肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾脏的保护作用 被引量：2

1

作者 吴丹 冯靖 +5 位作者 车宇娥 张晓风 刘雨梦 刘嘉鹏 王谦 李姝玉 《遵义医科大学学报》 2023年第4期327-334,共8页

目的 观察肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾脏损伤的影响及对足细胞损伤的干预作用。方法 实验分为对照组[ZDF(fa/+),14只]、模型组[ZDF(fa/fa),20只]及肾气丸组[ZDF(fa/fa)+肾气丸,20只]。对照及模型组大鼠每日灌服生理盐水(10 mL/kg),肾气丸... 目的 观察肾气丸对糖尿病ZDF大鼠肾脏损伤的影响及对足细胞损伤的干预作用。方法 实验分为对照组[ZDF(fa/+),14只]、模型组[ZDF(fa/fa),20只]及肾气丸组[ZDF(fa/fa)+肾气丸,20只]。对照及模型组大鼠每日灌服生理盐水(10 mL/kg),肾气丸组每天灌服肾气丸水煎液(8.12 g/kg)。饲养期间,记录大鼠一般状态,定期称重并于12、16、20周龄测定空腹血糖。治疗4周后(16周龄)或治疗8周后(20周龄)处死大鼠,收集血清及24 h尿液。检测血清中总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)及尿微量白蛋白的含量,取肾组织进行形态学观察,免疫荧光法检测足细胞标志物nephrin的表达水平。结果 与对照组比较,16周龄和20周龄模型组大鼠体重增长率明显下降(P<0.05),空腹血糖水平显著升高(P<0.05),血清总胆固醇、甘油三酯、肌酐、尿酸及尿微量白蛋白水平显著升高(P<0.05);肾脏形态学表现为肾小球毛细血管扩张,肾小球纤维化、硬化,系膜区增宽,肾小管上皮细胞空泡样改变及糖原沉积,肾小管萎缩,管腔内蛋白管型,间质胶原组织增多;超微结构显示肾小球基底膜增厚,足细胞线粒体肿胀,足突融合;模型组肾组织足细胞标志物nephrin表达减少;相较模型组,肾气丸治疗4或8周后,大鼠体重增长率明显上调(P<0.05),空腹血糖水平显著降低(P<0.05),血清甘油三酯、肌酐、尿酸及尿微量白蛋白水平显著减少(P<0.05),肾组织病理损伤减轻,nephrin表达增强。结论 肾气丸可减轻糖尿病大鼠肾脏病理损害,改善肾功能,维护足细胞结构和功能,发挥肾脏保护作用。 展开更多

关键词 肾气丸 糖尿病肾病 足细胞 蛋白尿 zdf大鼠

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糖尿病ZDF大鼠早期微血管并发症的生化指标及病理组织学变化 被引量：11

2

作者 陈小真 戎亦骊 +6 位作者 马全鑫 黄俊杰 朱科燕 陈诚 施佳君 李园园 陈民利 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第5期63-70,共8页

目的观察自发性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）ZDF大鼠早期微血管并发症的生化指标及病理变化。方法取6只7-8周龄的雄性ZDF大鼠适应性饲养3d后,开始饲喂Purina#5008饲料,另取8只同周龄的雄性ZL大鼠为正常对照组,饲喂普通... 目的观察自发性2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）ZDF大鼠早期微血管并发症的生化指标及病理变化。方法取6只7-8周龄的雄性ZDF大鼠适应性饲养3d后,开始饲喂Purina#5008饲料,另取8只同周龄的雄性ZL大鼠为正常对照组,饲喂普通饲料。在12、14、16周龄时检测血糖（GLU）、血清胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、超敏C反应蛋白（hsCRP）、糖化血红蛋白（HbA1c）,16周龄时处死,并对眼球、肾、心、脑组织进行病理学检查。结果 ZDF大鼠GLU、CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、hs CRP水平逐渐升高。16周龄时,ZDF大鼠RBP、mALB、TRF含量显著高于ZL大鼠（P〈0.01）。肾小球、视网膜、心肌、脑部出现不同程度的微血管病变,肾小球部分血管基膜增厚,视网膜内皮细胞增多,血管壁增厚,心脏出现少量心肌纤维化,海马区神经元异常。结论 ZDF大鼠在16周龄时出现T2DM早期微血管并发症,其中T2DM早期肾病、视网膜病变、心肌病变较为突出,脑神经元轻微病变。 展开更多

关键词 微血管 2型糖尿病 病理 zdf大鼠

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NLRP3炎症小体在早期动脉粥样硬化ZDF大鼠中的表达及阿托伐他汀的干预 被引量：8

3

作者 马全鑫 杨钦钦 +5 位作者 陆晔枫 陈小真 陈诚 寿旗扬 蔡月琴 陈民利 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第2期1-6,F0002,共7页

目的观察NLRP3炎症小体及其介导的炎症因子在早期动脉粥样硬化(AS)Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠主动脉组织中的表达,以及阿托伐他汀(ATV)的干预作用。方法高脂饲喂联合小剂量多次注射VD3建立ZDF大鼠早期AS模型,并给予ATV干预;检测血糖血... 目的观察NLRP3炎症小体及其介导的炎症因子在早期动脉粥样硬化(AS)Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠主动脉组织中的表达,以及阿托伐他汀(ATV)的干预作用。方法高脂饲喂联合小剂量多次注射VD3建立ZDF大鼠早期AS模型,并给予ATV干预;检测血糖血脂、胰岛素、ox-LDL和hs CRP,并进行主动脉组织病理学检查和NLRP3、caspase 1、IL-1β和TNF-α基因表达的检测。结果高脂饲喂后ZDF大鼠血糖、血脂、胰岛素和oxLDL水平均显著上升(P<0.05)。注射VD3后,hs CRP水平均显著上升(P<0.05),主动脉组织出现明显的早期AS病变,且NLRP3、caspase 1、IL-1β和TNF-α基因表达显著上调(P<0.05),而ATV组ZDF大鼠血脂、ox-LDL和hs CRP水平均明显下降(P<0.05),AS病变程度减轻,且主动脉组织中NLRP3、Caspase 1、IL-1β和TNF-α基因表达显著下调(P<0.05)。结论 NLPR3炎症小体及其介导的炎症因子参与了ZDF大鼠早期AS的炎症反应,而ATV可抑制NLRP3炎症小体的表达,抑制AS的炎症反应。 展开更多

关键词 动脉粥样硬化 NLRP3炎症小体 2型糖尿病 zdf大鼠

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解毒通络调肝方对ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺组织IRE1/JNK通路相关蛋白表达的研究 被引量：3

4

作者 朴春丽 金美英 +3 位作者 赵宗江 米佳 刘向荣 陈曦 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2018年第1期11-13,I0001-I0004,共7页

目的：观察解毒通络调肝方对Purina#5008饲料饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺IRE1/pIRE1,JNK/PJNK蛋白表达的影响。方法：将以Purina#5008饲料饲养的SPF级雄性ZDF大鼠2型糖尿病动物模型分为模型组,盐酸二甲双胍组（0.5 g·kg-... 目的：观察解毒通络调肝方对Purina#5008饲料饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型胰腺IRE1/pIRE1,JNK/PJNK蛋白表达的影响。方法：将以Purina#5008饲料饲养的SPF级雄性ZDF大鼠2型糖尿病动物模型分为模型组,盐酸二甲双胍组（0.5 g·kg-1·d-1）,解毒通络调肝方大剂量组（5 g·kg-1·d-1）、中剂量组（3 g·kg-1·d-1）、小剂量组（1 g·kg-1·d-1）;普通饲料饲养的SPF级雄性ZL大鼠作为正常组。盐酸二甲双胍组,解毒通络调肝方小、中、大剂量组均灌胃给药,正常组、模型组用等体积去离子水灌胃。饲养第17周处死大鼠无菌取胰腺组织,免疫组化技术观察内质网应激相关蛋白IRE1/p-IRE1,JNK/p-JNK的表达水平。结果：与正常组比较模型组、盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,PJNK蛋白表达增多（P〈0.05,P〈0.01）;与模型组比较盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05,P〈0.01）;与盐酸二甲双胍组比较解毒通络调肝方大、中、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少（P〈0.05）;与解毒通络调肝方中剂量组比较大、小剂量组胰岛细胞胞浆中IRE1、P-IRE1、JNK,P-JNK蛋白表达减少。结论：以Purina#5008饲养诱导ZDF大鼠2型糖尿病动物模型可引起内质网应激,通过解毒通络调肝方干预,可减少IRE1、P-IRE1表达,同时降低JNK,P-JNK表达,其可能是防治2型糖尿病的机制及作用靶点之一。 展开更多

关键词 zdf大鼠 2型糖尿病 解毒通络调肝方 IRE1/p-IRE1 JNK/p-JNK

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丹酚酸A改善ZDF大鼠视网膜病变及其作用机制 被引量：10

5

作者 马全鑫 陈小真 +6 位作者 戎亦骊 黄俊杰 朱科燕 陈诚 施佳君 李园园 陈民利 《中国比较医学杂志》 北大核心 2017年第10期40-46,共7页

目的观察丹酚酸A(SAA)对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠视网膜病变的干预作用,探讨SAA可能的作用机制。方法取7~8周龄雄性ZDF大鼠32只,Purina#5008饲料饲喂4周后,按血糖平均分为模型对照组,SAA高、低剂量组与二甲双胍(Met)组,每组8只。另取... 目的观察丹酚酸A(SAA)对Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠视网膜病变的干预作用,探讨SAA可能的作用机制。方法取7~8周龄雄性ZDF大鼠32只,Purina#5008饲料饲喂4周后,按血糖平均分为模型对照组,SAA高、低剂量组与二甲双胍(Met)组,每组8只。另取同龄雄性ZL大鼠8只作为正常对照。SAA低、高剂量组每日尾静脉注射SAA 0.5 mg/kg、1 mg/kg,Met组每日经口灌胃Met 200 mg/kg,连续给药12周,观察ZDF大鼠白内障发生率和视网膜病理学改变,并检测血糖血脂、糖化血红蛋白(Hb A1c)和血清白介素1(IL-1)、IL-6、氧化性低密度脂蛋白(ox-LDL)、丙二醛(MDA)含量和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的活性,以及尿液中转铁蛋白(TRF)、视黄醇结合蛋白(RBP)的含量。结果模型对照组大鼠血糖、血脂及Hb A1c均上升,糖尿病性白内障发病率68.75%,视网膜基底增厚和微血管病变,血清IL-1、IL-6、ox-LDL和MDA含量和Lp-PLA2活性显著升高,尿液中TRF和RBP含量亦显著升高。给予SAA后,ZDF大鼠白内障发病率降低,视网膜病理学形态有不同程度的改善,血清IL-1、IL-6、ox-LDL、MDA含量和Lp-PLA2活性下降,尿液中TRF、RBP含量亦下降。结论 SAA能改善ZDF大鼠糖尿病视网膜病变,降低白内障发生率,其作用途径可能与抑制慢性炎症、防止脂质过氧化和降低Lp-PLA2活性有关。 展开更多

关键词 2型糖尿病 视网膜病变 LP-PLA2 zdf大鼠

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糖耐康改善ZDF大鼠胰岛β细胞凋亡的作用机制研究 被引量：1

6

作者 吴莉娟 孙文 +2 位作者 刘铜华 吴丽丽 秦灵灵 《世界科学技术-中医药现代化》 2016年第7期1126-1132,共7页

目的:探讨糖耐康干预2型糖尿病大鼠(ZDF)胰岛β细胞凋亡的作用及机制。方法:6只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常对照组,雄性ZDF(fa/fa)大鼠30只设为2型糖尿病成模组。根据体质量及随机血糖将成模组大鼠随机分为5组,即模型组、二甲双胍组、糖... 目的:探讨糖耐康干预2型糖尿病大鼠(ZDF)胰岛β细胞凋亡的作用及机制。方法:6只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常对照组,雄性ZDF(fa/fa)大鼠30只设为2型糖尿病成模组。根据体质量及随机血糖将成模组大鼠随机分为5组,即模型组、二甲双胍组、糖耐康高、中、低剂量组。给药前测大鼠空腹血糖值及血清胰岛素值;给药6周再次检测大鼠空腹血糖值及血清胰岛素值并进行比较。采用HE染色观察胰岛形态结构的改变;采用TUNEL法检测各组大鼠胰腺组织中胰岛β细胞凋亡情况;免疫组织法观察细胞死亡信号转导效应酶Caspase-3在胰岛中表达情况。结果:给药6周后,糖耐康高、中、低剂量组均可显著改善ZDF大鼠空腹血糖(P<0.01);糖耐康高、中、低剂量组血清胰岛素值较模型组均有所升高,其中,高、低剂量组有显著性差异(P<0.05);给药组胰岛素抵抗指数较模型组均有所下降,其中,糖耐康高剂量组及二甲双胍组有极显著性差异(P<0.01)。HE染色显示给药组的胰岛细胞形态、结构较模型组有所改善。TUNEL结果显示ZDF(fa/fa)大鼠胰腺组织内均可见胰岛细胞凋亡改变,与模型比,给药组TUNEL阳性表达率均显著性减少(P<0.05)。免疫组化结果显示给药组Caspase-3蛋白表达下降(P<0.05)。结论:糖耐康能有效降低ZDF大鼠胰岛β细胞的凋亡,即对胰岛β细胞有一定的保护作用。 展开更多

关键词 糖耐康 胰岛Β细胞 zdf大鼠 苏木精-伊红染色法 原位末端转移酶标记技术 半胱氨 酸天冬氨酸蛋白酶-3

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丹酚酸A对ZDF大鼠肾脏的保护作用和抑制脂蛋白相关磷脂酶A2的研究 被引量：5

7

作者 陈姣姣 陈小真 +4 位作者 郁晨 徐松涛 施佳君 马全鑫 陈民利 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2019年第2期25-31,共7页

目的观察丹酚酸A(salvianolic acid A,SAA)对Zucker糖尿病肥胖(zucker diabetic fatty rat,ZDF)大鼠肾病的保护作用和对脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)表达的影响。方法取11～12周的雄性ZDF大鼠4... 目的观察丹酚酸A(salvianolic acid A,SAA)对Zucker糖尿病肥胖(zucker diabetic fatty rat,ZDF)大鼠肾病的保护作用和对脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)表达的影响。方法取11～12周的雄性ZDF大鼠40只,根据体重与血糖,随机分为模型对照组、SAA 0. 25 mg/kg、0. 5mg/kg、1 mg/kg剂量组和阳性(25 mg/kg darapladib)对照组,每组8只,另取8只同周龄ZL大鼠作为正常对照组,各给药组每日给药一次,模型对照组和正常对照组每日给予同体积生理盐水,连续12周后,测定ZDF大鼠肾微循环血流速度,并检测血清中Lp-PLA2活性、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Crea),尿中转铁蛋白(urinary transferrin,TRF)、微量白蛋白(microalbumin,mALB)和视黄醇结合蛋白(retinol binding protein,RBP)的含量以及肾组织中Lp-PLA2 mRNA与蛋白表达,同时进行肾脏组织病理学观察。结果与正常对照组比,模型对照组大鼠出现明显的肾脏病理结构改变和肾微循环血流速度明显降低(P<0. 01),而血清Lp-PLA2活性、BUN水平以及尿中TRF、mALB和RBP均明显升高(P<0. 01),并且肾组织中Lp-PLA2 mRNA和蛋白表达升高(P<0. 01);给予SAA和Lp-PLA2抑制剂(darapladib)后能明显改善上述指标的改变,且SAA给药组中以0. 5mg/kg、1 mg/kg剂量组改善尤为显著。结论 SAA对ZDF大鼠肾脏有明显的保护作用,其机制可能与抑制LpPLA2有关。 展开更多

关键词 丹酚酸A zdf大鼠 2型糖尿病肾病 脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)

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电针调节肝脏PPARα、GLUT4表达改善ZDF大鼠糖脂代谢的机制研究 被引量：3

8

作者 段浩茹 李瑞 +2 位作者 李秋艳 庄舒婷 宋姗姗 《针灸临床杂志》 2021年第8期64-69,共6页

目的:探讨电针是否通过调节肝脏PPARα、Glut4蛋白表达及血清脂肪因子的分泌进而起到改善ZDF大鼠糖脂代谢的作用。方法:选取8周龄SPF级雄性ZDF大鼠14只以及8周龄SPF级雄性ZL大鼠7只。普通饲料适应性喂养1周后饲喂purina#5008饲料4周造... 目的:探讨电针是否通过调节肝脏PPARα、Glut4蛋白表达及血清脂肪因子的分泌进而起到改善ZDF大鼠糖脂代谢的作用。方法:选取8周龄SPF级雄性ZDF大鼠14只以及8周龄SPF级雄性ZL大鼠7只。普通饲料适应性喂养1周后饲喂purina#5008饲料4周造模。成模后ZDF大鼠按空腹血糖高低随机区组分为模型组和电针组,7只ZL大鼠为空白组。其中电针组以低频15 Hz连续波针刺大鼠双侧脾俞、胰俞、后三里和三阴交穴4周;并对模型组与空白组进行同样的抓取与固定。记录各组大鼠FBG及OGTT-AUC变化情况;于实验结束后以放射免疫法检测血清INS、TG、TC、HDL、LDL、vLDL、FFA、ADP、LEP、TNF-α和Resistin水平,计算HOMA-IR;以Western Blot法检测肝脏PPARα、Glut4蛋白表达。结果:干预前,模型组大鼠FBG、OGTT-AUC高于空白组(P<0.01),与电针组比较差异无统计学意义(P>0.05);干预后,与空白组比较,模型组FBG、OGTT-AUC显著升高(P<0.01),与模型组比较,电针组FBG、OGTT-AUC明显下降(P<0.01)。实验结束后,与空白组比较,模型组除血清ADP水平降低外(P<0.01),血清INS、TG、TC、HDL、LDL、vLDL、FFA、LEP、TNF-α、Resistin含量及HOMA-IR均增加(P<0.05或P<0.01),肝脏PPARα、Glut4蛋白表达下降(P<0.01);与模型组比较,电针组血清ADP水平上调(P<0.01),血清INS、各项血脂水平(除TG外)和HOMA-IR降低(P<0.01),肝脏PPARα、Glut4蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01)。结论:电针可调节ZDF大鼠血糖血脂水平,改善胰岛素抵抗状态,其机制可能与提高肝脏PPARα、Glut4蛋白表达、调节血清脂肪因子分泌有关。 展开更多

关键词 电针 zdf大鼠 糖脂代谢 脂肪细胞因子

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永川豆豉复合配方对ZDF大鼠糖代谢的影响

9

作者 胡琴 舒芙蓉 +4 位作者 糜漫天 周永 郎和东 汪小兰 朱俊东 《重庆医学》 CAS 北大核心 2016年第29期4047-4049,共3页

目的研究永川豆豉复合配方对糖尿病大鼠糖代谢的影响。方法采用自发性糖尿病ZDF大鼠为研究对象,分为模型对照组、模型干预组;以及正常SD大鼠作为阴性对照,分为正常对照组、正常干预组。复合配方水溶剂连续干预35d,同时监测体质量、饲料... 目的研究永川豆豉复合配方对糖尿病大鼠糖代谢的影响。方法采用自发性糖尿病ZDF大鼠为研究对象,分为模型对照组、模型干预组;以及正常SD大鼠作为阴性对照,分为正常对照组、正常干预组。复合配方水溶剂连续干预35d,同时监测体质量、饲料消耗、空腹血糖(FBG)情况,以及口服葡萄糖耐量实验(OGTT)测量。结果该复合配方对正常动物血糖、体质量无影响。与模型对照组相比,ZDF模型干预组大鼠干预后体质量(P<0.01)、体质量增长率(P<0.05)显著增加,空腹血糖下降百分率显著增高(P<0.01);同时,ZDF大鼠糖耐量明显改善,表现为0.5、2.0h血糖下降百分率和0、0.5、2.0h血糖曲线下面积下降率升高(P<0.05)。结论永川豆豉复合配方可以改善ZDF糖尿病大鼠的糖代谢,而不影响正常大鼠的糖代谢,提示该复合配方具有辅助降血糖功能的作用。 展开更多

关键词 永川豆豉复合配方 zdf大鼠 糖代谢

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吡格列酮对ZDF大鼠胰岛素抵抗及脂肪分布的影响 被引量：5

10

作者 赵静 王振国 赵琳 《遵义医学院学报》 2019年第4期406-411,共6页

目的通过观察吡格列酮干预后ZDF大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化,提高对吡格列酮作用机理的认识。方法将18只ZDF大鼠和18只ZL大鼠分别分为ZDF-吡格列酮组(ZDF PGZ)、ZDF-生理盐水组(ZDF VE)、ZL-吡格列酮组(ZL PGZ)、ZL-生理盐水组(ZL VE)... 目的通过观察吡格列酮干预后ZDF大鼠胰岛素抵抗和脂肪分布变化,提高对吡格列酮作用机理的认识。方法将18只ZDF大鼠和18只ZL大鼠分别分为ZDF-吡格列酮组(ZDF PGZ)、ZDF-生理盐水组(ZDF VE)、ZL-吡格列酮组(ZL PGZ)、ZL-生理盐水组(ZL VE),每组9只,全程高脂喂养,观察各组血糖、体重、血脂、胰岛素、腹部脂肪分布及脂肪细胞大小、脂肪组织GLUT-4、PPAR-γ基因表达及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果吡格列酮干预后ZDF PGZ组较ZDF VE组血糖下降、体重增加(P<0.001);血脂、胰岛素水平、HOMA-IR降低(P<0.001);内脏脂肪较皮下脂肪含量相对减少(P<0.01);脂肪细胞直径增大(P<0.001);GLUT-4、PPAR-γ基因表达量增加(P<0.001)。结论吡格列酮可通过脂肪组织扩增,尤其是皮下脂肪组织扩增的方式,改善ZDF大鼠的胰岛素抵抗。 展开更多

关键词 吡格列酮 zdf大鼠 胰岛素抵抗 脂肪分布

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大黄糖络丸通过调控PI3K-Akt/NF-κB信号通路减轻糖尿病大鼠大血管炎症反应 被引量：2

11

作者 姚建莉 梁永林 +1 位作者 任梦函 杨丽霞 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期646-652,共7页

目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸(RSP)防治Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法:15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF... 目的:基于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(PKB/Akt)/核因子κB(NF-κB)信号通路,探讨大黄糖络丸(RSP)防治Zucker糖尿病肥胖(ZDF)大鼠大血管炎症反应的作用机制。方法:15只雄性ZDF(fa/+)大鼠作为对照组;高脂饲料诱导成模的75只雄性ZDF(fa/fa)大鼠随机分为模型组,高、中、低剂量RSP组,以及二甲双胍组,每组15只。药物干预12周后,处死大鼠,分离血清,检测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平;ELISA法检测大鼠血清CD4、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;HE染色观察大鼠腹主动脉组织病理改变;免疫组化染色检测腹主动脉中单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)蛋白表达;RT-qPCR检测大鼠腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA表达;Western blot观察腹主动脉组织中PI3K、Akt、p-Akt、p-IκB和NF-κB p65蛋白水平。结果:与模型组相比,RSP显著降低糖尿病大鼠空腹血糖及LDL-C、TG和TC水平(P<0.05),升高HDL-C水平(P<0.05或P<0.01),显著降低血清炎症介质表达,IL-6、TNF-α和CD4水平显著下降(P<0.05或P<0.01),腹主动脉组织病理学损伤程度显著减轻,腹主动脉中PI3K、Akt和NF-κB p65的mRNA及蛋白水平,以及MCP-1、p-Akt和p-IκB蛋白水平均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:RSP可降糖调脂并减轻糖尿病大鼠大血管炎症损伤,其机制可能与抑制PI3K-Akt/NF-κB信号通路活化、减轻炎症反应有关。 展开更多

关键词 大黄糖络丸 糖尿病大血管病变 zdf大鼠 炎症 PI3K-Akt/NF-κB信号通路

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积雪草醇提物对2型糖尿病ZDF大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响 被引量：12

12

作者 吴莉娟 孙文 +4 位作者 吴丽丽 高健 穆晓红 秦灵灵 刘铜华 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第10期104-110,共7页

目的:探讨积雪草醇提物对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)ZDF(Zucker diabetic fatty)大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:6只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常组,成模的雄性ZDF(fa/fa)大鼠18只根据体重及随机血糖分层随机分为3组... 目的:探讨积雪草醇提物对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)ZDF(Zucker diabetic fatty)大鼠肝脏胰岛素抵抗的作用机制。方法:6只雄性ZDF(fa/+)大鼠设为正常组,成模的雄性ZDF(fa/fa)大鼠18只根据体重及随机血糖分层随机分为3组,模型组(生理盐水10 m L·kg^(-1)),二甲双胍(二甲双胍片0.18 g·kg^(-1)·d^(-1))组,积雪草(积雪草醇提物0.1 g·kg^(-1)·d^(-1))组。每2周监测大鼠体重,随机血糖(random blood glucose,RBG),空腹血糖(fasting blood glucose,FBG);给药6周后取材,检测大鼠空腹血糖及空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS),并计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR)。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time polymerase chain reaction,Real-time PCR)法检测各组大鼠肝脏组织中胰岛素受体2(insulin receptor substrate 2,IRS2),3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase1,PDK1)及葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)mRNA的表达情况;免疫组化法观察肝脏中PDK1,IRS2蛋白表达情况。结果:与模型组比较,积雪草组及二甲双胍组均可显著改善ZDF大鼠体重,RBG,FBG水平及HOMA-IR(P<0.01);积雪草组IRS2,PDK1及GLUT2 mRNA相对表达量及PDK1,IRS2蛋白表达水平显著增加(P<0.01)。结论:积雪草醇提物能有效改善2型糖尿病ZDF大鼠肝脏胰岛素抵抗,其作用机制可能与胰岛素信号传导通路中IRS2,PDK1的表达及葡萄糖转运中GLUT2的表达相关。 展开更多

关键词 积雪草醇提物 2型糖尿病 zdf大鼠 肝脏 胰岛素抵抗

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ZDF（fa/fa）大鼠的糖脂代谢特点与胰岛素抵抗特性 被引量：8

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作者 奚赛飞 斯徐伟 +3 位作者 朱科燕 陈小真 杨涛涛 陈民利 《实验动物与比较医学》 CAS 2014年第2期102-106,共5页

目的 观察ZDF（fa/fa）大鼠高脂饲喂后的糖脂代谢特点和胰岛素抵抗特性.方法 取ZDF（fa/fa）大鼠6只（ZDF模型组）,每日饲喂高脂饲料,另取ZDF（fa/＋）大鼠6只（ZDF对照组）,饲喂普通饲料,连续饲喂6周;每周称重,隔周检测GLU、TG、CHOL... 目的 观察ZDF（fa/fa）大鼠高脂饲喂后的糖脂代谢特点和胰岛素抵抗特性.方法 取ZDF（fa/fa）大鼠6只（ZDF模型组）,每日饲喂高脂饲料,另取ZDF（fa/＋）大鼠6只（ZDF对照组）,饲喂普通饲料,连续饲喂6周;每周称重,隔周检测GLU、TG、CHOL、TC、HDL-C、LDL-C,计算TC/HDL-C和AI,于第6周检测空腹胰岛素,并进行糖耐量与胰岛素耐量试验,计算HOMA-IR和HOMA-β.结果 ZDF（fa/fa）大鼠高脂饲喂后空腹血糖、血脂水平迅速升高（p＜0.01）,TC/HDL-C和AI显著升高（P＜0.01）,饲喂第4周后趋于稳定;第6周的空腹胰岛素和HOMA-IR显著升高（P＜0.01）,而HOMA-β则显著降低（P＜0.01）.结论 ZDF（fa/fa）大鼠饲喂高脂饲料后出现高血糖伴高脂血症、糖耐量异常和高胰岛素血症,同时出现胰岛素耐量增加和胰岛素敏感性降低,较适合于胰岛素抵抗引起的2型糖尿病和代谢综合症的研究. 展开更多

关键词 zdf大鼠 糖脂代谢 胰岛素抵抗

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ZDF与SD大鼠动脉粥样硬化形成及其磷脂酶A2表达的比较研究 被引量：1

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作者 斯徐伟 奚赛飞 +4 位作者 徐孝平 诸葛福媛 陈小真 蔡月琴 陈民利 《实验动物与比较医学》 CAS 2015年第1期10-16,共7页

目的观察ZDF和SD大鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）形成和AS组织中磷脂酶A2（cPLA2、sPLA2、LP．PLA2）的表达情况。方法取ZDF（faffa）大鼠和SD大鼠各6只，用高脂饲喂加小剂量多次腹腔注射7×10^5U／kg维生素D3注射液，建立... 目的观察ZDF和SD大鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）形成和AS组织中磷脂酶A2（cPLA2、sPLA2、LP．PLA2）的表达情况。方法取ZDF（faffa）大鼠和SD大鼠各6只，用高脂饲喂加小剂量多次腹腔注射7×10^5U／kg维生素D3注射液，建立ZDF大鼠AS模型组和SD大鼠AS模型；另取ZDF（fa／＋）大鼠和SD大鼠各6只，分别作为ZDF大鼠对照组和SD大鼠对照组，饲喂普通饲料。检测造模前后GLU、TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量和造模后血清Ca^2＋含量，并取AS大鼠腹主动脉进行HE染色和cPLA2、sPLA2、LP．PLA2的mRNA表达检测。结果ZDF大鼠AS模型组和SD大鼠AS模型组的空腹血糖、血脂水平和血清Ca2＋含量均显著升高（P〈0．01），腹主动脉出现典型的AS并伴明显的钙化，ZDF大鼠模型组血糖、血脂明显高于SD大鼠模型组，其AS病变也相对严重；ZDF大鼠AS模型组cPLA2和sPLA2的表达显著升高（P〈0．01），LP．PLA2的表达显著降低（P〈0．01）：而sD大鼠As模型组cPLA2、sPLA2、LP-PLA2的表达均显著升高（P〈0．01）。结论ZDF大鼠和SD大鼠进行高脂饲喂加小剂量多次注射维生素D3均能建立AS模型，ZDF（fa／fa）大鼠的AS病变相对严重，与其高血糖和高血脂状态有关；ZDF大鼠和SD大鼠中的PLA2的表达存在差异，这可能与SD大鼠AS形成的分子病理机制有关。 展开更多

关键词 zdf大鼠 SD大鼠 高脂饲喂 维生素D3 动脉粥样硬化(AS) 磷脂酶A2(PLA2)

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解毒通络调肝方对2型糖尿病ZDF大鼠糖脂代谢的影响

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作者 刘向荣 崔淼 欧喜燕 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期2393-2395,共3页

目的观察2型糖尿病ZDF大鼠造模情况及解毒通络调肝方对其糖脂代谢的影响。方法雄性9周龄ZDF大鼠(88只)和ZL大鼠(10只),ZDF大鼠以Purina#5008高脂饲料喂养,ZL大鼠以普通颗粒饲料喂养。注意观察大鼠的一般状态、体重及随机血糖变化;成模后... 目的观察2型糖尿病ZDF大鼠造模情况及解毒通络调肝方对其糖脂代谢的影响。方法雄性9周龄ZDF大鼠(88只)和ZL大鼠(10只),ZDF大鼠以Purina#5008高脂饲料喂养,ZL大鼠以普通颗粒饲料喂养。注意观察大鼠的一般状态、体重及随机血糖变化;成模后ZDF大鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍组、解毒通络调肝方高中低剂量组(TCMH、TCMM、TCML)5组,对照组为ZL大鼠,二甲双胍和解毒通络调肝方分别灌胃二甲双胍组和中药组大鼠,等体积蒸馏水灌胃模型组与对照组大鼠,每日1次,持续4周。4周后尾静脉取血,测定TG、HDL-C、LDL-C、TC、FINS、FBG、HbA1c,计算ISI。结果ZDF大鼠造模至第11周进食量明显增多,体重增加迅速,随机血糖均值为(18.18±5.47)mmol/L,第12、13周随机血糖仍有上升,但与11周对比无统计学意义(P>0.05),大鼠造模成功;药物干预后,与模型组相比,二甲双胍组、TCMH、TCMM、TCML组大鼠体重有下降趋向,但无统计学意义(P>0.05),二甲双胍组与TCMH组FBG下降,ISI上升,具有统计学差异(P<0.05),二甲双胍组、TCMH、TCMM、TCML组TC、HDL-C及TCMH组TG含量显著下降(P<0.01,P<0.05);与二甲双胍组相比,TCMH组TG有所下降(P<0.05),TC、HDL-C明显下降(P<0.01)。结论以高脂饲料喂养9周龄雄性ZDF大鼠至11周,可以制备稳定的自发性2型糖尿病ZDF大鼠动物模型;解毒通络调肝方能降低2型糖尿病ZDF大鼠血糖及血脂水平,增强胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗,TCMH组在以上诸方面的作用尤为突出。 展开更多

关键词 糖脂代谢 2型糖尿病 zdf大鼠

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甘松饮调控ZDF糖尿病肾病大鼠中miR-26a介导的TGF-β1/Smads分子机制研究 被引量：4

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作者 刘文静 南一 鲁玉梅 《山西中医》 2021年第4期50-53,共4页

目的:探究甘松饮对ZDF糖尿病肾病大鼠肾小球的保护作用,揭示甘松饮以miR-26a为主靶点调控TGF-β1/Smads信号通路,改善细胞外基质(ECM)堆积,进而延缓肾纤维化的机理。方法:利用ZDF(fa/fa)大鼠,高脂饲料诱导达到预期建立早期糖尿病肾病(DN... 目的:探究甘松饮对ZDF糖尿病肾病大鼠肾小球的保护作用,揭示甘松饮以miR-26a为主靶点调控TGF-β1/Smads信号通路,改善细胞外基质(ECM)堆积,进而延缓肾纤维化的机理。方法:利用ZDF(fa/fa)大鼠,高脂饲料诱导达到预期建立早期糖尿病肾病(DN)模型(6周龄ZDF大鼠饲喂8周)。造模成功后随机分为6组:空白对照组、模型组、格列喹酮(10mg·kg-1)对照组、依那普利(10 mg·kg-1)对照组、甘松饮(5、10 g·kg-1)组,每组10只。大鼠肾组织取材后,采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠肾组织中miR-26a及其TGF-β1/Smads信号通路所涉及到的TGF-β1、Smad3、Smad7的mRNA表达水平。结果:甘松饮能够在分子水平上调miR-26a、Smad7的mRNA表达,而下调TGF-β1、Smad3 mRNA表达,并具有统计学差异(vs.模型组,P﹤0.01或0.05)。结论:甘松饮在ZDF大鼠肾脏中存在通过调控miR-26a介导的TGF-β1/Smads信号通路改善肾脏细胞外基质堆积(ECM),从而保护ZDF大鼠肾小球功能作用的可能,有助于延缓肾纤维化的进展。 展开更多

关键词 甘松饮 zdf大鼠 miR-26a TGF-β1/Smads信号通路

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苦酸通调方对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响 被引量：3

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作者 米佳 朴春丽 +1 位作者 陈曦 朱浩宇 《世界中西医结合杂志》 2016年第3期420-423,共4页

目的观察苦酸通调方对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只,随机分为模型组、苦酸通调组、吡格列酮组3组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为正常对照组,每组各10只。... 目的观察苦酸通调方对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只,随机分为模型组、苦酸通调组、吡格列酮组3组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为正常对照组,每组各10只。苦酸通调方组按照3.29 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组按照1.07 mg/(kg·d)灌胃。模型组和正常对照组灌服等体积蒸馏水,每天1次,连续12周。经Western blot法检测各组大鼠腹部脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白的表达水平。结果在治疗第12周末,模型组、吡格列酮组、苦酸通调组大鼠腹腔脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白表达明显高于正常对照组(P<0.01)。与模型组相比,苦酸通调组和吡格列酮组NF-κB、IKKβ蛋白的表达均明显降低(P<0.01,P<0.05),且苦酸通调组优于吡格列酮组(P<0.05)。结论苦酸通调方组在一定程度上能抑制糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白的表达,可能是苦酸通调方抑制炎症信号通路的传导而发挥其改善胰岛素抵抗治疗糖尿病的机制之一。 展开更多

关键词 苦酸通调方 zdf大鼠 NF-ΚB IKKΒ

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苦酸通调方对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响 被引量：4

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作者 米佳 朴春丽 +2 位作者 陈曦 高胜男 闫静 《中国中医急症》 2015年第5期797-800,共4页

目的观察苦酸通调方对2型胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只,随机分为模型组、苦酸通调组、吡格列酮组3组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为正常对照组,每组各10只。苦酸通调方组... 目的观察苦酸通调方对2型胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只,随机分为模型组、苦酸通调组、吡格列酮组3组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为正常对照组,每组各10只。苦酸通调方组按照3.29 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组按照1.07 mg/(kg·d)灌胃,模型组和正常对照组灌胃等体积蒸馏水,每日给药1次,连续给药12周。检测血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血清胰岛素(INS)等。结果与空白组ZL大鼠比较,模型组ZDF大鼠糖尿病状态明显,血清FBG、INS、Hb A1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平升高(P<0.05)。与模型组比较,苦酸通调组血清FBG、INS、Hb A1C、TG、TC、LDL-C水平明显降低(P<0.05),但INS接近吡格列酮组(P>0.05)。结论苦酸通调方可以有效改善ZDF大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗,其改善2型糖尿病胰岛素抵抗可能是其防治糖尿病的机制之一。 展开更多

关键词 苦酸通调方 zdf大鼠 胰岛素抵抗 糖脂代谢

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连梅颗粒对糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响 被引量：1

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作者 米佳 王秀阁 +3 位作者 陈曦 王国强 朱浩宇 朴春丽 《中医药通报》 2016年第3期54-56,共3页

目的:观察连梅颗粒对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响。方法:将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF(Zucker Diabetic Fatty rat)大鼠随机分为模型组、连梅颗粒组、吡格列酮组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL(Zucker Le... 目的:观察连梅颗粒对自发性糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白表达的影响。方法:将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF(Zucker Diabetic Fatty rat)大鼠随机分为模型组、连梅颗粒组、吡格列酮组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL(Zucker Lean)大鼠为正常对照组,每组各10只。连梅颗粒组按照5.1g·kg-1灌胃给药,吡格列酮组按照1.07mg·kg-1灌胃给药,连续给药12周。经Western blot法检测各组大鼠腹部脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白的表达水平。结果:在治疗第12周末,模型组、吡格列酮组、连梅颗粒组大鼠腹腔脂肪组织中NF-κB、IKKβ蛋白的表达明显高于正常对照组(P<0.01)。连梅颗粒组和吡格列酮组与模型组相比均明显降低(P<0.01,P<0.05),且连梅颗粒组优于吡格列酮组(P<0.05)。结论:连梅颗粒组在一定程度上能抑制糖尿病大鼠腹部脂肪组织中NF-κB及IKKβ蛋白的表达。 展开更多

关键词 连梅颗粒 zdf大鼠 NF-ΚB IKKΒ 糖尿病

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连梅颗粒对2型糖尿病大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响 被引量：1

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作者 米佳 王秀阁 +3 位作者 陈曦 王国强 朱浩宇 朴春丽 《中国中医药现代远程教育》 2016年第18期128-130,共3页

目的观察连梅颗粒对2型胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只,随机分为模型组、连梅颗粒组、吡格列酮组3组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为空白组,每组各10只。连梅颗粒组按照5.1 g... 目的观察连梅颗粒对2型胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法将高脂饲料喂养的雄性SPF级ZDF大鼠30只,随机分为模型组、连梅颗粒组、吡格列酮组3组,普通饲料喂养的雄性SPF级ZL大鼠为空白组,每组各10只。连梅颗粒组按照5.1 g/(kg·d)灌胃,吡格列酮组按照1.07 mg/(kg·d)灌胃。模型组和空白组灌服同体积10 m L·kg-1的生理盐水,每天给药1次,连续给药12周。以血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、血清胰岛素(INS)等为观察指标。结果与空白组ZL大鼠比较,模型组ZDF大鼠糖尿病状态明显,血清FBG、INS、Hb A1C、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平升高(P<0.05)。与模型组比较,连梅颗粒组血清FBG、INS、Hb A1C、TG、TC、LDL-C水平明显降低(P<0.05),但INS接近吡格列酮组。结论连梅颗粒可以有效改善ZDF大鼠糖脂代谢及胰岛素抵抗,其改善2型糖尿病胰岛素抵抗可能是其防治糖尿病的机制之一。 展开更多

关键词 连梅颗粒 zdf大鼠 胰岛素抵抗 糖脂代谢 消渴

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