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DEC2通过阻断TGF-β/ROCK1信号通路抑制小鼠肾小球内皮细胞转分化和肾纤维化
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作者 尹秀花 陈莉 +1 位作者 孟繁伟 姜鹰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期816-823,共8页
目的 基于分化型胚胎软骨发育基因2(DEC2)通过转化生长因子β/Rho相关激酶1(TGF-β/ROCK1)信号通路探讨对肾小球内皮细胞转分化的保护机制。方法 将小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、空载体处理的UUO组和过表达DEC2的UUO组... 目的 基于分化型胚胎软骨发育基因2(DEC2)通过转化生长因子β/Rho相关激酶1(TGF-β/ROCK1)信号通路探讨对肾小球内皮细胞转分化的保护机制。方法 将小鼠随机分为假手术组、单侧输尿管梗阻(UUO)组、空载体处理的UUO组和过表达DEC2的UUO组,每组6只。除假手术组外,其余组建立UUO模型。空载体处理的UUO组和过表达DEC2的UUO组,于第0天(UUO后立即)在超声系统的引导下每侧肾脏注射10μL(108个嗜菌斑形成单位[PFU])空载体或DEC2载体。术后14 d处死小鼠,HE染色检测肾组织学病变情况、 Masson染色检测肾纤维化情况,Western blot法检测肾组织DEC2、 α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)、 Rho相关激酶1(ROCK1)的蛋白表达。正常人肾小球内皮细胞(GEnC),采用ROCK1抑制剂Y-27632处理或转染DEC2, Western blot法检测暴露于TGF-β的GEnC中ROCK1、 α-SMA、 DEC2、 E-cadherin表达影响。通过免疫荧光细胞化学染色检测GEnC中ROCK1和DEC2定位,并通过免疫共沉淀实验验证二者的相互作用关系。结果 与假手术组相比,UUO组在第14天出现显著的肾纤维化和胶原蛋白积聚。在UUO组中,小鼠肾组织中DEC2和E-cadherin的表达显著降低,α-SMA的表达显著增加。与空载体处理的UUO组相比,过表达DEC2的UUO组小鼠肾纤维化和胶原蛋白积聚程度降低,并且小鼠肾组织中ROCK1、 α-SMA表达降低和DEC2、 E-cadherin表达增加。TGF-β以时间依赖性方式增强GEnC中ROCK1和α-SMA表达,并且DEC2、 E-cadherin水平降低。用ROCK1抑制剂Y-27632处理可部分消除TGF-β诱导的ROCK1、 α-SMA表达增加和DEC2、 E-cadherin表达降低。此外,在TGF-β刺激前,将GEnC转染DEC2降低细胞中ROCK1、 α-SMA表达,并增加DEC2、 E-cadherin表达。免疫荧光染色显示DEC2在GEnC中与ROCK1共定位,并且免疫共沉淀结果显示DEC2与ROCK1相互拉低。结论 DEC2在纤维化肾组织中下调,上调DEC2通过阻断TGF-β/ROCK1信号通路抑制GEnC的上皮肌纤维母细胞转分化及肾纤维化。 展开更多
关键词 分化型胚胎软骨发育基因2(dec2) 肾小球内皮细胞 Rho相关激酶1(ROCK1) 上皮肌纤维母细胞转分化 肾纤维化
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非小细胞肺癌组织中DEC1 mRNA、DEC2 mRNA表达及意义 被引量:7
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作者 马育华 彭海英 +2 位作者 王志蕙 高伟 汪运山 《山东医药》 CAS 北大核心 2016年第12期20-23,共4页
目的探讨非小细胞肺癌组织中分化型胚胎软骨发育基因1(DEC1)mRNA和DEC2 mRNA表达变化及意义。方法收集42例非小细胞肺癌患者的癌组织标本,28例癌旁正常组织标本;采用实时RT-PCR法检测两种组织标本中DEC1 mRNA、DEC2 mRNA的相对表达量;分... 目的探讨非小细胞肺癌组织中分化型胚胎软骨发育基因1(DEC1)mRNA和DEC2 mRNA表达变化及意义。方法收集42例非小细胞肺癌患者的癌组织标本,28例癌旁正常组织标本;采用实时RT-PCR法检测两种组织标本中DEC1 mRNA、DEC2 mRNA的相对表达量;分析DEC1 mRNA、DEC2 mRNA表达与非小细胞肺癌患者临床病理参数的关系。结果 DEC1在非小细胞肺癌组织中相对表达量为0.045 6,正常组织为0.001 7;DEC2 mRNA在非小细胞肺癌组织中的相对表达量为0.056 6,正常组织为0.000 9;两组比较P均<0.05。DEC1 mRNA、DEC2mRNA表达与非小细胞肺癌患者性别、年龄、肿瘤直径、分化程度和TNM分期均无关(P均>0.05);DEC1 mRNA、DEC2 mRNA在腺癌中的相对表达量均高于鳞癌(P均<0.05)。非小细胞肺癌组织中DEC1 mRNA、DEC2 mRNA表达呈正相关(r=0.691,P<0.05)。结论非小细胞肺癌组织中DEC1、DEC2过表达,二者的表达变化可能参与非小细胞肺癌的发生和发展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 分化型胚胎软骨发育基因1 分化型胚胎软骨发育基因2 相对定量实时RT-PCR
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胃癌中DEC2、HIF-2α的表达及临床意义
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作者 樊荣 李彬彬 +2 位作者 马晓丽 汪运山 郏雁飞 《山东大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2023年第7期12-18,共7页
目的 研究分化型胚胎软骨发育基因2(DEC2)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在胃癌中的表达以及与临床病理参数之间的关系。方法 将胃癌细胞株MKN45和HGC27分为实验组(缺氧72h组)和对照组(常氧72 h组),检测各组细胞DEC2和HIF-2α mRNA及蛋白... 目的 研究分化型胚胎软骨发育基因2(DEC2)和缺氧诱导因子-2α(HIF-2α)在胃癌中的表达以及与临床病理参数之间的关系。方法 将胃癌细胞株MKN45和HGC27分为实验组(缺氧72h组)和对照组(常氧72 h组),检测各组细胞DEC2和HIF-2α mRNA及蛋白的表达;并在这两种胃癌细胞株中转染DEC2真核表达质粒,检测DEC2和HIF-2α蛋白水平的表达。另外,通过免疫组织化学染色的方法检测60例胃癌组织及相应的癌旁胃黏膜组织中DEC2和HIF-2α的表达,并分析其相关性。结果 缺氧处理后DEC2的mRNA及蛋白表达明显低于对照组,而HIF-2α的表达高于对照组。过表达DEC2后,HIF-2α的表达降低。DEC2在胃癌组织中的表达显著低于癌旁胃黏膜组织(χ^(2)=20.512,P<0.001),HIF-2α的表达则高于癌旁胃黏膜组织(χ^(2)=11.172,P=0.001)。在胃癌组织中DEC2、HIF-2α的表达水平与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及临床分期显著相关。DEC2与HIF-2α的表达在胃癌组织中呈负相关(P<0.001)。结论 DEC2在胃癌细胞及组织中低表达,HIF-2α在胃癌细胞及组织中高表达,两者呈负相关,且与肿瘤发展转移联系密切。 展开更多
关键词 胃癌 分化型胚胎软骨发育基因2 缺氧诱导因子-2Α 缺氧 免疫组织化学
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Cisplatin increases carboxylesterases through increasing PXR mediated by the decrease of DEC1
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作者 Minqin Xu Lihua Zhang +3 位作者 Lan Lin Zhiyi Qiang Wei Liu Jian Yang 《The Journal of Biomedical Research》 CAS CSCD 2023年第6期431-447,共17页
cis-Diamminedichloroplatinum(CDDP)is widely used for the treatment of various solid cancers.Here we reported that CDDP increased the expression and enzymatic activities of carboxylesterase 1(CES1)and carboxylesterase ... cis-Diamminedichloroplatinum(CDDP)is widely used for the treatment of various solid cancers.Here we reported that CDDP increased the expression and enzymatic activities of carboxylesterase 1(CES1)and carboxylesterase 2(CES2),along with the upregulation of pregnane X receptor(PXR)and the downregulation of differentiated embryonic chondrocyte-expressed gene 1(DEC1)in human hepatoma cells,primary mouse hepatocytes,mouse liver and intestine.The overexpression or knockdown of PXR alone upregulated or downregulated the CES1 and CES2 expression,respectively.The increases in CES1 and CES2 expression levels induced by CDDP abolished or enhanced by PXR knockdown or overexpression,implying that CDDP induces carboxylesterases through the activation of PXR.Likewise,the overexpression or knockdown of DEC1 alone significantly decreased or increased PXR and its targets.Moreover,the increases of PXR and its targets induced by CDDP were abolished or alleviated by the overexpression or knockdown of DEC1.The overexpression or knockdown of DEC1 affected the response of PXR to CDDP,but not vice versa,suggesting that CDDP increases carboxylesterases by upregulating PXR mediated by the decrease of DEC1.In addition,CDDP did not increase DEC1 mRNA degradation but suppressed DEC1 promoter reporter activity,indicating that it suppresses DEC1 transcriptionally.The combined use of CDDP and irinotecan had a synergistic effect on two cell lines,especially when CDDP was used first. 展开更多
关键词 cis-diamminedichloroplatinum pregnane X receptor differentiated embryonic chondrocyte-expressed gene 1 carboxylesterase 1 carboxylesterase 2 IRINOTECAN
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