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The Role of Toll-Like Receptors and Nuclear Factor κB p65 Protein in the Pathogenesis of Otitis Media
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作者 Qingchen He Yongbo Zhu Bi Qiang 《Journal of Biosciences and Medicines》 2024年第10期246-257,共12页
The role of Toll-like receptor 4 (TLR4) and nuclear factor κB p65 (NF-κB p65) proteins in the pathogenesis of otitis media is explored. In recent years, the incidence of otitis media has been rising globally, becomi... The role of Toll-like receptor 4 (TLR4) and nuclear factor κB p65 (NF-κB p65) proteins in the pathogenesis of otitis media is explored. In recent years, the incidence of otitis media has been rising globally, becoming a significant threat to human health. More and more studies have found that Toll-like receptor 4 (TLR4), as a member of the Toll-like receptor family, can promote the generation of inflammatory factors and is closely related to the body’s immune response and inflammatory response. Nuclear factor-κB p65 (NF-κB p65) is a nuclear transcription factor that can interact with various cytokines, growth factors, and apoptotic factors, participating in processes such as oxidative stress, apoptosis, and inflammation in the body [1]. This article elaborates on the structure, function, and signaling pathways of TLR4 and NF-κB p65 proteins in the pathogenesis of otitis media, aiming to provide more precise targets and better therapeutic efficacy for the diagnosis and treatment of otitis media. The role of inflammation in disease. 展开更多
关键词 Otitis Media toll-Like receptors nuclear factor κb p65 signaling pathway
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五味子乙素通过TLR4/NF-κB信号通路对急性胰腺炎大鼠肺部损伤的影响
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作者 黄夏冰 王馨苑 +3 位作者 李娟 陈一萍 农焦 黄德庆 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期266-272,共7页
目的:探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肺部损伤的影响。方法:取SD大鼠,通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型,经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、T... 目的:探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路对急性胰腺炎(AP)大鼠肺部损伤的影响。方法:取SD大鼠,通过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型,经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、TLR4过表达载体组、TLR4空载组、五味子乙素+TLR4过表达载体组,每组12只大鼠,再取12只SD大鼠仅翻动肠管不注射5%牛磺胆酸钠,作为假手术组。以药物分别干预大鼠后,检测各组大鼠肺功能及各组大鼠腹水量与肺组织湿重/干重(W/D);HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态并评分;检测各组大鼠动脉血气;全自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶,ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-18水平;蛋白免疫印迹法检测肺组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达;免疫组织化学染色检测肺组织TLR4蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠肺组织出现病理损伤改变,模型组大鼠MV、PEF、PaO_(2)、OI显著降低(P<0.05),Ri、腹水量与W/D、PaCO_(2)、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高(P<0.05)。与模型组、五味子乙素+TLR4过表达载体组分别相比,五味子乙素组大鼠肺组织病理损伤改变程度均减轻,MV、PEF、PaO_(2)、OI均升高(P<0.05),Ri、腹水量与W/D、PaCO_(2)、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均降低(P<0.05);TLR4过表达载体组大鼠肺组织病理损伤改变程度均加重,MV、PEF、PaO_(2)、OI均降低(P<0.05),Ri、腹水量与W/D、PaCO_(2)、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均升高(P<0.05)。与模型组相比,TLR4空载组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:五味子乙素可通过下调TLR4/NF-κB信号通路,抑制炎症,减轻AP大鼠肺部损伤,修复肺功能。 展开更多
关键词 五味子乙素 toll样受体4/核转录因子-κb 急性胰腺炎 肺部损伤
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SGLT2抑制剂联合新活素治疗高血压伴心力衰竭的疗效及对患者TLR4/NF-κB信号通路指标的影响 被引量:1
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作者 彭娜娜 王小雅 +1 位作者 贾启华 张金生 《海南医学》 CAS 2024年第6期761-766,共6页
目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(达格列净)联合新活素治疗高血压伴心力衰竭(心衰)的临床效果及对患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路指标的影响。方法前瞻性选取2021年5月至2023年6月郑... 目的研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂(达格列净)联合新活素治疗高血压伴心力衰竭(心衰)的临床效果及对患者外周血单核细胞Toll样受体4/核转录因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路指标的影响。方法前瞻性选取2021年5月至2023年6月郑州大学第一附属医院收治的138例高血压伴心衰患者作为研究对象,采用随机数表法分为对照组、单一组和联合组各46例。对照组接受常规基础治疗,单一组在此基础上接受新活素治疗,联合组在此基础上接受达格列净联合新活素治疗。治疗7 d后比较三组患者的临床疗效,以及治疗前后的心功能[左室收缩末期内径(LVESD)、左室射血分数(LVEF)、心率(HR)]、运动耐力[6 min步行试验距离(6 MWT)]、血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]和TLR4/NF-κB信号通路相关指标[TLR4、NF-κB、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)],同时比较三组患者的不良反应发生情况。结果联合组患者的治疗总有效率为95.65%,明显高于单一组的86.96%和对照组的73.91%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的LVEF、6 MWT分别为(43.28±3.16)%、(336.48±32.49)m,明显高于单一组的(40.54±2.68)%、(306.45±40.26)m和对照组的(38.07±2.89)%、(280.69±36.98)m,LVESD、HR分别为(35.29±4.26)mm、(71.34±3.62)次/min,明显低于单一组的(38.75±3.64)mm、(74.25±3.59)次/min和对照组的(42.36±4.05)mm、(76.46±3.98)次/min,且单一组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的SBP、DBP分别为(110.36±5.02)mmHg、(81.42±2.56)mmHg,明显低于单一组的(114.83±4.76)mmHg、(84.39±2.88)mmHg和对照组的(117.25±5.18)mmHg、(86.05±2.62)mmHg,且单一组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的GSH-Px、CAT分别为(105.24±20.29)U/g·Hb、(148.35±32.46)U/mL,明显高于单一组的(90.35±19.45)U/g·Hb、(125.64±26.49)U/mL和对照组的(84.49±17.32)U/g·Hb、(103.29±25.38)U/mL,MDA为(7.39±2.56)mmol/L,明显低于单一组的(11.35±2.95)mmol/L和对照组的(13.08±2.72)mmol/L,且单一组变化幅度大于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,联合组患者的TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA、TNF-αmRNA明显低于单一组和对照组,且单一组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);三组患者的不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂联合新活素治疗高血压伴心衰能有效改善患者的氧化应激水平,调节TLR4/NF-κB信号通路,恢复患者血压与心功能,临床应用效果显著,且安全性较高。 展开更多
关键词 高血压伴心力衰竭 新活素 达格列净 氧化应激 外周血单核细胞toll样受体4/核转录因子-κb信号通路 临床效果
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脂氧素A4抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤
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作者 龚书豪 曹春水 +1 位作者 王缨 梅松波 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2024年第2期275-281,共7页
目的探讨脂氧素A4(LXA4)通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤(SAKI)。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为SAKI组、SAKI+LXA4组、假手术组、假手术+LXA4组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术进行SAKI造模,SA... 目的探讨脂氧素A4(LXA4)通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路减缓脓毒症性急性肾损伤(SAKI)。方法将40只无特定病原体级雄性C57BL/6J小鼠随机分为SAKI组、SAKI+LXA4组、假手术组、假手术+LXA4组,每组10只。采用盲肠结扎穿孔术进行SAKI造模,SAKI+LXA4组、假手术+LXA4组在术后30 min腹腔注射LXA4(40 ng/kg)。各组小鼠在造模术后24 h收集血清、尿液、肾组织。酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组小鼠血肌酐(Scr)、血尿素氮(Bun)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),尿液中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白(NGAL)及肾损伤分子1(KIM-1);HE及PAS染色观察小鼠肾脏损伤情况;实时荧光定量PCR检测各组小鼠肾脏Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB p65(NF-κB p65)mRNA水平;免疫组化法、蛋白免疫印迹实验检测各组小鼠TLR4、MyD88、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)的表达。结果ELISA实验提示SAKI组Scr、Bun、IL-1β、IL-6、TNF-α、NGAL、KIM-1水平均高于SAKI+LXA4组(P<0.05),假手术组及假手术+LXA4组Scr、Bun、IL-1β、IL-6、TNF-α、NGAL、KIM-1无明显上升;HE及PAS染色提示SAKI组肾损伤程度明显高于SAKI+LXA4组(P<0.05),假手术组及假手术+LXA4组无明显肾损伤;实时荧光定量PCR提示SAKI组较SAKI+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA升高(P<0.05),假手术组与假手术+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65 mRNA均低于SAKI组及SAKI+LXA4组(P<0.05);免疫组化法、蛋白免疫印迹实验结果提示SAKI组较SAKI+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达升高(P<0.05),假手术组与假手术+LXA4组TLR4、MyD88、NF-κB p65、p-NF-κB p65表达均低于SAKI组及SAKI+LXA4组(P<0.05)。结论TLR4/MyD88/NF-κB通路在SAKI发生发展中起重要作用,LXA4可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路减缓SAKI。 展开更多
关键词 脂氧素A4 toll样受体4 髓样分化因子88 核转录因子kappa b 脓毒症 急性肾损伤
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苓桂术甘汤调控miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号通路对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响
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作者 朱阳阳 李倩 +4 位作者 刘萌 徐青霞 唐晓燕 蒲金凤 唐学贵 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1086-1094,共9页
目的:探讨苓桂术甘汤调控miR-140-5p/Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响。方法:取SD大鼠用2,4,6-... 目的:探讨苓桂术甘汤调控miR-140-5p/Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠肠黏膜屏障及免疫平衡的影响。方法:取SD大鼠用2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid solution,TNBS)诱导建立UC模型,随机分为5组:模型组、苓桂术甘汤低剂量组、苓桂术甘汤高剂量组、NC-miR-140-5p(miR-140-5p阴性对照)组、苓桂术甘汤高剂量组+miR-140-5p antagomir(miR-140-5p抑制剂)组,每组10只,另取10只大鼠作对照组,分组干预后检测大鼠结肠黏膜损伤指数(colonic mucosal injury index,CMDI)评分与结肠长度;透射电镜观察各组大鼠结肠黏膜屏障超微结构;流式细胞实验检测各组大鼠外周血Treg、Th17细胞比例及Treg/Th17比值;ELISA检测大鼠血清免疫炎症相关因子白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-17、IL-10、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)水平;采用实时荧光PCR及免疫印迹法检测大鼠结肠黏膜组织miR-140-5p/TLR4/NF-κB信号相关因子表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠结肠黏膜屏障超微结构损伤严重,CMDI、Th17细胞比例、血清IL-6与IL-17水平、结肠黏膜组织TLR4 mRNA、蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65显著升高(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-10与TGF-β1水平、结肠黏膜组织claudin-1、claudin-4蛋白表达与miR-140-5p表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,苓桂术甘汤低剂量组、苓桂术甘汤高剂量组大鼠结肠黏膜屏障超微结构损伤均减轻,CMDI、Th17细胞比例、血清IL-6与IL-17水平、结肠黏膜组织TLR4 mRNA、蛋白表达与p-NF-κB p65/NF-κB p65均降低(P<0.05),结肠长度、Treg细胞比例、Treg/Th17比值、血清IL-10与TGF-β1水平、结肠黏膜组织claudin-1、claudin-4蛋白表达与miR-140-5p表达均升高(P<0.05);NC-miR-140-5p组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05);高剂量苓桂术甘汤作用更强。下调miR-140-5p可减弱高剂量苓桂术甘汤对UC模型大鼠各指标的作用。结论:苓桂术甘汤可通过上调miR-140-5p而抑制TLR4/NF-κB信号激活,进而促使Treg/Th17免疫平衡向Treg偏移,抑制免疫炎症,减轻UC大鼠肠黏膜屏障损伤。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 miR-140-5p/TLR4/NF-κb 溃疡性结肠炎 肠黏膜屏障 免疫平衡
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白藜芦醇调节HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路对急性脑梗死大鼠神经元损伤的影响
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作者 黄丽 陈玉芳 +1 位作者 黄燕飞 吕海琴 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期1705-1712,共8页
目的探讨白藜芦醇调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经元损伤的影响。方法大鼠随机分为空白组、梗死组、白藜芦醇组、HMGB1激活剂(重组大鼠HMGB1蛋白,rRHMGB1)组、白藜... 目的探讨白藜芦醇调节高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路对急性脑梗死(ACI)大鼠神经元损伤的影响。方法大鼠随机分为空白组、梗死组、白藜芦醇组、HMGB1激活剂(重组大鼠HMGB1蛋白,rRHMGB1)组、白藜芦醇+rRHMGB1组,每组18只。除空白组外,其它组大鼠均采用大脑中动脉闭塞法构建急性脑梗死模型,建模成功后1 h开始给药处理,每日给药1次,持续7 d。检测神经功能损伤评分、脑梗死体积比率变化;ELISA法检测梗死区脑组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平;尼氏染色检测梗死区脑组织存活的神经元数量;TUNEL染色检测梗死区脑组织的神经元凋亡;Western Blot法检测脑组织中Bcl2相关X蛋白(Bax)、TLR4、裂解的天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白。结果与空白组比较,梗死组神经功能损伤评分、脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均升高(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量降低(P<0.05)。与梗死组比较,白藜芦醇组及白藜芦醇+rRHMGB1组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均降低(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量升高(P<0.05)。rRHMGB1组上述对应指标变化趋势均比梗死组升高(P<0.05)。与白藜芦醇组比较,白藜芦醇+rRHMGB1组神经功能损伤评分,脑梗死体积比率,梗死区脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,神经元凋亡率及Bax、TLR4、Cleaved Caspase-3、HMGB1、p-NF-κB p65蛋白均升高(P<0.05);梗死区脑组织中存活的神经元数量降低(P<0.05)。结论白藜芦醇改善急性脑梗死大鼠神经元损伤的机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 急性脑梗死 炎症 凋亡 高迁移率族蛋白b1/toll样受体4/核因子κb信号通路 大鼠
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金丝桃苷抑制Toll样受体4/髓样分化因子88/核因子-κB 信号通路减轻牙周炎大鼠牙周组织损伤实验研究 被引量:3
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作者 张晶 贾翠楠 +2 位作者 何冰 李彬琦 巩兰平 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第11期1463-1467,1472,共6页
目的:探究金丝桃苷调控Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响。方法:构建牙周炎大鼠模型,建模成功大鼠随机分为模型组、金丝桃苷(30 mg/kg)组、金丝桃苷(30 mg/kg)+TLR4... 目的:探究金丝桃苷调控Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对牙周炎大鼠牙周组织损伤的影响。方法:构建牙周炎大鼠模型,建模成功大鼠随机分为模型组、金丝桃苷(30 mg/kg)组、金丝桃苷(30 mg/kg)+TLR4激活剂(脂多糖,0.4 mg/kg)组,每组15只,另取15只健康大鼠作为对照组,建模结束后,各组大鼠按对应方式给药,1次/d,连续4周。HE染色及抗酒石酸酸性磷酸酶染色分别观察各组大鼠牙周组织病理变化及破骨细胞数量;ELISA法检测各组大鼠血清骨保护素(OPG)、NF-κB受体活化因子配体(RANKL)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;荧光定量PCR法检测各组大鼠牙周组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达水平;蛋白印迹法检测各组大鼠牙周组织TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达水平。结果:对照组大鼠牙周组织结构正常;与对照组相比,模型组大鼠牙周组织炎性细胞浸润明显,伴随骨吸收陷窝数量增多,牙周组织破骨细胞数量、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达水平、血清RANKL、TNF-α、IL-6水平显著升高(均P<0.05),血清OPG水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,金丝桃苷组大鼠牙龈上皮较完整,炎性细胞浸润程度较轻,骨吸收陷窝减少,牙周组织破骨细胞数量、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达水平、血清RANKL、TNF-α、IL-6水平显著降低(均P<0.05),血清OPG水平显著升高(P<0.05);与金丝桃苷组相比,金丝桃苷+TLR4激活剂组大鼠牙周组织炎性细胞浸润程度加深,骨吸收陷窝增多,牙周组织破骨细胞数量、TLR4、MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达水平、血清RANKL、TNF-α、IL-6水平显著升高(均P<0.05),血清OPG水平显著降低(P<0.05)。结论:金丝桃苷可缓解牙周炎大鼠牙周组织损伤,抑制大鼠炎性反应,其机制与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 金丝桃苷 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子-κb信号通路 牙周炎 牙周组织 损伤 炎性反应
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miR-519d-3p通过调控Toll样受体4/核因子-κB信号通路对前列腺癌细胞的影响机制研究 被引量:1
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作者 程耿 张朝阳 +2 位作者 万莉 杨军 周舰 《中国性科学》 2023年第1期39-43,共5页
目的 探讨通过微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对前列腺癌细胞的机制研究。方法 于2021年6月购买前列腺癌细胞株PC3,培养至对数时期,随机分为对照组、下调miR-519d-3p组、上调miR-519d-3... 目的 探讨通过微小RNA-519d-3p(miR-519d-3p)调控Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路对前列腺癌细胞的机制研究。方法 于2021年6月购买前列腺癌细胞株PC3,培养至对数时期,随机分为对照组、下调miR-519d-3p组、上调miR-519d-3p组。采用聚合酶链反应检测miR-519d-3p表达情况,对比干预24h、48h、72h细胞增殖、细胞迁移、侵袭率;检测细胞TLR4/NF-κB信号通路蛋白表达状况。结果 与对照组相比,下调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数、迁移数、miR-519d-3p表达量、B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X基因(Bcl-2/Bax)、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量上升,细胞凋亡率下降(P<0.05);与下调miR-519d-3p组相比,上调miR-519d-3p组细胞增殖率、细胞侵袭数、迁移数、miR-519d-3p表达量、Bcl-2/Bax、TLR4/β-actin、NF-κB/β-actin蛋白表达量降低,细胞凋亡率升高(P<0.05)。结论 上调miR-519d-3p可抑制前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭,其作用机制可能与TLR4/NF-κB信号通路相关。 展开更多
关键词 微小RNA-519d-3p TLR4/NF-κb信号通路 前列腺癌 细胞凋亡 细胞侵袭
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鸢尾黄素通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善血管性痴呆大鼠认知缺陷
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作者 丁旭 邓祥敏 +3 位作者 殷紫 刘旭 谭东明 尹红英 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期540-545,共6页
目的:分析鸢尾黄素通过调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆(VD)大鼠认知缺陷的作用。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组、鸢尾黄素低、中、高剂量[25、50、100 mg/(kg·d)... 目的:分析鸢尾黄素通过调节Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路改善血管性痴呆(VD)大鼠认知缺陷的作用。方法:72只大鼠随机分为假手术组、模型组、鸢尾黄素低、中、高剂量[25、50、100 mg/(kg·d)]组和阳性对照组[吡拉西坦324 mg/(kg·d)],每组12只。除假手术组外,其余组大鼠均复制VD模型。建模成功后,鸢尾黄素不同剂量组和阳性对照组分别灌胃不同剂量鸢尾黄素、吡拉西坦,其余组灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃28 d。Morris水迷宫实验检测空间学习记忆能力。高效液相色谱-电化学检测海马组织间液神经递质水平。RT-qPCR和Western blot检测海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、高亲和力受体酪氨酸激酶(TrkB)表达。Western blot检测海马组织TLR4/MyD88/NF-κB途径相关蛋白。结果:与假手术组相比,模型组大鼠逃避潜伏期延长,目标区域停留时间和穿越平台次数降低(P<0.05);与模型组相比,鸢尾黄素中、高剂量组逃避潜伏期缩短,目标区域停留时间和穿越平台次数增加(P<0.05)。模型组去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平低于假手术组(P<0.05),鸢尾黄素中、高剂量组NE、DA、5-HT和5-HIAA水平高于模型组(P<0.05)。与假手术组相比,模型组BDNF、TrkB mRNA和蛋白水平降低,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平上升(P<0.05);与模型组相比,鸢尾黄素中、高剂量组BDNF、TrkB mRNA和蛋白水平上升,TLR4、MyD88、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白水平降低(P<0.05)。结论:鸢尾黄素可改善VD大鼠认知缺陷,可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路实现。 展开更多
关键词 鸢尾黄素 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κb信号通路 血管性痴呆 认知缺陷
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止咳平喘方对支气管哮喘小鼠气道炎症及TLR4/TRAF6/NF-κB通路的影响
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作者 范慧慧 任玉梅 +2 位作者 田新磊 张凯 李晓丽 《天津医药》 CAS 2024年第9期924-929,共6页
目的探讨止咳平喘方减轻支气管哮喘(BA)小鼠气道炎症的作用及机制。方法84只BALB/c小鼠随机分为对照组、BA组、止咳平喘方低剂量组、止咳平喘方高剂量组、地塞米松组、脂多糖(LPS)组、止咳平喘方高剂量+LPS组,每组12只。除对照组外,其... 目的探讨止咳平喘方减轻支气管哮喘(BA)小鼠气道炎症的作用及机制。方法84只BALB/c小鼠随机分为对照组、BA组、止咳平喘方低剂量组、止咳平喘方高剂量组、地塞米松组、脂多糖(LPS)组、止咳平喘方高剂量+LPS组,每组12只。除对照组外,其他组小鼠均构建BA模型,建模成功后进行给药处理,每日1次,持续3周。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中免疫球蛋白E(IgE)浓度和肺泡灌洗液中白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;HE染色检测肺组织病理变化;PAS染色测定支气管上皮杯状细胞增生以及黏液分泌;流式细胞术检测小鼠脾脏组织中辅助性T细胞17(Th17)和调节性T(Treg)细胞水平;Western blot检测肺组织Toll样受体4(TLR4)/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)/核因子κB(NF-κB)通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,BA组肺组织病理损伤严重,支气管上皮杯状细胞增生及黏液分泌增多,IgE含量、TNF-α水平、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值及TLR4、TRAF6、p-NF-κB p65蛋白表达升高,Treg细胞比例降低(P<0.05)。与BA组比较,止咳平喘方低剂量组、止咳平喘方高剂量组、地塞米松组支气管上皮杯状细胞增生和黏液分泌减少,肺组织损伤改善,IgE含量、TNF-α水平、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值及TLR4、TRAF6、p-NF-κB p65蛋白表达降低,Treg细胞比例升高(P<0.05);LPS组对应指标变化趋势与上述相反(P<0.05)。与止咳平喘方高剂量组比较,止咳平喘方高剂量+LPS组肺组织病理损伤加剧,支气管上皮杯状细胞增生及黏液分泌增多,IgE含量、TNF-α水平、IL-17水平、Th17细胞比例、Th17/Treg比值及TLR4、TRAF6、p-NF-κB p65蛋白表达升高,Treg细胞比例降低(P<0.05)。结论止咳平喘方可能通过抑制TLR4/TRAF6/NF-κB通路减轻BA小鼠气道炎症反应。 展开更多
关键词 哮喘 止咳平喘方 toll样受体4/肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κb通路 气道炎症
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TLR4/NF-κB/NLRP3通路抑制炎症反应作用的研究
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作者 王景 白栓成 《中国当代医药》 CAS 2024年第11期180-185,共6页
Toll样受体(TLRs)是参与非特异性免疫的一类重要的蛋白质,是表达与固有免疫细胞最重要的模式识别受体之一,可识别来源于微生物的具有保守结构的分子,即病原体相关分子模式(PAMAs),从而激活机体产生免疫应答。核因子κB(NF-κB)在几乎所... Toll样受体(TLRs)是参与非特异性免疫的一类重要的蛋白质,是表达与固有免疫细胞最重要的模式识别受体之一,可识别来源于微生物的具有保守结构的分子,即病原体相关分子模式(PAMAs),从而激活机体产生免疫应答。核因子κB(NF-κB)在几乎所有类型的细胞和组织中都有表达,在调节对外部刺激的显著多样性的反应中起着关键作用,因此是多个生理和病理过程中的关键因素。而核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3),即NLRP3炎性小体通路在脑缺血再灌注和焦亡中具有重要意义,如NLRP3在脑缺血再灌注损伤时在小胶质细胞中被激活,随后在神经元和微血管内皮细胞中表达。由TLRs激活、NF-κB传递、NLRP3启动形成的TLR/NF-κB/NLRP3信号通路在机体各器官炎症反应中起到关键性作用,本文探讨了各类药物通过抑制该通路炎症反应,起到保护身体各大重要器官的作用。 展开更多
关键词 toll样受体 核因子Κb 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 信号通路 炎症反应 抑制作用
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基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路观察白藜芦醇对炎症相关性结直肠癌的影响
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作者 蔡振华 游晓娟 +1 位作者 严云龙 林秋江 《肿瘤药学》 CAS 2024年第3期297-303,共7页
目的基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路探究白藜芦醇(Res)对炎症相关性结直肠癌(CAC)的影响。方法小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Vehicle)、低浓度Res组(Res low)、高浓度Res组(Res high... 目的基于Toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)信号通路探究白藜芦醇(Res)对炎症相关性结直肠癌(CAC)的影响。方法小鼠随机分为对照组(Control)、模型组(Vehicle)、低浓度Res组(Res low)、高浓度Res组(Res high)。利用氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)构建小鼠CAC模型,并分别给予Res和蒸馏水灌胃治疗。比较各组小鼠结直肠肿瘤数目和结直肠状态;ELISA检测血清白介素(IL)-1β、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化染色检测结直肠组织环氧化酶2(COX-2)、Ki-67、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白水平;qRT-PCR和Western blotting法检测结直肠组织TLR4、MyD88、NF-κB水平。结果与Control组比较,Vehicle组小鼠结直肠肿瘤增多、结肠组织损伤严重,血清TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高(P<0.05),结直肠组织COX-2、Ki-67、TLR4、MyD88、NF-κB表达水平升高(P<0.05),IL-10、E-cadherin表达水平降低(P<0.05)。与Vehicle组比较,Res low组、Res high组上述指标均有所缓解,具有明显的Res剂量依赖性(P<0.05)。结论Res可通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路,降低结直肠炎症反应,抑制结直肠癌的恶性增殖和转移,从而减轻CAC小鼠肠道损伤。 展开更多
关键词 toll样受体4/髓样分化因子88/核转录因子κb信号通路 白藜芦醇 炎症相关性结直肠癌 小鼠
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维生素D_(3)辅助糖皮质激素对小儿支气管哮喘TLR4/NF-κB信号通路相关因子水平的影响 被引量:12
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作者 陈玲 胡荆江 覃军 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第14期22-27,共6页
目的研究维生素D_(3)辅助糖皮质激素对小儿支气管哮喘Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法选取2019年1月—2022年1月长江大学附属荆州医院收治的120例小儿支气管哮喘患儿作为研究对象,按照随机数表法... 目的研究维生素D_(3)辅助糖皮质激素对小儿支气管哮喘Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法选取2019年1月—2022年1月长江大学附属荆州医院收治的120例小儿支气管哮喘患儿作为研究对象,按照随机数表法将患儿分为A组、B组和C组,每组40例。所有患儿给予常规治疗,C组在常规治疗基础上给予安慰剂,B组在常规治疗基础上给予糖皮质激素,A组在B组基础上给予维生素D_(3)。观察各组患儿喘息、胸闷、气促及咳嗽症状持续时间,分析各组患儿治疗前后TLR4和NF-κB mRNA表达,并比较3组治疗前后气道炎症指标[嗜酸性粒细胞(EOS)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)]水平,比较各组患儿治疗前后肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、用力肺活量(FVC)、每秒呼气峰流速(PEF)及FEV1/FVC值]。结果A组喘息、胸闷、气促及咳嗽症状持续时间短于B组和C组(P<0.05),B组短于C组(P<0.05)。A组治疗前后TLR4和NF-κB mRNA相对表达量的差值高于B组和C组(P<0.05),B组高于C组(P<0.05)。A组治疗前后IL-4、EOS、TNF-α、CRP的差值高于B组和C组(P<0.05),B组高于C组(P<0.05)。A组治疗前后FEV1%pred、FVC、FEV1/FVC、PEF的差值高于B组和C组(P<0.05),B组高于C组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,IL-4、EOS、TNF-α、CRP水平与TLR4 mRNA呈正相关(r=0.501、0.574、0.462和0.474,均P<0.05),与NF-κB mRNA呈正相关(r=0.496、0.522、0.485和0.492,均P<0.05)。FEV1%pred、FVC、FEV1/FVC、PEF水平与TLR4 mRNA呈负相关(r=-0.596、-0.542、-0.513和-0.505,均P<0.05),与NF-κB mRNA呈负相关(r=-0.561、-0.505、-0.526和-0.518,均P<0.05)。结论维生素D_(3)辅助糖皮质激素治疗小儿支气管哮喘可通过调控TLR4/NF-κB信号通路,减轻患儿气道炎症反应,并有效提升肺功能,具有良好的临床应用价值。 展开更多
关键词 支气管哮喘 小儿 维生素D_(3) 糖皮质激素 toll样受体4 核因子Κb 信号通路
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泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响 被引量:16
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作者 严慧 王兰英 +2 位作者 吴小磊 洪源 彭建霞 《中国临床新医学》 2023年第5期474-478,共5页
目的探讨泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响。方法招募2019年1月至2022年6月唐山市妇幼保健... 目的探讨泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法治疗儿童重症肺炎支原体肺炎的疗效及对血清Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路相关蛋白和下游炎性因子水平的影响。方法招募2019年1月至2022年6月唐山市妇幼保健院收治的儿童重症肺炎支原体肺炎患者120例,采用随机数字表法将其分为对照组(采用阿奇霉素治疗,60例)和观察组(采用泼尼松联合阿奇霉素治疗,60例)。治疗4周后,比较两组治疗效果、临床肺部感染量表(CIPS)评分、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白以及下游炎性因子的水平。结果观察组患者的体温恢复时间、咳嗽缓解时间、咳痰缓解时间、喘息缓解时间、肺部啰音消失时间较对照组更快,住院时间更短,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的体温、白细胞计数、气道分泌物、氧合情况、胸部X射线、痰培养等CIPS项目评分以及总分均较治疗前降低,且观察组评分较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组TLR4、MyD88、NF-κB、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)水平均降低,且观察组水平较对照组更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论泼尼松联合阿奇霉素序贯疗法对人体血清TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎性因子水平有显著下调作用,可提高儿童重症肺炎支原体肺炎患者的临床疗效。 展开更多
关键词 儿童重症肺炎支原体肺炎 泼尼松 阿奇霉素 toll样受体4/髓样分化因子88/核因子κb信号通路 炎性因子
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基于TLR4/MyD88/NF-kB信号通路探讨追风透骨胶囊减缓兔膝骨关节炎模型软骨退变的作用机制 被引量:6
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作者 曹寅生 易强 +3 位作者 邝高艳 危建文 金久楚 罗振华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第2期240-248,共9页
目的 观察追风透骨胶囊对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)模型关节软骨退变的干预作用,并基于Toll样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88, MyD8... 目的 观察追风透骨胶囊对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)模型关节软骨退变的干预作用,并基于Toll样受体4(Toll like receptor 4, TLR4)/髓细胞分化初级反应蛋白88(myeloid differentiation primary response protein 88, MyD88)/核因子kappa-B(nuclear factor kappa-B, NF-κB)信号通路探讨追风透骨胶囊的可能作用机制。方法 从50只6月龄雄性新西兰兔中随机选取10只作为正常组,其余40只为KOA造模组,用改良Videman造模法制备兔KOA模型。模型验证后,从正常组中随机选取6只作为空白组(A组),KOA造模组抽取30只随机分为模型组(B组)、硫酸氨基葡萄糖组(C组)、追风透骨胶囊低剂量组(D组)、追风透骨胶囊中剂量组(E组)、追风透骨胶囊高剂量组(F组),每组6只。A、B组予蒸馏水灌胃,C、D、E、F组予相应药物灌胃,疗程均为6周。给药结束后,取造模侧膝关节软骨,予大体及HE染色观察,并用Pelletier评分及Mankin评分评估;以Western blot、RT-PCR法检测软骨中TLR4、My D88、NF-κB蛋白及其mRNA的表达;免疫组化法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的含量。结果 与A组比较,B组膝关节软骨破坏明显,Pelletier评分及Mankin评分均升高(P<0.01),软骨中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及其mRNA表达水平均上调(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α含量均升高(P<0.01)。与B组比较,C、D、E、F组的软骨损伤程度轻,软骨Mankin评分均降低(P<0.01),软骨中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及m RNA表达水平均下调(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α含量均降低(P<0.01),此外,F组软骨Pelletier评分较B组降低明显(P<0.05)。结论 追风透骨胶囊能延缓改良Videman造模法诱导的兔KOA模型关节软骨退变,其作用机制可能与下调软骨中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白及m RNA的表达,抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的活化,降低IL-1β、IL-6、TNF-α在软骨中的含量,从而减轻炎症反应相关。 展开更多
关键词 膝骨关节炎 追风透骨胶囊 toll样受体4 髓细胞分化初级反应蛋白88 核因子kappa-b 白细胞介素-1β 白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α
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基于TLR4/NF-κB信号通路及血清CXCL16、ACA评价依达拉奉右莰醇对ACI神经功能的保护作用 被引量:2
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作者 朱学芳 朱建建 沈海清 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2023年第7期401-406,共6页
目的基于Toll样受体(TLR)4/核因子κB(NF-κB)信号通路及血清CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、抗心磷脂抗体(ACA)评价依达拉奉右莰醇治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及神经功能保护作用。方法将102例ACI患者根据是否使用依达拉奉右莰醇分为两组... 目的基于Toll样受体(TLR)4/核因子κB(NF-κB)信号通路及血清CXC型趋化因子配体16(CXCL16)、抗心磷脂抗体(ACA)评价依达拉奉右莰醇治疗急性脑梗死(ACI)的疗效及神经功能保护作用。方法将102例ACI患者根据是否使用依达拉奉右莰醇分为两组:观察组(n=54)均在常规治疗基础上接受依达拉奉右莰醇治疗,对照组(n=48)未用依达拉奉治疗。对比两组治疗前及治疗7d、14d、30d后神经功能缺损量表(NIHSS),治疗前及治疗14d检测血清TLR4、NF-κB、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、CXCL16、ACA,随访3个月采用改良Rankin量表(mRS)评价预后。结果治疗后7d、14d、30d,两组NIHSS评分均下降,而观察组明显低于对照组(P<0.05)。治疗14d后,两组血清TLR4、NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、CXCL16、ACA水平均下降,且观察组明显低于对照组(P<0.05)。随访3个月,观察组mRS均分低于对照组(P<0.05),但两组预后差异无统计学意义(79.63%vs 68.75%,P>0.05)。结论依达拉奉右莰醇用于ACI的治疗可保护神经功能,其机制可能与调节TLR4/NF-κB信号通路及血清CXCL16、ACA表达有关。 展开更多
关键词 急性脑梗死 依达拉奉右莰醇 toll样受体4 核因子Κb CXC型趋化因子配体16 抗心磷脂抗体
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双氢青蒿素抑制TLR4/NF-κB信号通路对高糖刺激的足细胞功能障碍的改善作用 被引量:1
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作者 张云 陈小青 +2 位作者 李月婷 施书涵 林长达 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1075-1082,共8页
目的探究双氢青蒿素通过调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞(HGPC)炎症、增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外培养HGPC细胞,将HGPC细胞分为对照组(5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(30 ... 目的探究双氢青蒿素通过调控Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对D-葡萄糖诱导的人肾小球足细胞(HGPC)炎症、增殖、迁移和侵袭的影响。方法体外培养HGPC细胞,将HGPC细胞分为对照组(5 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)、高糖组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖)和不同浓度双氢青蒿素组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+5、10、20、40μmol·L^(-1)双氢青蒿素),筛选出合适的双氢青蒿素作用浓度;随后将细胞分为对照组、高糖组、双氢青蒿素组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+20μmol·L^(-1)双氢青蒿素)、抑制剂组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+5μmol·L^(-1)NF-κB通路抑制剂BAY 11-7082)、双氢青蒿素+抑制剂组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+20μmol·L^(-1)双氢青蒿素+5μmol·L^(-1)BAY 11-7082)和双氢青蒿素+激活剂组(30 mmol·L^(-1)D-葡萄糖+20μmol·L^(-1)双氢青蒿素+1μmol·L^(-1)NF-κB通路激活剂Prostratin),干预24 h。细胞计数试剂盒细胞8(CCK-8)法检测细胞活力;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎症因子白细胞介素(IL)-1β和IL-8的表达水平;5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)法检测细胞的增殖能力;Transwell小室法检测细胞迁移和侵袭能力;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达水平。结果CCK-8法检测结果显示20μmol·L^(-1)双氢青蒿素对D-葡萄糖HGPC细胞活力恢复效果最好,因此选择20μmol·L^(-1)双氢青蒿素用于后续实验。与对照组比较,高糖组细胞增殖率和CyclinD1蛋白相对表达量明显降低(P<0.05),炎症因子(IL-1β和IL-8)、迁移数、侵袭数、MMP-9、TLR4和磷酸化(p)-NF-κB p65蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);双氢青蒿素组、抑制剂组、双氢青蒿素+抑制剂组及双氢青蒿素+激活剂组中双氢青蒿素和BAY11-7082明显抑制了D-葡萄糖对HGPC细胞的上述作用(P<0.05);与双氢青蒿素组比较,双氢青蒿素+抑制剂组中BAY11-7082增强了双氢青蒿素对D-葡萄糖诱导的HGPC细胞的作用(P<0.05),双氢青蒿素+激活剂组中Prostratin则削弱了双氢青蒿素对D-葡萄糖诱导的HGPC细胞的作用(P<0.05)。结论双氢青蒿素能抑制D-葡萄糖诱导的HGPC细胞迁移和侵袭,并促进其增殖,能有效改善D-葡萄糖刺激对HGPC细胞的炎症损伤,其作用机制可能与阻滞TLR4/NF-κB信号通路信号转导有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 人肾小球足细胞 D-葡萄糖 双氢青蒿素 toll样受体4/核因子-κb信号通路(TLR4/NF-κb) 炎症 增殖 迁移 侵袭
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柚皮素对过敏性鼻炎模型大鼠鼻黏膜组织TLR4/NF-κB/TNF-α信号通路的影响 被引量:2
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作者 牛金明 程莉雅 吴美美 《中国实验诊断学》 2023年第4期483-488,共6页
目的探究柚皮素对过敏性鼻炎(AR)模型大鼠鼻黏膜组织Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路的影响。方法建立AR大鼠模型,48只大鼠以随机数字表法平均分为4组:模型组、柚皮素低(100 mg/kg)剂量组、柚皮素... 目的探究柚皮素对过敏性鼻炎(AR)模型大鼠鼻黏膜组织Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)/肿瘤坏死因子α(TNF-α)信号通路的影响。方法建立AR大鼠模型,48只大鼠以随机数字表法平均分为4组:模型组、柚皮素低(100 mg/kg)剂量组、柚皮素高(200 mg/kg)剂量组、柚皮素高(200 mg/kg)剂量+脂多糖(LPS)(TLR4通路激活剂,0.4 mg/kg)组,另取12只SD大鼠设为对照组。以药物分组干预治疗后,观察大鼠鼻炎症状并进行评分;苏木精-伊红(HE)染色检测大鼠鼻黏膜组织病理形态改变;试剂盒测定大鼠血清IgE及炎性因子白细胞介素(IL)-17、IL-18水平;免疫组织化学染色检测大鼠鼻黏膜组织CD19、CD23表达;免疫印迹法检测大鼠鼻黏膜组织TLR4/NF-κB/TNF-α通路蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠鼻黏膜组织发生严重病理损伤,鼻炎症状评分、血清IgE、IL-17及IL-18水平、鼻黏膜组织CD19、CD23阳性细胞比例、鼻黏膜组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组相比,柚皮素干预组大鼠鼻黏膜组织病理损伤均减轻,鼻炎症状评分、血清IgE、IL-17及IL-18水平、鼻黏膜组织CD19、CD23阳性细胞比例、鼻黏膜组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平均降低,且柚皮素高剂量组大鼠各指标改变程度更强;与柚皮素高剂量组相比,柚皮素高剂量+LPS组大鼠鼻黏膜组织病理损伤加重,鼻炎症状评分、血清IgE、IL-17及IL-18水平、鼻黏膜组织CD19、CD23阳性细胞比例、鼻黏膜组织TLR4、核内NF-κB p65、TNF-α蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论柚皮素可通过抑制TLR4/NF-κB/TNF-α通路表达而减轻超敏反应及炎症,从而缓解鼻黏膜组织损伤,改善AR大鼠症状。 展开更多
关键词 柚皮素 过敏性鼻炎 鼻黏膜组织 toll样受体4/核因子κb/肿瘤坏死因子α信号通路
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基于TLR4/NF-κB信号通路探讨乙肝宁颗粒对肝纤维化模型大鼠的作用机制 被引量:1
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作者 陈思源 彭馥芝 +3 位作者 刘建军 朱健芳 余望贻 刘旺华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2023年第10期1771-1778,共8页
目的从Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路观察乙肝宁颗粒对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)模型大鼠的治疗作用及相关的作用机制。方法将64只SD随机分为空白组(12只)和造模组(52只)... 目的从Toll样受体-4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路观察乙肝宁颗粒对肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)模型大鼠的治疗作用及相关的作用机制。方法将64只SD随机分为空白组(12只)和造模组(52只),造模组采用四氯化碳皮下注射联合慢性夹尾应激的方法建立HF模型,造模成功的48只大鼠随机分为模型组(12只)、联苯双酯组(50 mg/kg,12只)、乙肝宁颗粒高剂量组(9.18 g/kg,12只,以下简称高剂量组)、乙肝宁颗粒低剂量组(4.59 g/kg,12只,以下简称低剂量组)。治疗组连续灌胃给药治疗4周。治疗结束后,比较各组大鼠肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、总蛋白(total protein,TPO,TP)、白蛋白(albumin,ALB)的水平;HE和Masson染色观察大鼠肝组织纤维化情况,免疫组织化学法和Western blot实验检测肝组织TLR4、NF-κB蛋白表达情况。结果(1)与空白组比较,模型组ALB、TP含量降低(P<0.05),肝组织存在细胞排列紊乱、变性肿胀坏死、脂肪空泡形成、炎性浸润等病理现象;高剂量组肝组织损伤程度均有明显改善,脂肪空泡明显减少,胶原纤维沉积程度减轻;低剂量组改善情况低于高剂量组;联苯双酯组与高剂量组之间无明显差异(P>0.05)。(2)与空白组相比,模型组大鼠肝脏指数、AST、ALT含量明显升高(P<0.05),与模型组比较,高剂量组肝脏指数、AST、ALT含量降低(P<0.05),低剂量组上述指标情况高于高剂量组(P<0.05),联苯双酯组与高剂量组之间无明显差异(P>0.05)。(3)与空白组相比,模型组大鼠肝脏组织中TLR4、NF-κB、TGF-β、Smad3蛋白表达增加(P<0.05);与模型组相比,高剂量组大鼠肝脏组织中TLR4、NF-κB、TGF-β、Smad3蛋白表达水平降低(P<0.05),高剂量组降低的程度高于低剂量组(P<0.01);与联苯双酯组相比,高剂量组上述蛋白的表达水平无明显差异(P>0.05)。结论乙肝宁颗粒可改善HF模型大鼠肝脏指数、肝脏病理表现,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路中TLR4、NF-κB、TGF-β、Smad3的表达有关,且高剂量组疗效优于低剂量组。 展开更多
关键词 乙肝宁颗粒 肝郁 肝纤维化 toll样受体-4 核因子Κb
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