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新疆哈萨克族人神经前体细胞表达发育调控样蛋白4基因rs3865418多态性与中心性肥胖的相关性 被引量:1
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作者 王红梅 洪静 +3 位作者 罗文利 常建航 姚晓光 李南方 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期533-537,共5页
目的研究哈萨克族人神经前体细胞表达发育调控样蛋白4(NEDD4L)基因rs3865418多态性与中心性肥胖的相关性。方法以哈萨克族自然人群横断面流行病学调查为基础进行病例-对照研究。采用TaqMan PCR技术对rs3865418多态性在哈萨克族自然人群... 目的研究哈萨克族人神经前体细胞表达发育调控样蛋白4(NEDD4L)基因rs3865418多态性与中心性肥胖的相关性。方法以哈萨克族自然人群横断面流行病学调查为基础进行病例-对照研究。采用TaqMan PCR技术对rs3865418多态性在哈萨克族自然人群中(共856例,其中男性364例、女性492例;肥胖组478例、对照组378例)进行分型,分析其与哈萨克族人肥胖的相关性。结果共有851例研究对象基因型分型成功,在总体、男性、女性哈萨克族自然人群中,rs3865418多态性的基因型、等位基因在肥胖组及对照组分布差异无统计学意义(P>0.05);男性腰围平均水平有C/C携带者>C/T携带者>T/T携带者的趋势,而女性腰围平均水平有C/C携带者<C/T携带者<T/T携带者的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NEDD4L的rs3865418多态性与新疆哈萨克族中心性肥胖不相关,该变异可能不是哈萨克族人中心性肥胖的易感因素。 展开更多
关键词 神经前体细胞表达发育调控样蛋白4基因 中心性肥胖 哈萨克族 rs3865418
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大鼠耳蜗组织中Nedd4及SGK1的表达 被引量:1
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作者 钟时勋 刘兆华 《听力学及言语疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期369-372,共4页
目的研究大鼠耳蜗组织中神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型(neural precursor cell-ex-pressed,developmentally downregulated isoforms,Nedd4)及血清糖皮质激素诱导激酶1(serum glucocorticoid-in-ducible kinase1,SGK1)蛋白分子... 目的研究大鼠耳蜗组织中神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型(neural precursor cell-ex-pressed,developmentally downregulated isoforms,Nedd4)及血清糖皮质激素诱导激酶1(serum glucocorticoid-in-ducible kinase1,SGK1)蛋白分子的表达。方法选取健康Wistar大鼠8只,用特异性多克隆兔抗鼠Nedd4-1/2、Nedd4-2及SGK1抗体,采用免疫组化法研究大鼠耳蜗组织中Nedd4-1/2、Nedd4-2及SGK1蛋白的表达模式。结果Nedd4-1/2、Nedd4-2及SGK1蛋白广泛表达于大鼠耳蜗组织的各个区域中,包括血管纹、螺旋韧带、Corti器、螺旋缘、螺旋神经节、前庭膜等处。结论在耳蜗组织中,存在一个由SGK1、Nedd4和上皮钠通道(ENaC)组成的Na+转运系统,它们协同作用转运Na+,从而保持内耳内环境的稳定。 展开更多
关键词 内淋巴 耳蜗 血清糖皮质激素诱导激酶1 神经前体细胞表达-发育性下调基因亚型
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NEDD4促进非小细胞肺癌继发厄洛替尼耐药
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作者 孙华科 王江 +3 位作者 赵凤仪 韩静 孙建国 陈正堂 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第15期1543-1548,共6页
目的探讨NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)继发厄洛替尼耐药中的作用。方法以HCC827细胞及耐厄洛替尼的HCC827(HCC827/ER)细胞为工具... 目的探讨NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)继发厄洛替尼耐药中的作用。方法以HCC827细胞及耐厄洛替尼的HCC827(HCC827/ER)细胞为工具,CCK-8法检测HCC827/ER细胞的耐药指数;实时荧光定量PCR(quantitative real-time,q PCR)及Western blot检测厄洛替尼处理48 h后,NEDD4 mRNA和蛋白在两种细胞中的表达及PI3K/AKT信号通路活化情况。NEDD4小干扰RNA(si NEDD4)转染HCC827/ER细胞,比较处理前后HCC827/ER细胞的厄洛替尼IC50变化以及PI3K/AKT信号通路活化情况。裸鼠成瘤实验在活体水平上进一步验证NEDD4在NSCLC继发厄洛替尼耐药中的作用。结果HCC827/ER细胞的耐药指数为(118.23±23.77);HCC827/ER细胞NEDD4 mRNA和蛋白以及PI3K/AKT信号通路活化水平均高于HCC827细胞;HCC827/ER细胞成功转染si NEDD4后,转染组的PI3K/AKT信号通路活化水平降低,且厄洛替尼IC50值明显低于对照组(P<0.05)。裸鼠成瘤实验中转染组肿瘤对厄洛替尼的敏感性明显增加,与阴性对照组比较,药物处理组肿瘤生长受到明显的抑制。结论NEDD4通过激活PI3K/AKT信号通路促进NSCLC继发厄洛替尼耐药。 展开更多
关键词 NEDD4 NSCLC 厄洛替尼耐药
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Nedd4L与肝纤维化发生关系的研究进展
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作者 陈邦涛 赵中夫 《实用肝脏病杂志》 CAS 2015年第4期432-436,共5页
神经前体细胞表达发育调控样基因(Nedd4L)所编码蛋白属于泛素连接酶E3,其对胞内蛋白的泛素化和降解过程至关重要,涉及到Nedd4L的作用方式以及活化与调节。越来越多的研究提示Nedd4L与癌症、肥胖、高血压以及纤维化发生过程息息相关,但... 神经前体细胞表达发育调控样基因(Nedd4L)所编码蛋白属于泛素连接酶E3,其对胞内蛋白的泛素化和降解过程至关重要,涉及到Nedd4L的作用方式以及活化与调节。越来越多的研究提示Nedd4L与癌症、肥胖、高血压以及纤维化发生过程息息相关,但其具体机制不甚明确。本文将讨论Nedd4L的研究现状,并重点介绍Nedd4L与肝纤维化发生的关系研究进展。 展开更多
关键词 肝纤维化 神经前体细胞表达发育调控样基因 发生机制
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神经前体细胞表达发育调控样基因rs4149601多态性与新疆哈萨克族人群中心性肥胖的关联研究 被引量:5
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作者 王红梅 李南方 +3 位作者 姚晓光 洪静 罗文利 常建航 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期668-671,共4页
目的 研究神经前体细胞表达发育调控样基因rs4149601多态性与新疆哈萨克族人群中心性肥胖的相关性.方法 采取以人群为基础的横断面病例-对照研究方法,采用TaqMan聚合酶链反应对新疆哈萨克族856名自然人群(男性364名、女性492名;其中肥... 目的 研究神经前体细胞表达发育调控样基因rs4149601多态性与新疆哈萨克族人群中心性肥胖的相关性.方法 采取以人群为基础的横断面病例-对照研究方法,采用TaqMan聚合酶链反应对新疆哈萨克族856名自然人群(男性364名、女性492名;其中肥胖478例、对照378名)的rs4149601多态性进行分型,分析其与新疆哈萨克族人群肥胖的相关性.结果 共有853名的基因型分型成功,在总体女性新疆哈萨克族自然人群中,rs414960l多态性的基因型、等位基因在肥胖组及对照组分布差异有统计学意义(P<0.05).在校正了年龄、吸烟、饮洒和性别等影响因素后,Logistics回归分析显示GG基因型仍与新疆哈萨克族人群中心性肥胖相关(OR=1.479,95%CI:1.103~1.983,P=0.009);协方差分析结果提示携带GG基因型者的腰围高于AA携带者+AG携带者(P=0.028).结论 神经前体细胞表达发育调控样基因的rs4149601多态性与新疆哈萨克族人群中心性肥胖相关,GG基因型可能是哈萨克族人群中心性肥胖的易感因素. 展开更多
关键词 神经前体细胞表达发育调控样基因 肥胖 新疆哈萨克族人群
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神经前体细胞表达发育调控样基因rs3865418多态性与哈萨克族高血压的相关性
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作者 王红梅 李南方 +3 位作者 姚晓光 洪静 罗文利 常建航 《临床心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期614-617,共4页
目的:探讨神经前体细胞表达发育调控样基因(NEDD4L)rs3865418多态性与哈族原发性高血压(EH)的相关性。方法:采取以人群为基础的横断面病例-对照研究方法,采用TaqManPCR技术对rs3865418多态性在哈族自然人群中(883例;男性375例,女性508例... 目的:探讨神经前体细胞表达发育调控样基因(NEDD4L)rs3865418多态性与哈族原发性高血压(EH)的相关性。方法:采取以人群为基础的横断面病例-对照研究方法,采用TaqManPCR技术对rs3865418多态性在哈族自然人群中(883例;男性375例,女性508例;EH383例,对照500例)进行分型,分析其与哈族EH的相关性。结果:rs3865418多态性在878例哈族人群中成功分型,其基因型、等位基因的分布符合Hardy-Wein-berg平衡;在总体、男性及女性哈族自然人群中,rs3865418多态性的基因型、等位基因在EH组及血压正常组分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。在校正了年龄、肥胖、吸烟、饮酒等影响因素后,各基因型间收缩压、舒张压比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rs3865418多态性与哈族EH不相关。 展开更多
关键词 神经前体细胞表达发育调控样基因 高血压 哈萨克族
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神经前体细胞表达发育调控样基因4在乙型肝炎病毒复制中的作用 被引量:3
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作者 陈邦涛 冯旭娇 +3 位作者 杨青青 刘明社 赵中夫 张芸 《中华传染病杂志》 CAS CSCD 2020年第8期501-506,共6页
目的研究神经前体细胞表达发育调控样基因4(neural precursor cell-expressed developmentally down-regulated gene 4-like,NEDD4L)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的影响及其可能的分子机制。方法采用Lipofectamine2000分... 目的研究神经前体细胞表达发育调控样基因4(neural precursor cell-expressed developmentally down-regulated gene 4-like,NEDD4L)对乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)复制的影响及其可能的分子机制。方法采用Lipofectamine2000分别将靶向NEDD4L的小干扰RNA、NEDD4L的过表达质粒(pcDNA3.1-NEDD4L-HA)、HBV复制质粒(pGEM-HBV1.3)和poly(dAT:dAT)瞬时转染至HepG2细胞,并以可稳定表达HBV的HepG2.2.15细胞为对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测NEDD4L、α干扰素、β干扰素、干扰素刺激基因56(interferon-stimulated gene 56,ISG56)、黏液病毒抗性蛋白A(myxovirus resistance protein A,MxA)、寡腺苷酸合成酶(oligoadenylate synthetase,OAS)等的mRNA水平,以及HBV DNA和3.5 kb HBV RNA的表达水平;采用蛋白质印迹法验证NEDD4L沉默或过表达效果,并检测相关信号分子的蛋白质水平;采用酶联免疫吸附测定法检测细胞上清液中β干扰素产量。统计学方法采用t检验。结果HepG2.2.15细胞中的NEDD4L mRNA和蛋白质水平分别为10.53±0.47和4.17±0.43,分别高于HepG2细胞中的1.00±0.05和1.26±0.25,差异均有统计学意义(t=3.27,P=0.008;t=1.68,P=0.030)。在敲减NEDD4L基因表达的细胞中,上清液HBV DNA表达水平为0.32±0.09,低于对照组的1.00±0.05,差异有统计学意义(t=-0.93,P=0.020);3.5 kb HBV RNA表达水平为0.49±0.11,低于对照组的1.00±0.05,差异有统计学意义(t=-0.68,P=0.040)。与对照组相比,NEDD4L敲减组的β干扰素、ISG56、MxA和OAS的mRNA相对表达水平均上升,差异均有统计学意义(t=4.66、9.38、7.29、7.01,均P<0.01)。NEDD4L敲减组β干扰素含量在poly(dAT:dAT)处理和水疱性口炎病毒(vesicular stomatitis virus,VSV)刺激时分别为(776.41±115.49)ng/L和(961.21±130.19)ng/L,分别高于对照组的(320.15±56.05)ng/L和(440.17±67.82)ng/L,差异均有统计学意义(t=2.43,P=0.020;t=2.85,P=0.030);NEDD4L过表达组β干扰素含量在poly(dAT:dAT)处理和VSV刺激时分别为(156.18±26.47)ng/L和(176.67±34.51)ng/L,分别低于对照组的(320.38±49.39)ng/L和(440.59±68.83)ng/L,差异均有统计学意义(t=-2.03,P=0.040;t=-1.93,P=0.030)。HBV复制下调了β干扰素上游黑色素瘤分化相关蛋白5(melanoma differentiation-associated protein 5,MDA5)的蛋白质水平,而该下调作用在敲减NEDD4L的细胞中并不明显。结论HBV复制能通过促进细胞NEDD4L的表达,下调MDA5而抑制β干扰素的产生,进而辅助HBV的固有免疫逃逸。 展开更多
关键词 肝炎病毒 乙型 神经前体细胞表达发育调控样基因4 干扰素类
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