基于网络药理学和分子对接探讨芪术抗癌方治疗原发性肝癌的分子机制

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作者 马梦情 孙嘉玲 +7 位作者 胡锐 冯文杏 韩志毅 孙新锋 马文峰 张卫 陈剑平 周小舟 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第12期2369-2377,共9页

目的运用网络药理学和分子对接探究芪术抗癌方(Qizhu anti-cancer prescription,QZACP)治疗原发性肝癌的作用机制。方法根据TCMSP数据库及GeneCard等疾病数据库寻找药物及原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)相关靶点,应用Cytoscape 3... 目的运用网络药理学和分子对接探究芪术抗癌方(Qizhu anti-cancer prescription,QZACP)治疗原发性肝癌的作用机制。方法根据TCMSP数据库及GeneCard等疾病数据库寻找药物及原发性肝癌(primary liver cancer,PLC)相关靶点,应用Cytoscape 3.9.1和String平台分别进行关键化合物和靶点的筛选,并构建中药-关键成分-靶点网络关系图;并通过DAVID平台进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,依托于R 4.1.1软件进行可视化,最后通过CytoNCA插件对核心聚类蛋白进行分析得到核心作用靶点,使用分子对接技术预测活性成分与核心靶点匹配程度以及动物实验进一步探索QZACP的药效机制。结果QZACP治疗PLC的活性成分有可能是槲皮素、甘草酸苷、白玉兰素B等;潜在靶标为STAT3、EGFR、AKT1等;相关的通路主要有PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路等;分子对接结果显示,关键化学成分与核心靶点都具有良好的结合构象,另外,通过体内实验验证了QZACP能够抑制裸鼠肿瘤的生长,并降低STAT3、EGFR、AKT1等蛋白表达量。结论QZACP可能对PLC治疗存在一定的积极意义,可能与调控PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多

关键词 芪术抗癌方 原发性肝癌 网络药理学 分子对接 信号通路 机制

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芪术扶正方应用于进展期胃癌的真实世界研究

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作者 许林利 李有伟 +1 位作者 查名宝 娄悦 《中医药临床杂志》 2023年第1期165-168,共4页

目的:根据真实世界研究理念,应用该院电子病例系统,观察芪术扶正方联合化疗治疗进展期胃癌的临床研究。方法:以真实世界研究理念下,采用该院完整电子病例系统搜集口服芪术扶正方联合化疗的进展期胃癌、不联合口服中药化疗的进展期胃癌... 目的:根据真实世界研究理念,应用该院电子病例系统,观察芪术扶正方联合化疗治疗进展期胃癌的临床研究。方法:以真实世界研究理念下,采用该院完整电子病例系统搜集口服芪术扶正方联合化疗的进展期胃癌、不联合口服中药化疗的进展期胃癌患者。采用病例-对照研究,记录治疗前后中医症状;应用条件Logistic回归分析,分析芪术扶正方联合化疗治疗进展期胃癌的中医症状改善程度,并在研究周期内观察患者无疾病进展时间,利用Kaplan-Meier方法,分析对于无疾病进展时间影响最大客观因素。结果:经多变量Logistic回归分析芪术扶正方对于患者食少、纳呆及腹胀症状缓解明显(p<0.05),体倦乏力及大便性状改变影响小(P>0.05);经Kaplan-Meier方法分析出研究周期内芪术扶正方联合化疗能明显延长胃癌患者无疾病进展时间(P<0.01)。结论:在真实世界研究中发现芪术扶正方能明显改善进展期胃癌食少、纳呆及腹胀症状,提高患者生活质量,并能明显延长患者无疾病进展时间。 展开更多

关键词 芪术扶正方 进展期胃癌 真实世界研究

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李晶主任“气虚血瘀夹毒论”治疗慢性萎缩性胃炎经验探析

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作者 田慧 李晶 侯文慧 《中医临床研究》 2023年第14期72-75,共4页

慢性萎缩性胃炎是由于胃黏膜上皮的反复炎症反应导致胃黏膜病变的一种消化系统慢性疾病,主要症状表现为中上腹隐痛不适、纳差、嗳气、食后腹胀等。世界卫生组织于1978年将其归为胃癌前疾病。山西省中医院李晶主任医师认为,慢性萎缩性胃... 慢性萎缩性胃炎是由于胃黏膜上皮的反复炎症反应导致胃黏膜病变的一种消化系统慢性疾病,主要症状表现为中上腹隐痛不适、纳差、嗳气、食后腹胀等。世界卫生组织于1978年将其归为胃癌前疾病。山西省中医院李晶主任医师认为,慢性萎缩性胃炎的病机之本是脾气虚,病机之标是胃络瘀阻、兼夹毒邪,在治疗慢性萎缩性胃炎时,一则不忘致病之本——脾胃虚弱,用药轻清平和,时时顾护脾胃;二则重视恢复脾胃升降之职,善用消食导滞之品,助中焦运化;三则谨记瘀血阻络贯穿疾病始终,注重理气活血解毒,同时兼顾养血活血,津血同调。临床治疗以“气虚血瘀夹毒论”为指导,以自拟萎胃方为基础,针对患者不同病情临证灵活加减,配合饮食调整、情志调摄,取得了显著疗效。文章通过案例介绍李晶主任“气虚血瘀夹毒论”治疗慢性萎缩性胃炎的经验,以期为临床提供参考。 展开更多

关键词 慢性萎缩性胃炎 气虚血瘀夹毒论 萎胃方

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周小舟教授治疗肝癌经验 被引量：9

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作者 韩志毅 孙新峰 +2 位作者 马文峰 张卫 周小舟 《湖南中医药大学学报》 CAS 2016年第9期57-59,共3页

周小舟教授认为肝癌的病因是内因正气亏虚和外因外染疫毒相互作用所致,其主要病机是气虚血瘀,针对主要病机设立芪术抗癌方辨证加减治疗,临床疗效显著;周教授通过实验及临床研究亦初步阐明了芪术抗癌方的作用机制,值得临床借鉴。

关键词 肝癌 气虚血瘀 芪术抗癌方 周小舟

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芪术方诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡机制研究 被引量：1

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作者 赵冬耕 凌昌全 《西部中医药》 2019年第3期44-48,共5页

目的:探讨芪术方(QZP)诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的分子机制。方法:以不同浓度的QZP干预人肝癌细胞SMMC-7721,流式细胞仪检测细胞凋亡及周期分布情况,RT-PCR法检测AKT1、AKT2、Caspase-9mRNA的表达;蛋白质印迹法检测p-AKT、PTEN蛋白... 目的:探讨芪术方(QZP)诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡的分子机制。方法:以不同浓度的QZP干预人肝癌细胞SMMC-7721,流式细胞仪检测细胞凋亡及周期分布情况,RT-PCR法检测AKT1、AKT2、Caspase-9mRNA的表达;蛋白质印迹法检测p-AKT、PTEN蛋白表达。结果:QZP能阻滞人肝癌细胞SMMC-7721从G0/G1期进入S期,并诱发细胞凋亡;能抑制AKT1、AKT2表达,提高Caspase-9表达,且跟浓度呈正比例关系。结论:QZP能诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡和阻滞细胞周期,其机制可能为促进人肝癌细胞SMMC-7721 PTEN表达的增加,使得PI3K/AKT信号通路激活受阻,同时抑制p-AKT、AKT1、AKT2的表达,激活下游Caspase-9促凋亡分子的表达,从而为PI3K/AKT信号通路介导细胞凋亡这一设想提供了理论依据。 展开更多

关键词 芪术方 PI3K/AKT信号通路 凋亡 人肝癌细胞SMMC-7721

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李晶主任应用芪术萎胃方治疗气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎经验撷要 被引量：1

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作者 常爱芳 李晶 《中医临床研究》 2022年第17期98-100,共3页

近年来消化系统疾病的发病率不断攀升,而慢性萎缩性胃炎作为常见、多发的消化系统疾病,发病年龄早已不局限于高龄人群。青年群体患本病的概率逐年增多的研究层出不穷。本病有一定的癌变风险,中青年患者的远期癌变风险更高。中医药治疗... 近年来消化系统疾病的发病率不断攀升,而慢性萎缩性胃炎作为常见、多发的消化系统疾病,发病年龄早已不局限于高龄人群。青年群体患本病的概率逐年增多的研究层出不穷。本病有一定的癌变风险,中青年患者的远期癌变风险更高。中医药治疗慢性萎缩性胃炎疗效确切。李晶主任认为慢性萎缩性胃炎多属本虚标实,从气虚血瘀的角度认识本病,以益气活血,通降解毒为主要治法,在枳术丸基础上进行化裁,创制了治疗慢性萎缩性胃炎气虚血瘀型的临床效方——芪术萎胃方。现将李晶主任应用芪术萎胃方治疗气虚血瘀型慢性萎缩性胃炎的经验介绍如下。 展开更多

关键词 慢性萎缩性胃炎 气虚血瘀 芪术萎胃方

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芩珠凉血方联合阿维A胶囊治疗血热证寻常性银屑病的随机对照研究 被引量：5

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作者 林论琼 何丽春 《中医临床研究》 2016年第20期62-64,共3页

目的:探讨芩珠凉血方联合阿维A胶囊治疗血热证寻常性银屑病的临床疗效。方法:选取2013年2月-2015年5月我院收治的108例血热证寻常性银屑病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,各54例,对照组使用阿维A胶囊治疗,研究组... 目的:探讨芩珠凉血方联合阿维A胶囊治疗血热证寻常性银屑病的临床疗效。方法:选取2013年2月-2015年5月我院收治的108例血热证寻常性银屑病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,各54例,对照组使用阿维A胶囊治疗,研究组在对照组的基础上加用芩珠凉血方治疗。综合比较两组患者治疗总有效率和不良反应发生率。结果:研究组治疗总有效率为90.7%,比对照组高(P<0.05),两组患者不良反应发生率分别为7.5%、13.1%,组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论:芩珠凉血方联合阿维A胶囊治疗血热证寻常性银屑病疗效突出,不良反应少,值得临床推广使用。 展开更多

关键词 芩珠凉血方 阿维A 胶囊 血热证 寻常性银屑病

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胃萎方治疗慢性萎缩性胃炎的疗效探讨

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作者 陈昌 陈一斌 《中医临床研究》 2022年第11期99-101,共3页

当前,现代医学对慢性萎缩性胃炎的发病原因及机制的认识尚不够完备,在治疗上多以抑酸护胃、保护胃黏膜等保守内科药物治疗为主,短期疗效尚可,很难达到根治的目的,给患者的生活带来很大的困扰。“胃萎方”是中医治疗脾胃病的良方,具有清... 当前,现代医学对慢性萎缩性胃炎的发病原因及机制的认识尚不够完备,在治疗上多以抑酸护胃、保护胃黏膜等保守内科药物治疗为主,短期疗效尚可,很难达到根治的目的,给患者的生活带来很大的困扰。“胃萎方”是中医治疗脾胃病的良方,具有清热祛湿,健脾益气,活血化瘀之功效,临床应用非常广泛,且疗效明显,故此希望通过对“胃萎方”治疗萎缩性胃炎疗效的研究和探讨,开阔临床医师的思路,以期对临床工作有所增益。 展开更多

关键词 胃萎方 慢性萎缩性胃炎 立方依据

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芪术降脂方剂治疗老年糖尿病性脂肪肝的疗效

9

作者 刘国才 《糖尿病新世界》 2016年第8期31-32,共2页

目的探讨芪术降脂方剂治疗老年糖尿病性脂肪肝的疗效。方法将该院90例糖尿病性脂肪肝老年患者分为观察组与对照组,对照组(45例)行基础治疗,观察组(45例)采用芪术降脂方剂治疗,对比两组治疗效果。结果观察组治疗有效率为88.89%,明显高于... 目的探讨芪术降脂方剂治疗老年糖尿病性脂肪肝的疗效。方法将该院90例糖尿病性脂肪肝老年患者分为观察组与对照组,对照组(45例)行基础治疗,观察组(45例)采用芪术降脂方剂治疗,对比两组治疗效果。结果观察组治疗有效率为88.89%,明显高于对照组的62.22%(P<0.05),且治疗后血脂指标优于对照组(P<0.05)。结论芪术降脂方剂治疗老年糖尿病性脂肪肝疗效理想,有利于患者康复,值得临床推广应用。 展开更多

关键词 芪术降脂方剂 老年 糖尿病 脂肪肝

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芪术抗癌方通过PCK1/Akt/p21信号轴调控肿瘤代谢重编程抑制肝细胞癌增殖的作用机制

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作者 钟欣 胡锐 +8 位作者 李静 彭蓝芬 刘兴宁 黄琦 孙嘉玲 孙新锋 陈剑平 蔡本强 周小舟 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期26-36,共11页

目的:研究芪术抗癌方对二乙基亚硝胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导肝癌模型小鼠肝脏及人肝癌Huh7细胞中糖异生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1)的调控作用,探讨其调节肝癌细胞代谢重编程并抑制细胞增殖的作用机制。方法:使用DEN联合CCl4腹... 目的:研究芪术抗癌方对二乙基亚硝胺(DEN)联合四氯化碳(CCl4)诱导肝癌模型小鼠肝脏及人肝癌Huh7细胞中糖异生酶磷酸烯醇丙酮酸羧激酶1(PCK1)的调控作用,探讨其调节肝癌细胞代谢重编程并抑制细胞增殖的作用机制。方法:使用DEN联合CCl4腹腔注射构建肝癌小鼠模型,设置正常组、模型组、芪术抗癌方组,每天予以芪术抗癌方(3.51 g·kg^(-1))或等体积生理盐水灌胃,干预8周后收集血清及肝脏样本。检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(γ-GT)和甲胎蛋白(AFP)评估各组小鼠肝功能变化;苏木素-伊红(HE)染色及天狼星红染色观察肝组织病理改变。细胞实验将Huh7细胞分为空白组、芪术抗癌方低、中、高剂量组和(或)PCK1抑制剂(盐酸SKF-34288)组、索拉非尼组,给予对应含药血清和药物处理。采用细胞增殖活性检测(CCK-8)法、集落形成实验、Edu荧光标记检测、细胞内三磷酸腺苷(ATP)含量检测、细胞周期流式检测评估各组Huh7细胞增殖能力、能量代谢变化情况及对Huh7细胞周期的影响。蛋白免疫印迹法(Western blot)用于检测PCK1、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)的蛋白表达水平。结果:与模型组比较,芪术抗癌方组小鼠肝癌组织中细胞异型、坏死、胶原纤维沉积等病理改变有所减轻,肝脏肿瘤数量显著减少(P<0.01),血清ALT、AST、γ-GT和AFP水平显著降低(P<0.01)。细胞水平上,与空白组比较,芪术抗癌方含药血清低、中、高剂量组和索拉非尼组均可显著降低Huh7细胞存活率(P<0.01),显著减少Edu标记的阳性细胞数(P<0.01),显著抑制其克隆增殖能力(P<0.01);芪术抗癌方组还可降低细胞内ATP含量(P<0.05),增加细胞周期G0/G1期分布比例(P<0.05),且呈剂量依赖性。与模型组和空白组比较,芪术抗癌方组小鼠肝癌组织及Huh7细胞的PCK1、p21蛋白水平明显降低(P<0.05,P<0.01),p-Akt蛋白水平显著增加(P<0.01)。与空白组比较,盐酸SKF-34288组Huh7细胞ATP含量、细胞存活率明显升高(P<0.05),但Edu阳性细胞率、G0/G1期分布比例变化差异无统计学意义;与盐酸SKF-34288组比较,芪术抗癌方联合盐酸SKF-34288组可明显降低Huh7细胞的ATP含量、细胞存活率及Edu阳性细胞率(P<0.05),增加G0/G1期分布比例(P<0.05)。结论:芪术抗癌方可能通过激活PCK1诱导肝癌细胞代谢重编程促进Akt/p21介导的抑癌作用,从而发挥抗肝癌增殖的作用机制。 展开更多

关键词 肝细胞癌 芪术抗癌方 糖异生 代谢重编程 细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子1A(p21)

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基于AMPK信号通路探讨芪术方改善非酒精性脂肪性肝炎的机制

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作者 张秋怡 周振华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期49-56,共8页

目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成N... 目的:基于腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路探讨芪术方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠肝脏脂质代谢及氧化应激的改善与作用机制。方法:60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组10只,造模组50只。造模组采用高脂高胆固醇饲料喂养16周造成NASH小鼠模型后,随机分为模型组、芪术方低、中、高剂量组、易善复组各10只。芪术方各组按4.75、9.50、19.00 g·kg^(-1)剂量、易善复组按228 mg·kg^(-1)剂量行每日1次灌胃,正常组和模型组予等体积纯水,连续给药8周。检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、葡萄糖(GLU)水平;苏木素-伊红(HE)和油红O染色观察肝组织病理变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、游离脂肪酸(FFA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、线粒体解偶联蛋白2(UCP2)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织AMPK、p-AMPK、ACC、CPT1A、UCP2蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝脏脂肪变性明显,可见多处炎症聚集灶,胞内出现大量脂质沉积,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著升高,CAT、SOD活力显著降低,ACC mRNA及蛋白表达显著升高,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白表达显著降低,p-AMPK蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,芪术方各剂量组及易善复组小鼠肝脏脂肪变性程度减轻,血清AST、ALT活力,IL-6、IL-1β、TNF-α、FFA、MDA水平显著降低,CAT、SOD活力显著升高(P<0.01),芪术方中、高剂量组小鼠肝组织ACC mRNA及蛋白表达显著降低,CPT1A、UCP2 mRNA及蛋白,p-AMPK蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:芪术方可通过激活AMPK信号通路,改善NASH小鼠肝脏脂质代谢,减少氧化应激,促进肝细胞修复。 展开更多

关键词 芪术方 非酒精性脂肪性肝炎 腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路 脂质代谢 氧化应激

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