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cGAS-STING通路与老龄化疾病的研究进展
1
作者 刘倩倩 毛志勇 吴桂珠 《同济大学学报（医学版）》 2024年第5期768-776,共9页
衰老是指随着年龄的增长生物体在分子、细胞、组织和系统水平上损伤的积累和功能的减退,逐渐趋向死亡的一种现象。衰老是导致年龄相关性疾病(aging-related diseases,ARDs)发生、发展和死亡的重要危险因素。衰老具有的特征有基因组不稳... 衰老是指随着年龄的增长生物体在分子、细胞、组织和系统水平上损伤的积累和功能的减退,逐渐趋向死亡的一种现象。衰老是导致年龄相关性疾病(aging-related diseases,ARDs)发生、发展和死亡的重要危险因素。衰老具有的特征有基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、大自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症和生态失调等。其中,细胞衰老主要由端粒缩短、DNA损伤、氧化应激以及细胞周期阻滞等因素所引起。DNA损伤累积导致促炎因子的过表达,包括各种细胞因子、趋化因子,统称为衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP)。最近诸多科学研究表明,cGAS-STING通路会在衰老细胞中激活,从而进一步触发SASP表型。本文将对cGAS与细胞衰老的关系、SASP的调控以及相关老龄化疾病的影响进行综述。 展开更多
关键词 衰老 cgas-sting通路 衰老相关分泌表型
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cGAS-STING信号通路调节剂在免疫治疗中的研究进展 被引量：3
2
作者 娄方宁 郑明月 +1 位作者 陈凯先 张素林 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期15-25,共11页
环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号... 环鸟嘌呤-腺嘌呤核苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路感知细胞质中的异常双链DNA后,诱导Ⅰ型干扰素(IFN-Ⅰ)和促炎细胞因子表达,从而激活宿主的免疫应答,增强机体抗肿瘤免疫反应和抗病原体感染。但是,cGAS-STING信号通路的持续激活会驱动自身免疫性疾病、衰老相关炎症和神经退行性病变等疾病。本文阐述了cGAS-STING信号通路参与调控多种免疫相关性疾病发生发展的机制,重点回顾了STING激动剂、cGAS抑制剂以及STING抑制剂的研发进展,为cGAS-STING调节剂的研发提供更多理论参考。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 STING激动剂 cGAS抑制剂 STING抑制剂 免疫治疗
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cGAS-STING通路在劳力性热射病所致心肌损伤中的作用研究
3
作者 刘诗杰 饶志坚 +5 位作者 黄鹏 耿雪 吴东哲 瞿超艺 魏强嫚 赵杰修 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2024年第4期80-88,共9页
目的:探讨cGAS-STING通路在劳力性热射病(exertional heat stroke,EHS)所致心肌炎症中的作用。方法:将8周龄C57BL/6N雄性小鼠随机分为安静对照组(C组)、劳力性热射病发病即刻组(EHS0组)、劳力性热射病发病3天组(EHS3组)和劳力性热射病发... 目的:探讨cGAS-STING通路在劳力性热射病(exertional heat stroke,EHS)所致心肌炎症中的作用。方法:将8周龄C57BL/6N雄性小鼠随机分为安静对照组(C组)、劳力性热射病发病即刻组(EHS0组)、劳力性热射病发病3天组(EHS3组)和劳力性热射病发病14天组(EHS14组)。发病组在温度为37.5℃±1℃、湿度为45%±5%的高温舱中进行力竭跑台运动,构建EHS小鼠模型。采用心动超声仪检测小鼠心功能指标,苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠心肌组织病理变化,ELISA测定血清IL-6与cTnI水平,qPCR检测心肌组织cGAS、STING、IRF3、NF-κB、γH2AX、IL-6、TFAM、PGC-1αmRNA相对表达量,透射电镜观察小鼠心肌线粒体超微结构变化,Western blot检测心肌组织cGAS、p-NF-κB p65、γH2AX蛋白表达水平。结果:1)与C组比较,EHS组小鼠的心动超声指标(LVAWd、LVAWs、LVPWd、LVPWs、LVIDd和LVIDs)显著增加,LVEF和LVFS显著下降,心肌细胞出现肥大,肌纤维排列紊乱,伴有炎症细胞浸润,心肌线粒体固缩破裂,线粒体嵴溶解出现空泡改变,内部基质密度分布不均匀,Z线模糊,大量肌丝溶解断裂,且EHS发病后14天仍未完全恢复。2)EHS组小鼠的血清IL-6、cTnI水平和心肌组织NF-κB、PGC-1α、TFAM、cGAS、IRF3 mRNA表达量及cGAS、p-NF-κB p65、γH2AX蛋白表达水平均显著升高,EHS发病后14天基本恢复。结论:1)EHS发病后可引起小鼠心肌炎症反应,其机制可能与cGAS-STING信号通路的激活有关。2)EHS后心脏长期功能障碍与血清IL-6和cTnI的水平无关,而可能与心肌纤维紊乱、细胞肥大、心肌线粒体形态结构改变等有关。 展开更多
关键词 劳力性热射病 心肌炎症 cgas-sting信号通路 线粒体
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cGAS-STING通路通过调节巨噬细胞参与骨折愈合的研究进展
4
作者 郑苗苗 吴楠 +2 位作者 朱祥 刘知晓 唐昊 《安徽医药》 CAS 2024年第11期2131-2134,共4页
骨折愈合是一个复杂缓慢的动态过程,巨噬细胞是最早到达骨折部位的细胞之一。长期以来人们一直认为巨噬细胞参与损伤部位的初始炎症并有助于清创,它们在正常骨稳态和骨折愈合过程中调节骨再生中的关键作用也越来越受到重视。近年来研究... 骨折愈合是一个复杂缓慢的动态过程,巨噬细胞是最早到达骨折部位的细胞之一。长期以来人们一直认为巨噬细胞参与损伤部位的初始炎症并有助于清创,它们在正常骨稳态和骨折愈合过程中调节骨再生中的关键作用也越来越受到重视。近年来研究发现,cGAS-STING通路是先天免疫和病毒防御中重要的DNA传感机制,越来越多证据表明cGAS-STING通路与巨噬细胞密切相关,所以cGAS-STING通路可能通过调节巨噬细胞极化类型来参与骨折愈合。因此了解骨折修复过程中cGASSTING通路参与调节巨噬细胞的机制,将为促进骨折修复提供新的思路和策略。 展开更多
关键词 骨折愈合 cgas-sting通路 巨噬细胞 破骨细胞
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异常流体剪切力通过cGAS-STING信号通路参与髓核细胞的凋亡、炎症与自噬
5
作者 周缘 马崇文 +3 位作者 张义宝 雷栓虎 李磊 康学文 《兰州大学学报（医学版）》 2024年第5期14-25,共12页
目的探讨异常流体剪切力诱导髓核细胞(NPC)凋亡、炎症和自噬的作用及其可能的机制。方法对NPC加载24 dyn/cm^(2)流体剪切力,时间分别为0、60、90、120、150 min。使用细胞骨架染色研究流体剪切力对细胞骨架及细胞形态的影响;使用5-乙炔... 目的探讨异常流体剪切力诱导髓核细胞(NPC)凋亡、炎症和自噬的作用及其可能的机制。方法对NPC加载24 dyn/cm^(2)流体剪切力,时间分别为0、60、90、120、150 min。使用细胞骨架染色研究流体剪切力对细胞骨架及细胞形态的影响;使用5-乙炔基-2'-脱氧尿苷染色验证NPC的增殖能力;用线粒体膜电位变化评估流体剪切力对线粒体的损伤效应;用赫斯特染色研究凋亡与流体剪切力的关系;用丹酰戊二胺染色研究自噬与流体剪切力的关系;探究细胞培养基酸碱度的变化,验证流体剪切力与炎症的关联;使用蛋白质印迹法研究cGAS-STING相关蛋白(cGAS、STING、TBK1)、炎症相关蛋白(肿瘤坏死因子-α、COX-2)、凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax)以及自噬蛋白(IL3-Ⅰ/Ⅱ、p62)的变化。结果作为一种细胞间的机械刺激,24 dyn/cm^(2)强度的流体剪切力可造成NPC形态由梭形转变为多边形,细胞骨架发生重组,细胞增殖能力下降,培养基酸性增强,线粒体JC-1多聚体减少、单体增加;同时,细胞内肿瘤坏死因子-α、COX-2、Bax蛋白表达量上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加,p62、Bcl-2降解增加,出现凋亡、炎症、自噬以及线粒体损伤;加载24 dyn/cm^(2)的流体剪切力可以激活NPC内的cGAS-STING信号通路,且与时间呈正相关关系,120 min时强度最高。使用cGAS抑制剂RU.521可以减缓24 dyn/cm^(2)流体剪切力造成的NPC的凋亡、炎症、自噬以及线粒体损伤。结论流体剪切力诱导的NPC凋亡、炎症和自噬与cGAS-STING信号通路激活相关,抑制cGAS-STING信号通路的激活可以缓解异常流体剪切力造成的细胞损害。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 髓核细胞 机械刺激 流体剪切力
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曲美他嗪通过cGAS-STING通路对肺炎链球菌肺炎大鼠免疫功能的影响
6
作者 何俊丽 黄晓光 +3 位作者 王漾漾 翁登旭 郭嘉惠 张金龙 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2290-2295,共6页
目的:探究曲美他嗪(TMZ)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路对肺炎链球菌(SP)肺炎大鼠免疫功能的影响。方法:大鼠随机分为模型组、TMZ组、DMXAA组(cGAS-STING信号通路激活剂),鼻腔内滴入SP构建SP肺炎大鼠模... 目的:探究曲美他嗪(TMZ)通过环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)通路对肺炎链球菌(SP)肺炎大鼠免疫功能的影响。方法:大鼠随机分为模型组、TMZ组、DMXAA组(cGAS-STING信号通路激活剂),鼻腔内滴入SP构建SP肺炎大鼠模型,对照组大鼠滴入等量生理盐水。ELISA检测IL-1β、IL-10水平;流式细胞术检测CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞水平;比较各组大鼠脾脏、胸腺指数;透射比浊法检测IgG、IgA水平;HE染色观察肺组织病理变化;Western blot检测cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肺泡壁和肺间质增厚,伴有水肿出血、炎症细胞浸润,IL-1β、CD8^(+)T细胞水平、肺组织病理损伤评分、cGAS、STING表达升高,IL-10、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T、脾脏、胸腺指数、IgG、IgA水平降低(P<0.05);与模型组比较,TMZ组大鼠肺泡壁增厚减轻,肺泡结构显著改善、炎症细胞浸润较少,IL-1β、CD8^(+)T水平、肺组织病理损伤评分、cGAS、STING表达降低,IL-10、CD4^(+)T、CD4^(+)T/CD8^(+)T、脾脏、胸腺指数、IgG、IgA水平升高(P<0.05);与TMZ组比较,DMXAA组IL-1β、CD8^(+)T细胞水平、肺组织病理损伤评分、cGAS、STING表达升高,IL-10、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T、脾脏、胸腺指数、IgG、IgA水平降低(P<0.05)。结论:TMZ可能通过抑制cGAS-STING信号通路激活抑制炎症,增强SP肺炎大鼠免疫功能。 展开更多
关键词 曲美他嗪 cgas-sting通路 肺炎链球菌肺炎 炎症 免疫功能
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人乳头瘤病毒16型E7基因靶向调控cGAS-STING信号通路抑制宫颈癌细胞免疫功能的研究
7
作者 阿尼克孜·阿不都艾尼 夏日瓦娜·阿巴斯 +2 位作者 木则帕尔·太来提 程祥 许爱敏 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期293-298,共6页
目的:探讨HPV16 E7靶向调控cGAS-STING信号通路对宫颈癌细胞免疫功能的影响。方法:体外构建HPV16 E7过表达和干扰质粒,转染至SiHa细胞,qPCR检测HPV16 E7 mRNA表达水平,流式细胞术检测CD95、MICA/B、CD73、CD39、CTLA-4和CD25表达。在此... 目的:探讨HPV16 E7靶向调控cGAS-STING信号通路对宫颈癌细胞免疫功能的影响。方法:体外构建HPV16 E7过表达和干扰质粒,转染至SiHa细胞,qPCR检测HPV16 E7 mRNA表达水平,流式细胞术检测CD95、MICA/B、CD73、CD39、CTLA-4和CD25表达。在此基础上分别转染cGAS-siRNA和STING-siRNA至SiHa细胞,CCK8检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡。qPCR和Western blot分别检测cGAS、STING、IFN-Ⅰ、HPV16 E7的mRNA及蛋白表达。流式细胞术检测细胞CD95、MICA/B、CD73、CD39、CTLA-4和CD25表达。结果:STING-siRNA+HPV16 E7过表达组CD95和MICA/B水平降低(P<0.05),CD73、CD39、CTLA-4和CD25水平升高(P<0.05)。cGAS、STING和IFN-Ⅰ蛋白表达水平降低(P<0.05)。STINGsiRNA+HPV16 E7干扰组结果与之相反。结论:HPV16 E7靶向调控cGAS-STING信号通路进而抑制宫颈癌细胞免疫功能。 展开更多
关键词 HPV16 E7 宫颈癌 cgas-sting 免疫功能
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cGAS-STING信号通路在缺血性脑卒中作用机制的研究进展
8
作者 杜小正 丁少云 +3 位作者 刘倩茹 田亮 李兴兰 王金海 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期520-524,共5页
缺血性脑卒中(IS)是世界上导致成人死亡和残疾的主要疾病之一,其复杂的病理机制至今尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是近年来新发现的一种广泛表达于哺乳动物细胞内的模式识别受体(PRR),... 缺血性脑卒中(IS)是世界上导致成人死亡和残疾的主要疾病之一,其复杂的病理机制至今尚未完全阐明。环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是近年来新发现的一种广泛表达于哺乳动物细胞内的模式识别受体(PRR),在固有免疫应答过程中发挥着关键作用。研究发现cGAS-STING信号通路可通过调节神经炎症、细胞死亡、自噬等途径参与脑缺血的发生发展,有望成为治疗IS的新靶标。本文主要归纳总结了近年来cGAS-STING信号通路在IS中作用机制的研究成果,以期为脑缺血的治疗提供理论依据和新的研究思路。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 缺血性脑卒中 神经炎症 细胞死亡 自噬
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cGAS-STING信号通路在系统性红斑狼疮中的研究进展
9
作者 苏雅珍 李瑞娇 +1 位作者 刘凡铖 张莉芸 《中华临床免疫和变态反应杂志》 CAS 2024年第2期169-173,共5页
cGAS-STING信号通路在免疫反应调控中发挥着至关重要的作用,其通过感知细胞质内DNA的存在,激活下游一系列分子,导致Ⅰ型干扰素等炎症细胞因子的释放,最终参与和调控免疫反应的发生。SLE发病机制复杂,免疫功能紊乱及Ⅰ型干扰素等细胞因... cGAS-STING信号通路在免疫反应调控中发挥着至关重要的作用,其通过感知细胞质内DNA的存在,激活下游一系列分子,导致Ⅰ型干扰素等炎症细胞因子的释放,最终参与和调控免疫反应的发生。SLE发病机制复杂,免疫功能紊乱及Ⅰ型干扰素等细胞因子参与SLE的发生发展。本文将就cGAS-STING信号通路在SLE中的研究进展进行综述,以期为SLE的诊断及靶向治疗提供新方向。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 系统性红斑狼疮 干扰素 免疫反应 靶向治疗
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cGAS蛋白促进PCV-2茎环结构诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应研究
10
作者 苏冰 邓治邦 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2024年第13期59-65,71,共8页
为了探索猪圆环病毒2型(PCV-2)DNA茎环结构是否可以激活环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS),以及是否诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应,试验将含有PCV-2茎环结构的单链DNA(SL-DNA)转染至PK15细胞中,通过Western-blot检测cGAS蛋白是否在PK15... 为了探索猪圆环病毒2型(PCV-2)DNA茎环结构是否可以激活环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS),以及是否诱导cGAS-STING信号通路天然免疫反应,试验将含有PCV-2茎环结构的单链DNA(SL-DNA)转染至PK15细胞中,通过Western-blot检测cGAS蛋白是否在PK15细胞中表达;将SL-DNA转染至过表达及敲除cGAS蛋白的PK15细胞中,通过实时荧光定量PCR检测细胞中cGAS、干扰素刺激基因(STING)、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、干扰素-β(IFN-β)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因的表达水平。结果表明:SL-DNA转染后,PK15细胞中cGAS蛋白表达量上升;过表达cGAS蛋白的PK15细胞与PK15细胞相比,SL-DNA转染后cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β、IL-1β、IL-6、TNF-α基因的相对表达量均极显著升高(P<0.01);敲除cGAS蛋白的PK15细胞与PK15细胞相比,SL-DNA转染后cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β、IL-1β、IL-6、TNF-α基因的相对表达量均极显著降低(P<0.01)。说明cGAS蛋白可以识别PCV-2的茎环结构,并且促进其诱导的cGAS-STING信号通路天然免疫反应。 展开更多
关键词 猪圆环病毒2型 茎环结构 环鸟苷酸腺苷酸合成酶 cgas-sting信号通路 天然免疫反应
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非洲猪瘟病毒拮抗宿主cGAS-STING信号通路的研究进展
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作者 赵鸿远 刘强 成温玉 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期109-117,共9页
非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)拥有多种逃逸宿主免疫应答的策略,造成病毒难以被宿主清除。cGAS-STING信号通路介导的天然免疫在抗ASFV感染中发挥了重要作用,然而病毒编码的多个蛋白靶向该通路中的不同分子以拮抗宿主的... 非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)拥有多种逃逸宿主免疫应答的策略,造成病毒难以被宿主清除。cGAS-STING信号通路介导的天然免疫在抗ASFV感染中发挥了重要作用,然而病毒编码的多个蛋白靶向该通路中的不同分子以拮抗宿主的I型干扰素应答。利用基因编辑技术敲除这些病毒基因后,ASFV对宿主的致病性降低,成为基因缺失疫苗的研制潜在靶点。本文对目前已知参与调控宿主cGAS-STING信号通路的病毒蛋白进行总结,旨在阐明这些蛋白免疫逃逸cGAS-STING信号通路的分子机制,加深对ASFV免疫逃逸策略的理解,以期为ASFV致病机制研究与疫苗创制提供参考。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒 天然免疫 cgas-sting信号通路 免疫逃逸
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松萝酸调节cGAS-STING信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究
12
作者 马海龙 李璐 姜洁 《河北医药》 CAS 2024年第1期20-24,共5页
目的 探究松萝酸调节环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取50只SD健康大鼠,分为假手术组、模型组、松萝酸低剂量组(25 mg/kg)、松萝酸高剂量组(100 mg/kg)... 目的 探究松萝酸调节环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取50只SD健康大鼠,分为假手术组、模型组、松萝酸低剂量组(25 mg/kg)、松萝酸高剂量组(100 mg/kg)和RU.521组(cGAS抑制剂,5 mg/kg),每组10只通过结扎冠状动脉左前降支再灌注方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型。HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况;NBT染色检测心肌梗死面积百分比;商品化试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平;ELISA法检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平;RT-PCR法检测心肌组织cGAS mRNA、STING mRNA表达;Western blot检测大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达。结果 假手术组大鼠心肌组织结构形态正常,凋亡率较低;与假手术组比较,模型组大鼠心肌细胞受损严重、凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清CKMB、TNF-α、IL-6水平、MDA水平、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著升高,SOD、CAT、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,松萝酸低、高剂量组和RU.521组大鼠心肌细胞形态结构明显改善,炎性细胞浸润显著减少、细胞凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清CKMB、TNF-α、IL-6水平、MDA、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著降低,大鼠心肌组织SOD、CAT、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);RU.521组各项指标与松萝酸高剂量组几乎相当。结论 松萝酸对心肌缺血再灌注大鼠具有保护作用,可能是通过抑制cGAS-STING信号通路实现的。 展开更多
关键词 松萝酸 cgas-sting信号通路 心肌缺血再灌注 凋亡
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右美托咪定调节cGAS-STING信号通路对烧伤大鼠炎性损伤的影响
13
作者 武毅 延育强 苏睿 《河北医学》 CAS 2024年第10期1603-1609,共7页
目的:探究右美托咪定(DEX)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对烧伤大鼠炎性损伤的影响。方法:将大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、DEX低、中、高剂量组(DEX-L、DEX-M、DEX-H组),DEX-... 目的:探究右美托咪定(DEX)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对烧伤大鼠炎性损伤的影响。方法:将大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、DEX低、中、高剂量组(DEX-L、DEX-M、DEX-H组),DEX-H+cGAS-STING信号通路激活剂组(DEX-H+DMXAA组),每组12只,除Control组外,利用过烫伤仪建立大鼠深Ⅱ度烧伤模型。DEX-L、DEX-M、DEX-H组给予1、3、5μg·kg^(-1)·h^(-1)DEX 4h。DEX-H+DMXAA组给予25mg/kg DMXAA和5μg·kg^(-1)·h^(-1)DEX,4h;Control组和Model组给予等量0.9%生理盐水4h,每天1次,连续2周。药物干预结束评估大鼠创面愈合情况,计算创面愈合率;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平;HE染色评估创面组织病理损伤,并进行损伤评分;TUNEL染色法评估创面组织细胞凋亡;qRT-PCR检测创面组织中cGAS、STING mRNA表达;Western blot检测凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)及cGAS-STING通路蛋白表达。结果:与Control组比较,Model组TNF-α、IL-1β水平、创面组织细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA及Bax、cGAS、STING、IRF3蛋白表达升高,Bcl-2表达降低(P<0.05);与Model组比较,DEX-L、DEX-M、DEX-H组创面愈合率、创面组织学评分、Bcl-2表达升高,TNF-α、IL-1β水平、创面组织细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA及Bax、cGAS、STING、IRF3表达蛋白表达降低,且各剂量组间差异有统计学意义(P<0.05);与DEX-H组比较,DEX-H+DMXAA组创面愈合率、创面组织学评分、Bcl-2表达降低,TNF-α、IL-1β水平、创面组织细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA及Bax、cGAS、STING、IRF3表达蛋白表达升高(P<0.05)。结论:DEX具有抑制炎症反应、减少细胞凋亡,促进创面愈合的作用,其机制可能与抑制cGAS-STING通路激活有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 cgas-sting信号通路 烧伤 细胞凋亡
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线粒体DNA与cGAS-STING通路在抗菌抗病毒免疫中的研究进展
14
作者 杨鸿钰 李威威 吴移谋 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第2期300-304,共5页
线粒体除了产生ATP为真核生物提供能量外,还参与抗细菌病毒感染过程。线粒体DNA(mtDNA)在各种细菌病毒感染的刺激下均能引起损伤。细菌病毒感染能够引起线粒体转录因子A蛋白丢失,或通过Ⅶ型分泌系统、线粒体抗病毒信号蛋白和线粒体膜通... 线粒体除了产生ATP为真核生物提供能量外,还参与抗细菌病毒感染过程。线粒体DNA(mtDNA)在各种细菌病毒感染的刺激下均能引起损伤。细菌病毒感染能够引起线粒体转录因子A蛋白丢失,或通过Ⅶ型分泌系统、线粒体抗病毒信号蛋白和线粒体膜通透性转换孔介导等不同方式将mtDNA释放到细胞质中从而激活环状GMP-AMP合成酶(cGAS)、DEAD盒解旋酶41、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3和Toll样受体-9等DNA受体多种途径。其中cGAS可通过催化第二信使环鸟苷酸-腺苷酸后激活干扰素基因刺激因子(STING)依赖的信号通路并诱导Ⅰ型干扰素、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,并在抵抗病原微生物感染中发挥重要作用。本文综述了mtDNA-cGAS-STING通路在抗菌抗病毒免疫中的研究进展,为开发特异性杀死细菌病毒的新型抗菌药物奠定基础,同时也有助于更好地理解线粒体与宿主免疫系统的相互作用。 展开更多
关键词 线粒体DNA 固有免疫 cgas-sting通路 抗菌 抗病毒
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cGAS-STING信号通路在骨质疏松症中的作用机制
15
作者 张忠文 赵瑞 +3 位作者 齐雅茜 王薇 宋志靖 张浩令 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期606-610,共5页
cGAS-STING信号通路是一种新型的、重要的先天免疫信号通路,其被核酸物质激活,并与其他免疫应答相互作用,在炎症、感染、癌症等多种病理过程中发挥重要作用。近期研究发现cGAS-STING参与了各种与年龄相关的肌肉骨骼疾病的发生和发展,并... cGAS-STING信号通路是一种新型的、重要的先天免疫信号通路,其被核酸物质激活,并与其他免疫应答相互作用,在炎症、感染、癌症等多种病理过程中发挥重要作用。近期研究发现cGAS-STING参与了各种与年龄相关的肌肉骨骼疾病的发生和发展,并对骨代谢产生影响。然而,在骨质疏松症(osteoporosis,OP)中确切的作用机制尚不清楚。因此,本文综述了cGAS-STING及其下游在OP中的作用机制,为开发OP新的治疗策略提供思路。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 骨质疏松症
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cGAS-STING通路在肺纤维化中的研究进展
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作者 田宇 李乔 +1 位作者 王苗风 赵峰 《临床肺科杂志》 2024年第10期1564-1568,共5页
肺纤维化是多种病因引起的不可逆性弥漫性实质性肺疾病,由于部分病因不明,因此其治疗方式目前仍然是一个难点。cGAS-STING通路作为目前的研究热点,在控制宿主防御、自身免疫性疾病、自身炎性疾病和抗肿瘤免疫中起着重要作用。近年来,有... 肺纤维化是多种病因引起的不可逆性弥漫性实质性肺疾病,由于部分病因不明,因此其治疗方式目前仍然是一个难点。cGAS-STING通路作为目前的研究热点,在控制宿主防御、自身免疫性疾病、自身炎性疾病和抗肿瘤免疫中起着重要作用。近年来,有研究发现cGAS-STING通路与肺纤维化的发生发展密切相关,有望成为新的治疗靶点,为临床治疗提供可能。因此本文就cGAS-STING通路在肺纤维化中的研究进展做一综述。 展开更多
关键词 肺纤维化 cgas-sting通路
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麝香酮调节cGAS-STING信号通路对缺血性脑卒中大鼠神经炎症的影响
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作者 刚瑛 丁鹏 +1 位作者 李冰 张文想 《中医药导报》 2024年第3期20-24,42,共6页
目的:探讨麝香酮对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+cGAS抑制剂(RU.521)组、麝香酮组、麝香酮+STING激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组10只。采用MCAO法构建IS... 目的:探讨麝香酮对缺血性脑卒中(IS)大鼠神经炎症的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为对照组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+cGAS抑制剂(RU.521)组、麝香酮组、麝香酮+STING激动剂(2′3′-cGAMP)组,每组10只。采用MCAO法构建IS大鼠模型,对各组大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色检测脑梗死面积,HE染色和Nissl染色观察神经元病理变化和损伤,TUNEL法检测神经元凋亡,ELISA法检测IL-6、IL-1β、TNF-α水平,Western blotting法检测cGAS-STING信号通路蛋白表达。结果:与对照组比较,MCAO组大鼠海马组织神经元细胞皱缩,Nissl体减少,神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平,以及IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达均显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+RU.521组、麝香酮组大鼠海马组织神经元病理损伤减轻,Nissl体增加,神经功能缺损评分、脑梗死面积、神经元凋亡率、IL-6水平、IL-1β水平、TNF-α水平,以及IL-1β、TNF-α、cGAS、STING、p-IRF3蛋白表达均显著降低(P<0.05);STING激动剂可逆转麝香酮对IS大鼠海马组织神经元细胞损伤和神经炎症的改善作用(P<0.05)。结论:麝香酮可能通过抑制cGAS-STING信号通路激活,减少IS大鼠神经元损伤,改善神经炎症。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 麝香酮 神经炎症 cgas-sting信号通路 大鼠
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cGAS-STING信号通路激活机制和细胞功能研究概述
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作者 刘笑妍 边雯婧 +4 位作者 丁豪 何莹蓥 李辉 孙政飞 肖易倍 《生物医学》 2024年第3期516-526,共11页
cGAS-STING信号通路是先天免疫的重要通路之一,其由环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)、干扰素基因刺激物(stimulator of interferon gene, STING)和一系列下游信号转导接头分子及效应分子共同组成。环GMP-AM... cGAS-STING信号通路是先天免疫的重要通路之一,其由环磷酸鸟苷-磷酸腺苷酸合成酶(cyclic GMP-AMP synthase, cGAS)、干扰素基因刺激物(stimulator of interferon gene, STING)和一系列下游信号转导接头分子及效应分子共同组成。环GMP-AMP合成酶(cGAS)可以识别细菌、病毒等微生物的核酸,进而可以催化环GMP-AMP (cGAMP)的合成,激活免疫应答,通过STING-TBK1信号通路刺激I型干扰素的诱导。然而,该cGAS-STING信号通路还与多种疾病的发生有关,其异常激活可能使机体引发自身免疫性疾病。在细胞水平上,cGAS-STING信号通路的多方面作用已经出现:这些作用包括自噬、翻译、新陈代谢平衡、DNA损伤修复、衰老和细胞凋亡。这些作用由关键的通路成分及其与细胞生理状态的内在联系所致。在这篇综述中,我们将讨论由cGAS-STING信号通路控制的细胞生理状态的最新进展、与疾病的相关性以及引起疾病的内在机制。本文旨在提供一个全面的信号通路信息框架,结合这些机制以及细胞功能的发现,帮助研究人员更好地了解cGAS-STING信号通路的细胞功能,从而发现一些有前景的疾病治疗靶点,为今后的研究奠定理论基础。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 细胞功能
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甲基莲心碱调控cGAS-STING信号通路对哮喘幼年大鼠气道炎症的影响 被引量：1
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作者 张婵 祝颖 李爱丽 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第10期879-885,共7页
目的分析甲基莲心碱对哮喘幼年大鼠气道炎症的影响,并分析其对cGAS-STING信号通路的作用。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、甲基莲心碱低(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组、甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组(40 mg/kg甲基莲心碱... 目的分析甲基莲心碱对哮喘幼年大鼠气道炎症的影响,并分析其对cGAS-STING信号通路的作用。方法将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、甲基莲心碱低(20 mg/kg)、高剂量(40 mg/kg)组、甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组(40 mg/kg甲基莲心碱+500μg/kg 2′3′-cGAMP)。除对照组外,其余各组均构建哮喘模型,按照上述条件给药,测定大鼠支气管肺泡灌洗液中CysLTs、CysLTR1水平,对大鼠肺组织进行HE染色与PAS染色以评估大鼠支气管周围、血管周围炎性浸润以及杯状细胞的生成;ELISA试剂盒测定大鼠肺组织IL-4、IFN-γ水平,Western blot法测定大鼠肺组织cGAS-STING通路相关蛋白水平。结果与对照组比较,模型组大鼠血管内壁与支气管可见大量炎性细胞浸润,杯状细胞增生明显;甲基莲心碱低、高剂量组大鼠气道炎症减轻;与甲基莲心碱高剂量组比较,甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组大鼠气道炎症加重。与对照组比较,模型组大鼠肺泡灌洗液中CysLTs水平、CysLTR1水平、肺组织炎症评分、黏液评分、IL-4水平、cGAS蛋白表达、STING蛋白表达升高,肺组织IFN-γ水平降低(P<0.05);与模型组比较,甲基莲心碱低剂量组、甲基莲心碱高剂量组大鼠上述改变均被逆转,且呈剂量依赖性;与甲基莲心碱高剂量组比较,甲基莲心碱高剂量+2′3′-cGAMP组大鼠肺组织炎症评分、黏液评分、IL-4水平、cGAS、STING蛋白表达、肺泡灌洗液中CysLTs、CysLTR1水平升高,肺组织IFN-γ水平降低(P<0.05)。结论甲基莲心碱可能通过抑制cGASSTING通路活化缓解新生哮喘大鼠气道炎症。 展开更多
关键词 甲基莲心碱 哮喘 气道炎症 cgas-sting通路
原文传递
cGAS-STING信号通路与脓毒症肠屏障功能障碍相关性的研究进展 被引量：3
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作者 高薇薇 王枭 +1 位作者 关鹏(综述) 高万朋(审校) 《中国临床新医学》 2023年第1期102-106,共5页
脓毒症的发病机制复杂。近年来研究证实,脓毒症发生时,cGAS-STING信号通路激活及作用机制对于改善脓毒症肠屏障功能障碍具有重要意义。该文就cGAS-STING信号通路的激活、cGAS-STING信号通路与脓毒症肠道炎症反应及cGAS-STING信号通路对... 脓毒症的发病机制复杂。近年来研究证实,脓毒症发生时,cGAS-STING信号通路激活及作用机制对于改善脓毒症肠屏障功能障碍具有重要意义。该文就cGAS-STING信号通路的激活、cGAS-STING信号通路与脓毒症肠道炎症反应及cGAS-STING信号通路对肠屏障功能的影响作一综述。 展开更多
关键词 cgas-sting信号通路 肠道屏障功能 脓毒症 肠道炎症
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