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脓毒症相关急性肾损伤患者尿Dickkopf-3与远期肾小球滤过率的相关性研究
1
作者 王炎 李志云 +2 位作者 贾铁兵 廖华 田艳军 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2024年第4期463-466,共4页
目的评估诱导应激的Dickkopf-3(DKK3)可能与持续的肾损伤和估算肾小球滤过率(eGFR)下降相关。本研究旨在确定脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)患者尿DKK3水平与进一步eGFR变化之间的关系。方法对华北石油管理局总医院2021年6月—2022年5月间... 目的评估诱导应激的Dickkopf-3(DKK3)可能与持续的肾损伤和估算肾小球滤过率(eGFR)下降相关。本研究旨在确定脓毒症相关急性肾损伤(SAKI)患者尿DKK3水平与进一步eGFR变化之间的关系。方法对华北石油管理局总医院2021年6月—2022年5月间在重症监护病房(ICU)诊治的住院患者进行分组。完善入组患者临床实验室资料。采用SPSS 21.00及GraphPad Prism 8.0.1进行统计学分析,组间比较分析有统计学意义的相关因素。采用Spearman进行相关性分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线进行界值确定,P<0.05为差异有统计学意义。结果本研究共纳入31例SAKI患者。尿DKK3中位水平为843(765.0,998.0)pg/mg。基线eGFR的中位水平为75.3(72.1,77.6)mL/(min·1.73 m^(2))。根据ROC曲线及约登指数可知,当尿DKK3水平为862 pg/mg时,在eGFR下降的患者之间具有最高的鉴别准确性(约登指数0.78,敏感性77.8%,特异性100%);尿DKK3水平较高的患者与各阶段患者eGFR损失升高差异有统计学意义(χ^(2)=14.098,17.900;P<0.05);在整个队列研究中,尿DKK3水平与基线eGFR、近3个月及近6个月eGFR的变化之间存在显著的负相关(rs=-0.128,-0.368,-0.254,-0.457,-0.218,-0.468,P<0.05),且在尿DKK3>862 pg/mg组,尿DKK3与基线、近3个月及近6个月eGFR呈强负相关(rs=-0.368,-0.457,-0.468,P<0.05)。结论在SAKI患者中,高水平的尿DKK3与患者随后较高的eGFR损失相关,这对于确定慢性肾脏病(CKD)进展风险较高的患者具有积极意义。 展开更多
关键词 dickkopf-3 慢性肾脏病 估算肾小球滤过率 脓毒症相关急性肾损伤
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猪睾丸Dickkopf样顶体蛋白1基因的转录调控分析
2
作者 许静 代红梅 +6 位作者 张霞 刘志朋 杨忠 李卫真 付仕颖 克比努尔·库尔班 霍金龙 《福建农林大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期79-88,共10页
【目的】Dickkopf样顶体蛋白1(DKKL1)是一种重要的顶体蛋白,为发掘其重要功能及潜在的临床价值,以版纳微型猪近交系(BMI)为对象,研究其睾丸组织中DKKL1的分子结构、转录调控特征和蛋白质功能。【方法】通过全转录组测序获得BMI DKKL1的... 【目的】Dickkopf样顶体蛋白1(DKKL1)是一种重要的顶体蛋白,为发掘其重要功能及潜在的临床价值,以版纳微型猪近交系(BMI)为对象,研究其睾丸组织中DKKL1的分子结构、转录调控特征和蛋白质功能。【方法】通过全转录组测序获得BMI DKKL1的表达量,使用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)获得DKKL1编码区序列并分析其基因结构和蛋白质特征,使用UniProt数据库对DKKL1进行功能注释并分析DKKL1与微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)间的竞争性内源RNA(ceRNA)转录调控。【结果】获得的BMI DKKL1编码区全长为702 bp,位于基因第6号染色体上,有5个外显子和4个内含子;蛋白质功能分析表明,DKKL1包含233个氨基酸,具有疏水性,含磷酸化位点、信号肽和较多的无规则卷曲亚结构;系统进化和同源性分析表明,DKKL1氨基酸序列在哺乳动物间高度保守;蛋白互作分析显示,DKKL1与含螺旋结构域的蛋白155(CCDC155)、转录增强缔合域蛋白2(TEAD2)、RAS癌基因家族成员11B(RAB11B)等多种蛋白互作;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析表明,这些蛋白富集在典型Wnt信号等通路上;GO功能注释表明,DKKL1在睾酮生物合成过程的负向调控、透明带穿透、顶体泡生成等方面具有重要功能;ceRNA转录调控网络分析表明,DKKL1被miR-15a和miR-15b靶向调控。【结论】本研究获得了BMI睾丸全转录数据,阐明了DKKL1的分子特征、蛋白质功能并构建了转录调控网络。 展开更多
关键词 版纳微型猪近交系 dickkopf样顶体蛋白1 分子特征 蛋白互作 调控网络
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血清Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系
3
作者 于翱瑞 高坤 +2 位作者 张少群 曹亚飞 林文平 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第7期8-13,共6页
目的探讨血清Dickkopf-1蛋白、血沉(ESR)、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系。方法选取2020年1月—2022年8月广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院收治的54例发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患... 目的探讨血清Dickkopf-1蛋白、血沉(ESR)、血管内皮细胞生长因子-A(VEGF-A)与强直性脊柱炎患者病情及发生脊柱骨折的关系。方法选取2020年1月—2022年8月广州中医药大学附属深圳平乐骨伤科医院收治的54例发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者作为骨折组,并选取未发生脊柱骨折的强直性脊柱炎患者70例作为对照组。比较两组的年龄、性别、病程、Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A、腰椎骨密度T值、强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、血清C反应蛋白(CRP)、指-地距离。采用Pearson法分析Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A与BASDAI、BASFI的相关性。采用多因素一般Logistic回归模型分析强直性脊柱炎患者发生骨折的影响因素。结果骨折组与对照组的腰椎骨密度T值、BASDAI、BASFI、血清CRP、指-地距离比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。骨折组患者的Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均高于对照组(P<0.05)。骨折组患者BASDAI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.577、0.596和0.714,均P=0.000);骨折组患者BASFI评分与Dickkopf-1蛋白、ESR、VEGF-A均呈正相关(r=0.502、0.586和0.686,均P=0.000)。腰椎骨密度T值降低[O^R=1.770(95%CI:1.150,2.724)]、BASDAI评分升高[O^R=1.168(95%CI:1.008,1.353)]、BASFI评分升高[O^R=1.202(95%CI:1.302,1.401)]、Dickkopf-1蛋白升高[O^R=1.486(95%CI:1.034,2.135)]、VEGF-A升高[O^R=1.857(95%CI:1.077,3.202)]均是强直性脊柱炎患者并发骨折的独立危险因素(P<0.05)。结论Dickkopf-1蛋白、VEGF-A及ESR水平与强直性脊柱炎患者病情有关,与患者发生脊柱骨折关系密切。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 胸腰椎骨折 dickkopf-1蛋白 血沉 血管内皮细胞生长因子-A
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血清胸苷激酶1、细胞角质蛋白19片段抗原21-1及dickkopfWNT信号通路抑制剂1对食管癌的诊断价值
4
作者 刘鹏 郝登荣 +3 位作者 彭彦才 席俊峰 张志斌 李伟伟 《癌症进展》 2023年第18期2017-2019,共3页
目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)对食管癌的诊断价值。方法选取62例食管癌患者作为食管癌组,59例健康体检者作为对照组。对比两组受试者TK1、CYFRA21-1、DKK1水... 目的探讨血清胸苷激酶1(TK1)、细胞角质蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)及dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)对食管癌的诊断价值。方法选取62例食管癌患者作为食管癌组,59例健康体检者作为对照组。对比两组受试者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,对比不同分期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平,分析TK1、CYFRA21-1、DKK1单独及联合检测对食管癌的诊断价值。结果食管癌组患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Ⅲ~Ⅳ期食管癌患者TK1、CYFRA21-1、DKK1水平均明显高于Ⅰ~Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。TK1+CYFRA21-1+DKK1联合检测诊断食管癌的灵敏度和特异度分别为88.50%、79.10%,曲线下面积为0.779(95%CI:0.695~0.864),均高于三者单独检测。结论TK1、CYFRA21-1、DKK1联合检测有利于提高食管癌的诊断效能,防止误诊漏诊,三者对其病情评估具有一定参考价值。 展开更多
关键词 食管癌 胸苷激酶1 细胞角质蛋白19片段抗原21-1 dickkopf WNT信号通路抑制剂1 诊断价值
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系统性红斑狼疮患者血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1水平与病情严重程度的关系
5
作者 唐玉洁 唐勇 胡庆 《实用临床医药杂志》 2023年第15期35-39,共5页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf-1(DKK-1)水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年1月—2022年1月收治的126例SLE患者为SLE组,依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将SLE组患者又分为轻度活动组(n=46... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者血清骨硬化蛋白(Sclerostin)及Dickkopf-1(DKK-1)水平与疾病严重程度的关系。方法选取2020年1月—2022年1月收治的126例SLE患者为SLE组,依据SLE疾病活动度评分(SLEDAI)将SLE组患者又分为轻度活动组(n=46)、中度活动组(n=42)和高度活动组(n=38);选取同期健康体检者70例为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测2组血清Sclerostin和DKK-1水平。采用Pearson相关性分析探讨SLE组血清Sclerostin、DKK-1水平与生化指标的相关性。采用多因素Logistic回归模型分析影响SLE患者疾病严重程度的因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清Sclerostin、DKK-1评估SLE患者疾病严重程度的价值。结果SLE组血清Sclerostin、DKK-1、红细胞沉降率、抗双链DNA抗体(抗dsDNA抗体)高于对照组,白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关性分析结果显示,SLE组患者血清Sclerostin、DKK-1水平与白细胞计数、血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板、补体C3及C4呈负相关(P<0.01),与红细胞沉降率、抗dsDNA抗体呈正相关(P<0.01)。高度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于中度活动组和轻度活动组,中度活动组患者血清Sclerostin、DKK-1水平高于轻度活动组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清Sclerostin、DKK-1升高是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病高度活动预测的曲线下面积(AUC)为0.919(95%CI:0.862~0.956),高于血清Sclerostin、DKK-1的0.833(Z=4.978,95%CI:0.809~0.851,P<0.001)、0.841(Z=4.213,95%CI:0.810~0.867,P<0.001)。结论SLE患者血清Sclerostin、DKK-1表达水平升高,二者与SLE疾病严重程度有关,是影响SLE疾病严重程度的独立危险因素。血清Sclerostin联合DKK-1对SLE疾病严重程度具有较高的预测价值。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 骨硬化蛋白 dickkopf-1 疾病严重程度 相关性
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Dickkopf-1调控Wnt通路在缺氧诱导的晶状体上皮细胞转分化中的作用
6
作者 李彦松 孙乙 +1 位作者 朱玉广 钟莹莹 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期1627-1633,共7页
目的:探讨缺氧条件下Wnt/β-catenin通路在晶状体上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用,分析Dickkopf-1(DKK-1)的表达对晶状体上皮细胞EMT的影响。方法:将体外培养人晶状体上皮细胞(HLEB3细胞)分为正常氧培养组(加入含10%FBS的DMEM培养... 目的:探讨缺氧条件下Wnt/β-catenin通路在晶状体上皮细胞上皮-间充质转化(EMT)中的作用,分析Dickkopf-1(DKK-1)的表达对晶状体上皮细胞EMT的影响。方法:将体外培养人晶状体上皮细胞(HLEB3细胞)分为正常氧培养组(加入含10%FBS的DMEM培养液)和缺氧培养组(加入含100μmol/L CoCl 2溶液的培养液进行缺氧处理6、12、24、48h)。利用免疫荧光染色法检测Wnt3a和DKK-1蛋白的表达及β-catenin蛋白的表达和定位;利用qRT-PCR法检测DKK-1 mRNA的表达。结果:免疫荧光染色结果显示,随着缺氧时间的延长,HLEB3细胞中Wnt3a和DKK-1蛋白表达水平明显上调,β-catenin蛋白在细胞核内积聚逐渐增多。qRT-PCR检测结果显示,与正常氧培养组相比较,缺氧培养6h组细胞中DKK-1 mRNA无显著差异(P>0.05),而缺氧培养12、24、48h组细胞中DKK-1 mRNA表达明显增加(P<0.001)。结论:缺氧可以激活晶状体上皮细胞Wnt/β-catenin通路,并诱导Dickkopf-1的表达,参与调控Wnt/β-catenin通路,影响EMT进程。 展开更多
关键词 Wnt/β-catenin信号通路 dickkopf-1(DKK-1) 缺氧 晶状体上皮细胞 转分化
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关节腔注射负载Dickkopf-3的温敏羟丁基壳聚糖水凝胶对大鼠骨关节炎的影响
7
作者 郭正 赵之栋 +1 位作者 高划一 李众利 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第7期787-793,共7页
背景 Dickkopf相关蛋白3(Dickkopf-3,DKK3)具有治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜力,羟丁基壳聚糖(hydroxybutyl chitosan,HBC)温敏水凝胶是一种新型药物载体。目的 探讨负载DKK3的HBC(DKK3-loaded HBC)水凝胶对OA大鼠的影响。方法 ... 背景 Dickkopf相关蛋白3(Dickkopf-3,DKK3)具有治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜力,羟丁基壳聚糖(hydroxybutyl chitosan,HBC)温敏水凝胶是一种新型药物载体。目的 探讨负载DKK3的HBC(DKK3-loaded HBC)水凝胶对OA大鼠的影响。方法 制备DKK3-loaded HBC,通过恒温水浴测定凝胶时间,酶联免疫吸附实验计算体外释放曲线,细胞毒性实验验证安全性。将24只大鼠随机均匀分为假手术组、OA模型组、OA+DKK3组、OA+DKK3-loaded HBC组,每组6只。使用前交叉韧带离断法造模后,不同组别大鼠分别关节腔注射磷酸盐缓冲溶液、DKK3或DKK3-loaded HBC干预。步态分析后分离大鼠膝关节,进行显微计算机断层扫描评估骨质改变,苏木精和伊红染色以及免疫组化染色评估软骨改变。结果 DKK3-loaded HBC溶液在37℃条件下10 s内形成水凝胶,DKK3在24 h内迅速释放并持续超过168 h。DKK3和HBC浸取液对软骨细胞活力没有显著影响。与OA模型组相比,OA+DKK3-loaded HBC组大鼠的步速、步幅、后爪与地面接触时间提高(P均<0.05),骨和软骨的完整性提高,软骨基质的损失和软骨基质酶的表达减少(P均<0.05)。结论 HBC具有良好的药物缓释能力,关节腔注射DKK3-loaded HBC可能通过降低软骨基质酶的表达延缓大鼠OA的进展,改善疼痛和运动能力。 展开更多
关键词 骨关节炎 dickkopf-3 羟丁基壳聚糖 温敏水凝胶 关节腔注射
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红细胞沉降率、血清白蛋白及dickkopf WNT信号通路抑制剂1在多发性骨髓瘤中的表达及对预后的预测价值分析
8
作者 田甜 吴玲玉 吴啸寒 《癌症进展》 2023年第24期2690-2693,共4页
目的探讨红细胞沉降率(ESR)、血清白蛋白(ALB)、dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及对预后的预测价值。方法选取106例MM患者作为MM组,另选取同期100例健康体检者作为健康对照组,比较两组受试者ESR、ALB、D... 目的探讨红细胞沉降率(ESR)、血清白蛋白(ALB)、dickkopf WNT信号通路抑制剂1(DKK1)在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及对预后的预测价值。方法选取106例MM患者作为MM组,另选取同期100例健康体检者作为健康对照组,比较两组受试者ESR、ALB、DKK1水平。根据预后情况,将MM患者分为死亡组(n=14)和生存组(n=92),比较两组患者ESR、ALB、DKK1水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ESR、ALB、DKK1单独及联合检测对MM的诊断价值及对MM患者预后的预测价值。结果MM组患者ESR、DKK1均明显高于健康对照组,ALB明显低于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。死亡组患者ESR、DKK1均明显高于生存组,ALB明显低于生存组,差异均有统计学意义(P<0.01)。ROC曲线显示,ESR、ALB、DKK1联合检测对MM的诊断价值及对MM患者预后的预测价值均高于任一指标单独检测。结论ESR、DKK1在MM中高表达,ALB在MM中低表达,ESR、ALB、DKK1联合检测对MM具有较好的诊断效能,可作为MM发生发展及预后判断的辅助参考指标,值得临床推广应用。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 红细胞沉降率 血清白蛋白 dickkopf WNT信号通路抑制剂1 预后
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血清Sestrin2、Dickkopf-1与冠心病患者冠状动脉病变程度和不良心血管事件的关系
9
作者 方帆 周明敏 许卫攀 《心脑血管病防治》 2023年第9期28-31,共4页
目的探讨血清Sestrin2、Dickkopf-1(DKK1)在冠心病患者冠状动脉病变程度以及不良心血管事件发生的关系。方法收集2019年1月1日至2022年3月31日鄂东医疗集团黄石市中心医院心血管科收治的153例冠心病患者作为冠心病组,年龄、性别相匹配的... 目的探讨血清Sestrin2、Dickkopf-1(DKK1)在冠心病患者冠状动脉病变程度以及不良心血管事件发生的关系。方法收集2019年1月1日至2022年3月31日鄂东医疗集团黄石市中心医院心血管科收治的153例冠心病患者作为冠心病组,年龄、性别相匹配的109例门诊体检者作为对照组。根据冠状动脉造影Gensini评分将冠心病组分为轻度病变组51例(Gensini评分≤40分)、中度病变组69例(Gensini评分41~79分)和重度病变组33例(Gensini评分≥80分)。检测血清Sestrin2、DKK1水平,出院随访不良心血管事件发生情况。结果冠心病组血清Sestrin2、DKK1水平高于对照组(t=21.075、33.941,P<0.05),重度病变组血清Sestrin2、DKK1水平高于中度病变组和轻度病变组(P<0.05)。Gensini积分、Sestrin2、DKK1是冠心病患者发生不良心血管事件的危险因素[OR(95%CI)=3.762(2.069~6.840)、1.669(1.198~2.324)、1.831(1.245~2.694),P<0.05]。联合Sestrin2、DKK1预测冠心病患者发生不良心血管事件的曲线下面积高于单独指标(Z=5.023、5.963,P<0.05)。结论冠心病患者血清Sestrin2、DKK1水平增高,且与冠状动脉病变严重程度以及不良心血管事件有关,两者联合时对冠心病患者不良心血管事件的发生有预测价值。 展开更多
关键词 冠心病 冠状动脉病变程度 不良心血管事件 Sestrin2 dickkopf-1
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子宫内膜癌患者的溶血磷脂酸、dickkopf同源物1、人附睾蛋白4水平及临床意义
10
作者 任尚霞 李若冰 张格 《癌症进展》 2023年第10期1129-1132,共4页
目的探讨子宫内膜癌患者溶血磷脂酸(LPA)、dickkopf同源物1(DKK1)、人附睾蛋白4(HE4)水平及临床意义。方法选取80例子宫内膜癌患者和80例子宫肌瘤患者,分别作为观察组和对照组,检测并比较两组患者的LPA、DKK1、HE4水平。比较不同国际妇... 目的探讨子宫内膜癌患者溶血磷脂酸(LPA)、dickkopf同源物1(DKK1)、人附睾蛋白4(HE4)水平及临床意义。方法选取80例子宫内膜癌患者和80例子宫肌瘤患者,分别作为观察组和对照组,检测并比较两组患者的LPA、DKK1、HE4水平。比较不同国际妇产科联盟(FIGO)分期、肌层浸润深度、淋巴结转移情况子宫内膜癌患者的LPA、DKK1、HE4水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),评估血清LPA、DKK1、HE4单独及联合检测对子宫内膜癌的诊断效能。结果观察组患者的LPA、DKK1、HE4水平均明显高于对照组(P﹤0.01)。Ⅳ期子宫内膜癌患者的LPA、DKK1、HE4水平均高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者,Ⅲ期子宫内膜癌患者的LPA、DKK1、HE4水平均高于Ⅰ、Ⅱ期患者,Ⅱ期子宫内膜癌患者的LPA、DKK1、HE4水平均高于Ⅰ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。肌层浸润深度≥1/2子宫内膜癌患者的LPA、DKK1、HE4水平均高于肌层浸润深度﹤1/2和无肌层浸润患者,肌层浸润深度﹤1/2子宫内膜癌患者的LPA、DKK1、HE4水平均高于无肌层浸润患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。有淋巴结转移子宫内膜癌患者的LPA、DKK1、HE4水平均明显高于无淋巴结转移患者(P﹤0.01)。LPA、DKK1、HE4联合检测诊断子宫内膜癌的灵敏度、特异度及准确度均高于LPA、DKK1、HE4单独检测。结论LPA、DKK1、HE4与子宫内膜癌患者的临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移情况有关,三者联合检测对子宫内膜癌的诊断价值较高。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 溶血磷脂酸 dickkopf同源物1 人附睾蛋白4
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痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性研究 被引量：14
11
作者 贺钰梅 韩秀平 +2 位作者 汪丽丽 张永莉 韩刚 《海南医学院学报》 CAS 2017年第17期2357-2360,共4页
目的:研究痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性。方法:选择在我院就诊的40例急性痛风性关节炎患者作为研究的A组,同期在我院就诊的56例无症状高尿酸血症患者作为研究的B组,同期在我院体检的60... 目的:研究痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性。方法:选择在我院就诊的40例急性痛风性关节炎患者作为研究的A组,同期在我院就诊的56例无症状高尿酸血症患者作为研究的B组,同期在我院体检的60例健康志愿者作为研究的对照组。采集血清并检测DKK-1、骨破坏指标、炎症反应指标、氧化反应指标的含量。结果:A组和B组血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于对照组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于对照组;A组患者血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于B组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于B组;血清中DKK-1的含量与TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量呈正相关,与SOD、GSH-Px的含量呈负相关。结论:痛风性关节炎患者血清中异常升高的DKK-1能够引起关节骨质破坏、炎症反应及氧化应激反应激活。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 dickkopf1 骨破坏 炎症反应 氧化应激反应
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类风湿性关节炎患者外周血T细胞RANKL增加且血清Dickkopf1降低 被引量：6
12
作者 陈林 李立新 +5 位作者 黄卓春 牛倩 黄凤誉 张君龙 杨滨 王兰兰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期373-377,共5页
目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基... 目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基末端肽(CTX)水平。采用液相悬浮芯片法检测Wnt抑制因子Dickkopf1(DKK1)、核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)含量。利用流式细胞术检测外周血T细胞上RANKL的水平。结果与健康对照组相比,RA患者血清中OC-N-MID、CTX含量无显著性差异,RANKL水平升高,DKK1水平降低。RA患者外周血T细胞上RANKL水平增加,尤其CD3+T细胞亚群上RANKL增加显著。结论 RA患者T细胞上RANKL水平增加,血清中RANKL含量升高,DKK1水平降低。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 骨代谢 dickkopf1(DKK1) 核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)
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股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1蛋白水平变化规律及意义 被引量：12
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作者 陆万里 周盛 +1 位作者 滕华建 蒋青 《中国医药导报》 CAS 2016年第15期89-92,共4页
目的探讨股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白（SOST）和Dickkopf-1（Dkk-1）蛋白的变化规律及临床意义。方法选择2014年8月~2015年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院行股骨颈骨折关节置换术患者45例为实验组,采集患者术前1 d及术后1、3... 目的探讨股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白（SOST）和Dickkopf-1（Dkk-1）蛋白的变化规律及临床意义。方法选择2014年8月~2015年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院行股骨颈骨折关节置换术患者45例为实验组,采集患者术前1 d及术后1、3、5 d空腹静脉血样;选择同期45例年龄、性别、体重指数配对的健康体检者作为对照组。检测两组患者血清中SOST和Dkk-1水平并进行分析。结果实验组患者术前血清SOST为1.3（1,2.39）ng/m L,Dkk-1为（2.87±1.08）ng/m L,明显低于照组[SOST为1.95（1.64,2.64）ng/m L,Dkk-1为（3.66±1.21）ng/m L]（P〈0.01）。实验组患者围术期血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势,且两者呈正相关（P〈0.05）。血清SOST在术后1 d迅速升高至1.49（1.07,1.99）ng/m L,术后3 d降至1.3（0.97,2.1）ng/m L,术后5 d迅速降至1.01（0.91,1.55）ng/m L,与术前比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。血清Dkk-1在术后1 d显著升高至（3.04±1.04）ng/m L,术后3 d升至（3.07±1.19）ng/m L,术后5 d降至（2.93±1.08）ng/m L,但术后3、5 d值与术前比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论围术期股骨颈骨折关节置换术患者血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势。血清SOST术后变化较DKK-1更敏感,趋势更显著,可作为骨折后机体成骨能力的标志物及潜在的药物治疗靶点。 展开更多
关键词 股骨颈骨折 骨硬化蛋白 dickkopf-1 经典Wnt信号通路
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mi R-32-5p通过靶向Dickkopf相关蛋白3的表达调控乳腺癌MDA-MB-231细胞的生物学行为 被引量：2
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作者 姚嘉 李冠乔 +1 位作者 杨时平 苏慧銮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1186-1193,共8页
目的:通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法:利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的... 目的:通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法:利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的差异表达miRNA为研究对象;利用Starbase、miRDB和miRWalk数据库预测miR-32-5p的靶基因,利用DAVID数据库对靶基因进行GO分析和KEGG分析,利用String数据库联合Cytoscape3.6.2软件进行PPI网络分析及核心基因的筛选,从核心基因中选择相互联系紧密"度值"最显著的Dickkopf相关蛋白3(DDK3)基因进行后续实验。qPCR检测miR-32-5p在人正常乳腺细胞MCF10A和人乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-453细胞中的表达。向MDA-MB-231细胞中转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor及各自的对照(NC)序列,分别用CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测过表达或抑制miR-32-5p对细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。结果:从GEO数据库中获取的两个数据集共识别出两个差异miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达发现miR-32-5p的表达水平与GEO数据库的结果一致,故选择其进行研究;预测得到198个miR-32-5p潜在的靶基因并鉴定出10个核心基因(DKK3、WNT2B、SFRP5、SFRP2、SFRP1、LRP6、WNT6、KREMEN1、NEDD4L、TRIP12),其中DKK3的度值最大可能在乳腺癌中较为重要,于是选择miR-32-5p/DKK3轴进行后续研究。miR-32-5p在3种乳腺癌细胞中的表达水平显著高于正常乳腺细胞(均P<0.01),其中以MDA-MB-231细胞中表达最高。双荧光素酶基因报告实验验证了miR-32-5p与DKK3基因的靶向结合及其对后者表达的负向调控。转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor后成功提高或抑制了MDA-MB-231细胞中miR-32-5p的表达。与对照组相比,过表达miR-32-5p可抑制MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭(P<0.05或P<0.01),敲低miR-32-5p则起相反的作用(均P<0.01)。结论:miR-32-5p/DKK3轴可能是影响乳腺癌发生发展的关键通路,过表达miR-32-5p能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-32-5p dickkopf相关蛋白3 生物信息学 MDA-MB-231细胞 增殖 凋亡 侵袭
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Dickkopfs分泌蛋白调控肿瘤细胞机制 被引量：5
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作者 陈曦 孙延芳 WINSTON Nxumalo 《浙江理工大学学报（自然科学版）》 2020年第2期253-261,共9页
Dickkopfs是Wnt/β-catenin信号通路的抑制因子,具有抑制肿瘤生长的作用。Dickkopfs分泌蛋白可用作临床诊断和治疗的靶点,因此,有关Dickkopfs分泌蛋白精准有效调控肿瘤细胞机制及靶向抑制剂的研究,是癌症研究中重要的研究对象之一。目... Dickkopfs是Wnt/β-catenin信号通路的抑制因子,具有抑制肿瘤生长的作用。Dickkopfs分泌蛋白可用作临床诊断和治疗的靶点,因此,有关Dickkopfs分泌蛋白精准有效调控肿瘤细胞机制及靶向抑制剂的研究,是癌症研究中重要的研究对象之一。目前的研究对Dickkopfs蛋白家族缺乏系统性归纳,因此对Dickkopfs在肿瘤细胞中的调控机制进行分析。结果发现:DKK1、DKK2、DKK4主要通过引起蛋白酶体β-catenin降解、诱导细胞凋亡和阻止细胞增殖来抑制Wnt/β-catenin通路;DKK3是通过对β-catenin的下游信号通路因子进行负调控的详细机制。阐述了Dickkopfs分泌蛋白在临床诊断、治疗及预后的应用,并对其可能存在抑制肿瘤血管生成机制进行了展望。 展开更多
关键词 dickkopfs WNT/Β-CATENIN信号通路 肿瘤细胞 靶向治疗 dickkopfs抑制剂
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子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中Dickkopf-1表达及意义 被引量：3
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作者 伊诺 廖秦平 +1 位作者 薛晓鸥 刘敏 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期981-983,共3页
目的检测Dickkopf-1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达,探讨Dickkopf-1表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测并比较Dickkopf-1在30例子宫内膜癌(内膜癌组)及34例正... 目的检测Dickkopf-1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达,探讨Dickkopf-1表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测并比较Dickkopf-1在30例子宫内膜癌(内膜癌组)及34例正常子宫内膜(正常对照组)组织中的表达,并结合临床资料进行分析。结果两组子宫内膜组织中Dickkopf-1的表达程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌不同手术病理分期、病理分级患者子宫内膜组织中的高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌不同病理类型、淋巴结是否转移患者子宫内膜组织中Dickkopf-1的高表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Dickkopf-1表达与子宫内膜癌手术病理分期、病理分级有关联;Dickkopf-1表达改变可能与子宫内膜癌发生、发展有关,它有望成为临床上判断子宫内膜癌病程进展和预后的参考指标。 展开更多
关键词 dickkopf-1 子宫内膜肿瘤 子宫内膜
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Dickkopf-1与抗酒石酸酸性磷酸酶5b在类风湿关节炎骨破坏中的意义 被引量：10
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作者 马晓旭 李春 +3 位作者 左瑜 杜燕 郑莉 张学武 《中日友好医院学报》 2014年第3期134-138,共5页
目的:研究类风湿关节炎(RA)患者外周血及关节液Dickkopf-1(DKK-1)水平和血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)活性在骨破坏及骨代谢失衡中的意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测230例RA患者、50例骨关节炎(OA)患者及150例健康对照者... 目的:研究类风湿关节炎(RA)患者外周血及关节液Dickkopf-1(DKK-1)水平和血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)活性在骨破坏及骨代谢失衡中的意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测230例RA患者、50例骨关节炎(OA)患者及150例健康对照者的血清DKK-1水平、关节液DKK-1浓度及血清TRAP5b的活性浓度,比较各组DKK-1及TRAP5b水平及其与临床相关指标的相关性。结果:(1)RA患者血清DKK-1水平显著高于健康对照组和OA患者组(均P<0.01)。(2)RA关节液DKK-1水平显著高于OA(P<0.01),15例配对血清和关节液DKK-1水平呈显著正相关(r=0.860,P<0.01)。(3)RA骨质疏松组血清TRAP5b活性显著高于非骨质疏松组(P<0.01)。(4)RA患者外周血DKK-1水平及TRAP5b活性均与病程、Sharp评分正相关(P<0.05)。结论:RA患者外周血DKK-1和TRAP5b与局部骨破坏密切相关,可作为骨破坏及骨代谢失衡的评价指标。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 dickkopf-1蛋白 抗酒石酸酸性磷酸酶5B 骨质破坏
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外源性p53诱导肝癌细胞Wnt通路抑制因子Dickkopf-1的表达 被引量：2
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作者 腊蕾 饶进军 吴曙光 《生命科学研究》 CAS CSCD 2004年第1期63-66,共4页
研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 2... 研究p53对Wnt通路抑制抑制因子Dickkopf-1(DKK-1)表达的调节作用。将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒栽体(Adp53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中,以RT-PCR技术检测p53对DKK-1表达的调节作用。检测结果表明DKK-1mRNA水平在转染p53 20 h后即有明显升高,其中以32 h达最高水平,随后逐渐降低。量效关系研究表明在转染剂量为0.5、5、50 pfu/cell的Adp53时DKK-1mRNA表达均有显著增高,尤以50 pfu/cell时表达水平最高。提示p53能明显诱导Wnt通路抑制因子DKK-1的mRNA表达。 展开更多
关键词 肝癌细胞 Wnt通路抑制因子 dickkopf-1 DKK-1 表达 P53基因 调节作用 肿瘤
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增殖性糖尿病视网膜病变患者血清Dickkopf-1水平分析 被引量：3
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作者 高新晓 彭晓燕 +2 位作者 孟忻 洪婷婷 汪军 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2015年第6期536-538,共3页
目的通过酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）患者血清中的Dickkopf-1（DKK1）蛋白浓度,探讨Wnt信号通路在PDR发病中的作用。方法纳入2... 目的通过酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）检测增殖性糖尿病视网膜病变（proliferative diabetic retinopathy,PDR）患者血清中的Dickkopf-1（DKK1）蛋白浓度,探讨Wnt信号通路在PDR发病中的作用。方法纳入2014年6月至12月于北京安贞医院及北京同仁医院眼科接受玻璃体视网膜手术的28例PDR患者及25例年龄、性别相匹配的非糖尿病对照组。通过ELISA法检测PDR组和对照组、活跃期和静止期PDR组血清中的DKK1蛋白浓度,分别比较组间的DKK1水平差异。结果 PDR组血清DKK1蛋白浓度为96.14~1303.65 pg·mL-1,平均为491.79 pg·mL-1;对照组血清DKK1蛋白浓度为250.36~1520.92 pg·mL-1,平均为882.38 pg·mL-1;两组相比,差异有统计学意义（P=0.002）。静止期PDR组血清DKK1蛋白平均浓度为683.35 pg·mL-1,高于活跃期PDR组（275.48 pg·mL-1）,差异有统计学意义（P=0.022）。结论 PDR患者血清中DKK1蛋白水平明显降低,提示Wnt信号通路可能在PDR病理过程中发挥作用。 展开更多
关键词 增殖性糖尿病视网膜病变 dickkopf-1 WNT信号通路
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Dickkopf相关蛋白3在造影剂急性肾损伤中的应用价值分析 被引量：2
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作者 杨峰 胡晓娟 +1 位作者 邢建 赵铁男 《实用药物与临床》 CAS 2021年第3期248-251,共4页
目的探讨Dickkopf相关蛋白3(DKK3)在预测冠心病介入造影或冠脉CTA后并发造影剂急性肾损伤(CI-AKI)的早期诊断价值。方法选取我院2019年9月至2020年10月就诊的640例冠状动脉造影或冠脉CTA患者,检测患者术前24 h和术后48~72 h的DKK3、尿... 目的探讨Dickkopf相关蛋白3(DKK3)在预测冠心病介入造影或冠脉CTA后并发造影剂急性肾损伤(CI-AKI)的早期诊断价值。方法选取我院2019年9月至2020年10月就诊的640例冠状动脉造影或冠脉CTA患者,检测患者术前24 h和术后48~72 h的DKK3、尿微量白蛋白及肌酐水平,观察CI-AKI发生情况。结果640例患者中,38例(5.9%)患者出现CI-AKI,参照急性肾脏损伤网络(AKIN)标准,其中I期35例,II期3例。发生CI-AKI的受试者尿DKK3/creatinine比值较未发生CI-AKI的受试者高3.2倍(7.9 pg/mg vs.1.9 pg/mg,P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析曲线下面积(AUC)为0.62。在无临床明显慢性肾病的受试者[肾小球滤过率(eGFR)>60 ml/min,尿微量白蛋白肌酐(ACR)比值<30 mg/g]中,继发CI-AKI的DKK3/肌酐比值为5.6倍(7.9 pg/mg vs.1.4 pg/mg,P<0.05,AUC为0.63)。结论无论患者是否有明显的慢性肾病(CKD),冠心病介入造影或冠脉CTA术后,CI-AKI患者尿DKK3水平显著升高,对早期诊断CI-AKI具有较高的应用价值,可作为CI-AKI的首选检测指标之一。 展开更多
关键词 造影剂急性肾损伤 dickkopf相关蛋白3 冠心病 尿微量白蛋白
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