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miR-125a靶向转录无调性碱性螺旋环螺旋转录因子8对肺腺癌恶性进展的影响
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作者 姜昌瑞 张楚函 +1 位作者 刘洋 李玥 《中国医科大学学报》 北大核心 2024年第2期114-120,共7页
目的探讨miR-125a通过靶向转录无调性碱性螺旋环螺旋转录因子8(ATOH8)对肺腺癌恶性进展的影响。方法通过在线数据库UALCAN分析ATOH8在肺腺癌中的表达水平及其与患者生存率的相关性,以及miR-125a在肺腺癌中的表达水平及其与肺癌进展的关... 目的探讨miR-125a通过靶向转录无调性碱性螺旋环螺旋转录因子8(ATOH8)对肺腺癌恶性进展的影响。方法通过在线数据库UALCAN分析ATOH8在肺腺癌中的表达水平及其与患者生存率的相关性,以及miR-125a在肺腺癌中的表达水平及其与肺癌进展的关系;提取肺腺癌及癌旁正常组织总RNA,实时PCR分析ATOH8表达水平差异;将ATOH8过表达载体转染至肺腺癌细胞中,CCK-8法检测过表达ATOH8对肺腺癌细胞存活能力的影响;预测与ATOH8的3’非翻译区(UTR)结合的微RNA(miRNA),将miR-125a模拟物和抑制物转染至肺腺癌细胞中,实时PCR和Western blotting检测ATOH8的表达水平变化。结果数据库及实时PCR验证结果显示,ATOH8在肺腺癌组织中显著下调(P<0.01);过表达ATOH8能够显著降低肺腺癌细胞存活能力(P<0.05);高表达ATOH8组患者5年生存率显著升高(P<0.05);miR-125a能够与ATOH8的3’UTR结合,显著抑制其表达(P<0.05)。miR-125a在有吸烟史、中晚期和淋巴转移的肺腺癌患者中显著上调(P<0.05)。结论ATOH8是肺腺癌潜在的抑癌基因,能够抑制肺腺癌细胞存活的能力,影响患者的5年生存率。miR-125a表达水平与吸烟史、肿瘤分期和淋巴转移密切相关。miR-125a能够靶向抑制肺腺癌患者ATOH8表达,是ATOH8在肺腺癌中异常表达的潜在因素。 展开更多
关键词 无调性碱性螺旋环螺旋转录因子8 肺腺癌 mir-125a 细胞存活
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基于生物信息学分析肝硬化与miR-125a-5p和miR-125b-5p的相关研究
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作者 张一粟 侯永慧 +5 位作者 付亚雯 段小钰 扈婷婷 毕心然 赵爽彦 蔡宏懿 《生物医学》 2024年第1期110-120,共11页
目的:基于生物信息学分析肝硬化与miR-125a-5p和miR-125b-5p的功能富集通路以及关键基因,以期为肝硬化诊断与治疗提供新思路。方法:通过miRDB、miRWalk和TargetScan数据库获得miR-125a-5p和miR-125b-5p的靶基因,从GEO数据库获得肝硬化... 目的:基于生物信息学分析肝硬化与miR-125a-5p和miR-125b-5p的功能富集通路以及关键基因,以期为肝硬化诊断与治疗提供新思路。方法:通过miRDB、miRWalk和TargetScan数据库获得miR-125a-5p和miR-125b-5p的靶基因,从GEO数据库获得肝硬化相关数据集GSE14323和GSE25097,筛选正常组织样本和肝硬化组织样本差异表达基因,将GSE25097和GSE14323所得差异表达基因取交集,获得肝硬化数据集的共表达基因,将miR-125a-5p和miR-125b-5p的靶基因与肝硬化数据集GSE14323和GSE25097的共表达基因取交集得到核心基因,对核心基因进行GO和KEGG富集以及构建PPI网络互作图。结果:GO富集分析中主要在糖氧代谢过程和线粒体外膜的活性中富集,KEGG富集分析中主要在脂肪酸生物合成和类固醇生物代谢等中富集,通过构建PPI网络互作图,得到miR-125a-5p和miR-125b-5p与肝硬化相关的4个关键基因NPL、H6PD、KIAA0319L和RFX5。结论:得到的相关通路以及4个关键基因NPL、H6PD、KIAA0319L和RFX5以期为肝硬化发病机制以及肝硬化发生发展过程中相关分子靶点和早期筛查的手段提供新思路,从而指导疾病诊疗计划和管理。 展开更多
关键词 生物信息学 mir-125a-5p mir-125b-5p 肝硬化
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circFADS2靶向miR-125a-5p调控MPP+诱导的SK-N-SH细胞损伤的机制
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作者 张永志 顾平(指导) +3 位作者 王文婷 刘惠苗 张赛 刘义晗 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1243-1247,共5页
目的:探究circFADS2靶向miR-125a-5p调控帕金森病(PD)细胞炎症反应和凋亡的机制。方法:100μmol/L MPP+诱导SK-N-SH细胞建立PD模型,分为Con组、PD组、PD+pcDNA组、PD+pcDNA-circFADS2组、PD+anti-miR-NC组、PD+anti-miR-125a-5p组、PD+p... 目的:探究circFADS2靶向miR-125a-5p调控帕金森病(PD)细胞炎症反应和凋亡的机制。方法:100μmol/L MPP+诱导SK-N-SH细胞建立PD模型,分为Con组、PD组、PD+pcDNA组、PD+pcDNA-circFADS2组、PD+anti-miR-NC组、PD+anti-miR-125a-5p组、PD+pcDNA-circFADS2+miR-NC组、PD+pcDNA-circFADS2+miR-125a-5p组。qRT-PCR检测circFADS2和miR-125a-5p表达;ELISA检测IL-1β、TNF-α含量;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白表达;双荧光素酶报告实验检测circFADS2与miR-125a-5p的靶向关系。结果:与Con组相比,PD组circFADS2表达降低,miR-125a-5p表达、凋亡率、IL-1β、TNF-α含量、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白表达升高(P<0.05)。circFADS2过表达或干扰miR-125a-5p表达可降低MPP+诱导的SK-N-SH细胞凋亡率、IL-1β、TNF-α含量、cleaved-caspase3、cleaved-caspase9蛋白表达(P<0.05)。circFADS2靶向负调控miR-125a-5p表达,上调miR-125a-5p表达逆转了circFADS2过表达对PD细胞炎症反应和凋亡的作用。结论:circFADS2过表达通过降低miR-125a-5p表达抑制PD细胞炎症反应和凋亡。 展开更多
关键词 circFADS2 mir-125a-5p 帕金森病 炎症反应 凋亡
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缺血性脑卒中患者外周血抗磷脂抗体、miR-125a-3p的检测及临床意义
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作者 崔佳 赵海利 +2 位作者 仇鹏 贾敏 默海霞 《国际检验医学杂志》 CAS 2023年第10期1219-1223,共5页
目的 探究缺血性脑卒中(CIS)患者外周血抗磷脂抗体(aPLs)、miR-125a-3p的检测及临床意义。方法 选取2018年1月至2021年12月该院297例CIS患者为观察组,再选取同期200例健康体检者为对照组。比较两组miR-125a-3p水平及aPLs阳性率,并比较... 目的 探究缺血性脑卒中(CIS)患者外周血抗磷脂抗体(aPLs)、miR-125a-3p的检测及临床意义。方法 选取2018年1月至2021年12月该院297例CIS患者为观察组,再选取同期200例健康体检者为对照组。比较两组miR-125a-3p水平及aPLs阳性率,并比较不同神经功能缺损程度患者miR-125a-3p水平及aPLs阳性率,比较不同预后患者一般资料及miR-125a-3p水平、aPLs阳性率,分析预后不良的危险因素,以及miR-125a-3p、aPLs对CIS患者预后不良的预测价值。结果 观察组血清miR-125a-3p水平、aPLs阳性率较对照组高(P<0.05);随着神经功能缺损程度增加,miR-125a-3p水平、aPLs阳性率逐渐增加(P<0.05);预后不良患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、miR-125a-3p、aPLs阳性率较预后良好患者高(P<0.05);miR-125a-3p水平高和aPLs阳性均为预后不良的危险因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线显示,miR-125a-3p、aPLs联合预测CIS患者预后不良的曲线下面积(AUC)为0.859,高于单独预测(P<0.05)。结论 CIS患者miR-125a-3p水平、aPLs阳性率明显升高,且与神经功能缺损程度密切相关,且miR-125a-3p、aPLs在预后评估方面具有较好价值。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 抗磷脂抗体 mir-125a-3p 预后 神经功能
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CircLRP6调节miR-125a-5p/MCL1轴对食管鳞癌顺铂耐药性的影响
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作者 林萍萍 李富博 +2 位作者 王东娟 郭研 董怡 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第17期2183-2189,共7页
目的探讨环状RNA脂蛋白受体6(circLRP6)对食管鳞癌(ESCC)顺铂(CDDP)耐药性的影响及潜在分子机制。方法建立KYSE30的CDDP抗性细胞株(KYSE30/CDDP-R),分为对照(Control)组、si-NC组、si-circLRP6组、si-circLRP6+anti-NC组、si-circLRP6+a... 目的探讨环状RNA脂蛋白受体6(circLRP6)对食管鳞癌(ESCC)顺铂(CDDP)耐药性的影响及潜在分子机制。方法建立KYSE30的CDDP抗性细胞株(KYSE30/CDDP-R),分为对照(Control)组、si-NC组、si-circLRP6组、si-circLRP6+anti-NC组、si-circLRP6+anti-miR-125a-5p组。采用RT-qPCR和Western blot检测组织/细胞中circLRP6、miR-125a-5p和髓样细胞白血病-1(MCL-1)的表达水平;CCK-8法检测KYSE30/CDDP-R细胞的CDDP敏感性;流式细胞术检测细胞凋亡。结果ESCC癌组织/细胞和CDDP耐药癌组织中circLRP6、MCL-1 mRNA水平升高,miR-125a-5p水平降低(P<0.001);circLRP6沉默可上调miR-125a-5p,抑制MCL-1表达,增强体内外CDDP抗性ESCC细胞对CDDP的敏感性,促进CDDP抗性ESCC细胞凋亡;抑制miR-125a-5p可减弱circLRP6沉默对CDDP抗性ESCC细胞中CDDP耐药性和细胞凋亡的影响。circLRP6可靶向负调控miR-125a-5p表达,MCL-1是miR-125a-5p的靶标。结论circLRP6沉默可能通过miR-125a-5p/MCL-1轴增强CDDP抗性ESCC细胞对CDDP的敏感性。 展开更多
关键词 环状RNA脂蛋白受体6 食管鳞癌 顺铂耐药 mir-125a-5p/MCL-1轴
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miR-125a-5p通过黏着斑通路对铝染毒GC2-spd细胞凋亡的影响
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作者 黄艳新 陈文成 +3 位作者 彭慧鑫 韦光吉 庞艳芳 元辉雄 《右江医学》 2023年第5期397-402,共6页
目的 探讨miR-125a-5p在铝染毒小鼠精母细胞系(GC2-spd)模型中对黏着斑信号通路及GC2-spd细胞凋亡的影响。方法 建立铝染毒GC2-spd细胞模型,分为对照组(CG),铝染毒组(ALG),铝染毒组+miR-125a-5p inhibitor阴性对照组(ALG+inhibitor NC)... 目的 探讨miR-125a-5p在铝染毒小鼠精母细胞系(GC2-spd)模型中对黏着斑信号通路及GC2-spd细胞凋亡的影响。方法 建立铝染毒GC2-spd细胞模型,分为对照组(CG),铝染毒组(ALG),铝染毒组+miR-125a-5p inhibitor阴性对照组(ALG+inhibitor NC)及铝染毒组+miR-125a-5p inhibitor组(ALG+inhibitor);利用RT-qPCR检测ALG与CG细胞中miR-125a-5p的表达情况;利用Western blot检测CG组、ALG组、ALG+inhibitor NC组及ALG+inhibitor组Itga7、Pak4、Akt1、Bax及Caspase-9的表达情况;利用CCK8实验及流式细胞术实验检测各组GC2-spd细胞的活性和凋亡率。结果 RT-qPCR结果显示,与对照组比较,ALG组细胞中miR-125a-5p的表达显著升高;Western blot结果显示,抑制miR-125a-5p的表达后,可显著升高铝染毒GC2-spd细胞中Itga7、Pak4和Akt1的表达,降低Bax及Caspase-9的表达;CCK8和流式细胞术实验结果显示,抑制miR-125a-5p的表达后,可显著提高GC2-spd细胞的活性,降低细胞的凋亡率。结论 miR-125a-5p inhibitor可通过提高Itga7、Pak4和Akt1的表达,促进黏着斑信号通路激活,抑制细胞凋亡,提高细胞的活性,从而抑制铝染毒GC2-spd细胞的凋亡作用。 展开更多
关键词 mir-125a-5p 黏着斑通路 铝染毒 小鼠精母细胞系细胞
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circSHKBP1通过靶向miR-125a-5p调控结肠癌细胞增殖和凋亡
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作者 杨廷旭 薛蕊芳 《世界华人消化杂志》 CAS 2023年第13期537-543,共7页
背景 结肠癌是临床上常见的一种恶性肿瘤,有研究报道,环状RNA(circular RNA,circR NA)参与结肠癌的发生发展.其中,circSHKBP1作为癌基因促进癌症进展,因此我们假设circSHKBP1也参与结肠癌的发展.目的 探讨circSHKBP1对结肠癌细胞增殖及... 背景 结肠癌是临床上常见的一种恶性肿瘤,有研究报道,环状RNA(circular RNA,circR NA)参与结肠癌的发生发展.其中,circSHKBP1作为癌基因促进癌症进展,因此我们假设circSHKBP1也参与结肠癌的发展.目的 探讨circSHKBP1对结肠癌细胞增殖及凋亡的影响及其可能作用机制.方法 选取本院2020-03/2020-07的69例结肠癌组织及癌旁组织标本,qRT-PCR检测circSHKBP1、miR-125a-5p的表达量;体外培养人结肠癌细胞HT29,随机分组:sh-NC组、sh-circSHKBP1组、miR-NC组、miR-125a-5p组、sh-circSHKBP1+anti-miR-NC组、shcircSHKBP1+anti-miR-125a-5p组;采用MTT法、平板克隆形成、和流式细胞术检测细胞增殖、克隆形成及凋亡;采用双荧光素酶报告验证miR-125a-5p过表达对野生型(wild-type,WT)载体wt-circSHKBP1的荧光素酶活性;采用Western blot检测b细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,Bax)蛋白表达.结果 在结肠癌组织中circSHKBP1的表达上调(P<0.05),miR-125a-5p的表达下降(P <0.05);相对sh-NC组,沉默circSHKBP1显著降低结肠癌细胞的增殖率、提高凋亡率和Bax的表达,降低了细胞克隆形成数,减少Bcl-2的表达(P<0.05);miR-125a-5p过表达可降低wt-circSHKBP1的荧光素酶活性(P <0.05);与miR-NC组对照,miR-125a-5p组降低增殖率、提高凋亡率和Bax的表达,减少细胞克隆形成数,降低Bcl-2的表达(P<0.05);相对sh-circSHKBP1+anti-miR-NC组,shcircSHKBP1+anti-miR-125a-5p组提高了肿瘤细胞增殖率、降低了凋亡率和Bax的表达,增加了细胞克隆形成数,提高了Bcl-2的表达(P<0.05).结论 敲低circSHKBP1可通过靶向miR-125a-5p表达抑制结肠癌细胞增殖并促进细胞凋亡. 展开更多
关键词 结肠癌 circSHKBP1 mir-125a-5p 细胞增殖 凋亡
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CircSLC6A6调节miR-125a-5p/PUM2轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响
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作者 王福萍 柴守辉 徐行丽 《实用妇产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期528-534,共7页
目的:探讨环状溶质载体家族6成员6(CircSLC6A6)调节微小RNA分子miR-125a-5p/pumilio同源物2(PUM2)轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法:以实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测体外培养的人子宫内膜上皮细胞... 目的:探讨环状溶质载体家族6成员6(CircSLC6A6)调节微小RNA分子miR-125a-5p/pumilio同源物2(PUM2)轴对子宫内膜癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响。方法:以实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)实验检测体外培养的人子宫内膜上皮细胞与人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A、KLE、Ishikawa中CircSLC6A6、miR-125a-5p与PUM2的表达。将体外培养的人子宫内膜癌细胞HEC-1-A随机分为5组:对照组、CircSLC6A6敲低组(转染CircSLC6A6 siRNA质粒)、miR-125a-5p抑制组(转染miR-125a-5p抑制剂)、阴性对照组(转染空载质粒和miR-125a-5p抑制阴性对照)、共转染(转染CircSLC6A6 siRNA质粒+miR-125a-5p抑制剂)组。以CCK-8法及细胞克隆实验、Hoechst 33258染色及流式细胞实验、以划痕实验及Transwell实验检测各组HEC-1-A细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭情况;以qRT-PCR实验检测各组HEC-1-A细胞miRv125a-5p及PUM2 mRNA表达;以免疫印迹实验检测各组HEC-1-A细胞凋亡蛋白(caspase-9、Bax)、上皮间质转化标志蛋白(Vimentin、E-cadherin)表达;以双荧光素酶报告基因实验检测HEC-1-A细胞中CircSLC6A6对miR-125a-5p和miR-125a-5p对PUM2的靶向调控作用。结果:(1)与人子宫内膜上皮细胞相比,人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A、Ishikawa、KLE中CircSLC6A6 mRNA、PUM2 mRNA表达显著升高(P<0.05),miR-125a-5p mRNA表达显著降低(P<0.05)。(2)与对照组相比,CircSLC6A6敲低组细胞呈现典型凋亡形态改变,细胞活力、相对细胞集落数、细胞迁移距离、侵袭细胞数、细胞PUM2 mRNA及Vimentin蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、细胞miR-125a-5p及caspase-9、Bax、E-cadherin蛋白表达均升高(P<0.05);miR-125a-5p抑制组细胞各指标变化趋势与CircSLC6A6敲低组相反;阴性对照组细胞各指标差异无统计学意义(P>0.05)。与CircSLC6A6敲低组相比,共转染组细胞的细胞核凋亡形态改变得到改善,各指标变化趋势与其相反,且差异有统计学意义(P<0.05)。(3)在HEC-1-A细胞中CircSLC6A6可靶向下调miR-125a-5p的表达,而miR-125a-5p可靶向下调PUM2的表达。结论:CircSLC6A6通过靶向下调miR-125a-5p而上调PUM2,可能促使子宫内膜癌进展,敲低CircSLC6A6通过促进miR-125a-5p分泌而降低PUM2表达,可能抑制子宫内膜癌细胞增殖、集落形成和上皮间质转化,并促进其凋亡。 展开更多
关键词 环状溶质载体家族6成员6 mir-125a-5p/pumilio同源物2轴 子宫内膜癌 增殖 凋亡 上皮间质转化
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血清miR-125a-3p、miR-224-3p表达与脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的关系
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作者 李星 刘京锋 李博 《中国医药导报》 CAS 2023年第26期91-94,共4页
目的探讨血清miR-125a-3p、miR-224-3p表达与脑梗死颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的关系。方法选取2019年3月至2021年12月北京市和平里医院收治的120例脑梗死患者,根据CAS斑块稳定性将其分为不稳定组(75例)和稳定组(45例)。收集并比较两组临... 目的探讨血清miR-125a-3p、miR-224-3p表达与脑梗死颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的关系。方法选取2019年3月至2021年12月北京市和平里医院收治的120例脑梗死患者,根据CAS斑块稳定性将其分为不稳定组(75例)和稳定组(45例)。收集并比较两组临床资料,同时采用实时荧光定量PCR检测两组血清miR-125a-3p、miR-224-3p表达。通过logistic回归模型分析脑梗死患者CAS不稳定的影响因素,进一步采用受试者操作特征(ROC)曲线分析其对脑梗死患者CAS斑块稳定情况的预测价值。结果不稳定组吸烟者占比、糖尿病患者占比、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、miR-125a-3p表达高于稳定组,miR-224-3p表达低于稳定组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析显示,吸烟、糖尿病、LDL-C、miR-125a-3p、miR-224-3p均为脑梗死患者CAS斑块不稳定的影响因素(P<0.05),5项联合预测脑梗死患者CAS斑块不稳定的ROC曲线下面积为0.915,灵敏度、特异度分别为84.00%、91.11%。结论脑梗死患者血清miR-125a-3p、miR-224-3p水平与CAS斑块不稳定有关,可联合吸烟、糖尿病和LDL-C对CAS斑块不稳定进行预测。 展开更多
关键词 脑梗死 mir-125a-3p mir-224-3p 颈动脉粥样硬化 斑块
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不明原因复发性流产患者绒毛组织中hsa-miR-125a-5p及其靶基因表达的研究 被引量:4
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作者 张瑶楠 刘丹 +1 位作者 张广志 张蔚 《生殖医学杂志》 CAS 2023年第1期106-111,共6页
目的检测不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织中差异微小RNA(miRNA)hsa-miR-125a-5p及其可能靶基因基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,探索hsa-miR-125a-5p与URSA发病的可能关系。方法选取2020年1月至2021年10月于北京市海淀区妇幼保健院... 目的检测不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织中差异微小RNA(miRNA)hsa-miR-125a-5p及其可能靶基因基质金属蛋白酶2(MMP-2)的表达,探索hsa-miR-125a-5p与URSA发病的可能关系。方法选取2020年1月至2021年10月于北京市海淀区妇幼保健院诊治的25例URSA患者为研究对象(URSA组),同期28例正常早孕妇女作为对照(对照组)。采用实时荧光定量PCR方法检测两组绒毛组织中hsa-miR-125a-5p的相对表达量和MMP-2 mRNA水平;采用免疫组化方法检测MMP-2的蛋白水平。结果URSA组绒毛组织hsa-miR-125a-5p的相对表达量显著高于对照组[(1.54±0.59)vs.(0.43±0.12),P<0.05],而MMP-2 mRNA[(0.22±0.21)vs.(2.61±1.22)]和蛋白表达水平[(11.15±3.11)vs.(71.67±18.05)]均显著低于对照组(P<0.05)。结论URSA患者绒毛组织中hsa-miR-125a-5p的表达异常,可能影响其靶基因MMP-2的正常表达,从而导致胚胎粘附和植入能力下降、滋养细胞侵袭能力受损,导致复发性流产发生。 展开更多
关键词 复发性流产 绒毛 微小RNA mir-125a-5p 基质金属蛋白酶2
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甲状腺癌患者NF-κB mRNA、miR-125a-5p与临床病理特征及预后的关系
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作者 朱甍 宋佳 郭建美 《临床误诊误治》 CAS 2023年第7期54-58,67,共6页
目的探究甲状腺癌患者核转录因子-κB(NF-κB)mRNA、miR-125a-5p与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年5月—2020年4月240例甲状腺癌手术患者作为观察组,另选取同期体检健康者60例作为对照组。比较2组NF-κB mRNA、miR-125a-5p水... 目的探究甲状腺癌患者核转录因子-κB(NF-κB)mRNA、miR-125a-5p与临床病理特征及预后的关系。方法选取2017年5月—2020年4月240例甲状腺癌手术患者作为观察组,另选取同期体检健康者60例作为对照组。比较2组NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平,分析甲状腺癌患者NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平与临床病理特征的关系,比较复发与未复发患者临床资料,分析NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平与甲状腺癌术后复发的关系及NF-κB mRNA、miR-125a-5p间的相关性,采用受试者工作特征曲线评价NF-κB mRNA、miR-125a-5p检测对甲状腺癌术后复发的预测价值。结果观察组NF-κB mRNA水平高于对照组,miR-125a-5p水平低于对照组(P<0.05)。甲状腺癌患者NF-κB mRNA、miR-125a-5p水平在肿瘤大小、临床分期、血管间隙浸润及淋巴结转移方面比较差异有统计学意义(P<0.01)。甲状腺癌术后复发患者肿瘤大小>5 cm、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、血管间隙浸润及淋巴结转移比例和术后1周NF-κB mRNA水平均高于未复发患者,术后1周miR-125a-5p水平及NF-κB mRNA、miR-125a-5p手术前后差值绝对值均低于未复发患者(P<0.05,P<0.01)。NF-κB mRNA、miR-125a-5p手术前后差值绝对值是甲状腺癌术后复发的影响因素(P<0.01)。NF-κB mRNA、miR-125a-5p手术前后差值绝对值联合预测甲状腺癌术后复发的曲线下面积为0.927,高于各指标单独预测的曲线下面积(0.831、0.775)(P<0.05)。相关性分析可知,甲状腺癌患者NF-κB mRNA与miR-125a-5p呈负相关(r=-0.765,P<0.01)。结论甲状腺癌患者NF-κB mRNA水平上调,miR-125a-5p水平下调,临床检测手术前后差值绝对值,可预测其术后复发情况,便于术后早期制订辅助治疗方案。 展开更多
关键词 甲状腺肿瘤 甲状腺切除术 单核细胞 核转录因子-ΚB mir-125a-5p 临床病理特征 预后 相关性
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miR-125a-5p基因敲除C57BL/6J小鼠的构建
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作者 王辞岚 李劲频 +3 位作者 傅金凤 陈柳伶 谭舒婷 刘竞丽 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第5期838-842,共5页
目的:构建miR-125a-5p基因敲除小鼠并进行基因鉴定,并探讨基因敲除小鼠体内miR-125a-5p对靶基因Foxp3的调控。方法:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,以C57BL/6J小鼠为背景,对miR-125a-5p基因位点进行基因敲除,培育纯合miR-125a-5p基因敲除... 目的:构建miR-125a-5p基因敲除小鼠并进行基因鉴定,并探讨基因敲除小鼠体内miR-125a-5p对靶基因Foxp3的调控。方法:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,以C57BL/6J小鼠为背景,对miR-125a-5p基因位点进行基因敲除,培育纯合miR-125a-5p基因敲除小鼠。采用裂解法提取鼠尾组织基因组DNA,进行PCR反应检测亲代纯合miR-125a-5p基因敲除小鼠基因型,并选用雌、雄均为纯合子的基因敲除鼠作为亲代种鼠进行配种繁殖。通过全自动蛋白表达分析系统检测小鼠脾脏组织Foxp3的蛋白表达。结果:成功构建miR-125a-5p基因敲除小鼠,琼脂糖凝胶电泳显示PCR产物为240 bp或0 bp单条带的为纯合型基因敲除(KO)小鼠,鉴定获得668 bp或428 bp单条带的为野生型(WT)小鼠,与预期的目的基因片段分子量大小一致,成功鉴定了miR-125a-5p基因敲除小鼠的基因型。选用雌、雄均为纯合子的基因敲除鼠进行配种繁育,获得了一批miR-125a-5p敲除纯合子基因型小鼠。与WT小鼠相比,miR-125a-5p基因敲除小鼠的脾脏组织中Foxp3表达降低(P<0.05)。结论:利用CRISPR/Cas9基因编辑技术成功构建了纯合miR-125a-5p基因敲除小鼠,miR-125a-5p基因的缺失参与靶基因Foxp3的表达调控,为进一步研究miR-125a-5p在自身免疫性疾病中的发生机制提供前期基础。 展开更多
关键词 mir-125a-5p CRISPR/Cas9基因编辑 基因鉴定 FOXP3
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MiR-125a-5p靶向胰岛素样生长因子1受体调节川崎病中内皮细胞的增殖和迁移
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作者 吕爱婷 何坤 +2 位作者 李莹莹 候维纳 孙琪青 《临床与病理杂志》 CAS 2023年第2期211-220,共10页
目的:探讨miR-125a-5p靶向胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)对川崎病内皮细胞增殖与迁移的影响。方法:培养人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs),将细胞分为对照组(... 目的:探讨miR-125a-5p靶向胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGF1R)对川崎病内皮细胞增殖与迁移的影响。方法:培养人冠状动脉内皮细胞(human coronary artery endothelial cells,HCAECs),将细胞分为对照组(20%正常人血清)、20%川崎病血清组(20%川崎病患儿血清)、20%川崎病血清+抵制剂(inhibitor)正常对照(normal control,NC)组、20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor组、20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor+siRNA组、20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor+si IGF1R组,除对照组添加20%正常人血清外,其余各组均添加20%川崎病患儿血清培养。定量RT-PCR法测定miR-125a-5p、IGF1R mRNA表达水平,蛋白质印迹法测定IGF1R蛋白表达;细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)法测定HCAECs细胞增殖能力;Transwell法测定细胞迁移能力;蛋白质印迹法测定Ki-67、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial-cadherin,VE-cad)、p120连环蛋白(p120-catenin,p120ctn)水平;构建野生型IGF1R重组质粒(pGL4-IGF1R-WT)和突变型IGF1R重组质粒(pGL4-IGF1R-MUT),将HCAECs细胞分为mimic-NC+pGL4-IGF1R-WT组、miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-WT组、mimic-NC+pGL4-IGF1R-MUT组、miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-MUT组,双荧光素酶报告实验测定miR-125a-5p与IGF1R mRNA的水平。结果:与对照组相比,20%川崎病血清组HCAECs细胞5-乙炔基-2’-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2’-deoxyuridine,EdU)结合率、miR-125a-5p水平、VE-cad、p120ctn表达均升高(均P<0.05),IGF1R mRNA与蛋白水平、HCAECs细胞光密度(optical density,OD)值、Ki-67均降低(均P<0.05);与20%川崎病血清组相比,20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor组HCAECs细胞EdU结合率、miR-125a-5p水平、VE-cad、p120ctn表达均降低,IGF1R mRNA水平与蛋白水平、HCAECs细胞OD值、Ki-67均升高(均P<0.05);与20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor组相比,20%川崎病血清+miR-125a-5p inhibitor+si IGF1R组HCAECs细胞EdU结合率miR-125a-5p水平、VE-cad、p120ctn表达均升高(均P<0.05),IGF1R mRNA与蛋白水平、HCAECs细胞OD值、Ki-67均降低(均P<0.05);与mimic-NC+pGL4-IGF1R-WT组对比,miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-WT组荧光素酶活性降低(P<0.05);与mimic-NC+pGL4-IGF1R-MUT组相比,miR-125a-5p mimic+pGL4-IGF1R-MUT组荧光素酶活性差异无统计学意义(P>0.05)。结论:川崎病内皮细胞损伤模型中miR-125-5p呈高表达,IGF1R呈低表达,miR-125-5p下调可靶向上调IGF1R表达,促进细胞增殖、迁移。 展开更多
关键词 mir-125a-5p 胰岛素样生长因子1受体 川崎病 内皮细胞 增殖 迁移
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重楼皂苷在miR-125a-5p靶向调控GAB2诱导乳腺癌细胞增殖和凋亡中的作用及机制研究
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作者 吕世文 朱亚兰 王婧婧 《浙江医学》 CAS 2023年第20期2129-2135,2162,共8页
目的探讨重楼皂苷(RPS)在miR-125a-5p靶向调控Grb2相关结合蛋白2(GAB2)诱导乳腺癌细胞增殖和凋亡中的作用及机制。方法取人乳腺癌细胞系MCF-7和人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A,采用qRT-PCR、Western blot法分别检测并比较两者miR-125a-5p... 目的探讨重楼皂苷(RPS)在miR-125a-5p靶向调控Grb2相关结合蛋白2(GAB2)诱导乳腺癌细胞增殖和凋亡中的作用及机制。方法取人乳腺癌细胞系MCF-7和人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A,采用qRT-PCR、Western blot法分别检测并比较两者miR-125a-5p、GAB2表达水平。再将MCF-7细胞按随机数字表法分成6组:RPS 0μg/mL组、RPS 80μg/mL组、RPS 80μg/mL+阴性抗体组、RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p组、RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组和RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+si-GAB2组,每组设3个复孔;培养48 h后检测并比较miR-125a-5p、GAB2、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达水平以及细胞增殖率、细胞凋亡率。将GAB2与空白质粒和过表达miR-125a-5p质粒共转染到MCF-7细胞中,采用荧光素酶Promega检测法检测miR-125a-5p与GAB2的靶向作用。结果与MCF-10A细胞比较,MCF-7细胞中miR-125a-5p表达水平较低(P<0.05),GAB2表达水平较高(P<0.05)。与RPS 0μg/mL组比较,RPS 80μg/mL组和RPS 80μg/mL+阴性抗体组miR-125a-5p、Bax表达水平和细胞凋亡率均明显升高(均P<0.05),细胞增殖率和Bcl-2表达水平均明显降低(均P<0.05);RPS 80μg/mL组和RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组GAB2表达水平均明显降低(均P<0.05)。与RPS 80μg/mL组、RPS 80μg/mL+阴性抗体组比较,RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p组miR-125a-5p表达水平均明显降低(均P<0.05);RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p组和RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组细胞增殖率和Bcl-2表达水平均明显升高(均P<0.05),细胞凋亡率和Bax表达水平均明显降低(均P<0.05)。与RPS 80μg/mL组、RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组比较,RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+si-GAB2组GAB2表达水平均明显降低(均P<0.05)。与RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p组、RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+阴性干扰组比较,RPS 80μg/mL+anti-miR-125a-5p+si-GAB2组细胞增殖率和Bcl-2表达水平均明显降低(均P<0.05),细胞凋亡率和Bax表达水平均明显升高(均P<0.05)。GAB2与miR-125a-5p的结合位点为CAGGGA,GAB2的突变位点为AGUCCC;miR-125a-5p与GAB2野生型结合能明显降低荧光活性比(P<0.05),但与GAB2突变型结合不影响荧光活性比(P>0.05)。结论RPS能够介导miR-125a-5p/GAB2轴发挥抗肿瘤活性,具体机制可能与miR-125a-5p发挥抑癌效应来负向调控GAB2蛋白表达,进而影响乳腺癌细胞的增殖和凋亡能力有关。 展开更多
关键词 重楼皂苷 乳腺癌 mir-125a-5p Grb2相关结合蛋白2 增殖 凋亡 作用机制
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右美托咪定预处理通过XIST/miR-125a/DRAM2轴预防大鼠心肌缺血再灌注损伤 被引量:1
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作者 董彦海 张苗 +1 位作者 崔子慧 张龙 《心脏杂志》 CAS 2023年第5期503-509,共7页
目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预处理通过XIST/miR-125a/DRAM2轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardical ischemia-reperfusion injury,MI/RI)的影响。方法体内实验将45只大鼠随机分为假手术组、MI/RI组、Dex组;采用结扎冠状... 目的探讨右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)预处理通过XIST/miR-125a/DRAM2轴对大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardical ischemia-reperfusion injury,MI/RI)的影响。方法体内实验将45只大鼠随机分为假手术组、MI/RI组、Dex组;采用结扎冠状动脉左前降支法建立MI/RI大鼠模型;Dex组缺血前给予静脉注射5μg/kg Dex预处理;体外实验以H9C2心肌细胞为研究对象,分为空白组、H/R组、Dex组、Dex+pcDNA3.1 NC组、Dex+pcDNA3.1 XIST组;通过缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)构建MI/RI体外细胞模型;通过qRT-PCR技术检测体内外实验各组中XIST、miR-125a、DRAM2的mRNA表达水平;通过免疫印迹技术检测体内外实验各组中DRAM2的蛋白表达水平;通过HE染色检测大鼠心肌组织病理学变化和心肌梗死面积;通过ELISA技术检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzyme,CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)含量;通过丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)检测试剂盒考察细胞上清液中MDA和SOD的浓度;通过双荧光素酶报告基因系统考察XIST、miR-125a的靶向关系。结果在体内实验中,与假手术组相比,MI/RI组梗死面积、CK-MB、cTnI含量、XIST、DRAM2表达均显著上调(P<0.05),而miR-125a的显著下调(P<0.05);此外,与MI/RI组相比,Dex组梗死面积、CK-MB、cTnI含量、XIST、DRAM2表达均显著下调(P<0.05),miR-125a表达显著上调(P<0.05);在体外实验中,与对照组相比,H/R组MDA含量、细胞凋亡率、XIST、DRAM2表达均显著上调(P<0.05),SOD含量、miR-125a表达均显著下调(P<0.05);与H/R组相比,Dex组MDA含量、细胞凋亡率、XIST、DRAM2表达均显著下调(P<0.05),SOD含量、miR-125a表达均显著上调(P<0.05);过表达XIST逆转了Dex对MIRI体外细胞模型的保护作用(P<0.05)。结论Dex预处理可以改善MIRI大鼠症状,抑制心肌细胞氧化应激损伤及细胞凋亡,可能与调控XIST/miR-125a/DRAM2轴有关。 展开更多
关键词 右美托咪定 XIST/mir-125a/DRAM2轴 心肌缺血再灌注 大鼠 H9C2细胞
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miR-125a-3p对骨关节炎大鼠软骨细胞活性、氧化应激反应及SIRT1/Foxo1蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 王乐 《临床骨科杂志》 2023年第2期293-298,共6页
目的 探讨miR-125a-3p对骨关节炎大鼠软骨细胞活性、氧化应激反应及细胞沉默信息调节因子1/叉头框转录因子o1(SIRT1/Foxo1)蛋白表达的影响。方法 将40只大鼠随机分为对照组(健康大鼠)、模型组(骨关节炎大鼠,造模后不做其他处理及干预)、... 目的 探讨miR-125a-3p对骨关节炎大鼠软骨细胞活性、氧化应激反应及细胞沉默信息调节因子1/叉头框转录因子o1(SIRT1/Foxo1)蛋白表达的影响。方法 将40只大鼠随机分为对照组(健康大鼠)、模型组(骨关节炎大鼠,造模后不做其他处理及干预)、miR-125a-3p组(骨关节炎大鼠,造模成功7 d后于大鼠左膝关节关节腔内注射miR-125a-3p抑制剂)、阿利吉仑组(骨关节炎大鼠,造模成功7 d后给予大鼠50 mg/kg阿利吉仑灌胃),每组10只。通过氧化应激反应检测超氧物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH),HE、番红O、Masson染色检查大鼠软骨损伤情况,TUNEL检测软骨细胞凋亡,RT-PCR与免疫印迹检测SIRT1、Foxo1基因及蛋白水平。结果 软骨细胞凋亡率模型组高于miR-125a-3p组与阿利吉仑组(P<0.05),miR-125a-3p组与阿利吉仑组比较差异无统计学意义(P>0.05)。HE、番红O、Masson染色显示,模型组大鼠关节软骨面骨裂隙形成;miR-125a-3p组与阿利吉仑组大鼠关节软骨表面变得光滑,无明显裂隙。RT-PCR与免疫印迹检测显示,与模型组相比,miR-125a-3p组与阿利吉仑组SOD、GSH、SIRT1水平均升高(P<0.05), MDA、LDH、Foxo1水平均降低(P<0.05)。结论 miR-125a-3p通过调控SIRT1/Foxo1信号通路,可降低氧化应激反应,抑制软骨细胞凋亡,改善骨关节炎病情。 展开更多
关键词 mir-125a-3p 骨关节炎大鼠 软骨细胞活性 氧化应激 细胞沉默信息调节因子1/叉头框转录因子o1蛋白
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miR-125a-5p通过靶向HIF1AN调控HIF-1α参与小胶质细胞活化 被引量:3
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作者 井紫薇 樊钊 +6 位作者 李光耀 李江静 吕苗苗 魏顺民 张霞婧 高昌俊 孙绪德 《空军军医大学学报》 CAS 2023年第4期311-316,322,共7页
目的 观察miR-125a-5p通过靶向HIF1AN调控HIF-1α在BV-2小胶质细胞炎症模型中对小胶质细胞的活化作用。方法 首先用LPS 150μg/L+IFN-γ 20μg/L建立BV-2小胶质细胞炎症模型;将BV-2小胶质细胞分为对照组(Con组)、小胶质细胞炎症模型组(L... 目的 观察miR-125a-5p通过靶向HIF1AN调控HIF-1α在BV-2小胶质细胞炎症模型中对小胶质细胞的活化作用。方法 首先用LPS 150μg/L+IFN-γ 20μg/L建立BV-2小胶质细胞炎症模型;将BV-2小胶质细胞分为对照组(Con组)、小胶质细胞炎症模型组(LPS+IFN-γ组),用实时荧光定量PCR检测miR-125a-5p、HIF1AN mRNA表达水平,用Western blotting检测iNOS和HIF-1α蛋白的表达。再通过调控miR-125a-5p、HIF-1α的表达,用荧光定量PCR法检测miR-125a-5p,HIF-1α、促炎因子(包括IL-1β、TNF-α)、M1极化标志物iNOS mRNA表达水平,用Western blotting法检测HIF1AN、HIF-1α的蛋白表达量。结果 与Con组相比,LPS+IFN-γ组miR-125a-5p,iNOS、IL-1β和TNF-α mRNA表达升高(P<0.05),HIF1AN mRNA表达下降(P<0.05),HIF-1α、iNOS蛋白表达升高(P<0.05)。上调miR-125a-5p后,与NC agomir+LPS+IFN-γ组相比,miR agomir+LPS+IFN-γ组miR-125a-5p,IL-1β、TNF-α和iNOS mRNA表达升高(P<0.05),HIF1AN蛋白表达下降(P<0.05),HIF-1α蛋白表达升高(P<0.05);下调miR-125a-5p表达后,与NC antagomir+LPS+IFN-γ组相比,miR antagomir+LPS+IFN-γ组miR-125a-5p,IL-1β、TNF-α和iNOS mRNA表达下降(P<0.05),HIF1AN蛋白表达上升(P<0.05),HIF-1α蛋白表达下降(P<0.05);敲低HIF-1α的表达后,结果显示,与NC siRNA+LPS+IFN-γ组相比,HIF-1α siRNA+LPS+IFN-γ组HIF-1α、IL-1β、TNF-α和iNOS mRNA表达下降(P<0.05)。结论 miR-125a-5p通过靶向HIF1AN调控HIF-1α参与了BV-2小胶质细胞活化。 展开更多
关键词 脂多糖 干扰素-Γ 小胶质细胞 神经炎症 mir-125a-5p HIF-1Α
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miR-125a-5p与肺结核关系的研究进展
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作者 刘荣 久太 《临床医学进展》 2023年第5期7410-7416,共7页
肺结核(pulmonary tuberculosis, PTB)指的是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病,是严重威胁人类健康的疾病。结核分枝杆菌感染后绝大多数感染者处于结核分枝杆菌潜伏感染(Latent tuberculo-sis infection, LTBI)状态,5%~10%的LTBI者... 肺结核(pulmonary tuberculosis, PTB)指的是由结核分枝杆菌引发的肺部感染性疾病,是严重威胁人类健康的疾病。结核分枝杆菌感染后绝大多数感染者处于结核分枝杆菌潜伏感染(Latent tuberculo-sis infection, LTBI)状态,5%~10%的LTBI者一生中会发展为活动性结核病。miR-125a-5p是一种微小RNA分子亚型,研究显示miR-125a-5p对肺结核的发生发展及转归具有重要作用。本文介绍了miR-125a-5p调控巨噬细胞极化及炎症反应,总结了miR-125a-5p与肺结核的关联性,认为miR-125a-5p对肺结核患者的诊治有一定指导意义。 展开更多
关键词 肺结核 潜伏期肺结核 mir-125a-5p 巨噬细胞 炎症反应
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An Investigation of the Effects of B7-H4 Gene rs10754339 and miR-125a Gene rs12976445 on Cancer Susceptibility
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作者 JIN Yu Chen DONG Li Juan +6 位作者 YANG Qin Yue XIONG Wei Ning WANG Wei Yi FENG Xian Hong YU Wei HUANG Wei CHEN Bi Feng 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2023年第9期814-825,共12页
Objective To investigate the effects of the B7-H4 gene rs10754339 and miR-125a gene rs12976445 on cancer susceptibility through a case-control study and meta-analysis.Methods A total of 1,490 cancer patients(lung/gast... Objective To investigate the effects of the B7-H4 gene rs10754339 and miR-125a gene rs12976445 on cancer susceptibility through a case-control study and meta-analysis.Methods A total of 1,490 cancer patients(lung/gastric/liver/:550/460/480)and 800 controls were recruited in this case-control study.The meta-analysis was performed by pooling the data from previous related studies and the present study.Results The results of this study showed that in the Hubei Han Chinese population,the rs10754339gene was significantly associated with the risk of lung and gastric cancer but not liver cancer,and the rs12976445 gene was significantly associated with the risk of lung cancer but not liver or gastric cancer.The meta-analysis results indicated that rs10754339 and rs12976445 contributed to cancer susceptibility in the Chinese population and also revealed a significant association between rs10754339and breast cancer risk,as well as between rs12976445 and lung cancer risk.Conclusion The B7-H4 gene rs10754339 and miR-125a gene rs12976445 may be the potential genetic markers for cancer susceptibility in the Chinese population,which should be validated in future studies with larger sample sizes in other ethnic populations. 展开更多
关键词 B7-H4 gene mir-125a gene rs10754339 rs12976445 Cancer susceptibility
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