BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响 被引量：2

1

作者 曾珊 肖游君 +6 位作者 邱茜 李昊 徐思琪 王竞男 石茂华 梁柳琴 许韩师 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1345-1350,共6页

目的:探讨BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响及其治疗作用。方法:12周龄MRL/lpr小鼠分别腹腔注射JQ150 mg/(kg·d)或10%DMSO;每2周检测24 h尿蛋白定量;6周后检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、补体C3、补体C4、... 目的:探讨BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠外周B细胞分化的影响及其治疗作用。方法:12周龄MRL/lpr小鼠分别腹腔注射JQ150 mg/(kg·d)或10%DMSO;每2周检测24 h尿蛋白定量;6周后检测血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、补体C3、补体C4、抗ds-DNA抗体、ANA及IgG、IgG1、IgG2a、IgM等免疫球蛋白水平;PAS染色观察肾脏组织病理学改变,免疫荧光染色观察IgG和C3免疫复合物沉积情况。利用流式细胞术检测小鼠B细胞各亚群细胞的比例;RT-qPCR检测脾脏prdm1 mRNA表达水平。结果:与DMSO组相比,JQ1治疗组小鼠24 h尿蛋白定量显著减少,血清BUN、Cr水平明显降低,补体C3、C4水平明显升高,抗ds-DNA抗体、ANA以及IgG、IgG1、IgG2a和IgM等免疫球蛋白水平明显降低;此外,JQ1治疗组小鼠肾小球、肾血管的病理损害程度均明显减轻,肾脏IgG和C3免疫复合物沉积显著减少。同时,JQ1治疗组小鼠脾脏、淋巴结、外周血B细胞中浆细胞和记忆B细胞亚群的比例显著下降;JQ1治疗亦显著抑制狼疮小鼠B细胞内调节浆细胞分化的关键转录因子prdm1 mRNA表达。结论:BET蛋白抑制剂JQ1对MRL/lpr狼疮小鼠具有显著的治疗作用,通过抑制Blimp1表达进而调节浆细胞分化可能是其发挥治疗作用的机制之一。BET蛋白可能是SLE治疗的新靶标。 展开更多

关键词 BET蛋白抑制剂 MRL/lpr狼疮小鼠 B细胞

下载PDF 职称材料

槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤治疗作用的影响 被引量：12

2

作者 汪卫 于健宁 刘小贤 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第4期478-483,共6页

目的研究槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤病理进程发展的影响。方法正常饲养C57BL/6小鼠8只为正常组。8~10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只随机分为模型组、槐杞黄颗粒组(HQH组)、地塞米松组(DXM组),每组8只。MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开... 目的研究槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮小鼠肾损伤病理进程发展的影响。方法正常饲养C57BL/6小鼠8只为正常组。8~10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只随机分为模型组、槐杞黄颗粒组(HQH组)、地塞米松组(DXM组),每组8只。MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开始发病,HQH组与DXM组分别给予槐杞黄颗粒(4 g/kg)及地塞米松(2.5 mg/kg)灌胃治疗,每天1次,共治疗15天。检测各组小鼠体重,24 h尿蛋白、白蛋白、SCr、BUN及抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(ds DNA)含量水平,HE染色观察肾脏组织病理,免疫荧光发检测IgG及C3。结果与正常组比较,模型组体重增长差值减少,ANA、ds DNA、白蛋白、SCr、BUN水平升高(P<0.01)。与模型组比较,DXM组及HQH组体重差值增加(P<0.01),ANA、ds DNA、白蛋白、SCr、BUN水平下降(P<0.01)。与治疗前比较,治疗后DXM组及HQH组24 h尿蛋白量明显下降(P<0.05,P<0.01)。HE染色可见模型组肾小球细胞增生,且肾小球毛细血管壁有明显损伤,肾小球和肾间质炎细胞浸润,同时肾小管肿胀明显;DXM组和HQH组炎性细胞浸润明显减少,肾小管肿胀有所减轻。免疫荧光检测显示与正常组小鼠比较,模型组小鼠肾脏中IgG表达上升,C3的表达下降;DXM组及HQH组小鼠肾脏中IgG表达下降,C3表达上升。结论槐杞黄颗粒有改善MRL/Lpr狼疮小鼠肾脏病理的作用。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 槐杞黄颗粒 肾损伤 MRL/lpr狼疮小鼠

原文传递

解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松治疗对MRL/lpr狼疮小鼠肠道微生态影响的比较 被引量：7

3

作者 何志兴 谢朵丽 +3 位作者 刘秋萍 余怡然 温成平 毛盈颖 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第11期4944-4947,共4页

目的:比较解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松对MRL/lpr狼疮小鼠的肠道菌群影响,阐述中医药的优势。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术分析狼疮模型小鼠、醋酸泼尼松治疗的狼疮小鼠和解毒祛瘀滋阴方治疗的狼疮小鼠的肠道菌群结构,利用LEfS... 目的:比较解毒祛瘀滋阴方和醋酸泼尼松对MRL/lpr狼疮小鼠的肠道菌群影响,阐述中医药的优势。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术分析狼疮模型小鼠、醋酸泼尼松治疗的狼疮小鼠和解毒祛瘀滋阴方治疗的狼疮小鼠的肠道菌群结构,利用LEfSe分析挖掘组间差异微生物。结果:与MRL/lpr狼疮小鼠比较,醋酸泼尼松治疗能上调Prevotella等致病菌丰度,但解毒祛瘀滋阴方治疗却下调其丰度。解毒祛瘀滋阴方治疗后的狼疮小鼠,肠道菌群多样性显著上调,Odoribacter和Ruminococcus等有益菌丰度上调。结论:相比于醋酸泼尼松,解毒祛瘀滋阴方更利于MRL/lpr狼疮小鼠肠道菌群的改善。 展开更多

关键词 MRL/lpr狼疮小鼠 解毒祛瘀滋阴方 醋酸泼尼松 肠道菌群

原文传递

早期不同肠道菌群对解毒祛瘀滋阴方治疗MRL/lpr狼疮小鼠的影响 被引量：3

4

作者 刘秋萍 王明珠 +3 位作者 林笑颖 李海昌 温成平 何志兴 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第4期2033-2037,共5页

目的:探究不同初始肠道菌群对解毒祛瘀滋阴方治疗狼疮的影响。方法:雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型对照组(灌胃0.9%氯化钠溶液,持续21d)、抗生素组(先灌胃抗生素混悬液14d,再灌胃0.9%氯化钠溶液7d)和粪菌移植组(先灌胃抗生素混悬液14d... 目的:探究不同初始肠道菌群对解毒祛瘀滋阴方治疗狼疮的影响。方法:雌性MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型对照组(灌胃0.9%氯化钠溶液,持续21d)、抗生素组(先灌胃抗生素混悬液14d,再灌胃0.9%氯化钠溶液7d)和粪菌移植组(先灌胃抗生素混悬液14d,再灌胃C57BL/6正常小鼠的粪菌悬液7d),再用解毒祛瘀滋阴方进行治疗,并用Illumina MiSeq高通量测序技术检测肠道菌群的改变,采用ELISA、RT-qPCR和HE染色评估狼疮病情变化。结果:在3种含不同初始肠道菌群的MRL/lpr小鼠中,解毒祛瘀滋阴方治疗过程中改变的肠道菌群和缓解狼疮的效果均具有差异。在正常肠道菌群的小鼠中,解毒祛瘀滋阴方能显著降低血清anti-dsDNA、IL-6、Cr和LDH的含量(P<0.01,P<0.05),降低肾脏TLR7/9基因的表达(P<0.01)和缓解肾脏病变,然而在抗生素小鼠中仅能显著降低血清anti-dsDNA和IL-6含量(P<0.01),在粪菌移植小鼠中未起到任何显著效果。结论:不同初始肠道菌群可影响解毒祛瘀滋阴方治疗SLE的疗效。 展开更多

关键词 MRL/lpr狼疮小鼠 解毒祛瘀滋阴方 肠道菌群 抗生素 粪菌移植

原文传递

槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮肾小鼠Th17细胞的影响及机制研究 被引量：3

5

作者 汪卫 于健宁 陶筱娟 《浙江中西医结合杂志》 2017年第9期739-743,746,共6页

目的探讨槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮肾小鼠Th17细胞的影响以及相关机制。方法正常饲养C57BL/6小鼠8只为空白对照组,8~10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只,随机分为模型组、槐杞黄颗粒治疗组和地塞米松治疗组,每组8只。MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右... 目的探讨槐杞黄颗粒对MRL/Lpr狼疮肾小鼠Th17细胞的影响以及相关机制。方法正常饲养C57BL/6小鼠8只为空白对照组,8~10周龄MRL/Lpr狼疮小鼠24只,随机分为模型组、槐杞黄颗粒治疗组和地塞米松治疗组,每组8只。MRL/Lpr狼疮小鼠12周龄左右开始发病,分别给予槐杞黄颗粒或地塞米松治疗,检测各组处理前后24h尿蛋白定量,血清TGF-β、IL-17含量,肾脏RORC mRNA表达水平。结果与模型组比较,地塞米松组和槐杞黄组小鼠治疗后尿蛋白含量明显下降[(245.87±47.25)mg/L、(333.18±22.19)mg/L比(474.69±48.76)mg/L,P<0.05];与空白组比较,地塞米松组、槐杞黄组TGF-β和IL-17均升高[TGF-β:(262.69±23.53)ng/L、(352.05±26.77)ng/L比(166.12±36.44)ng/L,P<0.01;IL-17:(265.25±44.29)pg/mL、(317.33±46.83)pg/mL比(172.03±45.21)pg/mL,P<0.05,P<0.01];与模型组比较,地塞米松组、槐杞黄组TGF-β和IL-17明显降低[TGF-β:(262.69±23.53)ng/L、(352.05±26.77)ng/L比(593.84±35.02)ng/L,P<0.01;IL-17:(265.25±44.29)pg/mL、(317.33±46.83)pg/mL比(602.13±58.30)pg/mL,P<0.01];与空白组比较,模型组肾脏Th17细胞比例和细胞数、RORC mRNA表达量显著上升[Th17比例:(8.62±0.77)%比(0.05±0.02)%,P<0.01;Th17细胞数:(8.62±0.77)104/mL比(0.05±0.02)104/mL,P<0.01;RORC mRNA:(11.08±0.89)比(1.00±0.05),P<0.01];与模型组比较,地塞米松组、槐杞黄组肾脏Th17细胞比例和细胞数、RORC mRNA表达显著下降[Th17比例:(0.15±0.04)%、(4.06±0.43)%比(8.62±0.77)%,P<0.01;Th17细胞数:(0.15±0.04)104/mL、(4.06±0.43)104/mL比(8.62±0.77)104/mL,P<0.01;RORC mRNA:(3.67±0.39)、(5.53±0.49)比(11.08±0.89),P<0.01]。结论槐杞黄颗粒能减少狼疮肾小鼠尿蛋白排出,调节Th17细胞分化,其机制可能与下调RORCmRNA表达有关。 展开更多

关键词 MRL/lpr狼疮小鼠 系统性红斑狼疮 槐杞黄 地塞米松 肾损伤 TH17细胞

下载PDF 职称材料

MRL／lpr狼疮虚热证小鼠模型的建立与评价 被引量：2

6

作者 姚晓霞 田文慧 +1 位作者 李飞艳 袁强 《浙江临床医学》 2016年第9期1573-1575,共3页

目的探讨建立MRL／lpr狼疮虚热证小鼠模型的方法。方法取MRL／1pr狼疮小鼠随机分为两组，模型组给予长时间灌胃附子、肉桂、干姜（1：1：1）水煎液，空白对照组灌胃同次数等量生理盐水，造模结束后，检测MRL／lpr狼疮小鼠血清中T3、T4... 目的探讨建立MRL／lpr狼疮虚热证小鼠模型的方法。方法取MRL／1pr狼疮小鼠随机分为两组，模型组给予长时间灌胃附子、肉桂、干姜（1：1：1）水煎液，空白对照组灌胃同次数等量生理盐水，造模结束后，检测MRL／lpr狼疮小鼠血清中T3、T4、E2、T、COR的变化。结果造模结束后，模型组MRL／1pr狼疮小鼠血清中T3、T4、E2、COR的含量均高于空白对照组，T的含量低于空白对照组，出现中医虚热证的临床表现。结论利用温热中药水煎剂灌胃造模复制MRL／lp浓疮虚热证小鼠模型的方法是可行的。 展开更多

关键词 虚热证 MRL/lpr狼疮小鼠 模型

下载PDF 职称材料

基于HPV16的新型伪病毒治疗MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的实验研究

7

作者 杨曌 王惠明 《中国现代医药杂志》 2008年第2期1-3,共3页

目的构建基于人乳头状病毒(human papilloma virus,HPV)16型的新型伪病毒,探讨对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用,为临床治疗系统性红斑狼疮提供实验依据。方法将12只3月龄MRL/lpr狼疮小鼠随机均分为治疗组和对照组,治疗前后测定尿蛋... 目的构建基于人乳头状病毒(human papilloma virus,HPV)16型的新型伪病毒,探讨对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的治疗作用,为临床治疗系统性红斑狼疮提供实验依据。方法将12只3月龄MRL/lpr狼疮小鼠随机均分为治疗组和对照组,治疗前后测定尿蛋白、血清尿素氮、肌酐及抗ds-DNA抗体滴度。结果治疗组小鼠治疗后的尿蛋白、血清尿素氮、肌酐及抗ds-DNA抗体均下降,与治疗前有显著性差异(P<0.05),而对照组治疗前后无显著性差异(P>0.05),并且治疗组小鼠的平均生存期比对照组明显延长(P<0.05)。结论基于人乳头状病毒16型的新型伪病毒可显著改善MRL/lpr小鼠的免疫状况和肾脏功能,提高平均生存期。该研究结果为临床治疗系统性红斑狼疮提供了新的启示。 展开更多

关键词 伪病毒 MRL/lpr狼疮小鼠 系统性红斑狼疮

下载PDF 职称材料

基于IRAK1-NF-κB通路探讨解毒祛瘀滋阴方干预MRL/lPr狼疮小鼠机制 被引量：5

8

作者 嵇丽娜 李荣群 +1 位作者 包洁 范永升 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期2362-2368,共7页

目的:研究解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr狼疮小鼠及其脾细胞和CD4+T细胞白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)信号通路异常活化的影响,探讨解毒祛瘀滋阴方对IRAK1-NF-κB信号通路的作用,为其治疗系统性红斑狼疮(SLE)临床用药提供良好的理论支持... 目的:研究解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr狼疮小鼠及其脾细胞和CD4+T细胞白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)信号通路异常活化的影响,探讨解毒祛瘀滋阴方对IRAK1-NF-κB信号通路的作用,为其治疗系统性红斑狼疮(SLE)临床用药提供良好的理论支持。方法:制备解毒祛瘀滋阴方冻干粉,HPLC法检测其有效成分及含量;分离来自MRL/lpr狼疮小鼠的脾脏细胞和CD4+T细胞,流式检测CD4+T细胞的纯度;以LPS诱导细胞,采用CCK8法检测LPS和中药对细胞的活力。将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为西药组、中药组和模型组,MRL/Mp小鼠作为对照组,药物干预结束后,HE染色观察肾脏病理改变;RT-qPCR和Western blot技术检测小鼠脾细胞、CD4+T细胞和脾脏IRAK1及下游NF-κB信号通路之间的表达水平。结果:解毒祛瘀滋阴方中检测到有效成分没食子酸、芍药苷、阿魏酸和异阿魏酸;中药组MRL/lpr小鼠的狼疮症状减轻,脾脏IRAK1-NF-κB信号通路的表达水平显著降低(P<0.05)。解毒祛瘀滋阴方冻干粉以100、10、1μg/mL为最佳给药浓度,可降低LPS诱导的IRAK1及其下游蛋白的磷酸化,并抑制IFN-α和IFN-β的表达(P<0.05)。结论:解毒祛瘀滋阴方对MRL/lpr小鼠的狼疮症状有治疗作用,并能通过下调MRL/lpr小鼠及其CD4+T细胞中的IRAK1-NF-κB信号通路,抑制LPS诱导的细胞活化,解毒祛瘀滋阴方治疗SLE作用机制可能是通过调控IRAK1信号通路来实现的。 展开更多

关键词 解毒祛瘀滋阴方 系统性红斑狼疮 CD4+T细胞 白细胞介素-1受体相关激酶 核转录因子ΚB MRL/lpr狼疮小鼠 CCK8法 机制

原文传递

解毒祛瘀滋肾方对MRL/lpr狼疮小鼠BAFF/BAFF-R信号通路的影响 被引量：5

9

作者 吴德鸿 徐莉 +3 位作者 李正富 王新昌 范永升 周佳 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第4期1728-1732,共5页

目的:通过研究解毒祛瘀滋肾方对mBAFF刺激后MRL/lpr狼疮小鼠BAFF/BAFF-R信号通路的影响,探讨解毒祛瘀滋肾方治疗系统性红斑狼疮增效减毒的机制。方法:将MR L/l pr狼疮小鼠随机分为4组:空白组(C)、mBAFF刺激组(R)、mBAFF+强的松组(G)、mB... 目的:通过研究解毒祛瘀滋肾方对mBAFF刺激后MRL/lpr狼疮小鼠BAFF/BAFF-R信号通路的影响,探讨解毒祛瘀滋肾方治疗系统性红斑狼疮增效减毒的机制。方法:将MR L/l pr狼疮小鼠随机分为4组:空白组(C)、mBAFF刺激组(R)、mBAFF+强的松组(G)、mBAFF+解毒袪瘀滋肾方组(J),Balb/c小鼠设为正常对照组。干预8周后,计算各组小鼠脾脏、胸腺指数,RT-PCR实验检测各组小鼠脾脏和胸腺BAFF、BAFF-R、NF-κB、Bcl-2、IL-10 mRNA的表达,流式细胞术检测各组小鼠脾脏淋巴细胞的凋亡。结果:在mBAFF刺激之后,MRL/lpr狼疮小鼠脾脏、胸腺指数以及脾脏、胸腺的BAFF、BAFF-R、NF-κB、Bcl-2、IL-10 mRNA的表达水平均显著上调(P<0.05),同时MRL/lpr狼疮小鼠脾脏淋巴细胞的凋亡率也随之下降;解毒祛瘀滋肾方和GC分别干预后,MRL/lpr狼疮小鼠脾脏及胸腺指数均有显著下降(P<0.05),脾脏淋巴细胞凋亡率也伴随着BAFF、BAFF-R、NF-κB、Bcl-2、IL-10 mRNA表达的降低而升高。结论:解毒祛瘀滋肾方治疗SLE增效减毒的机制可能是通过调控异常活化的BAFF/BAFF-R信号通路来实现的。 展开更多

关键词 系统性红斑狼疮 MRL/lpr狼疮小鼠 解毒袪瘀滋肾方 BAFF/BAFF-R信号通路

原文传递

雄黄对MRL/lpr小鼠脾细胞分泌干扰素-γ、白细胞介素-6的影响 被引量：1

10

作者 陈志国 袁敏 卞华 《南阳理工学院学报》 2012年第2期122-124,共3页

目的:探讨雄黄(As4S4)对MRL/lpr狼疮鼠脾脏细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将20周龄MRL/lpr狼疮小鼠和正常C57BL/6J小鼠无菌条件下取出脾脏,制成脾脏淋巴细胞悬液,体外经植物凝集素P(PHA-P,终浓度20 mg/L)... 目的:探讨雄黄(As4S4)对MRL/lpr狼疮鼠脾脏细胞分泌干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法:将20周龄MRL/lpr狼疮小鼠和正常C57BL/6J小鼠无菌条件下取出脾脏,制成脾脏淋巴细胞悬液,体外经植物凝集素P(PHA-P,终浓度20 mg/L)、白细胞介素-2(IL-2,终浓度106IU/L)常规刺激48 h后,随机分组进行如下实验:(1)不同浓度As4S4溶液(6.5、12.5、25、50 mg/L)作用24 h;(2)As4S4对MRL/lpr小鼠和C57BL/6J小鼠作用:①PBS组:空白对照;②As4S4组:25 mg/L;以上各组继续培养24 h,酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组培养液IFN-γ、IL-6表达量。结果:(1)MRL/lpr狼疮鼠PBS组IFN-γ的分泌高于C57BL/6J小鼠PBS组(P<0.01)。(2)在MRL/lpr狼疮鼠中,与PBS组相比,As4S4组(25 mg/L)IFN-γ、IL-6的分泌水平下降。(3)在C57BL/6J小鼠中,PBS组和As4S4组之间IFN-γ、IL-6浓度水平无明显差异。结论:As4S4下调MRL/lpr狼疮鼠IFN-γ、IL-6的分泌,而对C57BL/6J小鼠脾细胞IFN-γ、IL-6的分泌无明显影响。 展开更多

关键词 雄黄 MRL lpr狼疮小鼠 白细胞介素-10 干扰素-Γ

下载PDF 职称材料

早期细胞凋亡引起活动期狼疮小鼠的B细胞比例下降

11

作者 李宝辉 樊竑冶 +3 位作者 刘飞 任德善 侯亚义 周长林 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期385-389,共5页

目的:探索活动期MRL/lpr狼疮小鼠中B细胞数量的变化及其调节机制。方法:利用流式细胞仪,首先分析了18周龄活动期MRL/lpr狼疮小鼠与正常C57/B6小鼠脾脏中B细胞的周期和B细胞占脾脏淋巴细胞的百分比;用Annexin V和PI标记方法检测了B细胞... 目的:探索活动期MRL/lpr狼疮小鼠中B细胞数量的变化及其调节机制。方法:利用流式细胞仪,首先分析了18周龄活动期MRL/lpr狼疮小鼠与正常C57/B6小鼠脾脏中B细胞的周期和B细胞占脾脏淋巴细胞的百分比;用Annexin V和PI标记方法检测了B细胞及其亚类凋亡情况;进一步磁珠分选纯化小鼠脾脏B细胞,实时定量PCR方法检测相关凋亡基因的表达变化。结果:与C57/B6小鼠相比,活动期MRL/lpr狼疮小鼠的B细胞比例明显减少(P<0.01),而凋亡比例显著增加(P<0.01),其中B细胞的早期凋亡比例增加(P<0.01),而晚期凋亡未改变;凋亡的B细胞包括未成熟和成熟B细胞。进一步发现,活动期狼疮小鼠B细胞中抗凋亡蛋白BIRC3明显降低(P<0.01),而促凋亡蛋白BCL2L1和BBC3(PUMA)明显增加(P<0.01)。结论:活动期狼疮小鼠B细胞的数目减少及早期凋亡的增加可能归功于抗凋亡与促凋亡蛋白的平衡改变,提示活动期SLE患者B细胞的减少可能与其早期凋亡相关。 展开更多

关键词 B细胞 细胞凋亡 MRL/lpr狼疮小鼠

下载PDF 职称材料

昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的代谢组学研究 被引量：13

12

作者 鲁莹 丁朝霞 +3 位作者 杨少锋 吴启富 聂晓莉 接红宇 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期78-81,共4页

目的:探讨昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响及作用机理。方法:MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、昆仙胶囊组、来氟米特组,各组均连续用药4周。分别于给药前,给药结束后采集小鼠清晨空腹尿液与血清。考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白浓度... 目的:探讨昆仙胶囊对MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎的影响及作用机理。方法:MRL/lpr小鼠随机分为模型对照组、昆仙胶囊组、来氟米特组,各组均连续用药4周。分别于给药前,给药结束后采集小鼠清晨空腹尿液与血清。考马斯亮蓝G250法检测尿蛋白浓度,ELISA法测定血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体,基于1HNMR的代谢组学方法分析给药后各组小鼠尿液的代谢特征。结果:昆仙胶囊组按照234mg/kg剂量给药后,与模型组比较,小鼠尿蛋白浓度,血清抗ANA抗体及抗ds-DNA抗体水平显著降低;并且尿液中乳酸、TMAO、柠檬酸、葡萄糖、谷氨酰胺、丙氨酸降低,а-酮戊二酸、肌酸/肌酐、马尿酸盐升高。结论:昆仙胶囊可以显著改善MRL/lpr小鼠的免疫状况和肾脏功能,该研究结果为临床治疗LN提供了实验基础。 展开更多

关键词 昆仙胶囊 狼疮性肾炎 MRL/lpr狼疮肾炎小鼠 代谢组学

原文传递

青蒿-鳖甲药对配伍对系统性红斑狼疮小鼠肠道菌群的调节作用 被引量：4

13

作者 林笑颖 余怡然 +3 位作者 刘秋萍 何志兴 李海昌 温成平 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第11期6743-6746,共4页

目的:探究青蒿-鳖甲治疗系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的效果,并从肠道菌群角度分析可能的机制。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术检测MRL/lpr小鼠的肠道菌群结构,利用LEfSe分析挖掘青蒿-鳖甲改变的肠道菌群种类,采用Spearman方法对狼... 目的:探究青蒿-鳖甲治疗系统性红斑狼疮(SLE)小鼠的效果,并从肠道菌群角度分析可能的机制。方法:运用Illumina MiSeq高通量测序技术检测MRL/lpr小鼠的肠道菌群结构,利用LEfSe分析挖掘青蒿-鳖甲改变的肠道菌群种类,采用Spearman方法对狼疮指标及改变的肠道菌群进行关联性分析。结果:高剂量青蒿-鳖甲治疗MRL/lpr小鼠的效果与激素相当,其能通过增加肠道菌群Alpha多样性指数,上调与狼疮病情显著负相关的菌属(Bacteroides、Parabacteroides和Odoribacter)和下调与狼疮病情显著正相关的菌属(Clostridium和Ruminococcus),达到治疗狼疮的目的。结论:青蒿-鳖甲治疗SLE时显著改变的肠道菌群,利于狼疮病情的缓解。 展开更多

关键词 MRL/lpr狼疮小鼠 青蒿-鳖甲 肠道菌群 Illumina MiSeq测序

原文传递

雷帕霉素通过调控海马组织富含半胱氨酸61和自噬对狼疮小鼠认知功能的保护作用研究

14

作者 潘秀虹 康红丽 +1 位作者 巩奇明 尤燕舞 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期379-386,I0002,共9页

目的探讨雷帕霉素通过调控富含半胱氨酸61(Cyr61)和自噬对狼疮小鼠认知功能的作用机制。方法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为狼疮组和雷帕霉素+狼疮组,野生型C57BL/6小鼠随机分为正常对照组和雷帕霉素组,每组6只,雷帕霉素+狼疮组和雷帕霉素... 目的探讨雷帕霉素通过调控富含半胱氨酸61(Cyr61)和自噬对狼疮小鼠认知功能的作用机制。方法将MRL/lpr狼疮小鼠随机分为狼疮组和雷帕霉素+狼疮组,野生型C57BL/6小鼠随机分为正常对照组和雷帕霉素组,每组6只,雷帕霉素+狼疮组和雷帕霉素组小鼠采用腹腔注射雷帕霉素(2.0 mg/kg)治疗;狼疮组和正常对照组注射等量二甲基亚砜(DMSO)。Morris水迷宫观察小鼠认知功能变化;蛋白质印迹法检测Cyr61和自噬蛋白程序性死亡受体-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)表达;苏木素-伊红(HE)染色观察海马区病理改变;尼氏染色观察海马区神经元和尼氏小体改变;免疫荧光染色检测Cyr61及LC3B在海马区的定位及表达。多组间比较采用单因素方差分析。结果蛋白质印迹法结果显示:与正常对照组[(0.73±0.08),(0.81±0.12),(0.80±0.03)]比较,狼疮组Cyr61(0.99±0.15)蛋白表达量明显升高(P=0.011),Beclin-1(0.64±0.04)和LC3B(0.54±0.05)蛋白表达量明显降低(P=0.025,P=0.008);雷帕霉素组和雷帕霉素+狼疮组Cyr61(0.75±0.05),(0.75±0.08)、Beclin-1(0.84±0.08),(0.92±0.04)、LC3B(0.93±0.16),(0.76±0.08)蛋白表达均无明显改变(P>0.05)。与雷帕霉素组比较,狼疮组Cyr61(0.99±0.15)蛋白表达量明显升高(P=0.016),Beclin-1(0.64±0.04)和LC3B(0.54±0.05)蛋白表达量明显降低(P=0.013,P=0.001);雷帕霉素+狼疮组Cyr61(0.75±0.08)、Beclin-1(0.92±0.04)、LC3B(0.76±0.08)蛋白表达均无明显改变(P=0.999,P=0.241,P=0.062)。与狼疮组比较,雷帕霉素+狼疮组Cyr61(0.75±0.08)蛋白表达量明显降低(P=0.016),Beclin-1(0.92±0.04)和LC3B(0.76±0.08)蛋白表达均明显升高(P=0.002,P=0.017)。免疫荧光结果显示:Cyr61和LC3B主要定位于海马神经元胞质中表达,定量检测结果与蛋白质印迹法检测结果趋势一致,差异均有统计学意义(P=0.025,P=0.032)。苏木精-伊红染色可见狼疮组小鼠海马区细胞层次和数量减少,排列稀疏,细胞核深染,呈核固缩、偏移等表现;尼氏染色可见尼氏小体相对减少,神经元排列松散,部分细胞出现空泡区,在雷帕霉素治疗后狼疮小鼠上述表现均有所改善。结论雷帕霉素对狼疮小鼠认知功能起保护作用,其机制可能是通过抑制海马组织Cyr61表达并促进自噬实现的。 展开更多

关键词 西罗莫司 富含半胱氨酸蛋白质61 自噬 MRL/lpr狼疮小鼠 认知功能

原文传递

半量免疫抑制剂多靶点治疗狼疮肾炎的实验研究 被引量：10

15

作者 缪世梅 达展云 +2 位作者 王爱萍 周燕 徐学康 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期121-124,I0002,共5页

【摘要】目的探讨半量泼尼松、环磷酰胺与来氟米特联合多靶点免疫抑制治疗MRIJ!pr小鼠LN的疗效及安全性，为临床寻找安全、有效、价廉的治疗LN方案提供实验依据。方法10周龄雌性MRL／lDr狼疮小鼠28只，采用随机数字表法分成4组，每组7只... 【摘要】目的探讨半量泼尼松、环磷酰胺与来氟米特联合多靶点免疫抑制治疗MRIJ!pr小鼠LN的疗效及安全性，为临床寻找安全、有效、价廉的治疗LN方案提供实验依据。方法10周龄雌性MRL／lDr狼疮小鼠28只，采用随机数字表法分成4组，每组7只，A组：空白对照组，B组：经典对照组，C组：全量联合对照组，D组：半量联合治疗组。治疗12周后进行疗效及安全性评价。采用单因素方差分析、q检验、Pearson相关分析进行统计学处理。结果治疗12周后，B组、C组、D组与A组比较，抗dsDNA抗体滴度（0．43±O．16，0．32±0．09，0．44±0．18，1．95±0．19）U／ml、尿蛋白定量（24h）水平降低（1．63±0．63，0．40±0．23，0．82±0．21，10．86±2．17）m卧血肌酐水平（71±8，60±5，68±3，121±10）μmol／L及生存率差异均有统计学意义（P〈0．05），B组、C组、D组肾组织病理损害均较A组减轻。B组、C组、D组的疗效相当，不良反应D组最轻，C组最重。结论泼尼松、环磷酰胺与来氟米特半量多靶点免疫抑制联合治疗MRL／Ipr小鼠LN与经典组、全量组相比，疗效相当，不良反应减轻。本研究为临床探索价廉、安全、有效，便于推，“的新的多靶点免疫抑制剂治疗方案提供了实验依据。 展开更多

关键词 狼疮肾炎 免疫抑制法 MRL lpr狼疮小鼠 多靶点疗法

原文传递