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以药动学/药效学模型为基础的多种比阿培南 给药方案对于重症感染性疾病的抗菌效果
1
作者 宋媛媛 江华东 孙莹莹 《中国当代医药》 CAS 2024年第2期14-18,共5页
目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果。方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不... 目的以药动学/药效学(PK/PD)模型为基础,采用蒙特卡洛模拟,针对重症感染患者的个体差异,设计比阿培南个性化用药方案以改善临床效果。方法收集重症患者比阿培南药动学参数,以常见致病菌大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌为目标菌株,引用中国细菌耐药监测研究报告中比阿培南对常见细菌最低抑菌浓度(MIC)值分布,通过调整给药剂量、给药间隔、滴注时间等方法制订不同给药方案,应用蒙特卡洛模拟计算各目标菌株不同给药方案的药效学获得概率(PTA)和累积反应分数(CFR),评估各给药方案治疗重症感染的抗菌效果。结果当MIC<0.125 mg/L时,比阿培南对5种目标菌株所有给药方案PTA值均>90%;当MIC≥4 mg/L时,所有给药方案PTA值均<90%;比阿培南对大肠埃希杆菌所有治疗方案CFR值均>90%,对鲍曼不动杆菌CFR值均<30%。结论比阿培南对大肠埃希菌的治疗可采用传统给药方案;对肺炎克雷伯菌的治疗可选择600 mg q6 h延时滴注3 h为最佳治疗方案,或根据MIC值优化给药方案;对于鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌,应考虑换用或联用其他抗菌药物以达到疗效。 展开更多
关键词 比阿培南 蒙特卡洛模拟 药动学 药效学 重症患者 给药方案
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感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学研究
2
作者 钟文 王小刚 《中国现代药物应用》 2024年第2期110-113,共4页
目的探讨感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学情况。方法108例甲型H1N1流感病毒感染患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组使用磷酸奥司他韦治疗,观察组在对照组治疗基础上使用感冒清热片治疗。比较两组患者临床疗效、... 目的探讨感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的药效学情况。方法108例甲型H1N1流感病毒感染患者,随机分为观察组和对照组,每组54例。对照组使用磷酸奥司他韦治疗,观察组在对照组治疗基础上使用感冒清热片治疗。比较两组患者临床疗效、症状改善指标(起效时间、退热时间、止咳时间、痊愈时间)、以及治疗前后的中医证候(发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力)积分、血清炎性因子[C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]。结果观察组治疗总有效率96.30%高于对照组的77.78%(P<0.05)。治疗后,观察组患者发热、咽痛、头痛、鼻塞流涕、咳嗽、乏力评分分别为(0.83±0.24)、(1.12±0.30)、(1.07±0.29)、(1.03±0.32)、(1.05±0.33)、(1.09±0.28)分,均低于对照组的(1.46±0.37)、(2.31±0.58)、(2.14±0.52)、(2.25±0.63)、(2.36±0.61)、(2.42±0.65)分(P<0.05)。观察组起效时间(1.03±0.34)d、退热时间(1.56±0.40)d、止咳时间(4.35±0.68)d、痊愈时间(6.63±1.26)d均短于对照组的(2.32±0.57)、(2.63±0.74)、(7.24±1.16)、(9.38±1.72)d(P<0.05)。治疗后,观察组CRP(2.11±0.56)mg/L、TNF-α(19.34±2.20)μg/L、IL-6(4.02±0.54)ng/L均低于对照组的(4.83±0.69)mg/L、(25.89±2.73)μg/L、(6.13±0.62)ng/L(P<0.05)。结论感冒清热片防治甲型H1N1流感病毒感染的疗效显著,能有效缓解证候,加快症状缓解速度,提高抗炎作用。 展开更多
关键词 甲型H1N1流感病毒感染 感冒清热片 磷酸奥司他韦 药效学
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利福昔明透皮剂的制备及其药效学评价
3
作者 张剑旭 王禹霏 +7 位作者 徐诗瑶 张嘉斌 霍雨柔 赵琪 李波 杨玉洁 王凯 李乾学 《中国畜牧兽医》 CSCD 2024年第1期417-426,共10页
【目的】研制一种给药途径方便、皮肤透过效果较好的利福昔明透皮剂用于畜禽肠道疾病治疗,并对其进行制剂学和药效学初步评价。【方法】采用紫外分光光度计法检测利福昔明浓度,采用正交设计法进行透皮剂制备试验,通过离体猪皮考察制剂... 【目的】研制一种给药途径方便、皮肤透过效果较好的利福昔明透皮剂用于畜禽肠道疾病治疗,并对其进行制剂学和药效学初步评价。【方法】采用紫外分光光度计法检测利福昔明浓度,采用正交设计法进行透皮剂制备试验,通过离体猪皮考察制剂体外透皮能力,以12 h单位面积累积渗透量(Q)为指标筛选处方组分,并测定制剂在40和60℃的存储稳定性。建立小鼠感染鼠伤寒沙门菌模型,通过对比所制透皮剂与灌胃制剂对感染模型的小鼠存活率、脏器载菌量和组织病理变化的影响,对制剂治疗效果进行评价。【结果】利福昔明透皮剂处方组成为:体系含利福昔明2%、氮酮4%、薄荷醇2%、丙酮缩甘油20%、二甲基亚砜30%、无水乙醇补至100%,该透皮剂配方的单位面积累积渗透量平均值在12 h达132.82μg/cm^(2)。制剂在60和40℃放置10 d后,药物含量分别为初始的89.78%和93.53%,较为稳定。与感染不用药组相比,透皮治疗组和灌胃治疗组的各脏器载菌量均显著降低(P<0.05)。利福昔明透皮治疗组小鼠给药后3 d的存活率(91.67%)高于灌胃治疗组(83.33%)。治疗前后鼠盲肠病理切片变化明显,与感染不用药组相比,2个治疗组的肠道黏膜下层水肿减轻,黏膜下层、肠隐窝及肠上皮层处炎性细胞浸润减少,肠绒毛杯状细胞数量增加,肠上皮完整性恢复明显,病变减轻。【结论】利福昔明透皮剂制备工艺简单、稳定性好,能透过皮肤起到较好治疗效果。 展开更多
关键词 利福昔明 透皮剂 药效学评价
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土藤草颗粒对微晶型尿酸钠致家兔急性痛风性关节炎的药效学研究
4
作者 姚荣妹 毛鑫 +5 位作者 徐英莉 高英杰 包蕾 鲍岩岩 孟凤仙 崔晓兰 《中国药物警戒》 2024年第3期263-268,共6页
目的观察土藤草颗粒对微晶型尿酸钠(monosodium urate,MSU)致家兔急性痛风性关节炎模型的药效学作用。方法选用取雄性日本大耳白兔,随机分为正常对照组,模型对照组,阳性药秋水仙碱组(0.18 mg·kg^(-1)),土藤草颗粒高、中、低剂量组... 目的观察土藤草颗粒对微晶型尿酸钠(monosodium urate,MSU)致家兔急性痛风性关节炎模型的药效学作用。方法选用取雄性日本大耳白兔,随机分为正常对照组,模型对照组,阳性药秋水仙碱组(0.18 mg·kg^(-1)),土藤草颗粒高、中、低剂量组分别为600、300、150 mg·kg^(-1)。通过家兔左后肢膝关节腔内注入MSU的方式建立急性痛风性关节炎模型,给药5天后收集关节液,检测关节腔积液中的白细胞数,测定关节液中炎症细胞因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)含量;采血检测血尿酸值,给药前后血清中尿素(urea,UREA)、胆固醇(cholesterol,CHO)、血肌酐(serum creatinine,Cre)、血糖(glucose,GLU)及甘油三酯(triglyceride,TG)含量。结果土藤草颗粒高、中、低剂量组给药5 d后关节腔内白细胞数均有所下降,中剂量组与模型对照组比较有显著性差异(P<0.01);高、中剂量组有降低血尿酸的趋势;土藤草颗粒对家兔血清中UREA、CHO、Cre、GLU及TG含量均无影响;与模型对照组比较,土藤草颗粒高、中、低剂量组IL-6、IL-8、TNF-α及PGE2含量均明显降低,其中高、中、低剂量组的IL-6、TNF-α含量,高、中剂量组IL-8含量及中剂量组PGE2含量与之比较有显著性差异(P<0.01);土藤草颗粒高、中、低剂量组可以一定程度上降低关节液中IL-1β含量。结论土藤草颗粒对MSU致急性关节炎家兔模型有明显的治疗作用,可以减少动物关节腔内白细胞数量、抑制炎症细胞因子的表达,降低血清中尿酸含量。 展开更多
关键词 土藤草颗粒 微晶型尿酸钠 急性痛风性关节炎 药效学 大耳白兔 白介素-6 白介素-8 肿瘤坏死因子
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药动学-药效学结合模型在中医药领域中的应用与展望
5
作者 惠梦雨 刘平 张华 《上海中医药杂志》 CSCD 2024年第2期40-45,共6页
药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医... 药动学-药效学(PK-PD)结合模型研究目的在于确定药物浓度与效应以及药物在体内的动态变化对药效强度及持续时间的影响。不同于化学药物有明确的成分与作用机制,中药具有多成分、多靶点、多途径、多效应的特点,因此PK-PD结合模型在中医药领域中的应用尚不成熟。基于中药PK-PD结合模型研究现状,建立多学科交叉的中医药PK-PD结合模型研究体系及探索建立合适的PK-PD结合模型分析中西药联合应用的量-时-效间关系,有望为中药研究及其合理应用、开发以及确定剂量、剂型等方面提供参考。 展开更多
关键词 中药 药动学 药效学 PK-PD结合模型 效应成分 量效关系 学科交叉
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黄芪多糖对斑点叉尾[鱼回]的药效学及安全性临床评价
6
作者 程安达 艾晓辉 +1 位作者 于江 杨移斌 《淡水渔业》 CSCD 2024年第1期57-65,共9页
为促进黄芪多糖在斑点叉尾[鱼回](Ictalurus punctatus)养殖中的应用,本研究参照农业农村部新渔药临床试验中心关于免疫调节剂临床效果及安全性评价SOP开展了黄芪多糖对斑点叉尾[鱼回]的药效学及安全性临床评价。Ⅱ期临床试验结果显示,... 为促进黄芪多糖在斑点叉尾[鱼回](Ictalurus punctatus)养殖中的应用,本研究参照农业农村部新渔药临床试验中心关于免疫调节剂临床效果及安全性评价SOP开展了黄芪多糖对斑点叉尾[鱼回]的药效学及安全性临床评价。Ⅱ期临床试验结果显示,饲料中添加黄芪多糖可明显提高斑点叉尾[鱼回]血清中总超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、溶菌酶、酸性磷酸酶、碱性磷酸酶活性及白细胞吞噬活性,并在Ⅲ期临床中发现黄芪多糖不仅可增强斑点叉尾[鱼回]免疫,提高其抗细菌感染的能力,还可促进斑点叉尾[鱼回]生长,效果最优添加量为20 mg/kg鱼体重。安全性临床评价发现每日投喂20 mg/kg鱼体重的黄芪多糖对斑点叉尾[鱼回]无害。上述结果表明,黄芪多糖可作为免疫增强剂应用于斑点叉尾[鱼回]的养殖中,建议饲料中每日添加量为20 mg/kg鱼体重。 展开更多
关键词 黄芪多糖 斑点叉尾[鱼回](Ictalurus punctatus) 药效学 安全性 临床评价
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克癀胶囊治疗非酒精性脂肪性肝炎小鼠药效学研究
7
作者 李晓静 刘雅茹 +2 位作者 李冉 涂天智 胡义扬 《中西医结合肝病杂志》 CAS 2024年第3期230-235,共6页
目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮... 目的:探究克癀胶囊对高脂高糖饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠模型的治疗作用。方法:将60只雄性C57/BL6小鼠随机分为正常组(Ctrl组)、模型组(HFHS组)、克癀胶囊低、中、高剂量组(KL、KM、KH组)和奥贝胆酸组(OCA组),采用高脂饮食高糖饮水12周诱导NASH模型,第13周开始各组小鼠给予相应药物,持续给药6周,观察小鼠形态、体重及进食量、肝重/体重比指数、肝组织甘油三酯(TG)含量、肝组织HE染色和油红O染色及非酒精性脂肪肝活动评分(NAS)、血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)活性、血清TG、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血清游离脂肪酸(FFA)含量、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与Ctrl组相比,HFHS组小鼠体型肥胖,肝脏变大,肝重显著升高,肝脏TG含量,血清ALT、AST活性,血清TC、LDL-C、HDL-C、FINS、FBG含量及HOMA-IR均显著升高(P<0.01),血清FFA含量显著降低(P<0.05)。肝组织HE染色见肝细胞脂肪变性明显,出现炎性细胞浸润,部分肝细胞出现气球样变,肝组织NAS评分显著升高(P<0.01),油红O染色可见明显红色脂滴。与HFHS组相比,KL、KM、KH组小鼠肝组织TG含量显著下降(P<0.05);KM、KL、KH组小鼠肝组织脂肪变性、小叶内炎症、气球样变均显著减少,肝组织NAS评分显著下降(P<0.05),油红O染色脂滴减少。KL组小鼠血清ALT和AST活性及血清TC、HDL-C含量显著降低(P<0.05),血清TG、FFA含量显著上升(P<0.05);KM组小鼠血清HDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05);KH组小鼠血清ALT活性、血清TC、HDL-C、LDL-C及FBG水平显著降低(P<0.05)。结论:克癀胶囊低、中、高剂量组(0.5 g/kg、1 g/kg、2 g/kg,分别相当于临床剂量的6.17、12.33、24.66倍)对高脂饮食高糖饮水诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎均具有不同程度的治疗作用,且对肝脏TG含量的改善作用具有剂量依赖性趋势。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 克癀胶囊 药效学
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磷霉素及其联合用药的药代动力学/药效学研究进展
8
作者 张楚晗 杨帆 +1 位作者 刘笑芬 张菁 《中国感染与化疗杂志》 CAS CSCD 2024年第1期101-107,共7页
磷霉素作为“老”药,具有广谱抗菌活性和良好的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征,在临床抗感染治疗中日益受到重视[1]。近年来随着对磷霉素研究的深入,发表了大量相关的研究论文,本综述总结了目前磷霉素PK/药效学(pharmacodynamics,... 磷霉素作为“老”药,具有广谱抗菌活性和良好的药代动力学(pharmacokinetics,PK)特征,在临床抗感染治疗中日益受到重视[1]。近年来随着对磷霉素研究的深入,发表了大量相关的研究论文,本综述总结了目前磷霉素PK/药效学(pharmacodynamics,PD)数据,重点关注其联合用药的PK/PD研究新进展,为临床合理应用提供参考。1体外PD磷霉素通过与尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖烯醇式丙酮酸转移酶不可逆地结合,阻止肽聚糖前体N-乙酰胞壁酸合成,从而破坏细胞壁结构导致细菌裂解死亡。 展开更多
关键词 磷霉素 联合用药 药代动力学 药效学
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肾功能亢进患者美罗培南药动学/药效学达标情况及谷浓度影响因素
9
作者 陈沈珏 李昕 +3 位作者 伍敏益 刘丽华 何鑫 李美云 《医药导报》 CAS 2024年第1期122-126,共5页
目的 探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素,为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法 采用回顾性研究方法,收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料,... 目的 探讨肾功能亢进患者美罗培南药动学(PK)/药效学(PD)达标情况及谷浓度影响因素,为肾功能亢进患者合理使用美罗培南提供参考。方法 采用回顾性研究方法,收集某院2018年1月-2021年12月使用美罗培南并监测浓度的肾功能亢进患者的资料,分析美罗培南PK/PD达标情况,采用多重线性回归分析探讨美罗培南谷浓度的影响因素。结果 共58例患者纳入研究,谷浓度为1.35[0.23,1.86]μg·mL^(-1),以100%fT>最低抑菌浓度(MIC)为PK/PD靶值,达标率为20.69%;日剂量<3 g·d^(-1)的达标率为8.70%,≥3 g·d^(-1)的达标率为31.43%。当MIC为0.5、1、2、4、8μg·mL^(-1)时,PK/PD达标率分别为62.07%、48.28%、20.69%、8.62%、0。多因素分析显示日剂量是美罗培南谷浓度的独立影响因子。结论 肾功能亢进患者美罗培南PK/PD达标率较低,即使MIC≤0.5μg·mL^(-1),常规剂量也难以达理想PK/PD,临床应尽早识别肾功能亢进,尽早行治疗药物监测,以指导肾功能亢进患者美罗培南的用药方案。 展开更多
关键词 美罗培南 肾功能亢进 血药浓度 药动学 药效学
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基于网络药理学和药效学探讨扶阳解表颗粒抗病毒性肺炎的作用机制
10
作者 谭丹丹 冯振宇 +4 位作者 孟霜 王旭艳 王鑫鑫 赵杰 赵建平 《海南医学院学报》 CAS 2024年第4期287-296,共10页
目的:本研究旨在探究扶阳解表颗粒(FYJBKL)对病毒性感染肺炎的治疗作用机制。方法:利用网络药理学所建立的网络模式,研究FYJBKL病毒性肺炎的目标表达点,从而确定治疗病毒性肺炎的主要靶点和重要的信号传递途径。其次,将药品中的主要组... 目的:本研究旨在探究扶阳解表颗粒(FYJBKL)对病毒性感染肺炎的治疗作用机制。方法:利用网络药理学所建立的网络模式,研究FYJBKL病毒性肺炎的目标表达点,从而确定治疗病毒性肺炎的主要靶点和重要的信号传递途径。其次,将药品中的主要组成部分和主要靶点进行对接;然后,建立发热、发汗和炎症大鼠模型以探索FYJBKL的解热、发汗和抗炎作用机制;最后,采用ELISA法分析大鼠的血液样本IL‐17、IL‐1β、TNF‐α和IL‐6的含量;HE染色观察肺组织形态的变化。结果:173个节点、456条边,其中发挥成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚等,主要机制靶点有IL‐17、IL‐1β、TNF‐α、IL‐6等。KEGG富集分析发现了30条信号路径(P<0.05),涵盖了白细胞介素17信号路径、人类巨细胞病毒感染路径、卡波氏肉瘤相关疱疹病毒感/染路径等。经过分子对接的研究,发现活性物质和可能的关键目标的联系效率良好。FYJBKL的高、中浓度组明显减少了炎症模式下大鼠血液中IL‐17、IL‐1β、TNF‐α、IL‐6的表达(P<0.05)。显著减轻蛋清所致的大鼠足肿胀,明显抑制酵母所致大鼠升高的体温;与正常组相比,FYJBKL使大鼠足跖部汗点数显著增高(P<0.05);HE染色显示FYJBKL均不同程度地改善肺组织纤维化及炎症渗出现象。结论:推测扶阳解表颗粒在抗病毒、抗免疫、抗炎症的相关信号通道以及生物细胞过程中的作用,很可能是由槲皮素、木犀草素、山奈酚等活性成分与其共享靶点的结合所引起的;扶阳解表颗粒可以改善病毒性肺炎引起的相关症状,其机制可能与炎症调节的多个靶点TNF、IL‐17以及IL‐6等相关通道的活性有关。 展开更多
关键词 扶阳解表颗粒 网络药理学 药效学 病毒性肺炎 分子对接 经方扶阳
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抗菌药物药效学非临床研究技术指南 被引量：3
11
作者 李聪然 杨信怡 +3 位作者 王秀坤 胡辛欣 李国庆 游雪甫 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期1-7,共7页
抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有... 抗菌药物药效学非临床研究属于抗菌药物临床前研究的重要内容,是指研究药物在体外或体内抑制病原菌生长和复制(抑菌)或使病原菌死亡(杀菌)的作用,主要包括抗菌药物对细菌的最低抑菌浓度、最低杀菌浓度、杀菌曲线、抗生素后效应和半数有效剂量等测定。本技术指南对抗菌药物药效学非临床研究的常用术语、研究内容及方法进行论述,旨在为创新抗菌药物,包括化学药物、生物药物和中药的临床前药效学研究提供参考。 展开更多
关键词 抗菌药物 药效学 技术指南 抑菌活性 杀菌活性
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抗结核药物药效学非临床研究技术指南 被引量：1
12
作者 朱慧 徐建 +2 位作者 郭少晨 陈曦 陆宇 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期19-24,共6页
研发新型抗结核药物极具挑战性,难度大,周期长,非临床研究的数据是开展临床试验的前提。全面充分的结核分枝杆菌体外和在动物体内的药效学评价是临床试验前的重要步骤和关键内容。本技术指南主要适用于治疗由结核分枝杆菌引起的肺结核... 研发新型抗结核药物极具挑战性,难度大,周期长,非临床研究的数据是开展临床试验的前提。全面充分的结核分枝杆菌体外和在动物体内的药效学评价是临床试验前的重要步骤和关键内容。本技术指南主要适用于治疗由结核分枝杆菌引起的肺结核病药物的研发,旨在为创新抗结核药物的临床前药效学研究提供参考。 展开更多
关键词 抗结核药物 药效学 技术指南
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参柏祛毒袋泡剂药效学和安全性研究
13
作者 贾菲 王晓锋 +3 位作者 李国栋 王彦云 潘健 李峨 《中国医药导报》 CAS 2023年第29期4-7,共4页
目的观察参柏祛毒袋泡剂药效学和安全性指标。方法SD大鼠60只(雌30只,雄30只),体重150~170 g,按照随机数字表法将其分为空白组,参柏高(1.050 g生药/ml)、中(0.525 g生药/ml)、低(0.263 g生药/ml)剂量组,皮炎平(0.600 g/只)组,各12只。... 目的观察参柏祛毒袋泡剂药效学和安全性指标。方法SD大鼠60只(雌30只,雄30只),体重150~170 g,按照随机数字表法将其分为空白组,参柏高(1.050 g生药/ml)、中(0.525 g生药/ml)、低(0.263 g生药/ml)剂量组,皮炎平(0.600 g/只)组,各12只。大鼠左后足跖皮下注射1%角叉菜胶0.1 ml,各组给药后测量1~5 h足跖容积,计算肿胀度。昆明小鼠48只,雌性,体重18~24 g,按照随机数字表法将其分成空白组,参柏高(1.750 g生药/ml)、中(0.875g生药/ml)、低剂量(0.438g生药/ml)组,各12只。测定小鼠基础痛阈,再以40℃温度药浴各组分别泡足20 min,测量给药后5个时间点小鼠痛阈,计算痛阈提高百分率。豚鼠30只,雌雄兼用,体重280~320 g,按照随机数字表法将其分成空白组、2,4-二硝基氯苯组、参柏组,各10只。取参柏0.2 ml持续6 h涂在右侧去毛区,第7天和第14天各重复1次,末次给药后14 d,将各组药物0.2 ml涂于豚鼠左侧去毛区,即刻和24、48、72 h观察局部皮肤及全身情况,进行评价。结果参柏高剂量组、中剂量组5 h较3 h足肿胀度低(P<0.05)。参柏高、中剂量组较空白组2~3 h足肿胀度低(P<0.05),低剂量组较空白组3 h足肿胀度低(P<0.05)。参柏高剂量组0.5~4.5 h,参柏中剂量组1.5~4.5 h,参柏低剂量组3.5~4.5 h较本组基础痛阈高(P<0.05)。参柏高剂量组0.5~4.5 h痛阈高于空白组(P<0.05),中剂量组1.5~3.5 h痛阈高于空白组(P<0.05)。参柏祛毒袋泡剂无致敏性。结论参柏祛毒袋泡剂具有明显的抗感染、镇痛作用,且药物外用安全。 展开更多
关键词 祛毒汤 参柏祛毒袋泡剂 药效学 安全性
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蓬子菜中香叶木苷对华法林在大鼠体内药动学和药效学影响的研究
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作者 崔明宇 隋玥 +5 位作者 胡启萌 朱凤梅 尹义凤 于超 阎雪莹 苏慧 《现代中西医结合杂志》 CAS 2023年第1期19-24,共6页
目的研究蓬子菜中香叶木苷对单剂量和稳态华法林在大鼠体内药动学和药效学的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只。单剂量华法林组给予0.5%CMC-Na液灌胃,单剂量华法林+香叶木苷组给予香叶木苷药液80.00 mg/kg灌胃,均连续7 d;... 目的研究蓬子菜中香叶木苷对单剂量和稳态华法林在大鼠体内药动学和药效学的影响。方法将24只雄性SD大鼠随机分为4组,每组6只。单剂量华法林组给予0.5%CMC-Na液灌胃,单剂量华法林+香叶木苷组给予香叶木苷药液80.00 mg/kg灌胃,均连续7 d;第8天,2组再分别给予华法林药液0.25 mg/kg灌胃1次。华法林稳态组、华法林稳态+香叶木苷组每天给予华法林药液0.25 mg/kg灌胃,连续8 d;第5天起,华法林稳态组同时给予0.5%CMC-Na液灌胃,华法林稳态+香叶木苷组同时给予香叶木苷药液80.00 mg/kg灌胃。给药后于不同时间点采集血浆样品,测定血药浓度,DAS 2.0计算主要药动学参数(C_(max),t_(1/2),AUC_((0-t)),AUC_((0-∞)));测定凝血酶原时间(PT),计算国际标准化比值(INR)。结果单剂量华法林+香叶木苷组的C _(max),t_(1/2),AUC_((0-t)),AUC_((0-∞))和血药浓度均较单剂量华法林组有所升高,但2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);单剂量华法林+香叶木苷组PT明显长于单剂量华法林组(P<0.05),INR明显高于单剂量华法林组(P<0.05)。华法林稳态+香叶木苷组联合用药后第1,2,3天华法林的血药浓度均较华法林稳态组有所升高,但2组比较差异均无统计学意义(P均>0.05);华法林稳态+香叶木苷组PT明显长于华法林稳态组(P<0.05),INR明显高于华法林稳态组(P<0.05)。结论香叶木苷与华法林联合应用可延长PT,升高INR,二者联合应用时应监测PT和INR,以免发生出血。 展开更多
关键词 蓬子菜 香叶木苷 华法林 药动学 药效学 药物相互作用
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独一味配方颗粒药效学研究
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作者 张恺 黄鈺婷 +2 位作者 宇文欢莎 廖嘉宝 樊官伟 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期559-563,共5页
目的 研究独一味配方颗粒的镇痛、抗炎、止血作用,为其临床应用提供依据。方法 利用0.6%醋酸与5%福尔马林建立小鼠疼痛模型,采用弗氏完全佐剂与不完全佐剂建立关节炎大鼠模型,观察独一味配方颗粒对模型动物扭体反应、舔足反应,以及足跖... 目的 研究独一味配方颗粒的镇痛、抗炎、止血作用,为其临床应用提供依据。方法 利用0.6%醋酸与5%福尔马林建立小鼠疼痛模型,采用弗氏完全佐剂与不完全佐剂建立关节炎大鼠模型,观察独一味配方颗粒对模型动物扭体反应、舔足反应,以及足跖肿胀度的影响。研究独一味配方颗粒对大鼠断尾出血时间、血液凝集参数以及血小板活化标志物的作用。结果 独一味配方颗粒可减少醋酸诱导的小鼠扭体反应次数;缩短福尔马林诱导的小鼠Ⅱ相舔足反应累计时间;减小佐剂性关节炎大鼠的足跖容积与足跖肿胀率,下调大鼠血清白介素6(IL-6)与肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。独一味配方颗粒可缩短大鼠断尾出血时间,上调大鼠血液纤维蛋白原(FIB)、血小板α颗粒膜糖蛋白(GMP-140)与凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)水平。结论 独一味配方颗粒具有较好的镇痛、抗炎、止血作用。 展开更多
关键词 独一味配方颗粒 疼痛 关节炎 止血 药效学研究
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疏肝利胆颗粒提取工艺优选及药效学实验研究
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作者 张玉春 靳永文 +3 位作者 王利军 张国强 张帆 魏玉辉 《西南医科大学学报》 2023年第6期489-494,共6页
目的 优选疏肝利胆颗粒的提取工艺条件,并对其肝保护作用进行评价,为该制剂的开发提供科学实验依据。方法 采取正交试验法,以干膏得率、大黄素和大黄酚的转移率为指标,考察加水量、提取时间、提取次数3个因素,筛选疏肝利胆颗粒最优水提... 目的 优选疏肝利胆颗粒的提取工艺条件,并对其肝保护作用进行评价,为该制剂的开发提供科学实验依据。方法 采取正交试验法,以干膏得率、大黄素和大黄酚的转移率为指标,考察加水量、提取时间、提取次数3个因素,筛选疏肝利胆颗粒最优水提工艺;同时考察不同剂量水提物对α-异硫氰酸萘酚(alpha-naphthylisothiocyanate,ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积的治疗作用,明确水提物药效。结果 疏肝利胆颗粒最佳水提工艺为加10倍量水,提取3次,每次1.5 h;与模型组比较,小鼠给予水提物7 d后,血清生化指标和肝组织炎症因子mRNA水平明显降低,水提物可明显缓解肝组织病理学损伤程度。结论 优选的提取工艺稳定可行,药效学研究结果提示消炎利胆方水提物对ANIT诱导的胆汁淤积型小鼠肝损伤具有一定的保护作用。 展开更多
关键词 正交设计 提取工艺 疏肝利胆颗粒 药效学
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“青紫2号”治疗过敏性紫癜湿热证大鼠模型的药效学研究
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作者 张艳菊 王昕泰 杨燕 《北京中医药》 2023年第9期982-987,共6页
目的观察“青紫2号”治疗过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)湿热证大鼠模型的药效。方法将大鼠随机分为空白对照组、模型组及“青紫2号”低、中、高剂量组各10只。模型组及“青紫2号”低、中、高剂量组制备湿热证及皮肤紫癜模... 目的观察“青紫2号”治疗过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)湿热证大鼠模型的药效。方法将大鼠随机分为空白对照组、模型组及“青紫2号”低、中、高剂量组各10只。模型组及“青紫2号”低、中、高剂量组制备湿热证及皮肤紫癜模型。造模7 d后,空白对照组、模型组给予生理盐水1.0 mL/100 g体质量灌胃;“青紫2号”低、中、高剂量组分别给予生药量13.5、27.0、40.5 g/kg体质量灌胃。给药10 d后取材及指标检测,包括血、尿常规,皮肤紫癜评分,皮肤及肾脏病理情况。结果与空白对照组比较,模型组血红蛋白低(P<0.05);与模型组比较,各给药组血红蛋白高(P<0.05)。其余指标空白组、模型组及各给药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,模型组尿潜血升高(P<0.05);各给药组尿潜血与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05);空白组、模型组及各给药组的尿蛋白比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较,模型组皮肤紫癜评分高(P<0.05);与模型组比较,各给药组皮肤紫癜评分低,且“青紫2号”中剂量组、高剂量组皮肤紫癜评分低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。“青紫2号”高剂量组的皮肤病理与模型组相比,其真皮层及皮下组织的炎性细胞有明显好转;“青紫2号”高、中、低剂量组的肾小球数量及肾小管增生程度均比模型组得到明显改善。结论“青紫2号”能够修复HSP湿热证模型造成的皮肤、肾脏器官损害,对HSP湿热证具有治疗作用。 展开更多
关键词 过敏性紫癜 动物模型 药效学 青紫2号
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肾移植患者基因多态性对他克莫司药动学和药效学影响的研究进展
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作者 杨金伟 宋沧桑 +3 位作者 李兴德 张函舒 王国徽 宋文彬 《中国药物评价》 2023年第1期23-28,共6页
他克莫司(Tacrolimus, TAC)作为临床上用于器官移植术后抗免疫排斥治疗的一线用药,由于其存在治疗窗窄,血药浓度个体差异大等特点往往给移植患者的器官存活造成很大的影响。药物基因多态性已被证实为导致他克莫司个体间药物代谢动力学... 他克莫司(Tacrolimus, TAC)作为临床上用于器官移植术后抗免疫排斥治疗的一线用药,由于其存在治疗窗窄,血药浓度个体差异大等特点往往给移植患者的器官存活造成很大的影响。药物基因多态性已被证实为导致他克莫司个体间药物代谢动力学特征差异性的主要原因之一,因此本文通过对影响肾移植患者体内他克莫司代谢的相关基因多态性的研究进展进行综述,以为促进TAC在肾移植患者中的临床个体化应用提供参考。 展开更多
关键词 他克莫司 肾移植 单核苷酸多态性 药动学 药效学
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比阿培南药动学/药效学和治疗药物监测的研究进展
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作者 陶兴隆 张宇 +6 位作者 武玺坤 马晓松 张甜甜 吴瑕 董维冲 宋宁 张志清 《中国药房》 CAS 北大核心 2023年第15期1915-1920,共6页
比阿培南是一种碳青霉烯类抗菌药物,用于治疗败血症、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道病变继发感染、复杂尿路感染、肾盂肾炎等疾病。本文对比阿培南药动学、药效学和治疗药物监测(TDM)方面的研究进行了综述,发现该药的药动学参数在健康受试... 比阿培南是一种碳青霉烯类抗菌药物,用于治疗败血症、肺炎、肺脓肿、慢性呼吸道病变继发感染、复杂尿路感染、肾盂肾炎等疾病。本文对比阿培南药动学、药效学和治疗药物监测(TDM)方面的研究进行了综述,发现该药的药动学参数在健康受试者中无明显差异,多次给药无蓄积,但在重症患者以及肾功能异常患者中的药动学参数与健康受试者相比存在较大差异,导致常规治疗方案不能达到预期效果。在药效学方面,可通过增加给药频次、延长滴注时间来提高该药靶目标值的达标率;对于终末期肾病无尿患者的给药,可以延长间隔时间以避免药物蓄积;但对于重症感染患者,每日1.2 g的剂量仍不能很好地控制鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌引起的感染,这限制了其在重症患者中的应用。建议在重症或肾功能异常患者中对该药实施TDM并结合药动学模型探索最佳的给药方案,以保证该药游离血药浓度保持在最低抑菌浓度以上的时间占给药间隔时间的百分比(%fT>MIC)在有效范围内,使该药在重症或肾功能异常患者中发挥更大疗效;对于无法进行TDM的医疗机构,可通过增加给药频次和延长滴注时间来使该药疗效最大化;针对耐药率较高的铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌及黏质沙雷菌引起的感染,可联合或者更换其他抗菌药物进行治疗。 展开更多
关键词 比阿培南 药动学 药效学 治疗药物监测
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大麻二酚对博来霉素诱导肺纤维化大鼠的药效学研究
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作者 孙梦迪 张飞宇 +3 位作者 高鑫 王宇 陈平平 刘树民 《海南医学院学报》 2023年第22期1681-1688,1695,共9页
目的:研究大麻二酚(CBD)对肺纤维化大鼠的保护作用,并探讨其可能的机制,为CBD治疗肺纤维化提供理论依据。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组、CBD低、中、高剂量组(12、36、108 mg/kg,ig),每组10只,除正常对照组外... 目的:研究大麻二酚(CBD)对肺纤维化大鼠的保护作用,并探讨其可能的机制,为CBD治疗肺纤维化提供理论依据。方法:将60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组、CBD低、中、高剂量组(12、36、108 mg/kg,ig),每组10只,除正常对照组外,其余5组均使用气管注射博来霉素的方法构建肺纤维化大鼠模型,造模后开始每天1次灌胃给药,连续灌胃28 d,采集样本。检测肺水肿程度;HE、Masson染色法观察肺组织病理改变;ELISA法测定肿瘤坏死因子α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)含量及肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的浓度,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测TGF-β1,α-SMA,Nrf2和核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的mRNA表达水平。结果:CBD给药组肺脏器系数和W/D值显著降低(P<0.05);中、高剂量的CBD能减少胶原纤维数量和成纤维细胞;CBD低、中、高剂量组肺纤维化大鼠血清中TNF-α,IL-1β,IL-6和肺组织中MDA、HYP的含量均较模型组明显减少,SOD水平明显升高(P<0.05);大鼠肺组织中TGF-β、α-SMA的表达均较模型组减少(P<0.05);肺组织中TGF-β1、α-SMA、NF-κB p65 m RNA含量降低,Nrf2 mRNA的表达水平升高(P<0.05),尤以高剂量组疗效最为显著。结论:CBD可显著减轻大鼠肺纤维化程度,其潜在机制可能与抑制炎症反应,增强抗氧化能力和抑制TGF-β1和α-SMA的蛋白表达有关。 展开更多
关键词 大麻二酚 肺纤维化 炎症 氧化应激 药效学
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