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谷氨酰胺与骨密度、骨转换指标、wnt-7a蛋白间的孟德尔随机分析
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作者 陈建吉 汪静 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期1157-1163,共7页
目的使用孟德尔随机化分析(MR)方法探索谷氨酰胺(Gln)与骨密度(bone mineral density,BMD)、骨转换指标、wnt-7a蛋白之间的因果关系。方法利用全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)研究数据,暴露因素选择Gln,结局变... 目的使用孟德尔随机化分析(MR)方法探索谷氨酰胺(Gln)与骨密度(bone mineral density,BMD)、骨转换指标、wnt-7a蛋白之间的因果关系。方法利用全基因组关联分析(genome-wide association studies,GWAS)研究数据,暴露因素选择Gln,结局变量包括股骨颈骨密度(FN-BMD)、前臂骨密度(FA-BMD)、腰椎骨密度(LS-BMD)、全身骨密度(TB-BMD)、骨转换指标包括血清25-羟基维生素D水平[25(OH)D]、甲状旁腺素(PTH)、骨保护素(OPG)、骨钙素(BGP)、Wnt信号家族成员:wnt-7a。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数方法、Simple Mode法和Weighted Mode法,并且进行异质性检验、敏感性分析和多效性分析。结果MR结果显示Gln与wnt-7a蛋白之间差异具有统计学意义,且两者关系呈正相关;Gln与FN-BMD、FA-BMD、LS-BMD、TB-BMD、25(OH)D、PTH、OPG、BGP差异均无统计学意义。本次研究的异质性检验均无异常,敏感性分析结果均显示稳健,且未发现多效性。结论该研究结果为Gln在维持骨稳态及参与成骨分化的作用及预防、治疗骨质疏松症提供了一定理论依据,说明通过摄入Gln预防和治疗骨质疏松症可能具有潜在临床意义。 展开更多
关键词 谷氨酰胺 骨质疏松症 孟德尔随机化 骨密度 骨转换指标 wnt-7a
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Wnt-7a蛋白通过wnt/β-catenin通路抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化 被引量:3
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作者 王国勤 包佩玲 +3 位作者 芮宏亮 杨敏 程虹 谌贻璞 《中国中西医结合肾病杂志》 2015年第7期579-582,I0002,共5页
目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α... 目的:观察Wnt-7a蛋白对单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏纤维化的拮抗作用及其可能机制。方法:雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、UUO模型组和Wnt-7a蛋白治疗组,术后7 d行Masson染色观察肾间质纤维化程度,免疫组化染色检测肾组织E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白、波形蛋白的表达,免疫印迹法测定肾皮质中E-钙黏素、α-平滑肌肌动蛋白及β-连环蛋白(β-catenin)的蛋白质表达。结果:与模型组相比,治疗组肾组织间质纤维化相对面积显著减少,α-平滑肌肌动蛋白及波形蛋白的表达显著减少,E-钙黏素表达显著增多(P<0.05)。同时,治疗组肾组织中β-catenin表达较模型组显著减少(P<0.05)。结论:Wnt-7a蛋白可以抑制肾脏上皮细胞-间充质细胞转分化的发生而减轻肾脏纤维化,其可能是通过抑制经典的wnt/β-catenin通路。 展开更多
关键词 wnt-7a 单侧输尿管梗阻模型 上皮细胞-间充质细胞转分化 肾间质纤维化
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Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a和卵巢癌的关系 被引量:1
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作者 李杉 尤琪 +3 位作者 武金玉 李云秀 袁海涛 程丛丛 《中国临床研究》 CAS 2019年第2期158-161,共4页
目的探讨Wnt配体家族在鉴别诊断卵巢癌中的应用价值。方法应用免疫组织化学SP法检测58例卵巢癌、32例正常卵巢上皮组织的石蜡包埋组织中Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a蛋白的表达情况。结果与正常卵巢组织相比,Wnt-1和Wnt-7a蛋白在卵巢癌阳性中... 目的探讨Wnt配体家族在鉴别诊断卵巢癌中的应用价值。方法应用免疫组织化学SP法检测58例卵巢癌、32例正常卵巢上皮组织的石蜡包埋组织中Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a蛋白的表达情况。结果与正常卵巢组织相比,Wnt-1和Wnt-7a蛋白在卵巢癌阳性中表达率较高,Wnt-5a蛋白在卵巢癌中阳性表达率较低(P均<0. 01)。卵巢癌组织中Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a的表达在不同年龄、有无淋巴结转移者中无统计学差异(P> 0. 05),Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a在不同病理类型患者中表达有统计学差异(P <0. 01)。结论 Wnt配体家族的表达与卵巢癌有一定关系,可用于卵巢癌的早期诊断。开发用于卵巢癌基于Wnt信号通路的靶向治疗药物将成为可能。 展开更多
关键词 wnt-1 wnt-5A wnt-7a 卵巢癌 免疫组化
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鼠巨细胞病毒抑制神经干细胞分化及分化基因表达的体外研究 被引量:2
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作者 罗丹 周玉峰 +5 位作者 舒赛男 田佳 王惠 周华 李革 方峰 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期548-554,共7页
目的研究鼠巨细胞病毒(MCMV)感染对体外培养神经干细胞(NSCs)分化及分化基因表达的影响,探讨CMV先天感染致神经损伤的机制。方法体外分离培养和鉴定BALB/c胎鼠NSCs并检测其分化潜能,用感染复数(MOI)为5、1和0.1的MCMVSmith毒... 目的研究鼠巨细胞病毒(MCMV)感染对体外培养神经干细胞(NSCs)分化及分化基因表达的影响,探讨CMV先天感染致神经损伤的机制。方法体外分离培养和鉴定BALB/c胎鼠NSCs并检测其分化潜能,用感染复数(MOI)为5、1和0.1的MCMVSmith毒株感染NSCs并进行分化培养,倒置显微镜下观察细胞形态学改变,流式细胞术检测分化细胞比率,免疫荧光法观察NSCs及其分化细胞标记物Nestin、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)表达的变化,采用MCMV早期抗原(EA)示踪感染过程(MOI=1),real—time RT-PCR检测分化早期NSCsWnt信号途径关键分化基因wnt-3和Wnt-7amRNA水平的动态变化。结果体外培养的NSCs呈球样生长,神经干细胞特异性标记Nestin表达阳性,并可进一步诱导分化为NF-200阳性的神经元和GFAP阳性的星形胶质细胞;分化培养后,感染组NSCs不能贴壁分化生长并逐渐出现肿胀,细胞Nestin表达下调缓慢并显著高于正常对照组,而GFAP和NSE表达显著低于正常对照组(P〈0.05),可检测到MCMVEA的阳性表达;分化培养3~9d,感染组Nestin阳性细胞比率显著高于正常对照组,GFAP和NSE阳性细胞比率显著低于正常对照组(P〈0.05);感染组Wnt-3 mRNA水平在分化培养后第1~2天显著低于正常对照组(P〈0.05),感染组Wnt-7a mRNA水平在第0.5~2天明显低于正常对照组(P〈0.05);感染组和正常对照组的差异随病毒MOI的增加而更加明显。结论MCMV感染可明显抑制NSCs向神经元和星形胶质细胞方向分化,导致分化细胞比率减少;下调或干扰NSCs Wnt信号途径分化基因Wnt4和Wnt-7a的表达;抑制NSCs分化及其分化基因表达的效应与MOI大小存在一定量效依赖关系;MCMV可能通过抑制NSCs分化基因的表达来抑制其分化,这可能是CMV先天感染致脑发育异常的重要机制之一。 展开更多
关键词 巨细胞病毒 神经干细胞 分化 wnt-3 wnt-7a
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Wnt通路配体家族与卵巢癌的关系 被引量:4
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作者 李杉 尤琪 +3 位作者 张广美 张苑珑 杜梅 尤琪 《中国临床研究》 CAS 2018年第2期274-275,279,共3页
Wnt通路对肿瘤组织的细胞增殖、变异、分化起到调控作用,但是具体的Wnt配体和相应的下游调控机制尚不明确。研究发现Wnt配体Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a的异常表达与卵巢癌的发生发展密切相关。深入了解其在卵巢癌中的调控机制,并以此为抗卵... Wnt通路对肿瘤组织的细胞增殖、变异、分化起到调控作用,但是具体的Wnt配体和相应的下游调控机制尚不明确。研究发现Wnt配体Wnt-1、Wnt-5a、Wnt-7a的异常表达与卵巢癌的发生发展密切相关。深入了解其在卵巢癌中的调控机制,并以此为抗卵巢癌治疗靶点进行基础研究及临床前期实验,可为临床更好地治疗卵巢癌提供理论依据。 展开更多
关键词 卵巢癌 wnt-1 wnt-5A wnt-7a 信号传导
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