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抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟 被引量：10
1
作者 赵改平 高昊 +5 位作者 吴洁 许世雄 Collins MW LONG Quan Carola Koenig Padhani AR 《医用生物力学》 EI CAS CSCD 2006年第4期272-279,共8页
目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管... 目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。 展开更多
关键词 抗血管生成因子 angiostatin ENDOSTATIN 肿瘤血管生成 数学模型
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Angiostatin的分离纯化及对B16黑色素瘤的抑制作用 被引量：6
2
作者 夏国宏 卢卫新 +4 位作者 殷国勇 葛锡锐 费俭 邢力 郭礼和 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期280-283,共4页
目的:研究Angiostatin对黑色素瘤的治疗作用.方法:从人血浆组分Ⅲ中用亲和层析的方法分离Plasminogen和通过离子交换层析和分子筛技术得到弹性蛋白酶纯品.经此酶分离Plasminogen进行有限酶解,产物经亲和层析分离得到Angio-statin.结果:... 目的:研究Angiostatin对黑色素瘤的治疗作用.方法:从人血浆组分Ⅲ中用亲和层析的方法分离Plasminogen和通过离子交换层析和分子筛技术得到弹性蛋白酶纯品.经此酶分离Plasminogen进行有限酶解,产物经亲和层析分离得到Angio-statin.结果:体外实验表明,Angiostatin能显著抑制牛主动脉弓内皮细胞的增殖.体内实验发现,以0.6 mg/kg·d的剂量腹腔注射14d后,B16黑色素瘤生长抑制率达77%(P<0.05);以小鼠尾静脉注射的方法建立黑色素瘤转移模型,采用同样的方法冶疗18d后,B16黑色素瘤的肺转移率降低了65%(P<0.05).结论:本研究为Angiostatin用于黑色素瘤的治疗提供了实验依据,说明Angiostin在肿瘤治疗方面有着广泛的应用前景. 展开更多
关键词 angiostatin 血管生成 B16黑色素瘤 基因治疗
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pEgr-angiostatin基因辐射诱导表达特性及其抗肿瘤作用 被引量：6
3
作者 李秀娟 宋祥福 +4 位作者 杨巍 田梅 杨旭 刘林林 李修义 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期543-546,共4页
目的 :检测 p Egr- angiostatin重组质粒在 B1 6细胞中的辐射诱导表达和观察 p Egr-angiostatin基因 -放射治疗的抗肿瘤作用。方法 :用 RT- PCR方法从小鼠肝脏中扩增出 angiostatinc DNA,经测序证实后 ,构建 p Egr- angiostatin重组质... 目的 :检测 p Egr- angiostatin重组质粒在 B1 6细胞中的辐射诱导表达和观察 p Egr-angiostatin基因 -放射治疗的抗肿瘤作用。方法 :用 RT- PCR方法从小鼠肝脏中扩增出 angiostatinc DNA,经测序证实后 ,构建 p Egr- angiostatin重组质粒 ,脂质体介导的转染法转染小鼠 B1 6细胞 ,检测 B1 6细胞内 angiostatin m RNA的辐射诱导表达 ,体内观察 p Egr- angiostatin基因 -放射治疗的抑瘤作用。结果 :测序表明扩增的 angiostatin c DNA序列与报道基本一致 ,Egr- 1启动子和 angiostatinc DNA正确插入表达载体 pc DNA3.1 ,转染 B1 6细胞内 angiostatin m RNA的表达具有辐射诱导特性 ,p Egr- angiostatin基因 -放射治疗荷瘤小鼠具有明显的抑瘤作用。结论 :成功地克隆小鼠angiostatin基因 ,并证实 p Egr- angiostatin的辐射诱导表达规律及其基因 展开更多
关键词 小鼠 血管抑素 EGR-1启动子 pEgr-angiostatin重组质粒 基因-放射治疗
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Angiostatin kringle(1-3)体外诱导人脐静脉内皮细胞凋亡 被引量：5
4
作者 高大宽 章翔 +3 位作者 吴景文 荆俊杰 梁景文 刘先珍 《第四军医大学学报》 2000年第9期1051-1053,共3页
目的　探讨 angiostatin kringle (1- 3) [简称 AK(1-3) ]抑制血管内皮细胞增殖的作用机制 .方法　以加入重组人 AK(1- 3)蛋白 (30 0 nmol· L- 1 )的含 10 0 m L· L- 1小牛血清 DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞 ECV30 4,72 h... 目的　探讨 angiostatin kringle (1- 3) [简称 AK(1-3) ]抑制血管内皮细胞增殖的作用机制 .方法　以加入重组人 AK(1- 3)蛋白 (30 0 nmol· L- 1 )的含 10 0 m L· L- 1小牛血清 DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞 ECV30 4,72 h后 ,采用透射电镜、流式细胞术细胞周期分析和核 DNA琼脂糖凝胶 (15 g· L- 1 )电泳检测重组 AK(1- 3)蛋白作用后血管内皮细胞的凋亡情况 .结果　实验组 ECV30 4细胞检测到了典型的凋亡 .透射电镜下可见细胞核染色质浓缩、边集、核碎裂及胞质浓缩等凋亡细胞典型的形态学改变 ;流式细胞术周期分析显示在 G1期峰前存在一个凋亡峰 (2 0 .6 % ) ;核琼脂糖凝胶(DNA15 g· L- 1 )电泳呈梯状 .对照组 ECV30 4细胞表现正常 .结论　重组人 AK(1- 3)蛋白诱导了血管内皮细胞的凋亡 。 展开更多
关键词 AK(1-3) 人脐静脉 内皮细胞 angiostatin
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Endostatin-Angiostatin融合基因治疗大鼠C6胶质瘤的3.0T磁共振动态观察 被引量：2
5
作者 沈慧聪 戴建平 +4 位作者 高培毅 马军 李少武 艾林 魏新华 《中国医学影像技术》 CSCD 北大核心 2007年第6期805-808,共4页
目的探讨3.0T磁共振在重组单纯疱疹病毒介导的Endostatin-Angiostatin(Endo-Angio)融合基因对大鼠C6胶质瘤疗效评价中的作用。方法30只雄性Wistar大鼠采用立体定向方法在颅内接种C6细胞,将荷瘤大鼠随机分为两组,治疗组与对照组;两组大... 目的探讨3.0T磁共振在重组单纯疱疹病毒介导的Endostatin-Angiostatin(Endo-Angio)融合基因对大鼠C6胶质瘤疗效评价中的作用。方法30只雄性Wistar大鼠采用立体定向方法在颅内接种C6细胞,将荷瘤大鼠随机分为两组,治疗组与对照组;两组大鼠分别于接种后1、2、3周进行MR检查;第2、3周检查结束后每组留取2只鼠脑标本进行病理学检查;治疗组大鼠于第1周检查后于肿瘤接种位置原位注入Endo-Angio融合基因进行治疗。结果第1周检查共25只大鼠成瘤(成功率83%),第2周两组肿瘤体积均增大,二者无统计学差异(P>0.01),病理检查显示治疗组大鼠微血管腔减少,间质水肿及细胞水肿较对照组明显严重;第3周时治疗组大鼠体积减小,小于对照组(P<0.01)。结论重组单纯疱疹病毒介导的Endo-Angio融合基因对大鼠C6胶质瘤的生长有抑制作用,3.0T磁共振可以较好地动态观察大鼠C6胶质瘤的生长及治疗变化。 展开更多
关键词 大鼠 胶质瘤 基因疗法 ENDOSTATIN angiostatin磁共振成像
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鼠血管抑素Angiostating真核表达载体的构建及在人胃癌细胞中的表达 被引量：5
6
作者 吴静 樊代明 +1 位作者 时永全 苗继延 《第四军医大学学报》 北大核心 2001年第10期908-912,共5页
目的　构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 ,转染人胃癌细胞株 SCG790 1,检测蛋白表达 .方法　采用定向克隆构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 pc DNA3.1(+) - angiostatin,酶切鉴定和测序 ;采用脂质体... 目的　构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 ,转染人胃癌细胞株 SCG790 1,检测蛋白表达 .方法　采用定向克隆构建鼠源性血管抑素 angiostatin c DNA真核表达载体 pc DNA3.1(+) - angiostatin,酶切鉴定和测序 ;采用脂质体基因转染人胃癌细胞株 SCG790 1,G418抗性筛选 ;Western blot检测血管抑素的表达 .结果　酶切鉴定和测序证明成功构建了基因序列正确的血管抑素真核表达载体 ,经G418筛选和 Western blot检测得到高表达血管抑素的细胞株 .结论　真核表达载体 pc DNA3.1(+) - angiostatin转导的人胃癌细胞能够表达血管抑素蛋白 。 展开更多
关键词 血管抑素 真核表达 脂质体转染 肿瘤血管生成 胃癌 angiostating
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Angiostatin基因对C6胶质瘤体内生长的抑制作用 被引量：2
7
作者 王成伟 庞琦 +1 位作者 栾立明 王益华 《山东大学学报（医学版）》 CAS 2004年第4期442-444,共3页
目的:研究血管生成抑制因子angiostatin对C6胶质瘤体内生长的影响。方法:以阳离子脂质体介导将angiostatin基因导入C6胶质瘤细胞,G418(1000μg/m1)克隆筛选、扩大培养后接种于裸小鼠皮下,观察移植瘤生长的体积、重量变化及肿瘤抑制率,应... 目的:研究血管生成抑制因子angiostatin对C6胶质瘤体内生长的影响。方法:以阳离子脂质体介导将angiostatin基因导入C6胶质瘤细胞,G418(1000μg/m1)克隆筛选、扩大培养后接种于裸小鼠皮下,观察移植瘤生长的体积、重量变化及肿瘤抑制率,应用SABC免疫组化技术检测肿瘤微血管密度。结果:angiostatincDNA对体内生长的胶质瘤有显著抑制作用,抑瘤率可达82.2%(P<0.01),转染组胶质瘤中微血管密度眼(6.8±2.1)/HP演低于对照组眼(16.7±4.8)/HP演(P<O.01)。结论:angiostatincDNA能通过抑制血管生成进而抑制胶质瘤生长,在胶质瘤临床治疗中有应用价值。 展开更多
关键词 angiostatin 基因疗法 胶质瘤 微血管密度 血管生成
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Angiostatin对脑膜瘤凋亡影响的实验研究 被引量：2
8
作者 陈刚 庞琦 +3 位作者 徐广明 王成伟 端木建华 王益华 《山东医药》 CAS 北大核心 2002年第3期22-23,共2页
关键词 脑膜肿瘤 细胞凋亡 angiostatin 影响 实验研究
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旁分泌形式作用的人AngiostatinK(1-3)抑制大鼠C6脑胶质瘤的研究 被引量：3
9
作者 高大宽 章翔 +3 位作者 吴景文 屈延 郭衍 程庆 《第四军医大学学报》 北大核心 2003年第22期2041-2043,共3页
目的 :研究人AK(1 3) [AngiostatinKringle (1 3) ]对大鼠C6脑胶质瘤的抑瘤效应 .方法 :利用基因转染的方法获得重组人AK(1 3)基因的C6胶质瘤细胞 ;以细胞增殖试验及免疫组化等方法检测转染细胞株是否表达了具有生物活性的人AK(1 3... 目的 :研究人AK(1 3) [AngiostatinKringle (1 3) ]对大鼠C6脑胶质瘤的抑瘤效应 .方法 :利用基因转染的方法获得重组人AK(1 3)基因的C6胶质瘤细胞 ;以细胞增殖试验及免疫组化等方法检测转染细胞株是否表达了具有生物活性的人AK(1 3) .正常大鼠C6脑胶质瘤模型作对照 ,研究转染细胞株在大鼠脑内的致瘤性 .脑组织切片进行Ⅷ因子染色 .结果 :大鼠C6胶质瘤细胞稳定表达的人AK(1 3) ,在体外明显抑制牛主动脉内皮细胞的增殖 ;在体内明显抑制了大鼠C6脑胶质瘤的生长 .试验组脑切片内仅见显微瘤灶 ,Ⅷ因子染色少见新生毛细血管 .结论 :旁分泌形式作用于大鼠C6脑胶质瘤内血管内皮细胞的人AK(1 3)可明显抑制肿瘤的血管生成 。 展开更多
关键词 旁分泌 C6脑胶质瘤 基因疗法 人angiostatinK(1—3) 抑瘤效应 基因转染
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Angiostatin抑制转移性肿瘤血管生成的数值模拟 被引量：1
10
作者 赵改平 陈二云 +2 位作者 沈力行 吴洁 许世雄 《计算物理》 EI CSCD 北大核心 2010年第2期211-216,共6页
针对某些原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿瘤快速生长的特性,建立转移性肿瘤附近血管内皮细胞迁移运动的二维、三维离散数学模型,对原发性肿瘤分泌的Angiostatin、转移性肿瘤分泌的促血管生成因子(TAF)共同作用下转移性肿瘤内外微血管网... 针对某些原发性肿瘤能够抑制远处转移性肿瘤快速生长的特性,建立转移性肿瘤附近血管内皮细胞迁移运动的二维、三维离散数学模型,对原发性肿瘤分泌的Angiostatin、转移性肿瘤分泌的促血管生成因子(TAF)共同作用下转移性肿瘤内外微血管网的生成过程进行数值模拟.结果表明,原发性肿瘤分泌的血管抑素对转移性肿瘤内外微血管网的生成速度、成熟度及血管分支数量均有明显的抑制作用;可以降低转移性肿瘤的血管化程度,有效抑制转移性肿瘤的快速生长,达到治疗肿瘤的目的;为肿瘤抗血管生成治疗提供有益信息. 展开更多
关键词 转移性肿瘤 血管生成 angiostatin 抑制效应 数学模型
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表达Angiostatin基因的B16黑色素瘤体内抑制作用 被引量：1
11
作者 夏国宏 卢卫新 +2 位作者 邢力 费俭 郭礼和 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 1999年第4期284-287,共4页
目的:研究表达Angiostatin基因的B16黑色素瘤的体内生长行为.方法:通过改造Plasminogen cDNA得到Angiostatin基因,构建成真核表达载体pAGAGS3后导入B16黑色素瘤细胞使其表达.结果:表达Angiostatin的B16黑色素瘤细胞体外生长速率和软琼... 目的:研究表达Angiostatin基因的B16黑色素瘤的体内生长行为.方法:通过改造Plasminogen cDNA得到Angiostatin基因,构建成真核表达载体pAGAGS3后导入B16黑色素瘤细胞使其表达.结果:表达Angiostatin的B16黑色素瘤细胞体外生长速率和软琼脂中克隆形成能力均未改变.但接种小鼠26d后,体内生长抑制率达87%(P<0.01).结论:表达Angiostatin的B16黑色素瘤体内生长受到显著抑制. 展开更多
关键词 B16黑色素瘤 angiostatin 基因表达 血管生成
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C6细胞表达的人Angiostatin Kringle(1-3)体外抑制血管内皮细胞生长的研究 被引量：1
12
作者 高大宽 章翔 +4 位作者 吴景文 屈延 荆俊杰 梁景文 李树合 《解放军医学杂志》 CSCD 北大核心 2000年第2期83-86,共4页
为研究人AngiostatinKringle( 1 3) [AK( 1 3) ]抑制血管内皮细胞生长的活性 ,利用脂质体法将带有大鼠血清白蛋白分泌信号的人AK( 1 3)基因导入大鼠C6胶质瘤细胞 ,并用G41 8筛选获得目的细胞株。采用电镜、流式细胞术、免疫组化和Wes... 为研究人AngiostatinKringle( 1 3) [AK( 1 3) ]抑制血管内皮细胞生长的活性 ,利用脂质体法将带有大鼠血清白蛋白分泌信号的人AK( 1 3)基因导入大鼠C6胶质瘤细胞 ,并用G41 8筛选获得目的细胞株。采用电镜、流式细胞术、免疫组化和Westernblot等方法 ,检测转染前后细胞超微结构、细胞周期及AK( 1 3)蛋白表达情况 ,并用人脐静脉内皮细胞增殖实验检测目的细胞株表达的AK( 1 3)蛋白抑制血管内皮细胞生长的活性。结果表明 ,成功转染人AK( 1 3)基因的大鼠C6胶质瘤细胞可稳定表达AK( 1 3)蛋白 ,且具有抗血管内皮细胞增殖活性的良好作用 ,为进一步进行体内抗血管生成基因治疗奠定了基础。 展开更多
关键词 angiostatin C6细胞 脑胶质瘤 基因治疗
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Angiostatin K(1-3)基因真核表达载体的构建、鉴定和表达 被引量：1
13
作者 吴景文 柴玉波 +4 位作者 章翔 高大宽 易林华 刘先珍 王煊 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 2000年第1期10-13,共4页
目的构建携带人angiostatinK(1 3)cDNA的真核表达载体 ,并将其在体外培养的脑胶质瘤细胞中表达。方法将带有分泌信号的angiostatinK(1 3)cDNA克隆入真核表达载体 pcDNA3 ,构建CMV启动子控制的载体 pcD NA SAK(1 3) ,采用酶切鉴定结果 ;... 目的构建携带人angiostatinK(1 3)cDNA的真核表达载体 ,并将其在体外培养的脑胶质瘤细胞中表达。方法将带有分泌信号的angiostatinK(1 3)cDNA克隆入真核表达载体 pcDNA3 ,构建CMV启动子控制的载体 pcD NA SAK(1 3) ,采用酶切鉴定结果 ;以上述载体转染体外培养的脑胶质瘤细胞(SHG44) ,采用电镜和免疫荧光法鉴定其表达 ,应用牛微血管内皮细胞抑制实验检测其活性。结果成功地构建了真核表达载体 pcDNA SAK(1 3) ,并转染入脑胶质瘤细胞 ,获得具有抗血管内皮细胞增殖活性的angio statinK(1 3)蛋白。结论获得有表达功能活性的angio statinK(1 3)真核表达载体 ,为脑胶质瘤的抗血管生成基因治疗提供了必要的条件。 展开更多
关键词 angiostatinK 真核表达载体 构建 鉴定 胶质瘤
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pLXSN-HPVL2-Angiostatin的构建及转染T细胞淋巴瘤细胞系的体外杀伤活性研究
14
作者 张菊 郭宴海 +4 位作者 程虹 白玉杰 李丁 赵锦荣 阎小君 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2003年第6期366-368,共3页
目的　探讨人乳头瘤病毒 (HPV)感染相关疾病既具靶向性又能阻断局部血管生长的基因治疗新途径。方法　将血管生长抑制因子 (angiostatin)及HPV抗原基因同时克隆入逆转录病毒表达载体pLXSN ,用PA3 17细胞包装、筛选 ,建立高滴度的感染性... 目的　探讨人乳头瘤病毒 (HPV)感染相关疾病既具靶向性又能阻断局部血管生长的基因治疗新途径。方法　将血管生长抑制因子 (angiostatin)及HPV抗原基因同时克隆入逆转录病毒表达载体pLXSN ,用PA3 17细胞包装、筛选 ,建立高滴度的感染性重组病毒产生细胞系 ,以重组病毒转染T细胞淋巴瘤Hut 78细胞系 ,在体外观察其对HPV感染阳性宫颈癌细胞的杀伤活性。结果　PCR及RT PCR检测显示获得了 pLXSN HPVL2 Angiostatin ,并成功转染Hut 78细胞系 ,镜下观察及MTT检测 ,显示了其对HPV阳性宫颈癌细胞的特异趋向及高杀伤活性。结论　pLXSN HPVL2 An giostatin及其成功转染的Hut 展开更多
关键词 pLXSN-HPVL2-angiostatin T细胞 淋巴瘤 肿瘤细胞 杀伤活性 人乳头瘤病毒感染 血管生长抑制因子
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Angiostatin抑制转移性肿瘤血液灌注和间质液输运的数值模拟(英文)
15
作者 赵改平 方新果 +1 位作者 陈二云 俞晓立 《计算物理》 CSCD 北大核心 2013年第4期527-533,共7页
数值研究抗血管生成因子Angiostatin对转移性肿瘤微循环内血液灌注和间质液输运的抑制效应.肿瘤微血管网生成数学模型包括angiostatin的抑制效应、促血管生成因子的趋化效应和内皮细胞自身的扩散效应,血液灌注、间质液输运和跨壁流体交... 数值研究抗血管生成因子Angiostatin对转移性肿瘤微循环内血液灌注和间质液输运的抑制效应.肿瘤微血管网生成数学模型包括angiostatin的抑制效应、促血管生成因子的趋化效应和内皮细胞自身的扩散效应,血液灌注、间质液输运和跨壁流体交换分别采用Poiseuille、Darcy和Starling定律来描述.结果表明:angiostatin能抑制转移性肿瘤内外微血管网的生长速率、毛细血管芽的分叉、融合与增殖;进一步angiostatin可改善转移性肿瘤微环境内血液灌注和间质液输运的特性,从而增加微血管内外流体对流和物质交换的能力,降低肿瘤内药物输运困难,结果与实验相符,可为临床抗血管生成治疗肿瘤提供有益信息. 展开更多
关键词 angiostatin 抑制效应 转移性肿瘤 血液灌注 间质液输运
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昆明小鼠angiostatin基因的克隆与真核表达载体的构建
16
作者 唐波 乔海泉 +3 位作者 孙学英 代文杰 潘尚哈 傅松滨 《中国现代普通外科进展》 CAS 2004年第2期81-84,共4页
目的 :从昆明小鼠肝组织中克隆血管抑素 (angiostatin)基因 ,并构建真核表达载体 pcDNA3.1(+) angiostatin。 方法 :从昆明小鼠肝组织中提取总RNA ,经RT PCR扩增出angiostatin基因 ,连入pGEMT载体后测序 ,并采用定向克隆构建出真核表... 目的 :从昆明小鼠肝组织中克隆血管抑素 (angiostatin)基因 ,并构建真核表达载体 pcDNA3.1(+) angiostatin。 方法 :从昆明小鼠肝组织中提取总RNA ,经RT PCR扩增出angiostatin基因 ,连入pGEMT载体后测序 ,并采用定向克隆构建出真核表达载体pcDNA3.1(+) angiostatin。结果 :测序表明angiostatin基因与GeneBank上的基因序列相比有 2个碱基变异 ,其中之一编码氨基酸由组氨酸变成精氨酸。该基因序列已被GeneBank收录 (AccessionNumber :AY4 2 4 2 76 )。结论 :成功构建了昆明小鼠真核表达载体 pcDNA3.1(+) angiostatin 。 展开更多
关键词 基因 angiostatin 克隆 分子 基因转移 水平 基因表达 小鼠
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Angiostatin基因治疗人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究
17
作者 董典宁 孙平 +2 位作者 智绪亭 孙学英 寿楠海 《中国现代普通外科进展》 CAS 2005年第5期272-275,共4页
目的:研究Angiostatin基因治疗对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其相关机理。方法:使用人原发性肝癌细胞株SMMC-7721建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,质粒用脂质体DOTAP介导转染细胞。将荷瘤裸鼠随机分为两组,分别注射质粒PcDNA3、... 目的:研究Angiostatin基因治疗对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用及其相关机理。方法:使用人原发性肝癌细胞株SMMC-7721建立人肝癌裸鼠皮下移植瘤动物模型,质粒用脂质体DOTAP介导转染细胞。将荷瘤裸鼠随机分为两组,分别注射质粒PcDNA3、Angiostatin/PcDNA3,观察两组动物的肿瘤生长曲线,检测肿瘤的Angiostatin、VEGF、HIF-1α表达和微血管密度(MVD),利用TUNEL染色法行原位细胞凋亡分析。结果:Angiostatin基因治疗在早期具有抑制肿瘤生长的作用,大约1周后肿瘤以更快的速度生长并迅速赶上空质粒对照组肿瘤;Angiostatin基因治疗组的肿瘤组织中有An-giostatin的局部高表达,MVD(24.8±2.8)低于空质粒对照组(30.2±4.1)(P〈0.05)。肿瘤组织中HIF-1α蛋白局部高表达,VEGF表达高于空质粒对照组,细胞凋亡指数(2.87±0.48)高于空质粒对照组(1.55±0.43)(P〈0.01)。结论:Angiostatin基因治疗对人肝癌裸鼠皮下移植瘤的生长具有一定的抑制作用,肿瘤对Angiostatin基因治疗可以产生耐受性。 展开更多
关键词 基因 angiostatin·血管内皮细胞生长因子·缺氧诱导因子·基因疗法·肝肿瘤·小鼠 近交 BALBC
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血管生成抑制剂Angiostatin抗肿瘤的研究进展
18
作者 端木建华 庞琦 《宁夏医学杂志》 CAS 2002年第1期58-60,共3页
关键词 血管生成抑制剂 angiostatin 抗肿瘤作用 研究进展
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血管内皮细胞生长抑制因子angiostatin系列的分子结构、作用机制及应用前景
19
作者 陈静娴 《国外医学（输血及血液学分册）》 1999年第4期209-211,共3页
血管内皮细胞生长抑制因子angiostatin系列是血浆纤维蛋白溶酶原(plasminogen Pgn)的内部片段,正常生理状态下并不产生。原发肿瘤存在时,弹性蛋白酶水解活性增高,通过不同的切断方式,水解Pgn或者血浆纤维蛋白溶酶(plasmin,Plm)产生angio... 血管内皮细胞生长抑制因子angiostatin系列是血浆纤维蛋白溶酶原(plasminogen Pgn)的内部片段,正常生理状态下并不产生。原发肿瘤存在时,弹性蛋白酶水解活性增高,通过不同的切断方式,水解Pgn或者血浆纤维蛋白溶酶(plasmin,Plm)产生angiostatin系列片断。体外和动物实验已显示出angiostatin及其类似物在体外能有效地抑制毛细血管内皮细胞的生长、移行,体内显著退缩和停滞原发瘤和转移瘤的生长,是迄今为止最有效的内源性血管生长抑制剂之一,并且无毒副作用报道。在肿瘤的长期休眠和抗转移治疗中,将是一种应用前景看好的药物。 展开更多
关键词 angiostatin 内皮细胞 血管形成抑制 肿瘤 治疗
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益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠VEGF、bFGF、Angiostatin、Endostatin影响的研究 被引量：19
20
作者 李斐斐 吴皓 +1 位作者 陈璐 周斌 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1086-1092,共7页
目的观察中药益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠瘤组织中的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)... 目的观察中药益肺清化颗粒对Lewis肺癌小鼠瘤组织中的血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管抑素(Angiostatin)、内皮抑素(Endostatin)的影响,探讨益肺清化颗粒的抑瘤机制。方法 70只小鼠随机分为模型组,中药低、中、高剂量组,吉非替尼组,吉非替尼加中药中剂量组,以及环磷酰胺(CTX)组,每组10只。所有小鼠右腋皮下接种Lewis瘤细胞进行造模。模型组给予纯净水0.4mL灌胃,每天1次;中药低、中剂量组分别给予益肺清化颗粒5、10g/kg灌胃,每天1次;中药高剂量组给予益肺清化颗粒10g/kg灌胃,每天2次;吉非替尼组给予吉非替尼100mg/kg灌胃,每天1次;吉非替尼加中药中剂量组上午给予吉非替尼100mg/kg灌胃,下午给予益肺清化颗粒10g/kg灌胃。上述各组均从小鼠接种肿瘤细胞的第2天开始给药,连续14天。CTX组在实验第3、7天给予CTX60mg/kg腹腔注射。第15天处死小鼠,取瘤,免疫组化法检测肿瘤组织中VEGF、bFGF、Angiostatin、Endostatin的表达。结果与模型组比较,各给药组VEGF表达均显著降低(P<0.01),Angiostatin、Endostatin表达显著增加(P<0.01),且吉非替尼组bFGF表达明显降低(P<0.05)。各给药组间VEGF比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CTX组Angiostatin表达显著高于中药低剂量组(P<0.01)。中药高剂量组、吉非替尼加中药中剂量组Endostatin表达明显高于中药低、中剂量组(P<0.01);吉非替尼加中药中剂量组Endostatin表达明显高于吉非替尼组(P<0.05)。结论益肺清化颗粒可能通过降低血管生成促进因子VEGF的表达,升高血管生成抑制因子Angiostatin、Endostatin的表达,进而发挥抑瘤作用。 展开更多
关键词 益肺清化颗粒 LEWIS肺癌 血管内皮细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 血管抑素 内 皮抑素
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