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绞股蓝总皂苷通过PPAR-γ与Wnt途径影响大鼠动脉粥样硬化及部分有效成分预测
1
作者 首朝曦 张吉涛 +7 位作者 吴宁 谢振欣 刘宇航 马粉花 冯静 李豪 孙见飞 廖健 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第7期957-965,共9页
目的探讨绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉炎症反应的影响及预测部分绞股蓝有效成分。方法将60只SD大鼠分为空白对照组(Nor组,)、模型组(Mod组)、辛伐他汀组(Sim组,5 mg/kg灌胃,13周)、绞股蓝总皂苷组(GPs组,160 mg/kg灌胃,13周)、... 目的探讨绞股蓝总皂苷对动脉粥样硬化大鼠主动脉炎症反应的影响及预测部分绞股蓝有效成分。方法将60只SD大鼠分为空白对照组(Nor组,)、模型组(Mod组)、辛伐他汀组(Sim组,5 mg/kg灌胃,13周)、绞股蓝总皂苷组(GPs组,160 mg/kg灌胃,13周)、GW9662组(PPAR-γ抑制剂,10 mg/kg灌胃,13周)及GPs+GW9662组[GPs 160 mg/kg及GW966210 mg/(kg·d),灌胃,13周],其中Nor组普通饮食,其他组予以高脂饲料联合腹腔注射维生素D 3以构建动脉粥样硬化大鼠模型;建模13周后取大鼠血液、胸主动脉和腹主动脉,HE切片染色观察胸主动脉组织学变化,ELISA测定血清中IL-6含量,Western blot检测腹主动脉过氧化酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ),Wnt3a及β-catenin蛋白表达、qRT-PCR检测腹主动脉PPAR-γ及Wnt3a及β-catenin mRNA表达;利用分子对接初步筛选绞股蓝总皂苷与PPAR-γ亲和力较高的有效成分。结果与Nor组比较,Mod组及其他干预组大鼠主动脉切片可见AS特征性病变,其中GW9662组病变明显,辛伐他汀和绞股蓝总皂苷各干预组病变较轻;与Mor组相比,GPs组大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)含量显著减少;与Mor组大鼠腹主动脉比较,GPs组PPAR-γ蛋白和mRNA的表达显著减少(P<0.05)、其他非阳性对照干预组均不同程度增高,而Mor组Wnt3a、β-catenin和mRNA表达与Nor组相比明显升高(P<0.05)、其他非阳性对照干预组均不同程度减少,其中GPs组显著降低;分子对接结果显示野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素对PPAR-γ具有较强的亲和力。结论绞股蓝总皂苷可能是通过调节PPAR-γ与Wnt经典途径改善大鼠动脉粥样硬化,野黄芩苷、胆固醇、菜油甾醇、谷甾醇、3′-甲基鼠李素成分是绞股蓝部分有效成分。 展开更多
关键词 绞股蓝总皂苷 动脉粥样硬化 过氧化酶体增值物激活受体-γ wnt/β-catenin经典途径 炎症反应 分子对接
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香叶木素通过抑制Wnt/β-catenin途径抑制A549细胞增殖和肿瘤球形成
2
作者 崔东 冯雨 +3 位作者 栾加强 侯曼曼 赵悦 钱如林 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期334-339,350,共7页
目的探究香叶木素对A549细胞增殖、干细胞特性的影响及其机制。方法MTT法检测不同浓度香叶木素对细胞活性的作用,随后将A549细胞分为对照组、香叶木素低、中、高剂量组和顺铂处理组。集落形成实验检测A549细胞增殖;成球实验检测成球直... 目的探究香叶木素对A549细胞增殖、干细胞特性的影响及其机制。方法MTT法检测不同浓度香叶木素对细胞活性的作用,随后将A549细胞分为对照组、香叶木素低、中、高剂量组和顺铂处理组。集落形成实验检测A549细胞增殖;成球实验检测成球直径和成球数量;流式细胞术检测肿瘤干细胞标记物CD133的表达,定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)和Westernbolt分别检测CD44、SOX2、乙醛脱氢酶1(ALDH1)、OCT4、Wnt、β-catenin和GSK-3β的mRNA和蛋白相对表达量。建立异种移植瘤模型,免疫组化检测CD44和SOX2的表达,Westernblot检测β-catenin蛋白表达量。结果与对照组相比,中、高剂量香叶木素处理后,A549细胞活力和克隆形成率降低,干细胞成球直径和成球数量降低,CD133阳性细胞率减少,CD44、SOX2、ALDH1、OCT4、Wnt和β-catenin的mRNA和蛋白相对表达量降低,GSK-3β的mRNA和蛋白相对表达量升高,GSK-3β蛋白磷酸化水平降低。在体内,香叶木素处理组的肿瘤重量减轻,肿瘤组织中CD44和SOX2阳性细胞数均减少,β-catenin蛋白表达量下调。结论香叶木素可能通过抑制Wnt/β-catenin途径抑制A549细胞增殖及干细胞活性。 展开更多
关键词 肺癌 香叶木素 增殖 肿瘤球形成 wnt/β-catenin途径
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间充质干细胞释放Dkk-1抑制乳腺癌细胞Wnt/β-catenin途径的实验研究 被引量：14
3
作者 乔玲 徐治立 +2 位作者 谭旭 叶丽虹 张晓东 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2007年第7期702-708,共7页
研究表明,间充质干细胞具有向肿瘤细胞定向迁移并且抑制肿瘤细胞的特性,然而其分子机理目前尚不清楚.为了探讨间充质干细胞抑制肿瘤细胞作用的分子机制,应用BMMS-03人间充质干细胞的条件培养液作用于MCF-7乳腺癌细胞,通过软琼脂克隆形... 研究表明,间充质干细胞具有向肿瘤细胞定向迁移并且抑制肿瘤细胞的特性,然而其分子机理目前尚不清楚.为了探讨间充质干细胞抑制肿瘤细胞作用的分子机制,应用BMMS-03人间充质干细胞的条件培养液作用于MCF-7乳腺癌细胞,通过软琼脂克隆形成实验、MTT实验、免疫印迹和免疫荧光染色等技术观察细胞克隆形成、增殖和基因表达的变化.结果显示:在BMMS-03细胞条件培养液作用下,MCF-7细胞的克隆形成和增殖受到了明显的抑制,β-catenin及其下游靶蛋白c-Myc、Bcl-2、PCNA和survivin的表达被明显下调,MCF-7细胞浆和细胞核内β-catenin的表达被明显抑制.BMMS-03细胞中Dkk-1的表达水平与MCF-7细胞相比较高.利用抗Dkk-1的抗体中和BMMS-03细胞条件培养液中的Dkk-1后,可明显拮抗BMMS-03细胞条件培养液对MCF-7细胞中β-catenin及c-Myc表达的抑制作用,基因转染使MCF-7细胞过表达Dkk-1后,MCF-7细胞的β-catenin及c-Myc的表达明显下调.同样经基因转染使BMMS-03细胞过表达Dkk-1后,其条件培养液可进一步下调MCF-7细胞β-catenin及c-Myc的表达.上述结果表明,间充质干细胞BMMS-03对乳腺癌MCF-7细胞的恶性表型具有明显抑制作用,其分子机制与间充质干细胞释放Dkk-1抑制乳腺癌细胞Wnt/β-catenin信号途径有关. 展开更多
关键词 间充质干细胞 乳腺癌细胞 wnt/β-catenin途径 DKK-1
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经典Wnt信号途径相关因子与大肠癌分期的关系 被引量：4
4
作者 陶坤 赵国海 +4 位作者 张义胜 徐华平 陈方正 张晓峰 吴泽晖 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期414-419,434,共7页
目的:探讨经典Wnt信号途径相关因子与大肠癌分期的关系。方法:搜集2013年1月1日至2014年1月1日皖南医学院第一附属医院胃肠外科收治的46例大肠癌患者的临床资料、血清样本及病理组织标本,根据Dukes分期分为四组。搜集10例正常的肠黏膜... 目的:探讨经典Wnt信号途径相关因子与大肠癌分期的关系。方法:搜集2013年1月1日至2014年1月1日皖南医学院第一附属医院胃肠外科收治的46例大肠癌患者的临床资料、血清样本及病理组织标本,根据Dukes分期分为四组。搜集10例正常的肠黏膜组织标本作为对照组1,应用免疫组化法检测大肠癌及正常肠黏膜组织中Wnt-2蛋白、β-catenin蛋白、Axin蛋白、APC蛋白的表达。搜集15例健康人的血清样本作为对照组2,应用酶联免疫吸附试验检测大肠癌患者和对照组2血清中Wnt-2蛋白、Axin蛋白的表达。结果:Wnt-2、β-catenin在大肠癌组织中高表达,Axin、APC在大肠癌组织中低表达,且各个分期之间差异有统计学意义;46例大肠癌患者血清中Wnt-2浓度明显高于健康人,各个分期之间的差异也有统计学意义。Axin血清浓度低于健康人,但是各个分期之间的差异无统计学意义。结论:经典Wnt信号途径相关蛋白的表达与大肠癌Dukes分期有关,经典Wnt信号途径相关因子可作为大肠癌筛查的血清学辅助指标,有助于提高大肠癌检出的灵敏度。 展开更多
关键词 经典wnt信号途径 大肠癌 wnt-2蛋白 β-catenin蛋白 Axin蛋白 APC蛋白
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Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病患者肾小管间质损伤中的作用 被引量：9
5
作者 闫喆 姚芳 +3 位作者 杨林 邢玲玲 焦素敏 李绍梅 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第7期719-723,共5页
目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾小管间质损伤中的作用。方法收集DN患者46例,根据肾小管间质损伤程度分为轻+中度组及重度组,以10例肾肿瘤患者瘤旁组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测肾... 目的探讨Wnt/β-catenin信号途径在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者肾小管间质损伤中的作用。方法收集DN患者46例,根据肾小管间质损伤程度分为轻+中度组及重度组,以10例肾肿瘤患者瘤旁组织作为对照组。采用免疫组化SP法检测肾组织中Wnt4、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(phospho-glycogen synthase kinase-3β,p-GSK-3β)、β-catenin的表达;分析三者表达与临床指标、肾小管间质损伤积分的相关性。结果与轻+中度DN组及对照组相比,重度组DN尿蛋白增多,肾小管间质损伤积分增高。肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)下降。DN轻+中度组肾小管上皮细胞Wnt4、p-GSK-3β、β-catenin表达较对照组增强;且三者表达与24 h尿蛋白、肾小管间质损伤积分呈正相关,与e GFR呈负相关。结论 Wnt/β-catenin信号途径可能参与DN患者肾小管间质纤维化的过程。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小管间质 wnt/β-catenin信号途径 糖原合成酶激酶-3Β
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经典Wnt信号途径相关基因异常甲基化与肺癌发生的关系 被引量：10
6
作者 徐新娟 丁文柏 +7 位作者 韩钰 盛德乔 陈世雄 曾凡军 高宝安 胡旭 夏道奎 张春芳 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期899-901,共3页
目的检测肺癌中经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1,sFRP-1,DKK-3)启动子的甲基化状态及β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨其在肺癌发病中的作用。方法应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP),检测66例肺癌组织、25例相应的癌旁组织... 目的检测肺癌中经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1,sFRP-1,DKK-3)启动子的甲基化状态及β-连环蛋白(β-catenin)的表达情况,探讨其在肺癌发病中的作用。方法应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP),检测66例肺癌组织、25例相应的癌旁组织和10例正常肺组织以及肺腺癌A549细胞株中WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因启动子区域的甲基化;免疫组化SP法检测β-catenin的表达情况。结果正常肺组织均未检测到所选基因的甲基化,肿瘤组织和癌旁组织中WIF-1,sFRP-1,DKK-3基因启动子甲基化的发生率分别为:50·0%vs24·0%(P<0·05),36·4%vs12·0%(P<0·05)和36·4%vs8·0%(P<0·01);重度吸烟患者肿瘤组织3个基因的甲基化发生率明显增高(P<0·05)。肺腺癌A549细胞株中WIF-1和DKK-3基因呈甲基化状态,而sFRP-1基因呈未甲基化状态。免疫组织化学显示肺癌组织中β-catenin的阳性表达率为81·2%,异常表达率为64·4%,且与组织学类型无关(P>0·05)。结论经典Wnt信号途径相关基因启动子甲基化可能与吸烟引起的肺癌有关,甲基化的WIF-1,sFRP-1和DKK-3基因可能成为肺癌表观遗传干预治疗的新靶点。 展开更多
关键词 肺肿瘤 经典wnt信号途径相关基因 Β-连环蛋白
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钙结合蛋白S100A2对Wnt/β-catenin信号途径活性的上调作用 被引量：3
7
作者 赖天霞 苗静琨 +7 位作者 左国伟 何焕玲 李星星 卫佳 吴丽美 寇小琴 何通川 周兰 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第16期1545-1548,共4页
目的研究钙结合蛋白S100A2对Wnt/β-catenin信号途径活性的影响,并探讨其可能的机制。方法原核诱导表达GST-hS100A2,经纯化后加入骨肉瘤细胞株MG63和人结肠癌细胞株HCT116的培养液中,Western blot检测细胞中β-catenin含量的变化;荧光... 目的研究钙结合蛋白S100A2对Wnt/β-catenin信号途径活性的影响,并探讨其可能的机制。方法原核诱导表达GST-hS100A2,经纯化后加入骨肉瘤细胞株MG63和人结肠癌细胞株HCT116的培养液中,Western blot检测细胞中β-catenin含量的变化;荧光素酶活性分析法检测S100A2对HEK293细胞中β-catenin/TCF4活性的影响;以表达GSK-3β、DVL、Axin的相应质粒分别转染HEK293细胞,GST-Pulldown/Western blot实验检测S100A2与这些蛋白质和β-catenin之间的相互作用。结果S100A2使MG63和HCT116细胞中β-catenin含量增加、β-catenin/TCF4活性增强;S100A2分别与β-catenin和GSK-3β之间存在相互作用,而与DVL和Axin之间则未发现相互作用。结论S100A2可以上调Wnt/β-catenin信号途径的活性,其机制可能涉及S100A2与β-catenin和GSK-3β之间的相互作用。 展开更多
关键词 S1 00A2 wnt/β-catenin信号途径 蛋白质相互作用
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经典Wnt/β-catenin信号通路在神经干细胞增殖和分化中的作用 被引量：5
8
作者 朱将虎 母得志 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第34期4858-4860,共3页
Wnt信号通路是调控细胞增殖、分化的关键途径，在胚胎发育中起重要作用。这一通路最早发现在于果蝇，为无翅基因（wingless）。后来，在小鼠乳腺肿瘤中发现int-1蛋白，可在细胞间传递增殖和分化信号，并在小鼠胚胎发育中也有重要作用，... Wnt信号通路是调控细胞增殖、分化的关键途径，在胚胎发育中起重要作用。这一通路最早发现在于果蝇，为无翅基因（wingless）。后来，在小鼠乳腺肿瘤中发现int-1蛋白，可在细胞间传递增殖和分化信号，并在小鼠胚胎发育中也有重要作用，为果蝇无翅基因的同源物，所以两者统一称为Wnt基因家族。 展开更多
关键词 经典wnt/β-catenin信号通路 神经干细胞 增殖 分化
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Wnt/β-catenin信号途径在DDR和氧化应激中的作用 被引量：3
9
作者 贾金婧 张亚帅 +2 位作者 耿文硕 宋新强 曾宪思 《信阳师范学院学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2017年第4期672-675,共4页
Wnt/β-catenin信号途径在调控基因表达与DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)中具有重要作用.氧化应激是导致DNA损伤的主要原因,且可以影响Wnt信号.首先总结了Wnt/β-catenin信号途径和DDR,然后综述了Wnt/β-catenin信号途径在DDR和... Wnt/β-catenin信号途径在调控基因表达与DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)中具有重要作用.氧化应激是导致DNA损伤的主要原因,且可以影响Wnt信号.首先总结了Wnt/β-catenin信号途径和DDR,然后综述了Wnt/β-catenin信号途径在DDR和氧化应激中的作用及分子机制,以期为DNA修复缺陷性肿瘤提供更有效的治疗策略. 展开更多
关键词 wnt/β-catenin信号途径 DNA损伤反应 氧化应激
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Wnt/β-catenin信号途径与肾纤维化的相关研究进展 被引量：10
10
作者 胡琼丹 张琼 樊均明 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第9期839-841,共3页
肾纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理改变，是导致终末期肾病的主要病理基础。Wnt／βcatenin信号途径参与了肾纤维化、肾脏发育及肾肿瘤、多囊肾、急性肾衰竭、糖尿病肾病等多种肾脏病的发病。该途径在调控细胞... 肾纤维化是各种不同病因的慢性肾脏疾病进行性发展的共同病理改变，是导致终末期肾病的主要病理基础。Wnt／βcatenin信号途径参与了肾纤维化、肾脏发育及肾肿瘤、多囊肾、急性肾衰竭、糖尿病肾病等多种肾脏病的发病。该途径在调控细胞的黏附、迁移、上皮间质转化、生长、分化、凋亡等过程，以及在胚胎发育、器官发生和维持组织器官内环境稳定中具有重要作用[1]。近年来研究证实Wnt信号途径与肾纤维化的形成息息相关，在肾间质纤维化的发生发展中发挥重要作用[2]。 展开更多
关键词 wnt β-catenin wnt信号途径 肾纤维化 慢性肾脏疾病 上皮间质转化 肾间质纤维化 终末期肾病 急性肾衰竭
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Wnt非经典途径对小鼠阿尔茨海默病模型的作用及机制的初步探讨 被引量：3
11
作者 霍江涛 张小乔 +2 位作者 严洁 潘庆敏 陈敏 《临床和实验医学杂志》 2015年第23期1932-1934,共3页
目的探讨Wnt非经典途径对小鼠阿尔茨海默病模型的作用以及机制。方法选取90只4个月龄的SD雄性小鼠,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组15只。正常对照组不予处理,假手术组注入一定量的生理盐水... 目的探讨Wnt非经典途径对小鼠阿尔茨海默病模型的作用以及机制。方法选取90只4个月龄的SD雄性小鼠,随机均分为正常对照组、假手术组、模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组15只。正常对照组不予处理,假手术组注入一定量的生理盐水,模型组、低剂量组、中剂量组和高剂量组的小鼠用基底核注射海人藻酸建立阿尔茨海默病模型,造模成功后连续给药氯化锂,经过小鼠跳台实验测定被动回避次数;处死小鼠后,测定脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的浓度变化。结果模型组、低剂量组的被动回避次数与假手术组比较明显升高(P<0.05),高、中剂量组小鼠与模型组比较被动回避次数均明显降低(P<0.05);与模型组比较,低、中和高剂量组细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α明显下降(P<0.05),且中、高剂量组下降更显著(P<0.05)。结论高、中剂量组剂量的氯化锂能显著改善小鼠的学习记忆成绩,且疗效均优于低剂量氯化锂。氯化锂Wnt非经典途径对小鼠阿尔茨海默病模型起积极的作用,有助于改善阿尔茨海默病。 展开更多
关键词 小鼠 阿尔茨海默病 wnt非经典途径 氯化锂 机制
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肺癌及癌旁组织中经典Wnt信号途径相关基因的甲基化状态观察
12
作者 徐新娟 丁文柏 +2 位作者 盛德乔 韩钰 陈世雄 《山东医药》 CAS 北大核心 2008年第15期4-6,共3页
目的观察人肺癌及癌旁组织中经典Wnt信号途径相关基因的甲基化状态,探讨其与肺癌发生的关系。方法应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP)检测25例新鲜肺癌组织及癌旁组织、11例存档肺癌组织、6例炎性假瘤的瘤旁正常肺组织以及肺腺癌A... 目的观察人肺癌及癌旁组织中经典Wnt信号途径相关基因的甲基化状态,探讨其与肺癌发生的关系。方法应用巢式甲基化特异性聚合酶链反应(nMSP)检测25例新鲜肺癌组织及癌旁组织、11例存档肺癌组织、6例炎性假瘤的瘤旁正常肺组织以及肺腺癌A549细胞株的WIF-1、sFRP-1和DKK-3基因启动子区域的甲基化状态。结果6例正常肺组织未检测到甲基化基因。18例肺癌组织和10例癌旁组织中可检测到甲基化基因。在13例肺癌组织和2例癌旁组织可检测到2个以上甲基化基因。肺癌组织中WIF-1、sFRP-1和DKK-3三个基因的甲基化率分别为47.2%、36.1%、27.8%;肺腺癌A549细胞株中WIF-1和DKK-3基因呈甲基化状态,而sFRP-1基因呈未甲基化状态。结论肺癌组织中存在经典Wnt信号途径相关基因(WIF-1、sFRP-1、DKK-3)的甲基化。其导致的基因功能失活可能发生在肺癌形成的早期。 展开更多
关键词 肺肿瘤 经典wnt信号途径 基因 甲基化
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PRC1通过激活Wnt/β-catenin途径促进胶质母细胞瘤细胞增殖、迁移、侵袭和血管生成
13
作者 曹杰 李民 +8 位作者 蔺鹏帧 孟发财 袁云超 黄卫东 侯明山 王继军 缪星宇 师蔚 张杰 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2022年第10期1747-1752,共6页
目的:探讨胞质分裂原蛋白调节因子-1(protein regulator of cytokinesis-1,PRC1)对胶质母细胞瘤的作用及其可能的机制。方法:RT-PCR和Western blot检测胶质母细胞瘤组织和正常脑组织中PRC1的表达;人胶质母细胞瘤细胞株U251转染siRNA-NC... 目的:探讨胞质分裂原蛋白调节因子-1(protein regulator of cytokinesis-1,PRC1)对胶质母细胞瘤的作用及其可能的机制。方法:RT-PCR和Western blot检测胶质母细胞瘤组织和正常脑组织中PRC1的表达;人胶质母细胞瘤细胞株U251转染siRNA-NC和siRNA-PRC1序列,RT-PCR检测细胞中PRC1 mRNA表达;Western blot检测细胞中PRC1、Wnt1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达;CCK-8检测细胞增殖能力;流式细胞术检测细胞周期分布;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭;血管生成实验检测血管生成。结果:与正常组织相比,癌组织中PRC1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.001);与siRNA-NC组相比,siRNA-PRC1组细胞在24 h、48 h及72 h的细胞增殖能力降低(P<0.01),G_(0)/G_(1)期细胞含量升高(P<0.05),S和G_(2)/M期细胞含量降低(P<0.05),细胞迁移数和侵袭数降低(P<0.01),内皮细胞管道形成数降低(P<0.001),Wnt1、β-catenin和CyclinD1蛋白表达降低(P<0.01)。结论:PRC1在胶质母细胞瘤组织中表达上调,PRC1可能通过促进Wnt/β-catenin途径活化,促进胶质母细胞瘤细胞增殖、细胞周期进程、迁移、侵袭和血管生成。 展开更多
关键词 PRC1 胶质母细胞瘤 表达 wnt/β-catenin途径
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基于Wnt/β-catenin通路探讨当归补血汤防治化疗后骨髓造血细胞衰老的机制 被引量：1
14
作者 白莹 刘俊岑 +2 位作者 王佳佳 贾富霞 王文娟 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1840-1846,共7页
目的 研究当归补血汤(Danggui Buxue decoction, DBD)对化疗后骨髓造血细胞衰老的改善作用与机制。方法 将60只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型对照组(100 mg/kg),阳性对照组(30μg/kg)和DBD高、中、低剂量组(24 g/kg、12 g/kg、... 目的 研究当归补血汤(Danggui Buxue decoction, DBD)对化疗后骨髓造血细胞衰老的改善作用与机制。方法 将60只雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型对照组(100 mg/kg),阳性对照组(30μg/kg)和DBD高、中、低剂量组(24 g/kg、12 g/kg、6 g/kg),每组10只。阳性对照组皮下注射给予重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor, rhG-CSF),DBD组按照体重灌胃,给药5 d后各组腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)3 d,建立化疗后骨髓细胞衰老模型,造模完成后,继续各类药物干预2 d。药物干预结束后检测小鼠外周血常规;称重器官;苏木素伊红(htoxylin eosin, HE)染色观察髂骨结构;ELISA测骨髓造血细胞SA-β-半乳糖苷酶(SA-β-galactosidase,SA-β-Gal)含量;Western blot法测定骨髓造血细胞中p21、p53、β-catenin、GSK-3β蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)法测定骨髓造血细胞p21、p53、β-catenin、GSK-3β、c-myc m RNA表达。结果 与空白对照组相比较,模型对照组白细胞数、淋巴细胞数和中性粒细胞数下降(P<0.05);HE染色中骨髓中造血细胞数减少,造血组织间隙较大;骨髓造血细胞SA-β-Gal含量上升(P<0.01),p21、p53蛋白及m RNA表达上调(P<0.05);β-catenin蛋白及m RNA表达上调(P<0.01),c-myc m RNA表达上调(P<0.05)。与模型对照组相比较,DBD高剂量组白细胞数上升(P<0.05),SA-β-Gal含量下降(P<0.05),HE染色中骨髓中造血细胞数增多,造血组织间隙减小,p21、p53、β-catenin蛋白及m RNA表达均下调(P<0.05),GSK-3β m RNA表达上调(P<0.01);DBD中剂量组SA-β-Gal含量下降(P<0.01),DBD中剂量组β-catenin蛋白及m RNA表达下调(P<0.05);DBD低剂量组GSK-3βm RNA表达上调(P<0.05);β-catenin m RNA表达下调(P<0.01)。结论 DBD能保护化疗过程中的骨髓造血细胞并缓解其衰老,提示其机制与抑制Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 当归补血汤 化疗 衰老 wnt/β-catenin通路 p53/p21途径
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Wnt/β-catenin信号转导途径与白血病
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作者 李斌 张广森 《国外医学（输血及血液学分册）》 2003年第6期532-534,共3页
Wntβ-catenin途径是Wnt中一条重要的信号转导途径,它与许多恶性肿瘤的发生、发展密切相关。已明确c-myc、cyclinD1等是此途径下游的靶基因,最近发现造血系统肿瘤中也存在Wntβ-catenin途径异常,β-catenin蛋白质在造血系统肿瘤中高表... Wntβ-catenin途径是Wnt中一条重要的信号转导途径,它与许多恶性肿瘤的发生、发展密切相关。已明确c-myc、cyclinD1等是此途径下游的靶基因,最近发现造血系统肿瘤中也存在Wntβ-catenin途径异常,β-catenin蛋白质在造血系统肿瘤中高表达并且还可能上调cox2基因。本文就Wntβ-catenin信号转导途径及其在白血病中的作用作一综述,希望能为白血病的治疗提供新的方向。 展开更多
关键词 wnt基因 β-catenin 信号转导途径 白血病 恶性肿瘤 治疗
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Wnt经典通路β-catenin过表达对人牙周膜干细胞增殖能力及成骨能力的影响 被引量：5
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作者 李影 刘娜 +1 位作者 张维 顾斌 《中华老年口腔医学杂志》 2017年第4期198-203,共6页
目的:探讨Wnt经典通路β-连环蛋白(β-catenin)过表达对人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)增殖能力及成骨能力的影响。方法:收集因治疗需要拔除的健康前磨牙和第三磨牙8颗,分离、培养PDLSCs。通过构建慢病毒过表... 目的:探讨Wnt经典通路β-连环蛋白(β-catenin)过表达对人牙周膜干细胞(periodontal ligament stem cells,PDLSCs)增殖能力及成骨能力的影响。方法:收集因治疗需要拔除的健康前磨牙和第三磨牙8颗,分离、培养PDLSCs。通过构建慢病毒过表达载体,转染β-catenin基因使实验组过表达β-catenin。转染后显微镜下观察常规培养及成骨诱导7d后细胞形态;MTT测定转染前后PDLSCs的增殖情况;实时定量PCR技术检测淋巴增强因子-1(LEF1)、T淋巴细胞因子-4(TCF4)、Runt相关转移因子-2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、人Ⅰ型胶原蛋白-1(Colossians 1,COL-1)及P38丝裂原活化蛋白激酶(P38mitogen activated protein kinases,P38 MAPK)mRNA表达。成骨诱导7d后,提取RNA,检测成骨相关基因Runx2、ALP、COL-1、P38 MAPK mRNA表达。结果:转染后细胞表达绿色荧光(green fluorescent protein,GFP)。MTT结果示:β-catenin过表达组PDLSCs增殖能力较空转染组增强。β-catenin过表达组LEF1表达水平显著上升(P<0.05),TCF4表达水平无显著性差异(P>0.05);与空转染组相比β-catenin过表达组成骨诱导7d后Runx2、ALP、COL-1及P38表达水平显著降低(P<0.05)。结论:经典Wnt/β-catenin通路在PDLSCs增殖及成骨分化过程中发挥重要作用,核心蛋白β-catenin过表达可上调LEF1的表达促进PDLSCs的增殖能力,并可通过下调RUNX2、ALP、COL-1、P38的表达抑制其成骨能力。 展开更多
关键词 PDLSCs 经典wnt通路 β-catenin 增殖能力 成骨能力
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黄芪甲苷通过Wnt/β-catenin途径影响HepG-2细胞的增殖和凋亡 被引量：16
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作者 何婷 王斐斐 +1 位作者 柳仲秋 贺启华 《世界中医药》 CAS 2020年第24期3787-3791,共5页
目的:分析黄芪甲苷(Astragaloside IV,AS-IV)对HepG2细胞作用后产生的效应及其具体机制。方法:使用不同浓度AS-IV(25、50、100 nmoL/L)干预HepG2细胞,采用Trans-well法、细胞划痕实验和免疫荧光法分析HepG2细胞系的侵袭和迁移情况。West... 目的:分析黄芪甲苷(Astragaloside IV,AS-IV)对HepG2细胞作用后产生的效应及其具体机制。方法:使用不同浓度AS-IV(25、50、100 nmoL/L)干预HepG2细胞,采用Trans-well法、细胞划痕实验和免疫荧光法分析HepG2细胞系的侵袭和迁移情况。Westeblot检测Caspase-3、Caspase-9、VEGF、MMP-14、E-cadherin、N-cadherin、Wnt、β-catenin和TCF-4等蛋白的表达的变化。结果:CCK-8法检测显示AS-IV刺激HepG2细胞时可抑制HepG2细胞的生长,促进细胞凋亡。细胞划痕实验以及Trans-well实验显示AS-IV能明显抑制HepG2细胞的侵袭和迁移。Western blotting检测显示AS-IV干预HepG2细胞后,VEGF和MMP-14蛋白水平、N-cadherin和vimentin的表达量降低(P<0.05),Caspase-3和Caspase-9表达量上升。同时,AS-IV还可抑制HepG2细胞的Wnt、β-catenin和TCF-4蛋白的表达。结论:黄芪甲苷通过调节Wnt/β-catenin途径影响HepG-2细胞的生物学过程。 展开更多
关键词 肝细胞癌 黄芪甲苷 HEPG-2细胞 wnt/β-catenin途径
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CD147通过Wnt/β-catenin途径抑制前列腺癌细胞对多西紫杉醇敏感性 被引量：2
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作者 方芳 徐海月 +2 位作者 李强 陈爽 王立国 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第5期740-744,共5页
目的探讨CD147在多西紫杉醇(DOC)对前列腺癌细胞敏感性的作用及机制。方法实验分为对照组(PC-3/Scramble)和RNAi干扰CD147组(PC-3/shCD147)。DOC作用细胞72 h,MTT法检测DOC对细胞的生长影响;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot法... 目的探讨CD147在多西紫杉醇(DOC)对前列腺癌细胞敏感性的作用及机制。方法实验分为对照组(PC-3/Scramble)和RNAi干扰CD147组(PC-3/shCD147)。DOC作用细胞72 h,MTT法检测DOC对细胞的生长影响;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Western blot法检测β-连环蛋白(β-catenin)和P糖蛋白(P-gp)表达。结果DOC作用PC-3/Scramble细胞的IC50值(12.47±1.71)μmol/L明显高于PC-3/shCD147细胞的IC50值(2.38±0.13)μmol/L。5μmol/L DOC诱导PC-3/Scramble细胞的凋亡率是(8.75±0.75)%,低于PC-3/shCD147细胞(16.1±0.95)%(P<0.01);5μmol/L DOC作用细胞后,PC-3/shCD147细胞中β-catenin和P-gp表达低于PC-3/Scramble细胞(P<0.01);与PC-3/shCD147细胞比较,Wnt途径激活剂LiCl作用细胞后细胞存活率升高(P<0.01),β-catenin和P-gp表达增加(P<0.01)。结论CD147通过Wnt/β-catenin信号途径降低前列腺癌PC-3细胞对DOC的敏感性。 展开更多
关键词 CD147 多西紫杉醇 前列腺癌 细胞耐药 wnt/β-catenin信号途径
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山柰酚调控Wnt/β-catenin途径对前列腺癌小鼠T细胞的影响及作用机制 被引量：4
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作者 瞿小祥 孔东波 +3 位作者 鲁小红 江波涛 邹伟 查文良 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第16期1946-1951,共6页
目的:探究山柰酚调控Wnt/β-catenin途径对前列腺癌小鼠T细胞的影响及作用机制。方法:皮下注射人去势抵抗性前列腺癌细胞系PC3构建前列腺癌小鼠模型。将30只模型小鼠随机分为对照组、山柰酚低剂量组和山柰酚高剂量组(n=10)。山柰酚灌胃... 目的:探究山柰酚调控Wnt/β-catenin途径对前列腺癌小鼠T细胞的影响及作用机制。方法:皮下注射人去势抵抗性前列腺癌细胞系PC3构建前列腺癌小鼠模型。将30只模型小鼠随机分为对照组、山柰酚低剂量组和山柰酚高剂量组(n=10)。山柰酚灌胃干预,剂量分别为15 mg/kg和30 mg/kg,检测肿瘤生长情况。Western blot检测增殖和转移相关蛋白Cyclin D1、Ki67、MMP2和MMP9表达,TUNEL染色检测细胞凋亡。比较各组Wnt/β-catenin通路的转录和翻译水平。流式细胞术和ELISA检测各组CD4^(+)、CD8^(+)、IFN-γ和IL-2水平。结果:三组小鼠各项指标比较差异有统计学意义(P<0.05)。山柰酚低剂量组和山柰酚高剂量组的肿瘤体积、质量、Cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白水平均显著低于对照组,凋亡指数均显著高于对照组(P<0.05)。且山柰酚高剂量组的肿瘤体积[(180.56±21.56)mm3]、质量[(0.21±0.03)g]、Cyclin D1、Ki67、MMP2、MMP9、Wnt3a、β-catenin mRNA和蛋白水平均显著低于山柰酚低剂量组,凋亡指数[(17.43±1.89)%]显著高于山柰酚低剂量组[(10.05±1.05)%](P<0.05)。三组小鼠的CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IFN-γ和IL-2水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。山柰酚低剂量组和高剂量组中CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、IFN-γ、IL-2水平均显著高于对照组(P<0.05)。山柰酚高剂量组中CD4^(+)[(23.81±1.36)%]、CD4^(+)/CD8^(+)(1.51±0.13)、IFN-γ[(9.15±1.12)ng/ml]和IL-2[(1.78±0.11)ng/ml]水平均显著高于山柰酚低剂量组[(19.45±1.24)%、1.20±0.11、(7.23±0.87)ng/ml,(1.40±0.09)ng/ml,P<0.05]。结论:山柰酚可能通过调控Wnt/β-catenin途径抑制前列腺癌小鼠模型的肿瘤生长和转移,并缓解免疫抑制状态。 展开更多
关键词 前列腺癌 山柰酚 wnt/β-catenin途径 免疫抑制 T淋巴细胞
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p53和DNA损伤调节基因1在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响 被引量：2
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作者 董庆旭 赵郑莉 《解剖学杂志》 CAS 2021年第5期399-404,共6页
目的:探讨p53和DNA损伤调节基因1(PDRG1)在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响。方法:收集2017年6月至2019年6月在河南省第二人民医院60例接受口腔癌切除手术的患者的癌组织标本及配对的癌旁... 目的:探讨p53和DNA损伤调节基因1(PDRG1)在口腔癌组织中的表达及通过Wnt/β-catenin信号途径对口腔癌细胞自噬和凋亡的影响。方法:收集2017年6月至2019年6月在河南省第二人民医院60例接受口腔癌切除手术的患者的癌组织标本及配对的癌旁组织,qRT-PCR和免疫印迹检测PDRG1在口腔癌组织中的mRNA和蛋白表达;同时体外培养正常人口腔角质形成细胞(NHOK)和口腔癌细胞系,qRT-PCR和免疫印迹检测PDRG1在口腔癌细胞系中的mRNA和蛋白表达;将口腔癌细胞系SCC-15细胞分为shNC组和shPDRG1组,细胞集落形成实验检测细胞增殖能力;免疫印迹检测细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比例;透射电镜检测细胞中自噬体数量;流式细胞术检测细胞凋亡率;免疫印迹检测Wnt/β-catenin信号途径相关蛋白表达。结果:PDRG1在口腔癌组织和口腔癌细胞系中高表达;与shNC组相比,shPDRG1组SCC-15细胞中PDRG1 mRNA的表达显著下降,PDRG1蛋白的表达水平明显下调。与shNC组相比,shPDRG1组SCC-15细胞的集落数目明显减少,细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比例减少;与shNC组比较,shPDRG1组细胞中自噬体数量减少,细胞的凋亡率明显提高,细胞中β-catenin、c-Myc、cyclin D1蛋白表达水平下调。结论:PDRG1在口腔癌组织和口腔癌细胞系中高表达,沉默PDRG1抑制SCC-15细胞增殖和自噬,增强SCC-15细胞的凋亡率及抑制Wnt/β-catenin信号途径。 展开更多
关键词 p53和DNA损伤调节基因1 口腔癌 自噬 凋亡 wnt/β-catenin信号途径
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