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BP神经网络算法结合超高效液相色谱-质谱联用技术研究红花治疗慢性酒精性肝损伤的作用机制
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作者 王曦烨 韩晓静 +2 位作者 姜明洋 白梅荣 许良 《质谱学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第6期897-906,I0006,共11页
临床上,红花对慢性酒精性肝损伤(chronic alcoholic liver injury,CALI)有很好的疗效,但治疗机制不甚明确。因此,阐明红花治疗CALI的分子作用机制对药物的进一步开发及应用具有重要意义。以雄性Wistar大鼠为研究对象,模型组大鼠以8 mL/k... 临床上,红花对慢性酒精性肝损伤(chronic alcoholic liver injury,CALI)有很好的疗效,但治疗机制不甚明确。因此,阐明红花治疗CALI的分子作用机制对药物的进一步开发及应用具有重要意义。以雄性Wistar大鼠为研究对象,模型组大鼠以8 mL/kg酒精连续灌胃28天,建立CALI模型;给药组大鼠分别以高(4.290 3 g/kg)、中(1.430 1 g/kg)、低(0.476 7 g/kg)剂量灌胃红花提取物。采用大鼠血清代谢组学分析方法结合超高效液相色谱-质谱技术鉴定与CALI相关的潜在生物标志物,并研究红花对这些生物标志物的调控机制。利用MATLAB软件建立BP神经网络模型处理组学数据的分类问题。从苏木精和伊红(H&E)染色实验发现,高剂量红花提取物减轻了肝细胞的损伤程度;与模型组相比,高剂量红花组中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)的表达水平降低,表明高剂量红花提取物具有肝保护作用。BP神经网络模型的分类准确率为95.8%,分类效果良好。通过火山图分析共鉴定出20种与CALI相关的生物标志物,红花可以对这些生物标志物产生回调效果。研究表明,红花可能通过对甘油三酯、脂肪酸、磷脂、胆汁酸、氨基酸、维生素E代谢的调控作用而对CALI产生治疗效果。本研究可为红花的推广和临床应用提供了理论基础。 展开更多
关键词 红花 慢性酒精性肝损伤 代谢组学 超高效液相色谱-质谱(UHPLC-MS) BP神经网络算法
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杏鲍菇发酵苦荞提取物对小鼠酒精性肝、胃损伤的保护作用
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作者 马玉麒 王嵋 +5 位作者 曹晓念 李强 吴定涛 董玲 张凤菊 胡一晨 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第11期296-306,共11页
目的:研究杏鲍菇发酵苦荞提取物的体外抗氧化活性及体内对酒精性肝脏、胃黏膜损伤的保护作用。方法:本实验检测杏鲍菇发酵苦荞提取物中功能成分的含量,并分析提取物的抗氧化能力;以Lieber-DeCarli酒精液体饲料建立小鼠慢性酒精性肝脏、... 目的:研究杏鲍菇发酵苦荞提取物的体外抗氧化活性及体内对酒精性肝脏、胃黏膜损伤的保护作用。方法:本实验检测杏鲍菇发酵苦荞提取物中功能成分的含量,并分析提取物的抗氧化能力;以Lieber-DeCarli酒精液体饲料建立小鼠慢性酒精性肝脏、胃黏膜损伤模型,考察发酵后的苦荞提取物在低、高剂量(1.5 g/kg B.W.、3.0 g/kg B.W.)对肝脏和胃粘膜损伤的保护作用。结果:杏鲍菇发酵苦荞提取液中含有较多的抗氧化成分,其中多酚、黄酮、三萜含量分别为11.40±0.32 mg GAE/g DW、17.19±0.30 mg RE/g DW、7.59±0.24 mg/g,黄酮类物质:芦丁和槲皮素含量分别为13.55±0.05、0.665±0.01 mg/g;杏鲍菇发酵苦荞提取液的铁离子还原抗氧化能力及其对DPPH和ABTS+自由基清除率分别为:16.66±0.65、33.49±1.26、15.68±1.17μmol Trolox/g DW;与模型组相比,高、低剂量组均能显著降低丙二醛(P<0.05)、天冬氨酸氨基转移酶(P<0.01)、丙氨酸氨基转移酶(P<0.01)、乳酸脱氢酶(P<0.05)、白细胞介素1β(P<0.05)水平,并显著提高超氧化物歧化酶(P<0.01)、谷胱甘肽过氧化物酶(P<0.01)水平,下调了活性氧(P<0.01)、鼠肉瘤蛋白(P<0.01)、丝氨酸/苏氨酸激酶(P<0.01)、细胞外信号调节激酶(P<0.05)、丝裂原活化蛋白激酶激酶(P<0.05)的蛋白表达量。结论:杏鲍菇发酵苦荞提取物具有较好的抗氧化活性,并对小鼠慢性酒精性肝脏、胃黏膜损伤具有明显的保护作用。 展开更多
关键词 苦荞 杏鲍菇 发酵 抗氧化活性 慢性酒精性肝损伤 慢性酒精性胃黏膜损伤
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短穗兔耳草中3个化合物对大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用及其机制研究
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作者 朱继孝 周琳 +2 位作者 张初玲 熊雯雯 程虹毓 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期822-831,共10页
目的通过建立大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎模型,研究槲皮素、松果菊苷和芹菜素对p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路的影响,探讨短穗兔耳草中单体化合物抗慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用机制。方法将80... 目的通过建立大鼠慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎模型,研究槲皮素、松果菊苷和芹菜素对p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路的影响,探讨短穗兔耳草中单体化合物抗慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎的作用机制。方法将80只大鼠随机分为正常组,模型组,联苯双酯组(100 mg·kg^(-1)),秋水仙碱组(0.3 mg·kg^(-1))及槲皮素(50、25 mg·kg^(-1))、松果菊苷(50、25 mg·kg^(-1))、芹菜素(50、25 mg·kg^(-1))各剂量组。每日上午按10 mL·kg^(-1)给药,下午以4 mL·kg^(-1)开始梯度给56度红星二锅头,每周增加2 mL·kg^(-1),直至10 mL·kg^(-1)保持,连续灌胃8周。于灌胃第53天复制痛风性关节炎模型,检测各时间段足趾容积。第8周末次给药后取血,检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG);酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β);蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏和滑膜中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子κB(NF-κB)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组各时间段大鼠足肿胀度均明显升高(P<0.05,P<0.01);血清中ALT、AST、ALP、TC、TG、IL-1β水平均明显升高(P<0.01);肝组织和滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.01)。与模型组比较,各给药组在24 h足肿胀度呈现明显下降趋势(P<0.01);各给药组ALT、TC水平有不同程度下降(P<0.05,P<0.01);除松果菊苷低剂量组外,各给药组AST、ALP水平有不同程度下降(P<0.01);除槲皮素高剂量组外,各给药组TG水平有不同程度下降(P<0.01);各组大鼠肝脏组织及滑膜组织中p-p38MAPK、p-JNK、MyD88、p-NF-κB、TLR4、NLRP3蛋白表达量均下调(P<0.05,P<0.01)。结论短穗兔耳草中单体对慢性酒精性肝损伤合并痛风性关节炎大鼠模型表现出一定的异病同治的治疗效果,其可能是基于p38MAPK/JNK、TLR4/MyD88/NF-κB和NLRP3信号通路发挥治疗作用的。 展开更多
关键词 短穗兔耳草 槲皮素 松果菊苷 芹菜素 慢性酒精性肝损伤 痛风性关节炎 p38MAPK/JNK TLR4/MyD88/NF-κB NLRP3 大鼠
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基于代谢组学探究葛根素对慢性酒精性肝损伤小鼠的保护作用
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作者 邵仕娟 王浩 +2 位作者 史雯馨 曾飞 陈运中 《食品工业科技》 CAS 北大核心 2024年第16期25-35,共11页
目的:采用非靶向代谢组学技术对慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的血清和肝脏中的代谢产物进行分析,以鉴定筛选出与酒精性肝损伤相关的差异代谢物,并构建其代谢通路,从而探究葛根素保护酒精性肝损伤小鼠的作用机制... 目的:采用非靶向代谢组学技术对慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)小鼠的血清和肝脏中的代谢产物进行分析,以鉴定筛选出与酒精性肝损伤相关的差异代谢物,并构建其代谢通路,从而探究葛根素保护酒精性肝损伤小鼠的作用机制。方法:连续8周灌胃52°白酒建立慢性酒精性肝损伤小鼠模型;采用肝功能生化指标、病理组织切片评价葛根素对ALD小鼠的保护作用;采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱法(UPLCQ-TOF-MS)代谢组学技术对小鼠肝脏及血清代谢物进行分析;采用多元统计分析对数据进行处理,以第一主成分的变量重要性投影(VIP)>1且t检验P<0.05为条件筛选出差异代谢物;运用KEGG数据库对差异代谢物进行代谢通路分析。结果:葛根素可以显著降低酒精性肝损伤小鼠的ALT和AST水平(P<0.05或P<0.01),病理切片结果显示葛根素能够改善ALD小鼠肝脏炎症细胞浸润。经多元统计分析,在血清代谢组中发现模型组和空白组之间存在11个差异代谢物,在葛根素干预下,11种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸的合成与代谢、谷胱甘肽代谢、卟啉和叶绿素代谢等代谢途径;在肝脏代谢组发现模型组和空白组之间存在32个差异代谢物,在葛根素干预下,31种差异代谢物水平趋于空白组,主要涉及氨基酸合成与代谢、初级胆汁酸的生物合成、嘌呤代谢、磷脂酰肌醇信号系统、类固醇激素代谢等代谢途径。结论:葛根素具有保护酒精性肝损伤小鼠的作用,其作用机制可能通过调节血清及肝脏代谢物紊乱发挥作用,为今后解酒保健食品的开发提供了有价值的参考。 展开更多
关键词 慢性酒精性肝损伤 葛根素 代谢组学 代谢途径
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甘露低聚糖和部分水解瓜尔胶对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用 被引量:1
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作者 张荣彬 杨懿 +5 位作者 周志磊 姬中伟 任青兮 周建弟 徐岳正 毛健 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2023年第11期95-105,共11页
目的:研究甘露低聚糖(mannan oligosaccharides,MOS)和部分水解瓜尔胶(partially hydrolyzed guar gum,PHGG)对长期酒精摄入导致小鼠肝损伤的抑制作用。方法:小鼠随机分为空白对照(Ctrl)组、乙醇模型(EtOH)组、阳性药物对照(PC)组(水飞... 目的:研究甘露低聚糖(mannan oligosaccharides,MOS)和部分水解瓜尔胶(partially hydrolyzed guar gum,PHGG)对长期酒精摄入导致小鼠肝损伤的抑制作用。方法:小鼠随机分为空白对照(Ctrl)组、乙醇模型(EtOH)组、阳性药物对照(PC)组(水飞蓟素86 mg/(kg·d))、MOS干预组(2000 mg/(kg·d))和PHGG干预组(2000 mg/(kg·d)),采用Lieber-DeCarli慢性酒精性肝损伤(alcoholic liver disease,ALD)模型造模5周后,测定肝功能、氧化应激和炎症因子水平;苏木精-伊红染色和油红O染色观察肝组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应和免疫荧光染色法分别检测回肠紧密连接蛋白(闭锁小带蛋白-1和闭合蛋白)的mRNA和蛋白表达水平;酶联免疫吸附测定定量检测肝脏内毒素脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)含量;气相色谱-质谱定量分析粪便样品中乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸和己酸的含量。结果:与EtOH组相比,补充MOS和PHGG均能够显著改善长期乙醇暴露引起的肝脏脂肪变性、脂质蓄积、氧化应激和炎症反应,恢复肝功能和肠道屏障功能,抑制肠源性LPS渗漏,并提高肠道短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。结论:瓜尔胶来源的MOS和PHGG可以通过增强小鼠肠道完整性和调节肠道SCFAs水平有效缓解小鼠慢性ALD。 展开更多
关键词 甘露低聚糖 部分水解瓜尔胶 慢性酒精性肝损伤 肠道屏障功能 短链脂肪酸
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基于Nrf2和NLRP3探讨辣木籽提取物对慢性酒精性肝损伤小鼠肝脏的保护作用
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作者 李晨雯 柏珺 +3 位作者 赵力 杨思昱 罗雅俊 张青碧 《现代食品科技》 CAS 北大核心 2023年第10期51-58,共8页
该研究探讨了辣木籽提取物通过调控核转录NF-E2相关因子2(Nuclear Factor Crythroid-related Factor 2,Nrf2)和核苷酸结合寡聚化合物结构域样受体3(NACHT-LRR-PYD-containing Proteins 3 Inflammasome,NLRP3)通路减轻小鼠慢性酒精性肝... 该研究探讨了辣木籽提取物通过调控核转录NF-E2相关因子2(Nuclear Factor Crythroid-related Factor 2,Nrf2)和核苷酸结合寡聚化合物结构域样受体3(NACHT-LRR-PYD-containing Proteins 3 Inflammasome,NLRP3)通路减轻小鼠慢性酒精性肝损伤的作用机制。通过酒精液体饲料建立慢性酒精性肝损伤模型,干预组在酒精液体饲料喂养的同时用不同浓度辣木籽提取物灌胃,检测天冬氨酸氨基转移酶(Aspartate Aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、白细胞介素-18(Interleukin-18,IL-18)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)含量,观察小鼠肝脏病理学改变,检测Nrf2、HO-1、NLRP3和Caspase-1的蛋白表达水平。结果表明,在辣木籽提取物的作用下,慢性酒精性肝损伤小鼠血清的AST和ALT最高分别下降至71.68 U/L、46.84 U/L(P<0.05),炎症因子IL-18及IL-1β含量下降;肝脏中GSH及SOD含量升高,MDA含量减少,Nrf2及HO-1表达升高,NLRP3及Caspase-1表达降低。提示辣木籽提取物通过Nrf2/HO-1和NLRP3/Caspase-1信号通路起到抗氧化及抑制炎症作用,从而减轻小鼠慢性酒精性肝损伤。 展开更多
关键词 辣木籽 慢性酒精性肝损伤 氧化应激 炎症
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针刺“足三里”穴对慢性酒精性肝损伤大鼠肝细胞膜的影响 被引量:6
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作者 王威 刘旭来 +1 位作者 于红 朴顺福 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2006年第9期32-33,共2页
目的观察电针“足三里”穴对酒精性肝损伤大鼠模型的防治效应,探讨其对肝细胞膜的调节作用。方法60%乙醇灌胃建立酒精性肝损伤大鼠模型,观察电针“足三里”穴对大鼠肝总磷脂、总胆固醇及磷脂组分的影响。结果电针“足三里”穴可提高肝... 目的观察电针“足三里”穴对酒精性肝损伤大鼠模型的防治效应,探讨其对肝细胞膜的调节作用。方法60%乙醇灌胃建立酒精性肝损伤大鼠模型,观察电针“足三里”穴对大鼠肝总磷脂、总胆固醇及磷脂组分的影响。结果电针“足三里”穴可提高肝细胞磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)含量,降低肝细胞总胆固醇(Chol)、神经磷脂(SM)含量,降低膜老化指数C/P、SM/PC值。结论电针“足三里”穴对酒精性肝损伤大鼠的作用机制可能为:保护肝细胞膜,改善肝细胞膜流动性。 展开更多
关键词 针刺 足三里穴 慢性酒精性肝损伤 大鼠
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醒酒护肝口服液对小鼠酒精性肝损伤的保护作用 被引量:4
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作者 李庆德 郑锦坤 +2 位作者 赖水招 李旭桂 卞益民 《中国药业》 CAS 2014年第3期14-15,共2页
目的评价醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤的保护作用。方法建立小鼠急性酒精肝损伤模型,监测血中乙醇浓度,以评价醒酒护肝口服液对乙醇清除速率的作用;建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,以血液生化指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨... 目的评价醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤的保护作用。方法建立小鼠急性酒精肝损伤模型,监测血中乙醇浓度,以评价醒酒护肝口服液对乙醇清除速率的作用;建立小鼠慢性酒精性肝损伤模型,以血液生化指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、肝指数及肝组织病理学检查评价醒酒护肝口服液的护肝作用。结果醒酒护肝口服液组小鼠血中乙醇代谢速率加快,浓度降低;药物组均可降低肝损伤小鼠AST、ALT、肝损伤评分值;与模型对照组比较,醒酒护肝口服液组ALT有显著性差异。结论醒酒护肝口服液对酒精性肝损伤有保护作用。 展开更多
关键词 醒酒护肝口服液 小鼠 急性酒精性肝损伤 慢性酒精性肝损伤
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大鼠慢性酒精性肝损伤模型的建立 被引量:35
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作者 李舒丹 厉有名 虞朝辉 《浙江医学》 CAS 2002年第9期524-525,530,共3页
目的 复制大鼠慢性酒精性肝损伤模型。方法 每日予大鼠以1.5ml/100g的剂量灌食56度的白酒 ,4、8、12周后观察肝脏变化情况。结果 每日予大鼠灌食56度白酒1.5ml/100g可在4、8、12周时出现慢性酒精性肝病的各种表现 ,如脂肪变性、炎症改... 目的 复制大鼠慢性酒精性肝损伤模型。方法 每日予大鼠以1.5ml/100g的剂量灌食56度的白酒 ,4、8、12周后观察肝脏变化情况。结果 每日予大鼠灌食56度白酒1.5ml/100g可在4、8、12周时出现慢性酒精性肝病的各种表现 ,如脂肪变性、炎症改变及肝纤维化等 ,这些表现以12周时为甚。 结论 每日灌食56度白酒1. 展开更多
关键词 大鼠 慢性酒精性肝损伤 动物模型
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小剂量四氯化碳结合乙醇制备小鼠慢性肝损伤模型 被引量:6
10
作者 宋敏 王伟 文雯 《动物医学进展》 CSCD 2008年第S1期5-7,共3页
通过腹腔注射70 g/L四氯化碳/橄榄油及自由饮用100 mL/L乙醇建立稳定的小鼠慢性肝损伤模型。选择昆明小鼠25只,试验组15只,对照组10只,试验组腹腔注射70 g/L四氯化碳并自由饮用100mL/L乙醇溶液,连续造模4周。结果试验组小鼠血清中ALT、... 通过腹腔注射70 g/L四氯化碳/橄榄油及自由饮用100 mL/L乙醇建立稳定的小鼠慢性肝损伤模型。选择昆明小鼠25只,试验组15只,对照组10只,试验组腹腔注射70 g/L四氯化碳并自由饮用100mL/L乙醇溶液,连续造模4周。结果试验组小鼠血清中ALT、AST含量明显高于对照组,SOD含量显著低于对照组,病理学切片显示,试验组动物肝脏脂肪细胞增多,并出现少量纤维化。结果表明,小剂量四氯化碳结合乙醇可用于制备小鼠慢性肝损伤模型。 展开更多
关键词 四氯化碳 乙醇 慢性肝损伤 小鼠
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双歧杆菌对慢性酒精性肝损伤大鼠肝功能保护作用的探讨 被引量:7
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作者 林惠武 林燕琼 林志辉 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期760-765,共6页
目的探讨双歧杆菌(Bifidobacterium,BIFI)对慢性酒精性肝损伤(chronic alcoholic liver injury,CALI)大鼠肝功能的保护或影响作用,并初步探讨其机制。方法将SD大鼠随机分为CALI组,美他多辛(90 mg/kg)组,BIFI低(500 mg/kg)、中(1000 mg/... 目的探讨双歧杆菌(Bifidobacterium,BIFI)对慢性酒精性肝损伤(chronic alcoholic liver injury,CALI)大鼠肝功能的保护或影响作用,并初步探讨其机制。方法将SD大鼠随机分为CALI组,美他多辛(90 mg/kg)组,BIFI低(500 mg/kg)、中(1000 mg/kg)、高(2000 mg/kg)剂量组,沉默信息调节蛋白1(silent information regulatory protein 1,SIRT1)抑制剂Tenovin-6(25 mg/kg)组。CALI组及空白对照组给予等体积生理盐水灌胃。8周后,分析各组大鼠肝功能;检测肝组织和血清中TG、TC水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化;蛋白印迹(WB)法分析肝组织中SIRT1、chREBP表达情况。结果与对照组比较,CALI组大鼠肝功能明显下降,血液中ALT、AST水平明显升高(P<0.05),肝组织呈脂肪性病理损伤,肝组织和血清中TG、TC水平明显升高(P<0.05),SIRT1蛋白表达明显降低(P<0.05),chREBP蛋白表达明显增高(P<0.05);与CALI组比较,BIFI低、中、高剂量组大鼠CALI组大鼠肝功能明显增强,血液中ALT、AST水平明显降低(P<0.05),肝组织病理损伤明显减轻,肝组织和血清中TG、TC水平明显降低(P<0.05),SIRT1蛋白表达明显升高(P<0.05),chREBP蛋白表达明显降低(P<0.05)。以上效应均可被SIRT1特异性抑制剂Tenovin-6逆转。结论 BIFI可能通过调控SIRT1/ChREBP表达抑制脂质堆积,实现对慢性酒精性肝损伤大鼠的保护。 展开更多
关键词 双歧杆菌 慢性酒精性肝损伤 沉默信息调节蛋白1 碳水化合物结合蛋白
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鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的实验研究 被引量:5
12
作者 王咪娜 徐士勋 +3 位作者 林锦璇 任丽薇 雷海民 张宇忠 《天津中医药》 CAS 2015年第1期26-29,共4页
[目的]探讨鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的预防作用,并分析其可能的保护机制。[方法]将90只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、寡肽低剂量组(0.12 mg/kg)、寡肽高剂量组(0.24 mg/kg)、阳性药组(240.00 mg/kg)。正常对... [目的]探讨鳖甲寡肽I-C-F-6对乙醇诱导的小鼠慢性肝损伤的预防作用,并分析其可能的保护机制。[方法]将90只ICR小鼠随机分为正常对照组、模型组、寡肽低剂量组(0.12 mg/kg)、寡肽高剂量组(0.24 mg/kg)、阳性药组(240.00 mg/kg)。正常对照组和模型组均皮下注射生理盐水(0.12 m L/kg);寡肽低剂量组和寡肽高剂量组分别皮下注射寡肽的生理盐水溶液(0.12 m L/kg);阳性药组灌胃还原型谷胱甘肽生理盐水溶液(0.12 m L/kg),同时除正常对照组外,其余4组给予灌胃40%乙醇(0.12 m L/kg),每日1次,连续16周。16周后,末次给乙醇12 h后处死小鼠采集血液样品和肝组织样品,测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(AKP)的活力,肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛含量(MDA),单胺氧化酶(MAO)的活力,并进行病理组织学检查。[结果]鳖甲寡肽I-C-F-6使灌胃乙醇后小鼠体内ALT、AST、MDA、MAO、AKP的含量显著降低(P<0.05),肝组织匀浆中SOD的活力明显升高(P<0.05),肝脏病理损伤减轻。[结论]鳖甲寡肽I-C-F-6对小鼠慢性酒精性肝损伤具有一定的预防保护作用,其机制可能与抑制脂质过氧化,清除自由基,升高SOD的活力有关。 展开更多
关键词 鳖甲寡肽I-C-F-6 慢性酒精性肝损伤 保护作用
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睡眠呼吸暂停低通气综合征的肝损害及相关因素分析 被引量:3
13
作者 谢江霞 岑慧 +1 位作者 阳书坤 余坤城 《内科急危重症杂志》 2013年第2期85-87,共3页
目的:探讨睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)患者是否存在肝损害及其可能相关因素。方法:随机选择中、重度SAHS患者134例和健康对照组60例作为研究对象。根据患者体重指数(BMI)分为SAHS肥胖组69例、SAHS非肥胖组65例和对照肥胖组30例、对... 目的:探讨睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)患者是否存在肝损害及其可能相关因素。方法:随机选择中、重度SAHS患者134例和健康对照组60例作为研究对象。根据患者体重指数(BMI)分为SAHS肥胖组69例、SAHS非肥胖组65例和对照肥胖组30例、对照非肥胖组30例,观察各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、甘油三脂(TG)和胆固醇(CHO)水平的变化,肝脏彩超形态学表现,评估非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生率,并对SAHS组血清ALT、AST水平与睡眠监测指标进行相关性分析。结果:SAHS患者血清ALT、AST、GGT、TG和CHO水平均明显高于对照组(P<0.01或P<0.05);SAHS组发生NAFLD的几率明显高于对照组(P<0.01)。SAHS肥胖组肝损害与非肥胖组无明显差别(均P>0.05)。SAHS组血清ALT和AST水平与睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)正相关(r分别为0.601和0.352,均P<0.05),与最低血氧饱和度(LSaO2)(r分别为-0.513和-0.442,均P<0.05)和平均血氧饱和度(MSaO2)(r分别为-0.461和-0.305,均P<0.05)负相关。多元线性回归显示,SAHS组血清ALT水平与患者AHI和LSaO2呈线性回归关系(P<0.01)。结论:SAHS患者确实存在肝损害,发生NAFLD的几率明显增高,肝酶水平与患者AHI、LSaO2密切相关,慢性间歇性低氧可能是造成肝损害的独立相关因素。 展开更多
关键词 睡眠呼吸暂停低通气综合征 肝损害 非酒精性脂肪肝 肥胖 慢性间歇性低氧
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继发性肝内胆汁淤积的临床进展 被引量:2
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作者 曹旬旬 陆伦根 《胃肠病学》 2014年第10期621-624,共4页
胆汁淤积根据发生部位不同,可分为肝内和肝外胆汁淤积。酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、慢性病毒性肝炎、药物相关性胆汁淤积、肉芽肿性肝病等导致的肝内胆汁淤积的病理生理特点、组织学特征和临床表现可因病因和疾病阶段不同而有所... 胆汁淤积根据发生部位不同,可分为肝内和肝外胆汁淤积。酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、慢性病毒性肝炎、药物相关性胆汁淤积、肉芽肿性肝病等导致的肝内胆汁淤积的病理生理特点、组织学特征和临床表现可因病因和疾病阶段不同而有所差异。本文就继发性肝内胆汁淤积的临床进展作一综述。 展开更多
关键词 胆汁淤积 肝内 慢性肝病 肝疾病 酒精性 病毒性肝炎 药物性肝损伤
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美洲大蠊提取物抗肝损伤的实验研究 被引量:1
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作者 张彤 杨胜群 +3 位作者 邹俊波 阙昌田 桑文涛 曾南 《中药与临床》 2016年第5期31-34,41,共5页
目的:观察美洲大蠊活虫冷浸药渣水提物对小鼠急性肝损伤模型及CCl4所致大鼠慢性肝损伤模型的影响,为美洲大蠊抗肝损伤的临床应用及物质基础研究提供一定实验依据。方法:美洲大蠊活虫冷浸药渣水提物连续灌胃给予小鼠10天,分别采用灌胃醋... 目的:观察美洲大蠊活虫冷浸药渣水提物对小鼠急性肝损伤模型及CCl4所致大鼠慢性肝损伤模型的影响,为美洲大蠊抗肝损伤的临床应用及物质基础研究提供一定实验依据。方法:美洲大蠊活虫冷浸药渣水提物连续灌胃给予小鼠10天,分别采用灌胃醋氨酚、60%乙醇及腹腔注射CCl4进行小鼠急性肝损伤造模,测定模型小鼠血清ALT与AST水平、肝组织SOD与MDA水平及肝脏、脾脏指数以评价受试药物的抗急性肝损伤作用;采用每周两次灌胃CCl4,连续8周的方式制备慢性肝损伤大鼠模型,测定模型动物血清ALT、AST水平及肝、脾、胸腺指数以评价药物的抗慢性肝损伤作用。结果:美洲大蠊活虫冷浸药渣水提物49.13 mg﹒kg^(-1)显著降低酒精性与CCl4性急性肝损伤模型小鼠血清AST、ALT水平(P<0.05),对醋氨酚模型小鼠血清AST、ALT水平有降低趋势(P>0.05),能显著性降低醋氨酚模型小鼠脾脏指数(P<0.05);65.51 mg﹒kg^(-1)显著降低酒精性急性肝损伤模型小鼠血清ALT、AST水平(P<0.05),32.75 mg﹒kg^(-1)显著降低血清ALT与肝组织MDA水平(P<0.05)。美洲大蠊活虫冷浸药渣水提物75.78 mg﹒kg^(-1)显著降低CCl4所致慢性肝损伤模型大鼠血清AST、ALT水平(P<0.05),45.76、75.78 mg﹒kg^(-1)显著提高模型大鼠胸腺指数(P<0.05),45.76 mg﹒kg^(-1)明显降低肝脏指数(P<0.05)。结论:美洲大蠊活虫冷浸药渣水提物具有抗急性和慢性肝损伤的作用,该部位可能是其保肝作用的物质基础之一。 展开更多
关键词 美洲大蠊活虫冷浸药渣水提取物 醋氨酚性急性肝损伤 酒精性急性肝损伤 CCL4急性肝损伤 CCl4慢性肝损伤
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枳椇水提液改善慢性酒精性肝损伤作用研究 被引量:2
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作者 楚胜 李传俊 《智慧健康》 2019年第25期27-29,32,共4页
目的研究枳椇水提液改善酒精所致小鼠慢性肝损伤的作用。方法每日用56度白酒灌胃,建立小鼠慢性肝损伤模型,剂量10mL/kg,连续3周。选取40只小鼠,随机分为正常组,模型组,枳椇水提液低剂量组、枳椇水提液中剂量组、枳椇水提液高剂量组(1 mg... 目的研究枳椇水提液改善酒精所致小鼠慢性肝损伤的作用。方法每日用56度白酒灌胃,建立小鼠慢性肝损伤模型,剂量10mL/kg,连续3周。选取40只小鼠,随机分为正常组,模型组,枳椇水提液低剂量组、枳椇水提液中剂量组、枳椇水提液高剂量组(1 mg/mL、2 mg/mL、4 mg/mL),每组8只,枳椇低剂量组、枳椇中剂量组、枳椇高剂量组分别用1mg/mL、2mg/mL、4mg/mL枳椇水提液罐胃,1次/d,0.5 mL/次,连用15 d;正常组和模型组生理盐水罐胃,1次/d,0.5 mL/次,连用15 d,测定小鼠血清中AST、ALT、MDA,检测肝组织MDA、SOD活性分析小鼠肝损伤程度以及肝组织脂肪变性程度。结果与模型组相比,枳椇水提液各剂量组均降低血清ALT、AST含量,提高SOD活性,降低肝组织MDA的产生,阻止肝组织脂肪变性,尤以枳椇水提液高剂量组(4mg/mL)效果最明显。结论枳椇水提液高剂量组对慢性酒精性肝损伤具有保护作用,阻止肝组织脂肪变性进程,有利于慢性酒精性肝损伤者肝细胞修复。 展开更多
关键词 枳椇水提液 酒精性慢性肝损伤 保肝作用 抗氧化 肝组织脂肪变性
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牡蛎蛋白酶解物对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用 被引量:5
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作者 蔡雯雯 葛小东 +4 位作者 李娜 龚世禹 刘斌 陈福泉 曾峰 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第17期147-155,共9页
为探究牡蛎酶解物对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用,采用牡蛎酶解物干预慢性酒精性肝损伤小鼠,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(alaninetransaminase,ALT)活力、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活力、总胆汁酸(totalbileacid,TBA... 为探究牡蛎酶解物对小鼠慢性酒精性肝损伤的保护作用,采用牡蛎酶解物干预慢性酒精性肝损伤小鼠,测定小鼠血清中谷丙转氨酶(alaninetransaminase,ALT)活力、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活力、总胆汁酸(totalbileacid,TBA)浓度以及肝脏指数和肝脏甘油三酯(triglyceride,TG)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量等指标,观察肝脏的组织形态变化,分析肝脏相关基因mRNA转录水平以及肠道菌群结构的变化。结果表明,与模型组相比,高、低剂量牡蛎酶解物均显著降低了小鼠血清中ALT、AST活力和肝脏中TG、MDA含量(P<0.05、P<0.01),极显著提高了谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量(P<0.01);牡蛎酶解物高剂量组的TBA浓度显著降低(P<0.05)。牡蛎酶解物高、低剂量都可改善酒精对小鼠肝脏造成的形态学损伤,与模型组相比,TLR4、TNF-α和NF-κB的转录水平均显著下调(P<0.05),在科水平上提高了小鼠肠道中Firmicutes的丰度,降低了Bacteroidetes的丰度,在属水平上提高了小鼠肠道中Lactobacillus和Alistipes丰度。结论:牡蛎酶解物对慢性酒精性肝损伤小鼠具有保护作用,其作用机制与降低AST、ALT活力和TG、MDA、TBA水平,提高GSH含量,下调TLR4、NF-κB和TNF-α基因转录水平以及肠道菌群结构变化有关。 展开更多
关键词 牡蛎酶解物 慢性酒精性肝损伤 保肝作用 肠道菌群
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骆驼乳对小鼠酒精性肝损伤的保护作用 被引量:5
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作者 白路平 乔向宇 +1 位作者 吉日木图 明亮 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第2期140-149,共10页
目的:研究骆驼乳对Lieber-DeCarli液体饲料诱导的小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法:将40只雄性C57BL/6NCr小鼠随机分为对照组(Con)、模型组(Et)、骆驼乳高剂量组(EtCM_H,3 g/kg)、骆驼乳低剂量组(EtCM_L,1.5 g/kg)和阳性对照组(美他多... 目的:研究骆驼乳对Lieber-DeCarli液体饲料诱导的小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法:将40只雄性C57BL/6NCr小鼠随机分为对照组(Con)、模型组(Et)、骆驼乳高剂量组(EtCM_H,3 g/kg)、骆驼乳低剂量组(EtCM_L,1.5 g/kg)和阳性对照组(美他多辛,300 mg/kg)。试验8周,前4周仅饲喂专用饲料,不灌胃;后4周饲喂方式不变,灌胃乳或美他多辛,每日灌胃1次。灌胃结束后,按照5 g/kg剂量一次性灌胃31.5%酒精溶液,建立NIAAA模型。测定肝脏抗氧化、抗炎指标、细胞凋亡标志物活性、血清转氨酶活性,HE染色观察肝组织病理学变化,油红O染色观察肝脏脂质蓄积程度,TUNEL染色法检测肝细胞凋亡情况。结果:骆驼乳能显著降低肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶活力,降低小鼠肝组织丙二醛、甘油三酯、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)含量和半胱天冬蛋白酶-3活性,提高小鼠肝组织超氧化物歧化酶活力,提高还原型谷胱甘肽和白介素-10(IL-10)含量,减少肝脏内脂质蓄积,减轻肝细胞水肿,拮抗肝细胞凋亡。结论:骆驼乳对Lieber-DeCarli液体饲料诱导的小鼠酒精性肝损伤具有保护作用,呈现剂量依赖性特点,高剂量优于低剂量。骆驼乳可能通过提高肝细胞抗氧化能力与抗炎因子水平,促进脂肪转运,进而使肝细胞结构和功能逐渐修复来实现这种保护作用。 展开更多
关键词 骆驼乳 慢性酒精性肝损伤 抗氧化 抗炎作用
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骆驼乳对慢性酒精性肝损伤小鼠肠道菌群的影响 被引量:3
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作者 白路平 乔向宇 +3 位作者 海勒 其布勒 吉日木图 明亮 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2022年第1期78-87,共10页
目的:探究骆驼乳对慢性酒精性肝损伤小鼠肠道菌群多样性及结构的影响。将雄性C57BL/6NCr小鼠随机分为4组:对照组(Con,n=6)、模型组(Et,n=6)、骆驼乳剂量组(EtCM,n=6)和牛乳剂量组(EtNM,n=6);实验期为8周,前4周饲喂Lieber-DeCarli液体饲... 目的:探究骆驼乳对慢性酒精性肝损伤小鼠肠道菌群多样性及结构的影响。将雄性C57BL/6NCr小鼠随机分为4组:对照组(Con,n=6)、模型组(Et,n=6)、骆驼乳剂量组(EtCM,n=6)和牛乳剂量组(EtNM,n=6);实验期为8周,前4周饲喂Lieber-DeCarli液体饲料(含对照),后4周在饲喂Lieber-DeCarli液体饲料的基础上,灌胃相应的乳或生理盐水。灌胃结束后,按照5 g/kg剂量一次性灌胃31.5%酒精溶液,建立NIAAA模型。检测血清LPS含量,并在无菌条件下取小鼠结肠粪便,进行16S rRNA测序,分析肠道菌群α多样性、β多样性及基于门、属水平的物种结构。血清指标结果显示,EtCM组和EtNM组小鼠血清LPS显著降低(P<0.01)。16S r RNA测序结果表明,骆驼乳和牛乳能显著提高ALD小鼠结肠肠道菌群的丰度和均匀度,更好地调整肠道菌群结构,其中骆驼乳较牛乳显示出更好的α多样性。在门水平上,骆驼乳和牛乳显著提高拟杆菌门的丰度,降低厚壁菌门的丰度。在属水平上,骆驼乳和牛乳显著提高副拟杆菌属、拟杆菌属、阿克曼菌属的丰度,降低瘤胃菌科下的未知属Ruminococcaceae_(U)CG-013丰度。其中,骆驼乳的有益菌丰度较牛乳高出9%。结论:骆驼乳通过改变ALD小鼠肠道菌群环境,来调节肠道菌群结构,可作为调节肠道菌群的功能性乳制品,可预防慢性ALD引起的肠道屏障功能障碍。 展开更多
关键词 骆驼乳 16S rRNA 慢性酒精性肝损伤 肠道菌群
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红牛饮料对慢性酒精性肝损伤大鼠肝功能的保护作用 被引量:1
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作者 刘敏 郑婷 +3 位作者 骆彦霏 左常茜 王海悦 高凌峰 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2014年第22期3259-3263,共5页
目的:通过观察红牛饮料对慢性酒精性肝损伤大鼠肝功能的保护作用,为预防和保护酒精性肝损伤提供实验依据.方法:采用56度白酒灌胃,建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型.阳性组给予白酒,空白组给予0.9%生理盐水,实验组给予白酒同时给予相应红牛... 目的:通过观察红牛饮料对慢性酒精性肝损伤大鼠肝功能的保护作用,为预防和保护酒精性肝损伤提供实验依据.方法:采用56度白酒灌胃,建立慢性酒精性肝损伤大鼠模型.阳性组给予白酒,空白组给予0.9%生理盐水,实验组给予白酒同时给予相应红牛饮料饮用.实验末测血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肝组织匀浆测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA),金属硫蛋白(metallothionein,MT).左肝叶作常规石蜡切片,进行HE染色,观察肝脏病理学变化.结果:不同组间SOD差异有统计学意义(F=5.793,P=0.017),采用LSD法进行两两比较,结果显示空白组SOD明显高于阳性组(0.882U/mgprot±0.044 U/mgprot vs 0.649 U/mgprot±0.154 U/mgprot,P<0.05).实验组SOD明显高于阳性组(0.797 U/mgprot±0.097 U/mgprot vs 0.649 U/mgprot±0.154 U/mgprot,P<0.05).空白组与实验组差异无统计学意义.不同组间ALT、AST、MDA、MT差异均无统计学意义.肝脏病理切片显示阳性组个别肝组织出现肝淤血,不具有说服力.结论:红牛饮料对慢性酒精性肝损伤大鼠肝功能有一定的保护作用. 展开更多
关键词 慢性酒精性肝损伤 红牛饮料 肝功能 保护作用
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