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Innate immunity and hepatocarcinoma:Can toll-likereceptors open the door to oncogenesis? 被引量:11
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作者 Jorge AndréGomes Lopes Marta Borges-Canha Pedro Pimentel-Nunes 《World Journal of Hepatology》 CAS 2016年第3期162-182,共21页
Hepatocarcinoma(HCC) is a highly prevalent cancer worldwide and its inflammatory background was established long ago.Recent studies have shown that innate immunity is closely related to the HCC carcinogenesis.An effec... Hepatocarcinoma(HCC) is a highly prevalent cancer worldwide and its inflammatory background was established long ago.Recent studies have shown that innate immunity is closely related to the HCC carcinogenesis.An effective innate immunity response relies on the tolllike receptors(TLR) found in several different liver cells which,through different ligands and many signaling pathways can elicit,not only a pro-inflammatory but also an oncogenic or anti-oncogenic response.Our aim was to study the role of TLRs in the liver oncogenesis and as a consequence their value as potential therapeutic targets.We performed a systematic review of PubMed searching for original articles studying the relationship between HCC and TLRs until March 2015.TLR2 appears to be a fundamental stress-sensor as its absence reveals an augmented tendency to accumulate DNAdamages and to cell survival.However,pathways are still not fully understood as TLR2 up-regulation was also associated to enhanced tumorigenesis.TLR3 has a wellknown protective role influencing crucial processes like angiogenesis,cell growth or proliferation.TLR4 works as an interesting epithelial-mesenchymal transition's inducer and a promoter of cell survival probably inducing HCC carcinogenesis even though an anti-cancer role has already been observed.TLR9's influence on carcinogenesis is also controversial and despite a potential anticancer capacity,a pro-tumorigenic role is more likely.Genetic polymorphisms in some TLRs have been found and its influence on the risk of HCC has been reported.As therapeutic targets,TLRs are already in use and have a great potential.In conclusion,TLRs have been shown to be an interesting influence on the HCCs microenvironment,with TLR3 clearly determining an antitumour influence.TLR4 and TLR9 are considered to have a positive relationship with tumour development even though,in each of them anti-tumorigenic signals have been described.TLR2 presents a more ambiguous role,possibly depending on the stage of the inflammationHCC axis. 展开更多
关键词 HEPATOCARCINOMA CARCINOGENESIS toll-likereceptor INNATE IMMUNITY Chronic inflammation
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清肠化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠TLR-4、NF-κBp65蛋白表达的影响 被引量:18
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作者 顾培青 沈洪 +3 位作者 刘丽 朱磊 叶柏 朱萱萱 《中国中医急症》 2010年第1期99-101,共3页
目的观察三硝基苯磺酸(TNBS)法溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜TLR-4、NF-κBp65的变化特点及清肠化湿方对TLR-4、NF-κBp65蛋白表达的影响。方法采用TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎模型。将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、清肠化湿方组、巴... 目的观察三硝基苯磺酸(TNBS)法溃疡性结肠炎大鼠结肠黏膜TLR-4、NF-κBp65的变化特点及清肠化湿方对TLR-4、NF-κBp65蛋白表达的影响。方法采用TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎模型。将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、清肠化湿方组、巴柳氮组,治疗10d后处死大鼠取新鲜结肠标本,观察黏膜大体形态及组织学改变,并采用Westernblot法检测TLR-4、NF-κBp65蛋白表达水平。结果模型对照组TLR-4、NF-κBp65蛋白表达均高于正常对照组,清肠化湿方组TLR-4、NF-κBp65的表达低于模型对照组,同时清肠化湿方组大鼠结肠形态及组织学损伤评分均有降低。结论清肠化湿方对溃疡性结肠炎模型大鼠具有治疗作用,抑制TLR-4、NF-κBp65的表达可能是其作用机制之一。 展开更多
关键词 清肠化湿方 溃疡性结肠炎 三硝基苯磺酸 大鼠 TLR-4 NF-ΚBP65 Western blot
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大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后的肺保护机制 被引量:7
3
作者 杨波 张卫东 +6 位作者 李小飞 王荣 李建忠 李晓平 李明江 杜洪印 姜涛 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期367-371,共5页
目的探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分成4组:对照组、氨溴索组、肺缺血再灌注(I/R)组、I/R+氨溴索组,每组15只。造模前分别给予大剂量氨溴索组和I/R+氨溴... 目的探讨大剂量盐酸氨溴索对大鼠肺缺血再灌注损伤后肺的保护作用以及可能的作用机制。方法将健康雄性SD大鼠60只随机分成4组:对照组、氨溴索组、肺缺血再灌注(I/R)组、I/R+氨溴索组,每组15只。造模前分别给予大剂量氨溴索组和I/R+氨溴索组静脉注射盐酸氨溴索0.75g/L,分别给予对照组和I/R组注射与上述氨溴索治疗量等容量的生理盐水。观察肺组织病理学改变并评分,检测湿干重比值(W/D)、白介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞凋亡数目、核转录因子-κB(NF-κB),Western blot方法观察大鼠肺组织Toll样蛋白4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号通路的蛋白表达水平。结果与对照组相比,I/R组肺泡壁增宽,肺泡腔内可见出血等炎症表现,W/D、炎症因子显著升高,肺组织W/D、IL-1β、TNF-α、凋亡细胞、NF-κB活性和TLR4信号通路相关蛋白表达水平明显升高;与(I/R)组相比,I/R+氨溴索组肺泡腔内出血、水肿等炎症表现减轻,W/D、炎症因子、凋亡细胞显著降低,肺组织NF-κB转录活性及TLR4信号通路表达水平明显降低。结论大剂量盐酸氨溴索通过下调TLR4信号通路发挥对缺血再灌注损伤大鼠的肺保护作用。 展开更多
关键词 大剂量盐酸氨溴索 肺缺血再灌注损伤 肺保护 Toll样蛋白受体4(TLR4)
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rhEPO对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB通路的影响 被引量:5
4
作者 李清初 陈超 +3 位作者 尹友生 韦家智 李康慧 覃源 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第17期1817-1821,共5页
目的探讨不同时段相同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将70只雄性SD大鼠按随机数字表法分假手术组,缺血再灌注组(IR),注射rhEPO在缺血前6 h组... 目的探讨不同时段相同剂量重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将70只雄性SD大鼠按随机数字表法分假手术组,缺血再灌注组(IR),注射rhEPO在缺血前6 h组(P6)、缺血前2 h组(P2)、缺血前0 h组(P0)、缺血后2 h组(A2)、缺血后6 h组(A6),每组10只。测定血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平,HE染色观察肾组织病理学形态,免疫组织化学法检测肾组织TLR4、NF-κB p50蛋白表达与分布,RT-PCR法检测肾组织TLR4、NF-κB mRNA表达。结果 IR组的血清BUN、Cr,肾小管Paller评分,TLR4、NF-κB p50蛋白表达及肾组织TLR4、NF-κB mRNA表达较假手术组均升高(P<0.01);P6、P2、P0、A2、A6组的Paller评分、BUN和Cr的血清浓度、TLR4及NF-κB的蛋白质和mRNA表达较IR组减少(P<0.01),每组的5项监测指标趋势一致;rhEPO干预组中P6、P2组的5项监测指标均较P0、A2、A6组减少(P<0.01),P6和P2间及P0、A2和A6组间的各项指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 rhEPO干预能缓解肾缺血再灌注损伤所致的急性肾损伤,可能是通过抑制TLR4/NF-κB通路起作用,rhEPO在肾缺血前注射比肾缺血后注射对肾脏保护作用更明显。 展开更多
关键词 肾脏 缺血再灌注损伤 重组人促红细胞生成素 TOLL样受体4 NF-ΚB
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牛膝多糖对仔猪肠上皮细胞免疫应激的调控及其作用机制 被引量:7
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作者 王雄 李孟伟 +1 位作者 马杰 陈清华 《动物营养学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期4116-4122,共7页
本试验旨在考察牛膝多糖(ABPS)对脂多糖(LPS)免疫应激下仔猪空肠上皮细胞(IPEC-J2)促炎细胞因子分泌和表达的影响,并探讨ABPS调控IPEC-J2免疫应激可能的作用机制。选用4~5代的IPEC-J2,培养基中分别添加0(对照)、300、600、900、1 200μg... 本试验旨在考察牛膝多糖(ABPS)对脂多糖(LPS)免疫应激下仔猪空肠上皮细胞(IPEC-J2)促炎细胞因子分泌和表达的影响,并探讨ABPS调控IPEC-J2免疫应激可能的作用机制。选用4~5代的IPEC-J2,培养基中分别添加0(对照)、300、600、900、1 200μg/m L ABPS和10μg/m L LPS,每组12个重复,每孔为1个重复。培养72 h后,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测ABPS对促炎细胞因子白细胞介素1(IL-1)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌量的影响,采用实时定量PCR测定Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)的mRNA表达量,采用Western blot法测定TLR4、NF-κB、磷酸化核转录因子κB(p-NF-κB)蛋白表达量。结果显示:与对照组相比,300、600、900和1 200μg/m L ABPS组能显著减少IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α的分泌量(P<0.05);300μg/m L ABPS组能显著减少p-NF-κB蛋白的表达量(P<0.05),900和1 200μg/m L ABPS组能显著减少TLR4、NF-κB的mRNA和NF-κB蛋白的表达量(P<0.05)。由此可见,ABPS通过TLR4/NF-κB信号转导途径来调控促炎细胞因子的分泌,从而缓解免疫应激,低浓度ABPS通过直接抑制NF-κB磷酸化过程来降低免疫应激,高浓度ABPS则是通过抑制TLR4 mRNA、NF-κB mRNA和NF-κB蛋白的表达量来缓解免疫应激。 展开更多
关键词 牛膝多糖 对脂多糖 促炎细胞因子 TOLL样受体4 核转录因子ΚB
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脂肪间充质干细胞移植治疗脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征及机制 被引量:5
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作者 冯芳 董晨明 +1 位作者 陈宇 齐艳 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2019年第5期741-748,共8页
背景:脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征病情凶险,传统治疗以支持为主,虽对预后有所改善,但效果不明显,故急需寻找一种新的有效的治疗手段。间充质干细胞是具有多向分化潜能的干细胞,可用于多种疾病的治疗,且已被多项实验证明有效。目的:探... 背景:脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征病情凶险,传统治疗以支持为主,虽对预后有所改善,但效果不明显,故急需寻找一种新的有效的治疗手段。间充质干细胞是具有多向分化潜能的干细胞,可用于多种疾病的治疗,且已被多项实验证明有效。目的:探讨脂肪间充质干细胞对脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征的保护作用及机制。方法:(1)采用组织细胞贴壁培养法分离大鼠脂肪间充质干细胞;(2)按照随机数字表法将成年雄性SD大鼠(兰州大学实验动物中心提供)分为生理盐水组(A组)、生理盐水+脂肪间充质干细胞组(B组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征组(C组)、脓毒症+急性呼吸窘迫综合征+脂肪间充质干细胞组(D组),每组10只;(3)A组及B组大鼠开腹后,取出盲肠,然后放回腹腔,关腹;12 h后经尾静脉注射1.0 mL生理盐水或1.0 mL生理盐水+脂肪间充质干细胞(1.2×10~6个)。C组及D组行盲肠结扎穿刺术,大鼠持续吸纯氧48 h后造成肺损伤形成急性呼吸窘迫综合征模型,12 h后经尾静脉注射1.0 mL生理盐水或脂肪间充质干细胞(1.2×10~6个);(4)建模24 h后测定动脉血氧饱和度;建模48 h后计算肺湿/干质量比值;ELISA检测肺组织炎症因子水平;苏木精-伊红染色镜下观察肺组织病理学改变;凝胶电泳迁移率分析肺组织核因子κB活性;RT-PCR、Western Blot测定肺部Toll样受体2,4 mRNA和蛋白表达。结果与结论:(1)与A组、B组相比较,C组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、炎症因子水平、核因子κB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显升高,动脉血氧饱和度明显下降(P <0.05);(2)与C组比较,D组肺湿/干质量比值、肺损伤评分、促炎因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6水平、核因子κB活性、Toll样受体mRNA表达、Toll样受体蛋白表达均明显降低(P <0.05);而动脉血氧饱和度、抗炎因子白细胞介素10水平明显升高(P <0.05);(3)A组和B组各指标比较差异均无显著性意义(P> 0.05);(4)光镜下显示A组和B组肺组织病理改变不明显;C组肺组织充血、水肿,肺泡腔内可见水肿液、红细胞,炎性细胞浸润;D组上述肺组织损害减轻;(5)结果表明,脂肪间充质干细胞可有效降低脓毒症大鼠急性呼吸窘迫综合征的炎症水平,改善肺损伤,其机制可能与抑制Toll样受体/核因子κB信号转导有关。 展开更多
关键词 脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 脂肪间充质干细胞 TOLL样受体 核因子ΚB 肺疾病 呼吸障碍 脂肪组织 间质干细胞移植 组织工程
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肿瘤坏死因子受体作用因子3(TRAF3)结构及生物学功能 被引量:6
7
作者 王新禹 黄懿 +1 位作者 李礼 魏群 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期489-495,共7页
目前在哺乳动物中发现6个肿瘤坏死因子受体作用因子(TNF receptor associated factors,TRAFs)家族成员,它们主要参与TNF受体家族信号通路.这些TRAF成员在C末端有螺旋卷曲结构和保守的TRAF结构域.TRAF3是TRAF家族中功能最为多样化的成员... 目前在哺乳动物中发现6个肿瘤坏死因子受体作用因子(TNF receptor associated factors,TRAFs)家族成员,它们主要参与TNF受体家族信号通路.这些TRAF成员在C末端有螺旋卷曲结构和保守的TRAF结构域.TRAF3是TRAF家族中功能最为多样化的成员之一.1996年对TRAF3基因敲除小鼠进行研究发现,小鼠在出生早期死亡,这阻碍了TRAF3的生物学功能进一步研究,另一方面也证实了TRAF3在出生后发育以及维持正常的免疫系统功能方面有着重要生物学功能.10年后研究发现,TRAF3的缺失能够导致非经典NF-κB信号通路激活,这使得TRAF3在该信号通路中的功能得到了进一步的阐述.最近研究表明,TRAF3不仅能够负向调节NF-κB和MAPK信号通路,还能够正向调节Ⅰ型干扰素的产生.通过研究还发现,TRAF3可能存在着负向调节钙调蛋白磷酸酶活性的新功能.因此,研究TRAF3在免疫信号通路中的作用以及与之相关的病毒疾病具有重要的意义. 展开更多
关键词 肿瘤坏死因子受体作用因子3 抗病毒 先天免疫 TOLL样受体
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HMGB1和TLR4在食管鳞癌组织中的表达及临床意义 被引量:4
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作者 梁旭阳 李祎 +2 位作者 马艳芹 张志梅 贺艳琳 《世界华人消化杂志》 CAS 2016年第23期3495-3501,共7页
目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在人食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)组织中的表达及其临床意义.方法:选择72例食管鳞癌标本,15例癌旁正常组织标本,采用En Vision... 目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在人食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)组织中的表达及其临床意义.方法:选择72例食管鳞癌标本,15例癌旁正常组织标本,采用En Vision免疫组织化学染色法检测HMGB1和TLR4在食管鳞癌组织及癌旁正常组织中的表达,并应用统计学方法对其表达与临床病理因素进行分析.结果:食管鳞癌组织中HMGB1、TLR4的表达显著高于正常组织(P<0.05),且与淋巴结转移及TNM分期相关(P<0.05),与肿瘤大小、分化程度等无相关性.食管麟癌组织HMGB1和TLR4的表达呈显著正相关(r=0.377,P<0.01).结论:食管鳞癌组织中HMGB1、TLR4的表达显著高于癌旁正常组织,且其表达与淋巴结转移及TNM分期相关,联合检测二者可能有助于评估食管鳞癌的恶性程度.因此,HMGB1/TLR信号通路有可能作为反映食管癌预后的重要生物学指标及抗食管癌的重要靶点. 展开更多
关键词 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 食管鳞癌
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HH方治疗HBV转基因小鼠抗病毒作用及其对TLR3/TLR4的影响 被引量:3
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作者 张传涛 郭尹玲 +5 位作者 黄群 吴疆 刘业方 杨鸿 辜海英 张莉敏 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第23期3841-3844,共4页
目的:观察HH方治疗乙肝病毒(HBV)转基因小鼠抗HBV的疗效及其作用机制。方法:HBV转基因小鼠随机分4组,模型组小鼠给予同体积生理盐水,苦参素组小鼠给予同体积含0.15 g/(kg·d)苦参素混悬液,高、低剂量HH方组小鼠分别给予同体积含7、2... 目的:观察HH方治疗乙肝病毒(HBV)转基因小鼠抗HBV的疗效及其作用机制。方法:HBV转基因小鼠随机分4组,模型组小鼠给予同体积生理盐水,苦参素组小鼠给予同体积含0.15 g/(kg·d)苦参素混悬液,高、低剂量HH方组小鼠分别给予同体积含7、2 g/(kg·d)HH混悬液。5周后,ELISA法检测血清及肝组织乙型肝炎病毒表面抗原(HBs Ag),常规HE染色观察肝组织病理变化,定量PCR法检测血清中乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)及肝组织中HBVDNA、Toll样受体(TLR)3/4 mRNA,Western blot法检测TLR3/4蛋白表达。结果 :高剂量HH方[7 g/(kg·d)]可以减轻肝细胞轻度脂肪变性、肝细胞轻度水肿及Kuffer细胞增生等病理改变,对肝组织炎细胞浸润未见明显缓解。高剂量HH方可以显著降低HBV转基因小鼠肝脏和血清中的HBs Ag、HBVDNA水平,差异具有统计学意义(P<0.05),与苦参素组比较差异无统计学意义(P>0.05)。高剂量HH方可以显著增强肝组织TLR3、TLR4的mRNA及蛋白表达,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:高剂量HH方有一定抗HBV作用,推测与增强TLR3、TLR4表达进而影响干扰素分泌有关。 展开更多
关键词 HH方 HBV转基因小鼠 抗病毒作用 TOLL样受体3 TOLL样受体4
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槲皮素对胶原诱导性关节炎小鼠Toll样受体4/核因子-κB信号通路的影响 被引量:7
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作者 谢延平 李艳宝 《安徽医药》 CAS 2022年第5期859-863,共5页
目的探讨槲皮素对胶原诱导性关节炎小鼠Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响,阐明槲皮素治疗胶原诱导性关节炎的可能机制。方法将小鼠采用随机数字表法分为对照组(C组)、模型组(M组)、蜂毒肽组(Q组)和甲氨蝶呤组(MTX组)... 目的探讨槲皮素对胶原诱导性关节炎小鼠Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)信号通路的影响,阐明槲皮素治疗胶原诱导性关节炎的可能机制。方法将小鼠采用随机数字表法分为对照组(C组)、模型组(M组)、蜂毒肽组(Q组)和甲氨蝶呤组(MTX组),每组10只。采用Ⅱ胶原建立胶原诱导关节炎动物模型,Q组小鼠腹腔注射槲皮素(50 mg/kg),MTX组小鼠腹腔注射甲氨蝶呤(0.5 mg/kg),每3天1次,共3周。视觉模拟评分法进行关节炎评分。苏木精-伊红(HE)染色观察踝关节病理形态学变化。蛋白质印迹法(Westernblotting)和荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定软骨组织中TLR4、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)、髓样分化因子88(MYD88)、NF-κB p65蛋白和信使核糖核酸(mRNA)水平。结果与C组比较,M组足掌肿胀厚度升高[(4.85±0.64)mm比(2.16±0.53),P<0.05],软骨组织中TLR4、TRAF6、MYD88、NF-κBp65蛋白和mRNA水平升高(P<0.05);与M组比较,Q组(3.12±0.63)和MTX组(2.87±0.57)足掌肿胀厚度降低(P<0.05),病理评分(骨破坏评分、血管翳评分、滑膜炎评分及总分)明显降低(P<0.05),关节炎评分明显降低(P<0.05),软骨组织中TLR4、TRAF6、MYD88、NF-κBp65蛋白和mRNA水平降低(P<0.05);Q组和MTX组各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论槲皮素可抑制胶原诱导性关节炎小鼠关节炎症反应,其机制可能与槲皮素可抑制TLR2/NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 槲皮素 关节炎 TOLL样受体4 核因子-κB 髓样分化因子88 肿瘤坏死因子受体相关因子6
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正丁酸钠对涎腺腺样囊性癌细胞株ACC-M侵袭、迁移的影响及机制研究 被引量:1
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作者 刘昕 吴娟娟 +5 位作者 李萍 王越 李亦婕 王雨 魏丹 宋琦 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期281-286,共6页
背景与目的:有研究证实,正丁酸钠(sodium butyrate,Na B)对肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导分化和促凋亡的作用,但对涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)的作用机制尚不明确。该研究主要探讨不同浓度Na B对SACC细胞株AC... 背景与目的:有研究证实,正丁酸钠(sodium butyrate,Na B)对肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导分化和促凋亡的作用,但对涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)的作用机制尚不明确。该研究主要探讨不同浓度Na B对SACC细胞株ACC-M侵袭、迁移的影响及其作用机制。方法:MTT法探索Na B作用ACC-M细胞的最佳浓度并观察细胞的生长情况,Transwell小室实验检测Na B对ACC-M细胞侵袭、迁移能力的影响,实时荧光定量PCR(real-time PCR,RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)分别检测5组浓度药物作用后ACC-M细胞中高迁移率蛋白-1(high mobility group box-1,HMGB1)、toll样受体-4(toll like receptor-4,TLR4)m RNA和蛋白的表达。结果:与对照组相比,加入Na B 0.625、1.25、2.5、5及10 mmol/L的5组均能抑制ACC-M细胞增殖且呈明显浓度依赖性(P<0.05)。5组浓度Na B均可抑制ACC-M细胞体外侵袭和迁移能力(P<0.05),同时能降低ACC-M细胞HMGB1、TLR4 m RNA及蛋白的表达(P<0.05);相关性分析显示TLR4蛋白表达的降低与HMGB1的抑制呈正相关(r=0.810,P<0.05)。结论:Na B可抑制ACC-M细胞增殖,显著降低ACC-M细胞的侵袭和迁移能力,同时降低HMGB1、TLR4 m RNA和蛋白的表达,且2者表达量呈明显正相关,提示Na B可能是通过下调HMGB1、TLR4 m RNA和蛋白的表达来实现对ACC-M细胞侵袭、迁移能力的抑制。 展开更多
关键词 涎腺腺样囊性癌 正丁酸钠 高迁移率蛋白-1 TOLL样受体-4 侵袭 迁移
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激活HaCat细胞表面TLR促进细胞迁移的初步研究 被引量:2
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作者 赵宝平 赵增强 +4 位作者 高宗科 韩勇彬 黄松涛 胡大海 李艳秋 《临床军医杂志》 CAS 2010年第3期334-337,共4页
目的观察长链游离脂肪酸对体外培养的角质形成细胞的作用,探讨其促进细胞迁移的机制。方法 (1)体外培养HaCat细胞。(2)免疫印迹法(Weston bloten)检测HaCat细胞表面TLR2、TLR4表达。(3)划痕实验法检测激活TLR对HaCat细胞迁移率的影响。(... 目的观察长链游离脂肪酸对体外培养的角质形成细胞的作用,探讨其促进细胞迁移的机制。方法 (1)体外培养HaCat细胞。(2)免疫印迹法(Weston bloten)检测HaCat细胞表面TLR2、TLR4表达。(3)划痕实验法检测激活TLR对HaCat细胞迁移率的影响。(4)Real Time-PCR法分析N、PA、SA、LPS组MMP-3、MMP-9、TIMP-1的表达。结果 (1)HaCat细胞表面有丰富的TLR2、TLR4受体表达。(2)SA、LPS激活细胞表面TLR后可以明显促进细胞迁移,从而发挥促进创面愈合的作用。结论 SA、LPS可促进角质形成细胞迁移从而促进创面愈合;其机制可能为:SA作用于TLR促进细胞释放MMP-1、MMP-9、抑制TIMP-1表达等因素有关。 展开更多
关键词 游离脂肪酸 HACAT细胞 toll-likereceptor 创面愈合
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外源性硫化氢对小鼠动脉粥样硬化的调节作用及机制
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作者 杨琴 姜红 +3 位作者 文渊 何隆森 张明霞 黄俊 《中国急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期94-97,F0003,共5页
目的研究外源性硫化氢(H2S)通过T0ll样受体4(TLR4)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的调控作用及机制。方法制作ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化不稳定斑块模型,外源性心s缓释剂GYY4137干预。模型分为正常对照组、不稳定斑块组、不稳定斑块... 目的研究外源性硫化氢(H2S)通过T0ll样受体4(TLR4)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的调控作用及机制。方法制作ApoE-/-小鼠颈动脉粥样硬化不稳定斑块模型,外源性心s缓释剂GYY4137干预。模型分为正常对照组、不稳定斑块组、不稳定斑块组+不同剂量GYY4137组、不稳定斑块+LY294002组。检测小鼠血脂水平,油红染色检测粥样硬化斑块,ELISA法检测血浆炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1和IL-10,Westernblot检测斑块组织内TLR4、P13K、Akt、磷酸化Akt(P-Akt)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组脂质成分及促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1增加,抑炎因子IL-10减少,粥样斑块内TLR4、P13K、P-Akt蛋白表达增加(P〈0.01)。GYY4137中、高剂量干预减少模型组脂质成分及促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1表达,增加抑炎因子IL-10,减少TLR4、P13K、P-Akt蛋白表达(P〈0.01)。LY294002干预效果与GYY4137类似。结论外源性H,S能凋控TLR4及TNF-α、IL-6、IL-l、IL-10表达,防止ApoE-/-小鼠颈动脉粥样斑块发生、发展,作用与P13K-Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 硫化氢(H2S) 炎症因子 Toll样受体4(TLR4)
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mRNA levels of TLR4 and TLR5 are independent of H pylori
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作者 Elvira Garza-González Virgilio Bocanegra-García +3 位作者 Francisco Javier Bosques-Padilla Juan Pablo Flores-Gutiérrez Francisco Moreno Guillermo Ignacio Perez-Perez 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第34期5306-5310,共5页
AIM:To determine if the presence H pylori or its viru- lence affect toll-like receptor 4 (TLR4) and TLR5 mRNA expression levels. METHODS:For the in vivo assays, gastric biopsies were obtained from 40 patients and H py... AIM:To determine if the presence H pylori or its viru- lence affect toll-like receptor 4 (TLR4) and TLR5 mRNA expression levels. METHODS:For the in vivo assays, gastric biopsies were obtained from 40 patients and H pylori status was determined. For the in vitro assays, human gastric adenocarcinoma mucosal cells (AGS) were cultured in the presence or absence of twelve selected H pylori strains. H pylori strains isolated from culture-positive patients and selected strains were genotyped for cagA and vacA. The cDNA was obtained from mRNA extracted from biopsies and from infected AGS cells. TLR4 and TLR5 mRNA levels were examined by real-time PCR. RESULTS: The presence of H pylori did not affect the mRNA levels of TLR4 or TLR5 in gastric biopsies. The mRNA levels of both receptors were not influenced by the vacA status (P > 0.05 for both receptors) andthere were no differences in TLR4 or TLR5 mRNA levels among the different clinical presentations/histological fi ndings (P > 0.05). In the in vitro assay, the mRNA levels of TLR4 or TLR5 in AGS cells were not influenced by the vacAs1 status or the clinical condition as-sociated with the strains (P > 0.05 for both TLR4 and TLR5). CONCLUSION: The results of this study show that the mRNA levels of TLR4 and TLR5 in gastric cells, both in vivo and in vitro, are independent of H pylori colonization and suggest that vacA may not be a significant player in the first step of innate immune recognition mediated by TLR4 or TLR5. 展开更多
关键词 H pylori Toll-like receptor 4 toll-likereceptor 5 AGS cells MRNA
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受体相互作用蛋白家族在炎症中的作用研究进展 被引量:2
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作者 丁京京 卢韵碧 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期89-96,共8页
受体相互作用蛋白(RIP)家族是一组苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶,具有相对保守的激酶结构域和不同的非激酶结构域,参与固有免疫应答、炎症等生理和病理过程。近年来研究表明,RIP家族通过参与坏死复合物的形成介导细胞坏死、触发炎症反应,其中R... 受体相互作用蛋白(RIP)家族是一组苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶,具有相对保守的激酶结构域和不同的非激酶结构域,参与固有免疫应答、炎症等生理和病理过程。近年来研究表明,RIP家族通过参与坏死复合物的形成介导细胞坏死、触发炎症反应,其中RIP1和RIP3与细胞坏死的关系尤为密切。细胞坏死是一种精密调控的细胞死亡方式。通过TNF信号通路和Toll样受体信号通路传递的死亡信号可招募并磷酸化混合谱系激酶结构域蛋白,最终导致细胞崩解死亡,而细胞崩解后释放的胞内物质可触发炎症反应。本文着重阐述RIP家族介导细胞坏死和炎症发生所涉及的主要信号通路及分子机制,简述了RIP家族在相关炎症性疾病中的重要作用,并对RIP作为炎症性疾病治疗靶点的可能性进行了展望。 展开更多
关键词 蛋白激酶类 转录因子 信号传导 TOLL样受体 炎症 坏死 细胞凋亡 综述
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乌司他丁基于高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4/核因子-κB通路对急性胃肠损伤家兔肠屏障功能保护机制 被引量:2
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作者 花然亮 徐鑫 +2 位作者 李素彦 吕畅 李剑 《创伤与急危重病医学》 2021年第6期457-461,共5页
目的探讨乌司他丁基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对严重多发伤并急性胃肠损伤家兔模型肠屏障功能保护机制。方法40只家兔,平均分为4组,对照组(未建立严重多发伤并急性胃肠损伤),损伤组、药物对... 目的探讨乌司他丁基于高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路对严重多发伤并急性胃肠损伤家兔模型肠屏障功能保护机制。方法40只家兔,平均分为4组,对照组(未建立严重多发伤并急性胃肠损伤),损伤组、药物对照组和干预组均建立严重多发伤并急性胃肠损伤模型。建模成功后药物对照组注射丙氨酰谷氨酰胺1.2 g/kg,干预组腹腔注射100000 U/kg的乌司他丁,8 h一次,连续7 d。其余家兔同部位注射等体积生理盐水。抽取静脉血检测肠黏膜屏障、炎症及应激指标,HE染色检测小肠病理形态,HMGB1、TLR4、NF-κB检测采用免疫印迹及聚合酶链式反应法。结果损伤组肠脂肪酸结合蛋白、二胺氧化酶、D乳酸、降钙素原和C反应蛋白均高于对照组(P<0.05),药物对照组和干预组上述指标均低于损伤组,且干预组低于药物对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,损伤组丙二醛(MDA)升高,超氧化物岐化酶(SOD)降低;与损伤组比较,药物对照组和干预组MDA降低,SOD升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。各组家兔小肠组织中HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白及mRNA比较存在差异,损伤组HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白及mRNA高于对照组,与损伤组比较,药物对照组和干预组上述指标降低,且干预组低于药物对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乌司他丁能够提高严重多发伤并急性胃肠损伤家兔模型肠屏障功能,改善炎症及应激,并具有浓度依赖性,其作用机制与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关。 展开更多
关键词 严重多发伤 急性胃肠损伤 乌司他丁 肠屏障功能 高迁移率族蛋白B1 TOLL样受体4 核因子-ΚB
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TLR4在重症扩张型心肌病发病机制中的作用
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作者 任旭爱 王稳 +3 位作者 闫谊 涂晓彤 赵志林 史静怡 《浙江临床医学》 2013年第9期1286-1288,共3页
目的通过观察扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)Toll样受体4(Toll—like receptor 4,TLR4)的表达情况,初步探讨TLR4在重症扩张性心肌病发病机制中的作... 目的通过观察扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)患者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)Toll样受体4(Toll—like receptor 4,TLR4)的表达情况,初步探讨TLR4在重症扩张性心肌病发病机制中的作用,以期发现治疗DCM的新思路。方法应用流式细胞术检测两组DCM患者及健康对照组外周血单核细胞TLR4的表达水平;用ELISA法测定三组血清中IL-6、hs—CRP的水平。结果DCM患者外周血单核细胞TLR4的表达明显高于健康人群(30.12±3.36),(36.27±1.82)vs(21.65±3.58),(P〈0.05),且其升高的程度与心衰的程度相关,与患者左室射血分数的值呈负相关。结论TLR4的表达与DCM的发病机制有关,且与心功能衰竭程度有关。 展开更多
关键词 扩张型心肌病 炎症 免疫反应 TOLL样受体 白介素-6超敏C反应蛋白
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大黄素调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠感染性创面愈合的研究
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作者 张春 王锦姝 +2 位作者 王寿宇 刘兵 王思懿 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期1483-1487,共5页
目的研究大黄素对大鼠感染性创面愈合的作用,及其对Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法用全层皮肤缺损法构建感染性创面大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另... 目的研究大黄素对大鼠感染性创面愈合的作用,及其对Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法用全层皮肤缺损法构建感染性创面大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只;另取12只正常大鼠作为正常组。低、中、高剂量实验组分别外敷大黄素150、300、600μg·d^(-1),每次1次,同时均灌胃给予200 mg·kg^(-1)大黄素,每天1次;对照组外敷莫匹罗星软膏0.1 g·d^(-1),每天1次;正常组和模型组均灌胃给予等体积0.9%NaCl,每天1次。6组大鼠均连续给药21 d。比较各组大鼠的创面愈合率及动态血流值,用酶联免疫吸附试验法分别测定血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β水平及创面组织中羟脯氨酸(HYP)、过氧化氢酶(CAT)水平,用蛋白质印迹法测定创面组织中TLR4和NF-κB蛋白的表达水平。结果中、高剂量实验组和对照组、模型组的创面愈合率分别为(50.70±1.26)%、(75.51±0.50)%、(69.44±1.65)%和(28.58±5.09)%;中、高剂量实验组和对照组、模型组、正常组的动态血流值分别为(123.71±3.71)、(155.61±2.47)、(146.29±2.04)、(79.47±4.76)和(158.00±1.93)mL·min^(-1),TNF-α分别为(81.05±2.32)、(56.69±1.59)、(69.53±2.39)、(139.46±2.46)和(46.49±5.71)ng·L^(-1),IL-1β分别为(59.87±0.83)、(42.66±1.30)、(48.37±3.34)、(88.79±1.84)和(33.93±2.19)ng·L^(-1),HYP分别为(24.79±0.82)、(31.12±1.16)、(25.83±1.12)、(16.88±2.20)和(32.95±1.18)μg·mg^(-1),CAT分别为(24.99±1.47)、(34.52±1.26)、(31.00±1.15)、(13.70±2.09)和(34.23±0.70)U·mg^(-1),TLR4蛋白相对水平分别为0.74±0.05、0.53±0.05、0.55±0.04、1.09±0.07和0.23±0.05,NF-κB蛋白相对水平分别为0.69±0.06、0.44±0.04、0.52±0.03、1.10±0.04和0.22±0.10。中、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论大黄素能够改善大鼠感染性创面愈合及动态血流量,抑制创面组织的炎症水平和氧化应激反应,其机制可能与调节TLR4/NF-κB通路有关。 展开更多
关键词 大黄素 感染性创面 Toll样受体4/核因子κB信号通路
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“舒筋活络”推拿法对骨关节炎固有免疫应答的调控作用
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作者 王欢 唐学章 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期4644-4648,共5页
目的:探讨“舒筋活络”推拿法对骨关节炎(OA)相关固有免疫应答的调控作用。方法:将30只大鼠随机分为正常组、推拿组和模型组,每组10只。采用前交叉韧带横断术构建OA模型,4周后推拿组行“舒筋活络”推拿手法,隔日1次,共计4周;正常组和模... 目的:探讨“舒筋活络”推拿法对骨关节炎(OA)相关固有免疫应答的调控作用。方法:将30只大鼠随机分为正常组、推拿组和模型组,每组10只。采用前交叉韧带横断术构建OA模型,4周后推拿组行“舒筋活络”推拿手法,隔日1次,共计4周;正常组和模型组不予干预。采用HE染色对滑膜组织进行组织学观察;采用RT-qPCR和Western Blot对固有免疫中炎性途径的重要元件TLR4、TRAF6、NF-κB的mRNA相对表达量和蛋白水平进行分析。结果:与正常组比较,模型组的大鼠滑膜组织衬里层明显增厚,滑膜细胞聚集、增多、排列紊乱,有血管翳生成,滑膜组织中TLR4、TRAF6、NF-κB的mRNA和蛋白表达水平均显著上调(P<0.01);与模型组比较,推拿组滑膜衬里层厚度、细胞排列、炎性浸润和血管翳形成等情况均减轻,TLR4、TRAF6、NF-κB的mRNA和蛋白表达水平均显著下调(P<0.05,P<0.01)。结论:“舒筋活络”推拿法能有效减轻滑膜增殖和炎症细胞浸润;可通过抑制Toll样受体介导的固有免疫应答中相关途径发挥治疗OA的作用。 展开更多
关键词 “舒筋活络”推拿法 固有免疫应答 滑膜炎症 骨关节炎 TOLL样受体
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PLUNC、TLR2及NF-κB在鼻息肉组织中的表达及意义 被引量:8
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作者 丁楠 李春苗 巴云鹏 《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》 CAS 北大核心 2017年第2期130-134,共5页
目的:检测鼻息肉组织及正常下鼻甲黏膜腭肺鼻上皮克隆(PLUNC)、Toll样受体2(TLR2)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达情况,分析三者表达的相关性,探讨其在鼻息肉发病机制中的作用及临床意义,为鼻息肉的治疗提供理论依据和新的思路。方法:收... 目的:检测鼻息肉组织及正常下鼻甲黏膜腭肺鼻上皮克隆(PLUNC)、Toll样受体2(TLR2)、核转录因子-κB(NF-κB)的表达情况,分析三者表达的相关性,探讨其在鼻息肉发病机制中的作用及临床意义,为鼻息肉的治疗提供理论依据和新的思路。方法:收集2013-06-2014-12期间郑州大学第一附属医院住院的患者标本。以慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉患者的息肉组织为实验组(46例),以鼻中隔偏曲矫正术患者的正常下鼻甲黏膜为对照组(19例)。苏木精-伊红染色法测定实验组和对照组嗜酸粒细胞(EOS)浸润情况,免疫组织化学技术测定PLUNC、TLR2及NF-κBp65在实验组及对照组中的表达及其分布,探讨PLUNC、TLR2及NF-κBp65在实验组和对照组中的阳性表达情况及其相关性。结果:实验组EOS浸润程度明显高于对照组(χ~2=12.01,P<0.05)。实验组PLUNC的表达明显低于对照组(χ2=16.09,P<0.05),实验组TLR2、NF-κBp65表达明显高于对照组(χ~2=23.74、χ~2=18.59,P<0.05)。相关性分析显示,实验组PLUNC与TLR2、NF-κBp65呈负相关(r=-0.675、r=-0.550,P<0.05),TLR2与NF-κBp65呈正相关(r=0.540,P<0.05)。EOS浸润程度与TLR2及NF-κBp65呈正相关(r=0.417、r=0.470,P<0.05),与PLUNC呈负相关(r=-0.859,P<0.05)。结论:鼻息肉较正常下鼻甲黏膜组织中PLUNC明显降低,TLR2及NF-κB表达明显升高,提示天然免疫功能的下降,感染性因素的加剧,可能与鼻息肉的发病机制有关。 展开更多
关键词 鼻息肉 腭肺鼻上皮克隆 TOLL样受体2 核转录因子-ΚB
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