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多聚谷氨酰胺延伸蛋白募集细胞内转录因子及对基因转录调控的影响
1
作者
张祥乐
胡红雨
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期1159-1166,共8页
多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)疾病是由特定基因序列中CAG三核苷酸的不稳定重复扩增所引发的一类神经退行性疾病。至今已发现9种类型的PolyQ疾病,其中多数疾病的致病蛋白质在转录调控中发挥着重要的病理作用。PolyQ蛋白中谷氨酰胺...
多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)疾病是由特定基因序列中CAG三核苷酸的不稳定重复扩增所引发的一类神经退行性疾病。至今已发现9种类型的PolyQ疾病,其中多数疾病的致病蛋白质在转录调控中发挥着重要的病理作用。PolyQ蛋白中谷氨酰胺的异常重复延伸会引发蛋白质错误折叠并在细胞中积聚形成包涵体。积聚的蛋白质可通过自身结构域、泛素修饰和RNA等介导的相互作用,有效地募集细胞内的转录因子、泛素接头或受体蛋白,以及分子伴侣等组分到包涵体中。这些组分在细胞中的可溶性比例减少,使得机体内的转录调控系统功能受损,造成转录失调从而诱发疾病。因此,研究异常延伸的PolyQ蛋白对细胞内转录因子及其他组分的募集作用,可在分子水平上解释神经退行性疾病的发病机制,从而为临床应用提供潜在的预防和治疗方法。
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关键词
多聚谷氨酰胺疾病
多聚谷氨酰胺蛋白
蛋白质积聚
募集作用
转录因子
转录失调
原文传递
一种亨廷顿舞蹈症体外药物筛选细胞模型的建立
2
作者
王爱娥
张睢扬
+5 位作者
于新荣
王东霞
王英
马建新
梅开城
闫春莲
《中国生物工程杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第10期18-23,共6页
为建立以多聚谷氨酰胺(polyQ)为靶点的亨廷顿舞蹈症体外药物筛选细胞模型,以随机引物PCR法克隆了不同长度的CAG片段,经序列测定正确后,分别融合到已经建立的氯霉素抗性融合蛋白表达系统pCAR中CAT的N端。重组质粒转化大肠杆菌,并在其中...
为建立以多聚谷氨酰胺(polyQ)为靶点的亨廷顿舞蹈症体外药物筛选细胞模型,以随机引物PCR法克隆了不同长度的CAG片段,经序列测定正确后,分别融合到已经建立的氯霉素抗性融合蛋白表达系统pCAR中CAT的N端。重组质粒转化大肠杆菌,并在其中诱导表达,SDS-PAGE和氯霉素抗性平板试验对目的蛋白可溶性与氯霉素活性进行测定。结果显示长度在40以上的polyQ为不溶性包涵体表达,表现为低水平的氯霉素抗性,40以下的polyQ则以可溶形式表达,表现为高水平氯霉素抗性,从而建立起能够模拟亨廷顿舞蹈症病理过程的体外细胞模型。通过检测模型细胞的氯霉素抗性,可以定性、定量地反映polyQ在体内的折叠状态和可溶性,故可以借助该模型对促溶药物或生物活性物质进行高通量筛选,为亨廷顿舞蹈症预防、诊断、治疗提供了新思路。
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关键词
多聚谷氨酰胺(
polyq
)
亨廷顿舞蹈症(HD)
蛋白溶解性
氯霉素乙酰基转移酶
细胞模型
下载PDF
职称材料
亨廷顿舞蹈症研究现状
被引量：
5
3
作者
安平
鲁伯埙
《中国细胞生物学学报》
CAS
CSCD
2018年第10期1621-1632,共12页
亨廷顿舞蹈症是神经退行性疾病中最重要的单基因遗传病之一,其清晰的遗传学图景为该疾病的研究提供了独特优势。近年来,亨廷顿舞蹈症的机制及潜在治疗方法的研究取得了突破性进展,并且为类似疾病(例如阿尔兹海默氏症、帕金森氏症及共济...
亨廷顿舞蹈症是神经退行性疾病中最重要的单基因遗传病之一,其清晰的遗传学图景为该疾病的研究提供了独特优势。近年来,亨廷顿舞蹈症的机制及潜在治疗方法的研究取得了突破性进展,并且为类似疾病(例如阿尔兹海默氏症、帕金森氏症及共济失调等)的研究提供了思路。该文主要对上述进展作一简单综述。
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关键词
亨廷顿舞蹈症
神经退行性疾病
HTT
polyq
蛋白质降解
遗传学筛选
基因治疗
原文传递
Ataxin-7蛋白在基因调控中的作用及与SCA7疾病的关系
4
作者
洪钧烨
胡红雨
《生命科学》
CSCD
北大核心
2019年第8期763-768,共6页
Ataxin-7(Atx7)蛋白是真核细胞SAGA(Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase)复合物中的重要组成亚基,能将其去泛素化模块锚定到整个复合物上并起到骨架支撑作用,进而参与SAGA复合物对染色质组蛋白乙酰化和去泛素化修饰的调控。Atx7通过调控SAG...
Ataxin-7(Atx7)蛋白是真核细胞SAGA(Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase)复合物中的重要组成亚基,能将其去泛素化模块锚定到整个复合物上并起到骨架支撑作用,进而参与SAGA复合物对染色质组蛋白乙酰化和去泛素化修饰的调控。Atx7通过调控SAGA复合物与视锥视杆细胞同源盒基因蛋白(cone-rod homeobox,CRX)的结合,对依赖CRX的基因转录激活起到调节作用。然而,Atx7的N-端多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)序列的异常延伸,会使其在细胞内发生蛋白质积聚(aggregation),进而引起Ⅶ-型脊髓小脑共济失调症(spinocerebellar ataxia 7,SCA7)的发生。现综述Atx7在细胞内的正常生理功能及其PolyQ延伸引起的蛋白质积聚,探讨PolyQ延伸的Atx7对细胞功能的影响,以及最终引发神经退行性疾病的分子机制。
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关键词
Ataxin-7蛋白
SAGA复合物
基因表达调控
polyq
延伸
蛋白质积聚
募集作用
Ⅶ-型脊髓小脑共济失调症
神经退行性疾病
原文传递
题名
多聚谷氨酰胺延伸蛋白募集细胞内转录因子及对基因转录调控的影响
1
作者
张祥乐
胡红雨
机构
中国科学院分子细胞卓越创新中心/上海生物化学与细胞生物学研究所
出处
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023年第5期1159-1166,共8页
基金
国家自然科学基金(31870764)资助项目。
文摘
多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)疾病是由特定基因序列中CAG三核苷酸的不稳定重复扩增所引发的一类神经退行性疾病。至今已发现9种类型的PolyQ疾病,其中多数疾病的致病蛋白质在转录调控中发挥着重要的病理作用。PolyQ蛋白中谷氨酰胺的异常重复延伸会引发蛋白质错误折叠并在细胞中积聚形成包涵体。积聚的蛋白质可通过自身结构域、泛素修饰和RNA等介导的相互作用,有效地募集细胞内的转录因子、泛素接头或受体蛋白,以及分子伴侣等组分到包涵体中。这些组分在细胞中的可溶性比例减少,使得机体内的转录调控系统功能受损,造成转录失调从而诱发疾病。因此,研究异常延伸的PolyQ蛋白对细胞内转录因子及其他组分的募集作用,可在分子水平上解释神经退行性疾病的发病机制,从而为临床应用提供潜在的预防和治疗方法。
关键词
多聚谷氨酰胺疾病
多聚谷氨酰胺蛋白
蛋白质积聚
募集作用
转录因子
转录失调
Keywords
polyq
disease
polyq protein
protein
aggregation
sequestration
transcription factor
transcriptional dysregulation
分类号
Q5 [生物学—生物化学]
Q2 [生物学—细胞生物学]
原文传递
题名
一种亨廷顿舞蹈症体外药物筛选细胞模型的建立
2
作者
王爱娥
张睢扬
于新荣
王东霞
王英
马建新
梅开城
闫春莲
机构
中国人民解放军第二炮兵总医院呼吸内科
出处
《中国生物工程杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2006年第10期18-23,共6页
文摘
为建立以多聚谷氨酰胺(polyQ)为靶点的亨廷顿舞蹈症体外药物筛选细胞模型,以随机引物PCR法克隆了不同长度的CAG片段,经序列测定正确后,分别融合到已经建立的氯霉素抗性融合蛋白表达系统pCAR中CAT的N端。重组质粒转化大肠杆菌,并在其中诱导表达,SDS-PAGE和氯霉素抗性平板试验对目的蛋白可溶性与氯霉素活性进行测定。结果显示长度在40以上的polyQ为不溶性包涵体表达,表现为低水平的氯霉素抗性,40以下的polyQ则以可溶形式表达,表现为高水平氯霉素抗性,从而建立起能够模拟亨廷顿舞蹈症病理过程的体外细胞模型。通过检测模型细胞的氯霉素抗性,可以定性、定量地反映polyQ在体内的折叠状态和可溶性,故可以借助该模型对促溶药物或生物活性物质进行高通量筛选,为亨廷顿舞蹈症预防、诊断、治疗提供了新思路。
关键词
多聚谷氨酰胺(
polyq
)
亨廷顿舞蹈症(HD)
蛋白溶解性
氯霉素乙酰基转移酶
细胞模型
Keywords
Polyglutamine （
polyq
） Huntington＇ s disease （HD）
protein
solubility Chloramphenicol acetyltransferase （CAT） Cell model
分类号
Q819 [生物学—生物工程]
下载PDF
职称材料
题名
亨廷顿舞蹈症研究现状
被引量：
5
3
作者
安平
鲁伯埙
机构
医学神经生物学国家重点实验室华山医院复旦大学生命科学学院
出处
《中国细胞生物学学报》
CAS
CSCD
2018年第10期1621-1632,共12页
基金
国家自然科学基金(批准号:81870990
91649105)资助的课题~~
文摘
亨廷顿舞蹈症是神经退行性疾病中最重要的单基因遗传病之一,其清晰的遗传学图景为该疾病的研究提供了独特优势。近年来,亨廷顿舞蹈症的机制及潜在治疗方法的研究取得了突破性进展,并且为类似疾病(例如阿尔兹海默氏症、帕金森氏症及共济失调等)的研究提供了思路。该文主要对上述进展作一简单综述。
关键词
亨廷顿舞蹈症
神经退行性疾病
HTT
polyq
蛋白质降解
遗传学筛选
基因治疗
Keywords
Huntington＇s disease
neurodegenerative disorders
HTT
polyq
protein
degradation
genetic screening
gene therapy
分类号
R742.2 [医药卫生—神经病学与精神病学]
原文传递
题名
Ataxin-7蛋白在基因调控中的作用及与SCA7疾病的关系
4
作者
洪钧烨
胡红雨
机构
中国科学院生物化学与细胞生物学研究所
中国科学院大学
出处
《生命科学》
CSCD
北大核心
2019年第8期763-768,共6页
基金
国家自然科学基金项目(31470758,31870764)
文摘
Ataxin-7(Atx7)蛋白是真核细胞SAGA(Spt-Ada-Gcn5 acetyltransferase)复合物中的重要组成亚基,能将其去泛素化模块锚定到整个复合物上并起到骨架支撑作用,进而参与SAGA复合物对染色质组蛋白乙酰化和去泛素化修饰的调控。Atx7通过调控SAGA复合物与视锥视杆细胞同源盒基因蛋白(cone-rod homeobox,CRX)的结合,对依赖CRX的基因转录激活起到调节作用。然而,Atx7的N-端多聚谷氨酰胺(polyglutamine,PolyQ)序列的异常延伸,会使其在细胞内发生蛋白质积聚(aggregation),进而引起Ⅶ-型脊髓小脑共济失调症(spinocerebellar ataxia 7,SCA7)的发生。现综述Atx7在细胞内的正常生理功能及其PolyQ延伸引起的蛋白质积聚,探讨PolyQ延伸的Atx7对细胞功能的影响,以及最终引发神经退行性疾病的分子机制。
关键词
Ataxin-7蛋白
SAGA复合物
基因表达调控
polyq
延伸
蛋白质积聚
募集作用
Ⅶ-型脊髓小脑共济失调症
神经退行性疾病
Keywords
Ataxin-7
SAGA complex
gene regulation
polyq
expansion
protein
aggregation
sequestration
SCA7
neurodegenerative disease
分类号
R744.7 [医药卫生—神经病学与精神病学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
多聚谷氨酰胺延伸蛋白募集细胞内转录因子及对基因转录调控的影响
张祥乐
胡红雨
《生物化学与生物物理进展》
SCIE
CAS
CSCD
北大核心
2023
0
原文传递
2
一种亨廷顿舞蹈症体外药物筛选细胞模型的建立
王爱娥
张睢扬
于新荣
王东霞
王英
马建新
梅开城
闫春莲
《中国生物工程杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2006
0
下载PDF
职称材料
3
亨廷顿舞蹈症研究现状
安平
鲁伯埙
《中国细胞生物学学报》
CAS
CSCD
2018
5
原文传递
4
Ataxin-7蛋白在基因调控中的作用及与SCA7疾病的关系
洪钧烨
胡红雨
《生命科学》
CSCD
北大核心
2019
0
原文传递
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