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Efficacy of omarigliptin,once-weekly dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,in patients with type 2 diabetes
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作者 Eiji Kawasaki Yuko Nakano +6 位作者 Takahiro Fukuyama Aira Uchida Yoko Sagara Hidekazu Tamai Masayuki Tojikubo Yuji Hiromatsu Nobuhiko Koga 《World Journal of Diabetes》 SCIE 2021年第12期2087-2095,共9页
BACKGROUND Omarigliptin is one of several once-weekly dipeptidyl peptidase-4 inhibitors(DPP-4is).Despite the high frequency of switching from various daily DPP-4is to omarigliptin in actual clinical practice,data rega... BACKGROUND Omarigliptin is one of several once-weekly dipeptidyl peptidase-4 inhibitors(DPP-4is).Despite the high frequency of switching from various daily DPP-4is to omarigliptin in actual clinical practice,data regarding its efficacy in patients with type 2 diabetes(T2D)after switching are limited.AIM To analyze the efficacy of omarigliptin in Japanese patients with T2D who had previously received treatment with other glucose-lowering agents.METHODS Forty-nine T2D patients treated for the first time with omarigliptin were recruited retrospectively and divided into four groups defined as either add-on or switched from daily DPP-4is:switched from linagliptin,switched from sitagliptin,and switched from vildagliptin.During a 3-mo follow-up,the clinical parameters among these groups were assessed and compared,with the impact of the switch on glycemic variability as measured by continuous glucose monitoring also being evaluated in the switched groups.RESULTS Hemoglobin A1c levels saw a significant decrease of-0.32%±0.41%in the add-on group(P=0.002).However,the other groups’variables depended on the preswitch daily DPP-4i:switched from linagliptin,-0.05%±0.22%;switched from sitagliptin,-0.17%±0.33%;and switched from vildagliptin,0.45%±0.42%,which saw significant worsening(P=0.0007).Multivariate logistic regression analysis revealed that switching from vildagliptin to omarigliptin was independently associated with worsening glycemic control(P=0.0013).The mean and standard deviation of sensor glucose value,the mean amplitude of glycemic excursions,and the mean of daily difference significantly improved when switching the patient from either linagliptin or sitagliptin to omarigliptin.However,in patients switched from vildagliptin,not only did the glucose variability indices see no improvements,the mean of daily difference even underwent significant worsening.CONCLUSION Administering omarigliptin as add-on therapy or switching to it from sitagliptin and linagliptin,but not vildagliptin,improves glycemic control and thus should help in decision making when selecting DPP-4is for T2D patients. 展开更多
关键词 omarigliptin Once-weekly dipeptidyl peptidase-4 inhibitor Real-world practice Retrospective study Type 2 diabetes
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奥格列汀和去铁胺联合用药对小鼠急性脑出血的神经保护作用
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作者 刘阳 张艳 薛孟周 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第5期534-541,共8页
目的 探讨脑出血(ICH)成年C57/BL雄性小鼠采用奥格列汀(MK3102)联合去铁胺(DFO)治疗的疗效。方法 将胶原酶立体定向输入到小鼠的纹状体中诱导ICH。ICH后2 h给小鼠进行灌胃,药物为奥格列汀[7 mg/(kg·d)]、去铁胺[100 mg/(kg·d)... 目的 探讨脑出血(ICH)成年C57/BL雄性小鼠采用奥格列汀(MK3102)联合去铁胺(DFO)治疗的疗效。方法 将胶原酶立体定向输入到小鼠的纹状体中诱导ICH。ICH后2 h给小鼠进行灌胃,药物为奥格列汀[7 mg/(kg·d)]、去铁胺[100 mg/(kg·d),腹腔注射],分别进行单药注射和联合治疗,连续3 d;ICH对照组使用生理盐水处理。3 d后处死小鼠,检查铁沉积、小胶质细胞活化/巨噬细胞活化、神经元死亡、脑损伤区域、神经功能缺损、血-脑屏障的通透性。结果 全身给药奥格列汀和(或)去铁胺后,通过对普鲁士蓝染色、AIFM2、GPX4免疫组化染色、免疫印迹蛋白等试验,结果显示脑出血用药治疗后铁死亡程度减低,免疫荧光染色结果显示,ICH后活化小胶质细胞/巨噬细胞数量和中性粒细胞浸润数量、神经元死亡数量均明显降低;同时,与ICH对照组相比,在奥格列汀和(或)去铁胺治疗后,ICH引起的神经功能缺损以及脑损伤区域均明显改善。此外,与单一治疗组相比,联合治疗在改善铁死亡及神经保护方面显示出更好的效果。结论 联合治疗可显著改善ICH后的铁死亡,抑制小胶质细胞/巨噬细胞的活化,降低血-脑屏障的通透性,减少神经元死亡数量,减轻脑损伤区域,改善ICH后神经功能缺损。 展开更多
关键词 奥格列汀 去铁胺 脑出血 神经保护 小鼠
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生理药代动力学-二肽基肽酶-4占有率结合模型预测奥格列汀在人体内的药代动力学和药效学
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作者 朱旻 《中国药物应用与监测》 CAS 2023年第2期95-99,共5页
目的:建立奥格列汀生理药代动力学-DPP-4占有率结合模型(PBPK-DO),预测口服给药后人体内的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法:通过文献获得奥格列汀建模的参数和肝、肾损伤人群的生理参数,建立PBPK-DO模型;采用临床PK和PD曲线验证所建... 目的:建立奥格列汀生理药代动力学-DPP-4占有率结合模型(PBPK-DO),预测口服给药后人体内的药代动力学(PK)和药效学(PD)。方法:通过文献获得奥格列汀建模的参数和肝、肾损伤人群的生理参数,建立PBPK-DO模型;采用临床PK和PD曲线验证所建立的模型,通过比较预测和临床观测连续给药蓄积率、人体尿液累积排泄量,进一步验证模型预测准确性。结果:PBPK-DO模型预测奥格列汀所有PK参数(AUC、C_(max)、C_(168)、T_(max))和PD参数(TO_(max)和TO_(168))与实测值的倍数误差均<2。模型计算连续口服奥格列汀的蓄积率在0.85~1.25之间;336 h人体尿液中累积回收量为81.5%,均与临床实测值接近。模型预测血药浓度达到50 nmol·L^(-1)时,DPP-4占有率可达到近100%。此外,PBPK-DO模型确定临床最低的给药剂量为25 mg,qw。结论:本研究所建立的PBPK-DO模型能预测奥格列汀在健康人群和肝肾损伤人群体内PK和PD数据。 展开更多
关键词 奥格列汀 生理药代动力学-靶点占有率结合模型 DPP-4占有率 肝肾损伤模型
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顶空毛细管气相色谱法测定奥格列汀中有机溶剂残留量 被引量:3
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作者 郑飞 华国栋 +3 位作者 项颖 张彦丽 张谦 张超 《安徽医药》 CAS 2016年第10期1861-1864,共4页
目的观察顶空毛细管气相色谱法(GC)测定奥格列汀原料药中乙醇、乙酸乙酯、甲苯3种残留溶剂的效果。方法采用GC法进行残留溶剂测定。色谱柱采用DB-5弹性石英毛细管气相色谱柱,规格为50 m×0.32 mm×0.6μm;进样口温度为150℃,分... 目的观察顶空毛细管气相色谱法(GC)测定奥格列汀原料药中乙醇、乙酸乙酯、甲苯3种残留溶剂的效果。方法采用GC法进行残留溶剂测定。色谱柱采用DB-5弹性石英毛细管气相色谱柱,规格为50 m×0.32 mm×0.6μm;进样口温度为150℃,分流比1∶10;柱温程序为首先在40℃下保持6 min,再以每分钟15℃的速率升温至180℃;仪器配有氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度为240℃;载气为高纯氮气,流速为恒流1 m L·min-1;取0.2 m L顶部平衡气体进样。顶空条件为:N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,溶液浓度200 g·L^(-1),加热时间30 min,加热器温度100℃,传输线温度105℃。结果在相应色谱条件下,各残留溶剂均可基线分离。测得乙醇、乙酸乙酯、甲苯分别在10.06~2 012 mg·L^(-1)、10.10~2 020 mg·L^(-1)、1.78~356 mg·L^(-1)范围内线性关系良好。乙醇、乙酸乙酯和甲苯的平均回收率分别为97.91%(n=9)、96.48%(n=9)、95.58%(n=9)。乙醇、乙酸乙酯、甲苯三种溶剂日内精密度RSD分别为2.13%(n=6)、4.84%(n=6)、5.41%(n=6),日间精密度RSD分别为1.98%(n=12)、4.51%(n=12)、5.09%(n=12)。结论 GC法操作简便、重现性好、结果准确可靠,可以用于奥格列汀原料药中残留溶剂的测定。 展开更多
关键词 奥格列汀原料药 有机溶剂残留 顶空气相色谱法
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奥格列汀合成研究进展
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作者 刘竺云 李情情 +4 位作者 吕萌 王立中 张茂风 管运才 周国春 《精细石油化工》 CAS 2021年第4期78-84,共7页
奥格列汀是一种新型长效二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。通过逆合成分析法,将奥格列汀切断为4个片段,并对4个片段的合成路线进行了分析。结果:以1,4-二氟苯为起始原料,依次经傅克、成盐、酯化、烷基化制备二氟苯... 奥格列汀是一种新型长效二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗。通过逆合成分析法,将奥格列汀切断为4个片段,并对4个片段的合成路线进行了分析。结果:以1,4-二氟苯为起始原料,依次经傅克、成盐、酯化、烷基化制备二氟苯基类中间体;以3-氰基-4-氧吡咯烷-1-羧酸叔丁酯为原料经还原、成环、消去得到吡唑类中间体的方法等具有原料易得、反应条件温和、总收率高、适合工业化生产的优点。 展开更多
关键词 奥格列汀 逆合成分析 晶型 合成路线
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糖尿病药物奥格列汀的合成研究 被引量:1
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作者 王琳琳 曾倩倩 +2 位作者 杨学军 陈峰 冯豫川 《广东化工》 CAS 2017年第15期22-23,共2页
目前,糖尿病在全球均有较高的发病率,随着人们对其发病机制认识的不断深入,涌现出很多新型抗糖尿病药物。本研究围绕新型抗糖尿病药物奥格列汀展开,并对其中间体的合成路线进行了改进。改进后路线具有步骤短,收率高,条件温和,操作简便... 目前,糖尿病在全球均有较高的发病率,随着人们对其发病机制认识的不断深入,涌现出很多新型抗糖尿病药物。本研究围绕新型抗糖尿病药物奥格列汀展开,并对其中间体的合成路线进行了改进。改进后路线具有步骤短,收率高,条件温和,操作简便等优点。所有合成的化合物都经~1H NMR确证。 展开更多
关键词 奥格列汀 合成 糖尿病药物
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奥格列汀治疗2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析 被引量:1
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作者 王倩 王声祥 +1 位作者 任艳平 赵可新 《药物流行病学杂志》 CAS 2020年第7期468-473,共6页
目的:系统评价奥格列汀与安慰剂和其他口服降糖药比较治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于奥格列汀治疗T2DM的随机对照试验(RCT),检... 目的:系统评价奥格列汀与安慰剂和其他口服降糖药比较治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、VIP数据库,搜集关于奥格列汀治疗T2DM的随机对照试验(RCT),检索时限均从建库至2019年12月,由两名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入了7个RCT,共3073例受试者。Meta分析结果显示,与安慰剂相比,奥格列汀可降低患者糖化血红蛋白(HbA1c)[MD=-0.65,95%CI(-0.74,-0.56),P<0.00001]、空腹血糖(FPG)[MD=-0.81,95%CI(-1.12,-0.51),P<0.00001]和餐后2 h血糖(2hPG)[MD=-1.50,95%CI(-2.64,-0.35),P<0.00001],并且对患者体重的影响较小[MD=0.65,95%CI(0.26,1.04),P=0.001],而两组患者药品不良事件(ADE)、严重的药品不良事件(SADE)和低血糖发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。与其他口服降糖药相比,奥格列汀在降低HbA1c和FPG、对体重的影响、ADE发生率、SADE发生率和低血糖发生率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥格列汀可有效控制T2DM患者血糖水平,安全性较高,且一周给药一次,患者耐受性好,但仍需要大样本、多中心的长期RCT予以验证。 展开更多
关键词 奥格列汀 安慰剂 口服降糖药 2型糖尿病 META分析 随机对照试验
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奥格列汀:治疗2型糖尿病的新型长效二肽基肽酶4抑制剂 被引量:8
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作者 刘芳 赵鸿燕 +1 位作者 谢永红 刘松青 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期694-698,共5页
奥格列汀是新型长效二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,主要用于2型糖尿病的治疗,已于2015年在日本上市。奥格列汀(25 mg)1周1次给药单用或与其他口服降血糖药联用,均能显著降低糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后血糖水平,疗效较好,耐受性高,患者依... 奥格列汀是新型长效二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,主要用于2型糖尿病的治疗,已于2015年在日本上市。奥格列汀(25 mg)1周1次给药单用或与其他口服降血糖药联用,均能显著降低糖化血红蛋白、空腹血糖和餐后血糖水平,疗效较好,耐受性高,患者依从性好。重度肾功能不全或终末期肾病患者在使用奥格列汀时需调整给药剂量,而肝功能不全患者无需调整剂量。 展开更多
关键词 奥格列汀 二肽基肽酶4抑制剂 糖尿病 2型 服药依从性
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HPLC测定奥格列汀中基因毒性杂质残留量 被引量:2
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作者 郑飞 华国栋 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2017年第3期396-398,共3页
目的建立奥格列汀原料药中基因毒性杂质的HPLC测定方法。方法采用Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),进样量:20μL;流动相为0.1%乙酸水-乙腈(65∶35);流速为1 m L·min^(-1);紫外检测器,检测波长为220 nm;柱温为25℃,... 目的建立奥格列汀原料药中基因毒性杂质的HPLC测定方法。方法采用Zorbax SB-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),进样量:20μL;流动相为0.1%乙酸水-乙腈(65∶35);流速为1 m L·min^(-1);紫外检测器,检测波长为220 nm;柱温为25℃,色谱乙腈为溶剂。结果该方法专属性良好,测得苯磺酸异丙酯在4~60μg·m L-1内线性关系良好,平均回收率为98.56%(n=9,RSD=3.78%),溶液在8 h内稳定。结论该法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于奥格列汀原料药中基因毒性杂质的测定。 展开更多
关键词 奥格列汀 原料药 基因毒性杂质 苯磺酸异丙酯 高效液相色谱法
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奥格列汀:一种新的长效二肽基肽酶-4抑制剂 被引量:1
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作者 陈鸿楠 邓颖 +1 位作者 郭秀娟 华国栋 《药物评价研究》 CAS 2017年第1期133-137,共5页
糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,目前常用的口服降糖药均需要每天服药,给患者带来不便。奥格列汀是一个小分子二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,由默克公司研发,主要用于二型糖尿病的治疗,且只需1周服用1次即可,从而提高了患者的顺... 糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢性疾病,目前常用的口服降糖药均需要每天服药,给患者带来不便。奥格列汀是一个小分子二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂,由默克公司研发,主要用于二型糖尿病的治疗,且只需1周服用1次即可,从而提高了患者的顺应性和坚持性,最终提高了治疗效果。介绍了奥格列汀的合成方法、药理学、药物代谢动力学、临床研究等信息,为更好地应用临床与研发类似新药提供依据。 展开更多
关键词 奥格列汀 DPP-4抑制剂 口服降糖制剂
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奥格列汀治疗2型糖尿病的系统评价
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作者 谢星星 张春燕 范玲 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期181-185,共5页
目的系统评价奥格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、EBSCO、中国知网、万方、维普数据库及相关临床试验注册网建库至2019年3月间有关奥格列汀治疗T2DM疗效与安全性的临床随机对照试验(RCT),采用... 目的系统评价奥格列汀治疗2型糖尿病(T2DM)的疗效与安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、EBSCO、中国知网、万方、维普数据库及相关临床试验注册网建库至2019年3月间有关奥格列汀治疗T2DM疗效与安全性的临床随机对照试验(RCT),采用方法学质量评价标准进行文献质量评估,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果纳入6项高质量RCT,共1564例T2DM患者,Meta分析结果显示,治疗末奥格列汀组糖化血红蛋白(HbA1c)变化值(MD=-0.49,95%CI:-0.76^-0.23,P=0.0002)、空腹血糖(FPG)变化值(MD=-0.64,95%CI:-1.11^-0.18,P=0.007)及Hb A1c达标率(<7%)(RR=1.72,95%CI:1.36~2.17,P<0.00001)与安慰剂组相比差异显著,而餐后2 h血糖(2hPMG)变化值组间无显著差异(MD=-1.07,95%CI:-2.26~0.13,P=0.08]。安全性方面,患者低血糖发生率、因严重不良事件(AE)退出率及其他AE发生率组间无显著差异(P>0.05)。结论奥格列汀可较好地控制T2DM患者的血糖水平,且安全性较高,但仍需大样本、多中心、长期、严格设计的临床试验予以验证。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 奥格列汀 临床试验 META分析
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