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结缔组织生长因子在神经系统中的功能与作用
1
作者 马思聪 陈晶 李云庆 《中国组织工程研究》 CAS 2024年第4期615-620,共6页
背景:近期有研究表明,结缔组织生长因子不仅参与神经元的发育,而且参与神经退行性疾病、抑郁症、癫痫等的发病过程,还可作为治疗靶点开发相关药物,从而改善患者的生活质量。目的:总结结缔组织生长因子的生物学功能和参与神经退行性疾病... 背景:近期有研究表明,结缔组织生长因子不仅参与神经元的发育,而且参与神经退行性疾病、抑郁症、癫痫等的发病过程,还可作为治疗靶点开发相关药物,从而改善患者的生活质量。目的:总结结缔组织生长因子的生物学功能和参与神经退行性疾病、抑郁症等其他神经系统疾病的机制,以及干预结缔组织生长因子改善疾病症状和相关新兴治疗手段的进展。方法:由第一作者检索PubMed及Web of Science数据库中收录的相关文献,检索词为“connective tissue growth factor,nervous system,depression,Alzheimer disease,Parkinson disease,epilepsy,amyotrophic lateral sclerosis,FG-3019”,文献检索时限为1996年1月至2022年12月,经过阅读并筛选整理,选择与综述内容相符的文献,最终确定整理出51篇文献进行综述。结果与结论:①结缔组织生长因子通过4个不同的结构域在不同条件下参与纤维化、细胞黏附、细胞发育等多项生物学活动;②结缔组织生长因子在神经退行性疾病、抑郁和癫痫等其他神经系统疾病的病变相关脑区和部位发生上调,干预结缔组织生长因子的表达后症状好转或消失,提示结缔组织生长因子在这些疾病发展过程中发挥重要作用;③围绕结缔组织生长因子开发新的治疗策略和干预靶点是非常有前景的治疗研究,要实现由基础研究到临床转化应用还需要更多机制方面的研究,以达到更安全有效的治疗效果。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 神经系统 转化生长因子Β 神经退行性疾病 抑郁症 癫痫 综述
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维持性血液透析患者血清结缔组织生长因子、P-选择素糖蛋白配体-1的表达水平及临床意义
2
作者 张艳琴 李文冬 +1 位作者 温洁 高颖颖 《中国临床医生杂志》 2023年第4期439-442,共4页
目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)在维持性血液透析患者中的表达及与残余肾功能(residual renal function,RRF)、炎症反应的相关性。... 目的探讨结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF),P-选择素糖蛋白配体-1(P-selectin glycoprotein ligand 1,PSGL-1)在维持性血液透析患者中的表达及与残余肾功能(residual renal function,RRF)、炎症反应的相关性。方法选取2019年5月至2021年10月陕西省宝鸡市人民医院收治的102例维持性血液透析患者为研究组,根据透析前24h尿量将患者分两组:24h尿量≥200ml为有RRF组68例,24h尿量<200ml为无RRF组34例,选择年龄、性别相匹配的50例健康体检者为对照组。收集一般资料,采用酶联免疫吸附法检测血清中CTGF、PSGL-1表达水平,Pearson法分析CTGF、PSGL-1与炎症反应指标的相关性,采用logistic回归分析影响RRF的因素。结果与对照组相比,无RRF组和有RRF组患者血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、高敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,Hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平均上升,血红蛋白和白蛋白表达水平均下降,差异有显著性(P<0.05);与有RRF组相比,无RRF组患者血清BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6水平均上升,血红蛋白和白蛋白水平均下降,差异有显著性(P<0.05);研究组患者血清中CTGF、PSGL-1表达水平均高于对照组,且无RRF组患者血清中CTGF、PSGL-1水平均高于有RRF组患者,差异有显著性(P<0.05);维持性血液透析患者血清中CTGF与PSGL-1表达呈正相关(r=0.472,P<0.05);维持性血液透析患者血清CTGF、PSGL-1水平与Hs-CRP、TNF-α、IL-6、BUN、Scr水平呈正相关(P<0.05),与血红蛋白、白蛋白水平呈负相关(P<0.05);Logistic回归结果显示BUN、SCr、Hs-CRP、TNF-α、IL-6、CTGF、PSGL-1、血红蛋白、白蛋白均是RRF的独立影响的因素(P<0.05)。结论CTGF、PSGL-1在维持性血液透析患者血清中高表达,与患者RRF及炎症反应密切相关。 展开更多
关键词 维持性血液透析 结缔组织生长因子 P-选择素糖蛋白配体-1 残余肾功能 炎症反应
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结缔组织生长因子及吞噬和细胞运动蛋白1基因多态性与2型糖尿病肾病病位、病性的相关性研究
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作者 王全兴 陈继承 +2 位作者 郑晓军 刘加河 纪春敏 《福建中医药》 2023年第8期1-5,共5页
目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF) rs2648875位点、吞噬和细胞运动蛋白1(ELMO1) rs10951509位点基因多态性与2型糖尿病性肾病(T2DKD)病位、病性的相关性。方法 选取2017年1月—2018年6月于泉州市中医院内分泌科住院及门诊就诊的T2DKD患... 目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF) rs2648875位点、吞噬和细胞运动蛋白1(ELMO1) rs10951509位点基因多态性与2型糖尿病性肾病(T2DKD)病位、病性的相关性。方法 选取2017年1月—2018年6月于泉州市中医院内分泌科住院及门诊就诊的T2DKD患者195例作为T2DKD组,同时选取泉州市中医院体检中心体检的健康人群134例作为对照组。采集四诊信息,运用证素辨证分析2组病位、病性证素分布特点,采用imLDRTM多重SNP分型试剂盒检测2组CTGF和ELMO1基因中AA、GA、GG基因型的分布频率。采用无序多分类Logistic回归分析CTGF、ELMO1基因型与病位、病性的相关性。结果 T2DKD组主要病位证素为肾、肝、脾,主要实证病性证素为湿、热、痰,主要虚证病性证素为阴虚、气虚、血虚、阳虚。2组患者CTGF基因AA、GA、GG基因型及EL-MO1基因AA、GA、GG基因型分布比较,差异有统计学意义(P<0.01)。以GG基因型作为参照,与非血瘀比较,携带CTGF基因AA、GA基因型的血瘀患者明显减少(P<0.01)。以GG基因型作为参照,与非阳虚比较,携带EL-MO1基因AA、GA基因型的阳虚患者明显增多(P<0.05)。结论 T2DKD主要病位在肾、肝、脾,而病性为虚实夹杂。CTGF基因rs2648875多态性与病性血瘀形成相关,ELMO1基因rs10951509多态性与病性阳虚形成相关。 展开更多
关键词 2型糖尿病肾病 结缔组织生长因子 吞噬和细胞运动蛋白1 单核苷酸多态性 证素
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盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1、骨桥蛋白、结缔组织生长因子水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值 被引量：3
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作者 高鑫 贾红娥 +1 位作者 李倩 康旺旺 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第2期149-153,共5页
目的:探讨盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值。方法:选择280例压力性尿失禁患者作为观察组,另选同期的100例健康体检者作为对照组。... 目的:探讨盆底三维超声参数联合血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、骨桥蛋白(OPN)、结缔组织生长因子(CTGF)水平对压力性尿失禁疾病严重程度的预测价值。方法:选择280例压力性尿失禁患者作为观察组,另选同期的100例健康体检者作为对照组。所有受试者均在Valsalve动作下检测盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平,分析不同严重程度的压力性尿失禁患者盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平的差异性,使用多因素Logistic回归分析和受试者工作特征曲线(ROC)下面积(AUC)评价盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病的关系。结果:观察组膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均大于对照组(均P<0.05);观察组血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均高于对照组(均P<0.05);随着压力性尿失禁疾病严重程度的增大,膀胱颈移动度、尿道倾斜角、尿道旋转角、膀胱尿道后角和裂孔面积均随之增大,血清MMP-1、OPN、CTGF表达水平均随之升高(均P<0.05);经多因素Logistic回归分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN、CTGF均是压力性尿失禁疾病的独立预测因素(均P<0.05);经ROC曲线分析,膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病的AUC为0.915。结论:盆底三维超声参数、血清MMP-1、OPN、CTGF与压力性尿失禁疾病严重程度密切相关,其中膀胱颈移动度、裂孔面积、血清MMP-1、OPN联合CTGF预测压力性尿失禁疾病严重程度的效能较高。 展开更多
关键词 压力性尿失禁 盆底三维超声参数 基质金属蛋白酶-1 骨桥蛋白 结缔组织生长因子 疾病严重程度
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多囊卵巢综合征模型大鼠卵巢中结缔组织生长因子及基质金属蛋白酶-9的表达
5
作者 张璐 刘明盛 +1 位作者 杨旭 李兰 《西部医学》 2023年第11期1589-1593,共5页
目的探讨卵巢中结缔组织生长因子(CTGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与多囊卵巢综合征的关系。方法52只SPF级SD雌性大鼠(6周龄,具备规律动情周期)依照不同造模方式分为对照组和模型组,每组26只。对照组行羧甲基纤维素灌胃建模,模型... 目的探讨卵巢中结缔组织生长因子(CTGF)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与多囊卵巢综合征的关系。方法52只SPF级SD雌性大鼠(6周龄,具备规律动情周期)依照不同造模方式分为对照组和模型组,每组26只。对照组行羧甲基纤维素灌胃建模,模型组行等量来曲唑建模。分析研究对象动情周期不在出现固定规律,且具有连续性特征时,两组均采集其血清以及卵巢组织,采用放射免疫法(RIA)测定促黄体生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、垂体泌乳素(PRL)、睾丸素等指标对大鼠内分泌改变情况进行评定分析;并应用免疫组织化学的方法使用CTGF一抗、二抗、三抗和MMP-9一抗、二抗、三抗来测定和分析两种因子在该疾病组织中的表达情况。结果模型组PRL、LH、睾丸素、窦前卵泡卵泡膜胞浆中CTGF、黄体中MMP-9等表达高于对照组(P<0.05),FSH、E_(2)、卵泡基底膜内MMP-9表达水平均发生显著下降趋势(P<0.05)。结论卵巢中结缔组织生长因子水平变化与该疾病中小卵泡过多表达或者排卵障碍之间存在一定关联性,MMP-9则与多囊卵巢综合征的排卵障碍之间存在关联性。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 结缔组织生长因子 基质金属蛋白酶-9 促黄体生成激素 大鼠
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胃癌组织中泛素特异性肽酶49和结缔组织生长因子表达与临床病理特征和预后的关系研究
6
作者 王忆梅 吕丹丹 李茂新 《中国临床医生杂志》 2023年第8期942-946,共5页
目的 分析胃癌组织中泛素特异性肽酶49(ubiquitin-specific protease 49, USP49)、结缔组织生长因子(connective tissuegrowthfactor,CTGF)表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集2019年1月至2020年6月于安徽省天长市人民... 目的 分析胃癌组织中泛素特异性肽酶49(ubiquitin-specific protease 49, USP49)、结缔组织生长因子(connective tissuegrowthfactor,CTGF)表达情况及其与临床病理特征和预后的关系。方法 收集2019年1月至2020年6月于安徽省天长市人民医院行胃癌根治术的89例患者的癌组织和对应癌旁组织(距离肿瘤边缘>5cm)标本进行研究,检测胃癌组织和对应癌旁组织中USP49、CTGF蛋白表达情况,并分析其与临床病理特征和预后的关系。结果 胃癌组织中USP49和CTGF蛋白表达阳性率明显高于对应癌旁组织(P<0.05)。USP49蛋白表达与胃癌淋巴结转移、TNM分期关系密切(P<0.05);CTGF蛋白表达与胃癌淋巴结转移、TNM分期、分化程度关系密切(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,USP49阳性组术后累积总生存期(overall survival,OS)和无病生存期(disease free survival,DFS)分别为58.5%、39.6%;USP49阴性组术后累积OS、DFS分别为80.6%、58.3%,组间比较差异有显著性(Log-Rankχ^(2)=4.304、3.673,P=0.038、0.046)。CTGF阳性组术后累积OS、DFS分别为60.7%、41.1%;CTGF阴性组术后累积OS、DFS分别为78.8%、57.6%,组间比较差异有显著性(Log-Rankχ^(2)=3.697、3.689,P=0.041、0.043)。结论 USP49和CTGF蛋白在胃癌组织中显著阳性表达,与肿瘤细胞侵袭、转移等恶性生物学行为及不良预后相关,提示USP49和CTGF蛋白可成为胃癌患者潜在的靶向治疗和评估预后的新型生物标志物。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 泛素特异性肽酶 胃癌 临床病理特征
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结缔组织生长因子在肝细胞癌中的表达及意义 被引量：1
7
作者 丁肖坤 吴志广 《浙江创伤外科》 2023年第3期442-447,共6页
目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其临床意义。方法 回顾性分析2011年6月至2018年1月145例肝细胞癌患者作为观察对象。采用免疫组化法检测CTGF表达,分析癌组织、癌旁正常组织CTGF的阳性表达率,比较不同临... 目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其临床意义。方法 回顾性分析2011年6月至2018年1月145例肝细胞癌患者作为观察对象。采用免疫组化法检测CTGF表达,分析癌组织、癌旁正常组织CTGF的阳性表达率,比较不同临床特征和病理特征患者CTGF阳性表达率,探讨CTGF表达对患者预后的影响。结果 CTGF在癌组织中的阳性表达率为58.62%,高于癌旁正常组织的24.14%(P<0.05)。TNM分期为Ⅲ期~Ⅳ期、血管浸润、肿瘤分化程度为低分化患者CTGF阳性率高于TNM分期为Ⅰ期~Ⅱ期、无血管浸润、肿瘤分化程度为高分化的患者(P<0.05)。肿瘤内CTGF表达水平越高,患者无病生存率和总生存率则较低(P<0.05)。多因素Cox分析显示,TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、CTGF阳性表达、血管浸润和肿瘤分化程度低是总生存期预后的独立影响因素(P<0.05);TNM分期Ⅲ~Ⅳ期、CTGF阳性表达和肿瘤分化程度低是DFS预后的独立影响因素(P<0.05)。结论 CTGF在HCC的浸润转移过程中起着重要作用,CTGF阳性表达预示HCC的不良预后。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 预后 临床特征 病理特征 肝细胞癌
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结缔组织生长因子对NELL⁃1诱导的MC3T3⁃E1细胞成骨分化的影响
8
作者 李彦秋 李祖兵 《口腔生物医学》 2023年第3期169-174,共6页
目的:探索结缔组织生长因子(CTGF)对尼克样1型蛋白(NELL⁃1)诱导的MC3T3⁃E1细胞成骨分化能力的影响。方法:以MC3T3⁃E1细胞为研究对象,分别使用PBS(对照)、NELL⁃1、CTGF和NELL⁃1+CTGF处理细胞,利用CCK⁃8法检测各组细胞增殖情况;成骨诱导后... 目的:探索结缔组织生长因子(CTGF)对尼克样1型蛋白(NELL⁃1)诱导的MC3T3⁃E1细胞成骨分化能力的影响。方法:以MC3T3⁃E1细胞为研究对象,分别使用PBS(对照)、NELL⁃1、CTGF和NELL⁃1+CTGF处理细胞,利用CCK⁃8法检测各组细胞增殖情况;成骨诱导后,利用茜素红染色和定量分析、碱性磷酸酶(ALP)活性检测和ALP染色、实时荧光定量PCR和Western blot实验检测各组细胞成骨分化情况。结果:与对照组相比,CTGF一定程度上抑制MC3T3⁃E1细胞增殖;NELL⁃1单独处理可诱导细胞形成更多矿化结节,增强ALP活性,加深ALP染色,明显提高Runt相关转录因子2(RUNX2)、ALP、成骨细胞特异性转录因子Osterix(OSX)等成骨形成基因的转录和蛋白表达水平(P<0.01)。与NELL⁃1单独处理组相比,NELL⁃1+CTGF联合处理组中细胞内矿化结节形成减少,ALP活性降低,ALP染色变浅,RUNX2、ALP、OSX等基因的转录和蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:CTGF抑制NELL⁃1诱导MC3T3⁃E1细胞的成骨分化能力。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 尼克样1型蛋白 成骨作用
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短发夹RNA介导结缔组织生长因子沉默对新生大鼠肺部血管重构和支气管肺发育不良的影响及其机制研究
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作者 何中倩 黄海云 +1 位作者 邱海蓉 李晓东 《中外医药研究》 2023年第14期3-6,共4页
目的:从肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的异常表达着手,探讨短发夹RNA(shRNA)介导结缔组织生长因子(CTGF)沉默对新生大鼠肺部血管重构和支气管肺发育不良(BPD)的影响及其机制。方法:将30只新生大鼠按随机... 目的:从肺组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的异常表达着手,探讨短发夹RNA(shRNA)介导结缔组织生长因子(CTGF)沉默对新生大鼠肺部血管重构和支气管肺发育不良(BPD)的影响及其机制。方法:将30只新生大鼠按随机数字表法分为空白对照组、博来霉素组、博来霉素+CTGF处理组,每组10只。大鼠自出生后第1天开始进行造模,空白对照组不造模,博来霉素组、博来霉素+CTGF处理组进行BPD-肺动脉高压(PH)造模,博来霉素+CTGF处理组在第7天给予CTGFshRNA慢病毒经滴鼻给药2μL,共1次,共1d。第14天采集标本,右肺常规石蜡包埋切片,用于HE染色。测量右心室肥厚指数[右心室(RV)/左心室(LV)+室间隔(VS)的质量],获取肺部组织HE染色后观察辐射状肺泡计数(RAC),计算管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)及管壁面积占血管总面积的百分比(WA%)。Western Blot法检测CTGF、TGF-β1、MMP-2蛋白的表达水平,RT-PCR法检测CTGF、TGF-β1、MMP-2的mRNA表达。结果:与空白对照组相比,博来霉素组大鼠肺泡结构不完整,肺泡腔增大,肺小动脉管壁增厚,WT%、WA%、RV/(LV+S)增高(P<0.05),RAC降低(P<0.05),MMP-2、TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA增高(P<0.05);与博来霉素组相比,博来霉素+CTGF处理组大鼠肺小动脉管壁增厚改善,肺泡结构存在,肺泡腔增大不明显,WT%、WA%、RV/(LV+S)降低(P<0.05),RAC增高(P<0.05),MMP-2、TGF-β1、CTGF蛋白及mRNA降低(P<0.05)。结论:新生大鼠BPD-PH模型存在CTGF、TGF-β1、MMP-2蛋白及mRNA高表达,下调CTGF可减轻BPD-PH动物模型的肺血管重塑、肺部病变的发生,可能与TGF-β1、CTGF、MMP-2有关。 展开更多
关键词 支气管肺发育不良 管壁增厚 肺部组织 肺泡腔 博来霉素 小动脉 结缔组织生长因子 右肺
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血清sFRP-4水平及结缔组织生长因子与2型糖尿病肾病的关系研究进展
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作者 任瑶瑶 任杰 魏剑芬 《临床医学进展》 2023年第11期17584-17590,共7页
糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病(diabetes mellitus, DM)最常见的慢性并发症之一,是引起终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因。伴随DKD患者数量的增长,在很大程度上增加了ESRD的患病率... 糖尿病肾脏疾病(diabetic kidney disease, DKD)作为糖尿病(diabetes mellitus, DM)最常见的慢性并发症之一,是引起终末期肾脏疾病(end-stage renal disease, ESRD)的主要原因。伴随DKD患者数量的增长,在很大程度上增加了ESRD的患病率。因此,早期评估DM患者的肾脏功能以便及时发现并治疗,减少DKD的患病率。本文将总结近几年关于DKD发生机制的最新进展与血清分泌型卷曲相关蛋白-4 (secreted frizzled-related protein 4, sFRP-4)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)作为检验指标与DKD的关系。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 分泌型卷曲相关蛋白-4 结缔组织生长因子
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尿毒清颗粒辅助治疗慢性肾衰竭的临床疗效及对钙磷代谢、结缔组织生长因子的影响分析
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作者 和兴彩 敦义申 孙至林 《中国科技期刊数据库 医药》 2023年第12期0102-0104,共3页
探讨尿毒清冲剂对慢性肾衰竭(CRF)患者的治疗作用,并探讨其对钙磷代谢和结缔组织生长因子的影响。方法 选择我院自2020年1月至2023年5月收治的CRF竭患者100例,将其分成两组,各为50例。对照组采用常规西医治疗,观察组在此基础上加用尿毒... 探讨尿毒清冲剂对慢性肾衰竭(CRF)患者的治疗作用,并探讨其对钙磷代谢和结缔组织生长因子的影响。方法 选择我院自2020年1月至2023年5月收治的CRF竭患者100例,将其分成两组,各为50例。对照组采用常规西医治疗,观察组在此基础上加用尿毒清冲剂,为期3个月。对两组临床治疗效果。结果 治疗后,两组的Ca含量较治疗前明显升高(P<0.05),P、CTGF和中医症状积分较治疗前下降(P<0.05),其中观察组的Ca含量高于对照组(P<0.05),另三项数据均低于对照组(P<0.05)。治疗组的总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论 尿毒清颗粒辅助治疗CRF有一定的辅助作用,能有效地延缓病程进展,有效提高Ca、降低P和CTGF的含量。 展开更多
关键词 慢性肾衰竭 尿毒清颗粒 钙磷代谢 结缔组织生长因子
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冬虫夏草对糖尿病肾病模型鼠肾组织转化生长因子β_1、结缔组织生长因子表达的影响 被引量：54
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作者 周巧玲 刘抗寒 +2 位作者 王衍慧 胡杨青 彭卫生 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2006年第5期443-446,468,共5页
目的:观察冬虫夏草制剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨冬虫夏草制剂抗肾纤维化的作用机制。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常组、DN模型组、冬... 目的:观察冬虫夏草制剂对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)模型大鼠肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨冬虫夏草制剂抗肾纤维化的作用机制。方法:45只Wistar大鼠随机分为正常组、DN模型组、冬虫夏草组。虫草组予人工冬虫夏草粉5·0g/(kg·d)进行干预。第2、4、6周处死大鼠(每组5只)。检测24h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)水平和肾组织病理变化;用免疫组化法检测肾组织CTGF、Ⅳ胶原(ColⅣ)的表达;用RT-PCR法检测肾组织TGF-β1、CTGF、ColⅣmRNA的表达。结果:DN模型组尿蛋白排泄明显增加(P<0·01),SCr水平上升(P<0·05)同时肾组织内细胞基质增多,TGF-β1、ColⅣ和CTGF出现高表达。冬虫夏草制剂干预,与DN模型组比较,虫草干预组尿蛋白排泄明显减少,SCr水平降低,肾组织病理改变减轻,并且肾组织中TGF-β1、CTGF、ColⅣ表达均有下调(P<0·05或P<0·01)。结论:冬虫夏草制剂对DN具有一定肾保护作用及抗肾小球纤维化的作用,其作用机制可能是通过使TGF-β、CTGF的表达下调而实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 转化生长因子 结缔组织生长因子 冬虫夏草
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单核细胞趋化蛋白-1和转化生长因子β_1及结缔组织生长因子在2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达 被引量：22
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作者 张亚莉 冯婕 +5 位作者 姜莎莎 李燕 孙吉平 王慧芳 于琳华 郭尚武 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2013年第21期2473-2476,共4页
目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达。方法将35只SD雄性大鼠随机分为对照组14只和糖尿病肾病组21只。糖尿病肾病组给予高... 目的观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)及结缔组织生长因子(CTGF)在链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中的表达。方法将35只SD雄性大鼠随机分为对照组14只和糖尿病肾病组21只。糖尿病肾病组给予高脂饮食,产生胰岛素抵抗后一次性腹腔注射STZ,35 mg/kg;对照组给予常规饲料,腹腔注射等量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。采用免疫组织化学法检测两组大鼠肾组织3种因子的表达。结果 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中(主要在肾小管)有较强的表达,糖尿病肾病组大鼠3种因子的平均吸光度分别为(0.29±0.04)、(0.20±0.02)、(0.20±0.02),对照组大鼠分别为(0.21±0.02)、(0.17±0.01)、(0.16±0.02),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 MCP-1、TGF-β1、CTGF在STZ诱导的2型糖尿病肾病大鼠肾组织中表达增强,参与了糖尿病肾病早期的发病。 展开更多
关键词 单核细胞趋化蛋白1 转化生长因子β1 结缔组织生长因子 糖尿病肾病 模型 动物
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高糖通过SGK_1通路促进人肾小球系膜细胞合成结缔组织生长因子 被引量：21
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作者 王全胜 张阿丽 +4 位作者 李仁康 刘建国 谢纪文 冯玉锡 邓安国 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1015-1020,共6页
目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(2... 目的研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高糖诱导人肾小球系膜细胞(HMC)产生结缔组织生长因子(CTGF)中的作用,探讨SGK1在糖尿病肾病(DN)肾小球硬化中的作用机制。方法HMC分为低糖组(5·5mmol·L-1D-葡萄糖)、高糖组(25mmol·L-1D-葡萄糖)和甘露醇对照组(19·5mmol·L-1甘露醇和5·5mmol·L-1D-葡萄糖),刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和West-ernblot方法检测CTGFmRNA及蛋白的表达;将带有SGK1显性激活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-S422DhSGK1,SD)和带有SGK1显性失活型突变体质粒(pIRES2-EGFP-K127NhSGK1,KN)分别瞬时转染HMC;同时,设空质粒(PIRES2-EGFP,FP)转染组和未转染组(NT)为对照。分别用低糖(LG,5·5mmol·L-1D-葡萄糖)和高糖(HG,25mmol·L-1D-葡萄糖)刺激24、72h后,采用RT-PCR方法和Western blot方法检测CT-GF的mRNA及蛋白的表达。结果与低糖组和甘露醇组相比较,在高糖刺激下,HMC中CTGF mRNA及蛋白的表达明显上调;低糖环境下,转染SD的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGFmRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达差异无显著性;高糖环境下转染SD的HMC与转染KN、转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显增加。转染KN的HMC与转染FP、NT组比较,其CTGF mRNA和蛋白的表达明显减少。结论在DN中,高糖能促进HMC的CTGF mRNA及蛋白的表达,并且可以通过SGK1介导的信号通路来诱导人肾小球系膜细胞增加合成CTGF,这种新发现的信号通路,表明SGK1可能通过促进CTGF的合成来参与糖尿病肾病肾小球纤维化的发生。 展开更多
关键词 高糖 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1 人肾小球系膜细胞 结缔组织生长因子 糖尿病肾病
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创面愈合及瘢痕形成中的结缔组织生长因子 被引量：28
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作者 何泽亮 唐勇 +1 位作者 姚宗江 张选奋 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2015年第7期1042-1046,共5页
背景:创面愈合是外科学研究的热点。结缔组织生长因子参与调节皮肤创面愈合过程并发挥了重要作用。目的:综述结缔组织生长因子在创面中的表达规律及其在瘢痕愈合和创面愈合中的作用。方法:运用计算机检索中国CNKI学术总库(www.cnki.net... 背景:创面愈合是外科学研究的热点。结缔组织生长因子参与调节皮肤创面愈合过程并发挥了重要作用。目的:综述结缔组织生长因子在创面中的表达规律及其在瘢痕愈合和创面愈合中的作用。方法:运用计算机检索中国CNKI学术总库(www.cnki.net)、万方数据库、维普中文科技期刊数据库、Springer Link及Pub Med数据库相关文章。以"结缔组织生长因子;瘢痕;创面愈合;再生"为中文检索词;以"CTGF;CCN2;Wound healing;Regeneration"为英文检索词。纳入37篇关于结缔组织生长因子的基础研究及其在创面愈合实验中相关研究进行讨论。结果与结论:结缔组织生长因子在皮肤创面愈合及瘢痕形成过程中呈动态表达。在创伤修复初期,结缔组织生长因子的短暂上调可促进肉芽组织和新生血管形成等加速创面修复过程;在伤口修复和重塑阶段的持续表达可明显促进过度基质的产生、胶原沉积和瘢痕挛缩,导致病理性瘢痕的发生。结缔组织生长因子参与了皮肤创面的愈合过程,其在加速创面愈合和控制瘢痕形成方面可能具有应用前景。结缔组织生长因子作为转化生长因子β的下游产物,除本身的生物学作用外,其介导转化生长因子β的促成纤维细胞增殖、促纤维化、诱导黏附及迁移等作用是其影响创面愈合的作用机制之一。 展开更多
关键词 组织构建 组织工程 结缔组织生长因子 瘢痕 创面愈合 再生 甘肃省自然科学基金
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结缔组织生长因子体外促进人增生性瘢痕成纤维细胞转分化的研究 被引量：17
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作者 李喆 李世荣 +3 位作者 刘剑毅 戴霞 陈康 陶灵 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期775-777,共3页
目的研究结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在人增生性瘢痕成纤维细胞转分化中的作用。方法培养人增生性瘢痕成纤维细胞,分别给予不同剂量CTGF刺激(10ng/ml),以及CTGFASODN转染,48h后用Westernblot方法比较各组间α... 目的研究结缔组织生长因子(connectivetissuegrowthfactor,CTGF)在人增生性瘢痕成纤维细胞转分化中的作用。方法培养人增生性瘢痕成纤维细胞,分别给予不同剂量CTGF刺激(10ng/ml),以及CTGFASODN转染,48h后用Westernblot方法比较各组间α平滑肌肌动蛋白(αsmoothmuscleactin,αSMA)的表达变化。结果刺激48h后,对照组表达少量αSMA蛋白;小剂量CTGF刺激组和大剂量CTGF刺激组作用48h后,αSMA表达量均显著增多,且成浓度依赖性变化(P<0.01);而CTGFASODN转染组αSMA蛋白表达与对照组比较明显减少(P<0.05)。结论CTGF在体外能促进人增生性瘢痕成纤维细胞向肌成纤维细胞(myofibroblast,MyoF)的转分化,阻断或者抑制其表达可能将更有效的治疗瘢痕挛缩。 展开更多
关键词 结缔组织生长因子 增生性瘢痕 成纤维细胞 转分化
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低氧刺激结缔组织生长因子表达与肾间质纤维化 被引量：15
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作者 黄海长 于迎 +5 位作者 梁燕 闵亚丽 胡昭 陈敏 李惊子 王海燕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期432-435,共4页
目的 :观察低氧对结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响 ,探讨低氧致肾间质纤维化的机制。方法 :单侧输尿管结扎 (UUO) 9d大鼠动物模型 ,用RT -PCR方法检测肾组织中低氧标记分子 -低氧诱导因子 (HIF - 1α)的mRNA水平 ,免疫组化方法观察... 目的 :观察低氧对结缔组织生长因子 (CTGF)表达的影响 ,探讨低氧致肾间质纤维化的机制。方法 :单侧输尿管结扎 (UUO) 9d大鼠动物模型 ,用RT -PCR方法检测肾组织中低氧标记分子 -低氧诱导因子 (HIF - 1α)的mRNA水平 ,免疫组化方法观察假手术组及模型组肾组织中HIF - 1α和CTGF的表达及部位 ,Western蛋白印迹技术检测肾组织CTGF的蛋白水平。体外实验 ,正常大鼠肾间质成纤维细胞 (NRK - 4 9F)分别置于低氧 (1%O2 )和正常氧条件下培养 6h ,应用RT -PCR和Western蛋白印迹检测CTGFmRNA和蛋白表达水平。结果 :对照组肾组织未能检测到HIF - 1αmRNA和HIF - 1α蛋白表达 ;模型组肾组织有高水平HIF - 1αmRNA ,并出现HIF - 1α蛋白表达 ,主要分布在小管 -间质细胞 ;CTGF蛋白与HIF - 1α蛋白表达部位及程度一致 ;低氧 (1%O2 )培养刺激NRK - 4 9F细胞表达CT GFmRNA和蛋白。结论 :低氧刺激的CTGF的表达增加与肾间质纤维化的发生有关。 展开更多
关键词 低氧 结缔组织生长因子 低氧诱导因子 纤维化 肾
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地龙成分对高糖刺激下人肾小球系膜细胞转化生长因子β_1和结缔组织生长因子表达的研究 被引量：17
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作者 马艳春 周波 +4 位作者 宋立群 肖洪彬 马育轩 孙许涛 张立静 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期410-414,共5页
目的:研究地龙成分含药血清对高糖刺激下人肾小球系膜细胞(HMC)增殖、分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响,并探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能防治机制。方法:以HMC为研究对象,将培养的HMC分为空白对照组、高糖... 目的:研究地龙成分含药血清对高糖刺激下人肾小球系膜细胞(HMC)增殖、分泌转化生长因子β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)的影响,并探讨其对糖尿病肾脏疾病的可能防治机制。方法:以HMC为研究对象,将培养的HMC分为空白对照组、高糖刺激组、地龙成分低、中、高剂量组和福辛普利组,用家兔的含药血清给药,分别给予相应处理24h、48 h和72 h后,采用4-甲偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,48 h的上清液采用ELISA法检测TGF-β1和CTGF的表达。结果:在同一时间点内,地龙低、中、高剂量组对HMC增殖的抑制作用不断增加,福辛普利组对HMC增殖的抑制作用和地龙中剂量组相当,在24 h、48 h和72 h内,各药物干预组对HMC增殖的抑制作用也不断增大,以地龙高剂量组最佳;与空白对照组比较,高糖刺激组上清液中TGF-β1和CTGF的含量明显增多;与高糖刺激组比较,地龙成分低、中、高剂量组随着药物浓度的增加,TGF-β1和CTGF的含量减少,福辛普利组上清液中TGF-β1和CTGF的含量与地龙成分中剂量组相当,但高于高剂量组,都具有统计学意义。结论:地龙成分对HMC增殖的抑制作用在一定范围内呈浓度、时间依赖关系,能够降低TGF-β1和CTGF的含量,以高剂量组最佳,优于福辛普利组,提示地龙成分可能通过抑制HMC的异常增殖和下调TGF-β1和CTGF的表达而发挥对糖尿病肾病的保护作用。 展开更多
关键词 地龙成分 高糖 人肾小球系膜细胞 增殖 转化生长因子β1 结缔组织生长因子
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黄芪甲苷对慢性心力衰竭大鼠心肌纤维化和结缔组织生长因子表达的影响 被引量：44
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作者 蒋洪强 张金国 +1 位作者 谭洪勇 尉希清 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2016年第2期165-169,共5页
目的：研究黄芪甲苷对腹主动脉缩窄术致慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌纤维化和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法：SD雄性大鼠100只，采用腹主动脉缩窄术建立CHF模型，实验分为假手术组（n=10）、模型组（n=12）和黄芪甲苷低、... 目的：研究黄芪甲苷对腹主动脉缩窄术致慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌纤维化和结缔组织生长因子（CTGF）表达的影响。方法：SD雄性大鼠100只，采用腹主动脉缩窄术建立CHF模型，实验分为假手术组（n=10）、模型组（n=12）和黄芪甲苷低、中、高3个剂量组（20、40、60mg／kg，n=12），每日灌胃给药1次，连续4周。4周后监测血液动力学指标，处死大鼠后计算左心质量指数（LVMI），常规行苏木素伊红（HE）染色法观察心肌组织形态学变化，Masson染色观察心肌纤维化程度，测量心肌胶原容积分数（CVF），逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）、免疫组化和蛋白免疫印迹（Western—blot）检测CTGF mRNA以及CTGF分子表达水平。结果：同模型组相比：黄芪甲苷低、中、高剂量组LVMI水平减弱；CVF减弱；黄芪甲苷中、高剂量组的左心室舒展末期压力下降、左心室收缩压下降，左心室内压最大变化速率上升，差异均有统计学意义（P〈0.05—0．01）。病理形态学明显改善。同假手术组的CTGF平均积分吸光度值（0．09±0．03）、心肌组织CTGF因子表达水平（0．15±0.02）相比，模型组的（0．45±0．04）、（0．57±0．06）均增加；同模型组相比，黄芪甲苷低、中、高剂量组CTGF的平均积分吸光度值（0．39±0．05、0．30±0.06、0．24±0．04）和心肌组织CTGF因子表达水平（0．44±0．05、0．35±0．02、0．28±0．03）均降低，差异均有显著统计学意义（P〈0．01）。结论：黄芪甲苷能够抑制CHF大鼠的心肌纤维化和改善心功能，具体作用机制可能是通过抑制心肌组织中CTGF的过度表达来实现的。 展开更多
关键词 黄芪甲苷 心力衰竭 结缔组织生长因子 心肌纤维化
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隔药灸与电针对克罗恩病大鼠结肠转化生长因子β1和结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原和纤维连接蛋白表达的影响 被引量：19
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作者 马晓芃 安彩萍 +4 位作者 吴焕淦 刘慧荣 施征 杨玲 杨珊 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2008年第20期3853-3858,共6页
背景:肠壁纤维化是克罗恩病的常见表现。转化生长因子β1是炎症性肠病中控制胶原合成和介导肠纤维化复杂调节机制中的重要生长因子,结缔组织生长因子是转化生长因子β特异性下游效应分子。目的:实验拟观察隔药灸与电针对克罗恩病大鼠结... 背景:肠壁纤维化是克罗恩病的常见表现。转化生长因子β1是炎症性肠病中控制胶原合成和介导肠纤维化复杂调节机制中的重要生长因子,结缔组织生长因子是转化生长因子β特异性下游效应分子。目的:实验拟观察隔药灸与电针对克罗恩病大鼠结肠转化生长因子β1、结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白表达的影响。设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2007-07/12在上海中医药大学实验动物中心和国家中医药管理局针灸免疫三级实验室、临床免疫三级实验室完成。材料:健康雄性SD大鼠60只,48只用于制备大鼠克罗恩病模型;三硝基苯磺酸由Sigma公司提供。方法:60只大鼠随机数字表法分为5组,模型组:不作任何治疗,作与隔药灸组相同的固定。隔药灸组:取天枢(双)、气海穴,每次每穴灸2壮,每日隔药饼灸1次,连续10d。电针组:取天枢(双)、气海穴,采用LD202H型韩氏神经穴位刺激仪电针刺激,频率2/50Hz,20min/次,1次/d,连续10d。药物组:美沙拉嗪灌胃治疗,2次/d,连续10d。正常组:无任何干预措施,作与隔药灸组相同的固定。主要观察指标:苏木精-伊红染色后光镜下观察结肠病理组织学变化;免疫组织化学方法检测结肠转化生长因子β1、结缔组织生长因子、Ⅰ型胶原及纤维连接蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链反应检测结缔组织生长因子mRNA的表达。结果:纳入SD大鼠60只,每组各取1只用于模型鉴定。模型组4只大鼠死亡,7只进入结果分析;其他4组随机取8只进入结果分析。①苏木精-伊红染色正常组可见正常结肠壁组织,黏膜完好;模型组溃疡形成,黏膜下层可见大量纤维组织增生而明显增宽,肉芽组织增生。隔药灸组、电针组和药物组病理组织学均较模型组改善。②与正常组比较,模型组大鼠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1、结缔组织生长因子蛋白表达以及结肠结缔组织生长因子mRNA表达均升高(P<0.01)。经治疗后,隔药灸组、电针组大鼠结肠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1、结缔组织生长因子蛋白表达均降低(P<0.05或P<0.01),但结缔组织生长因子mRNA变化不显著(P均>0.05);隔药灸组对结缔组织生长因子蛋白的下调作用较电针组更显著(P<0.01);药物组Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1蛋白表达也显著降低(P<0.05或P<0.01),但结缔组织生长因子蛋白及mRNA变化不显著(P均>0.05)。结论:隔药灸和电针治疗能够下调克罗恩病大鼠结肠Ⅰ型胶原、纤维连接蛋白、转化生长因子β1、结缔组织生长因子蛋白表达,隔药灸对结缔组织生长因子蛋白的调节作用优于电针。 展开更多
关键词 克罗恩病 结缔组织生长因子 转化生长因子Β1 Ⅰ型胶原 纤维连接蛋白
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