活性氧/c-Jun氨基末端激酶/核因子-κB信号分子通过调控凋亡参与牙周炎诱导肝损伤 被引量：5

1

作者 曹牛奔 刘笑梦 +3 位作者 邓愉 刘歆婵 辛雨 于维先 《华西口腔医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期532-540,共9页

目的牙周炎和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生发展与活性氧(ROS)的大量积累密切相关。ROS参与调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子-κB(NF-κB)信号分子的激活,当该信号分子被ROS过度激活后可引发机体内环境紊乱。因此,本研究旨在探究RO... 目的牙周炎和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生发展与活性氧(ROS)的大量积累密切相关。ROS参与调控c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子-κB(NF-κB)信号分子的激活,当该信号分子被ROS过度激活后可引发机体内环境紊乱。因此,本研究旨在探究ROS/JNK/NF-κB信号分子在牙周炎诱导肝损伤中的作用机制。方法将12只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为对照组和牙周炎组,在牙周炎组大鼠双侧上颌第一磨牙颈部进行钢丝结扎构建牙周炎模型,8周后检查大鼠牙周临床指标并处死,Micro-CT重建牙槽骨三维结构并分析牙槽骨吸收情况,组织病理学分析牙周及肝组织的病理改变,MitoSOXred试剂检测肝组织中ROS含量,生化试剂盒检测肝功指标和氧化应激生物标志物,实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肝组织中NF-κB、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、BCL2-AssociatedX的蛋白质(Bax)和B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)mRNA表达水平,蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测肝组织中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(P-JNK)、JNK、NF-κB、Bax、Bcl-2和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达水平,末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法检测肝细胞凋亡。结果Micro-CT结果显示,牙周炎组大鼠牙槽骨骨质吸收明显,且釉牙骨质界到牙槽嵴顶的距离明显大于对照组。组织病理学结果显示,牙周炎组大鼠牙周组织内可见大量炎症细胞浸润和牙槽骨明显吸收;肝组织结构破坏,可见大量气球样变和红色脂滴形成。MitoSOXred染色结果显示牙周炎组肝组织中ROS含量明显升高。生化检测结果显示,牙周炎组血清中谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)含量升高;肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)含量降低,丙二醛(MDA)含量升高。qRT-PCR和Westernblot结果显示,牙周炎组肝组织中IL-6、TNF-α、Bax和NF-κB mRNA及P-JNK/JNK、NF-κB、Caspase-3和Bax蛋白表达水平较对照组显著上升,而Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平下降。TUNEL染色结果显示牙周炎组肝组织中凋亡细胞数量明显增多。结论ROS/JNK/NF-κB信号分子通过调控细胞凋亡参与牙周炎诱导肝损伤。 展开更多

关键词 牙周炎 肝损伤 氧化应激 c-jun氨基末端激酶 核因子-κb 凋亡

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NF-κB通过激活MKK4-JNK-c-Jun通路介导大鼠腰椎间盘髓核突出引起的疼痛反应 被引量：4

2

作者 周光辉 谢楚莉 +4 位作者 薛爱国 赵青 廖仲波 冯鉴强 郭瑞鲜 《解剖学研究》 CAS 2016年第6期425-428,共4页

目的探讨核因子-κB(NF-κB)能否通过激活MKK4-JNK-c-Jun通路介导大鼠腰椎间盘髓核突出诱导的疼痛反应。方法应用SD成年雄性大鼠建立腰椎间盘髓核突出引起的疼痛模型。应用热痛测试方法检测大鼠热痛阈值。应用Western blot法测定大鼠脊... 目的探讨核因子-κB(NF-κB)能否通过激活MKK4-JNK-c-Jun通路介导大鼠腰椎间盘髓核突出诱导的疼痛反应。方法应用SD成年雄性大鼠建立腰椎间盘髓核突出引起的疼痛模型。应用热痛测试方法检测大鼠热痛阈值。应用Western blot法测定大鼠脊髓磷酸化(p)MKK4(p-MKK4)、p-JNK及p-c-Jun的表达水平。结果腰椎间盘髓核突出引起大鼠出现热痛阈降低(疼痛反应)。腹腔注射NF-KB抑制剂(PDTC)明显地抑制髓核突出引起的疼痛反应;另外,PDTC也能明显地拮抗髓核突出对脊髓p-MKK4、p-JNK及p-c-Jun表达的上调作用。结论 NF-κB通过激活MKK4-JNK-c-Jun通路介导腰椎间盘髓核突出引起的疼痛反应。 展开更多

关键词 核因子-κb 腰椎间盘突出 髓核 MKK4 c-jun氨基末端激酶

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基于ERK/NF-κB/COX-2信号通路研究珠子参总皂苷改善对乙酰氨基酚致小鼠肝损伤的作用机制 被引量：1

3

作者 石孟琼 张继红 +9 位作者 周刚 郭巍 刘英 包中文 陈茂华 谈发明 胡慧泉 汪鋆植 任剑峡 唐海明 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期2585-2596,共12页

研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus,TSPJ)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的影响及作用机制。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、TSPJ组(200 mg·kg^(-1),ig)、模型组、APAP+TSPJ低剂量组(50 mg&#... 研究珠子参总皂苷(total saponins of Panax japonicus,TSPJ)对对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)诱导小鼠肝损伤的影响及作用机制。将雄性昆明小鼠随机分为空白组、TSPJ组(200 mg·kg^(-1),ig)、模型组、APAP+TSPJ低剂量组(50 mg·kg^(-1),ig)、APAP+TSPJ中剂量组(100 mg·kg^(-1),ig)、APAP+TSPJ高剂量组(200 mg·kg^(-1),ig)和APAP+N-乙酰半胱氨酸组(200 mg·kg^(-1),ip)。给药组每天ig或ip相应的药物,每天1次,连续14 d。末次给药1 h后,除空白组和TSPJ组外,各组小鼠均灌胃给予500 mg·kg^(-1) APAP,24 h后收集小鼠血清与肝脏组织进行血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、环氧合酶(cyclooxygenase,COX)-2、IL-6、IL-4、IL-10及肝组织中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)的水平,苏木精-伊红染色观察肝组织形态学改变;实时定量PCR法测定肝组织中淋巴细胞抗原6G(lymphocyte antigen 6G,Ly6G)、半乳糖凝集素3(galectin 3,Mac-2)、TNF-α、IL-1β、COX-2、IL-6、IL-4、IL-10 mRNA表达,Western blot法测定肝组织中Ly6G、Mac-2、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinase,ERK)、磷酸化细胞外信号调节激酶(phosphorylated extracellular regulated protein kinase,p-ERK)、COX-2、核因子κB抑制因子α(inhibitor of nuclear factorκB protein α,IκBα)、磷酸化核因子κB抑制因子α(phosphorylated inhibitor of nuclear factorκB protein α,p-IκBα)、胞浆和胞核中核因子κB亚基p65(nuclear factorκB subunit p65,NF-κB p65)蛋白表达。结果显示,TSPJ可显著降低APAP诱导小鼠肝脏系数、血清中ALT、AST、ROS、TNF-α、IL-1β、IL-6、COX-2水平及肝组织LDH、MPO、MDA水平和肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达,升高血清中IL-4、IL-10含量及肝组织中GSH、CAT、SOD、T-AOC水平和肝组织中IL-4、IL-10 mRNA表达;改善肝脏病理损伤程度,抑制肝组织中性粒细胞浸润和巨噬细胞募集;降低肝组织中中性粒细胞标记物Ly6G、巨噬细胞标记物Mac-2和COX-2 mRNA和蛋白表达,降低p-ERK、p-IκBα、胞核NF-κB p65蛋白表达和p-ERK/ERK、p-IκBα/IκBα比率,升高胞浆NF-κB p65蛋白表达。以上结果表明,TSPJ对APAP诱导的小鼠肝损伤有显著保护作用、可减轻APAP引起的氧化损伤与炎症反应,其作用机制与抑制ERK/NF-κB/COX-2信号通路激活,进而抑制炎性细胞浸润、炎症因子生成和抑制肝细胞损伤密切相关。 展开更多

关键词 珠子参总皂苷 对乙酰氨基酚 氧化损伤 炎症反应 细胞外调节蛋白激酶/核因子κb/环氧合酶-2信号通路

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肾脏缺血再灌注损伤大鼠肾组织JNK/ATF-2信号通路表达及意义 被引量：3

4

作者 宋年华 李丹 徐岩 《山东医药》 CAS 2013年第6期9-11,共3页

目的探讨JNK/ATF-2信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(IR)中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(对照组)和缺血再灌注组(IR组),每组30只。IR组制备IR模型。各组分别于再灌注0、10、30 min及1、24 h各处死6只大鼠,取其肾组织... 目的探讨JNK/ATF-2信号通路在肾脏缺血再灌注损伤(IR)中的作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(对照组)和缺血再灌注组(IR组),每组30只。IR组制备IR模型。各组分别于再灌注0、10、30 min及1、24 h各处死6只大鼠,取其肾组织,采用免疫组化及RT-PCR法检测不同时间点肾小管上皮细胞JNK、ATF-2磷酸化蛋白及mRNA表达水平。结果 IR组JNK、ATF-2 mRNA及蛋白表达早期即有增加,再灌注30min出现高峰,再灌注1 h表达略减弱,24 h仍有高表达,与假手术组比较,差异均有统计学意义。结论肾脏缺血再灌注后JNK/ATF-2信号通路在肾小管上皮细胞表达明显上调,抑制其表达可减轻肾脏损伤。 展开更多

关键词 肾脏 缺血再灌注损伤 c-jun氨基末端激酶 转录激活因子-2 信号通路

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肿瘤坏死因子-α、c-Jun氨基末端激酶和黏蛋白2在肠屏障功能障碍中的研究进展 被引量：1

5

作者 阿曼古丽·莫明 张琪 +2 位作者 艾山江·肉孜 姜梦娜 宋云林 《华西医学》 CAS 2023年第8期1257-1261,共5页

肠道黏液屏障和机械屏障均是最重要的天然屏障,前者为第一道防御屏障,可将肠腔内病原菌与上皮细胞隔开,防止一些致病物质透过肠屏障进到人体循环系统。研究表明,体内出现炎症会影响黏液层中关键蛋白黏蛋白2的含量进而改变黏液屏障的通透... 肠道黏液屏障和机械屏障均是最重要的天然屏障,前者为第一道防御屏障,可将肠腔内病原菌与上皮细胞隔开,防止一些致病物质透过肠屏障进到人体循环系统。研究表明,体内出现炎症会影响黏液层中关键蛋白黏蛋白2的含量进而改变黏液屏障的通透性,促进病原微生物的移位;而肿瘤坏死因子-α和c-Jun氨基末端激酶信号通路均已报道与炎症的发生发展密切相关。因此该文综述了肿瘤坏死因子-α、c-Jun氨基末端激酶通路以及黏蛋白2与肠屏障功能障碍之间的联系,以期为探索肠屏障功能相关研究提供新思路与方向。 展开更多

关键词 肠屏障 黏蛋白2 肿瘤坏死因子-Α c-jun氨基末端激酶信号通路

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TGF-β/Smad、p38MAPK及JNK/SAPK信号通路在糖尿病肾病发生发展中作用机制的研究进展 被引量：19

6

作者 陈方旭 米焱 王彩丽 《山东医药》 CAS 2019年第9期102-105,共4页

糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,由细胞因子介导的相关信号传导通路在DKD损伤过程中发挥显著作用,其中TGF-β/Smad、p38MAPK、JNK/SAPK是DKD发生发展过程中重要的信号分子。TGF-β/Smad是诱导足细胞凋亡、损伤,介导肾小球... 糖尿病肾病(DKD)是糖尿病常见的微血管并发症,由细胞因子介导的相关信号传导通路在DKD损伤过程中发挥显著作用,其中TGF-β/Smad、p38MAPK、JNK/SAPK是DKD发生发展过程中重要的信号分子。TGF-β/Smad是诱导足细胞凋亡、损伤,介导肾小球硬化及肾间质纤维化的经典信号通路。p38MAPK、JNK/SAPK信号通路可以通过氧化应激、触发炎症因子及活化炎症途径等过程,参与足细损伤,导致肾脏功能性及器质性改变,引起蛋白尿和肾小球硬化。 展开更多

关键词 转化生长因子-β SMAD信号通路 P38信号通路 丝裂原活化蛋白激酶 c-jun氨基末端激酶 糖尿病肾病

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雷公藤红素下调p-p38、p-JNK、NF-κB减轻脑梗死后的炎症反应 被引量：3

7

作者 乔会敏 董梅 +4 位作者 陈林玉 杜媛媛 杨燚 张祥建 吴冰洁 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2021年第5期274-279,共6页

目的探讨脑缺血后磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、核因子-κB(NF-κB)的表达变化,观察雷公藤红素的脑保护作用及机制。方法用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉永久性脑梗死(pMCAO)模型。实验分为3组... 目的探讨脑缺血后磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、核因子-κB(NF-κB)的表达变化,观察雷公藤红素的脑保护作用及机制。方法用改良线栓法制备大鼠大脑中动脉永久性脑梗死(pMCAO)模型。实验分为3组:溶剂对照组,假手术组和雷公藤红素组(3mg·kg^(-1)腹腔注射)。采用RT-qPCR和Western blot观察p-p38、p-JNK、NF-κB基因和蛋白表达变化,比较各组的患侧脑水肿、脑梗死体积和神经功能评分。结果与溶剂对照组相比,雷公藤红素组脑水肿明显低于溶剂对照组(P<0.05);梗死体积明显小于溶剂对照组(P<0.05);神经功能评分明显小于溶剂对照组(P<0.05);p-p38、p-JNK、NF-κB的表达明显低于溶剂对照组(P<0.05)。结论雷公藤红素对脑梗死大鼠具有脑保护作用,雷公藤红素通过调节p-p38,p-JNK和NF-κB的表达可能是其脑保护作用机制之一。 展开更多

关键词 脑梗死 雷公藤红素 磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶 磷酸化c-jun氨基末端激酶 核因子-κb

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骨关节炎相关信号通路的研究进展 被引量：12

8

作者 罗淦 汤样华 +5 位作者 康仪 辛大伟 熊振飞 徐灿达 岳振双 曾林如 《中医正骨》 2019年第5期31-37,共7页

骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。目前,国内外大量研究已证实骨关节炎的病理变化过程与众多信号通路有密切联系,其中部分信号通路与介导骨关节炎软骨破坏及调控软骨细胞凋亡有关,如... 骨关节炎是一种严重影响患者生活质量的关节退行性疾病,其病因及发病机制尚不完全清楚。目前,国内外大量研究已证实骨关节炎的病理变化过程与众多信号通路有密切联系,其中部分信号通路与介导骨关节炎软骨破坏及调控软骨细胞凋亡有关,如p38丝裂原活化蛋白激酶、c-Jun氨基末端激酶、Toll样受体等信号通路等;还有部分信号通路对骨关节炎软骨细胞增殖和凋亡具有双重调节作用,如细胞外调节蛋白激酶、Notch、Wnt等信号通路。本文就骨关节炎相关信号通路的研究进展进行了综述。 展开更多

关键词 骨关节炎 P38丝裂原活化蛋白激酶类 c-jun氨基末端激酶 Toll样受体 蛋白酪氨酸激酶类 STAT3转录因子 趋化因子CXCL12 受体 CXCR4 受体 Notch Wnt信号通路 转化生长因子β 骨保护素 核因子κb受体活化因子 综述

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右美托咪定在大鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其机制实验研究

9

作者 张博睿 樊龙 +3 位作者 姚波 单冰 王建银 赵静 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第11期1474-1477,1482,共5页

目的:探讨右美托咪定(DEX)在大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用及其机制。方法:选取雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、DEX组,各24只。建立CIRI大鼠模型,DEX组在脑缺血1 h时,经尾静脉注射DEX 100μg/kg;其余两组注射等量0.9%... 目的:探讨右美托咪定(DEX)在大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)中的作用及其机制。方法:选取雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组、模型组、DEX组,各24只。建立CIRI大鼠模型,DEX组在脑缺血1 h时,经尾静脉注射DEX 100μg/kg;其余两组注射等量0.9%氯化钠溶液。评估各组大鼠神经功能缺损情况,测定脑含水量、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量。采用TTC染色法检测大鼠脑梗死体积,HE染色观察大鼠脑组织病理学变化。采用TUNEL法检测大鼠海马CA1区神经元凋亡情况。采用Western blot检测大鼠脑组织c-Jun氨基末端激酶(JNK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达。结果:假手术组大鼠脑组织神经细胞排列整齐,细胞多呈圆形,结构清晰紧密。模型组大鼠神经细胞数量减少,细胞相隔较远且细胞核固缩,排列无序,并可见大量炎症细胞浸润。与模型组比较,DEX组大鼠神经细胞层次较为清楚,细胞数量增加,结构趋于完整,间质水肿状态减轻。与假手术组比较,模型组和DEX组脑含水量、海马CA1区神经细胞凋亡率、脑组织MDA及p-JNK、p65、NF-κB蛋白表达水平明显升高,脑组织SOD水平降低(均P<0.05)。与模型组比较,DEX组Zea Longa评分、脑含水量、脑梗死体积比、海马CA1区神经细胞凋亡率、脑组织MDA及p-JNK、p65、NF-κB蛋白表达水平降低,脑组织SOD水平升高(均P<0.05)。结论:DEX能够恢复CIRI大鼠神经功能,缩小脑梗死灶体积,减轻应激反应,其作用机制可能与JNK/NF-κB信号通路有关。 展开更多

关键词 脑缺血再灌注损伤 右美托咪定 c-jun氨基末端激酶/核因子-κb信号通路 神经功能 应激反应 大鼠

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内毒素致大鼠急性肺损伤时核因子κB信号转导作用及地塞米松对其影响 被引量：2

10

作者 李立斌 方强 李利 《中华结核和呼吸杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第12期870-871,共2页

关键词 核因子κb 急性肺损伤 地塞米松 诱导大鼠 信号转导作用 NF-κb信号转导通路 内毒素 κb抑制蛋白 氨基末端激酶 炎性介质

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急性一氧化碳中毒迟发性脑病发病机制中相关通路的研究进展 被引量：2

11

作者 刘小慧 王宝军 《现代医学与健康研究电子杂志》 2021年第2期117-119,共3页

急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)是一氧化碳(CO)中毒后的并发症之一,由于该发病机制具有复杂性及不明确性,临床治疗效果欠佳。多条信号通路的激活及炎症因子释放参与DEACMP的发病过程,常见的信号通路包括核转录因子-κB-基质金属蛋... 急性一氧化碳中毒迟发性脑病(DEACMP)是一氧化碳(CO)中毒后的并发症之一,由于该发病机制具有复杂性及不明确性,临床治疗效果欠佳。多条信号通路的激活及炎症因子释放参与DEACMP的发病过程,常见的信号通路包括核转录因子-κB-基质金属蛋白酶-9(NF-κB-MMP-9)信号通路、核因子-κB/神经型一氧化氮合酶(NF-κB/nNOS)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶-c-Jun氨基末端激酶(MAPKs-JNK)通路、受体酪氨酸激酶家族TAM-Toll-1ike受体(TAM-TLRs)信号通路。因此,现就DEACMP发病机制中相关通路的研究进行综述,为研发出有效控制DEACMP的途径和方法提供理论参考。 展开更多

关键词 急性一氧化碳中毒迟发性脑病 发病机制 核转录因子-κb 基质金属蛋白酶-9 神经型一氧化氮合酶 丝裂原活化蛋白激酶 c-jun氨基末端激酶 TAM受体酪氨酸激酶

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对叶百部总生物碱对人肺癌A549细胞凋亡、PI3K/Akt和JNK/p38 MAPK信号通路的影响 被引量：9

12

作者 林思 秦慧真 +7 位作者 李泽宇 许立拔 邓玲玉 罗静 谢凤凤 张淼 朱华 王孝勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期69-76,共8页

目的:探讨对叶百部总生物碱对人肺癌A549细胞凋亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(JNK/p38 MAPK)信号通路的影响。方法:以人肺癌A549细胞为研究对象,设置空白组和不同质量浓度(100、... 目的:探讨对叶百部总生物碱对人肺癌A549细胞凋亡及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)和c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(JNK/p38 MAPK)信号通路的影响。方法:以人肺癌A549细胞为研究对象,设置空白组和不同质量浓度(100、150、200、250、300 mg·L^(-1))对叶百部总生物碱组。利用噻唑蓝(MTT)比色法、平板克隆实验观察对叶百部总生物碱对A549细胞增殖的影响;采用Hoechst 33258染色法和流式细胞术膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(AnnexinV-FITC)/碘化丙锭(PI)双染法观察细胞凋亡;蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)和Bcl-2表达及PI3K、磷酸化(p)-PI3K、Akt、p-Akt、JNK、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达。结果:与空白组比较,对叶百部总生物碱组(150、200、250、300 mg·L^(-1))细胞增殖抑制率显著增高(P<0.01);对叶百部总生物碱组(150、200、250、300 mg·L^(-1))细胞克隆抑制率显著升高,细胞克隆形成率显著降低(P<0.01)。与空白组比较,对叶百部总生物碱组细胞出现染色质凝聚,荧光反应加强等典型的细胞凋亡特征。与空白组比较,对叶百部总生物碱组细胞凋亡率显著升高(P<0.01);对叶百部总生物碱(150、200、250、300 mg·L^(-1))能够明显上调Caspase-3、Bax蛋白表达(P<0.05,P<0.01),显著下调Bcl-2蛋白表达(P<0.01);对叶百部总生物碱对PI3K、Akt、JNK、p38 MAPK总蛋白表达无明显影响,对叶百部总生物碱(150、200、250、300 mg·L^(-1))能够明显下调PI3K、Akt磷酸化水平(P<0.05,P<0.01);明显上调p38 MAPK磷酸化水平(P<0.05,P<0.01);对叶百部总生物碱(200、250、300 mg·L^(-1))能够明显上调JNK磷酸化水平(P<0.05,P<0.01)。结论:对叶百部总生物碱可抑制人肺癌A549细胞的增殖,并能诱导A549细胞凋亡,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路和激活JNK/p38 MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 对叶百部总生物碱 肺癌 A549细胞 凋亡 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶b(PI3K/Akt)信号通路 c-jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(JNK/p38 MAPK)信号通路

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榅桲总黄酮对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及对JNK和NF-κB通路的影响 被引量：10

13

作者 孙治霞 索红亮 王丽辉 《重庆医学》 CAS 2019年第10期1646-1651,1656,共7页

目的探究榅桲总黄酮(COMF)对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法构建急性心肌梗死大鼠模型,随机分为5组,每组20只,sham组和模型组灌胃给蒸馏水10μL/g;阿托伐他汀钙片(ACT)组灌胃给予ACT 8mg/kg;榅桲总黄酮低剂量组(L-COMF)和... 目的探究榅桲总黄酮(COMF)对心肌梗死大鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法构建急性心肌梗死大鼠模型,随机分为5组,每组20只,sham组和模型组灌胃给蒸馏水10μL/g;阿托伐他汀钙片(ACT)组灌胃给予ACT 8mg/kg;榅桲总黄酮低剂量组(L-COMF)和榅桲总黄酮高剂量组(H-COMF)组分别灌胃给予榅桲总黄酮80μg/g和160μg/g,连续给药3周。氯化三苯基四氮唑红(TTC)染色法检测心肌梗死面积;血流动力学检测心功能;苏木精-伊红(HE)染色检测组织学变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡;酶链免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;Western blot分析核因子(NF)-κB和丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)活性。结果与sham组相比,模型组大鼠心肌梗死面积、TUNEL阳性细胞数、TNF-α和MCP-1水平、NF-κB、p-ERK1/2、p-C-Jun N-末端激酶(JNK)、p-p38 MAPK、Bax蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组相比,ACT组、L-COMF组、H-COMF组大鼠心肌梗死面积、TUNEL阳性细胞数、TNF-α和MCP-1水平、NF-κB、p-JNK、Bax蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(P<0.05)。与sham组相比,模型组大鼠平均动脉压(MAP)、左心室收缩压(LVSP)显著降低,左心室舒张末压(LVEDP)显著升高,同时左心室内压上长最大速率(LV+dp/dtmax)显著降低,左心室内压下降最大速率(LV-dp/dtmax)显著升高(P<0.05)。与模型组相比,ACT组、L-COMF组、HCOMF组大鼠MAP、LVSP显著升高,LVEDP显著降低,同时LV+dp/dtmax显著升高,LV-dp/dtmax显著降低(P<0.05)。结论榅桲总黄酮能够对心肌梗死大鼠心肌损伤发挥保护作用,这可能是通过抑制JNK和NF-κB信号通路,从而下调心肌梗死引起的炎症损伤和细胞凋亡来实现的。 展开更多

关键词 榅桲总黄酮 心肌梗死 心肌损伤 核因子-κb c-jun N-末端激酶信号通路

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红景天苷对糖尿病大鼠心肌组织中JNK/AP-1信号通路和TGF-β1 mRNA表达的影响 被引量：9

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作者 岳星星 谢春毅 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期4722-4726,共5页

目的:观察红景天苷对糖尿病模型大鼠心肌组织中J N K/A P-1信号通路及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达的影响并探讨其可能的心脏保护机制。方法:50只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55mg/kg)结合高糖高脂饲料喂养4周制备糖尿病... 目的:观察红景天苷对糖尿病模型大鼠心肌组织中J N K/A P-1信号通路及转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA表达的影响并探讨其可能的心脏保护机制。方法:50只SD大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(55mg/kg)结合高糖高脂饲料喂养4周制备糖尿病大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、SP600125组(SP,15mg/kg)、低剂量红景天苷组(LSDS,25mg/kg)、中剂量红景天苷组(MSDS,50mg/kg)、高剂量红景天苷组(HSDS,100mg/kg),并设对照组。相应剂量药物灌胃12周,处死大鼠取左心室组织,HE及Masson染色观察心肌组织病理学改变,Western blot检测p-JNK、p-c-Jun及p-c-Fos蛋白表达情况,RT-PCR检测TGF-β1mRNA表达水平。结果:模型组大鼠心肌组织中p-JNK、p-c-Jun、p-c-Fos及TGF-β1 mRNA表达较对照组明显上升(P﹤0.01),中、高剂量红景天苷组p-JNK和p-c-Jun蛋白表达水平较模型组显著下降(P﹤0.05),低、中、高剂量红景天苷组p-c-Fos及TGF-β1 mRNA表达较模型组显著下降(P﹤0.05,P﹤0.01)。结论:红景天苷可能通过抑制心肌组织中JNK/AP-1信号通路激活,下调TGF-β1 mRNA表达,发挥糖尿病大鼠心脏保护作用。 展开更多

关键词 红景天苷 糖尿病 糖尿病心肌病 c-jun氨基端激酶/核内激活蛋白1信号通路 转化生长因子-β1

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共济失调性毛细血管扩张D组互补基因在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：1

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作者 王志文 刘岳鸿 +1 位作者 王胜发 常浩 《医学综述》 2016年第16期3172-3175,共4页

目前全世界肺癌的发病率显著增高,特别是在我国,肺癌的发病率居第一位。肺癌的5年生存率不高,其不良预后主要与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移有关。肺癌的发病机制复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果。目前肺癌发病机制的基础... 目前全世界肺癌的发病率显著增高,特别是在我国,肺癌的发病率居第一位。肺癌的5年生存率不高,其不良预后主要与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移有关。肺癌的发病机制复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果。目前肺癌发病机制的基础研究已经取得一定成果,但与肺癌相关的增殖、侵袭性生物因子以及具体的作用机制却很少涉及。共济失调性毛细血管扩张D组互补基因(ATDC)参与细胞的生长、发育以及多种肿瘤的发生、发展。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 共济失调性毛细血管扩张D组互补基因 核因子κb 细胞外信号调节激酶 c-jun氨基末端激酶

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对叶百部总生物碱抑制非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用机制 被引量：1

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作者 林思 秦慧真 +3 位作者 许立拔 龙莉 朱华 王孝勋 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第22期71-78,共8页

目的:观察对叶百部总生物碱对人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:以非小细胞肺癌NCI-H460细胞作为研究对象,设置空白组和对叶百部总生物碱组(50、100、150、200、250 mg·L^(-1))。通过噻唑... 目的:观察对叶百部总生物碱对人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:以非小细胞肺癌NCI-H460细胞作为研究对象,设置空白组和对叶百部总生物碱组(50、100、150、200、250 mg·L^(-1))。通过噻唑蓝(MTT)比色法和平板克隆形成实验观察对叶百部总生物碱对人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖的影响;Hoechst33258染色法和流式细胞术观察细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测对叶百部总生物碱对胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)和表皮生长因子受体(EGFR)mRNA的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测对叶百部总生物碱对Caspase-3、Bax、Bcl-2、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化(p)-Akt、EGFR、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)及p-p38 MAPK蛋白表达的影响。结果:与空白组比较,对叶百部总生物碱组细胞增殖抑制率显著升高(P<0.01);细胞克隆形成数目和克隆形成率明显降低(P<0.05,P<0.01);细胞核固缩、细胞质凝聚及细胞凋亡率显著增加(P<0.01);对叶百部总生物碱组(100、150、200、250 mg·L^(-1))Caspase-3 mRNA表达明显升高(P<0.05);对叶百部总生物碱组Bax mRNA表达显著升高(P<0.01),Bcl-2 mRNA表达显著降低(P<0.01);对叶百部总生物碱组(100、150、200、250 mg·L^(-1))EGFR mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);对叶百部总生物碱组(100、150、200、250 mg·L^(-1))Caspase-3、p-JNK蛋白表达显著上调(P<0.01);对叶百部总生物碱组Bax、p-p38 MAPK蛋白表达显著上调(P<0.01),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.01);对叶百部总生物碱组(100、150、200、250 mg·L^(-1))EGFR、p-Akt蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:对叶百部总生物碱可抑制人非小细胞肺癌NCI-H460细胞增殖,并能诱导其凋亡,其机制可能与抑制EGFR蛋白的表达和Akt蛋白的磷酸化及激活JNK/p38 MAPK信号通路有关。 展开更多

关键词 对叶百部总生物碱 非小细胞肺癌 NCI-H460细胞 凋亡 表皮生长因子(EGFR) 蛋白激酶b(Akt) c-jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(JNK/p38 MAPK)信号通路

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黄芪甲苷对动脉粥样硬化炎性反应及周细胞生物学功能的影响 被引量：13

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作者 裴可 张倩 +2 位作者 杜孜玮 李运伦 武继彪 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2501-2506,共6页

目的:从周细胞出发,建立周细胞炎症损伤模型,通过研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)在炎性反应中发挥的作用,以期为其应用开发提供科学依据。方法:利用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)体外诱导建立周细胞炎症损伤模型,细胞增殖及毒性检测试剂盒(CCK8)检测... 目的:从周细胞出发,建立周细胞炎症损伤模型,通过研究黄芪甲苷(AS-Ⅳ)在炎性反应中发挥的作用,以期为其应用开发提供科学依据。方法:利用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)体外诱导建立周细胞炎症损伤模型,细胞增殖及毒性检测试剂盒(CCK8)检测不同时间不同浓度的ox-LDL。利用RT-PCR检测c-Jun氨基末端激酶(JNK)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子κB(NF-κB)mRNA表达情况。利用Western blot检测JNK、TNF-α、NF-κB蛋白表达情况。CCK8检测不同浓度的AS-Ⅳ对炎症模型的影响。Transwell法和划线法检测AS-Ⅳ对周细胞趋化功能的影响。流式凋亡细胞仪检测AS-Ⅳ对周细胞凋亡功能的影响。结果:与对照组比较,oxLDL模型组能提高JNK、TNF-α、NF-κB mRNA及蛋白表达水平(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,药物组可以降低JNK、TNF-α、NF-κB mRNA及蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),能提高周细胞的趋化能力(P<0.05),缓解周细胞的凋亡(P<0.05)。结论:AS-Ⅳ具有缓解炎性反应、改善细胞生物学功能的作用。 展开更多

关键词 周细胞 动脉粥样硬化 黄芪甲苷 炎性反应 生物学功能 c-jun氨基末端激酶 肿瘤坏死因子-α 核转录因子κb

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玫瑰树碱对脂多糖诱导RAW264．7细胞的炎症抑制作用 被引量：2

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作者 周晓英 田李星 +2 位作者 黄祺 梁华平 邬于川 《中华危重病急救医学》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期731-736,共6页

目的 探讨天然生物碱玫瑰树碱（ELL）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞株RAW264.7的炎症抑制作用及机制.方法 取对数生长期RAW264.7细胞,给予0.05、0.5、5μmol/L的ELL或10 mg/L的LPS单独或联合作用于细胞,同时设空白对照组;作用12 h... 目的 探讨天然生物碱玫瑰树碱（ELL）对脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞株RAW264.7的炎症抑制作用及机制.方法 取对数生长期RAW264.7细胞,给予0.05、0.5、5μmol/L的ELL或10 mg/L的LPS单独或联合作用于细胞,同时设空白对照组;作用12 h后用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测细胞上清液中炎性因子含量,确定ELL最佳浓度用于后续实验.用10 mg/L的LPS刺激RAW264.7细胞致炎后,用5μmol/L的ELL进行干预,作用2、4、6、12 h时用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测细胞中炎性因子的mRNA表达;作用15 min、30 min、1 h、2 h时用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测核转录因子-κB p65（NF-κB p65）入核情况以及总蛋白的细胞外信号调节激酶（ERK）、p38丝裂素活化蛋白激酶（p38MAPK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、激活蛋白-1（AP-1）亚基c-fos和c-jun的磷酸化水平.结果 ① 用0.05、0.5、5μmol/L的ELL或10 mg/L的LPS作用于RAW264.7细胞后的增殖情况与空白对照组比较差异无统计学意义,说明该浓度范围内ELL对细胞无明显毒性,也不会因两种药物的相互作用而影响细胞的增殖能力.与空白对照组比较,LPS刺激后细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平均明显升高;而不同浓度ELL可呈剂量依赖性地降低炎性因子水平,以5μmol/L的ELL抗炎效应更强.② 与空白对照组比较,LPS刺激后TNF-α、IL-6的mRNA表达水平显著升高,NF-κB p65入核增多,ERK、p38MAPK、JNK、c-fos、c-jun的磷酸化水平明显升高.而ELL可逆转TNF-α、IL-6的mRNA表达及JNK、c-fos、c-jun的磷酸化水平〔TNF-αmRNA（2-ΔCt）：2 h为2.45±0.19比3.41±0.32,4 h为1.20±0.11比2.11±0.21,6 h为1.68±0.09比2.51±0.31;IL-6 mRNA（2-ΔCt）：6 h为3.41±0.52比4.10±0.38,12 h为1.61±0.08比3.91±0.25;p-JNK/GAPDH：1 h为0.557±0.034比1.049±0.056,2 h为0.439±0.040比0.855±0.038;p-c-fos/GAPDH：1 h为0.158±0.030比0.741±0.035,2 h为0.156±0.015比0.932±0.030;p-c-jun/GAPDH：1 h为0.425±0.036比0.802±0.059,2 h为0.345±0.075比0.952±0.068;均P〈0.05],但对NF-κB p65入核及ERK、p38MAPK的磷酸化水平无明显影响.结论 ELL可抑制LPS活化的RAW264.7细胞中IL-6、TNF-α生成,可能是通过抑制JNK-AP-1信号轴来实现的. 展开更多

关键词 玫瑰树碱 炎症 核转录因子-κb c-jun氨基末端激酶 激活蛋白-1

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