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平喘宁通过UPR信号通路改善寒哮大鼠气道炎症机制研究
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作者 方向明 马忍 +4 位作者 叶卫东 袁亚美 高鹏飞 彭帅 蔡旻 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2024年第2期1-5,F0003,共6页
目的探讨平喘宁通过非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)信号通路抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)“细胞毒性”的机制以及对寒哮大鼠气道形态学及肺组织中蛋白二硫键异构酶(PDIA2)、核因子E2相关因子2(Nr... 目的探讨平喘宁通过非折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)信号通路抑制内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)“细胞毒性”的机制以及对寒哮大鼠气道形态学及肺组织中蛋白二硫键异构酶(PDIA2)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA和激活转录因子6(ATF6)mRNA表达水平的影响。方法将105只无特定病原体(SPF)级雄性SD健康大鼠随机分为空白组,模型组,平喘宁低、中、高剂量组,地塞米松组,桂龙咳喘宁组。以卵清蛋白及寒冷箱刺激实验大鼠复制大鼠寒哮模型,造模21 d后,空白组、模型组予以等量0.9%氯化钠溶液灌服,地塞米松组予以地塞米松片溶于0.9%氯化钠溶液的药液0.405 mg/(kg·d)灌胃给药,桂龙咳喘宁组予以桂龙咳喘宁片溶于0.9%氯化钠溶液的药液0.405 g/(kg·d)灌胃给药,平喘宁高、中、低剂量组分别予以平喘宁汤剂14.578、7.289、3.645 g/(kg·d)不同剂量灌胃给药。灌胃28 d后,在末次卵清蛋白激发后,予以解剖大鼠取出肺组织。取材后行苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠肺组织的病理改变;应用反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法、蛋白质免疫印迹(Western blot)法、酶联免疫吸附测定法(ELISA)分别检测ATF6 mRNA、GRP78 mRNA和PDIA2、Nrf2以及白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-1β(IL-1β)的表达水平。结果HE染色:模型组大鼠的支气管黏膜褶皱增多,管腔狭窄;其他5组药物干预治疗组大鼠的病理形态学参照模型组均有不同改善。ELISA检测结果:参照模型组,其他5组药物干预治疗组大鼠肺泡灌洗液中IL-17A、IL-1β的表达水平明显降低(P<0.05);RT-PCR法检测:参照空白组,肺组织的GRP78 mRNA和ATF6 mRNA蛋白表达以模型组升高更为显著(P<0.01);参照模型组,药物干预治疗组的5组大鼠肺组织中的GRP78 mRNA和ATF6 mRNA蛋白表达均有明显下调(P<0.01)。Western blot检测:参照空白组,肺组织中的PDIA2蛋白表达以模型组升高更为显著(P<0.01),Nrf2蛋白表达以模型组下降更为显著(P<0.01);参照模型组,药物干预治疗组的5组大鼠肺组织中的PDIA2蛋白表达均有明显下调(P<0.01),Nrf2蛋白表达均有明显升高(P<0.01)。结论平喘宁通过UPR信号通路抑制ERS的“细胞毒性”从而调节寒哮大鼠肺组织中PDIA2、Nrf2、ATF6 mRNA及GRP78 mRNA表达,抑制气道炎症,缓解气道重塑,使寒哮大鼠哮喘症状趋于好转。 展开更多
关键词 平喘宁 寒哮 upr信号通路
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苓桂术甘汤靶向慢性心力衰竭中内质网应激的生物信息学分析 被引量：2
2
作者 任强 王丹鹏 +5 位作者 曾蕾 龙静 樊明媛 席小荣 陈娇 李雪萍 《中药与临床》 2022年第5期82-87,共6页
目的:采用生物信息学分析方法,预测苓桂术甘汤靶向慢性心力衰竭中内质网应激通路的干预机制。方法:通过TCMSP筛选苓桂术甘汤活性成分及靶标,由OMIM、Genecard获取疾病相关靶标,取两者交集得到作用靶点,通过STRING获取蛋白互作网络并借助... 目的:采用生物信息学分析方法,预测苓桂术甘汤靶向慢性心力衰竭中内质网应激通路的干预机制。方法:通过TCMSP筛选苓桂术甘汤活性成分及靶标,由OMIM、Genecard获取疾病相关靶标,取两者交集得到作用靶点,通过STRING获取蛋白互作网络并借助cytoscape3.8.0得到富集的前20个靶标,从GEO数据库下载GSE126062获取心衰基因芯片,将上述靶标与内质网应激相关基因带入芯片获取表达谱并绘制相关性热图,cytoscape 3.8.0构建中药-化合物-靶标-内质网应激相关基因的网络图,Autodock用于分子对接。结果:获得苓桂术甘汤治疗慢性心衰相关活性成分105个,作用靶标193个,网络分析提示VEGFA、AKT1、JUN、MAPK3、MMP9、IL6等为关键靶标,基因芯片提示这些靶标与UPR信号传感器通路分子存在部分相关性,分子对接提示苓桂术甘汤相关药物成分不仅能结合关键靶标,对部分内质网应激传感器也存在作用。结论:苓桂术甘汤能通过相关靶标作用于内质网应激通路治疗心衰,其中柚皮素能直接作用于未磷酸化的IRF1α,槲皮素直接靶向ATF4。 展开更多
关键词 心力衰竭 内质网应激 upr信号通路 钙调节紊乱 苓桂术甘汤 玄府
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