远处转移性甲状腺乳头状癌生化进展的影响因素研究

1

作者 彰金 孙迪 +6 位作者 王昊 石聪 赵翊含 潘逸缙 慕转转 丁治国 林岩松 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2024年第36期4546-4553,共8页

背景晚期甲状腺乳头状癌(PTC),尤其是远处转移性甲状腺乳头状癌(DM-PTC)的病情变化主要从甲状腺球蛋白(Tg)等血清学指标和CT等影像学两方面进行监测。由于CT等影像学手段本身的局限性如辐射、价格昂贵及转移病灶分布的复杂性,实体瘤疗... 背景晚期甲状腺乳头状癌(PTC),尤其是远处转移性甲状腺乳头状癌(DM-PTC)的病情变化主要从甲状腺球蛋白(Tg)等血清学指标和CT等影像学两方面进行监测。由于CT等影像学手段本身的局限性如辐射、价格昂贵及转移病灶分布的复杂性,实体瘤疗效评估标准(RECIST 1.1)常无法及时捕捉DM-PTC患者的病情变化,而整合了时间维度的Tg倍增时间(TgDT)已显示其在灵敏监测PTC疾病变化中的作用。目的以TgDT为结局变量,探索DM-PTC的生化进展及其影响因素。方法回顾性纳入2018年1月—2023年6月北京协和医院核医学科就诊的61例DM-PTC患者为研究对象,通过门诊病历系统收集研究对象的基线资料并进行基因突变检测,基因突变检测内容包括鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)突变、端粒酶反转录酶(TERT)突变、转染重排(RET)融合、大鼠肉瘤病毒(RAS)突变。末次^(131)I治疗后4个月到1年时间内行外周血T细胞亚群、自然杀伤细胞(NK细胞)及淋巴细胞检测。计算TgDT,以TgDT 3年为界,将研究对象分为<3年组(n=16)和≥3年组(n=45)。末次^(131)I治疗后4个月到1年时间内,计算TgDT的初次Tg时间点的T细胞亚群、NK细胞百分比及淋巴细胞绝对值被定义为淋巴细胞亚群的初始值,计算TgDT的末次Tg时间点的T细胞亚群、NK细胞百分比及淋巴细胞绝对值被定义为淋巴细胞亚群的末次值,淋巴细胞亚群随时间纵向变化情况以淋巴细胞亚群变化率表示,淋巴细胞亚群变化率=(末次值-初始值)/初始值×100%。比较两组淋巴细胞亚群初始值及变化率的差异情况。采用多因素Logistic逐步向后回归分析探究DM-PTC生化进展的影响因素。结果≥3年组确诊年龄、末次^(131)I治疗前局部手术次数、碘难治(RAIR)、TERT突变、BRAF与TERT共同突变比例低于<3年组,RET融合比例高于<3年组(P<0.05)。≥3年组CD_(3)^(+)T细胞百分比、CD_(8)^(+)T细胞百分比高于<3年组,NK细胞百分比、CD4/CD8低于<3年组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示CD_(8)^(+)T细胞百分比降低(OR=0.879,95%CI=0.792~0.975)、BRAF与TERT共同突变(OR=7.044,95%CI=1.368~36.265)是DM-PTC生化进展的影响因素(P<0.05)。结论低CD_(8)^(+)T细胞比例的免疫状态、BRAF与TERT共同突变等多种因素可影响DM-PTC的生化进展,淋巴细胞亚群及多基因联合检测对于DM-PTC病情监测及预后评价具有重要意义。 展开更多

关键词 甲状腺乳头状癌 远处转移 生化进展 甲状腺球蛋白倍增时间 T淋巴细胞亚群 基因突变

下载PDF 职称材料

超声引导下细胞穿刺活检联合血清甲状腺球蛋白P53对甲状腺影像报告和数据系统4类甲状腺结节的诊断价值 被引量：1

2

作者 雷倩倩 《实用医技杂志》 2023年第9期651-654,共4页

目的分析超声引导下细胞穿刺活检联合血清甲状腺球蛋白(Tg)、P53在甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)4类甲状腺结节中的诊断价值。方法收集河南宏力医院2021年1月至2023年1月收治的TI-RADS 4类甲状腺结节213例患者的临床资料,以病理结... 目的分析超声引导下细胞穿刺活检联合血清甲状腺球蛋白(Tg)、P53在甲状腺影像报告和数据系统(TI-RADS)4类甲状腺结节中的诊断价值。方法收集河南宏力医院2021年1月至2023年1月收治的TI-RADS 4类甲状腺结节213例患者的临床资料,以病理结果作为金标准,分析超声引导下细胞穿刺活检联合血清Tg、P53水平诊断价值。结果213例TI-RADS 4类甲状腺结节患者术后病理结果为150例恶性、63例良性;超声引导下细胞穿刺活检诊断敏感度为87.3%(131/150)、特异度为84.1%(53/63)、准确度为86.4%(184/213)、漏诊率为12.7%(19/150)、误诊率为15.9%(10/63);良性患者血清Tg、P53水平均低于恶性患者(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线指出,Tg、P53和超声引导下细胞穿刺活检联合诊断TI-RADS 4类甲状腺恶性结节的曲线下面积(AUC)为0.877,最佳敏感度、特异度分别为90.7%、92.1%(P<0.05);血清Tg、P53高水平患者发生恶性病变危险度为低水平的0.676倍、0.474倍(P<0.05)。结论超声引导下细胞穿刺活检联合血清Tg、P53水平在TI-RADS 4类甲状腺结节中的诊断价值较高,可为临床完善治疗方案提供依据。 展开更多

关键词 穿刺抽液术 甲状腺球蛋白 基因 P53 甲状腺结节

下载PDF 职称材料

牛TG基因启动子区遗传变异与肉质和胴体性状的相关性研究 被引量：4

3

作者 张路培 任红艳 +5 位作者 甘乾福 李俊雅 李恒德 许尚忠 高雪 陈金宝 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期315-319,共5页

以8个肉牛品种为试验材料,扩增TG基因启动子区,测序后发现G82A和C422T 2个突变位点。利用SAS软件采用最小二乘法拟合线性模型将2个位点的不同基因型与牛胴体组成和肉质性状进行关联分析。结果发现,C422T位点与先前报道的大理石花纹等级... 以8个肉牛品种为试验材料,扩增TG基因启动子区,测序后发现G82A和C422T 2个突变位点。利用SAS软件采用最小二乘法拟合线性模型将2个位点的不同基因型与牛胴体组成和肉质性状进行关联分析。结果发现,C422T位点与先前报道的大理石花纹等级无相关性,与其它胴体组成和肉质性状也未发现相关性。位于C422T位点上游的G82A位点与宰前活体质量和眼肌面积显著相关(P<0.05),GG为有利基因型,G等位基因为有利等位基因。因此,G82A可能是影响牛胴体性状的分子标记。 展开更多

关键词 牛 甲状腺球蛋白基因 肉质性状 胴体组成性状

下载PDF 职称材料

延边黄牛甲状腺球蛋白基因的SNPs及其与生长性状的关联分析 被引量：5

4

作者 夏广军 金鑫 +2 位作者 田万年 金海国 严昌国 《中国畜牧兽医》 CAS 北大核心 2014年第3期188-193,共6页

试验对延边黄牛甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)基因进行克隆测序,采用PCR-RFLP方法进行多态性检测,并与生长性状进行了关联分析。结果表明,在TG基因第48外显子上发现C218T和A430G2个突变位点,其中C218T位点的不同基因型与胸宽存在显著... 试验对延边黄牛甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)基因进行克隆测序,采用PCR-RFLP方法进行多态性检测,并与生长性状进行了关联分析。结果表明,在TG基因第48外显子上发现C218T和A430G2个突变位点,其中C218T位点的不同基因型与胸宽存在显著相关(P<0.05),TT基因型个体胸宽显著高于CT基因型个体(P<0.05)。A430G位点的不同基因型与体重、尻长和坐骨端宽存在显著相关(P<0.05),GG基因型个体的体重显著高于AA基因型个体(P<0.05),AA和AG基因型个体的尻长显著高于GG基因型(P<0.05),AG基因型个体的坐骨端宽显著高于GG基因型(P<0.05)。其他性状在2个位点的不同基因型间差异不显著(P>0.05)。因此,C218T和A430G位点可能是影响延边黄牛生长性状的分子标记。 展开更多

关键词 延边黄牛 甲状腺球蛋白基因 多态性 生长性状

下载PDF 职称材料

术前及术后Tg值变化及BRAFV600E突变在甲状腺乳头状癌近期预后的预测分析 被引量：3

5

作者 李霜 刘保平 +5 位作者 常伟 王瑞华 谢新立 程兵 韩星敏 阮翘 《中国临床医学影像杂志》 CAS 北大核心 2017年第1期15-18,34,共5页

目的:探讨甲状腺乳头状癌患者术前及术后血清Tg值变化及BRAFV600E基因突变对^(131)I近期疗效及患者预后影响的分析。方法:对78例甲状腺乳头状癌患者进行术前1周、术后1月及术后半年血清Tg、TG-Ab值测定,及监测术后病理有无BRAFV600E基... 目的:探讨甲状腺乳头状癌患者术前及术后血清Tg值变化及BRAFV600E基因突变对^(131)I近期疗效及患者预后影响的分析。方法:对78例甲状腺乳头状癌患者进行术前1周、术后1月及术后半年血清Tg、TG-Ab值测定,及监测术后病理有无BRAFV600E基因突变。近期疗效及预后以刺激状态下血清Tg值<2 ng/mL及颈部甲状腺多普勒超声检查以及放射性碘全身扫描结果阴性为预后较好的判断标准。结果:43例术后1月血清Tg值较术前1周内降低患者中^(131)I治疗后半年复发阳性例数6例(13.9%);35例术后血清Tg值高于术前或与术前无明显变化患者中^(131)I治疗后半年复发阳性例数24例(68.6%);两组差异有统计学差异(P<0.05)。53例BRAFV600E基因突变阳性患者中^(131)I治疗后半年复发阳性例数28例(49.1%),25例BRAFV600E基因突变阴性患者中^(131)I治疗后半年复发阳性例数4例(16.0%),两组差异有统计学意义(P<0.05)。21例术后1月血清Tg值较术前1周内降低的患者,并且BRAFV600E基因突变阴性,^(131)I治疗后半年复发阳性例数2例(9.5%);32例术后血清Tg值高于术前或与术前无明显变化的患者,并且BRAFV600E基因突变阳性,^(131)I治疗后半年复发阳性例数23例(71.9%),两组差异有统计学差异(P<0.05)。结论:甲状腺乳头状癌患者术后血清Tg值高于术前或与术前无明显变化患者及BRAFV600E突变阳性患者提示预后不良。 展开更多

关键词 甲状腺肿瘤 癌 乳头状 甲状腺球蛋白 基因 突变

下载PDF 职称材料

甲状腺球蛋白基因多态性对甲状腺非髓样癌易感性的影响

6

作者 李建国 柳晓义 +2 位作者 王宇 胡建霞 曹明智 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期40-43,共4页

背景与目的:甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)和促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)的种系变异促使良性甲状腺疾病的发病危险性增加。良性甲状腺疾病是甲状腺非髓样癌(non-medullary thyroid cancer,NMTC)的... 背景与目的:甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)和促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor,TSHR)的种系变异促使良性甲状腺疾病的发病危险性增加。良性甲状腺疾病是甲状腺非髓样癌(non-medullary thyroid cancer,NMTC)的高危因素。有研究发现Tg基因和TSHR基因与人甲状腺增生和甲状腺肿瘤有关,基于此原因,本文旨在探讨这些基因多态性与NMTC危险性的相关性。方法:本院于2004年6月-2008年6月期间共收集176例NMTC患者,同时收集本院健康查体中心筛选的184例健康人作为对照组。采用PCR-RFLP方法检测Tg A7589G及TSHR C253A多态性,分析NMTC组与对照组的Tg和TSHR多态性等位基因频率与NMTC危险性的关系。结果:NMTC组与对照组TSHR C253A基因型与等位基因的频率分布相比,差异无统计学意义(P>0.05)。Tg A7589G在人群中分布存在差异,NMTC组AG+GG基因型与对照组相比,差异具有统计学意义(χ2=4.333,P=0.037)。NMTC组G等位基因频率明显高于对照组(χ2=6.891,P=0.009)。结论:甲状腺球蛋白基因A7589G在NMTC组和对照组存在多态性,G等位基因可能为中国北方甲状腺非髓样癌发病的易感基因。 展开更多

关键词 甲状腺非髓样癌 甲状腺球蛋白基因 促甲状腺激素受体基因 多态性

下载PDF 职称材料

甲状腺疾病的甲状腺球蛋白基因活性研究

7

作者 任邦明 李建国 +8 位作者 陈显煜 李小放 敬兴果 吴国桢 倪济苍 彭惠民 唐吟宇 郭玉萍 张静 《中华核医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第4期250-252,共3页

为探讨甲状腺球蛋白(Tg)基因活性的改变对甲状腺疾病临床诊断的价值,对330例甲状腺病变者的 Tg 含量及其基因位点变异进行了研究。包括甲状腺癌30例(^(131)I 治疗21例,手术治疗9例),桥本甲状腺炎89例(甲状腺功能正常59例,甲状腺功能减... 为探讨甲状腺球蛋白(Tg)基因活性的改变对甲状腺疾病临床诊断的价值,对330例甲状腺病变者的 Tg 含量及其基因位点变异进行了研究。包括甲状腺癌30例(^(131)I 治疗21例,手术治疗9例),桥本甲状腺炎89例(甲状腺功能正常59例,甲状腺功能减低30例),甲亢211例(未治疗40例,抗甲状腺药物治疗中130例,^(131)I 治疗后41例)。结果:330例甲状腺疾病患者 Tg 基因位点脆性表达频率皆有不同程度的改变,无着丝粒断片和微核率明显增高。经^(131)I 治疗的21例甲状腺癌和41例甲亢病人,Fra8q22明显高于未经^(131)I 治疗的甲状腺癌和甲亢病人(t=7.349,P<0.01)。结论:^(131)I 辐射导致基因结构的损伤,8q22是受损伤的敏感位点。 展开更多

关键词 甲状腺疾病 甲状腺球蛋白 基因

下载PDF 职称材料

甲状腺球蛋白和抗体定量预测分化型甲状腺癌早期淋巴结转移的列线图模型 被引量：8

8

作者 柴吉鑫 陈泳 +3 位作者 齐艳涛 王婧婧 李波 敖亚洲 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第21期7-11,共5页

目的探讨甲状腺球蛋白(Tg)和抗体定量与分化型甲状腺癌(DTC)早期淋巴结转移的关系并构建定量列线图模型。方法选取86例甲状腺癌根治术患者作为研究对象,术前超声检查发现颈区可疑淋巴结转移113枚,术后病理证实阳性74枚(57例患者,纳入阳... 目的探讨甲状腺球蛋白(Tg)和抗体定量与分化型甲状腺癌(DTC)早期淋巴结转移的关系并构建定量列线图模型。方法选取86例甲状腺癌根治术患者作为研究对象,术前超声检查发现颈区可疑淋巴结转移113枚,术后病理证实阳性74枚(57例患者,纳入阳性淋巴结组)、阴性39枚(29例患者,纳入阴性淋巴结组)。比较2组超声定量评分、细针穿刺细胞学检查(FNA-C)结果和穿刺针洗脱液中甲状腺球蛋白(FNA-Tg)、BRAF基因突变、血清Tg、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺激素情况。结果2组性别、年龄、肿瘤分期、分化级别、病理类型、超声定量评分、BRAF基因突变阳性率、血清Tg水平、甲状腺激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。阳性淋巴结组FNA-C阳性率、FNA-Tg水平、血清TgAb水平高于阴性淋巴结组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,FNA-C阳性、FNA-Tg≥25μg/L和血清TgAb≥500 U/mL是淋巴结转移阳性的预测因子(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示,超声定量评分、FNA-C、FNA-Tg和列线图模型预测淋巴结转移阳性的曲线下面积分别为0.689、0.754、0.795和0.856(P<0.05)。结论FNA-C和FNA-Tg是术前诊断DTC淋巴结转移的重要依据。通过大样本数据构建的列线图模型对淋巴结转移阳性有较好的预测效能,可帮助医生术前准确快速地判断淋巴结转移情况,且克服了单独FNA-C或FNA-Tg的诊断不足,具有较强的实践性。 展开更多

关键词 分化型甲状腺癌 淋巴结转移 甲状腺球蛋白 甲状腺球蛋白抗体 细针穿刺细胞学检查 BRAF基因 列线图模型

下载PDF 职称材料

四溴二苯醚对人甲状腺细胞功能的影响 被引量：1

9

作者 蒋潇 刘翠萍 +2 位作者 茅晓东 祝群 刘超 《生态毒理学报》 CAS CSCD 2009年第2期231-236,共6页

为研究四溴二苯醚(BDE-47)对原代培养人甲状腺细胞功能的影响,分别用浓度为10-12、10-10和10-8mol·L-1的BDE-47处理原代人甲状腺滤泡上皮细胞(TEC)24h,采用化学发光酶联免疫检测法检测细胞上清液中甲状腺球蛋白(Tg)的浓度,半定量... 为研究四溴二苯醚(BDE-47)对原代培养人甲状腺细胞功能的影响,分别用浓度为10-12、10-10和10-8mol·L-1的BDE-47处理原代人甲状腺滤泡上皮细胞(TEC)24h,采用化学发光酶联免疫检测法检测细胞上清液中甲状腺球蛋白(Tg)的浓度,半定量逆转录聚合酶链反应技术检测功能相关的Tg基因和双链复合蛋白8(Pax-8)基因的表达.结果表明,10-12、10-10mol·L-1暴露组Tg分泌量较对照组显著减少(p<0.05),而10-8mol·L-1BDE-47组Tg分泌量与对照组无显著性差异(p>0.05).甲状腺功能相关Tg基因和Pax-8基因的表达量随BDE-47浓度的增加而显著降低(p<0.05),呈明显的剂量-效应关系.以上结果提示,BDE-47对离体培养的原代人甲状腺细胞的功能具有抑制作用,甲状腺功能相关Tg基因和Pax-8基因的表达下调可能是其作用机制之一. 展开更多

关键词 四溴联苯醚(BDE-47) 人甲状腺细胞 环境内分泌干扰物 功能 甲状腺球蛋白 双链复合蛋白8

下载PDF 职称材料

BRAF^(V600E)基因突变、促甲状腺激素和甲状腺球蛋白预测甲状腺结节恶变的临床价值 被引量：5

10

作者 赵利超 周艳红 +2 位作者 毛小芳 张威 曹在新 《福建医科大学学报》 2022年第5期386-391,共6页

目的检测甲状腺结节患者BRAF^(V600E)基因突变情况及促甲状腺激素(TSH)和甲状腺球蛋白(Tg)水平,分析三者预测甲状腺恶变结节的临床价值。方法收集2019年10月—2021年10月接受检查的甲状腺结节患者184例,根据病理检测结果分为恶性结节组(... 目的检测甲状腺结节患者BRAF^(V600E)基因突变情况及促甲状腺激素(TSH)和甲状腺球蛋白(Tg)水平,分析三者预测甲状腺恶变结节的临床价值。方法收集2019年10月—2021年10月接受检查的甲状腺结节患者184例,根据病理检测结果分为恶性结节组(132例)和良性结节组(52例)。比较两组BRAF^(V600E)基因的突变情况以及TSH和Tg水平,分析3个指标对恶性结节组临床病理特征的影响。Cox多因素分析影响甲状腺恶性结节的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)评估BRAF^(V600E)基因突变阳性、TSH和Tg水平预测甲状腺恶性结节的临床价值。结果恶性结节组BRAF^(V600E)基因突变阳性患者比例为83.3%,高于良性结节组(0);TSH和Tg水平分别为(3.9±1.2)mIU/L和(82.4±13.5)μg/L,均高于良性结节组的(2.1±0.8)mIU/L和(45.2±7.6)μg/L;3个指标2组间比较差别均有统计学意义(P<0.001)。BRAF^(V600E)基因突变阳性与肿瘤直径、淋巴结转移、病灶数量和TNM分期有关(P<0.05),TSH和Tg水平与淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05)。经Cox多因素回归分析显示,肿瘤直径≥2 cm、淋巴结转移、TNM分期(Ⅲ+Ⅳ期)、BRAF^(V600E)基因突变阳性、TSH水平升高和Tg水平升高(HR分别为1.236、2.068、2.318、2.517、1.308、1.605)均为影响甲状腺恶性结节的危险因素。联合检测预测甲状腺恶性结节的曲线下面积为0.932,高于BRAF^(V600E)基因突变、TSH和Tg水平(0.835、0.754、0.752)3个指标的单独检测(Z=3.521、4.514、4.326,P=0.014、0.006、0.009)。结论BRAF^(V600E)基因突变阳性、TSH和Tg水平升高可能是影响甲状腺恶性结节的危险因素,联合检测对甲状腺恶性结节具有较高的临床预测价值。 展开更多

关键词 甲状腺恶性结节 甲状腺结节 BRAF^(V600E)基因突变 促甲状腺激素 甲状腺球蛋白

下载PDF 职称材料

先天性甲状腺功能减退症患儿的甲状腺球蛋白基因突变研究

11

作者 涂平辉 吴枫瑶 +2 位作者 加衣达·努拉里 赵双霞 宋怀东 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期746-750,共5页

目的研究甲状腺球蛋白(thyroglobulin, TG)基因在中国先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患儿中的突变及其家系遗传规律。方法 2014年至2018年本课题组收集235例先天性甲减患儿及部分家系的临床资料并留取外周血, 提取外周血DNA, 设计T... 目的研究甲状腺球蛋白(thyroglobulin, TG)基因在中国先天性甲状腺功能减退症(先天性甲减)患儿中的突变及其家系遗传规律。方法 2014年至2018年本课题组收集235例先天性甲减患儿及部分家系的临床资料并留取外周血, 提取外周血DNA, 设计TG基因各个外显子区及其外显子-内含子交界区的引物扩增TG基因, 然后利用二代测序技术及生物信息学分析获取TG基因的突变并进行Sanger测序验证。另外对其中2例携带有TG基因复合杂合突变患儿的父母进行Sanger测序验证。结果在235例先天性甲减患儿中, 携带TG基因变异位点的患儿有34例(14.47%), 其中6例(2.55%)患儿携带复合杂合突变。此外, 在这些TG基因变异位点中, 1个位点为热点突变(4例患儿携带T1620M), 9个变异为新发现的位点(T601M、V2423I、R2308S、C2005R、C2264F、L987R、K1645Efs*49、F311Lfs*91和T1416M)。结论 TG基因在中国先天性甲减的患儿中突变率较高, 为常染色体隐性遗传模式。 展开更多

关键词 先天性甲状腺功能减退症 甲状腺球蛋白 基因变异 常染色体隐性遗传

原文传递

先天性甲状腺功能减低症伴甲状腺肿大患儿甲状腺球蛋白基因突变研究 被引量：4

12

作者 张元凤 李堂 +2 位作者 苏乃伦 张立琴 马少春 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2013年第7期529-532,共4页

目的研究先天性甲状腺功能减低症(简称先天性甲低,CH)伴甲状腺肿大患儿甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)基因突变类型及特点,为基因诊断提供理论依据。方法对2012年1月至8月青岛市妇女儿童医院11例经新生儿筛查确诊为先天性甲低伴甲状腺... 目的研究先天性甲状腺功能减低症(简称先天性甲低,CH)伴甲状腺肿大患儿甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)基因突变类型及特点,为基因诊断提供理论依据。方法对2012年1月至8月青岛市妇女儿童医院11例经新生儿筛查确诊为先天性甲低伴甲状腺肿患儿,采用PCR扩增并直接测序的方法,对TG基因的外显子7、14、22、33、38进行基因突变检测,结合测序验证及生物信息学分析,研究TG基因突变类型及特点。结果在11例先天性甲低伴甲状腺肿患儿中,没有发现TG基因突变,分别在1例患儿和6例患儿中发现TGc.3218-81T>G(rs853324,纯合)和c.3218-81T>G(rs853324,杂合)两个单核苷酸多态性位点。结论青岛地区先天性甲低伴甲状腺肿大患儿中,TG基因突变率极低,可能不是该地区先天性甲低伴甲状腺肿大的突变热点基因。 展开更多

关键词 先天性甲状腺功能减低症 甲状腺肿大 甲状腺球蛋白基因 单核苷酸多态性

原文传递

甲状腺球蛋白基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病易感性的meta分析 被引量：5

13

作者 刘佳 徐援 +3 位作者 高霞 姚志 张鹏睿 王广 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期221-224,共4页

采用meta分析系统评价甲状腺球蛋白基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）易感性的关系。共纳入8项病例对照研究，E33SNP及E12SNP与亚洲人AITD的OR分别为1．54（95％CI1．21～1．97，P=0．024）及1．12（95％CI1．05～1．21，P=0．... 采用meta分析系统评价甲状腺球蛋白基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病（AITD）易感性的关系。共纳入8项病例对照研究，E33SNP及E12SNP与亚洲人AITD的OR分别为1．54（95％CI1．21～1．97，P=0．024）及1．12（95％CI1．05～1．21，P=0．033）。甲状腺球蛋白基因多态性与AITD可能相关。 展开更多

关键词 甲状腺球蛋白 自身免疫性甲状腺疾病 基因多态性

原文传递

γ干扰素对甲状腺刺激抗体作用下FRTL5细胞TG、TPO基因表达的影响 被引量：6

14

作者 袁振芳 高妍 +1 位作者 李长红 邵建华 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第2期111-114,共4页

目的　观察γ干扰素对甲状腺刺激抗体 (TSAb)作用下FRTL5细胞甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶 (TPO)基因表达的影响。方法　本研究运用Graves病患者血清经聚乙二醇40 0 0处理获得TSAb的粗提物 ,用3 H掺入法及Northern印迹杂交法观... 目的　观察γ干扰素对甲状腺刺激抗体 (TSAb)作用下FRTL5细胞甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶 (TPO)基因表达的影响。方法　本研究运用Graves病患者血清经聚乙二醇40 0 0处理获得TSAb的粗提物 ,用3 H掺入法及Northern印迹杂交法观察γ干扰素对TSAb作用下FRTL5细胞生长及TG、TPO基因表达的影响。结果　TSAb上调FRTL5细胞的生长和TG ,TPO基因的表达 ,而γ干扰素对TSAb诱导作用下的FRTL5细胞生长及基因转录 (TG、TPOmRNA)均起抑制作用。结论　γ干扰素可抑制Graves病的自身抗体TSAb对甲状腺细胞生长和功能的刺激作用 。 展开更多

关键词 Γ干扰素 基因表达 甲状腺球蛋白 甲状腺过氧化物酶 甲状腺刺激抗体 TG TPO FRTL5

原文传递

血清甲状腺球蛋白测定与甲状腺疾病 被引量：5

15

作者 高杰 安振梅 《国际内分泌代谢杂志》 2010年第B04期6-8,共3页

甲状腺球蛋白（Tg）是自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的主要自身抗原，各种甲状腺疾病均可出现Tg浓度异常。血清Tg测定对分化型甲状腺癌（DTC）复发或转移的诊断和疗效的监测有重要意义。但是他的测定受多种因素影响，其中甲状腺球蛋白... 甲状腺球蛋白（Tg）是自身免疫性甲状腺疾病（AITD）的主要自身抗原，各种甲状腺疾病均可出现Tg浓度异常。血清Tg测定对分化型甲状腺癌（DTC）复发或转移的诊断和疗效的监测有重要意义。但是他的测定受多种因素影响，其中甲状腺球蛋白抗体（TgAb）的干扰在临床上最常见。另外，不同甲状腺疾病Tg抗原表位不同，Tg基因多态性与甲状腺疾病也有一定关系。 展开更多

关键词 甲状腺球蛋白 自身免疫性甲状腺疾病 甲状腺球蛋白抗体 分化型甲状腺癌 抗原表位 基因多态性

原文传递

甲状腺球蛋白基因与自身免疫性甲状腺疾病 被引量：1

16

作者 买尔哈巴 张进安 《国际内分泌代谢杂志》 2006年第5期327-329,共3页

甲状腺球蛋白在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生中起重要作用。近几年的连锁及相关分析发现,位于人类染色体8q24.2-q24.3区域的甲状腺球蛋白基因及其内部的微卫星标记不仅与AITD相连锁,还与其相关;同时,在动物及人体均发现甲状腺球蛋... 甲状腺球蛋白在自身免疫性甲状腺疾病(AITD)的发生中起重要作用。近几年的连锁及相关分析发现,位于人类染色体8q24.2-q24.3区域的甲状腺球蛋白基因及其内部的微卫星标记不仅与AITD相连锁,还与其相关;同时,在动物及人体均发现甲状腺球蛋白基因的单核苷酸多态性与AITD具有相关性。因此认为,甲状腺球蛋白基因是AITD疾病相关抗原中第一个AITD易感基因。 展开更多

关键词 自身免疫性甲状腺疾病 甲状腺球蛋白基因 易感基因

原文传递

促甲状腺激素β剪接变体在自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺中的表达 被引量：5

17

作者 袁继红 周晓丽 +3 位作者 史亚男 郑楠 刘欣 李兰英 《中华地方病学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期254-257,共4页

目的探讨促甲状腺激素（TSH）β剪接变体在甲状腺球蛋白（强）免疫诱发的自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺中的表达及碘过量对表达的影响，了解TSHβ剪接变体是否参与了自身免疫性甲状腺炎发生的病理过程。方法选7～8周龄的BALB／c小鼠48... 目的探讨促甲状腺激素（TSH）β剪接变体在甲状腺球蛋白（强）免疫诱发的自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺中的表达及碘过量对表达的影响，了解TSHβ剪接变体是否参与了自身免疫性甲状腺炎发生的病理过程。方法选7～8周龄的BALB／c小鼠48只，雌雄各24只，体质量20—25g。根据小鼠的体质量和性别，采用随机数字表法分为4组，每组12只，雌雄各半。对照组：饮去离子水；免疫（TG）组：饮去离子水，每只小鼠在8周龄时注射0．1mgTg皮下免疫，分别在11周龄和15周龄时各加强免疫1次；高碘（HI）组：饮用0．05％碘化钠（NaI）水；联合（TG＋HI）组：饮0．05％NaI水，免疫同TG组。喂养8周后处死小鼠，采集外周血，通过化学免疫发光法测量血清中总甲状腺素和游离甲状腺素（TT4、FT4）、总三碘甲腺原氨酸和游离三碘甲腺原氨酸（TT3、FT3）水平；取小鼠甲状腺，冰冻切片后用于HE染色，光镜下观察甲状腺细胞形态改变。SYBRGreen荧光实时定量（RT）-PCR检测TSHβ剪接变体表达。结果肉眼下，与对照组比较，HI组和TG＋HI组小鼠甲状腺明显肿大，颜色暗红。光镜下，对照组小鼠甲状腺滤泡大小较一致，上皮细胞多呈立方形，滤泡腔内含丰富胶质，无淋巴细胞浸润；TG组甲状腺滤泡较一致，上皮细胞立方形，可见单个散在淋巴细胞；HI组可见甲状腺滤泡胶质蓄积性扩张，上皮细胞呈低立方状或扁平状，但少见淋巴细胞浸润；TG＋HI组甲状腺内多为胶质蓄积性大滤泡，上皮细胞扁平状，可见滤泡结构破坏及局部淋巴细胞浸润。小鼠FT3、FT4、FT4和TSHβ剪接变体表达组间比较差异有统计学意义（F=4．00、12．54、31．92、214．29，P均〈0．05）。与对照组比较，TG组TT3、TT4、FT4和TSHβ剪接变体表达升高（nmol／L：0．92±0．07比1．30±0．33、67．75±11．91比95．60±14．10；pmol／L：54．07±3．67比154．80±0．01；×10-3：4．1l±0．32比8．38±0．22；t值分别为-2．24、-3．02、-54．87、-19．11，P均〈0．05）；HI组TT4下降（nmol／L：67．75±11．91比45．50±3．85，t=3．55，P〈0．05）；TG＋HI组FT4和TSHB剪接变体表达升高（pmol／L：54．07±3．67比139．46±30．00；×10-3：4．11±0．32比5．33±1．47；t值分别为-5．65、-5．95，P均〈0．05）。结论Tg诱发了BALB／c小鼠自身免疫性甲状腺炎症反应，小鼠甲状腺中TSHβ剪接变体的表达明显升高，高碘可以加重Tg的这种反应，TSHβ剪接变体参与了自身免疫性甲状腺炎的病理过程。 展开更多

关键词 小鼠 甲状腺球蛋白 高碘 自身免疫性甲状腺炎 促甲状腺激素β剪切变体 基因表达

原文传递

TPO、Tg基因多个单核苷酸多态位点与新疆桥本甲状腺炎的病例对照研究 被引量：3

18

作者 热那姑丽·艾克拜尔 王新玲 +5 位作者 李素丽 古再丽努尔·居来提 邢蓓 迪丽达尔·依马木 穆叶沙尔·吾拉木 郭艳英 《中华内分泌代谢杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第10期838-843,共6页

目的探讨甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)基因多个单核苷酸多态(SNP)位点与桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的相关性。方法基于本课题组既往自身免疫性甲状腺疾病病例对照目标区... 目的探讨甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)、甲状腺球蛋白(thyroglobulin,Tg)基因多个单核苷酸多态(SNP)位点与桥本甲状腺炎(Hashimoto′s thyroiditis,HT)的相关性。方法基于本课题组既往自身免疫性甲状腺疾病病例对照目标区域二代测序得到的基因变异位点,此次选取代表性位点扩大样本量再验证。选取维吾尔族桥本甲状腺炎患者301例及对照组383名,使用Sequenom SNP检测平台(质谱法)确定代表性SNP位点(rs4927631、rs2071400、rs2071403、rs2403883、rs4236899、rs4736434、rs180195)的基因型,用SPSS 21.0软件进行相关性分析、连锁分析。结果(1)TPO基因SNP rs4927631位点基因频率及基因型在病例和对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。TPO基因SNP rs2071403位点基因频率在病例和对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。(2)在不同遗传模型下分析,TPO基因的rs4927631位点与rs2071403位点在加性模型(additive model;AA/GG)和显性模型(dominant model)下表现出与HT关联(P<0.05)。Tg基因的rs180195位点在隐性模型(recessive model)下表现出与HT关联(P<0.05)。(3)所有研究对象按TPO基因rs2071403位点的显性基因型(AA+GA)与隐性基因型(GG)分组后,比较甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、平均年龄、性别分布、TSH偏高者比例、FT4偏低者比例等,只有TPOAb水平差异有统计学意义(P<0.05);HT组按上述分组后比较,也只有TPOAb水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论TPO基因rs4927631和rs2071403位点与新疆维吾尔族HT的发病有关联。 展开更多

关键词 桥本甲状腺炎 甲状腺过氧化物酶基因 甲状腺球蛋白基因 单核苷酸多态性 新疆

原文传递

甲状腺球蛋白基因突变与先天性甲状腺功能减退 被引量：1

19

作者 张莎莎 孔滨 +4 位作者 刘世国 李文杰 张立琴 郑国华 阎胜利 《国际内分泌代谢杂志》 北大核心 2012年第1期62-64,67,共4页

先天性甲状腺功能减退症（CH）是最常见的新生儿内分泌疾病之一，主要表现为甲状腺激素合成不足、智能落后、生长发育迟缓等。甲状腺激素的合成依赖于甲状腺球蛋白（TG）的正常分子构象，TG基因突变可导致CH伴甲状腺肿大。目前在CH中已... 先天性甲状腺功能减退症（CH）是最常见的新生儿内分泌疾病之一，主要表现为甲状腺激素合成不足、智能落后、生长发育迟缓等。甲状腺激素的合成依赖于甲状腺球蛋白（TG）的正常分子构象，TG基因突变可导致CH伴甲状腺肿大。目前在CH中已发现55种TG基因突变类型，包括错义突变、无义突变、剪接位点突变、核苷酸缺失及插入。这些TG基因突变使TG分子构象改变，影响其正常折叠、成熟和转运。随着TG基因突变类型的增多，其基因型-表型关系也越来越复杂。 展开更多

关键词 先天性甲状腺功能减退 甲状腺球蛋白基因 突变 基因型-表型

原文传递