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tirzepatide对AngⅡ诱导的心肌细胞肥大的抑制作用及机制研究
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作者 李岚岚 谢赛阳 邓伟 《心血管病学进展》 CAS 2024年第9期844-852,共9页
目的探讨tirzepatide(TZP)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响及机制研究。方法分离新生大鼠心肌细胞并进行体外培养,采用AngⅡ(1μmol/L)刺激心肌细胞24 h建立心肌细胞肥大模型,使用TZP(100 nmol/L)和AngⅡ(1μmol/L... 目的探讨tirzepatide(TZP)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的影响及机制研究。方法分离新生大鼠心肌细胞并进行体外培养,采用AngⅡ(1μmol/L)刺激心肌细胞24 h建立心肌细胞肥大模型,使用TZP(100 nmol/L)和AngⅡ(1μmol/L)共同孵育新生大鼠心肌细胞24 h。实验随机分为4组:正常对照组、TZP组、AngⅡ组和AngⅡ+TZP组。采用鬼笔环肽染色评估单个心肌细胞肥大程度;TUNEL检测心肌细胞凋亡情况;CCK-8法检测心肌细胞活力;2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针检测活性氧水平;逆转录聚合酶链反应检测新生大鼠心肌细胞中心房利尿钠肽、脑钠肽、β-肌球蛋白重链、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白(Bax)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、NADPH氧化酶(Nox)2、Nox4和NADPH氧化酶活化蛋白1(NOXA2)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、NADPH醌氧化还原酶1(NQO1)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的mRNA表达水平;Western blot检测新生大鼠心肌细胞中脑钠肽、Bax、Bcl-2、SOD2、NQO1和GSH-Px蛋白质的表达水平。此外,逆转录聚合酶链反应和Western blot检测各组心肌细胞中的Beclin-1和p62的mRNA和蛋白质表达水平。结果TZP可显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞肥大标志物和凋亡标志物的蛋白质及mRNA表达水平的升高,下调促氧化因子Nox2、Nox4和NOXA2的mRNA表达水平,促进抗氧化因子SOD2、NQO1和GSH-Px的mRNA表达水平。以上作用与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,Western blot和自噬小体检测证实了TZP主要通过抑制细胞内自噬途径来拮抗AngⅡ诱导的心肌细胞肥大。结论TZP可缓解AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,并通过抑制自噬途径改善AngⅡ诱导的心肌细胞肥大作用。 展开更多
关键词 tirzepatide 血管紧张素Ⅱ 心肌细胞肥大 细胞自噬
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Tirzepatide通过抑制氧化应激和炎症改善糖尿病肾损伤
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作者 赵江雁 张雨晴 +2 位作者 雷敏 陈清杰 郭西英 《湖北科技学院学报(医学版)》 2024年第3期193-197,共5页
目的探讨Tirzepatide对糖尿病(DM)SD大鼠肾损伤的改善作用。方法高脂喂养联合STZ腹腔注射构建大鼠DM模型,治疗组大鼠灌胃给予Tirzepatide。ELISA检测大鼠肾组织中SOD活化和MDA含量;HE和PAS染色检测肾脏结构变化和糖原沉积;qRT-PCR检测I... 目的探讨Tirzepatide对糖尿病(DM)SD大鼠肾损伤的改善作用。方法高脂喂养联合STZ腹腔注射构建大鼠DM模型,治疗组大鼠灌胃给予Tirzepatide。ELISA检测大鼠肾组织中SOD活化和MDA含量;HE和PAS染色检测肾脏结构变化和糖原沉积;qRT-PCR检测IL-6、IL-1β、TNF-α的基因表达;Western blot法检测PKC-α、p-NF-κB/NF-κB、iNOS蛋白的表达。结果与DM组相比,Tirzepatide治疗组大鼠肾脏组织中SOD显著上调,MDA含量显著下调(P<0.05);尿白蛋白和尿肌酐排泄减少,肾脏结构改善。Tirzepatide治疗组PKC-α、p-NF-κB/NF-κB、iNOS蛋白表达水平均下调,IL-6、IL-1β、TNF-α基因表达均下调,显示炎症通路被抑制。结论Tirzepatide可能通过抑制氧化应激和炎症通路缓解DM大鼠肾脏组织的氧化损伤。 展开更多
关键词 tirzepatide 糖尿病 肾损伤 氧化应激 炎症
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新型胰高血糖素样肽-1受体/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体双重激动剂——Tirzepatide 被引量:1
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作者 赵世峰 宋向明 姚建平 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第2期220-227,共8页
Tirzepatide为全球首个胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)受体双重激动剂,通过模拟天然GLP-1和GIP发挥多种生理效应。在已完成的SURPASS... Tirzepatide为全球首个胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)受体双重激动剂,通过模拟天然GLP-1和GIP发挥多种生理效应。在已完成的SURPASS和SURMOUNT大型Ⅲ期系列临床研究中,Tirzepatide展现了优异的降低糖化血红蛋白、减轻体质量和改善血脂等代谢指标的效果,并且优于当前获批的GLP-1受体激动剂。胃肠道反应为该药最常见不良事件,一般为轻至中度,随着持续给药而减少。2022年5月13日,Tirzepatide由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,当前适应症为作为饮食和运动的辅助,以改善成人2型糖尿病(type 2 diabetes,T2D)患者的血糖控制。除T2D和肥胖外,针对其他多种代谢领域目前也有着广泛而深入的研究开展。本文现对此作一系统综述。 展开更多
关键词 tirzepatide 2型糖尿病 肥胖 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽
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葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽1受体激动剂Tirzepatide对心血管系统作用的研究进展
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作者 罗樱樱 吴光雨 纪立农 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期715-720,共6页
Tirzepatide是目前全球首个且唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽1受体激动剂,控制血糖和减重作用良好。近年来,关于Tirzepatide在改善心血管危险因素方面的作用受到广泛关注。本文综述Tirzepatide对心血管系统作用的... Tirzepatide是目前全球首个且唯一获批的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽1受体激动剂,控制血糖和减重作用良好。近年来,关于Tirzepatide在改善心血管危险因素方面的作用受到广泛关注。本文综述Tirzepatide对心血管系统作用的研究进展。 展开更多
关键词 tirzepatide 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽1受体激动剂 心血管疾病
原文传递
新型促胰岛素多肽/胰高血糖素肽1双受体激动剂Tirzepatide
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作者 吕雨晴 刘清扬 唐彦 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第21期1988-1992,共5页
2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种常见的慢性疾病,也称为非胰岛素依赖型糖尿病,需要持续的医疗护理以预防急性并发症的发生和降低长期并发症的发生风险。国际糖尿病联合会最新数据显示,2021年全球约有5.37亿成年人(20~7... 2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)是一种常见的慢性疾病,也称为非胰岛素依赖型糖尿病,需要持续的医疗护理以预防急性并发症的发生和降低长期并发症的发生风险。国际糖尿病联合会最新数据显示,2021年全球约有5.37亿成年人(20~79岁)患有糖尿病,预计到2030年糖尿病患者总数将增至6.43亿,到2045年将增至7.83亿[1]。 展开更多
关键词 促胰岛素多肽/胰高血糖素肽1双受体激动剂 tirzepatide 降血糖药 2型糖尿病 临床评价 剂量
原文传递
Cardioprotective effects of glucagon-like peptide 1 receptor agonists in heart failure: Myth or truth?
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作者 Lorenzo Nesti Domenico Trico 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2024年第5期818-822,共5页
Therapy with glucagon-like peptide 1(GLP1)receptor agonists has raised great interest for its beneficial cardiovascular effects in preventing atherosclerosis and heart failure-related outcomes.However,while evidence a... Therapy with glucagon-like peptide 1(GLP1)receptor agonists has raised great interest for its beneficial cardiovascular effects in preventing atherosclerosis and heart failure-related outcomes.However,while evidence about atherosclerosis consistently suggests a cardioprotective potential with class effect,controversies remain on its impact on heart failure.GLP1 receptor agonists appear to prevent hospitalization for new-onset heart failure and reduce symptoms in heart failure with preserved ejection fraction(as demonstrated by the recent STEP-HFpEF Trial).Still,GLP1 agonism has resulted in neutral or even harmful effects in patients with established heart failure with reduced ejection fraction(the LIVE trial).GLP1 receptor agonists benefit the cardiovascular system indirectly through their marked metabolic effects(improved weight management,glycemic control,blood pressure,systemic and tissue inflammation),while direct effects on the heart have been questioned.Nonetheless,weight loss alone achieved through GLP1 receptor agonists has failed in improving left ventricular functions.Tirzepatide is a dual agonist of GLP1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide,representing an innovative treatment option in diabetes with a major impact on weight loss and promising cardiovascular benefits.Whether this class of therapies is going to change the history of heart failure is an ongoing debate. 展开更多
关键词 ATHEROSCLEROSIS Cardiovascular system Glucagon-like peptide-1 Heart failure tirzepatide Type 2 diabetes Ventricular function LEFT
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Tirzepatide治疗2型糖尿病的疗效及安全性的Meta分析 被引量:1
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作者 崔智程 陈慧 鲁一兵 《中华糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第11期1287-1296,共10页
目的系统评价胰高糖素样肽-1(GLP-1)/抑胃肽(GIP)双受体激动剂Tirzepatide对比安慰剂或其他降糖药物治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性。方法计算机检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、循证医学数据库... 目的系统评价胰高糖素样肽-1(GLP-1)/抑胃肽(GIP)双受体激动剂Tirzepatide对比安慰剂或其他降糖药物治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效和安全性。方法计算机检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、荷兰医学文摘数据库(Embase)、循证医学数据库(the Cochrane Library)、科学引文数据库(Web of Science)、中国生物医学文献数据库(Sinomed)、中国知网(CNKI)、万方数据库和维普数据库,收集比较Tirzepatide(试验组)和安慰剂或其他降糖药物(对照组)治疗T2DM疗效与安全性的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2022年4月。由两位评价员独立筛选文献,并从文献中提取资料和评价被纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.4软件对数据进行Meta分析。结果共纳入6项研究,6528例T2DM患者。Meta分析结果显示,与安慰剂组、GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)组、胰岛素组相比,Tirzepatide能有效降低糖化血红蛋白(HbA_(1c))水平[安慰剂组、GLP-1RA组、胰岛素组分别为:加权均值差(WMD)=-1.84%,95%CI-2.05%~-1.63%;WMD=-0.61%,95%CI-0.83%~-0.39%;WMD=-0.90%,95%CI-1.06%~-0.75%;均P<0.01],降低空腹血清血糖(FSG)水平(安慰剂组WMD=-2.79 mmol/L,95%CI-3.49~-2.09 mmol/L;GLP-1RA组WMD=-0.93 mmol/L,95%CI-1.28~-0.58 mmol/L;均P<0.01),提高HbA_(1c)达标率(安慰剂组、GLP-1RA组、胰岛素组分别为OR=32.36,95%CI 24.10~43.44;OR=2.33,95%CI 1.59~3.44;OR=5.71,95%CI 3.99~8.18;均P<0.01)。除降糖作用外,Tirzepatide还具有减轻体重、降低血压和血脂的作用。Tirzepatide组与对照组相比,治疗过程中不增加患者低血糖、药物过敏及严重不良反应事件的发生率,但Tirzepatide组胃肠道不良反应发生率高于对照组(P<0.05)。结论Tirzepatide能够降低HbA_(1c)、FSG、体重,提高HbA_(1c)达标率,降低血压和血脂水平,同时不增加低血糖、药物过敏及严重不良反应事件的发生率。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 META分析 tirzepatide 疗效 安全性
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Tirzepatide:一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂 被引量:2
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作者 史雨清 杨昱 +1 位作者 李宸 王昆 《国际内分泌代谢杂志》 2021年第6期645-648,共4页
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在2型糖尿病治疗中的作用得到广泛认可,为了提高其疗效和安全性,近年来出现了许多分子改造制剂,希望通过几种胃肠激素之间的机制互补以达到更好的效果。Tirzepatide作为一种新型GLP-1/葡萄糖依赖性促... 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂在2型糖尿病治疗中的作用得到广泛认可,为了提高其疗效和安全性,近年来出现了许多分子改造制剂,希望通过几种胃肠激素之间的机制互补以达到更好的效果。Tirzepatide作为一种新型GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)双受体激动剂,已被多项研究证实能够控制血糖、减轻体重,并在慢性神经退行性疾病及非酒精性脂肪性肝炎的治疗上具有潜在应用价值。其疗效及安全性优于GLP-1受体激动剂,有着广阔的应用前景。 展开更多
关键词 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 2型糖尿病 tirzepatide
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GLP-1/GIP双受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用研究进展 被引量:4
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作者 张江南 马旭丹 +1 位作者 余舒婷 戴盈 《浙江医学》 CAS 2022年第20期2227-2231,共5页
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)都以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的分泌而降低血糖。在2型糖尿病中,GIP促胰岛素分泌的作用被大大削弱,而GLP-1的能力却得到保留。因此针对GLP-1靶点的药物发展较GIP迅速。然而,G... 胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)都以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的分泌而降低血糖。在2型糖尿病中,GIP促胰岛素分泌的作用被大大削弱,而GLP-1的能力却得到保留。因此针对GLP-1靶点的药物发展较GIP迅速。然而,GLP-1受体激动剂剂量依赖性的胃肠道不良反应限制了其疗效。为此,近年研究将具有协同作用的GIP和GLP-1整合成单分子药物来增加GLP-1受体激动剂的药理作用,减轻其不良反应。多项临床试验已经证明GLP-1/GIP双受体激动剂的降糖、减重的作用显著,且并未增加不良反应。目前正在进行临床试验的GLP-1/GIP双受体激动剂主要包括RG7697和Tirzepatide。本文就GLP-1/GIP双受体激动剂在2型糖尿病治疗中的应用研究进展作一综述。 展开更多
关键词 2型糖尿病 胰高血糖素样肽-1 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽 tirzepatide
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