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姜黄素调控Yes相关蛋白1对子宫内膜癌Warburg效应及生物学行为的影响
1
作者 胡颜霞 宋晓霞 张喜红 《新中医》 CAS 2024年第5期207-215,共9页
目的:观察姜黄素调控Yes相关蛋白1 (YAP1)对子宫内膜癌糖酵解Warburg效应及生物学行为的影响。方法:将HEC-1B细胞分为对照组、NC-YAP1组、si-YAP1组及低、中、高剂量组。对照组不做任何处理,NC-YAP1组转染NC-YAP1质粒,si-YAP1组转染si-Y... 目的:观察姜黄素调控Yes相关蛋白1 (YAP1)对子宫内膜癌糖酵解Warburg效应及生物学行为的影响。方法:将HEC-1B细胞分为对照组、NC-YAP1组、si-YAP1组及低、中、高剂量组。对照组不做任何处理,NC-YAP1组转染NC-YAP1质粒,si-YAP1组转染si-YAP1质粒,低、中、高剂量组细胞分别用20、40、80μmol/L的姜黄素处理。试剂盒检测各组细胞葡萄糖消耗量及乳酸含量;CCK-8法检测各组细胞增殖能力;流式细胞术检测各组细胞周期与凋亡;划痕法检测各组细胞迁移能力;Transwell法检测各组细胞侵袭能力。蛋白质印迹(Western blot)法检测YAP1、乳酸脱氢酶-A (LDH-A)、己糖激酶2 (HK2)、丙酮酸激酶2 (PKM2)蛋白表达。结果:与对照组比较,NC-YAP1组YAP1蛋白相对表达水平、乳酸含量及葡萄糖消耗量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、细胞增殖抑制率、G0/G1期比例及S期比例、细胞凋亡率、划痕愈合率、细胞侵袭抑制率差异均无统计学意义(P>0.05),si-YAP1组及低、中、高剂量组YAP1蛋白相对表达水平、葡萄糖消耗量及乳酸含量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均降低(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率、细胞侵袭抑制率均升高(P<0.05)。与NC-YAP1组比较,siYAP1组及低、中、高剂量组细胞YAP1蛋白相对表达水平、葡萄糖消耗量及乳酸含量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均降低(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率细胞侵袭抑制率均升高(P<0.05),且低、中、高剂量组上述指标均呈剂量依赖性(P<0.05)。与si-YAP1组比较,低、中剂量组细胞中YAP1蛋白相对表达水平均增加(P<0.05),而高剂量组差异无统计学意义(P>0.05);低剂量组葡萄糖消耗量及乳酸分泌量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均增加(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率、细胞侵袭抑制率均降低(P<0.05),高剂量组葡萄糖消耗量及乳酸分泌量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、S期比例、划痕愈合率均降低(P<0.05),细胞增殖抑制率、G0/G1期比例、细胞凋亡率、细胞侵袭抑制率增加(P<0.05),而中剂量组乳酸含量及葡萄糖消耗量、LDH-A、HK2、PKM2蛋白水平、细胞增殖抑制率、G0/G1期比例及S期比例、细胞凋亡率、划痕愈合率、细胞侵袭抑制率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:姜黄素可能通过抑制YAP1表达抑制子宫内膜癌细胞的Warburg效应、增殖、迁移及侵袭等恶性行为。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 姜黄素 Yes相关蛋白1 warburg效应
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基于Warburg效应探讨非编码RNA在妇科肿瘤发生发展中的机制研究进展
2
作者 谢瑛莹 李东东 +4 位作者 张晓青 马纯政 胡亦杨 赵宁宁 张娟 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第15期2882-2891,共10页
Warburg效应是肿瘤细胞代谢的显著特征。近年来,与Warburg效应相关的众多分子陆续被发现,其中各种非编码RNA(包括lncRNAs、miRNAs和circRNA等),已经被证明通过调控Warburg效应在妇科肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。该文基于Warburg... Warburg效应是肿瘤细胞代谢的显著特征。近年来,与Warburg效应相关的众多分子陆续被发现,其中各种非编码RNA(包括lncRNAs、miRNAs和circRNA等),已经被证明通过调控Warburg效应在妇科肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用。该文基于Warburg效应综述了非编码RNA在妇科肿瘤发生发展中的作用机制及其研究进展,总结了非编码RNA在妇科肿瘤中对Warburg效应的直接和间接调控机制,旨在为妇科恶性肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后评估提供借鉴,为妇科肿瘤的临床诊治及基础研究提供新思路。 展开更多
关键词 warburg效应 非编码RNA 妇科肿瘤
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雄性激素诱导的长链非编码RNA LINC01126促进前列腺癌细胞增殖、凋亡及Warburg效应
3
作者 纪金宏 马晓倩 +1 位作者 刘新雅 何昆仑 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2024年第1期233-237,共5页
目的研究雄性激素诱导的长链非编码RNA LINC01126促进前列腺癌细胞增殖、凋亡及Warburg效应。方法人前列腺癌细胞DU145、PC3、LNCaP、IA8及正常前列腺细胞RWPE-1均购自武汉普诺赛生命科技有限公司。前列腺癌组织、癌旁组织、肝癌组织、... 目的研究雄性激素诱导的长链非编码RNA LINC01126促进前列腺癌细胞增殖、凋亡及Warburg效应。方法人前列腺癌细胞DU145、PC3、LNCaP、IA8及正常前列腺细胞RWPE-1均购自武汉普诺赛生命科技有限公司。前列腺癌组织、癌旁组织、肝癌组织、乳腺癌组织、胃癌组织、膀胱癌组织、食管癌组织、肾癌组织标本来源于衡水市人民医院2019年5月至2020年4月收治的上述疾病患者。将LNCaP细胞随机分为空白组(不转染),对照组(空载体转染),转染组(AR载体转染)。实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LNCaP细胞LINC01126、AR mRNA水平;噻唑蓝(MTT)测LNCaP细胞增殖;Transwell实验检测LNCaP细胞迁移及侵袭;流式细胞仪检测LNCaP细胞凋亡。Warburg效应检测LNCaP细胞葡萄糖摄取及乳酸生成。结果与肝癌、乳腺癌、胃癌、膀胱癌、食管癌、肾癌等组织相比,LINC01126在前列腺癌组织中的表达明显较高(P<0.05)。LINC01126在前列腺癌组织中的表达显著高于癌旁组织(P<0.05)。LINC01126在RWPE-1中的表达远低于在DU145、PC3、LNCaP、IA8中的表达(P<0.05)。LINC01126在LNCaP细胞中的表达显著高于在PC3、DU145、IA8中的表达(P<0.05)。空白组与对照组LNCaP细胞LINC01126、AR mRNA表达及细胞活性比较均无显著差异(P>0.05)。与对照组相比,转染组LNCaP细胞LINC01126、AR mRNA及凋亡率显著降低,增殖、迁移、侵袭、葡萄糖摄取量、乳酸生成量均显著增加(P<0.05)。结论雄性激素诱导的长链非编码RNA LINC01126增强了Warburg效应,促进了前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭并抑制其凋亡。 展开更多
关键词 雄性激素 长链非编码RNA LINC01126 前列腺癌细胞增殖 凋亡 warburg效应
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Warburg效应在肿瘤耐药中的研究进展
4
作者 田璎 吴杰 邹畅 《中国现代医生》 2024年第16期137-140,共4页
肿瘤细胞的增殖和生长需要营养物质的支持,并进行能量代谢重编程。其中,线粒体功能改变是多种类型肿瘤发生的标志之一。Warburg效应是指肿瘤细胞通过激活乳酸脱氢酶、抑制丙酮酸代谢而产生大量乳酸,并在线粒体中进行能量代谢重编程的过... 肿瘤细胞的增殖和生长需要营养物质的支持,并进行能量代谢重编程。其中,线粒体功能改变是多种类型肿瘤发生的标志之一。Warburg效应是指肿瘤细胞通过激活乳酸脱氢酶、抑制丙酮酸代谢而产生大量乳酸,并在线粒体中进行能量代谢重编程的过程。肿瘤耐药是当前肿瘤临床治疗中较为棘手的问题之一。研究发现Warburg效应与抗肿瘤药物的耐药性息息相关。本文阐述Warburg效应在肿瘤耐药中的研究进展,为临床攻克肿瘤耐药提供新思路。 展开更多
关键词 warburg效应 肿瘤耐药 葡萄糖转运蛋白 细胞凋亡 有氧糖酵解
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砷制剂对禽白血病肿瘤细胞Warburg效应及Hedgehog信号通路的影响
5
作者 任涛 王建俊 +4 位作者 杨剑 杨鑫 徐浩 温贵兰 欧德渊 《南方农业学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期3349-3358,共10页
【目的】探究三氧化二砷(ATO)对禽白血病(AL)肿瘤细胞Warburg效应及Hedgehog信号通路的影响,明确ATO缓解AL鸡肝脏肿瘤病变的作用机制,为生产上以ATO治疗AL提供科学依据。【方法】开展急性毒性试验,确定ATO对绿壳蛋鸡的安全性;通过p27抗... 【目的】探究三氧化二砷(ATO)对禽白血病(AL)肿瘤细胞Warburg效应及Hedgehog信号通路的影响,明确ATO缓解AL鸡肝脏肿瘤病变的作用机制,为生产上以ATO治疗AL提供科学依据。【方法】开展急性毒性试验,确定ATO对绿壳蛋鸡的安全性;通过p27抗原检测、PCR扩增鉴定、gp85基因测序等对禽白血病病毒(ALV)进行鉴定,并采集病鸡肿瘤组织制作病理组织切片进行病理性诊断;体外培养AL鸡肿瘤细胞,分别加入0.5、1.0和2.0μmol/L ATO进行处理,培养12、24和48 h后收集细胞,分别检测葡萄糖、乳酸、己糖激酶(HK)及葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的含量;以ALV人工感染绿壳蛋鸡构建模型组,再用不同剂量(0.5、1.0和2.0 mg/kg·BW)ATO进行治疗,采用ELISA检测鸡肝脏组织中Hedgehog信号通路Gli1和Shh蛋白水平,并以实时荧光定量PCR检测Shh、Gli1、Gli2、Ptch2和Smo基因的表达情况。【结果】ATO对绿壳蛋鸡的半数致死量(LD_(50))为19.501 mg/kg·BW,LD_(50)-95%可信限为19.501±0.213 mg/kg·BW。从疑似患AL的绿壳蛋鸡中鉴定出1株ALV-J株,命名为GZCS01,其感染形成的肿瘤为肾母细胞瘤。以不同剂量(0.5、1.0和2.0μmol/L)ATO作用肾母细胞瘤细胞,培养48 h后发现细胞液中的葡萄糖、乳酸及HK含量均极显著降低(P<0.01,下同),同时能降低肾母细胞瘤细胞内的GLUT1含量,从而减弱肿瘤细胞Warburg效应;高剂量的ATO(2.0 mg/kg·BW)能极显著或显著抑制Shh和Gli1蛋白表达(P<0.05,下同),极显著或显著抑制Shh、Gli1、Gli2和Smo基因表达,同时极显著上调Ptch2基因表达。【结论】ATO能抑制肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和乳酸生成,且降低关键酶生成,从而减弱Warburg效应,抑制肿瘤细胞增殖;ATO还可通过下调Hedgehog信号通路关键因子Shh、Gli1、Gli2和Smo的表达及促进Ptch2表达,从而减轻AL的肝脏病变。可见,使用砷制剂(如阿散酸等)治疗AL具有可行性。 展开更多
关键词 三氧化二砷(ATO) 禽白血病(AL) 肿瘤 warburg效应 HEDGEHOG信号通路
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肺动脉平滑肌细胞外泌体上调miR-106b-5p增强肺动脉内皮细胞Warburg效应促进动脉型肺动脉高压的分子机制
6
作者 艾丽菲热·买买提 高静 +1 位作者 于子翔 马依彤 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期2190-2195,共6页
目的探讨肺动脉平滑肌细胞与内皮细胞的胞间通讯在促进动脉型肺动脉高压(PAH)疾病进展中的作用机制。方法采集并分离健康个体(HC)和PAH患者外周血浆中的外泌体,并对其内的miRNAs进行微阵列测定和差异表达分析。体外缺氧诱导处理原代人... 目的探讨肺动脉平滑肌细胞与内皮细胞的胞间通讯在促进动脉型肺动脉高压(PAH)疾病进展中的作用机制。方法采集并分离健康个体(HC)和PAH患者外周血浆中的外泌体,并对其内的miRNAs进行微阵列测定和差异表达分析。体外缺氧诱导处理原代人肺动脉平滑肌细胞(h PASMCs)和原代肺动脉内皮细胞(hPAECs),分为常氧组和缺氧诱导组。生物信息学分析miR-106b-5p和USP32的序列互作位点。腺病毒转染过表达/敲低h PASMCs内miR-106b-5p,过表达/敲低hPAECs内PKM2。双荧光素酶报告基因分析确证二者的负作用方式。Western blot法测定胞内USP32、PKM2、GLUT1、HK2、LDHA蛋白质的表达水平。结果微阵列测定和差异表达分析结果显示,与HC组相比,PAH组外周血浆中外泌体内miR-106b-5p的水平明显上调。在体外,与常氧组相比,miR-106b-5p的水平在缺氧诱导组hPASMCs上清液外泌体内明显上调,而在h PAECs细胞上清液外泌体中则无此变化。miR-106b-5p负调控USP32的表达。与miR-NC组/Inhibitor-NC组相比,在h PASMCs中miR-106b-5pmimic/miR-106b-5pinhibitor处理后,胞内PKM2、GLUT1、HK2和LDHA蛋白质表达明显增强/抑制。与shRNA-NT组/vector组相比,在hPAECs中PKM2 shRNA/PKM2-OE处理后,胞内PKM2、GLUT1、HK2和LDHA蛋白质表达明显抑制/增强(P<0.05)。结论hPASMCs通过外泌体上调miR-106b-5p增强hPAECs胞内Warburg效应,在动脉型肺动脉高压中具有潜在的促进疾病进展的作用。 展开更多
关键词 动脉型肺动脉高压 肺动脉平滑肌细胞 肺动脉内皮细胞 外泌体 miR-106b-5p warburg效应
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Warburg效应及其关键酶在口腔鳞状细胞癌治疗中作用的研究进展
7
作者 侯佳丽 王钧正 +1 位作者 张鹏 刘静 《青岛大学学报（医学版）》 CAS 2023年第4期621-624,共4页
口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,具有侵袭性强、复发率高、预后差的特点。恶性肿瘤细胞最显著的能量代谢特点是即使在氧气供应充分的情况下,也主要由糖酵解而非氧化磷酸化获取能量,这种肿瘤细胞糖酵解异常活跃的现... 口腔鳞状细胞癌(OSCC)是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,具有侵袭性强、复发率高、预后差的特点。恶性肿瘤细胞最显著的能量代谢特点是即使在氧气供应充分的情况下,也主要由糖酵解而非氧化磷酸化获取能量,这种肿瘤细胞糖酵解异常活跃的现象称为Warburg效应。了解肿瘤葡萄糖代谢异常对OSCC的临床治疗有重要意义。本文综述Warburg效应及糖酵解关键酶在OSCC治疗中作用的研究进展,为OSCC治疗提供新思路。 展开更多
关键词 口腔肿瘤 肿瘤 鳞状细胞 warburg效应 糖酵解 综述
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Warburg效应及其关键酶在透明细胞性肾细胞癌中的研究进展
8
作者 王静静 张冰 纪洪 《山东第一医科大学（山东省医学科学院）学报》 CAS 2023年第2期152-155,共4页
透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)作为肾细胞癌中最常见的类型,是一种与糖代谢相关的疾病。Warburg效应是ccRCC的主要代谢途径,也是癌细胞的主要能量来源,在其发生发展中发挥重要作用。近年来,针对Warburg效... 透明细胞性肾细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)作为肾细胞癌中最常见的类型,是一种与糖代谢相关的疾病。Warburg效应是ccRCC的主要代谢途径,也是癌细胞的主要能量来源,在其发生发展中发挥重要作用。近年来,针对Warburg效应靶向治疗ccRCC成为研究关注的重点,为治疗晚期ccRCC开辟了新领域。Warburg效应在ccRCC中的具体作用机制及关键酶与ccRCC的作用关系尚在研究,本文通过对国内外文献对Warburg效应中关键酶的作用及调控因素进行综述,探讨Warburg效应在ccRCC中的作用机制。 展开更多
关键词 肾细胞癌 ccRCC warburg效应 糖酵解 关键酶
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Warburg效应及其对肿瘤转移的影响 被引量：17
9
作者 魏慧君 郭丽丽 +2 位作者 李林 周清华 吴志浩 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期179-183,共5页
肿瘤细胞葡萄糖代谢的一个特点就是在氧含量正常的情况下依然选择利用糖酵解,即Warburg效应。Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因激活、抑癌基因失活,糖代谢酶表达异常和肿瘤微环境改变等有关,具体的机制还有待进一步研究。War... 肿瘤细胞葡萄糖代谢的一个特点就是在氧含量正常的情况下依然选择利用糖酵解,即Warburg效应。Warburg效应的内在机制十分复杂,可能与癌基因激活、抑癌基因失活,糖代谢酶表达异常和肿瘤微环境改变等有关,具体的机制还有待进一步研究。Warburg效应这种代谢重编程与肿瘤的发生发展有着密切联系,为肿瘤细胞提供生长优势,帮助其逃避凋亡,同时为肿瘤的转移创造合适的环境,促进肿瘤转移。本文概述了Warburg效应的发生机制及其对肿瘤转移的作用。 展开更多
关键词 warburg效应 机制 肿瘤转移
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PGAM1通过激活Warburg效应调控宫颈癌细胞恶性生物学行为的机制研究 被引量：9
10
作者 傅柳陶 王青元 +1 位作者 卫兵 王文艳 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第9期1398-1402,共5页
目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制。方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系。构建PGAM1基... 目的探讨磷酸甘油酸变位酶1(PGAM1)在宫颈癌组织中的表达情况以及可能的生物学机制。方法收集行手术切除的67例宫颈癌患者的新鲜宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组化法检测PGAM1的表达情况并分析与患者病理特征的关系。构建PGAM1基因沉默稳转Hela宫颈癌细胞株,分析PGAM1基因沉默对Hela细胞凋亡和增殖活性的影响。采用qRT-PCR和Western blot法检测PGAM1对Akt/m TOR信号通路关键分子的影响。结果 (1)宫颈癌组织中PGAM1高表达率为58.21%,明显高于癌旁组织(P<0.05)。(2)不同临床分期、分化程度、浸润深度的患者宫颈癌组织中PGAM1的高表达率差异有统计学意义(P<0.05)。(3)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,细胞凋亡率较空白对照组(NC组)明显增加,细胞增殖活性明显降低(P<0.05)。(4)Hela细胞sh PGAM1基因沉默后,与NC组比较,PTEN mRNA和蛋白相对表达量明显上调,而p-Akt、p-m TOR mRNA和蛋白相对表达量明显降低(P<0.05)。结论肿瘤组织PGAM1蛋白高表达与宫颈癌的发生、发展有关,通过激活Akt/m TOR信号通路诱导的Warburg效应,促使肿瘤细胞的增殖,抑制其凋亡。 展开更多
关键词 磷酸甘油酸变位酶1 宫颈癌 warburg效应 糖代谢 Akt/mTOR信号通路
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Warburg效应:肿瘤的因? 果? 治疗的契机? 被引量：4
11
作者 师建国 王瑞安 《现代肿瘤医学》 CAS 2014年第6期1459-1461,共3页
Warburg效应是指肿瘤细胞在有氧条件下的糖酵解,是肿瘤能量代谢的主要特征,90年前由德国著名学者Otto Warburg发现。本文对Warburg效应产生的机理和对肿瘤发展及机体的影响作一概要的回顾、分析和评述。并着重指出,Warburg效应是肿瘤对... Warburg效应是指肿瘤细胞在有氧条件下的糖酵解,是肿瘤能量代谢的主要特征,90年前由德国著名学者Otto Warburg发现。本文对Warburg效应产生的机理和对肿瘤发展及机体的影响作一概要的回顾、分析和评述。并着重指出,Warburg效应是肿瘤对缺氧环境的适应性代谢反应。肿瘤以糖酵解方式对糖的低效利用可能是肿瘤患者恶病质的重要成因;糖酵解产生的大量乳酸造成的局部酸性环境也是刺激肿瘤浸润和转移的重要因素。通过改善肿瘤的血液循环,减轻Warburg效应是应该考虑的延缓肿瘤进展和转移的治疗新途径。 展开更多
关键词 肿瘤 warburg效应 转移 恶病质 糖酵解 乳酸
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生物钟基因Period2调节肝癌细胞warburg效应及转移侵袭中的作用机制 被引量：1
12
作者 赵巧素 叶桦 孙勤学 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2019年第10期1134-1141,共8页
目的:研究钟基因Period2在肝癌细胞warburg效应及转移侵袭中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)检测组织以及肝癌细胞的Period2表达水平。上调肝癌细胞MHCC97L中Period2的水平,沉默HepG2中Period2的表达。检测葡萄糖摄取水平、... 目的:研究钟基因Period2在肝癌细胞warburg效应及转移侵袭中的作用。方法:采用实时荧光定量PCR(RT-QPCR)检测组织以及肝癌细胞的Period2表达水平。上调肝癌细胞MHCC97L中Period2的水平,沉默HepG2中Period2的表达。检测葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平、细胞活力、迁移能力、侵袭能力。Western-Blot检测细胞中代谢关键酶的表达。结果:肿瘤组织中Period2基因水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。4株肿瘤细胞中MHCC97L中Period2表达水平较低,而HepG2水平较高。Period2沉默后,HepG2细胞葡萄糖相对摄取水平相比control下调、乳酸相对产生水平相比control下调,细胞耗氧量相比control增高,细胞活力、迁移及侵袭能力下降。糖代谢关键酶表达水平下调。而Period2过表达后,MHCC97L细胞葡萄糖摄取水平相比control增高、乳酸产生水平相比control上调,细胞耗氧量相比control降低,细胞活力、迁移及侵袭能力上调。糖代谢关键酶表达水平上调。结论:钟基因Period2在肝癌中高表达,其作用与促进肝癌细胞Warburg效应,促进转移侵袭有关。 展开更多
关键词 生物钟基因 癌 肝细胞 warburg效应 转移 侵袭
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肝X受体激动后对人肝癌细胞SMMC-7721 Warburg效应和细胞侵袭力的影响 被引量：1
13
作者 郑翔宇 付宗强 李永伟 《东南大学学报（医学版）》 CAS 2019年第6期1038-1043,共6页
目的:研究肝X受体(LXRs)激动后对人肝癌细胞SMMC-7721 Warburg效应的调节作用及侵袭能力的影响。方法:体外培养人肝癌细胞SMMC-7721,分为对照组和实验组,实验组采用LXRs激动剂T0901317干预SMMC-7721细胞,对照组仅常规培养。分别在干预... 目的:研究肝X受体(LXRs)激动后对人肝癌细胞SMMC-7721 Warburg效应的调节作用及侵袭能力的影响。方法:体外培养人肝癌细胞SMMC-7721,分为对照组和实验组,实验组采用LXRs激动剂T0901317干预SMMC-7721细胞,对照组仅常规培养。分别在干预后12、24、48 h采用MTT法检测SMMC-7721细胞的活力,流式细胞术检测SMMC-7721细胞周期的改变,葡萄糖氧化酶法检测SMMC-7721细胞葡萄糖摄取水平,比色法检测细胞乳酸水平,Transwell小室法检测SMMC-7721细胞的侵袭能力,蛋白质印迹法检测己糖激酶(HKI)、磷酸果糖激酶(PFKP)、丙酮酸激酶(PK)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙酮酸脱氢酶(PDH)水平。在干预后2、3、4周采用软琼脂集落形成实验检测克隆形成率评价细胞恶性转化。结果:MTT实验结果显示,SMMC-7721细胞活力实验组与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。SMMC-7721细胞周期实验组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SMMC-7721细胞集落形成能力实验组显著低于对照组(P<0.05)。SMMC-7721细胞葡萄糖的消耗水平和乳酸产生水平实验组均显著低于对照组(均P<0.05)。SMMC-7721细胞的侵袭能力实验组著低于对照组(P<0.05),SMMC-7721细胞中糖酵解关键酶HKI、PFKP、PK、LDH、PDH水平实验组均显著低于对照组(均P<0.05)。结论:激动LXRs受体可以抑制肝癌细胞SMMC-7721的Warburg效应,抑制其侵袭。 展开更多
关键词 肝X受体 warburg效应 侵袭 糖酵解 人肝癌细胞
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Smac过表达对食管鳞癌细胞Warburg效应和细胞凋亡的影响 被引量：1
14
作者 朱立强 张乐 +4 位作者 李庆华 张彦婷 张璐玉 刘腾飞 关方霞 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2019年第6期789-793,共5页
目的:探究Smac过表达对食管鳞癌细胞Warburg效应和细胞凋亡的影响。方法:以含Smac过表达载体的慢病毒感染食管鳞癌细胞EC1和Eca109(Smac过表达组),以感染含空载体的慢病毒为阴性对照,以未感染细胞为空白对照。采用Western blot法检测3... 目的:探究Smac过表达对食管鳞癌细胞Warburg效应和细胞凋亡的影响。方法:以含Smac过表达载体的慢病毒感染食管鳞癌细胞EC1和Eca109(Smac过表达组),以感染含空载体的慢病毒为阴性对照,以未感染细胞为空白对照。采用Western blot法检测3组细胞Smac蛋白的表达情况。用过氧化氢刺激Smac过表达组和阴性对照组细胞,利用线粒体膜电位检测试剂盒和Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞线粒体膜电位和细胞凋亡情况,并用Western blot法检测细胞中凋亡信号通路相关蛋白[细胞色素C(Cyt-C)、Bcl-2、Caspase-3前体]以及Warburg效应关键蛋白[己糖激酶Ⅱ(HK2)和乳酸脱氢酶(LDH)]的表达。结果:EC1和Eca109 Smac过表达组Smac蛋白表达水平升高,提示成功构建了Smac过表达细胞株。经过氧化氢刺激后,与阴性对照组相比,Smac过表达组HK2和LDH表达水平下降,细胞线粒体膜电位降低,细胞凋亡率升高,Cyt-C的表达水平升高,Bcl-2和Caspase-3前体蛋白的表达水平下降(P<0.05)。结论:氧化应激刺激下,Smac过表达可抑制食管鳞癌细胞的Warburg效应,促进食管鳞癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 SMAC蛋白 食管鳞癌 EC1细胞 ECA109细胞 warburg效应 细胞凋亡
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野百合碱肺动脉高压大鼠SIRT3和Warburg效应关键酶的变化
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作者 肖云彬 彭虹艳 +5 位作者 阳芳 刘倩君 李文凤 曾云红 王野峰 陈智 《国际心血管病杂志》 2019年第1期41-46,共6页
目的:研究野百合碱(MCT)肺动脉高压大鼠沉默信息调节因子3(SIRT3)和Warburg效应关键酶的表达变化。方法:16只SD大鼠随机分为对照组和MCT组,每组8只,MCT组大鼠腹腔注射MCT1次,对照组腹腔注射等体积生理盐水,常规饲养28 d,超声检测肺动脉... 目的:研究野百合碱(MCT)肺动脉高压大鼠沉默信息调节因子3(SIRT3)和Warburg效应关键酶的表达变化。方法:16只SD大鼠随机分为对照组和MCT组,每组8只,MCT组大鼠腹腔注射MCT1次,对照组腹腔注射等体积生理盐水,常规饲养28 d,超声检测肺动脉血流动力学、右心功能相关指标,右心导管测定右心室收缩压,称重并计算右心室/(左心室+室间隔)的比值,苏木素伊红染色检测肺动脉重构,Western blot和免疫组织化学法检测SIRT3和Warburg效应关键酶的表达。结果:与对照组相比,MCT组肺动脉血流加速时间缩短[(22.33±1.53)ms对(33.67±5.51)ms,P<0.05],右心室内径增大[(3.33±0.22)mm对(2.29±0.21)mm,P<0.05],右心室收缩压明显升高[(30.90±4.28)mmHg对(7.83±0.67)mmHg,P<0.05],三尖瓣收缩期位移缩短[(2.01±0.09)mm对(2.59±0.19)mm,P<0.05],右心室/(左心室+室间隔)的比值增加(0.63±0.10对0.29±0.02,P<0.05)。苏木素伊红染色显示MCT组大鼠肺动脉中膜较对照组明显增厚[(378.47±129.97)μm对(105.16±61.17)μm,P<0.05]。Western blot结果显示,MCT组大鼠肺组织中的葡萄糖转运体1(Glut1,1.61±0.96对1.13±0.65,P<0.05)、葡萄糖转运体4(Glut4,0.98±0.63对0.69±0.47,P<0.05)、乳酸脱氢酶(LDH,1.14±0.12对0.66±0.12,P<0.05)、单羧酸转运蛋白4(MCT4,1.01±0.23对0.62±0.11,P<0.05)的蛋白表达水平明显高于对照组,丙酮酸脱氢酶(PDH,0.77±0.30对0.92±0.36,P<0.05)和SIRT3(0.91±0.11对1.44±0.11,P<0.05)的蛋白表达水平明显低于对照组。免疫组织化学染色结果显示,MCT组大鼠肺小动脉中Glut1 (0.24±0.07对0.20±0.04,P<0.05)、Glut4(0.26±0.02对0.23±0.02,P<0.05)、LDH (0.50±0.07对0.24±0.06,P<0.05)、MCT4(0.22±0.02对0.16±0.02,P<0.05)的蛋白表达水平明显高于对照组,PDH(0.13±0.01对0.22±0.01,P<0.05)和SIRT3(0.13±0.01对0.21±0.02,P<0.05)的蛋白表达水平明显低于对照组。结论:MCT肺动脉高压大鼠模型中存在肺动脉重构,重构肺动脉中存在Warburg效应增强及SIRT3表达下调。 展开更多
关键词 肺动脉高压 warburg效应 沉默信息调节因子3
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养阴扶正汤调控肺腺癌Warburg效应分子机制研究
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作者 陈宏 孙玺媛 +3 位作者 尹钢 魏冬梅 姜梅 刘锐 《新中医》 CAS 2020年第20期1-5,共5页
目的:探讨养阴扶正汤调控肺腺癌Warburg效应的分子机制。方法:建立人肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,模型制备成功后,随机分为模型组(Control组),养阴扶正汤低、中、高剂量组(YYFZL组、YYFZM组、YYFZH组),顺铂组(DDP组),顺铂联合养阴扶正汤... 目的:探讨养阴扶正汤调控肺腺癌Warburg效应的分子机制。方法:建立人肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型,模型制备成功后,随机分为模型组(Control组),养阴扶正汤低、中、高剂量组(YYFZL组、YYFZM组、YYFZH组),顺铂组(DDP组),顺铂联合养阴扶正汤低、中、高剂量组(DDP+YYFZL组、DDP+YYFZM组、DDP+YYFZH组)8组,每组6只。除Control组外,各组用相应的药物干预14天后处死,绘制肿瘤生长曲线、称取瘤重;检测瘤组织中乳酸、三磷酸腺苷(ATP)的含量;Western blot、RT-PCR检测瘤组织中葡萄糖转运体1(GLUT1)、已糖激酶2(HK2)、丙酮酸激酶(PKM)、乳酸脱氢酶A(LDHA)的蛋白质及mRNA表达。结果:与Control组比较,其余各组移植瘤体积均减小(P<0.01);与DDP组比较,DDP+YYFZH组A549移植瘤体积减小(P<0.05)。与Control组比较,其余各组瘤重降低(P<0.01,P<0.05);且随着养阴扶正汤剂量的升高,瘤重下降;与DDP组比较,DDP+YYFZL组、DDP+YYFZM组、DDP+YYFZH组瘤重降低(P<0.05)。与Control组比较,除YYFZL组外,其余各组瘤组织乳酸含量减少(P<0.01);与DDP组比较,DDP+YYFZH组瘤组织乳酸含量减少(P<0.01)。与Control组比较,YYFZM组、YYFZH组、DDP组、DDP+YYFZM组、DDP+YYFZH组瘤组织ATP含量减少(P<0.01)。与Control组比较,其余各组HK2、LDHA蛋白相对表达量减少(P<0.01,P<0.05);除YYFZL组以外,其余各组GLUT1蛋白相对表达量减少(P<0.01,P<0.05);除YYFZL组外,其余各组PKM蛋白相对表达量减少(P<0.01,P<0.05);与DDP组比较,DDP+YYFZH组LDHA蛋白相对表达量减少(P<0.05)。结论:养阴扶正汤可通过降低肺腺癌Warburg效应代谢途径中关键酶的蛋白质表达,来抑制Warburg效应,从而起抗癌作用。 展开更多
关键词 肺腺癌 养阴扶正汤 warburg效应 分子机制 细胞实验 动物实验 裸鼠
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正、反Warburg效应与肿瘤活血化瘀治疗 被引量：1
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作者 邓丽 靳帅 饶本强 《肿瘤代谢与营养电子杂志》 2018年第2期202-207,共6页
血瘀证是肿瘤主要病机之一,贯穿肿瘤发生、发展整个过程,活血化瘀用于肿瘤治疗也有2000多年的历史,然而,肿瘤活血化瘀的分子机理并没有明确,活血化瘀药是否会引起肿瘤转移也一直存在争议。过去根深蒂固的观念认为,肿瘤活血化瘀治疗主要... 血瘀证是肿瘤主要病机之一,贯穿肿瘤发生、发展整个过程,活血化瘀用于肿瘤治疗也有2000多年的历史,然而,肿瘤活血化瘀的分子机理并没有明确,活血化瘀药是否会引起肿瘤转移也一直存在争议。过去根深蒂固的观念认为,肿瘤活血化瘀治疗主要是改善肿瘤高凝状态,进而减少转移发生。其实,这种观点并不能完全诠释肿瘤血瘀证与肿瘤发生、发展的本质关系,也不能解释活血化瘀治疗肿瘤的各种问题,诸如活血化瘀是抑制血管增生还是促进血管增生、某些活血化瘀药物是否会引起肿瘤转移等等。本文综述国内外关于肿瘤血瘀证和活血化瘀治疗的各种文献,从肿瘤细胞的核心代谢特征—正、反Warburg效应出发,分析肿瘤血瘀证产生的原因、可能涉及的信号传导通路,探讨肿瘤活血化瘀治疗的可能机制、分子基础,并提出合适的肿瘤活血化瘀治疗时间窗、肿瘤活血化瘀治疗主要原则和可行的疗效评价指标。本文有助于深化对肿瘤活血化瘀治疗的认识,也有助于厘清肿瘤活血化瘀治疗的各种争论。 展开更多
关键词 肿瘤 血瘀证 活血化瘀 warburg效应 反warburg效应
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神经生长因子及其受体调节胶质瘤细胞Warburg效应促进其转移的作用机制研究 被引量：2
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作者 杜鹏程 张海军 +1 位作者 武焕颖 郭伟伦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1571-1576,共6页
目的:探究神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体调节胶质瘤细胞Warburg效应促进其转移的作用机制。方法:Western blot和实时荧光定量PCR检测3株胶质瘤细胞中NGF以及TrkA的蛋白及m RNA水平。以U251为实验细胞,将U251分为Contro... 目的:探究神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体调节胶质瘤细胞Warburg效应促进其转移的作用机制。方法:Western blot和实时荧光定量PCR检测3株胶质瘤细胞中NGF以及TrkA的蛋白及m RNA水平。以U251为实验细胞,将U251分为Control组和NGF组,50μg/L的NGF干预。CCK-8检测细胞活力,PI染色后流式细胞术检测细胞周期的变化,Transwell小室实验检测细胞的侵袭能力,Western blot检测神经生长因子受体(growth factor receptor,TrkA)、AKT、PI3K以及代谢酶磷酸果糖激酶(Phosphofructokinase,PFK)、丙酮酸激酶M2(pyruvate kinase M2,PKM2)的表达水平,检测葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平。将U251细胞分为为Control组、AKT inhibitor组和NGF组,Control组为常规培养细胞,AKT inhibitor组为AKT抑制剂预处理后再使用50μg/L的NGF干预,而NGF组为50μg/L的NGF干预。同样进行上述检测。结果:胶质瘤细胞中NGF和TrkA水平高于胶质细胞,其中U251水平最高。NGF干预后,U251细胞活力增高,NGF组细胞中G2期明显高于Control组,NGF组细胞的侵袭数目明显高于Control组,NGF组细胞中TrkA、AKT、PI3K的蛋白水平明显高于Control组。而代谢酶PFK、PKM2的表达水平明显低于Control组。NGF组细胞葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平相比Control组具有明显差异。AKT信号抑制后,NGF组细胞活力高于Control组、AKT inhibitor组,NGF组细胞中G2期比例明显高于Control组和AKT inhibitor组。NGF组细胞的侵袭数目明显高于Control组和AKT inhibitor组,NGF组细胞中TrkA、AKT、PI3K的蛋白水平明显高于Control组和AKT inhibitor组。而代谢酶PFK、PKM2的表达水平明显低于Control组和AKT inhibitor组。NGF组细胞葡萄糖摄取水平、乳酸水平、细胞氧耗水平相比Control组和AKT inhibitor组具有明显差异。结论:NGF可以通过TrkA-PI3K/AKT信号促进胶质瘤细胞Warburg效应,促进其转移。 展开更多
关键词 神经生长因子 胶质瘤细胞 warburg效应 转移
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STAT3通过上调GLUT2的表达促进转化的肝卵圆细胞WB-F344的Warburg效应 被引量：5
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作者 韩文祺 毕杨辉 +2 位作者 王芸姣 李若菲 江瑛 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期193-199,共7页
目的:探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)对恶性转化的肝卵圆细胞WB-F344的作用及其机制。方法:用N-甲基-N’-亚硝基胍(MNNG)和过氧化氢(H2O2)制备WB-F344肝卵圆细胞恶性转化模型,通过流式细胞术检测非整倍体细胞数量、Western blot检... 目的:探讨信号转导与转录活化因子3(STAT3)对恶性转化的肝卵圆细胞WB-F344的作用及其机制。方法:用N-甲基-N’-亚硝基胍(MNNG)和过氧化氢(H2O2)制备WB-F344肝卵圆细胞恶性转化模型,通过流式细胞术检测非整倍体细胞数量、Western blot检测甲胎蛋白(AFP)表达水平和软琼脂集落形成实验测定克隆形成率评价细胞的恶性转化,用葡萄糖氧化酶法检测细胞葡萄糖水平,用比色法检测细胞乳酸水平,用Western blot实验检测STAT3、p-STAT3和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)的蛋白水平,并通过WST-1法、活细胞计数法、流式细胞术测定细胞周期的S期细胞比例和增殖指数,以及Western blot检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平来评价细胞增殖能力。结果:与对照组比较,转化的肝卵圆细胞克隆形成率增加(P<0.05),非整倍体细胞增多(P<0.01),AFP表达增强(P<0.05);葡萄糖消耗增多(P<0.05),乳酸产生增多(P<0.01);GLUT2表达上调(P<0.01),STAT3的活化增强(P<0.01);细胞活力增强(P<0.01),S期细胞比例增多(P<0.01),细胞增殖指数增加(P<0.01),PCNA表达上调(P<0.01)。与模型组比较,STAT3的抑制剂stattic明显抑制恶性转化的肝卵圆细胞的克隆形成(P<0.01),促使非整倍体细胞显著减少(P<0.01)和AFP表达降低(P<0.05);减少葡萄糖消耗(P<0.05)和乳酸的产生(P<0.01);降低GLUT2(P<0.01)的表达水平;抑制恶性转化的肝卵圆细胞活力(P<0.05),降低S期细胞比例(P<0.01)、细胞增殖指数(P<0.01)和PCNA表达水平(P<0.05)。结论:STAT3可能通过上调GLUT2表达而加快葡萄糖摄取、增强Warburg效应并促进细胞增殖,从而促进肝卵圆细胞的恶性转化。 展开更多
关键词 信号转导与转录活化因子3 肝卵圆细胞 恶性转化 warburg效应 葡萄糖转运蛋白2
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Warburg效应与动脉型肺动脉高压的研究进展 被引量：2
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作者 杨逸成 肖志强 +3 位作者 陈罗雅凯 刘旭玲 赵卫 何小艳 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期375-378,共4页
肺动脉高压(pulmonary hypertension)是一种进展性疾病,病理生理学机制复杂多样^([1]),其血管特征在于内皮功能障碍、内膜增生、原位血栓形成、炎性细胞浸润以及广泛肺血管重塑^([2-5])。有氧糖酵解又称Warburg效应,是导致动脉型肺动脉... 肺动脉高压(pulmonary hypertension)是一种进展性疾病,病理生理学机制复杂多样^([1]),其血管特征在于内皮功能障碍、内膜增生、原位血栓形成、炎性细胞浸润以及广泛肺血管重塑^([2-5])。有氧糖酵解又称Warburg效应,是导致动脉型肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)发生发展的重要机制之一^([6-8])。目前研究指出肺动脉内皮细胞(pulmonary artery endothelial cell,PAEC)、肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell,PASMC)、肺血管成纤维细胞及右心室心肌细胞等发生的Warburg效应均在PAH的发生发展中发挥重要的调控作用,但其相关分子机制并不完全一致。 展开更多
关键词 动脉型肺动脉高压 代谢重编辑 线粒体 warburg效应
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