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Sonic Hedgehog信号通路参与椎间盘退变的研究进展
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作者 刘永 张海鸿 《中山大学学报(医学科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期968-975,共8页
随着社会老龄化的加剧,越来越多的患者受到腰背痛的困扰,给患者和社会带来负担。椎间盘退变(IVDD)是导致慢性腰背痛的主要原因,阐明IVDD的致病机制对解决当前所面临的健康问题具有重要意义。近年来,关于Sonic Hedgehog(Shh)通路在IVDD... 随着社会老龄化的加剧,越来越多的患者受到腰背痛的困扰,给患者和社会带来负担。椎间盘退变(IVDD)是导致慢性腰背痛的主要原因,阐明IVDD的致病机制对解决当前所面临的健康问题具有重要意义。近年来,关于Sonic Hedgehog(Shh)通路在IVDD中的研究报道不断出现,Shh信号通路在椎间盘的形成和出生后维持中具有重要作用,并且该通路的表达变化伴随着椎间盘的年龄相关性退行性改变,靶向Shh信号通路可能在IVDD治疗中具有重要意义。本研究对Shh通路在IVDD中的研究进展进行总结,试图探索该信号通路与IVDD的各种已知病理之间的可能联系,并对未来的研究内容进行展望,以期为探究IVDD的有效治疗方式及预防手段提供参考。 展开更多
关键词 椎间盘退变 sonic Hedgehog 髓核细胞 脊索细胞 胶质瘤相关癌基因同源蛋白
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Effect of Sonic hedgehog gene-modified bone marrow mesenchymal stem cells on graft-induced retinal gliosis and retinal ganglion cells survival in diabetic mice
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作者 Tong Wang Hai-Chun Li +1 位作者 Jin Ma Xi-Ling Yu 《International Journal of Ophthalmology(English edition)》 SCIE CAS 2024年第1期34-41,共8页
AIM:To investigate the effects of Sonic hedgehog(Shh)gene-modified bone marrow mesenchymal stem cells(MSCs)on graft-induced retinal gliosis and retinal ganglion cells(RGCs)survival in diabetic mice.METHODS:Bone marrow... AIM:To investigate the effects of Sonic hedgehog(Shh)gene-modified bone marrow mesenchymal stem cells(MSCs)on graft-induced retinal gliosis and retinal ganglion cells(RGCs)survival in diabetic mice.METHODS:Bone marrow-derived MSCs were genetically modified with the Shh gene to generate a stably transfected cell line of Shh-modified MSCs(MSC-Shh).Intravitreal injections of MSC-Shh and green fluorescent protein-modified MSCs(MSC-Gfp;control)were administered in diabetic mice.After 4wk,the effects of MSC-Shh on retinal gliosis were evaluated using fundus photography,and markers of gliosis were examined by immunofluorescence and Western blotting.The neurotrophic factors expression and RGCs survival in the host retina were evaluated using Western blotting and immunofluorescence.The mechanisms underlying the effects of MSC-Shh was investigated.RESULTS:A significant reduction of proliferative vitreoretinopathy(PVR)was observed after intravitreal injection of MSC-Shh compared to MSC-Gfp.Significant downregulation of glial fibrillary acidic protein(GFAP)was demonstrated in the host retina after MSC-Shh administration compared to MSC-Gfp.The extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2),protein kinase B(AKT)and phosphatidylin-ositol-3-kinase(PI3K)pathways were significantly downregulated after MSC-Shh administration compared to MSC-Gfp.Brain-derived neurotrophic factor(BDNF)and ciliary neurotrophic factor(CNTF)levels were significantly increased in the host retina,and RGCs loss was significantly prevented after MSC-Shh administration.CONCLUSION:MSC-Shh administration reduces graft-induced reactive gliosis following intravitreal injection in diabetic mice.The ERK1/2,AKT and PI3K pathways are involved in this process.MSC-Shh also increases the levels of neurotrophic factors in the host retina and promoted RGCs survival in diabetic mice. 展开更多
关键词 mesenchymal stem cells sonic hedgehog signaling reactive gliosis diabetic retinopathy retinal ganglion cells
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Anethole improves the developmental competence of porcine embryos by reducing oxidative stress via the sonic hedgehog signaling pathway 被引量:1
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作者 Ye Eun Joo Pil-Soo Jeong +8 位作者 Sanghoon Lee Se-Been Jeon Min-Ah Gwon Min Ju Kim Hyo-Gu Kang Bong-Seok Song Sun-Uk Kim Seong-Keun Cho Bo-Woong Sim 《Journal of Animal Science and Biotechnology》 SCIE CAS CSCD 2023年第4期1395-1407,共13页
Background Anethole(AN)is an organic antioxidant compound with a benzene ring and is expected to have a positive impact on early embryogenesis in mammals.However,no study has examined the effect of AN on porcine embry... Background Anethole(AN)is an organic antioxidant compound with a benzene ring and is expected to have a positive impact on early embryogenesis in mammals.However,no study has examined the effect of AN on porcine embryonic development.Therefore,we investigated the effect of AN on the development of porcine embryos and the underlying mechanism.Results We cultured porcine in vitro-fertilized embryos in medium with AN(0,0.3,0.5,and 1 mg/mL)for 6 d.AN at 0.5 mg/mL significantly increased the blastocyst formation rate,trophectoderm cell number,and cellular survival rate compared to the control.AN-supplemented embryos exhibited significantly lower reactive oxygen species levels and higher glutathione levels than the control.Moreover,AN significantly improved the quantity of mitochondria and mitochondrial membrane potential,and increased the lipid droplet,fatty acid,and ATP levels.Interestingly,the levels of proteins and genes related to the sonic hedgehog(SHH)signaling pathway were significantly increased by AN.Conclusions These results revealed that AN improved the developmental competence of porcine preimplantation embryos by activating SHH signaling against oxidative stress and could be used for large-scale production of high-quality porcine embryos. 展开更多
关键词 ANETHOLE Lipid metabolism Mitochondrial function Porcine embryo development sonic hedgehog signaling pathway
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Sonic hedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义 被引量:14
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作者 戎祯祥 方驰华 +1 位作者 朱达坚 刘胜军 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第12期1728-1731,共4页
目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织... 目的探讨Sonichedgehog信号通路Smo蛋白及其下游转录因子Gli1蛋白在胃癌组织中的表达及其意义。方法收集85例胃癌组织及25例正常胃粘膜组织构建成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测胃癌组织中Smo蛋白及Gli1蛋白的表达,并以正常胃粘膜组织作对照,分析两者的相关性。结果Smo和Gli1蛋白均在正常胃粘膜中不表达或弱表达;在胃乳头状腺癌、管状腺癌、低分化腺癌中,两者的表达强度和阳性表达率显著高于正常胃粘膜(P<0.05,并随着胃腺癌分化程度下降而上升;相关分析显示Smo和Gli1蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关,相关系数为0.989,P<0.001。结论胃癌发生过程中的Sonichedgehog信号通路异常激活可能通过Smo蛋白高表达上调下游转录因子Gli1蛋白的表达参与部分胃腺癌的发生。 展开更多
关键词 胃肿瘤 组织芯片 免疫组化 sonic HEDGEHOG信号通路 Smo蛋白 GLI1蛋白
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Sonic hedgehog信号通路在单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中的表达变化及意义 被引量:10
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作者 白永恒 陆红 +5 位作者 周琴 林成成 梁勇 洪炜龙 郑少玲 陈必成 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第12期2227-2232,共6页
目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程... 目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织中的表达变化及意义。方法:将48只SD大鼠随机分为UUO模型组(n=24)和假手术组(n=24),梗阻术3、7和14 d后取其梗阻侧肾脏组织。用HE和Masson染色检测肾间质纤维化程度,免疫组织化学染色检测Shh通路分子Shh、Ptch1、Smo、Gli1及Ⅲ型胶原的蛋白表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肾组织中TGF-β1和Shh含量,real-time RT-PCR检测TGF-β1、I和Ⅲ型胶原及Shh通路分子mRNA表达。结果:HE和Masson染色显示,梗阻侧肾组织出现明显的纤维化病变,且随时间延长而加剧。TGF-β1、I和Ⅲ型胶原含量在梗阻肾中表达明显增高(P<0.05)。同时,Shh信号通路分子Shh、Smo和Gli mRNA和蛋白在梗阻肾中表达明显升高(P<0.05),而Ptch1 mRNA和蛋白的表达下调(P<0.01),提示Shh信号被激活。相关分析表明,Shh信号起始信号Shh水平的升高与TGF-β1含量增加呈明显的相关。结论:UUO大鼠诱导肾间质纤维化发生过程中,Shh信号通路分子被激活,推测可能的机制是活化的Shh信号通路诱导TGF-β1表达和释放,导致肾间质纤维化。 展开更多
关键词 sonic HEDGEHOG 单侧输尿管梗阻 转化生长因子Β
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Effects of sonic speed on location accuracy of acoustic emission source in rocks 被引量:12
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作者 李启月 董陇军 +2 位作者 李夕兵 殷志强 刘希灵 《Transactions of Nonferrous Metals Society of China》 SCIE EI CAS CSCD 2011年第12期2719-2726,共8页
To quantitatively study the location errors induced by deviation of sonic speed, the line and plane location tests were carried out. A broken pencil was simulated as acoustic emission source in the rocks. The line and... To quantitatively study the location errors induced by deviation of sonic speed, the line and plane location tests were carried out. A broken pencil was simulated as acoustic emission source in the rocks. The line and plane location tests were carried out in the granite rod using two sensors and the cube of marble using four sensors, respectively. To compare the position accuracy between line and plane positions, the line poison test was also carried out on the marble surface. The results show that for line positioning, the maximum error of absolute distance is about 0.8 cm. With the speed difference of 200 m/s, the average value of absolute difference from the position error is about 0.4 cm. For the plane positioning, in the case of the sensor array of 30 cm, the absolute positioning distance is up to 8.7 cm. It can be seen that the sonic speed seriously impacts on the plane positioning accuracy. The plane positioning error is lager than the line positioning error, which means that when the line position can satisfy the need in practical engineering, it is better to use the line position instead of the plane location. The plane positioning error with the diagonal speed is the minimum one. 展开更多
关键词 acoustic emission source sonic speed line location plane positioning ROCK
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白藜芦醇抑制Sonic hedgehog信号并减轻大鼠肺纤维化的研究 被引量:7
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作者 李利华 卢滨 +2 位作者 吴红科 张浩 姚菲菲 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期35-40,共6页
目的研究白藜芦醇对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响。方法完全随机分组法将40只SD雄性大鼠分为4组:对照组、模型组、25μmol白藜芦醇组和50μmol白藜芦醇组。模型组大鼠气管内滴注博莱霉素,25和50μmol白藜芦醇组大鼠气管内滴注博莱霉... 目的研究白藜芦醇对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响。方法完全随机分组法将40只SD雄性大鼠分为4组:对照组、模型组、25μmol白藜芦醇组和50μmol白藜芦醇组。模型组大鼠气管内滴注博莱霉素,25和50μmol白藜芦醇组大鼠气管内滴注博莱霉素后分别用25和50μmol白藜芦醇灌胃,对照组大鼠气管内滴注生理盐水。处理30 d后,观察各处理组大鼠肺组织病理变化并检测大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)和Ⅰ型胶原蛋白含量。分离各组大鼠肺成纤维细胞,并利用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)和Western blot检测细胞中SHH(Sonic hedgehog,SHH)、Smo、Gli-1 m RNA和蛋白的表达,同时检测细胞增殖和凋亡。结果模型组大鼠肺泡结构严重破坏并伴有胶原纤维沉淀,白藜芦醇处理可减轻纤维化病变。白藜芦醇可降低肺组织中博莱霉素诱导的HYP和Ⅰ型胶原蛋白含量。博莱霉素能显著上调成纤维细胞中SHH、Smo、Gli-1m RNA和蛋白的表达,而白藜芦醇则可抑制SHH、Smo和Gli-1的表达。博莱霉素促进成纤维细胞增殖并减少凋亡,白藜芦醇抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。结论白藜芦醇可抑制博莱霉素诱导的SHH信号活化并减轻大鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 白藜芦醇 sonic hedgehog信号 肺纤维化 博莱霉素 成纤维细胞
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大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜Sonic Hedgehog信号通路的变化 被引量:10
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作者 刘庆生 俞建顺 +3 位作者 蔡丹莉 严茂祥 王小奇 桑怡 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2018年第7期761-769,共9页
目的:研究大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的变化。方法:72只乳鼠随机分为正常组36只,造模组36只,雌雄各半。造模组灌服800 mg/L的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)0.1 m L/d,正常组灌服生理盐水0.1 m L/d,共... 目的:研究大鼠胃癌前病变形成过程中胃黏膜Sonic Hedgehog(Shh)信号通路的变化。方法:72只乳鼠随机分为正常组36只,造模组36只,雌雄各半。造模组灌服800 mg/L的1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)0.1 m L/d,正常组灌服生理盐水0.1 m L/d,共10 d。随后在实验观察第10周、22周、34周末每组分别雌雄各处死6只。HE染色检测胃黏膜组织病理学变化,q RTPCR法检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Gli2、Gli3、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、c-Myc、β-actin m RNA的表达。Western blot检测胃黏膜组织Shh、Ptch1、Smo、Gli1、Su Fu、Cyclin D1、Cyclin E1、cMyc、p-c-Myc蛋白表达。结果:随造模时间的延长,模型组大鼠胃黏膜萎缩及异型增生逐渐加重,其胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1及c-Myc m RNA表达较正常组不同程度升高,而Ptch1和Su Fu m RNA不同程度降低。模型组胃黏膜内Shh、Smo、Gli1、Cyclin D1、Cyclin E1、p-c-Myc蛋白水平较正常组增加,Ptch1和Su Fu则降低,但差异无统计学意义。结论:大鼠胃癌前病变的形成过程中存在Shh信号通路的激活,提示Shh信号通路可能参与胃癌前病变的发生与发展。 展开更多
关键词 1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG) 胃癌前病变 sonic HEDGEHOG信号通路
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sonic hedgehog信号通路蛋白在人胚胎前列腺发育不同阶段的表达及意义 被引量:4
9
作者 朱国栋 贺大林 +4 位作者 何辉 张林琳 王新阳 Zhau E Haiyen Chung Leland WK 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2006年第10期896-899,共4页
目的:探明sonic hedgehog信号通路中几个关键的效应蛋白sonic hedgehog(SHH)、Patchedl(PTC1)、Smoothened(SMO)及GLI1在人胚胎前列腺组织中的定位表达及变化.方法:应用免疫组织化学方法研究SHH、PTC1、SMO及GLI1在不同胎龄(10... 目的:探明sonic hedgehog信号通路中几个关键的效应蛋白sonic hedgehog(SHH)、Patchedl(PTC1)、Smoothened(SMO)及GLI1在人胚胎前列腺组织中的定位表达及变化.方法:应用免疫组织化学方法研究SHH、PTC1、SMO及GLI1在不同胎龄(10~39周)人胚胎前列腺组织中的表达变化情况.结果:随胎龄增大,SHH、PTC1、SMO及GLI1在前列腺组织中的表达水平呈由弱变强,由强渐弱,又由弱转强的双峰变化趋势.SHH和SMO仅表达在胚胎前列腺上皮细胞中;而PTC1和GLI1主要表达在上皮细胞外,也可表达在腺体周围的间质中.结论:SHH信号通路参与了人胚胎前列腺发育的调控过程,可能对于腺体发育初期的诱导发生,以及后期的增殖、分化都具有重要的调控作用. 展开更多
关键词 sonic HEDGEHOG patched1 SMOOTHENED GLI1 人胚胎前列腺
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胃癌组织中Sonic Hedgehog和VEGF表达及临床意义的研究 被引量:5
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作者 马晓丽 孙海基 +3 位作者 汪运山 黄淑红 谢经武 张红卫 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2007年第24期1879-1881,共3页
目的:探讨胃腺癌中Sonic Hedge-hog(Shh)和VEGF的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测45例胃癌组织及15例癌旁胃黏膜组织中Shh和VEGF的表达。结果:Shh在胃癌组织中阳性表达率为66.7%,在中、低分化胃癌中的表达高于高分化胃癌中的表... 目的:探讨胃腺癌中Sonic Hedge-hog(Shh)和VEGF的表达及临床意义。方法:应用免疫组化法检测45例胃癌组织及15例癌旁胃黏膜组织中Shh和VEGF的表达。结果:Shh在胃癌组织中阳性表达率为66.7%,在中、低分化胃癌中的表达高于高分化胃癌中的表达,与组织分化程度相关,P<0.01,在癌旁胃黏膜组织中Shh表达为阴性或弱阳性(15.3%);VEGF在胃癌组织中的阳性表达率(71.1%)显著高于癌旁胃黏膜组织中的阳性表达率(26.7%),P<0.01,与肿瘤分化程度、淋巴结转移呈正相关,P<0.05。Shh和VEGF在胃癌组织中的表达存在相关性(0.01<P<0.05)。结论:Shh在胃癌组织中的表达有一定的特异性,可能是胃癌治疗的一个理想靶目标;Shh与VEGF表达存在相关性,联合检测两者有助于提高胃癌侵袭转移能力的评估,对胃癌的早期诊断、预后判断具有重要的临床意义。 展开更多
关键词 胃肿瘤 sonic HEDGEHOG 血管内皮生长因子 癌旁组织
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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞Sonic Hedgehog信号通路表达的初步研究 被引量:5
11
作者 王明霞 黄建林 +4 位作者 朱尚玲 彭蔚湘 谢宝钊 林灼锋 古洁若 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第3期483-487,共5页
目的:初步探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)和滑膜组织中SonicHedge-hog(Shh)信号通路相关因子表达及意义。方法:收集符合1987年美国风湿病学会(ACR)RA分类标准、28个关节疾病活动度评分(DAS28)≥3.2,病情活动RA患者(35... 目的:初步探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMCs)和滑膜组织中SonicHedge-hog(Shh)信号通路相关因子表达及意义。方法:收集符合1987年美国风湿病学会(ACR)RA分类标准、28个关节疾病活动度评分(DAS28)≥3.2,病情活动RA患者(35例)及年龄、性别相匹配的健康志愿者(35例)外周血2 mL,分离PBMCs,提取总RNA,采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测Shh信号通路中信号肽Shh、膜受体Ptch1和核转录因子Gli1 mRNA的表达。收集10例病情中度活动(DAS28≥3.2)RA患者的滑膜组织,同时收集5例外伤或半月板损伤(无关节炎)者滑膜组织作为对照组,免疫组化检测Shh、Ptch1和Gli1的蛋白表达情况。结果:RA患者PBMCs中Shh和Gli1 mRNA的相对表达量分别为1.36±1.48和1.15±0.68,对照组上述信号分子的mRNA表达量分别为0.47±0.25和0.49±0.05,2组差异有统计学意义(P<0.05),Ptch1 mRNA表达在2组间的差异无统计学意义(P>0.05);免疫组化示Shh和Gli1蛋白表达的阳性细胞百分率均高于对照组(P<0.05),Ptch1蛋白表达阳性细胞百分率2组无显著差异(P>0.05)。结论:RA患者PBMCs与滑膜组织中检测到Shh通路相关信号分子Shh和Gli1的表达上调,提示RA患者中可能存在Shh信号通路的激活,其在RA发病机制中的作用值得进一步研究。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 sonic HEDGEHOG通路 单核细胞 滑膜
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Sonic hedgehog信号通路与食管癌放射抗拒的相关性研究 被引量:5
12
作者 贺昱霖 刘佳琪 +4 位作者 刘群 李欢 龙辉 孟忠吉 吴清明 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第6期1043-1047,共5页
目的:研究Sonic hedgehog(Shh)信号通路在食管癌放射抗拒中的作用及机制。方法:以人食管癌细胞Eca109为亲本株,通过X射线反复照射(累计照射剂量60 Gy)诱导形成放射抗拒细胞株Eca109R。分别采用集落形成实验检测细胞放射敏感性,CCK-8实... 目的:研究Sonic hedgehog(Shh)信号通路在食管癌放射抗拒中的作用及机制。方法:以人食管癌细胞Eca109为亲本株,通过X射线反复照射(累计照射剂量60 Gy)诱导形成放射抗拒细胞株Eca109R。分别采用集落形成实验检测细胞放射敏感性,CCK-8实验检测细胞活力的变化,来证实放射抗拒细胞株Eca109R的放射抗拒性。免疫荧光及Western blot检测Eca109R和亲本细胞Eca109内Gli1蛋白与Shh蛋白的表达。结果:集落形成实验显示2 Gy的X线照射后,Eca109和Eca109R细胞的存活分数(SF_2)分别为0.499±0.042和0.937±0.013;同时,CCK-8实验显示,Eca109R细胞的活力抑制率明显低于Eca109细胞(P<0.05),证实Eca109R细胞有明显的放射抗拒性,诱导形成放射抗拒株成功。免疫荧光结果显示Eca109R细胞中Gli1表达明显高于Eca109细胞(P<0.05)。Western blot实验结果显示Eca109R细胞中的Gli1与Shh蛋白表达明显高于Eca109细胞(P<0.05)。结论:食管癌放射抗拒性的产生可能与Shh信号通路相关蛋白的过表达有关。 展开更多
关键词 食管癌 放射抗拒性 sonic HEDGEHOG信号通路
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阻断Sonic Hedgehog信号对不同人肝癌细胞生长的影响 被引量:5
13
作者 刘爱梅 余功旺 +2 位作者 黄莉霞 孙艳 迟作华 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期208-214,共7页
目的:研究阻断Sonic Hedgehog(Shh)信号对不同人肝癌细胞生长的影响,探讨阻断Shh信号抑制肝癌细胞生长的机制。方法:RT-PCR法检测Shh信号分子在3株人肝癌细胞(BEL-7402、Huh7和HepG2)中的表达,并检测Shh阻断抗体作用后BEL-7402细胞Shh... 目的:研究阻断Sonic Hedgehog(Shh)信号对不同人肝癌细胞生长的影响,探讨阻断Shh信号抑制肝癌细胞生长的机制。方法:RT-PCR法检测Shh信号分子在3株人肝癌细胞(BEL-7402、Huh7和HepG2)中的表达,并检测Shh阻断抗体作用后BEL-7402细胞Shh信号效应分子表达变化;MTT法检测人肝癌细胞增殖活性;流式细胞术检测人肝癌细胞凋亡;Western blot检测凋亡相关蛋白表达。结果:Shh信号分子在3株人肝癌细胞中均有表达,Shh阻断抗体可以下调Shh信号效应分子patched(Ptch)、Gli1和Gli2的表达;Shh阻断抗体可以抑制3株肝癌细胞生长,增加G0/G1期细胞,并诱导细胞凋亡;Shh阻断抗体作用后,BEL-7402细胞pro-caspase-3、pro-caspase-8和pro-caspase-9蛋白表达水平下降,cleaved caspase-3、cleaved caspase-8和cleaved caspase-9蛋白表达水平升高。结论:阻断Shh信号可抑制Shh高表达的人肝癌细胞生长,阻滞细胞周期于G0/G1期,并诱导肝癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝癌细胞 sonic HEDGEHOG 细胞凋亡
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Sonic Hedgehog信号通路在肝细胞癌中的表达及意义 被引量:6
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作者 罗小军 孔宪炳 +1 位作者 阎雄 周江山 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期12-16,共5页
背景与目的:有研究表明Sonic Hedgehog(SHH)信号通路参与多种肿瘤的发生和发展,本研究通过检测SHH信号通路中蛋白Shh、Gli2在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,探讨其与HCC各临床病理特征的关系和意义。方法:采用免... 背景与目的:有研究表明Sonic Hedgehog(SHH)信号通路参与多种肿瘤的发生和发展,本研究通过检测SHH信号通路中蛋白Shh、Gli2在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达情况,探讨其与HCC各临床病理特征的关系和意义。方法:采用免疫组织化学法检测30例肝癌组织及10例正常肝组织中蛋白Shh、Gli2的表达;RT-PCR法检测10例HCC组织及相应癌旁组织中和肝癌细胞系HepG2、Huh7中Shh和Gli2mRNA的表达。结果:免疫组织化学法检测结果显示Shh、Gli2在HCC组织中阳性率分别为63.3%(19/30)和66.7%(20/30);Gli2的表达与HCC病理分级和肝门静脉侵犯相关(P=0.017,P=0.024)。Shh、Gli2在正常肝组织中无表达。RT-PCR检测结果显示HCC组织和HepG2、Huh7细胞系中都存在Shh、Gli2mRNA的表达。HCC组织中Shh、Gli2基因表达高于癌旁组织(P<0.05);Shh、Gli2 mRNA在Huh7中的表达强度高于HepG2,但两者间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Shh和Gli2在HCC细胞系和组织中的高表达,可能参与了肝癌的发生和发展,为肝癌的防治研究提供了新的实验依据。 展开更多
关键词 sonic HEDGEHOG信号通路 肝细胞癌 表达
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Sonic Hedgehog信号通路与内耳发育调控 被引量:4
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作者 陈志强 韩新焕 曹新 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期1058-1064,共7页
在内耳发育过程中,Sonic Hedgehog(Shh)信号通路参与确定了内耳的腹侧极性、螺旋神经元的诱导及毛细胞发育。Shh由菱脑底端分泌,与顶端产生的Wnt相互拮抗,共同调节内耳的背腹轴形成。Shh作为神经元细胞的促分裂因子,能够直接促进螺旋神... 在内耳发育过程中,Sonic Hedgehog(Shh)信号通路参与确定了内耳的腹侧极性、螺旋神经元的诱导及毛细胞发育。Shh由菱脑底端分泌,与顶端产生的Wnt相互拮抗,共同调节内耳的背腹轴形成。Shh作为神经元细胞的促分裂因子,能够直接促进螺旋神经元细胞的发育。Shh信号的激活可导致Tbx1对Ngn1的抑制减弱,间接上调了Ngn1的表达,调控内耳的神经形成过程。通过调节耳蜗前体细胞的细胞周期,Shh通路参与了内耳毛细胞的分化过程。Shh从蜗管底部至顶部的浓度逐渐降低保证了毛细胞的正常发育顺序。动物实验及对听力障碍患者的研究均表明,Shh通路的传导缺陷将影响靶基因的转录,进而干扰内耳的正常发育,引起听力障碍。人类异常Shh信号所致听力障碍的疾病包括Greig cephalopolysyndactyly syndrome(GCPS)、Pallister-Hall syndrome(PHS)、Waardenburg syndrome(WS)及髓母细胞瘤等。文章总结了Shh信号通路在内耳发育调控领域的最新研究进展,为内耳发育的分子生物学机制及临床应用奠定了理论基础。 展开更多
关键词 sonic HEDGEHOG信号通路 内耳 发育 听力障碍
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Sonic Hedgehog信号通路与乳腺癌抑癌基因LKB1的相互影响 被引量:4
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作者 成小林 蒋蓓琦 +3 位作者 李正东 傅韵 庄志刚 庄传经 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第4期658-663,共6页
目的:研究环靶明(cyclopamine)抑制Sonic Hedgehog(SHH)信号通路后,转染LKB1基因的乳癌细胞的凋亡、周期及信号通路相关基因表达的改变。方法:抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分MDA-MB-231组(231组)和转染LKB1基因的MDA-MB-231... 目的:研究环靶明(cyclopamine)抑制Sonic Hedgehog(SHH)信号通路后,转染LKB1基因的乳癌细胞的凋亡、周期及信号通路相关基因表达的改变。方法:抑癌基因LKB1转染人乳腺癌细胞MDA-MB-231,分MDA-MB-231组(231组)和转染LKB1基因的MDA-MB-231(LKB1组)两组,每组分别采用0,5×10-6mol/L,10×10-6mol/L,20×10-6mol/L 4种浓度的环靶明处理细胞,各小组细胞分别采用流式细胞仪检测细胞凋亡和周期,用RT-PCR法和Western blot法检测Sonic Hedgehog信号通路相关基因Shh、Smo、Ptch、Sufu、Hip及LKB1的mRNA和蛋白表达水平。结果 :在LKB1组和231组中,各小组细胞的凋亡率变化与Sonic Hedgehog相关基因Shh、Smo表达变化一致,随环靶明浓度增大凋亡率增加、基因表达受抑制,在环靶明浓度达10×10-6mol/L时变化最明显,且LKB1组较231组的变化更为明显。在231组中,各小组细胞周期变化与Sonic Hedgehog相关抑制基因Sufu、Hip表达变化一致。而在LKB1组中,各小组细胞周期与抑制基因Sufu、Hip表达变化均无明显差异。在231组中,各小组抑癌基因LKB1的表达随药物浓度增加渐增强。Ptch表达在两组均无明显变化。结论 :抑癌基因LKB1可协同Sonic Hedgehog信号通路抑制剂环靶明促进乳腺癌细胞凋亡,调控细胞周期,推测其机制可能是通过如上信号通路相关基因表达变化而实现。信号通路抑制剂环靶明可提高乳腺癌细胞抑癌基因LKB1的表达,推测此也是信号通路抑制剂降低癌细胞活性机制之一。 展开更多
关键词 乳腺癌 sonic HEDGEHOG信号通路 LKB1基因 凋亡 细胞周期
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激活Sonic hedgehog通路改善1型糖尿病小鼠内皮祖细胞功能 被引量:2
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作者 覃媛 何艳华 +2 位作者 张根水 张贵平 罗健东 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1066-1071,共6页
目的研究激活Sonic hedgehog通路对1型糖尿病小鼠内皮祖细胞(EPCs)生物学功能的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导建立1型糖尿病小鼠模型;采用密度梯度离心法分离并培养糖尿病小鼠骨髓EPCs;体外给予Sonic hedgehog(Shh)信号通路配体蛋白... 目的研究激活Sonic hedgehog通路对1型糖尿病小鼠内皮祖细胞(EPCs)生物学功能的影响。方法用链脲佐菌素(STZ)诱导建立1型糖尿病小鼠模型;采用密度梯度离心法分离并培养糖尿病小鼠骨髓EPCs;体外给予Sonic hedgehog(Shh)信号通路配体蛋白Shh和受体激动剂SAG,通过MTT法、改良Boyden小室、Matrigel和β-半乳糖苷酶分别检测各组EPCs的增殖、迁移、小管形成和衰老的功能性指标。结果 1型糖尿病小鼠EPCs与正常对照组相比功能明显下降,体外给予Shh蛋白和受体激动剂SAG,可促进糖尿病EPCs增殖,减少衰老,改善迁移和小管形成能力。结论体外激活Sonic hedgehog通路可以改善1型糖尿病小鼠内皮祖细胞受损的功能。 展开更多
关键词 内皮祖细胞 1型糖尿病 sonic HEDGEHOG信号通路 增殖 迁移 小管形成 衰老
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Sonic Hedgehog蛋白在帕金森病模型大鼠黑质中的表达 被引量:10
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作者 何穗芬 董为人 +7 位作者 郝彦利 龙大宏 孙卫文 王富强 王海红 郭家松 宋建武 陈英华 《解剖学研究》 CAS 2008年第5期321-324,328,共5页
目的检测Sonic Hedgehog蛋白(Shh)在帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠中脑黑质的表达。方法将健康SD大鼠(雌雄不拘)随机分成3组:正常组大鼠不实施任何处理;应用脑立体定位技术,在大鼠右侧纹状体两针道内4点定位注射含0.2g/L抗... 目的检测Sonic Hedgehog蛋白(Shh)在帕金森病(Parkinson's disease,PD)大鼠中脑黑质的表达。方法将健康SD大鼠(雌雄不拘)随机分成3组:正常组大鼠不实施任何处理;应用脑立体定位技术,在大鼠右侧纹状体两针道内4点定位注射含0.2g/L抗坏血酸的生理盐水4μL(假手术组)或6-羟基多巴(6-OHDA)12μg/4μL(模型组)。术后1、2、4、6周以阿朴吗啡检测其异常旋转行为,左侧旋转的圈数大于7r/min者为合格的帕金森病模型大鼠。6周后在激光共聚焦显微镜下观察黑质Shh及酪氨酸羟化酶(TH)的免疫荧光双重染色结果,用Leica Confocal Software对Shh的荧光强度进行定量分析。结果Shh蛋白在正常对照组和假手术组大鼠中脑黑质中无明显表达,而在模型组表达显著。结论PD模型大鼠黑质中Shh蛋白的明显表达,提示Shh在PD模型大鼠中脑多巴胺能神经元(DA神经元)修复过程中可能发挥着一定的作用。 展开更多
关键词 帕金森病 sonic HEDGEHOG 多巴胺能神经元 黑质
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中国唇腭裂患者Sonic hedgehog信号通路相关单核苷酸多态性的分析 被引量:2
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作者 张杰铌 宋凤岐 +9 位作者 周绍楠 郑晖 彭丽颖 张倩 赵望泓 张韬文 李巍然 周治波 林久祥 陈峰 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期556-563,共8页
目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路相关的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)与非综合征型唇腭裂(non-syndromic cleft lip and/or palate, NSCL/P)之间的关联,并对唇腭裂疾病的致病风险因素进行探索。方法:收集... 目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)信号通路相关的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphism, SNP)与非综合征型唇腭裂(non-syndromic cleft lip and/or palate, NSCL/P)之间的关联,并对唇腭裂疾病的致病风险因素进行探索。方法:收集197例个体的外周血(NSCL/P患者100例,健康对照97例),基于国际人类基因组单体型图计划中中国北京汉族人口数据,使用Haploview软件进行单倍体型分析和标签SNP选择。针对Shh 信号通路中的4个候选基因 SHH 、 PTCH1 、 SMO 和 GLI2 共选择了27个SNP。使用Sequenom质谱技术检测27个SNP在4个Shh信号通路中候选基因的基因型,并进行分析。结果:所选择的SNP基本涵盖了候选基因的潜在功能性SNP,其最小等位基因频率(minor allele frequency,MAF)>0.05: GLI2 73.5%, PTCH1 91.0%, SMO 100.0%, SHH 75.0%。发现位于 SMO 基因的SNP(rs12674259)和位于 PTCH1 基因的SNP(rs2066836)的基因型频率在NSCL/P病例组和对照组之间的差异有统计学意义。同时在4个候选基因所在的3条染色体(第2、7、9号染色体)中均发现了连锁不平衡,但在连锁不平衡单倍体型分析中,病例组和对照组之间的差异无统计学意义。结论:提示Shh信号通路参与NSCL/P的发生,其信号通路中关键基因的某些特殊SNP位点与唇腭裂相关,为NSCL/P的病因研究提供了新的探索方向,可能为NSCL/P的早期筛查与风险预测提供帮助。 展开更多
关键词 非综合征型唇腭裂 sonic HEDGEHOG 单核苷酸多态性 质谱检测
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Sonic hedgehog阻断抗体增强外周血单个核细胞抗宫颈癌HeLa细胞的作用 被引量:2
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作者 孙艳 黄莉霞 +1 位作者 黄文浩 黄斌 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期2241-2246,共6页
目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)阻断抗体对外周血单个核细胞(PBMCs)抗宫颈癌HeLa细胞作用的影响。方法:免疫细胞化学技术和RT-PCR法检测Shh及其信号分子在HeLa细胞中的表达;Ficoll密度梯度离心法分离正常人PBMCs,并与HeLa细胞建立共培养... 目的:探讨Sonic hedgehog(Shh)阻断抗体对外周血单个核细胞(PBMCs)抗宫颈癌HeLa细胞作用的影响。方法:免疫细胞化学技术和RT-PCR法检测Shh及其信号分子在HeLa细胞中的表达;Ficoll密度梯度离心法分离正常人PBMCs,并与HeLa细胞建立共培养体系;于共培养体系中加入Shh阻断抗体,流式细胞术检测CD3、CD69和CD71分子表达;ELISA法检测细胞因子IFN-γ、IL-10和IL-4分泌;显微镜观察PBMCs对HeLa细胞的杀伤。结果:HeLa细胞表达Shh及其信号分子,HeLa细胞传代6次对Shh的表达水平没有影响;共培养体系中CD3+细胞增多;Shh阻断抗体可以促进CD69、CD71表达和IFN-γ的分泌,但抑制IL-10分泌,对IL-4分泌没有显著影响;Shh阻断抗体增强PBMCs对HeLa细胞的杀伤。结论:Shh阻断抗体可以促进PBMCs活化,增强PBMCs抗宫颈癌HeLa细胞的作用。 展开更多
关键词 sonic hedgehog蛋白 宫颈肿瘤 淋巴细胞
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