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肌少症小鼠模型构建的系统回顾
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作者 谢鹏 张江 +2 位作者 邓小磊 魏波 侯德才 《中国组织工程研究》 CAS 2024年第2期263-266,共4页
背景:肌少症是一种进行性、广泛性骨骼肌疾病,与老年人骨关节炎、骨折、肢体残疾和死亡的发生密切相关。建立肌少症相关动物模型对了解肌少症病理生理机制以及找出有效治疗策略至关重要。目的:综述肌少症小鼠模型的评价标准及肌少症小... 背景:肌少症是一种进行性、广泛性骨骼肌疾病,与老年人骨关节炎、骨折、肢体残疾和死亡的发生密切相关。建立肌少症相关动物模型对了解肌少症病理生理机制以及找出有效治疗策略至关重要。目的:综述肌少症小鼠模型的评价标准及肌少症小鼠模型的造模方法,并分析比较各种造模方式的优缺点,以期为肌少症的研究与诊疗提供参考。方法:以“肌少症,肌肉减少症,肌肉衰减症,骨骼肌衰老,小鼠模型,动物模型”为中文检索词,检索公式为“(肌少症OR肌肉减少症OR肌肉衰减症OR骨骼肌衰老)AND(小鼠模型OR动物模型)”;以“sarcopenia,skeletal muscle aging,mouse models,animal models”为英文检索词,检索公式为“(Sarcopenia OR Skeletal muscle aging)AND(Mouse model OR Animal models)”,检索中国知网、万方数据库和PubMed数据库在2010年1月至2022年10月期间与主题相关的文献,最终纳入59篇文献进行分析。结果与结论:①SAMP8小鼠造模时间较快,且肌肉萎缩类型与人类肌少症患者变化一致,因此是较为理想的模型;②手术法虽可以成功诱导肌肉萎缩,但需精确的手术操作,难度较大且较耗费时间;后肢悬吊法小鼠造模与老年人较类似,可视为老年肌少症的有效模型;③试剂注射造模虽操作简单,但无论是试剂的给药剂量及给药天数等尚不明确,需进一步研究;④转基因小鼠模型应用较少,其模型稳定性需进一步研究;⑤探索出一种成本低、耗时短并能高度模拟人体肌少症的小鼠模型仍是未来的研究方向。 展开更多
关键词 肌少症 小鼠模型 骨骼肌衰老 造模方法 发病机制 研究进展
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肺癌小鼠模型研究进展
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作者 于国兴 刘翠兰 +1 位作者 张鑫 杜静 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第7期1361-1366,共6页
肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,明确其病因、发病机制及药物防治方法是目前研究热点。小鼠是肺癌临床前研究中最常用的实验动物,根据不同的研究策略和目的选择合适的小鼠模型。目前常用的小鼠肺癌模型包括诱发性模型、... 肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,明确其病因、发病机制及药物防治方法是目前研究热点。小鼠是肺癌临床前研究中最常用的实验动物,根据不同的研究策略和目的选择合适的小鼠模型。目前常用的小鼠肺癌模型包括诱发性模型、移植物模型及基因工程模型等,根据研究目的选择不同的小鼠模型。回顾国内外肺癌小鼠模型相关文献报道,归纳总结常用肺癌小鼠模型的研究进展,为肺癌研究提供参考。 展开更多
关键词 肺癌 小鼠模型 诱发性模型 移植性模型 基因工程模型
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七种不同基质金属蛋白酶在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值
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作者 陆霓虹 杜映荣 +2 位作者 刘洪璐 陈杨君 杨永锐 《中国医药导报》 CAS 2024年第4期6-10,共5页
目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)... 目的 探讨7种不同基质金属蛋白酶(MMP)在抗结核药物性肝损伤小鼠模型中的表达与临床价值。方法选取120只雄性昆明小鼠,SPF级,6周龄,体重18~24 g,随机区组法分为6组,每组20只。一组设为对照组,五组感染结核分枝杆菌后分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)(INH组)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)(RIF组)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)(EB组)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)(PZA组)、四联抗结核药(INH+RIF+EB+PZA)剂量同上(四联药组),建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型。通过酶联免疫吸附试验法检测药物灌胃后12 h及1、2、3周小鼠模型血清中MMP-1、2、3、7、9、13、14的表达水平,分析其与肝脏指数变化的相关性,探讨不同MMP在抗结核药物性肝损伤中的作用。结果 给药12 h,与对照组比较,RIF组MMP-7表达上调,差异有统计学意义(P<0.05)。各组MMP-1、2、3、9、13、14,肝脏指数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃1周,与对照组比较,INH组、RIF组和四联药组小鼠MMP-2和MMP-7表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组MMP-1、3、9、13、14,肝脏指数,与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。连续灌胃药物2、3周后,与对照组比较,RIF组、INH组、四联药组小鼠血清MMP-2、7、9表达上调,肝脏指数升高,差异有统计学意义(P<0.05);各组其他MMPs表达水平和肝脏指数与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。INH组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05),四联药组MMP-2、7、9与肝脏指数无相关性(P>0.05)。RIF组MMP-7与肝脏指数呈正相关(r=0.981,P<0.05)。结论 抗结核药物性肝损伤小鼠血清MMP-2、MMP-7和MMP-9明显升高,提示MMP-2、MMP-7和MMP-9介导的炎症反应与抗结核药物性肝损伤密切相关,其中MMP-7可用于预判抗结核药物性肝损伤严重程度。 展开更多
关键词 基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶7 基质金属蛋白酶9 抗结核药物性肝损伤 小鼠模型
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人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型的构建及听力表型初步研究
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作者 王露露 谢飞 +6 位作者 赵清远 徐凯 刘传宏 贺秋月 郭科男 孙宇 王勇 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第24期2512-2520,共9页
目的制备人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型,比较分析该突变在小鼠、小型猪及人中诱发的听觉功能表型的异同。方法通过比对人、猪和小鼠的SOX10编码蛋白的氨基酸序列,找到与人SOX10 p.R106W突变所对应的小鼠Sox10基因同... 目的制备人Waardenburg综合征点突变SOX10 p.R106W小鼠模型,比较分析该突变在小鼠、小型猪及人中诱发的听觉功能表型的异同。方法通过比对人、猪和小鼠的SOX10编码蛋白的氨基酸序列,找到与人SOX10 p.R106W突变所对应的小鼠Sox10基因同源位点,通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑引入突变,构建Sox10 c.316A>T(Sox10 p.R106W)点突变小鼠。采用听觉脑干反应测试、耳蜗组织切片等方法评估突变小鼠听力表型。对耳蜗组织进行mRNA转录组测序,对差异表达基因进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析,借助String数据库分析差异表达基因与Sox10之间的关联性。结果获得了携带有Sox10 c.316A>T突变的基因编辑小鼠,该突变小鼠表现为腹部白斑,杂合稳定遗传。与野生型小鼠比较,Sox10 c.316A>T杂合突变小鼠对声波刺激的敏感性及内耳形态结构均没有明显的差异。转录组分析发现突变小鼠耳蜗中323个基因表达上调,283个基因表达下调,但大部分基因表达差异较小。对差异表达基因GO富集分析发现上调基因与免疫相关,下调基因与神经功能有关。利用String数据库分析显示,表达下调的基因中有5个与Sox10基因有关联,分别是神经丝重多肽(neurofilament heavy polypeptide,Nefh)、脂肪酸2-羟化酶(fatty acid 2-hydroxylase,Fa2h)、缝隙连接蛋白B1(gap junction protein beta 1,Gjb1)、神经生长因子受体(nerve growth factor receptor,Ngfr)、锌指蛋白536(zinc finger protein 536,Zfp536),均与内耳发育或功能无关。结论应用CRISPR/Cas9系统成功构建Sox10 p.R106W基因编辑小鼠,其听力表型无显著改变,与该突变在人和小型猪中诱发的疾病表型差异较大。 展开更多
关键词 WAARDENBURG综合征 SOX10 CRISPR/Cas9 小鼠模型
原文传递
黄芪在多发性硬化小鼠模型中的研究
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作者 王金丽 李彬 +3 位作者 段伟松 贾珍 张亚楠 高长玉 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2023年第10期657-660,F0003,共5页
多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫性炎症性疾病,其特征是中枢神经系统(central nervous system,CNS)严重的脱髓鞘反应。黄芪是一种历史悠久的中药材,越来越多的证据表明,黄芪在临床上同时具有抗炎和免疫调节的作用。黄... 多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是一种自身免疫性炎症性疾病,其特征是中枢神经系统(central nervous system,CNS)严重的脱髓鞘反应。黄芪是一种历史悠久的中药材,越来越多的证据表明,黄芪在临床上同时具有抗炎和免疫调节的作用。黄芪主要包含黄芪多糖、黄芪皂苷和黄芪总黄酮三大类活性成分。本文将着重阐述黄芪的这三种主要活性成分在MS小鼠模型中的研究进展,为MS的临床治疗提供参考。 展开更多
关键词 多发性硬化 中枢神经系统 小鼠模型 免疫调节 脱髓鞘 黄芪皂苷 黄芪多糖 黄芪总黄酮
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双侧丘脑注射β淀粉样肽42寡聚体是构建阿尔茨海默病小鼠模型的新方法
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作者 丁燕 朱培植 +2 位作者 宋萍萍 刘昱君 张玉生 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期1136-1144,共9页
目的:通过双侧丘脑注射β-淀粉样肽42(amyloidβ-peptides 42,Aβ_(42))寡聚体构建阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠动物模型。方法:将120只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、溶剂组和Aβ组,每组40只。Aβ组利用立体定位技术将A... 目的:通过双侧丘脑注射β-淀粉样肽42(amyloidβ-peptides 42,Aβ_(42))寡聚体构建阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)小鼠动物模型。方法:将120只雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组、溶剂组和Aβ组,每组40只。Aβ组利用立体定位技术将Aβ_(42)寡聚体注射至双侧丘脑。术后3、7、14和28 d分别利用Morris水迷宫实验评价动物神经功能;免疫组化和Western blot检测小鼠双侧丘脑神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)、胶质细胞原纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba1)和磷酸化tau蛋白[p-tau(Ser396)]水平。结果:与假手术组和溶剂组相比,Aβ组小鼠平均逃避潜伏期显著延长,穿越原平台次数和在原平台所在象限游泳时间显著减少(P<0.05),Aβ组小鼠GFAP、Iba1和p-tau(Ser396)水平显著升高,而NeuN表达显著减少(P<0.05)。结论:Aβ_(42)寡聚体小鼠双侧丘脑注射法是构建AD动物模型的新方法。 展开更多
关键词 淀粉样肽 丘脑 阿尔茨海默病 小鼠模型
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皮肤鳞状细胞癌小鼠模型建立与应用的研究进展 被引量:2
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作者 姜伟乾 陶然 +2 位作者 许育健 张聚磊 韩岩 《解放军医学院学报》 CAS 北大核心 2023年第1期86-91,共6页
皮肤鳞状细胞癌(简称皮肤鳞癌)是常见的恶性肿瘤之一,建立相应的动物模型在发病机制研究、药物检测、临床前研究等方面具有重要作用。本文从皮肤鳞癌小鼠模型种类、建模方法、优缺点和应用领域等方面进行总结,以期为临床工作和科研探索... 皮肤鳞状细胞癌(简称皮肤鳞癌)是常见的恶性肿瘤之一,建立相应的动物模型在发病机制研究、药物检测、临床前研究等方面具有重要作用。本文从皮肤鳞癌小鼠模型种类、建模方法、优缺点和应用领域等方面进行总结,以期为临床工作和科研探索提供参考。 展开更多
关键词 皮肤鳞癌 小鼠模型 细胞系移植成瘤模型 诱导成瘤模型 基因工程成瘤模型 人源性肿瘤移植成瘤模型
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链脲佐菌素诱导糖尿病肺纤维化小鼠模型的建立与评价 被引量:1
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作者 付庭吕 李宁 +5 位作者 刘博昊 熊锐 何如愿 卢子龙 李国瑞 耿庆 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期194-200,共7页
目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化... 目的 探究链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导糖尿病肺纤维化(diabetic pulmonary fibrosis, DPF)小鼠模型的建立方法,为临床研究提供稳定的DPF动物模型。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组(NG,n=20)、糖尿病肺纤维化1组(DPF1,n=20)、糖尿病肺纤维化2组(DPF2,n=20)。隔夜禁食不禁水后测定小鼠空腹血糖和体重,随后DPF1组一次性腹腔注射大剂量STZ(150 mg/kg),DPF2组连续5 d每天腹腔注射小剂量STZ(50 mg/kg),NG组腹腔注射等量无菌柠檬酸盐缓冲液。注射完毕后,每天观察小鼠的一般情况,每周测定小鼠体重和随机血糖(random blood glucose, RBG),正常喂养16周,每4周每组随机选取5只小鼠处死取材,行病理和分子生物学检测,评估小鼠肺纤维化的程度。结果 STZ诱导后,DPF1组和DPF2组均出现“多饮、多尿、多食、体重减轻(三多一少)”的典型糖尿病症状。DPF1组和DPF2组诱导后体重增加均显著低于NG组,并于第8周后缓慢减轻(P<0.05);DPF1组和DPF2组随机血糖分别于第1周和第2周后高于16.7 mmol/L,并于第9周后趋于稳定(P<0.05)。病理染色结果显示,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周时均未见到明显纤维化病变;8周时可于血管周围见少量纤维化病变;12周时可见明显纤维化病变,且主要累及血管周围;16周时可见更明显的纤维化病变,且已累及周围肺组织。分子生物学结果与其相似,与NG组相比,DPF1组和DPF2组4周和8周时小鼠纤维化标志物胶原蛋白3的表达水平未见明显变化;12周时胶原蛋白3的表达明显增加(P<0.05);16周时胶原蛋白3的表达较12周时增加更明显(P<0.05)。结论 单次大剂量(150 mg/kg)腹腔注射STZ和连续5次小剂量(50 mg/kg)腹腔注射STZ经16周饲养后均可诱导DPF模型,均是DPF的理想动物模型。 展开更多
关键词 糖尿病肺纤维化 小鼠模型 链脲佐菌素
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基于小鼠模型研究肠道菌群紊乱对BVDV易感性的影响
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作者 黄江 李闯 +6 位作者 崔月琦 袁雪莹 赵志诚 刘宇 周玉龙 朱战波 张泽财 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期3466-3473,共8页
本试验通过建立肠道菌群紊乱小鼠模型,旨在探究肠道菌群紊乱对BVDV易感性的影响。肠道菌群紊乱小鼠模型建立试验,共分为2组,采用两性霉素B、硫酸新霉素、氨苄西林、甲硝唑、盐酸万古霉素,以灌胃的方式构建肠道菌群紊乱小鼠模型,对照组... 本试验通过建立肠道菌群紊乱小鼠模型,旨在探究肠道菌群紊乱对BVDV易感性的影响。肠道菌群紊乱小鼠模型建立试验,共分为2组,采用两性霉素B、硫酸新霉素、氨苄西林、甲硝唑、盐酸万古霉素,以灌胃的方式构建肠道菌群紊乱小鼠模型,对照组给予等体积的生理盐水。连续处理13 d后,无菌收集小鼠粪便,提取细菌DNA,进行16S rRNA测序,检测小鼠肠道菌群多样性和丰度的变化。肠道菌群紊乱对BVDV易感性的影响试验,共分为2组,抗生素处理组和未处理组小鼠均接种10^(5) TCID_(50)的CP型BVDV,于感染第7天,采集小鼠血液和十二指肠,通过qRT-PCR、Western blot方法检测病毒载量。通过苏木精-伊红染色法(HE染色)检测十二指肠病理组织变化。粪菌移植(FMT)移植试验共分为2组,以灌胃等体积生理盐水组为对照,进一步验证恢复肠道菌群对BVDV感染的影响。结果显示,抗生素处理明显降低肠道菌群α多样性,维恩图分析也表明抗生素处理减少肠道菌群OTU数量。β多样性结合柱形图分析进一步表明,抗生素处理组与未处理组小鼠肠道菌群的组成存在明显差异,其中厚壁菌门和拟杆菌门的相对丰度在抗生素处理组中均显著降低,然而变形菌门相对丰度明显增加。对BVDV易感性探究发现,菌群紊乱小鼠血液和十二指肠中BVDV载量均显著高于BVDV感染的菌群正常组小鼠的BVDV载量。Western blot和病理组织学检测也发现,肠道菌群紊乱增加了小鼠十二指肠中BVDV E0蛋白表达水平,加重了十二指肠病理损伤。FMT回补给菌群紊乱小鼠后,BVDV载量显著降低,十二指肠病理变化也明显改善。综上,本研究成功建立肠道菌群紊乱小鼠模型,依据该模型进一步证实了肠道菌群紊乱可以增加BVDV的易感性,而FMT回补具有抑制BVDV感染的作用。这些结果可为防控BVDV感染的微生态制剂研发以及抗病毒药物的筛选奠定基础。 展开更多
关键词 牛病毒性腹泻病毒 肠道菌群 小鼠模型 粪菌移植
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两种不同造模方法形成的酒精性肝病小鼠模型比较
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作者 谢超 王晓凡 +4 位作者 刘天会 王萍 范旭 刘琳 丛敏 《临床和实验医学杂志》 2023年第6期561-565,共5页
目的明确两种不同造模方法对酒精性肝病模型小鼠的肝脏脂变、炎症及铁沉积的影响。方法分别采用酒精液体饮食喂养C57BL/6小鼠10 d和8周,分为10 d对照组(对照饮食)、10 d模型组(酒精液体饮食)、8周对照组(对照饮食)、8周模型组(酒精液体... 目的明确两种不同造模方法对酒精性肝病模型小鼠的肝脏脂变、炎症及铁沉积的影响。方法分别采用酒精液体饮食喂养C57BL/6小鼠10 d和8周,分为10 d对照组(对照饮食)、10 d模型组(酒精液体饮食)、8周对照组(对照饮食)、8周模型组(酒精液体饮食),每组10只。造模结束后留取各组小鼠血清及肝脏组织检测。采用苏木精-伊红、油红O、普鲁士蓝染色分别观察小鼠肝脏炎症、脂变、铁沉积情况。依据相应试剂盒说明书检测血清中肝功能生化指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、脂质相关生化指标[血清甘油三脂和总胆固醇]、铁代谢相关生化指标[血清铁调素、血清铁及总铁结合力(TIBC)、转铁蛋白饱和度(TS)]。采用Real-time PCR(qPCR)检测肝脏炎症相关基因IL-1β、IL-10以及铁代谢相关基因HAMP的表达。结果苏木精-伊红染色显示10 d和8周模型组仅少量炎症细胞浸润;油红O染色显示10 d及8周模型组较对照组均出现明显脂变;普鲁士蓝染色显示10 d及8周模型组较对照组均无明显铁沉积。10 d模型组的血清ALT、AST水平以及IL-1β表达均较10 d对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05),两组间IL-10表达差异无统计学意义(P>0.05)。8周模型组血清ALT、AST水平以及IL-1β、IL-10表达与8周对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。10 d模型组甘油三酯、总胆固醇水平均较10 d对照组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);8周模型组甘油三酯、总胆固醇与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组模型中血清铁均较对照组均有一定上升趋势,但差异均无统计学意义(P>0.05)。10 d模型组与10 d对照组TS水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);8周模型组TS水平较8周对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。10 d及8周模型组的TIBC水平与对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。10 d模型组与10 d对照组血清铁调素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);8周模型组的血清铁调素水平较8周对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肝脏HAMP基因表达在10 d和8周模型组均较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论10 d及8周酒精喂养均能建立酒精性脂肪肝模型,均能引起肝脏轻度炎症,但肝脏均无明显铁沉积,可能需要延长造模时间或额外铁负荷才能建立酒精肝铁过载模型。 展开更多
关键词 酒精 小鼠模型 脂肪肝
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基于雌激素受体途径探讨补肾活血汤干预免疫性卵巢早衰小鼠模型机制研究
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作者 陈玥 陈思 +5 位作者 张蕾 钟伟萍 佘婧瑶 卢燕 王佩娟 王静 《陕西中医》 CAS 2023年第5期556-561,共6页
目的:以透明带3多肽(pZP3)诱导的免疫性卵巢早衰(POF)小鼠为研究对象,观察其血清性激素水平及卵巢组织中雌激素受体(ER)表达情况,探讨免疫性卵巢早衰可能的发生机制及补肾活血汤的潜在治疗途径。方法:将40只雌性B6AF1小鼠随机分为空白... 目的:以透明带3多肽(pZP3)诱导的免疫性卵巢早衰(POF)小鼠为研究对象,观察其血清性激素水平及卵巢组织中雌激素受体(ER)表达情况,探讨免疫性卵巢早衰可能的发生机制及补肾活血汤的潜在治疗途径。方法:将40只雌性B6AF1小鼠随机分为空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组。除空白组外,各组小鼠第1天、第14天两次予pZP3联合弗氏佐剂皮下注射造模,空白组同期予0.9%氯化钠溶液皮下注射;建模成功后空白组、模型组、补佳乐组及补肾活血汤组分别予以等体积0.9%氯化钠溶液、戊酸雌二醇及补肾活血汤灌胃,每天2次。灌胃28 d后处死小鼠,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、抗缪勒氏管激素(AMH)水平;采用HE染色和免疫组化方法检测卵巢组织病理变化及雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)的表达情况。结果:①与空白组相比,模型组小鼠呈现出典型的低雌激素高促性腺激素表型(P<0.01);经补佳乐及补肾活血汤灌胃治疗后,小鼠血清E_(2)、AMH水平上升,FSH水平下降(P<0.05或P<0.01),补佳乐组雌激素上升水平更加显著(P<0.05)。②模型组中,小鼠卵巢中卵泡数目减少,闭锁卵泡增多,ER表达与E_(2)水平下降呈现平行趋势(P<0.01);予补佳乐及补肾活血汤灌胃后,小鼠卵巢中各级卵泡恢复发育,雌激素受体表达明显上调(P<0.01),补肾活血汤组小鼠卵巢中ERα的表达上调较补佳乐组更加显著(P<0.05)。结论:pZP3造模可有效构建POF模型,补肾活血汤的治疗机制可能是通过提高卵巢雌激素受体表达,从而增强雌激素的生物学效应的发挥,介导疾病恢复过程。 展开更多
关键词 免疫性卵巢早衰 透明带3多肽 雌激素受体 补肾活血汤 小鼠模型 免疫组化
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两种致敏途径诱导的过敏性气道炎症小鼠模型的免疫应答比较
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作者 汤敏丹 李旭 +5 位作者 张考苑 杨婷 卓凡 唐思怡 窦侠 陈小帆 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第4期11-19,共9页
目的比较两种致敏途径诱导的过敏性气道炎症小鼠模型的免疫炎症差异,为使用过敏性气道炎症小鼠模型的研究提供参考。方法建立卵清蛋白经腹腔致敏和经皮肤致敏诱导的过敏性气道炎症小鼠模型,通过ELISA分析小鼠血清中的总IgE和OVA特异性Ig... 目的比较两种致敏途径诱导的过敏性气道炎症小鼠模型的免疫炎症差异,为使用过敏性气道炎症小鼠模型的研究提供参考。方法建立卵清蛋白经腹腔致敏和经皮肤致敏诱导的过敏性气道炎症小鼠模型,通过ELISA分析小鼠血清中的总IgE和OVA特异性IgE。支气管肺泡灌洗液细胞行瑞士-吉姆萨染色以评估嗜酸性气道炎症。对肺组织进行苏木素伊红染色和高碘酸希夫染色以评估其组织病理学变化,肺免疫细胞进行mRNA测序和数据分析。结果经腹腔致敏和经皮致敏诱导的过敏性气道炎症小鼠模型均表现出肺组织嗜酸性粒细胞浸润、支气管上皮杯状细胞增生、Th2型细胞因子表达上调的炎症反应。但腹腔致敏模型系统免疫更强,经皮致敏模型局部免疫更强。哮喘相关通路如JAK-STAT信号通路在两个模型中均上调而Hippo通路仅在经皮致敏模型中下调。经皮致敏模型与金属蛋白酶、肥大细胞和嗜碱性粒细胞的关系更密切。结论过敏原经腹腔和经皮肤致敏途径不同,诱导产生的过敏性气道炎症小鼠模型的免疫学表型和分子机制存在差异。 展开更多
关键词 过敏性气道炎症 小鼠模型 致敏途径 转录组 免疫表型
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CRISPR/Cas9技术构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变甲基丙二酸血症小鼠模型
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作者 王薇 毛莹莹 +6 位作者 郑萍 程沛迪 张文超 吴小兵 马文豪 陈倩 张学 《中国医学前沿杂志(电子版)》 CSCD 2023年第6期34-39,共6页
目的利用CRISPR/Cas9技术构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变的cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。方法利用CRIPSR/Cas9基因编辑技术,将小鼠MMACHC基因第80位碱基由碱基A突变为碱基G,在靶位点区域设计单链导向R... 目的利用CRISPR/Cas9技术构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变的cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。方法利用CRIPSR/Cas9基因编辑技术,将小鼠MMACHC基因第80位碱基由碱基A突变为碱基G,在靶位点区域设计单链导向RNA(single-guide RNA,sgRNA),构建打靶载体,将Cas9/sgRNA及打靶载体显微注射到小鼠受精卵中,培育获得F0代小鼠,以小鼠鼠尾鉴定基因型,将点突变阳性F0代小鼠与野生型小鼠交配获得具有稳定基因型的F1代小鼠,F1代小鼠交配繁育获得MMACHC基因c.80A>G纯合突变型小鼠,对纯合型小鼠、杂合型小鼠、野生型小鼠进行血代谢产物甲基丙二酸和总同型半胱氨酸检测。结果获得12只MMACHC基因c.80A>G点突变阳性的F1代小鼠,并进行培育繁殖扩大种群,获得纯合突变型小鼠,纯合型小鼠无早期死亡,其血甲基丙二酸、总同型半胱氨酸水平显著高于杂合型和野生型小鼠(P<0.05),杂合型和野生型小鼠血甲基丙二酸、总同型半胱氨酸水平无差异(P>0.05)。结论利用CRISPR/Cas9技术成功构建MMACHC基因c.80A>G(p.Q27R)纯合突变的cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症小鼠模型。 展开更多
关键词 CblC型甲基丙二酸血症 MMACHC基因 CRISPR/Cas9 小鼠模型
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糖尿病大血管病变小鼠模型研究进展
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作者 杨燕 陈正涛 +2 位作者 肖华胜 高泓 谢春光 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1194-1205,共12页
动物模型广泛应用于研究疾病的发病机制及药物干预的安全性、疗效、作用机制等研究。选择和制备符合疾病发病规律的动物模型是开展实验研究的基础和前提。糖尿病大血管病变的特征为广泛且进展迅速的血管壁动脉粥样硬化,小鼠是动脉粥样... 动物模型广泛应用于研究疾病的发病机制及药物干预的安全性、疗效、作用机制等研究。选择和制备符合疾病发病规律的动物模型是开展实验研究的基础和前提。糖尿病大血管病变的特征为广泛且进展迅速的血管壁动脉粥样硬化,小鼠是动脉粥样硬化实验研究中运用最广泛的动物。本文基于最新研究结果根据1型和2型糖尿病的特征、糖尿病动脉粥样硬化斑块发展规律以及相关评估技术对糖尿病动脉粥样硬化小鼠模型进行系统性综述。 展开更多
关键词 糖尿病大血管病变 动脉粥样硬化 小鼠模型
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HBV相关肝纤维化小鼠模型的建立及关键表型深度分析研究 被引量:2
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作者 何苗 向霞 +5 位作者 徐如青 伍悦 吕小琴 刘阳 何明忠 赖国旗 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期187-193,共7页
目的 探索HBV感染所致肝纤维化小鼠模型形成条件及表型分析。方法 以18只CBA/CaJ小鼠为研究对象,随机分为对照组(n=4)和实验组(n=14),实验组按照每只2μg的剂量、通过高压水动力方法进行尾静脉注射cccDNA,对照组注射等体积PBS,转染68周... 目的 探索HBV感染所致肝纤维化小鼠模型形成条件及表型分析。方法 以18只CBA/CaJ小鼠为研究对象,随机分为对照组(n=4)和实验组(n=14),实验组按照每只2μg的剂量、通过高压水动力方法进行尾静脉注射cccDNA,对照组注射等体积PBS,转染68周后采样。通过qPCR方法检测肝中HBV DNA及HBV cccDNA,ELISA方法检测血清HBsAg、HBeAg,免疫组化检测肝组织中HBsAg、HBcAg,用一代测序法检测HBeAg+/HBsAg-及HBeAg-/HBsAg+组织DNA基因测序,生化分析ALT和AST,HE染色、天狼星染色及Masson染色分析肝组织病理。结果 实验组中,100%的小鼠HBV-DNA拷贝数高于1000 copies/mL;小鼠肝组织cccDNA拷贝数显著高于空白组(P<0.05);42.9%的小鼠血清HBsAg和HBeAg呈阳性;60%的小鼠肝HBsAg呈阳性和26.7%的小鼠肝HBcAg呈阳性;HBeAg-/HBsAg+样本中出现A1762T/G1764A和G1896A/G1899A位点突变,HBeAg+/HBsAg-样本出现前S2区及S区多位点突变;小鼠ALT值异常率为57.1%,AST值异常率为7.1%;HE染色观察到所以实验组小鼠肝组织损伤及肝炎症浸润,天狼星染色、Masson染色观察到92.9%的肝组织发生纤维化。结论 通过尾静脉高压水动力注射CBA/CaJ小鼠HBV cccDNA 68周后,HBV主要DNA、HBV cccDNA、血清及肝组织HBsAg、HBeAg仍然阳性,HBV感染可引起小鼠肝纤维化,甚至可模拟临床HBV BCP/PC基因突变表型。 展开更多
关键词 HBV CBA/CaJ 肝纤维化 小鼠模型 表型
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动脉粥样硬化小鼠模型应用进展
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作者 李浩 张琪 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期787-794,共8页
动脉粥样硬化(arteriosclerosis, AS)是常见的心脏病和中风等心脑血管疾病的病理基础,其诱因具有复杂、多样的特点。小鼠模型凭借成熟的基因改造优势,为研究AS发病机制和药物疗效验证等方面提供了重要依据。本文基于脂蛋白代谢及组织病... 动脉粥样硬化(arteriosclerosis, AS)是常见的心脏病和中风等心脑血管疾病的病理基础,其诱因具有复杂、多样的特点。小鼠模型凭借成熟的基因改造优势,为研究AS发病机制和药物疗效验证等方面提供了重要依据。本文基于脂蛋白代谢及组织病理学变化情况,综述了传统转基因与新型小鼠模型的病理特点及其在药物开发中的临床前应用潜力和局限性,以便今后该疾病相关机制研究可以有针对性地选择模型。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 小鼠模型 转基因 斑块
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不同抗结核药物致肝损伤小鼠模型的特征指标分析 被引量:1
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作者 陆霓虹 刘洪璐 +3 位作者 陈杨君 刘梅艳 杨永锐 杜映荣 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第6期6-13,共8页
目的建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型,探讨抗结核药物性肝损伤机制,提供动物模型依据。方法实验小鼠分为7组,包含对照组,感染结核分枝杆菌(MTB)组,感染MTB后药物灌胃5组:分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg... 目的建立抗结核药物性肝损伤小鼠模型,探讨抗结核药物性肝损伤机制,提供动物模型依据。方法实验小鼠分为7组,包含对照组,感染结核分枝杆菌(MTB)组,感染MTB后药物灌胃5组:分别灌胃异烟肼(INH)45 mg/(kg·d)、利福平(RIF)90 mg/(kg·d)、乙胺丁醇(EB)135 mg/(kg·d)、吡嗪酰胺(PZA)180 mg/(kg·d)、四联抗结核药物(INH+RIF+EB+PZA),所有给药剂量均按人体剂量与实验动物剂量折算。给药12 h、1~3周后,测定其生化及肝脏指数、病理学指标。结果单次INH、RIF、EB、PZA灌胃及四联抗结核药物灌胃12 h后,RIF组及四联组小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平升高(P<0.05)。连续INH、RIF、EB、PZA及四联抗结核药物灌胃1周,INH、RIF、四联组小鼠肝脏血清学指标ALT、AST、TBIL明显升高(P<0.05)、肝脏指数逐步升高,病变范围增大(P<0.05)。连续灌药2~3周后,INH、RIF组、四联组小鼠的肝脏血清学指标ALT、AST、GGT、TBIL持续升高(P<0.05),肝脏指数持续升高(P<0.05)及病变范围逐步扩大(P<0.05)。相关性分析显示INH与RIF具有时间累积效应,用药时间与肝损伤血清学指标、肝脏指数、病变范围明显相关(P<0.05),其余组用药时间与肝损伤指标无明显相关性(P>0.05)。结论四联抗结核药之间有拮抗药物肝脏毒性的趋势,INH及RIF是造成小鼠肝损伤的主导因素,其病理改变以肝细胞损伤为主,且病理指标异常程度早于血清学指标。 展开更多
关键词 抗结核药物 肝损伤 小鼠模型 指标 分析
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子宫内膜异位症纤维化小鼠模型的建立和表型验证
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作者 吉秀家 黄灿灿 +4 位作者 毛海燕 岳斌 李新月 张小花 武权生 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2023年第10期22-30,共9页
本试验旨在建立客观、稳定的子宫内膜异位症(EMs)小鼠模型,为探究EMs发病机制和治疗方法等提供依据,采用同种异体移植法构建BALB/c小鼠子宫内膜异位症纤维化模型,通过造模后不同时间段小鼠体重、热痛潜伏期、腹腔粘连评分和异位灶体积... 本试验旨在建立客观、稳定的子宫内膜异位症(EMs)小鼠模型,为探究EMs发病机制和治疗方法等提供依据,采用同种异体移植法构建BALB/c小鼠子宫内膜异位症纤维化模型,通过造模后不同时间段小鼠体重、热痛潜伏期、腹腔粘连评分和异位灶体积初步评价模型;采用苏木精-伊红(H.E.)染色观察异位灶形态,Masson染色评估异位灶纤维化程度,Western blot检测异位灶组织中纤维化相关蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)、纤连蛋白(FN)、人胶原蛋白I(Collagen I)和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,进一步评价模型并分析不同时间段异位灶纤维化程度。结果显示,模型组小鼠在造模后14 d体重增长明显,与对照组相比,21和28 d差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。模型组热痛潜伏期随着造模时间的延长而逐渐缩短,与造模后7 d比,14、21和28 d均极显著缩短(P<0.01)。模型组小鼠腹腔粘连评分随着造模时间的延长而显著增加,与造模后7 d比,21和28 d均极显著增加(P<0.001)。异位灶体积呈先增大后缩小再增大的趋势,与造模后7 d比,14 d极显著缩小(P<0.01),28 d体积再次极显著增大(P<0.01)。H.E.染色显示,模型组异位灶含子宫内膜样腺体增生,腺体边缘有不同程度炎细胞浸润。Masson染色显示,异位灶有胶原沉积,且随造模时间的延长有增多的趋势,与造模后7 d比,21和28 d沉积极显著增多(P<0.01或P<0.001)。TGF-β1、E-cadherin、Collagen I、α-SMA和FN在异位灶中均有显著性表达,其中E-cadherin的表达量随造模时间延长而降低,其余蛋白的表达量随造模时间延长而递增。结果表明,同种异体移植法构建子宫内膜异位症纤维化小鼠模型成模率高,可作为一种稳定的EMs建模方法。 展开更多
关键词 子宫内膜异位症 纤维化 小鼠模型 移植
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烟雾诱导慢性阻塞性肺疾病小鼠模型合并抑郁的评估
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作者 王思懿 卢佳宁 黄庆晖 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第15期1862-1868,共7页
目的 探究单纯烟草烟雾慢性暴露诱导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠模型能否合并发生抑郁。方法 SPF级小鼠分为对照组(CTL组)和烟雾暴露组(CS组)。将CS组小鼠连续24周暴露在烟草烟雾中,最后一次烟... 目的 探究单纯烟草烟雾慢性暴露诱导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)小鼠模型能否合并发生抑郁。方法 SPF级小鼠分为对照组(CTL组)和烟雾暴露组(CS组)。将CS组小鼠连续24周暴露在烟草烟雾中,最后一次烟熏24 h后进行旷场测试、悬尾测试,再进行肺功能检测。ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)上清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、角质形成细胞衍生趋化因子(KC)的水平变化,以及血清中5-羟色胺(5-HT)的含量变化。H&E染色和尼氏染色观察小鼠肺组织、脑组织的病理学变化。结果 与CTL组相比,CS组小鼠体质量增长缓慢(P <0.001),肺功能检测FRC、FVC显著升高(P <0.001),FEV20/FVC和FEV50/FVC显著降低(P <0.05);CS组小鼠的BALF中IL-6、KC的表达水平升高(P <0.01),血清中5-HT水平明显降低(P <0.001);旷场实验中CS组小鼠的运动总路程、进入中央区次数、中央区滞留时间均降低(P <0.05),悬尾测试中CS组小鼠的静止不动时间增加(P <0.05);H&E染色显示CS组的肺组织平均肺泡截距显著增加(P <0.001),尼氏染色显示CS组小鼠皮质(P <0.001)和海马区(P <0.01)受损的神经元数量显著增加。结论 单纯烟草烟雾慢性暴露诱导的COPD小鼠模型可合并抑郁发生。 展开更多
关键词 烟草烟雾暴露 慢性阻塞性肺疾病 抑郁症 小鼠模型
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