基于NFAT5介导的EMT研究益糖康改善高血糖对肾脏早期损伤的作用机制

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作者 郭隽馥 李乡南 +1 位作者 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第1期35-40,I0007,共7页

目的探讨活化T细胞核因子5(nuclear factor of activated T cells 5,NFAT5)对高糖诱导人肾小管上皮HK-2细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响以及益糖康改善高血糖对肾脏早期损伤的作用机制。方法SD雄性大鼠2... 目的探讨活化T细胞核因子5(nuclear factor of activated T cells 5,NFAT5)对高糖诱导人肾小管上皮HK-2细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响以及益糖康改善高血糖对肾脏早期损伤的作用机制。方法SD雄性大鼠20只,随机分成生理盐水组和益糖康组,每组10只。生理盐水组给予1 mL/100 g生理盐水灌胃,益糖康组给予2.10 g/100 g益糖康煎剂灌胃,连续5 d,腹主动脉取血,离心分离上清。通过高糖诱导HK-2细胞构建早期糖尿病肾病体外模型,并加入相应的药物进行干预。分别采用qRT-PCR和Western blot实验检测转染NC-siRNA(NC-siRNA组)/NFAT5-siRNA(NFAT5-siRNA组)或生理盐水含药血清处理(NS组)/益糖康含药血清处理(YTK组)以及益糖康含药血清处理同时转染GV492-Empty(YTK+GV492-Empty组)/GV492-NFAT5(YTK+GV492-NFAT5组)细胞中NFAT5、E-cadherin以及Vimentin mRNA和蛋白表达水平的改变。再分别采用划痕和Transwell实验检测各组细胞迁移力和侵袭力的改变。结果转染NFAT5-siRNA能够明显抑制NFAT5 mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.05)的表达;与NC-siRNA组相比较,NFAT5-siRNA组细胞中E-cadherin mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.01)的表达水平显著升高,Vimentin mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.01)的表达水平显著降低,细胞的迁移力(P<0.05)和侵袭力(P<0.01)均明显减弱。与NS组相比较,YTK组细胞中NFAT5 mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.05)的表达水平明显降低。转染GV492-NFAT5能够明显促进NFAT5 mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.01)的表达;与YTK+GV492-Empty组相比较,YTK+GV492-NFAT5组细胞中E-cadherin mRNA(P<0.01)和蛋白(P<0.01)的表达水平显著降低,Vimentin mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.01)的表达水平显著升高,细胞的迁移力(P<0.05)和侵袭力(P<0.05)均明显增强。结论在高糖环境下,NFAT5会促进人肾小管上皮细胞发生EMT;益糖康能够通过下调NFAT5表达抑制肾小管上皮细胞发生EMT从而改善高血糖对肾脏的早期损伤。 展开更多

关键词 T细胞核因子5 细胞上皮间质转化 益糖康 糖尿病肾病

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中药复方益糖康增强足细胞自噬改善糖尿病肾脏疾病的机制研究

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作者 程玥凤 于嘉祥 +6 位作者 曲超 吴怡 张瀚文 张笑蕊 霍易飞 石岩 张文顺 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第4期152-157,I0037,共7页

目的观察中药复方益糖康(YTK)对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠足细胞自噬的影响,探讨YTK改善DKD的作用机制。方法96只8周龄健康Wistar大鼠使用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、YTK高剂量(40 g·kg^(-1))组、YTK中剂量(20 g·... 目的观察中药复方益糖康(YTK)对糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠足细胞自噬的影响,探讨YTK改善DKD的作用机制。方法96只8周龄健康Wistar大鼠使用随机数字表法分为空白对照组、模型对照组、YTK高剂量(40 g·kg^(-1))组、YTK中剂量(20 g·kg^(-1))组、YTK低剂量(10 g·kg^(-1))组,西药对照(20 mg·kg^(-1))组(氯沙坦片),使用高脂饲料喂养联合腹腔单次注射链脲佐菌素建立DKD模型,成功建立模型的86只DKD大鼠分别给药干预8周后取材。采用快速血糖仪测定各组大鼠空腹血糖(FPG),手工法测定各组大鼠血清中尿素氮(BUN)、血白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、血尿酸(UA)、血清总蛋白(TP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHO)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。苏木精伊红(HE)染色观察大鼠肾脏组织病理形态。Western blotting法检测足细胞自噬相关蛋白(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、p62、ATG5、Beclin1)表达。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠肾脏组织可见细胞排列不规则,结构紊乱,炎症细胞聚集;FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显升高,ALB、HDL-C水平明显下降(P<0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达增多,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达减少(P<0.01);与模型对照组相比,YTK各剂量组和西药对照组大鼠肾脏病理损伤明显缓解,炎症浸润明显减轻。FBG、BUN、TG、CHO、LDL-C、Scr、UA、TP水平均明显下降,ALB、HDL-C水平明显升高(P<0.01),肾组织LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达减少,LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达增多(P<0.01)。结论YTK能够有效改善DKD大鼠肾脏损伤,其可能是通过下调LC3-Ⅰ、p62、Beclin1蛋白表达,增多LC3-Ⅱ、ATG5蛋白表达来调节DKD自噬水平发挥对肾脏的保护作用。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 中药复方益糖康 足细胞 自噬 机制研究

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益糖康调控2型糖尿病大鼠脂肪组织TLR4/MyD88/NF-κB通路实验研究 被引量：1

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作者 姜楠 于嘉祥 +4 位作者 马贤德 杨宇峰 冀天威 张文顺 石岩 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第3期14-18,共5页

目的观察益糖康对2型糖尿病大鼠脂肪组织TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响,探讨益糖康对2型糖尿病的抗炎作用机制。方法将SPF级SD大鼠按照随机数字表法随机分为正常对照组(不做处理),模型组(蒸馏水,5 mL/kg),益糖康组(益糖康汤剂,5 g/kg)和... 目的观察益糖康对2型糖尿病大鼠脂肪组织TLR4/MyD88/NF-κB通路的影响,探讨益糖康对2型糖尿病的抗炎作用机制。方法将SPF级SD大鼠按照随机数字表法随机分为正常对照组(不做处理),模型组(蒸馏水,5 mL/kg),益糖康组(益糖康汤剂,5 g/kg)和二甲双胍组(150 mg/kg),每组10只。所有大鼠给药途径均为经口灌胃,每日1次,连续4周。干预4周后,称量各组大鼠的体质量,快速血糖仪测定各组大鼠空腹血糖(FPG),手工法测定各组大鼠血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量,称量白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT)总质量,并计算脂肪指数。酶联免疫吸附法检测肠黏膜组织中脂多糖(LPS)含量,脂肪组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western-blot法检测脂肪组织中Toll样受体4(TLR4)、髓样分化蛋白88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,其余3组大鼠的体质量,FPG、TG、TC、LDL-C、WAT、TNF-α含量,TLR4、MyD88、NF-κB表达水平均显著升高(P<0.01);HDL-C、BAT的水平均显著降低(P<0.01)。与模型组比较,益糖康组大鼠体质量显著升高(P<0.01),二甲双胍组没有显著差异(P>0.05),益糖康组和二甲双胍组大鼠FPG、TG、TC、LDL-C、WAT、TNF-α含量以及脂肪组织中TLR4、MyD88、NF-κB表达水平均显著降低(P<0.01),HDL-C、BAT的水平显著升高(P<0.01)。益糖康组大鼠体质量显著高于二甲双胍组(P<0.01)外,其余指标益糖康组和二甲双胍组之间比较均没有显著差异(P>0.05)。结论益糖康可能通过降低肠黏膜中LPS的含量进而抑制脂肪组织中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的过度活化,发挥抗炎作用,最终实现调控糖脂代谢的作用。 展开更多

关键词 益糖康 脂多糖 TLR4/MyD88/NF-κB通路 脂肪组织炎症 2型糖尿病

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复方益糖康联合运动训练对糖尿病脑梗死大鼠神经功能修复作用

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作者 郑金玲 杨宇峰 +2 位作者 陈红梅 刘军彤 张洋 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第9期33-37,共5页

目的观察复方益糖康联合运动训练对糖尿病脑梗死大鼠神经功能改善,成熟少突胶质细胞标志物(APC)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,探究复方益糖康联合运动训练对糖尿病脑梗死大鼠神经功能修复作用... 目的观察复方益糖康联合运动训练对糖尿病脑梗死大鼠神经功能改善,成熟少突胶质细胞标志物(APC)、髓鞘碱性蛋白(MBP)、半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响,探究复方益糖康联合运动训练对糖尿病脑梗死大鼠神经功能修复作用。方法160只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=15)、模型组(n=45)、中药组(n=35)、运动组(n=35)、联合组(n=30)。先后行糖尿病造模、大鼠大脑中动脉永久性闭塞术。中药组、联合组进行中药灌服,每日1次;运动组、联合组进行电动跑台训练,每日1次,每次30 min;假手术组和模型组不予中药、运动训练;上述各组共治疗3周。分别于术后24 h、7 d、21 d进行大鼠神经功能mNSS评分,免疫荧光法检测APC、MBP、Caspase-3的变化,用TUNEL法检测细胞凋亡,免疫荧光双标检测APC/Caspase-3共表达情况。用Western blot检测脑梗死缺血半暗带区脑组织中APC、MBP、Caspase-3蛋白的表达。结果缺血后24 h、7 d、21 d,神经功能行为学评分、TUNEL染色、Caspase-3免疫荧光和蛋白表达:与模型组比较,中药组、运动组、联合组大鼠明显降低(P<0.05),与单一治疗组比较,联合组显著升高(P<0.01)。少突胶质细胞、髓鞘阳性细胞及蛋白表达:与模型组比较,中药组、运动组、联合组大鼠明显升高(P<0.05),与单一治疗组比较,联合组显著升高(P<0.01)。结论益糖康联合运动训练对糖尿病脑梗死大鼠的神经功能修复,上调APC、MBP蛋白表达,下调Caspase-3蛋白表达,可能与促进成熟少突胶质细胞增多、髓鞘稳定,抑制成熟少突胶质细胞凋亡有关。 展开更多

关键词 益糖康 运动训练 糖尿病脑梗死

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基于网络药理学及分子对接技术虚拟筛选中药复方益糖康改善胰岛素抵抗活性成分研究 被引量：2

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作者 于嘉祥 张瀚文 +5 位作者 张文顺 韩雪莹 曲超 冀天威 姜楠 石岩 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第2期170-183,共14页

目的通过网络药理学及分子对接技术,对中药复方益糖康改善胰岛素抵抗的作用机制进行了预测,同时虚拟筛选其改善胰岛素抵抗的活性成分。方法通过TCMSP、DisGeNET、CTD、GeneCards、OMIM数据库获取中药复方益糖康中活性成分及胰岛素抵抗... 目的通过网络药理学及分子对接技术,对中药复方益糖康改善胰岛素抵抗的作用机制进行了预测,同时虚拟筛选其改善胰岛素抵抗的活性成分。方法通过TCMSP、DisGeNET、CTD、GeneCards、OMIM数据库获取中药复方益糖康中活性成分及胰岛素抵抗疾病靶点,并进行整理与筛选,用TCMSP靶点预测模型预测中药复方益糖康符合筛选标准的活性成分可能作用的靶点,并与胰岛素抵抗的疾病靶点取交集,作为中药复方益糖康改善胰岛素抵抗可能的作用靶点,用Cluster Profile R包进行富集分析。从CTD、GEO数据库各选取2个有研究意义的靶点作为重要蛋白受体;从KEGG分析的重要通路中选取2个关键靶点作为重要蛋白受体。以上重要蛋白受体确定结合位点后分别与中药复方益糖康符合筛选标准的有效成分运行Vina进行分子对接,虚拟筛选其改善胰岛素抵抗的活性成分并对可能的作用机制进行讨论。结果①通过相应的网站、数据库分析,共获取中药复方益糖康治疗胰岛素抵抗的潜在靶点202个,涉及到对营养物质、血管病变、氧化物质代谢的调节等多个生物过程,与多个细胞器的共同作用及神经递质和肾上腺素受体活性有关,涉及到多个与神经、炎症、代谢过程有关的通路;②INSR、NOS3、LPL、GRB14、RAGE、JAK2作为重要蛋白受体。③以上重要蛋白受体通过与中药复方益糖康所有有效成分进行分子对接,发现薯蓣皂苷元、Xambioona、异丹参酮II、Lantadene A、甘草糖苷E、黄芪甲素A、甘草皂苷H2、异丹参酮I、新黄烷酮、甘草皂苷C2、酸浆苦味A、Longikaurin A是中药复方益糖康改善胰岛素抵抗的潜在活性成分,作用机制主要涉及抗炎及抗氧化应激。结论网络药理学的结果提示:中药复方益糖康改善胰岛素抵抗是通过多成分、多靶点、多通路、多生物途径实现的,通过分子对接技术成功筛出中药复方益糖康改善胰岛抵抗的重要活性成分,所有重要蛋白受体与中药复方益糖康经筛选后的大部分有效成分的结合力优于吡格列酮,益糖康的有效成分改善IR涉及了炎症及氧化应激,后期课题组将设计实验进行验证。 展开更多

关键词 益糖康 胰岛素抵抗 网络药理学 分子对接

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基于TMT标记定量蛋白质组学技术研究中药复方益糖康改善db/db小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的作用机制 被引量：1

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作者 于嘉祥 张瀚文 +9 位作者 于睿 韩雪莹 张文顺 安继仁 曲超 冀天威 姜楠 吕雪辉 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第1期46-51,I0015-I0020,共12页

目的研究db/db小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的发病机制及中药复方益糖康对其的改善作用。方法9周龄健康雄性SPF级db/db小鼠16只、db/m小鼠8只,分别设置模型组、益糖康组、空白组,益糖康组使用30 g·kg^(-1)·d^(-1)的中医复方益糖康煎... 目的研究db/db小鼠骨骼肌胰岛素抵抗的发病机制及中药复方益糖康对其的改善作用。方法9周龄健康雄性SPF级db/db小鼠16只、db/m小鼠8只,分别设置模型组、益糖康组、空白组,益糖康组使用30 g·kg^(-1)·d^(-1)的中医复方益糖康煎剂进行灌胃,其余两组予以等体积的生理盐水灌胃,5周后进行取材,分离各组小鼠的骨骼肌组织。所有样本经TMT 10标试剂进行标记定量、蛋白酶解、TMT肽段标记与肽段分级、LC-MS/MS分析后,用数据库检索方法确定差异蛋白,并进行生信分析。结果所选取的样本稳定,有较高的科学价值;与db/m正常小鼠相比,db/db小鼠骨骼肌胰岛素抵抗总共导致Amd1、Serpina1e、Sorbs3、Fabp4、Myl3、Upf2等109个蛋白的表达变化,涉及了糖酵解、脂肪酸氧化、ATP的合成及供能等生物过程及PPAR、支链氨基酸代谢等信号通路;中药复方益糖康可以改善db/db小鼠骨骼肌胰岛素抵抗,总共涉及了Pcolce、Pgk2、Trip11、Tmem41b、Mrps9、Bola2等49个蛋白的表达变化,通过调节三羧酸循环,乙醛酸和二羧酸代谢等通路实现;中药复方益糖康可以产生心血管受益,并能缓解由2型糖尿病及胰岛素抵抗导致的帕金森病、亨廷顿病。结论db/db小鼠是研究2型糖尿病及胰岛素抵抗的理想模型,TMT标记定量蛋白质组学技术可以精准发现相关差异蛋白,结果较权威;脾虚导致的骨骼肌线粒体功能障碍是2型糖尿病及胰岛素抵抗发病的原因之一;中药复方益糖康可以对2型糖尿病及胰岛素抵抗异常的生物过程起到纠正作用,与健脾修复线粒体损伤、促进线粒体自噬有关;整个实验过程筛选的差异蛋白及所涉及的生理病理变化是课题组下一步研究的重点。 展开更多

关键词 益糖康 胰岛素抵抗 骨骼肌 TMT标记定量蛋白质组学技术 线粒体

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基于肠道产丁酸菌代谢探讨益糖康防治2型糖尿病的作用机制 被引量：1

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作者 韩雪莹 单国顺 +4 位作者 窦德强 于嘉祥 张瀚文 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第3期46-51,共6页

目的基于肠道产丁酸菌代谢探讨益糖康改善慢性炎症防治2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制。方法采用高脂饲料喂养结合一次性腹腔注射链脲佐菌素45 mg/kg制备2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的24只SD大鼠随机分为模型... 目的基于肠道产丁酸菌代谢探讨益糖康改善慢性炎症防治2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的作用机制。方法采用高脂饲料喂养结合一次性腹腔注射链脲佐菌素45 mg/kg制备2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的24只SD大鼠随机分为模型组、益糖康组、二甲双胍组,每组8只,另设普通饲料喂养的SD大鼠8只为空白组。益糖康组给予益糖康生药56 g/(kg·d)灌胃,二甲双胍组给予盐酸二甲双胍片150 mg/(kg·d)灌胃,空白组、模型组给予0.1 mL/10 g生理盐水灌胃,各组均每日1次。灌胃4周后,测定大鼠血糖,按照试剂盒测定大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平。GC-MS测定粪便中丁酸含量;16S rRNA测序分析粪便中产丁酸菌丰度变化。结果益糖康能显著降低大鼠血糖(P<0.05)及血清中TNF-α、MCP-1水平(P<0.01),增加粪便中丁酸含量(P<0.01)。研究中厚壁菌门(Firmicutes)与丁酸含量正相关,益糖康组可明显增加厚壁菌门丰度(P<0.05);在属水平上,norank_f_norank_o_Clostridia_UCG-014、Ruminococcus、Prevotella、Colidextribacter、Faecalibacterium、norank_f_Lachnospiraceae与丁酸正相关,益糖康组norank_f_Lachnospiraceae含量显著升高(P<0.05)。结论益糖康能够增加产丁酸菌Firmicutes门及norank_f_Lachnospiraceae菌属丰度,可以显著增加粪便中丁酸含量,缓解T2DM大鼠全身慢性炎症水平,降低血糖,防治2型糖尿病。 展开更多

关键词 2型糖尿病 益糖康 产丁酸菌 慢性炎症 丁酸

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中药复方益糖康对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子、色素上皮衍生因子表达的影响 被引量：1

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作者 周晶 张瀚文 +2 位作者 马贤德 石岩 杨宇峰 《辽宁中医杂志》 CAS 2023年第4期187-190,I0007,I0008,共6页

目的 通过观察中药复方益糖康对糖尿病大鼠视网膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor, PEDF)表达的影响,探讨中药复方益糖康对糖尿病大鼠视网膜... 目的 通过观察中药复方益糖康对糖尿病大鼠视网膜组织中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)与色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor, PEDF)表达的影响,探讨中药复方益糖康对糖尿病大鼠视网膜的作用机制。方法 从80只SD大鼠中随机选取20只作为空白对照组。其余60只以腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)溶液,小剂量、多次诱导的方法复制2型糖尿病大鼠模型,并随机分为中药组、西药组、模型组进行不同干预。中药组和西药组分别给予中药复方益糖康和羟苯磺酸钙进行灌胃,模型组及空白对照组给予相同体积生理盐水灌胃,连续给药12周观察大鼠血糖、视网膜结构变化及大鼠视网膜组织VEGF、PEDF蛋白的表达情况。结果 与空白对照组相比较,其余3组大鼠空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)显著升高,3组大鼠视网膜组织中VEGF水平明显升高,PEDF水平均降低;给予药物干预后,与模型组相比较,中药组大鼠FBG则显著降低,大鼠视网膜组织中VEGF表达水平均显著下降,而PEDF蛋白的表达水平明显上升。结论 中药复方益糖康对糖尿病大鼠视网膜的保护作用是通过下调VEGF、上调PEDF的表达来实现的。 展开更多

关键词 中药复方益糖康 糖尿病视网膜病变 VEGF PEDF

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基于网络药理学与分子对接技术探讨复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍 被引量：3

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作者 孙贵炎 安继仁 +2 位作者 苏嘉楠 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第5期197-205,I0019-I0021,共12页

目的依托网络药理学及分子对接技术对中药复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的机制进行预测,提供复方益糖康中医治则在现代生物信息学层面的证据。方法TCMSP平台搜索复方益糖康各组成药物的有效成分和靶点,再在GeneCards、OMIM... 目的依托网络药理学及分子对接技术对中药复方益糖康“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的机制进行预测,提供复方益糖康中医治则在现代生物信息学层面的证据。方法TCMSP平台搜索复方益糖康各组成药物的有效成分和靶点,再在GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库筛选糖尿病认知功能障碍的相关靶点基因,再利用Cytoscape软件、STRING和R语言对数据集进行可视化分析,筛选出复方益糖康药物靶基因与疾病相关性基因,同时构绘中药调控网络和蛋白互作网络图,并进行GO与KEGG富集分析,最后通过分子对接技术预测结合活性。结果筛选出复方益糖康组成药物活性成分211种,对应靶点241个,糖尿病认知功能障碍疾病靶点5932个,交集靶点共204个,筛选出JUN、MYC、ESR1、STAT3等17个核心关键靶蛋白。GO富集分析生物学过程分析发现复方益糖康可调控对金属离子的反应、细胞的化学物质应激、对氧化应激的反应及对脂多糖反应等生物学进程。KEGG通路分析得到脂质与动脉粥样硬化信号通路、PI3K/Akt信号通路、糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路等。通过分子对接技术对中药复方益糖康的核心成分与疾病核心靶点基因做对接验证,结果显示对接受体与配体均具有良好的自发结合能力。结论通过网络药理学与分子对接技术对中药复方益糖康从“心脾论治”糖尿病认知功能障碍的现代医学机制进行预测,为该方多靶点、多途径发挥作用提供一定证据。 展开更多

关键词 中药复方益糖康 心脾论治 糖尿病认知功能障碍 网络药理学 分子对接

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益糖康治疗2型糖尿病研究进展 被引量：2

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作者 周莹 刘军彤 +2 位作者 宁顺宇 杨宇峰 石岩 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第2期214-220,共7页

糖尿病已成为临床中危害人类健康的常见慢性病之一。2型糖尿病患者占有绝大比例,其发病机制较为复杂,尚未阐明。中医认为糖尿病属于消渴病范畴,其主要病机为阴津亏损,燥热偏盛,多以清热益气、养阴生津为主要治法。石岩教授推崇“脾虚致... 糖尿病已成为临床中危害人类健康的常见慢性病之一。2型糖尿病患者占有绝大比例,其发病机制较为复杂,尚未阐明。中医认为糖尿病属于消渴病范畴,其主要病机为阴津亏损,燥热偏盛,多以清热益气、养阴生津为主要治法。石岩教授推崇“脾虚致消”理论,创新性地以健脾益气、清热养阴、活血化瘀为治法,自拟中药组方益糖康,应用于2型糖尿病的治疗之中。近年来,根据临床试验及基础实验研究总结归纳,益糖康治疗2型糖尿病的作用机制可能与以下几个方面相关:改善糖脂代谢紊乱,改善胰岛β细胞功能,改善胰岛素抵抗,抑制炎症反应,抑制糖异生,调节胰高血糖素样肽-1(GLP-1)分泌,抑制氧化应激等。文章对益糖康治疗2型糖尿病的作用机制进行综述,以期为糖尿病的临床治疗提供更多理论与实践依据。 展开更多

关键词 益糖康 2型糖尿病 组方 作用机制 研究进展

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中药复方益糖康通过介导伴侣自噬和免疫平衡防治早期糖尿病肾病机制探讨 被引量：2

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作者 曲超 石岩 +5 位作者 于嘉祥 张瀚文 霍易飞 程玥凤 安琪 张文顺 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第3期159-164,共6页

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是糖尿病发病和死亡的主要原因之一,同时也是终末期肾病中最常见的蛋白尿和非蛋白尿形成的原因。自噬作为机体的一种防御机制,参与DKD中多种靶细胞损害的调... 糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是糖尿病发病和死亡的主要原因之一,同时也是终末期肾病中最常见的蛋白尿和非蛋白尿形成的原因。自噬作为机体的一种防御机制,参与DKD中多种靶细胞损害的调控过程,并能有效减轻DKD的病理表现。因此,通过调控自噬途径,可能成为治疗DKD的潜在疗法、新靶点和方向。中药复方益糖康具有健脾益气养阴、活血化瘀之功,其重要化合物黄芩素之一,可通过增加结合蛋白HSP90AA1的表达,诱导分子伴侣介导的自噬,减少由自噬缺陷导致的足细胞损伤;重要化合物槲皮素可能通过促进前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)的组蛋白3赖氨酸4(histone3lysine4,H3K4)甲基化,抑制PTGS2表达,减少炎症产生,抑制Th17向Treg分化,最终实现改善DKD的作用。但仍需要进一步动物实验验证及阐释,为中医药治疗糖尿病肾病提供新的思路与方案。进一步明确中药复方益糖康通过介导伴侣自噬和免疫平衡对糖尿病肾病防治以及机制探讨具有重要意义,并为临床上治疗糖尿病肾病提供新的思路与策略。该文就益糖康通过伴侣自噬和免疫平衡防治糖尿病肾病作一简述。 展开更多

关键词 糖尿病肾病 伴侣自噬 免疫平衡 中药复方益糖康 黄芩素 槲皮素

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中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK/SREBP-1C/FAS的影响 被引量：1

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作者 宁顺宇 马艺鑫 +3 位作者 刘军彤 周莹 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第10期164-168,I0031,共6页

目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂... 目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase, FAS) mRNA与蛋白表达的影响,探究益糖康对2型糖尿病大鼠脂代谢的干预作用及机制。方法 SPF级Wistar大鼠32只,随机选取8只为正常对照组予正常饲料喂养,其余大鼠予高脂饲料喂养。4周后,高脂喂养的大鼠予链脲佐菌素(streptozocin, STZ)腹腔注射造模,并随机分为模型组、益糖康组与二甲双胍组(n=8),正常对照组大鼠腹腔注射等量缓冲溶液。益糖康组与二甲双胍组分别予相应药物日1次灌胃治疗,正常对照组与模型组大鼠同期给予等体积生理盐水灌胃。给药6周后,检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平以及空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平,HE与油红O染色观测大鼠肝脏形态学变化与脂质沉积情况,RT-qPCR与Western blot分别检测AMPK/SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏可见脂肪空泡与炎性细胞浸润,油红着色脂滴沉积,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降(P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著降低,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,益糖康、二甲双胍组肝脏脂肪空泡与炎性细胞浸润减轻,油红着色脂滴减少,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著升高,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 中药复方益糖康可能通过调控脂代谢相关通路AMPK/SREBP-1C/FAS,上调AMPK,下调SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白表达改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱。 展开更多

关键词 益糖康 2型糖尿病 脂代谢 AMPK/SREBP-1C/FAS

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基于“从脾论治”探讨中药复方益糖康调节肠道菌群防治2型糖尿病研究思路 被引量：1

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作者 田禄宇 杨宇峰 石岩 《辽宁中医药大学学报》 CAS 2023年第3期183-187,共5页

2型糖尿病的发生、发展与人体肠道微生物密切相关,控制肠道菌群稳态对糖尿病具有重要意义。“从脾论治”理论源于《黄帝内经》,在临床应用效果良好,脾虚是糖尿病发病的始动因素,而肠道微生物产生的机制是中医“脾”维持正常生理功能的... 2型糖尿病的发生、发展与人体肠道微生物密切相关,控制肠道菌群稳态对糖尿病具有重要意义。“从脾论治”理论源于《黄帝内经》,在临床应用效果良好,脾虚是糖尿病发病的始动因素,而肠道微生物产生的机制是中医“脾”维持正常生理功能的基础。中药复方益糖康以“健脾益气、养阴清热活血”为核心治法,可以有效调节肠道菌群,改善糖脂代谢,但机制尚未完全阐明。因此,文章基于“从脾论治”理论阐述“脾虚致消”的病理机制,探讨肠道菌群失调对2型糖尿病的影响,拟在为中药复方益糖康防治2型糖尿病提供理论支撑,为中医药防治2型糖尿病提供新视角和研究方向。 展开更多

关键词 从脾论治 益糖康 肠道菌群 2型糖尿病

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基于磷酸化蛋白质组学技术研究益糖康防治糖尿病肾脏疾病的机制 被引量：1

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作者 王玮鼐 于嘉祥 +2 位作者 石岩 曲超 张文顺 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1486-1497,共12页

目的观察中药复方益糖康干预后模型大鼠肾组织磷酸化修饰位点的变化,探讨中药复方益糖康对糖尿病肾脏疾病的影响机制中的关键磷酸化修饰蛋白和通路。方法80只8周龄雄性SD大鼠(体重范围为160~220 g),分别设置模型组、益糖康组、空白组、... 目的观察中药复方益糖康干预后模型大鼠肾组织磷酸化修饰位点的变化,探讨中药复方益糖康对糖尿病肾脏疾病的影响机制中的关键磷酸化修饰蛋白和通路。方法80只8周龄雄性SD大鼠(体重范围为160~220 g),分别设置模型组、益糖康组、空白组、阳性对照药(氯沙坦)组,按照要求进行干预后取各组大鼠的肾组织,所有样本经SDS-PAGE凝胶电泳、蛋白质酶解及肽段脱盐、磷酸化肽段富集、LC-MS/MS分析后,用数据库检索并进行生信分析。结果组织学评价结果显示:HE染色结果表明相较于空白组,模型组大鼠呈现严重肾损现象。与模型组相比,益糖康组大鼠肾损程度发生了显著减轻,肾脏损伤情况与阳性对照药(氯沙坦)组相似。益糖康组vs模型组差异比较显示磷酸化蛋白质组学分析共检测到显著差异表达磷酸化肽段389个,其中上调166个;下调223个。GO富集分析结果显示这些差异磷酸化修饰蛋白质主要行使结合,催化活性等分子功能,主要参与的生物过程是细胞过程;KEGG富集通路分析显示:差异磷酸化修饰蛋白质主要富集在糖酵解/糖异生KEGG通路、肌动蛋白细胞骨架调控以及MAPK信号通路等信号通路。在蛋白质相互作用层面,参与度最高的前三位蛋白为ALDOA、ALDOB及DLD。结论中药复方益糖康可能通过靶向ALDOA调控糖酵解途径;还可以通过调控ALDOB基因及蛋白的表达,改善由于ALDOB的突变导致的糖代谢异常;亦可以作用于DLD分子,影响TCA循环和糖酵解过程,通过这些途径调节糖尿病肾脏疾病能量代谢的过程。 展开更多

关键词 糖尿病肾脏疾病 磷酸化蛋白组学 益糖康

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复方益糖康联合前列腺素E1对2型糖尿病下肢动脉粥样硬化病变气阴两虚兼痰瘀互结证患者血管内皮功能以及FGF-21、游离脂肪酸水平的影响 被引量：19

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作者 刘小溪 李小娟 +3 位作者 宫成军 李长辉 刘松岩 石岩 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1693-1696,共4页

目的:探讨复方益糖康联合前列腺素E1对2型糖尿病下肢动脉粥样硬化病变气阴两虚兼痰瘀互结证的疗效以及成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)和游离脂肪酸(FFA)水平的影响。方法:选取辽宁中医药大学附属医院收治的2型糖尿病下肢动脉粥样硬化性... 目的:探讨复方益糖康联合前列腺素E1对2型糖尿病下肢动脉粥样硬化病变气阴两虚兼痰瘀互结证的疗效以及成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)和游离脂肪酸(FFA)水平的影响。方法:选取辽宁中医药大学附属医院收治的2型糖尿病下肢动脉粥样硬化性病变患者112例按随机数字表法分为观察组和对照组各56例,对照组采用前列地尔注射液静脉滴注,观察组在对照组基础上给予复方益糖康每日1剂,每日2次,2组治疗8周,并比较2组血糖水平、踝肱指数(ABI)、中医证候评分、疗效、血管内皮功能以及血清FGF-21和FFA水平。结果:治疗8周后:观察组血糖水平、Hb A1C、中医证候评分显著低于对照组及ABI明显高于对照组,观察组总有效率(92.86%)明显高于对照组,观察组血管内皮功能指标、FFA水平显著低于而FGF-21水平明显高于对照组。结论:复方益糖康联合前列腺素E1治疗2型糖尿病下肢动脉粥样硬化病变气阴两虚兼脉络瘀阻证疗效明显,且可调节血清FGF-21和FFA水平。 展开更多

关键词 复方益糖康 2型糖尿病 动脉粥样硬化 气阴两虚兼脉络瘀阻证

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中药益糖康治疗糖尿病大鼠的蛋白组学研究 被引量：10

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作者 陈红谨 刘小溪 +2 位作者 连捷 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2017年第2期477-481,共5页

目的:研究中药益糖康对糖尿病大鼠的疗效及其蛋白组学的变化,从蛋白质的分子水平上探索中药益糖康对糖尿病作用机制生物学基础。方法:高脂高糖饮食+用链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,给药10周后,检测血糖、血脂、胰岛素水平,并采... 目的:研究中药益糖康对糖尿病大鼠的疗效及其蛋白组学的变化,从蛋白质的分子水平上探索中药益糖康对糖尿病作用机制生物学基础。方法:高脂高糖饮食+用链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠模型,给药10周后,检测血糖、血脂、胰岛素水平,并采用同位素标记技术,利用高效液相色谱仪及四级杆-静电场轨道阱质谱仪,对糖尿病大鼠进行串级质谱数据分析,对检测出的有统计学意义的表达差异白进行研究。结果:给药后,给药组与对照组比较,血糖从第6周开始有显著差异(P<0.01);治疗前后比较,给药组中的TC、TG、HDL-C有统计学意义(P<0.01),LDL-C无显著差异(P>0.05);对照组中所有指标均无统计学差异(P>0.05);组间比较,给药组的TC、TG、HDL-C、胰岛素(INS)、胰岛素敏感指数(IAI)、胰岛素抵抗指数(IR)改善明显优于对照组(P<0.01),LDL-C无显著差异(P>0.05);蛋白组学变化,给药组与对照组比较,共得到40个差异蛋白,其中上调大于1.5倍的蛋白有11个,下调小于0.75倍的有29个。结论:中药益糖康是通过改善和修复蛋白的合成而降低血糖,并改善糖脂代谢的,从蛋白质分子水平上发现了中药益糖康治疗糖尿病作用机制的生物学基础。 展开更多

关键词 糖尿病大鼠 蛋白质组学 中药益糖康

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益糖康治疗不同腰围糖调节受损的代谢综合征患者(痰热互结型)临床研究 被引量：6

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作者 姜楠 石岩 +5 位作者 迟寿军 杨宇峰 张文顺 张冰冰 王莉 冀天威 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2016年第8期1855-1859,共5页

目的:评价益糖康干预糖调节受损(IGR)的代谢综合征(MS)患者(痰热互结型)的临床疗效,明确益糖康对不同腰围患者糖、脂代谢,血压,体质量指数(BMI)等指标的改善作用及临床疗效。方法:采用随机、对照、双盲、多中心的方法,选择符合标准的16... 目的:评价益糖康干预糖调节受损(IGR)的代谢综合征(MS)患者(痰热互结型)的临床疗效,明确益糖康对不同腰围患者糖、脂代谢,血压,体质量指数(BMI)等指标的改善作用及临床疗效。方法:采用随机、对照、双盲、多中心的方法,选择符合标准的165例患者,随机分为对照组(83例)和治疗组(82例),两组均给予基础治疗,对照组加用安慰剂,治疗组给予益糖康。疗程12周,观察治疗前后两组患者的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血压、体质量指数(BMI),腰围等指标的变化。结果:患者以腰围异常为主,占76%。益糖康治疗可显著降低患者的2 hPG、TG、TC、BMI和血压(P<0.05)。有效降低腰围异常者的2 hPG、LDL-C和血压,腰围正常者的血压(P<0.05)。结论:益糖康可有效治疗痰热互结型并IGR的MS患者,且腰围异常者可获得更多益处。 展开更多

关键词 益糖康 代谢综合征 糖调节受损 痰热互结证 腰围

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从血压分层的角度观察益糖康对痰热互结型并有IGR的代谢综合征患者的临床疗效 被引量：7

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作者 陈红谨 石岩 +12 位作者 杨宇峰 王莉 张冰冰 刘小溪 刘亮 徐鹏 姜楠 郭建彪 秦伟锋 连捷 王宏涛 朱克 冀天威 《辽宁中医杂志》 CAS 2012年第11期2173-2175,共3页

目的:从血压分层的角度观察益糖康治疗并有IGR的MS患者的临床疗效,并探讨疗效的机制及并有IGR的MS与血压之间的关系。方法:把收治的痰热互结型并有IGR的代谢综合征患者165例,随机分成治疗组和安慰剂组,给予益糖康治疗12周后,测量FPG、2... 目的:从血压分层的角度观察益糖康治疗并有IGR的MS患者的临床疗效,并探讨疗效的机制及并有IGR的MS与血压之间的关系。方法:把收治的痰热互结型并有IGR的代谢综合征患者165例,随机分成治疗组和安慰剂组,给予益糖康治疗12周后,测量FPG、2hPG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、BMI。结果:(1)与治疗前比较,治疗组和安慰剂组的收缩压和舒张压均有明显改善,P<0.01,但组间比较治疗组明显优于安慰剂组,P<0.01;(2)血压未分层时,中药益糖康能降低空腹血糖、餐后血糖、BMI、TC、TG、HDL-C、LDL-C(P<0.01,0.05);血压≥140mmHg/90mmHg时,中药益糖康能降低患者的FPG、2hPG、TG、TC、LDL-C、BMI(P<0.01,0.05),血压<140mmHg/90mmHg时,中药益糖康能降低空腹血糖、餐后血糖和BMI(P<0.01,0.05)。结论:(1)痰热互结型并有IGR的MS患者以高血压型为主。(2)中药益糖康可以显著改善患者的餐后血糖、TC、TG、血压和BMI,但对高血压组患者的空腹血糖、餐后血糖、BMI疗效更佳。 展开更多

关键词 中药益糖康 高血压 代谢综合征

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中药益糖康干预并有糖调节受损的代谢综合征临床研究 被引量：7

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作者 杨宇峰 滕飞 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 2012年第11期2406-2408,共3页

目的:观察中药益糖康干预并有并有糖调节受损的代谢综合征的临床疗效。方法:通过对患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2 hours plasma glucose;postprandial blood glucose;2hPG,PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、体重(b... 目的:观察中药益糖康干预并有并有糖调节受损的代谢综合征的临床疗效。方法:通过对患者空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、餐后2h血糖(2 hours plasma glucose;postprandial blood glucose;2hPG,PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、体重(body weight,BW)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)等主要指标进行分析。结果:①中药益糖康组FPG降低,与西药组(二甲双胍)相比,具有显著差异(P<0.05)。②中药益糖康组HbAlc、2hPG降低,与西药组(二甲双胍)相比,无显著差异(P>0.05)。③1年后中药益糖康组患者HbAlc较基线下降(P<0.005)。④1年后中药益糖康组患者的血脂谱与基线相比:TG下降16%(P<0.005),TC下降10%(P<0.005),LDL-C下降8%(P<0.0001),而HDL-C升高24%(P<0.0001)。⑤患者FPG每下降0.8mmol/L,BW平均下降0.9kg,与西药组(二甲双胍)相比,具有显著差异(P<0.005)。结论:中药益糖康可降糖、减轻体重,改善血脂谱,具有潜在的心血管收益。 展开更多

关键词 益糖康 糖调节受损(impaired GLUCOSE regulation IGR) 代谢综合征(metabolic syndrome MS) 临床研 究

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中药复方益糖康治疗脾气虚2型糖尿病的临床应用 被引量：21

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作者 刘鑫 石岩 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期1914-1915,共2页

糖尿病的发病率逐年增高,已经成为了非传染性疾病的高发病种,具有合并症多、不可根治的特点,严重威胁人类的健康。使用中医药治疗糖尿病正在被越来越多的临床医生和患者所接受,石岩教授从脾论治糖尿病,自拟健脾益气、养阴清热活血之中... 糖尿病的发病率逐年增高,已经成为了非传染性疾病的高发病种,具有合并症多、不可根治的特点,严重威胁人类的健康。使用中医药治疗糖尿病正在被越来越多的临床医生和患者所接受,石岩教授从脾论治糖尿病,自拟健脾益气、养阴清热活血之中药复方益糖康,临床上收效颇好。 展开更多

关键词 糖尿病 脾虚 益糖康 中药

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