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安寐丹调控Orexin信号通路改善睡眠剥夺斑马鱼模型学习记忆的作用及机制研究
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作者 叶子靖 徐波 +4 位作者 夏婧 鲁海菲 陈雨萌 黄梦莹 王平 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第3期731-741,共11页
目的观察培元固本安神法代表方安寐丹对睡眠剥夺(SD)斑马鱼模型学习记忆的作用,并基于食欲素(Orexin)信号通路探讨其可能机制及最佳显效剂量。方法120尾4月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(0.009 mg·mL^... 目的观察培元固本安神法代表方安寐丹对睡眠剥夺(SD)斑马鱼模型学习记忆的作用,并基于食欲素(Orexin)信号通路探讨其可能机制及最佳显效剂量。方法120尾4月龄野生型AB系斑马鱼随机分为空白组、模型组、安寐丹低剂量组(0.009 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹中剂量组(0.027 mg·mL^(-1)·d^(-1))、安寐丹高剂量组(0.081 mg·mL^(-1)·d^(-1))、褪黑素组(0.4 mg·mL^(-1)·d^(-1)),采用LED灯光照诱导方法建立斑马鱼SD模型,利用斑马鱼行为追踪系统监测各组斑马鱼24 h行为学变化,T型迷宫检测各组斑马鱼学习记忆能力差异,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组斑马鱼脑部神经元的状态与数量,透射电镜观察各组斑马鱼脑部神经元结构的变化,酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组斑马鱼食欲素A(OXA)、食欲素B(OXB)含量水平,蛋白质免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量法(RT-PCR)检测脑组织OXA/p38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路蛋白和mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组总静止次数、持续时间以及距离减少(P<0.05),进入目标区域(OR)潜伏期延长(P<0.01);神经细胞数量减少,细胞核变性、胞质透明增多、着色浅,细胞核塌陷、核膜破裂溶解、染色质固缩、线粒体肿胀畸形、内有空腔、形成板层状髓鞘样结构;脑组织OXA、OXB蛋白显著升高(P<0.01),OXA mRNA和蛋白显著上调(P<0.01),P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白显著下调(P<0.01)。与模型组比较,药物干预能延长SD斑马鱼静息运动总时间(P<0.05),缩短斑马鱼到达OR潜伏期(P<0.05);保护神经细胞结构与形态,减轻脑组织损伤;降低脑组织OXA、OXB含量(P<0.01),下调OXA mRNA和蛋白表达量(P<0.01),上调P38 MAPK和ERK1/2 mRNA和蛋白的表达量(P<0.01);且量效关系明显,安寐丹高剂量效果最优。结论培元固本安神法代表方安寐丹可以改善斑马鱼SD模型学习记忆能力,其机制可能与调控OXA/P38 MAPK/ERK1/2信号通路,缓解脑部神经元损伤相关,且安寐丹高剂量组显效最佳。 展开更多
关键词 安寐丹 睡眠剥夺 斑马鱼 学习记忆 食欲素
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Orexin-A和RJR-2403影响脊髓腹角神经元自发动作电位的比较
2
作者 储婉玉 李妍 +5 位作者 甄骋 盛鑫 何光侣 徐爱萍 张环环 郑超 《皖南医学院学报》 CAS 2024年第2期103-107,共5页
目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶... 目的:探究食欲素-A(orexin-A)和α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体(α_(4)β_(2)-nAChR)选择性激动剂RJR-2403分别对新生大鼠离体脊髓腹角神经元自发动作电位影响的差异。方法:应用8~12 d新生SD大鼠,麻醉后游离出颈端至骶部的脊髓,保留腰骶膨大节段并制备切片。切片孵育30min,采用木瓜蛋白酶消化19~22 min,转常温孵育45~60 min。沿中央管切取脊髓腹角,使用口径从大到小的巴斯德吸管急性机械分离神经元,静置20 min待细胞贴壁,在倒置显微镜下利用膜片钳记录良好的神经元,联合药理学方法进行功能性研究。在电流钳记录模式下,观察orexin-A和RJR-2403分别对离体脊髓腹角神经元自发放电(动作电位)的影响,并比较多种参数的差异。结果:(1)本研究应用急性分离的脊髓腹角神经元进行膜片钳记录,所记录的神经元胞体完整,形态多样,能发出较多突起且有分支;(2)给予orexin-A前的腹角神经元自发动作电位的频率[(3.55±0.66)Hz]低于给药后[(8.26±3.31)Hz](P<0.01),给药前动作电位幅值[(95.28±7.21)mV]高于给药后[(85.15±5.80)mV](P<0.05),静息电位和动作电位半幅时程无明显变化;(3)应用RJR-2403前,腹角神经元的静息电位[(-66.67±43.38)mV]高于给药后[(-60.48±3.38)mV](P<0.01),给药前放电频率[(2.74±1.60)Hz]低于给药后[(8.94±3.14)Hz](P<0.001),给药前动作电位幅值[(84.96±4.85)mV]高于给药后[(73.77±5.42)mV](P<0.01),给药前半幅时程[(4.34±1.52)ms]低于给药后[(5.39±1.80)ms](P<0.01)。结论:Orexin-A和RJR-2403对脊髓腹角神经元自发动作电位均具有正性调制作用,但对于静息电位、半幅时程存在不同作用,可能源于促代谢型受体和促离子型受体介导的作用差异。 展开更多
关键词 食欲素-A α_(4)β_(2)-N型乙酰胆碱受体 RJR-2403 脊髓腹角神经元 自发动作电位
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Alzheimer's disease with sleep insufficiency:a cross-sectional study on correlations among clinical characteristics,orexin,its receptors,and the bloodbrain barrier 被引量:3
3
作者 Peng Guo Wen-Jing Zhang +13 位作者 Teng-Hong Lian Wei-Jiao Zhang Ming-Yue He Ya-Nan Zhang Yue Huang Du-Yu Ding Hui-Ying Guan Jing-Hui Li Dan-Ning Li Dong-Mei Luo Wei-Jia Zhang Hao Yue Xiao-Min Wang Wei Zhang 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1757-1762,共6页
Previous studies have shown that reduced sleep duration,sleep fragmentation,and decreased sleep quality in patients with Alzheimer's disease are related to dysfunction in orexin signaling.At the same time,blood-br... Previous studies have shown that reduced sleep duration,sleep fragmentation,and decreased sleep quality in patients with Alzheimer's disease are related to dysfunction in orexin signaling.At the same time,blood-brain barrier disruption is considered an early biomarker of Alzheimer's disease.However,currently no report has examined how changes in orexin signaling relate to changes in the blood-brain barrier of patients who have Alzheimer's disease with sleep insufficiency.This cross-sectional study included 50 patients with Alzheimer's disease who received treatment in 2019 at Beijing Tiantan Hospital.Patients were divided into two groups:those with insufficient sleep(sleep duration≤6 hours,n=19,age 61.58±8.54 years,10 men)and those with normal sleep durations(sleep duration>6 hours,n=31,age 63.19±10.09 years,18 men).Demographic variables were collected to evaluate cognitive function,neuropsychiatric symptoms,and activities of daily living.The levels of orexin,its receptor proteins,and several blood-brain barrier factors were measured in cerebrospinal fluid.Sleep insufficiency was associated with impaired overall cognitive function that spanned multiple cognitive domains.Furthermore,levels of orexin and its receptors were upregulated in the cerebrospinal fluid,and the blood–brain barrier was destroyed.Both these events precipitated each other and accelerated the progression of Alzheimer's disease.These findings describe the clinical characteristics and potential mechanism underlying Alzheimer's disease accompanied by sleep deprivation.Inhibiting the upregulation of elements within the orexin system or preventing the breakdown of the blood-brain barrier could thus be targets for treating Alzheimer's disease. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease blood-brain barrier cerebrospinal fluid clinical characteristics cognitive function matrix metalloproteinases matrix metalloproteinase-3 neuropsychiatric symptoms orexin signaling sleep insufficiency
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FGF23、orexin A、BMP-7在肾衰竭患者中的表达水平及与临床预后的关系
4
作者 韩丽丽 张平 +3 位作者 王芳 陈珊珊 扈瑞春 张绍菊 《河北医科大学学报》 CAS 2023年第5期512-516,546,共6页
目的探讨成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、食欲素A(orexin A)、骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)在肾衰竭患者中的表达水平及与临床预后的关系。方法选取收治的肾衰竭患者65例为研究组,... 目的探讨成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)、食欲素A(orexin A)、骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)在肾衰竭患者中的表达水平及与临床预后的关系。方法选取收治的肾衰竭患者65例为研究组,另选同期健康体检人群65例为对照组。研究对象均检测血液中FGF23、orexin A、BMP-7水平并进行比较分析;进行1年随访后,比较不同临床预后患者的临床资料,并分析FGF23、orexin A、BMP-7与肾衰竭患者临床不良预后的相关性;COX回归分析影响肾衰竭患者预后因素,分析FGF23、orexin A、BMP-7预测肾衰竭患者预后不良的接受者操作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)图。结果与对照组比较,研究组FGF23、orexin A表达水平及血肌酐、尿酸、血尿素氮、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平较高,BMP-7表达水平较低(P<0.05);预后良好组48例,预后不良组17例,与预后良好组比较,预后不良组血肌酐、尿酸、血尿素氮、CRP、FGF23、orexin A表达水平较高,BMP-7表达水平较低(P<0.05);FGF23、orexin A与肾衰竭患者临床不良预后呈正相关,BMP-7与肾衰竭患者临床不良预后呈负相关(P<0.05);FGF23、orexin A是肾衰竭患者预后不良的独立危险因素,BMP-7是保护因素(P<0.05);FGF23、orexin A、BMP-7 AUC分别为0.920、0.697、0.849。结论肾衰竭患者FGF23、orexin A表达水平较高,BMP-7表达水平较低,对肾衰竭患者的预后具有预测价值。 展开更多
关键词 肾功能不全 成纤维细胞生长因子23 食欲素A
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Preproorexin和OX1R m RNA在苏钟猪发情周期下丘脑-垂体-卵巢轴中的表达 被引量:2
5
作者 宁红梅 雷治海 +4 位作者 张文龙 苏娟 贾翠萍 宋捷 贾晓庆 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第1期87-91,共5页
选取苏钟种母猪16头,在第2个发情期后,按发情前期、发情期、发情后期和间情期随机分成4组。用RT-PCR检测苏钟猪发情周期不同时期preproorexin和orexin 1受体(OX1R) m RNA在下丘脑-垂体-卵巢轴中的表达。结果显示:发情周期不同时期prepro... 选取苏钟种母猪16头,在第2个发情期后,按发情前期、发情期、发情后期和间情期随机分成4组。用RT-PCR检测苏钟猪发情周期不同时期preproorexin和orexin 1受体(OX1R) m RNA在下丘脑-垂体-卵巢轴中的表达。结果显示:发情周期不同时期preproorexin m RNA在下丘脑、垂体和卵巢中变化趋势一致,preproorexin m RNA在猪的发情前期表达最高,随后其表达量开始下降,在发情后期其表达最少,在间情期时又开始上升。下丘脑中OX1R m RNA在发情前期开始上升,在发情后期达到最高,随后在间情期又开始下降。垂体和卵巢中OX1 R m RNA的变化与下丘脑中OX1R m RNA的变化趋势一致。上述结果表明:orexin可能参与调控动物生殖过程。 展开更多
关键词 preproorexin orexin 1受体(OX1R) 发情周期 下丘脑-垂体-卵巢轴 母猪
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电针“内关”和“足三里”对脑梗死大鼠神经损伤修复及Orexin-A、炎性因子表达的影响 被引量:1
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作者 尹亚龙 靳子言 吴新贵 《广西医科大学学报》 CAS 2023年第3期406-412,共7页
目的:观察电针“内关”和“足三里”对脑梗死大鼠神经损伤修复及食欲素A(Orexin-A)、血清炎性因子表达的影响。方法:54只成年雄性SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,电针组和模型组制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,24 h后电针组... 目的:观察电针“内关”和“足三里”对脑梗死大鼠神经损伤修复及食欲素A(Orexin-A)、血清炎性因子表达的影响。方法:54只成年雄性SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组和电针组,电针组和模型组制备大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,24 h后电针组大鼠取双侧“内关”和“足三里”电针治疗14 d。假手术组仅做颈部皮肤切开缝合处理。各组做神经功能缺损评分、称重,取材后行TTC、HE和尼氏染色,蛋白印记和荧光定量PCR检测Orexin-A表达。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清Orexin-A、血清炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)等。结果:与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分和脑梗死体积升高,体重降低(P<0.05),模型组神经元数量、血清Orexin-A表达和脑组织Orexin-A蛋白及mRNA表达量明显降低,血清炎性因子水平明显升高(P<0.01);与模型组相比,电针组神经功能缺损评分和脑梗死体积降低,体重升高(P<0.05),电针组神经元数量、血清Orexin-A表达和脑组织Orexin-A蛋白及mRNA表达量明显升高,血清炎症因子水平明显降低(P<0.01)。模型组大鼠脑组织完整神经细胞数量减少,细胞胞核分离,电针组神经细胞形态相对完整,趋于正常。结论:电针疗法可以改善脑梗死大鼠的神经功能缺损情况,减小脑梗死体积,改善体重情况,其机制可能与调节Orexin-A水平,抑制血清炎性因子产生,促进神经损伤修复有关。 展开更多
关键词 电针 脑梗死 食欲素A 炎性因子
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Orexin系统在神经系统疾病中的作用 被引量:1
7
作者 吕瑞娟 张博爱 贾延劼 《国际神经病学神经外科学杂志》 2006年第6期523-527,共5页
Orexin及其受体在神经系统分布广泛,其分布区受损或Orexin系统功能损害均导致某些神经系统疾病的发生、发展。本文综述了睡眠障碍、急性颅脑损伤、蛛网膜下腔出血、吉兰-巴雷综合征、亨廷顿病、丛集性头痛、强直性肌萎缩、糖尿病性神经... Orexin及其受体在神经系统分布广泛,其分布区受损或Orexin系统功能损害均导致某些神经系统疾病的发生、发展。本文综述了睡眠障碍、急性颅脑损伤、蛛网膜下腔出血、吉兰-巴雷综合征、亨廷顿病、丛集性头痛、强直性肌萎缩、糖尿病性神经痛等神经系统疾病患者脑脊液或血浆中Orexin浓度的改变及某些疾病发生改变的可能机制,提示Orexin系统与这些疾病的机制有关,为今后从神经内分泌学角度诊断和治疗这些疾病奠定了基础。 展开更多
关键词 orexin orexin受体 神经系统疾病 睡眠障碍 脑脊液
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Orexin-A对急性乙醇中毒昏迷大鼠的实验性促醒疗效研究 被引量:13
8
作者 贾晓军 王艳芳 +3 位作者 赵红梅 谌小维 张春青 胡志安 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期750-752,共3页
目的建立大鼠急性乙醇中毒昏迷模型,观察orexinA对昏迷动物的促醒作用。方法取成年雌性SD大鼠74只,分别通过腹腔注射乙醇的方法建立大鼠急性乙醇中毒昏迷实验模型。通过翻正反射判断大鼠意识状态的改变;通过脑电图判断脑电活动变化。结... 目的建立大鼠急性乙醇中毒昏迷模型,观察orexinA对昏迷动物的促醒作用。方法取成年雌性SD大鼠74只,分别通过腹腔注射乙醇的方法建立大鼠急性乙醇中毒昏迷实验模型。通过翻正反射判断大鼠意识状态的改变;通过脑电图判断脑电活动变化。结果给予腹腔注射32%乙醇(14ml/kg)后,大鼠行为状态和脑电图变化符合昏迷诊断标准。同对照组比较,高剂量orexinA治疗组(7.70nmol/kg)大鼠翻正反射消失持续时间明显缩短,行为觉醒改变较为显著,而低剂量治疗组(3.85nmol/kg)行为变化不明显。此外,给予高剂量orexinA可引起大鼠脑电活动改变,同给药前比较,δ波显著减少。结论侧脑室使用orexinA对昏迷大鼠具有促醒治疗作用。 展开更多
关键词 orexin—A 乙醇中毒 昏迷 促醒 翻正反射 脑电图
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Orexin-A通过激活OX_(1)R、OX_(2)R和非Ca^(2+)依赖的PKC抑制新生大鼠脊髓腹角神经元的γ-氨基丁酸电流 被引量:1
9
作者 杨鑫宇 朱苏月 +6 位作者 靳娜 李妍 甄骋 张环环 徐爱萍 汪萌芽 郑超 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第5期694-701,共8页
目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min... 目的研究orexin-A对脊髓腹角神经元促离子型γ-氨基丁酸(GABA)受体功能的影响及其机制。方法选取7~12 d的新生SD大鼠,麻醉后分离出含腰骶膨大的脊髓节段并切片。使用木瓜蛋白酶(Papain,0.18 g/30 mL人工脑脊液)消化切片并孵育40~60 min。显微镜下保留腹角,使用抛光的不同口径的巴斯德吸管急性机械分离单个细胞,待细胞贴壁后,应用膜片钳记录联合药理学方法对状态良好的神经元开展研究。在电压钳模式下记录,结合预处理给药方式,应用GABA受体激动剂γ-氨基丁酸记录在脊髓腹角神经元诱发的电流,给予orexin-A观察其对GAB A电流的调制作用,先后给予OX1R选择性拮抗剂SB334867、OX2R选择性拮抗剂TCSOX229、PKC抑制剂Bis-Ⅳ、PKC激动剂PMA、PKA抑制剂Rp-cAMP、Ca2+螯合剂BAPTA等药物分析orexin-A对GABA电流调制的作用机制。结果分离的脊髓腹角神经元形态良好,胞体形状多样,表面光洁,立体感较强且突起较长;给予orexin-A后,GABA诱发的电流幅值被显著制抑(P<0.001,n=49),抑制率为(67.48±12.50)%;同时给予SB334867和TCSOX229可完全取消orexin-A对GABA电流的抑制作用(P=0.93,n=6);单独应用SB334867(P=0.001,n=8)或TCSOX229(P=0.02,n=8)均部分解除orexin-A对GAB A电流的压抑作用;给予Bis-Ⅳ后,orexin-A不再压抑GAB A电流(P=0.31,n=5);PMA可模拟orexin-A的作用,显著抑制GAB A电流,抑制率为(60.79±10.94)%,在此基础上,orexin-A不能进一步压抑GAB A电流(P=0.15,n=6)。给予Rp-cAMP后,orexin-A仍可显著压抑 GABA 电流(P=0.001,n=5)。在无 Ca2+细胞外液(P=0.004,n=8)或胞内应用BAPTA (P=0.04,n=7)时,orexin-A对GABA电流的压抑作用不受影响。结论 Orexin-A抑制脊髓腹角神经元的GABA电流,该效应可能经由OX1R和OX2R共同介导以及非Ca2+依赖的PKC信号通路的参与。 展开更多
关键词 orexin-A orexin受体 脊髓腹角神经元 Γ-氨基丁酸 膜片钳记录 蛋白激酶C
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Orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的影响及其机制研究 被引量:6
10
作者 陈伯成 赵红梅 +3 位作者 谌小维 薛丽 杨天德 胡志安 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期105-107,共3页
目的研究orexinA对麻醉大鼠前额叶皮层神经元自发放电的影响,并初步探讨其作用机制。方法用玻璃微电极记录大鼠前额叶皮层神经元的单位放电,分别观察侧脑室给予orexinA、组胺H1受体拮抗剂pyrilamine、以及pyrilamine+orexinA后放电活动... 目的研究orexinA对麻醉大鼠前额叶皮层神经元自发放电的影响,并初步探讨其作用机制。方法用玻璃微电极记录大鼠前额叶皮层神经元的单位放电,分别观察侧脑室给予orexinA、组胺H1受体拮抗剂pyrilamine、以及pyrilamine+orexinA后放电活动的变化。结果侧脑室给orexinA溶液可明显增加前额叶皮层神经元的自发放电频率;而给pyrilamine对前额叶皮层神经元自发放电频率无显著影响;给予pyrilamine预处理后,orexinA未能引起前额叶皮层神经元放电频率发生改变。结论OrexinA对麻醉大鼠前额叶皮层神经元放电活动有明显的兴奋性,这一作用可能与活跃的组胺能系统有关。 展开更多
关键词 PYRILAMINE orexin A 前额叶皮层神经元 单位放电
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Orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响 被引量:7
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作者 王东 张旭 +1 位作者 杨天德 叶建宁 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期1885-1887,1889,共4页
目的观察orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响,并探讨其可能机制。方法将40只老年大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、orexin-A低剂量组、orexin-A高剂量组,各10只。以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射建立实验模... 目的观察orexin-A对氯胺酮麻醉老年大鼠学习记忆及基底前脑ChAT表达的影响,并探讨其可能机制。方法将40只老年大鼠,随机分为空白对照组、模型对照组、orexin-A低剂量组、orexin-A高剂量组,各10只。以100 mg/kg氯胺酮腹腔注射建立实验模型。麻醉10 min后,治疗组侧脑室注入orexin-A 1、4nmol/10μL。对照组注入等量人工脑脊液。以Morris水迷宫行为学及免疫组化方法,观察麻醉后大鼠学习记忆功能和基底前脑胆碱乙酰基转移酶(ChAT)的表达变化。结果(1)氯胺酮麻醉后老年大鼠Morris水迷宫成绩明显下降,orexin-A可提高水迷宫各观察指标成绩,以4nmol剂量效果显著(P<0.05,P<0.01)。(2)氯胺酮麻醉后,基底前脑ChAT表达降低,4nmol orexin-A能部分逆转其变化(P<0.05)。结论一定剂量orexin-A可明显改善氯胺酮麻醉后老年大鼠学习记忆功能。此效应可能与其逆转麻醉后大鼠基底前脑ChAT的低表达密切相关。 展开更多
关键词 orexin—A 氯胺酮 学习记忆 水迷宫 基底前脑 胆碱乙酰基转移酶
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交泰丸对睡眠剥夺大鼠血脑屏障P糖蛋白及下丘脑OrexinA的影响 被引量:11
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作者 全世建 李倩 黑赏艳 《中药新药与临床药理》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期747-751,共5页
目的探讨交泰丸拆方对睡眠剥夺大鼠模型血脑屏障P糖蛋白(P-gp)及下丘脑促觉醒神经递质orexin A的影响。方法将50只SD大鼠随机均分为5组,即空白对照组、模型组、交泰丸组(2.2g·kg-1·d-1)、黄连组(2g·kg-1·d-1)、地... 目的探讨交泰丸拆方对睡眠剥夺大鼠模型血脑屏障P糖蛋白(P-gp)及下丘脑促觉醒神经递质orexin A的影响。方法将50只SD大鼠随机均分为5组,即空白对照组、模型组、交泰丸组(2.2g·kg-1·d-1)、黄连组(2g·kg-1·d-1)、地西泮组(0.0005g·kg-1·d-1),每组10只,空白对照组和模型组给予等量生理盐水,采用小平台水环境法建立大鼠睡眠剥夺模型,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western-blot)分别检测血脑屏障中P糖蛋白(P-gp)的mRNA和蛋白质水平的表达,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测下丘脑中Orexin A的含量变化。结果交泰丸组血脑屏障P-gp的mRNA水平和蛋白质表达水平,OrexinA 的含量均低于模型组(P<0.05)。结论交泰丸中的黄连配伍肉桂增效可能是通过抑制血脑屏障中P-gp的表达,促进黄连主要催眠活性成分透过血脑屏障,抑制促觉醒神经递质Orexin A表达有关。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 交泰丸 黄连 肉桂 P糖蛋白 orexin A
原文传递
尼罗罗非鱼Orexin前体基因的克隆、组织分布及其在摄食调控中的表达 被引量:4
13
作者 陈文波 王鑫 +3 位作者 周雅璐 董海燕 林浩然 李文笙 《Zoological Research》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期285-292,共8页
该文采用RT-PCR和cDNA末端快速扩增技术(rapid-amplification of cDNA ends,RACE)的方法,从尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)下丘脑总RNA中获得了尼罗罗非鱼Orexin前体基因的cDNA全长序列。该cDNA全长648bp,其中开放阅读框的长423bp,... 该文采用RT-PCR和cDNA末端快速扩增技术(rapid-amplification of cDNA ends,RACE)的方法,从尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)下丘脑总RNA中获得了尼罗罗非鱼Orexin前体基因的cDNA全长序列。该cDNA全长648bp,其中开放阅读框的长423bp,编码Orexin前体蛋白为140个氨基酸,包括37个氨基酸的信号肽、43个氨基酸的Orexin-A、28个氨基酸的Orexin-B和末尾32个氨基酸组成的功能不详的多肽。采用Real-time PCR技术对尼罗罗非鱼Orexin前体基因的组织表达模式以及在摄食前后、饥饿和再投喂状态下的表达量变化进行了研究。结果显示,在脑部和外周等18个组织中都检测到了Orexin前体基因的表达,其中在下丘脑中表达量最高;在摄食前后,尼罗罗非鱼Orexin前体基因的表达量显著低于在摄食状态中;饥饿2、4、6和8d后,Orexin前体基因在下丘脑中的表达量与正常投喂组相比均显著升高,饥饿4d再投喂后,表达量又恢复至正常水平。这些结果表明,Orexin在尼罗罗非鱼摄食中可能有着重要的调节作用。 展开更多
关键词 尼罗罗非鱼 orexin 克隆 表达 摄食
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Orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用研究 被引量:5
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作者 张旭 王东 +1 位作者 杨天德 叶建宁 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2009年第15期1882-1884,共3页
目的研究侧脑室注射orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用。方法腹腔注射氯胺酮(75mg/kg)和咪达唑仑(5mg/kg)麻醉大鼠后,侧脑室注射不同剂量orexin-A,以脑电δ波比例评价麻醉深度,以大鼠翻正反射消失(LRR)持续时间评价麻醉时间... 目的研究侧脑室注射orexin-A对氯胺酮-咪达唑仑麻醉大鼠的促醒作用。方法腹腔注射氯胺酮(75mg/kg)和咪达唑仑(5mg/kg)麻醉大鼠后,侧脑室注射不同剂量orexin-A,以脑电δ波比例评价麻醉深度,以大鼠翻正反射消失(LRR)持续时间评价麻醉时间,以共济失调期评价运动功能恢复。结果同对照组相比,高剂量orexin-A治疗组(4nmol)麻醉大鼠脑电δ波比例明显降低(P<0.01),LRR持续时间和共济失调期明显缩短(P<0.01);而低剂量orexin-A治疗组(1nmol)无明显变化(P>0.05)。结论侧脑室注射orexin-A可使麻醉深度变浅,麻醉时间缩短,并可促进麻醉后运动功能恢复,从而发挥了对麻醉的促醒作用。 展开更多
关键词 orexin—A 氯胺酮 咪达唑仑 麻醉 苏醒
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睡眠剥夺通过影响大鼠下丘脑组蛋白乙酰化调控神经元Orexin A的表达 被引量:5
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作者 马妮 史明 +2 位作者 马安东 吴中亮 田丰仓 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期333-338,共6页
目的:探讨睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的影响,并观察乙酰化修饰是否影响神经元下丘脑促觉醒肽Orexin A的表达。方法:成年雄性大鼠24只,采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠SD模型,随机分为对照组(n=6)和S... 目的:探讨睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的影响,并观察乙酰化修饰是否影响神经元下丘脑促觉醒肽Orexin A的表达。方法:成年雄性大鼠24只,采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠SD模型,随机分为对照组(n=6)和SD组(n=18);Western Blot法检测大鼠下丘脑组蛋白乙酰化水平的变化;免疫荧光法观察下丘脑Orexin A神经元。结果:与对照组相比,SD后1 d,3 d及6 d,下丘脑组蛋白H3亚基9位赖氨酸(H3K9)、H3K14位点的乙酰化水平明显下降(P<0.05),但三个时间点之间无显著差异(P>0.05)。SD后3 d,下丘脑的Orexin A+神经元数目和对照组相比明显减少(P<0.05),而给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA(25 mg/kg,i.p.)可部分恢复SD减少的Orexin A^+神经元数(P<0.05)。结论:睡眠剥夺可能通过影响大鼠下丘脑组蛋白的乙酰化修饰水平减少神经元Orexin A的表达。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 乙酰化修饰 orexin A 下丘脑 大鼠
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Orexin与睡眠-觉醒调节 被引量:13
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作者 唐丽娜 张建军 《国际药学研究杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期85-90,共6页
Orexin是下丘脑外侧Orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括Orexin A和Orexin B。Orexin神经元发出兴奋性投射至除小脑之外的整个中枢神经系统,尤其以高密度投射到下丘脑和脑干的单胺能神经元以及胆碱能神经元,激活两种G蛋白偶联细胞表面... Orexin是下丘脑外侧Orexin神经元合成和分泌的神经肽,包括Orexin A和Orexin B。Orexin神经元发出兴奋性投射至除小脑之外的整个中枢神经系统,尤其以高密度投射到下丘脑和脑干的单胺能神经元以及胆碱能神经元,激活两种G蛋白偶联细胞表面受体Orexin 1受体和Orexin 2受体,参与睡眠-觉醒调节。Orexin系统受损可以引起人和动物出现发作性睡病。本文综述了近几年Orexin调节睡眠-觉醒的研究进展,以及Orexin受体靶点药物在治疗睡眠障碍方面的应用。 展开更多
关键词 orexin 睡眠 觉醒 发作性睡病 失眠
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Orexin A在牦牛和黄牛消化道中的表达差异 被引量:3
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作者 丁艳平 孟媛 +1 位作者 张晋平 邵宝平 《西北师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2016年第3期101-105,共5页
通过分析促食欲素A(Orexin A)在牦牛和黄牛消化道不同部位的分布特征及表达差异,探讨Orexin A对牦牛能量代谢的调节作用.运用免疫组织化学SP法检测Orexin A在牦牛和黄牛胃肠道的表达,利用Image-ProPlus 6.0软件对其表达强度进行半定量分... 通过分析促食欲素A(Orexin A)在牦牛和黄牛消化道不同部位的分布特征及表达差异,探讨Orexin A对牦牛能量代谢的调节作用.运用免疫组织化学SP法检测Orexin A在牦牛和黄牛胃肠道的表达,利用Image-ProPlus 6.0软件对其表达强度进行半定量分析.结果表明,Orexin A在牦牛和黄牛的皱胃、幽门、贲门和十二指肠均有表达,但表达特征不同;牦牛胃和十二指肠中Orexin A阳性反应产物极显著地低于黄牛(P<0.01);牦牛胃肠道中Orexin A阳性反应产物的吸光度分布为:皱胃区>幽门区>贲门区>十二指肠区(P<0.01).推测牦牛通过胃肠道Orexin A的低表达,调节中枢及外周组织的激素水平,从而维持机体能量代谢水平,适应青藏高原的特殊环境. 展开更多
关键词 orexin A 消化道 牦牛 黄牛
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不同时长REM期睡眠剥夺及莫达非尼干预后大鼠下丘脑Orexin A神经元的表达 被引量:2
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作者 惠雪枫 韩小东 +2 位作者 成延萍 王璐 宿长军 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期427-430,共4页
目的:探讨不同程度快动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)及莫达非尼干预后大鼠下丘脑Orexin A神经元的表达。方法:将成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为和SD组和对照组,SD组又分为用药组(drug group,DG)和非用药组(non-dru... 目的:探讨不同程度快动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)及莫达非尼干预后大鼠下丘脑Orexin A神经元的表达。方法:将成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为和SD组和对照组,SD组又分为用药组(drug group,DG)和非用药组(non-drug group,NDG),每组分SD12,24,48,72,96h共5个小组;对照组(cage control,CC)1个小组,正常饲养于笼中。每小组3只大鼠。采用小平台水环境法建立大鼠REM期SD模型。免疫组化方法观察大鼠下丘脑Orexin A阳性神经元的数量。结果:Orexin A阳性表达在SD12,24h时长的DG组与NDG组表达较CC组均有增加(P<0.05)而二者之间差别不明显(P>0.05);在SD48,72,96h时长的NDG组的表达较CC组下降(P<0.05),而DG组和CC组间无显著差异(P>0.05)且明显高于NDG组表达(P<0.05)。结论:推测莫达非尼可能是通过活化下丘脑促觉醒肽Orexin A的分泌和表达实现促觉醒作用。 展开更多
关键词 睡眠 REM期睡眠剥夺 莫达非尼 下丘脑 orexin A
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壮医药线点灸联合针刺对失眠患者血浆Orexin及HPA轴的影响 被引量:19
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作者 窦锡彬 张红参 +3 位作者 李克明 李晓华 林起庆 唐汉庆 《右江民族医学院学报》 2013年第1期9-11,共3页
目的观察失眠患者血浆Orexin、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的变化,讨论壮医药线点灸联合针刺治疗失眠的机制。方法 50例失眠患者为针灸组,54例作为健康对照组,针灸组予以壮医药线点灸足三里联合针刺百... 目的观察失眠患者血浆Orexin、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的变化,讨论壮医药线点灸联合针刺治疗失眠的机制。方法 50例失眠患者为针灸组,54例作为健康对照组,针灸组予以壮医药线点灸足三里联合针刺百会、神门治疗,健康对照组予以指压按摩百会、神门、足三里。记录疗效,ELISA法检测血浆Orexin、CRH、ACTH的含量。结果①治疗前针灸组和对照组比较,针灸组Orexin(112.02±8.95)pg/ml升高(P<0.05),CRH(0.88±0.13)ng/L、ACTH(15.32±4.56)ng/L均显著升高(P<0.01)。②与本组治疗前比较,针灸组治疗后血浆Orexin含量(62.01±6.22)pg/ml降低(P<0.05),CRH(0.41±0.09)ng/L、ACTH(8.01±4.02)ng/L均显著降低(P<0.01)。结论壮医药线点灸联合针刺治疗失眠的起效环节在于抑制Orexin、CRH、ACTH合成和分泌,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的正常功能。 展开更多
关键词 药线点灸 失眠 壮医药 针刺疗法 orexin
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迷走神经电刺激对脑外伤后昏迷大鼠前额叶皮质和下丘脑Orexin-A及其受体OX1R表达变化的影响 被引量:10
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作者 董晓阳 刘丹 +1 位作者 黄菲菲 冯珍 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第7期744-749,共6页
目的:探讨迷走神经电刺激(VNS)对脑外伤(TBI)昏迷大鼠的促醒作用及可能相关机制。方法:将SD大鼠随机分为3组:空白对照组、假刺激组和刺激组。应用VNS治疗脑外伤后昏迷大鼠,观察其行为学变化,并用ELISA、Western-blot、免疫组织化学技术... 目的:探讨迷走神经电刺激(VNS)对脑外伤(TBI)昏迷大鼠的促醒作用及可能相关机制。方法:将SD大鼠随机分为3组:空白对照组、假刺激组和刺激组。应用VNS治疗脑外伤后昏迷大鼠,观察其行为学变化,并用ELISA、Western-blot、免疫组织化学技术检测各组大鼠前额叶皮质(PFC)和下丘脑组织的Orexin-A及OX1R表达。结果:刺激组30只大鼠中20只出现翻正反射,假刺激组30只中8只出现翻正反射;将3组的Orexin-A及OX1R含量进行两两比较,发现刺激组Orexin-A及受体OX1R水平高于假刺激组,差异有显著性意义(P<0.05)。结论:VNS可提高脑外伤昏迷大鼠意识状态,其可能机制为上调PFC及下丘脑部位Orexin-A及OX1R水平,因此VNS有望成为脑外伤后昏迷促醒有效方法。 展开更多
关键词 脑外伤 迷走神经电刺激 促醒 昏迷 orexin-A OX1R
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