血清所识别的日本血吸虫成虫抗原（adult worm antigen，AWA）和可溶性虫卵抗原（soluble egg antigen，SEA）的组分蛋白，探索可能与Th1／Th2极化相关的主要功能性抗原。方法常规方法制备成虫和虫卵抗原，用SDS-... 目的分析不同病期感染兔血清所识别的日本血吸虫成虫抗原（adult worm antigen，AWA）和可溶性虫卵抗原（soluble egg antigen，SEA）的组分蛋白，探索可能与Th1／Th2极化相关的主要功能性抗原。方法常规方法制备成虫和虫卵抗原，用SDS-PAGE电泳和Western blotting技术，分析鉴定感染动物血清抗体识别的虫源性及卵源性组分抗原。结果不同病期血清抗体识别的AWA、SEA组分蛋白谱不同。其中AwA中的11kDa、37kDa、57kDa、79kDa、95kDaa组分分子能被各病期（2～20w）感染血清抗体所识别；SEA中的10kDa、18kDa、41kDa、47kDa、74kDa则可被急性期及以后各病期（6～20w）血清抗体所识别，25kDa、32kDa仅为急性期（6～12w）血清抗体所识别，提示这些组分抗原可能为血吸虫免疫应答的主要功能性抗原，并且同感染血清的反应性明显与病期相关。结论以上AwA和SEA的组分蛋白和不同病期感染血清的反应与血吸虫感染后的Th1／Th2免疫偏移相关，其中能被急性期及以后各病期血清抗体共同识别的SEA主要功能性组分抗原中可能存在诱导Th2极化反应的重要抗原分子。 展开更多

关键词 日本血吸虫 th1/th2极化 AWA SEA

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蛋白糖蛋白A重复序列活化态Tregs细胞对类风湿性关节炎的影响及机制 被引量：2

13

作者 白丽杰 吴耀 +2 位作者 李鸿斌 王静 王勇 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第14期2276-2280,共5页

目的探究蛋白糖蛋白A重复序列(glycoprotein A repetitions predominant,GARP)活化态Tregs细胞对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的影响及机制。方法选取232例RA患者和240例健康志愿者,收集临床资料,ELISA法检测RF、anti-CCP和... 目的探究蛋白糖蛋白A重复序列(glycoprotein A repetitions predominant,GARP)活化态Tregs细胞对类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的影响及机制。方法选取232例RA患者和240例健康志愿者,收集临床资料,ELISA法检测RF、anti-CCP和CRP含量;流式细胞术检测外周血中GARP^+Tregs比例,并做Pearson相关性分析;q-PCR法检测FoxP3 mRNA含量;ELISA检测外周血中IL-17A、TGF-β1、IFN-γ和IL-4含量。结果RA患者抗CCP、RF和CRP含量和ESR均明显高于健康志愿者;RA组GARP^+Tregs,TGF-β1和FoxP3 mRNA含量明显低于健康志愿者;IL-4含量明显降低,IFN-γ含量显著升高;Th1/Th2指数和IL-17A含量显著高于健康志愿者组;RA患者的CRP水平和ERS与外周血GARP^+Tregs比例变化具有明显负相关性;与Th1/Th2指数变化具有明显正相关性。结论GARP^+Tregs比例变化可能指示RA的发生发展,可能通过调控Th1/Th2细胞反应平衡向Th2应答方向发展,及自身与Th17反应平衡参与调节RA病变的作用。 展开更多

关键词 调节性T细胞 蛋白糖蛋白A重复序列 类风湿性关节炎 th1/th2极化 T细胞治疗

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结核分枝杆菌Rv2986c对小鼠树突状细胞成熟和功能的影响 被引量：4

14

作者 孙妍 王心倩 +5 位作者 吴启航 赵隆麒 李海波 占卫红 张舒林 余晓丽 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期1028-1033,共6页

目的探索结核分枝杆菌Rv2986c蛋白诱导小鼠树突状细胞成熟及Na?ve CD4^+T细胞极化的作用。方法克隆表达Rv2986c蛋白,用纯化后的蛋白刺激小鼠树突状细胞,流式检测树突状细胞MHC-Ⅱ表面分子,ELISA检测培养上清中IL-6和IL-12p40分泌情况。... 目的探索结核分枝杆菌Rv2986c蛋白诱导小鼠树突状细胞成熟及Na?ve CD4^+T细胞极化的作用。方法克隆表达Rv2986c蛋白,用纯化后的蛋白刺激小鼠树突状细胞,流式检测树突状细胞MHC-Ⅱ表面分子,ELISA检测培养上清中IL-6和IL-12p40分泌情况。将Na?ve CD4^+T细胞与经Rv2986c刺激后的树突状细胞共培养,检测培养上清中IFN-γ的分泌水平。结果成功克隆表达了Rv2986c蛋白。经Rv2986c蛋白刺激后,树突状细胞MHC-Ⅱ表面分子表达水平显著增高,IL-6和IL-12p40释放水平显著升高。淋巴细胞共培养上清液中IFN-γ分泌量显著增加。结论结核分枝杆菌蛋白Rv2986c能促进小鼠树突状细胞成熟,激活抗原递呈作用,诱导CD4^+T向Th1型极化。 展开更多

关键词 结核分枝杆菌 Rv2986c 树突状细胞 th1型极化

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金蝉花多糖对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制研究 被引量：5

15

作者 温萍 陈盛铎 +3 位作者 王家瑞 车巍 郑兵 梁海莉 《重庆医学》 CAS 2019年第16期2728-2733,共6页

目的探讨金蝉花多糖对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制。方法选取90只雄性小鼠,依体质量均衡分组:正常组,模型组,秋水仙碱组和金蝉花多糖低、中、高剂量组。除正常组外,其余组均通过每周2次的皮下四氯化碳注射(1.0 mg/kg)... 目的探讨金蝉花多糖对四氯化碳诱导小鼠肝纤维化的治疗作用及其机制。方法选取90只雄性小鼠,依体质量均衡分组:正常组,模型组,秋水仙碱组和金蝉花多糖低、中、高剂量组。除正常组外,其余组均通过每周2次的皮下四氯化碳注射(1.0 mg/kg)建立小鼠肝纤维化模型,7周后,秋水仙碱组,金蝉花多糖低、中、高剂量组分别持续灌胃秋水仙碱0.1 mg/kg,金蝉花多糖0.5 mg/kg(低剂量)、1.0 mg/kg(中剂量)和2.0 mg/kg(高剂量)2次/d,共3周。第10周处死小鼠并计算肝指数;Masson染色观察肝组织重构;比色法测定血浆中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附法测定外周血γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和转化生长因子-β(TGF-β)水平;RT-qPCR检测肝组织α-肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原和TGF-βmRNA水平;流式细胞仪检测外周血Tregs比例变化。结果模型组小鼠诱导7周起体质量、外周血IFN-γ和Th1/Th2水平明显低于正常组(P<0.05),肝指数,纤维化比例,肝组织羟脯氨酸、α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA、TGF-βmRNA水平,外周血AST、ALT、IL-4、TGF-β水平和Tregs比例明显高于正常组(P<0.05);诱导10周时,金蝉花多糖中、高剂量组体质量明显高于模型组(P<0.05),和秋水仙碱组比较差异无统计学意义(P>0.05)。金蝉花多糖中、高剂量组肝指数,纤维化比例,肝组织羟脯氨酸、α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA、TGF-βmRNA水平,外周血ALT、AST、IL-4、TGF-β、Tregs比例,均明显低于模型组(P<0.05),外周血IFN-γ及Th1/Th2明显高于模型组(P<0.05);与秋水仙碱组相比,金蝉花多糖中、高剂量组肝指数,纤维化比例,外周血TGF-β水平、Tregs比例、IL-4水平,肝脏组织TGF-βmRNA水平明显降低(P<0.05),外周血IFN-γ及Th1/Th2明显升高(P<0.05),金蝉花多糖高剂量组肝组织羟脯氨酸、α-SMA mRNA、Ⅰ型胶原mRNA及外周血ALT、AST明显降低(P<0.05)。结论金蝉花多糖通过下调Tregs比例进而降低促纤维化因子TGF-β水平,同时调控Th1/Th2反应平衡,对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠具有治疗保护作用。 展开更多

关键词 秋水仙碱 肝硬化 T淋巴细胞 调节性 金蝉花多糖 th1/th2极化

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