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鳖甲煎丸对肝癌大鼠黏着斑激酶/雷帕霉素靶蛋白通路的影响
1
作者 李杳瑶 刘华 +4 位作者 孙铜林 伍静 孟小莎 伍梦思 苏联军 《陕西中医》 CAS 2024年第3期308-312,共5页
目的:探讨鳖甲煎丸对肝癌模型大鼠肝组织病理特征及FAK/mTORC1通路的影响。方法:HepG2(1×10^(7))细胞注射于大鼠右腋皮下,建立肝癌模型,分为模型组、5-氟尿嘧啶组、鳖甲煎丸低剂量组、鳖甲煎丸高剂量组,另设正常组。各药物组给予... 目的:探讨鳖甲煎丸对肝癌模型大鼠肝组织病理特征及FAK/mTORC1通路的影响。方法:HepG2(1×10^(7))细胞注射于大鼠右腋皮下,建立肝癌模型,分为模型组、5-氟尿嘧啶组、鳖甲煎丸低剂量组、鳖甲煎丸高剂量组,另设正常组。各药物组给予相应药物灌胃,持续给药4周,正常组、模型组给予等体积的0.9%氯化钠溶液。实验结束后,测定肝癌组织重量、肝癌组织体积、肝癌组织抑瘤率、肝癌FAK、mTORC1水平、肝癌VEGFR-2、VEGF、IL-4、IL-8、TNF-α蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组肝癌组织重量、肝癌组织体积、肝癌组织抑瘤率、VEGFR-2、VEGF、IL-4、IL-8、TNF-α蛋白、肝癌FAK、mTORC1 mRNA和蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组比较,5-氟尿嘧啶组、鳖甲煎丸低剂量组、鳖甲煎丸高剂量组肝癌组织重量、肝癌组织体积、肝癌组织抑瘤率、VEGFR-2、VEGF、IL-4、IL-8、TNF-α蛋白、肝癌FAK、mTORC1 mRNA和蛋白表达降低(均P<0.05)。鳖甲煎丸高剂量组肝癌组织重量、肝癌组织体积、肝癌组织抑瘤率、VEGFR-2、VEGF、IL-4、IL-8、TNF-α蛋白、肝癌FAK、mTORC1 mRNA和蛋白表达低于鳖甲煎丸低剂量组(均P<0.05)。结论:鳖甲煎丸对大鼠肝癌具有明显抑制作用,能减轻大鼠肝癌所致的病理损伤,其机制可能与鳖甲煎丸抑制肝癌FAK、mTORC1表达,诱导肝癌细胞凋亡,降低炎症反应有关。 展开更多
关键词 肝癌 鳖甲煎丸 斑激酶 雷帕霉素靶蛋白 肝癌组织重量 抑瘤率
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雷帕霉素在移植物抗宿主病防治中作用的研究进展
2
作者 王丹 魏锦 +1 位作者 冯一梅 张曦 《中国实验血液学杂志》 CSCD 2024年第1期302-307,共6页
移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节... 移植物抗宿主病(GVHD)降低异基因造血干细胞移植后患者的疗效和生活质量,特别是激素耐药的GVHD,探索新的防治策略至关重要。雷帕霉素通过抑制mTOR信号通路,在急、慢性GVHD的预防和治疗中均显示出一定的临床优势。另外,雷帕霉素可以调节T细胞、B细胞、树突细胞、骨髓来源的抑制细胞等细胞亚群,阐明了其有效防控GVHD的机制。本文就mTOR抑制剂雷帕霉素防治GVHD的最新研究进展作一综述,同时就如何优化使用雷帕霉素提出新的思考。 展开更多
关键词 雷帕霉素 移植物抗宿主病 副反应 淋巴细胞亚群
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药物涂层球囊与雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉小血管病变患者的效果比较
3
作者 仇庆华 黄兰薰 +1 位作者 常青 郭艾武 《中国民康医学》 2024年第5期153-155,共3页
目的:比较药物涂层球囊与雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉小血管病变患者的效果。方法:选取2021年3月至2022年2月该院收治的60例冠状动脉小血管病变患者进行前瞻性研究,依据随机数字表法将其分为对照组与研究组各30例。两组均接受经皮冠... 目的:比较药物涂层球囊与雷帕霉素洗脱支架治疗冠状动脉小血管病变患者的效果。方法:选取2021年3月至2022年2月该院收治的60例冠状动脉小血管病变患者进行前瞻性研究,依据随机数字表法将其分为对照组与研究组各30例。两组均接受经皮冠状动脉介入治疗,对照组植入雷帕霉素洗脱支架,研究组使用药物涂层球囊治疗,术后随访1年。比较两组术前、术后即刻、术后1年时病变血管最小管腔直径(MLD)和狭窄程度,晚期管腔丢失情况以及并发症发生率。结果:术后即刻,两组MLD均大于术前,狭窄程度均低于术前,但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);术后1年,两组MLD均小于术后即刻,狭窄程度均高于术后即刻,但研究组MLD大于对照组,狭窄程度低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);术后1年,研究组晚期管腔丢失小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组并发症发生率为13.33%(4/30),低于对照组的36.67%(11/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:药物涂层球囊治疗冠状动脉小血管病变患者近期疗效与雷帕霉素洗脱支架相当,但远期疗效更好,术后1年时MLD更大、狭窄程度更低,可减少晚期管腔丢失,降低支架内血栓形成、再狭窄等并发症发生率。 展开更多
关键词 雷帕霉素 药物洗脱支架 药物涂层球囊 冠状动脉小血管病变 再狭窄 远期疗效
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关于纳米粒子载雷帕霉素药物涂层球囊制备的研究进展
4
作者 孟繁宇 《中国科技期刊数据库 医药》 2024年第1期0186-0189,共4页
心血管疾病是全球最常见的死因之一,其治疗方法是医学研究的重要范畴。文章通过聚乳酸-聚乙醇酸将载有雷帕霉素的中空介孔二氧化硅纳米粒子混入包覆在球囊表面,形成类似于传统药物球囊的微粒涂层。简化了球囊亲水预处理、亲水涂层、药... 心血管疾病是全球最常见的死因之一,其治疗方法是医学研究的重要范畴。文章通过聚乳酸-聚乙醇酸将载有雷帕霉素的中空介孔二氧化硅纳米粒子混入包覆在球囊表面,形成类似于传统药物球囊的微粒涂层。简化了球囊亲水预处理、亲水涂层、药物风干、喷涂的过程,又使药物承载量增大,均匀,同时在血管内输送损耗小。在动脉硬化血管部位扩张球囊,将负载有雷帕霉素的中空介孔二氧化硅纳米粒子释放在血管内皮上,通过纳米粒子的渗透性、缓释性,提高雷帕霉素的抗动脉硬化、抗动脉再狭窄作用。 展开更多
关键词 聚乳酸-聚乙醇酸 雷帕霉素 中空介孔二氧化硅纳米粒子
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搭载雷帕霉素纳米晶的透明质酸微针贴片的制备及性质初步探究
5
作者 王柏霖 孙洁芳 +6 位作者 丁晓航 汪川 于文渊 赵月华 高千龙 马茜 于洋 《北京生物医学工程》 2024年第1期35-42,共8页
目的可降解载药微针可以持续、安全、无痛地实现局部药物缓释,而微针载药系统用于心血管领域可最大程度发挥药物的局部抗凝,抑制内膜增生,减小药物全身给药带来的毒副作用。为此本文制备了一款搭载雷帕霉素纳米晶的透明质酸(hyaluronic ... 目的可降解载药微针可以持续、安全、无痛地实现局部药物缓释,而微针载药系统用于心血管领域可最大程度发挥药物的局部抗凝,抑制内膜增生,减小药物全身给药带来的毒副作用。为此本文制备了一款搭载雷帕霉素纳米晶的透明质酸(hyaluronic acid,HA)微针贴片,并对该贴片进行初步理化性质评价、体外模拟释药性能评估以及刺入大隐静脉性能的分析评价。方法首先以150万分子量的透明质酸为基材掺杂的雷帕霉素水相纳米晶混悬液(rapamycin nanoparticles,RAP-NPs)形成药物均匀分散的水凝胶;然后通过聚二甲基硅氧烷微针模板(polydimethylsiloxane,PDMS)制备可溶于水的雷帕霉素水相纳米晶混悬液的透明质酸微针贴片(hyaluronic acid-rapamycin-microneedle,HA-RAP-MN);最后对这种载药微针进行初步理化性质评价和体外模拟释药性能分析评价。结果RAP-NPs水相混悬液可与HA水凝胶形成混匀的混合物,使药物能够均匀分散在微针中并持续释放药物,解决了难溶性药物分子无法在HA水凝胶中均匀分散的技术瓶颈。药物模拟释放实验表明雷帕霉素可在8h内释放70%以上,达到缓释效果。免疫荧光结果表明雷帕霉素均匀分布于静脉中膜及内膜。结论可溶于水的雷帕霉素水相纳米晶混悬液的透明质酸微针贴片在局部降低冠状动脉旁路移植术后内膜增生方面具有可预期的应用潜力。 展开更多
关键词 透明质酸 可溶性微针 雷帕霉素纳米晶 药物缓释 可降解生物材料
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雷帕霉素对γδT细胞体外增殖和细胞毒活性的影响
6
作者 曾雪娇 张瑞 +1 位作者 谢仁古丽·阿力木 曲建华 《生物医学工程与临床》 CAS 2024年第1期1-8,共8页
目的探讨雷帕霉素与Torin2对人γδT细胞体外培养增殖和细胞毒活性的影响及相关机制。方法选择10例健康志愿者,其中男性5例,女性5例;平均年龄68.0岁(标准差4.7岁)。选择人慢性淋巴细胞白血病(CLL)肿瘤细胞株MEC-1。从志愿者外周静脉血... 目的探讨雷帕霉素与Torin2对人γδT细胞体外培养增殖和细胞毒活性的影响及相关机制。方法选择10例健康志愿者,其中男性5例,女性5例;平均年龄68.0岁(标准差4.7岁)。选择人慢性淋巴细胞白血病(CLL)肿瘤细胞株MEC-1。从志愿者外周静脉血获得外周血单个核细胞(PBMC),经处理获得γδT细胞。体外增殖培养的人γδT细胞在第10天观察细胞形态特征,流式细胞术检测人γδT细胞百分率。γδT细胞分别用100 nmol/L雷帕霉素(雷帕霉素组)和Troin2处理(Troin2组),同时用RPMI 1640培养液作为空白对照(对照组),分别培养24、48 h,计算活细胞数。采用不同效靶比(1∶1、3∶1、9∶1、18∶1、36∶1),乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测人γδT细胞对MEC-1细胞的杀伤作用。流式细胞术检测各组白细胞介素(IL)-17的表达。Western blot检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝苏氨酸激酶(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、磷酸化mTOR(p-mTOR)、起始因子4E结合蛋白1(4EBP-1)的表达。结果扩增前人γδT细胞百分含量为4.70%±1.17%,经10 d扩增且纯化后γδT细胞百分含量为94.20%±2.18%。雷帕霉素组24 h扩增倍数为1.45±0.20,48 h扩增倍数为2.71±0.06,与对照组间差异无统计学意义(P>0.05);Torin2组24 h扩增倍数为1.14±0.05,48 h扩增倍数为2.09±0.06,均显著低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。雷帕霉素组γδT细胞的杀伤活性分别为0.05%±0.01%(1∶1)、10.84%±0.88%(3∶1)、23.02%±0.65%(9∶1)、50.74%±2.96%(18∶1)、77.75%±0.55%(36∶1),均显著高于对照组(P<0.05);Torin2组γδT细胞的杀伤活性分别为0.06%±0.01%(1∶1)、4.06%±0.84%(3∶1)、10.72%±2.97%(9∶1)、18.20%±2.83%(18∶1)、36.18%±2.19%(36∶1),均低于雷帕霉素组及对照组(P<0.05)。雷帕霉素组IL-17表达为(32.7±1.7)%,Troin2组IL-17表达为(12.2±1.4)%,均显著低于对照组(73.1±2.7)%(均P<0.05)。且Troin2组抑制γδT分泌IL-17程度更明显,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,雷帕霉素组、Troin2组mTOR表达水平均下降,差异有统计学意义(t_(雷帕霉素组)=14.23,P<0.05;t_(Troin2组)=11.67,P<0.05);雷帕霉素组、Troin2组p-mTOR表达水平均下降,差异有统计学意义(t_(雷帕霉素组)=16.78,P<0.05;t_(Troin2组)=25.31,P<0.05);雷帕霉素组PI3K表达提高,差异有统计学意义(t=18.77,P<0.05);AKT表达提高,差异有统计学意义(t=22.21,P<0.05);pAKT表达提高,差异有统计学意义(t=19.33,P<0.05);4EBP-1表达提高,差异有统计学意义(t=14.37,P<0.05)。结论雷帕霉素能在不影响体外人γδT细胞增殖的基础上,增强人γδT细胞对MEC-1细胞的肿瘤杀伤活性并抑制其IL-17的水平,其机制可能与mTOR C1/C2位点之间的负反馈机制相关。 展开更多
关键词 雷帕霉素 ΓΔT细胞 MEC-1 MTOR 白细胞介素(IL)-17 细胞增殖 细胞活性 细胞毒活性
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雷帕霉素对高糖诱导的人肾小球足细胞增殖、凋亡和IL-6表达的影响及其机制
7
作者 赵学慧 王淮淮 +2 位作者 李维维 李迎婕 贾军利 《山东医药》 CAS 2024年第8期1-5,共5页
目的观察雷帕霉素对高糖诱导的人肾小球足细胞增殖、凋亡和IL-6表达的影响,并基于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路探讨相关机制。方法体外培养人肾小球足细胞系HGPC,分为对照组、高糖组、实验组,对照组不做干预... 目的观察雷帕霉素对高糖诱导的人肾小球足细胞增殖、凋亡和IL-6表达的影响,并基于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路探讨相关机制。方法体外培养人肾小球足细胞系HGPC,分为对照组、高糖组、实验组,对照组不做干预,高糖组、实验组加入30 mmol/L D-葡萄糖,实验组在此基础上分别加入2.5、5、10μmol/L雷帕霉素,检测各组细胞活力,筛选雷帕霉素最适浓度。将HGPC细胞分为对照组、高糖组、实验组、抑制剂组、雷帕霉素+抑制剂组、雷帕霉素+激动剂组;对照组不加药物,高糖组加入30 mmol/L D-葡萄糖,抑制剂组加入30 mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002,实验组、雷帕霉素+抑制剂组、雷帕霉素+激动剂组加入30 mmol/L D-葡萄糖+10μmol/L雷帕霉素,雷帕霉素+抑制剂组再加入10μmol/L LY294002,雷帕霉素+激动剂组再加入10μmol/L PI3K/AKT信号通路激动剂SC79;各组给药后培养24 h。采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷法检测细胞增殖能力,Hoechst 33258染色检测凋亡细胞;采用ELISA法检测细胞培养液上清中的白细胞介素6(IL-6);Western blotting法检测细胞中的细胞周期素D1(Cyclin D1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)及PI3K/AKT通路相关蛋白。结果高糖组细胞增殖率、Cyclin D1表达低于对照组,实验组和抑制剂组细胞增殖率、Cyclin D1表达高于高糖组;与实验组相比,雷帕霉素+抑制剂组细胞增殖率、Cyclin D1表达增高,雷帕霉素+激动剂组细胞增殖率、Cyclin D1表达降低(P均<0.05)。高糖组细胞凋亡率、Caspase-3表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、IL-6水平高于对照组,实验组和抑制剂组细胞凋亡率、Caspase-3表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、IL-6水平低于高糖组;与实验组相比,雷帕霉素+抑制剂组细胞凋亡率、Caspase-3表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、IL-6水平下降,雷帕霉素+激动剂组凋亡率、Caspase-3表达及p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、IL-6水平上升(P均<0.05)。结论雷帕霉素可促进高糖诱导的人肾小球足细胞增殖,减少细胞凋亡,减轻炎症损伤,其机制可能与抑制PI3K/AKT通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾小球足细胞 雷帕霉素 PI3K/AKT信号通路 细胞增殖 细胞凋亡 白细胞介素6
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疑似雷帕霉素药物洗脱支架术后Kounis综合征1例
8
作者 付明欢 龚海荣 +4 位作者 王爽 张小杰 阳喜喜 付美轲 李伦 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2024年第1期97-100,共4页
库尼斯综合征(kunis syndrome,KS)主要表现为胸痛、心电图明显缺血变化的冠脉内局部炎症反应伴有嗜酸性粒细胞显著升高。Kounis综合征可导致患者反复发作心绞痛,诱发支架内血栓形成,导致心力衰竭、猝死,尽早识别有助于改善预后。
关键词 局部炎症反应 支架内血栓形成 嗜酸性粒细胞 胸痛 雷帕霉素药物洗脱支架 改善预后 心力衰竭 猝死
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雷帕霉素对细胞缝隙连接功能和连接蛋白表达的影响
9
作者 魏尔婷 赵青 +1 位作者 钟意 汤南 《药学研究》 CAS 2024年第2期111-114,158,共5页
目的 观察雷帕霉素对人脐静脉内皮细胞HUVEC、大鼠肝细胞BRL-3A和小鼠肝细胞AML12细胞缝隙连接(GJ)功能及连接蛋白表达的影响。方法 采用CCK-8测定不同浓度雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A和AML12后的细胞存活率,筛选雷帕霉素不影响3种... 目的 观察雷帕霉素对人脐静脉内皮细胞HUVEC、大鼠肝细胞BRL-3A和小鼠肝细胞AML12细胞缝隙连接(GJ)功能及连接蛋白表达的影响。方法 采用CCK-8测定不同浓度雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A和AML12后的细胞存活率,筛选雷帕霉素不影响3种细胞生长的作用浓度;采用细胞接种荧光示踪法和Western blotting检测不同浓度雷帕霉素对HUVEC、BRL-3A、AML12的GJ功能及连接蛋白37(Cx37)和连接蛋白32(Cx32)的影响。结果 5、10、25、50 nmol·L^(-1)的雷帕霉素分别作用HUVEC、BRL-3A、AML12细胞2 h,对细胞生长无显著性影响。采用以上浓度的雷帕霉素分别处理细胞后,与对照组相比,可降低calcein在GJ间的荧光传递(P<0.05),并且雷帕霉素浓度为25、50 nmol·L^(-1)时,HUVEC细胞中的Cx37、BRL-3A和AML12细胞中的Cx32蛋白表达显著性下降(P<0.05)。结论 雷帕霉素作用HUVEC、BRL-3A、AML12细胞后,对不同细胞GJ功能具有一定的抑制作用,并且可下调Cx37和Cx32的蛋白表达。 展开更多
关键词 雷帕霉素 细胞缝隙连接 连接蛋白 HUVEC BRL-3A AML12
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雷帕霉素核壳型pH敏感递药系统制备及其对乳腺癌细胞的体外作用
10
作者 王金梅 张凯 +3 位作者 张颖 王爽 刘凡凡 何勐 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第4期316-321,共6页
目的制备载雷帕霉素(RAPA)核壳型pH敏感递药系统,观察其对乳腺癌细胞的体外作用。方法采用溶胶-凝胶法制备以脂质体包裹的介孔二氧化硅纳米粒(MSN),对MSN进行氨基化修饰后载入RAPA,通过薄膜分散法制备载RAPA的介孔二氧化硅核脂质纳米粒(... 目的制备载雷帕霉素(RAPA)核壳型pH敏感递药系统,观察其对乳腺癌细胞的体外作用。方法采用溶胶-凝胶法制备以脂质体包裹的介孔二氧化硅纳米粒(MSN),对MSN进行氨基化修饰后载入RAPA,通过薄膜分散法制备载RAPA的介孔二氧化硅核脂质纳米粒(RAPA-MSN-LN),对其包封率、形态、粒径、电位、稳定性和释放度进行评价。以乳腺癌MCF-7和4T1细胞为模型,采用噻唑蓝法观察RAPA-MSN-LN对乳腺癌细胞生长的抑制作用,通过流式细胞仪分析RAPA-MSN-LN对细胞凋亡的影响。结果RAPA-MSN-LN制备成功,RAPA的包封率为(48.92±1.50)%,平均粒径为(98.12±1.80)nm,多分散性指数为0.146±0.013,电位为(-18.4±1.2)mV。稳定性观察结果显示,RAPA-MSN-LN在4、25、37℃环境下和在血清中稳定性较好。体外释放实验证明,RAPA-MSN-LN具有显著的pH敏感性。体外抗肿瘤实验结果表明,RAPA-MSN-LN能有效抑制乳腺癌MCF-7、4T1细胞的生长并诱导细胞凋亡。结论RAPA-MSN-LN具有较高的包封率及pH敏感性,体外抗肿瘤作用效果较好。 展开更多
关键词 雷帕霉素 介孔二氧化硅 pH敏感脂质体 抗肿瘤活性
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雷帕霉素对慢性肾衰竭大鼠主动脉平滑肌细胞钙化及自噬的影响
11
作者 郑金花 韦泽丰 王自强 《中国老年学杂志》 CAS 2024年第4期906-911,共6页
目的探讨雷帕霉素抑制剂对慢性肾衰竭平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响机制。方法取33只雄性昆明大鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液共7 d,普通饮水14 d。随机选取3只大鼠取肾脏组织进行病理学检查,其余30只随机分为模型组、CRF+I组和CRF... 目的探讨雷帕霉素抑制剂对慢性肾衰竭平滑肌细胞(VSMC)钙化的影响机制。方法取33只雄性昆明大鼠自由饮用2%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液共7 d,普通饮水14 d。随机选取3只大鼠取肾脏组织进行病理学检查,其余30只随机分为模型组、CRF+I组和CRF+I+3-甲基腺嘌呤(MA)组,每组10只。观察各组相关生化指标变化;苏木素-伊红(HE)染色检测大鼠肾脏组织形态;茜素红染色及细胞钙沉积量检测钙化结节情况;免疫印迹检测大鼠主动脉上α-平滑肌肌动蛋白(SMA)和runt相关转录因子(Runx)2蛋白表达(血管平滑肌标志物和成骨指标)、自噬相关蛋白(Beclin)1和微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路蛋白;免疫组化检测大鼠主动脉上α-SMA和Runx2蛋白表达(血管平滑肌标志物和成骨指标);透射电镜观察VSMC内自噬体水平。结果与模型组比较,CRF+I组p-mTOR蛋白表达明显降低,自噬体增加,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclinl、α-SMA蛋白表达明显升高,成骨指标Runx2蛋白表达明显降低(均P<0.05);利用3-Ma抑制自噬后,自噬体减少,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclinl、α-SMA蛋白表达明显降低,成骨指标Runx2蛋白水平明显升高(均P<0.05)。结论雷帕霉素抑制剂对大鼠CRF具有一定疗效,其机制可能与雷帕霉素抑制剂对激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/mTOR通路的调控,从而促进自噬,减弱VSMC钙化有关。 展开更多
关键词 雷帕霉素 血管平滑肌细胞(VSMC) 血管钙化 自噬
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罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白/缺氧诱导因子1α信号通路的影响 被引量：1
12
作者 张素冰 高辉 +1 位作者 赵滨滨 张丹琦 《陕西医学杂志》 CAS 2023年第6期666-670,共5页
目的:探究罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路的影响。方法:将MG63细胞分为对照组、罗哌卡因低浓度组、罗哌卡因中浓度组、罗哌卡因高浓度组。采用平板克隆法测定MG63细胞平板克隆... 目的:探究罗哌卡因对骨肉瘤细胞增殖、侵袭及雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)信号通路的影响。方法:将MG63细胞分为对照组、罗哌卡因低浓度组、罗哌卡因中浓度组、罗哌卡因高浓度组。采用平板克隆法测定MG63细胞平板克隆率,采用免疫组化法测定MG63细胞Ki-67表达,采用Transwell法测定MG63细胞侵袭、迁移能力,采用Western blot法测定MG63细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达。结果:与对照组比较,罗哌卡因低、中、高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。与罗哌卡因低浓度组比较,罗哌卡因中、高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。与罗哌卡因中浓度组比较,罗哌卡因高浓度组MG63细胞克隆形成率、Ki-67阳性率、侵袭细胞数、迁移细胞数以及MMP-2、MMP-9、mTOR、HIF-1α蛋白表达降低(均P<0.05)。结论:罗哌卡因可抑制MG63细胞增殖、侵袭、迁移,并可抑制mTOR/HIF-1α通路的激活。 展开更多
关键词 骨肉瘤 罗哌卡因 增殖 侵袭 雷帕霉素靶蛋白 缺氧诱导因子1Α
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雷帕霉素对肺癌SPC-A-1细胞增殖和凋亡的影响 被引量：1
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作者 孙潺 张轩斌 +1 位作者 赵江 代岩 《临床肺科杂志》 2023年第6期829-833,共5页
目的分析不同浓度的雷帕霉素体外处理人肺癌SPC-A-1细胞后,对细胞的增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定雷帕霉素(5 ng/mL,10 ng/mL,15 ng/mL)处理人肺癌SPC-A-1细胞48 h后对细胞增殖的影响。运用FITC-Annexi... 目的分析不同浓度的雷帕霉素体外处理人肺癌SPC-A-1细胞后,对细胞的增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法采用CCK-8法测定雷帕霉素(5 ng/mL,10 ng/mL,15 ng/mL)处理人肺癌SPC-A-1细胞48 h后对细胞增殖的影响。运用FITC-Annexin V/PI双染色法,测定雷帕霉素处理SPC-A-1细胞48 h后对细胞凋亡的影响。使用Western Blot技术测定雷帕霉素作用SPC-A-1细胞48h后的p53、Bcl-2和Bax等凋亡蛋白表达情况。结果雷帕霉素可以抑制SPC-A-1细胞增殖并可诱导其发生凋亡,其增殖抑制率与凋亡率变化存在剂量依赖性关系(P<0.05)。与对照组(雷帕霉素,0 ng/mL)比较,各浓度(5 ng/mL,10 ng/mL,15 ng/mL)雷帕霉素处理对SPC-A-1细胞的凋亡率上升(P<0.05),且p53与Bax蛋白水平增加(P<0.05),而Bcl-2蛋白水平下降(P<0.05)。15 ng/mL雷帕霉素处理组细胞p53、Bax蛋白表达水平均与细胞凋亡率呈正相关(r=0.906,P<0.05;r=0.938,P<0.05);Bcl-2蛋白表达水平与细胞凋亡率呈负相关(r=-0.712,P<0.05)。结论雷帕霉素可抑制人肺癌SPC-A-1细胞发生增殖并可促进其发生凋亡,其作用机制可能与雷帕霉素可以上调p53、Bax蛋白表达水平和下调Bcl-2蛋白表达水平相关。 展开更多
关键词 肺癌 雷帕霉素 细胞增殖 细胞凋亡
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哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂在器官移植受者病毒感染中的作用
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作者 杜春恺 朱一辰 林俊 《器官移植》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期598-604,共7页
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂是目前器官移植受者术后常用的免疫抑制药,主要包括西罗莫司(雷帕霉素)和依维莫司。mTOR抑制剂除通过抑制T细胞增殖达到免疫抑制作用外,还具有抗衰老、抗肿瘤、抗病毒感染等多种潜在作用。病毒感染... 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂是目前器官移植受者术后常用的免疫抑制药,主要包括西罗莫司(雷帕霉素)和依维莫司。mTOR抑制剂除通过抑制T细胞增殖达到免疫抑制作用外,还具有抗衰老、抗肿瘤、抗病毒感染等多种潜在作用。病毒感染是器官移植术后最常见并发症之一,目前抗病毒治疗的方法较为有限且疗效欠佳。本文对mTOR通路在病毒感染中的作用、常见mTOR抑制剂的作用机制及mTOR抑制剂在不同病毒感染中的作用进行综述,旨为mTOR抑制剂在器官移植受者的临床应用及后续研究提供参考。 展开更多
关键词 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂 西罗莫司(雷帕霉素) 依维莫司 巨细胞病毒 新型冠状病毒 甲型流感病毒 BK病毒 爱泼斯坦-巴尔病毒
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雷帕霉素对铁蓄积高转换骨质疏松小鼠骨生成的影响
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作者 吴加东 徐又佳 +1 位作者 季宏建 孙焕建 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2023年第5期468-475,共8页
目的 研究雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制剂雷帕霉素(rapamycin, Rapa)对铁蓄积高转换骨质疏松骨生成的影响。方法 将16只8周龄野生(wide type, Wt)雌性小鼠和48只8周龄铁调素敲除(△Hep)转基因雌性小鼠予以... 目的 研究雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)抑制剂雷帕霉素(rapamycin, Rapa)对铁蓄积高转换骨质疏松骨生成的影响。方法 将16只8周龄野生(wide type, Wt)雌性小鼠和48只8周龄铁调素敲除(△Hep)转基因雌性小鼠予以卵巢切除(OVX),分为四组(Wt+OVX组、△Hep+OVX组、△Hep+OVX+羧甲基纤维素(carboxymethylcellulose, CMC)组和△Hep+OVX+Rapa组)。Rapa为腹腔注射,3mg/(kg·d),持续2个月。CMC为Rapa溶剂,注射剂量及持续时间同Rapa。末次注射结束后4组小鼠处死取血清和骨组织标本。用股骨微型计算机断层扫描(micro computed tomography, micro-CT)检测股骨骨量及骨密度(bone mineral density, BMD)等参数,扫描电镜、HE染色检测骨量及骨小梁结构,生物力学实验检测股骨弯曲弹性模量、弯曲能量、最大弯曲应力、弯曲刚性系数,血清成骨指标如碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、Ⅰ型前胶原N端前肽(procollagenⅠN-terminal propeptide, P1NP)、骨钙素(osteocalcin, OCN)等采用ELISA检测,成骨基因如Runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)、成骨相关转录因子SP7(transcription factor SP7,SP7)、ALP等表达采用RT-PCR检测。结果 股骨micro-CT显示,与Wt+OVX组相比,△Hep+OVX组和△Hep+OVX+CMC组BMD、骨体积分数(bone volume to total volume, BV/TV)、骨小梁数量(trabecular number, TB.N)、骨小梁厚度(trabecular thickness, TB.Th)、连接密度(connection density, ConnD)明显减少,骨小梁分离度(trabecular separation, TB.Sp)、结构模型指数(structure model index, SMI)明显增加;而△Hep+OVX+Rapa组较△Hep+OVX组和△Hep+OVX+CMC组BMD、BV/TV、TB.N、TB.Th、ConnD增加,TB.Sp、SMI减少(P<0.05)。股骨电镜、胫骨HE染色显示,与Wt+OVX组相比,△Hep+OVX组和△Hep+OVX+CMC组骨量及骨小梁明显减少,使用雷帕霉素后骨量及骨小梁明显改善(P<0.05)。生物力学显示,与Wt+OVX组相比,△Hep+OVX组和△Hep+OVX+CMC组弯曲弹性模量、弯曲能量、最大弯曲应力、弯曲刚性系数明显降低,注射雷帕霉素后明显恢复(P<0.05)。与Wt+OVX组相比,△Hep+OVX组和△Hep+OVX+CMC组血清成骨指标(ALP、P1NP、OCN)、骨组织成骨基因(Runx2、SP7、ALP)表达明显减少,雷帕霉素干预后明显增加(P<0.05)。结论 雷帕霉素可以提高铁蓄积高转换骨质疏松小鼠的骨量及成骨活性,具有改善骨生成作用。 展开更多
关键词 铁蓄积 雷帕霉素靶蛋白 雷帕霉素 成骨细胞 骨生成
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雷帕霉素对增生性玻璃体视网膜病变的保护作用研究进展
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作者 廖梦宇(综述) 颜华(审校) 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期88-91,共4页
增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是眼外伤、孔源性视网膜脱离(RRD)等的并发症,也是造成RRD复位手术失败的常见原因。视网膜色素上皮(RPE)细胞异常增生、迁移和上皮间充质化在PVR相关的视网膜前增生膜的形成中起着主导作用。雷帕霉素是哺乳... 增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是眼外伤、孔源性视网膜脱离(RRD)等的并发症,也是造成RRD复位手术失败的常见原因。视网膜色素上皮(RPE)细胞异常增生、迁移和上皮间充质化在PVR相关的视网膜前增生膜的形成中起着主导作用。雷帕霉素是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的特异性抑制剂,选择性地结合细胞蛋白FKBP-12,和FKBP-雷帕霉素相关蛋白(FRAP)的FKBP12-雷帕霉素结构域(FRB)直接结合变构从而抑制mTOR活性。雷帕霉素具有多种衍生物和类似物,通过对mTOR信号转导途径的抑制发挥抑制细胞增生和调节细胞周期等作用,在PVR中对RPE细胞异常增生、迁移和上皮间充质化起到一定的抑制作用,对PVR中胶质细胞的修复、炎症细胞的抑制和血管内皮细胞的损伤也起到一定保护作用。近年来,雷帕霉素在多种眼病中的临床试验不断开展,对其在眼部给药方式的探索和用药安全性方面的证据逐渐全面。本文就雷帕霉素对PVR中RPE细胞及其他细胞的保护作用、用药安全性等方面作一综述。 展开更多
关键词 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 视网膜 增生性玻璃体视网膜病变
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雷帕霉素诱导肺血管内皮通透性增加促进小鼠肺部炎症的探讨
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作者 陈小林 陈建辉 +1 位作者 李先凡 余增谱 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1374-1378,共5页
目的:探讨雷帕霉素对内皮细胞通透性影响及其在小鼠肺部炎症中的作用。方法:腹腔注射生理盐水、雷帕霉素、法舒地尔以及法舒地尔+雷帕霉素制备四组小鼠模型,检测各组小鼠肺泡灌洗液BALF中总蛋白含量、细胞总数及中性粒细胞的数量、肺组... 目的:探讨雷帕霉素对内皮细胞通透性影响及其在小鼠肺部炎症中的作用。方法:腹腔注射生理盐水、雷帕霉素、法舒地尔以及法舒地尔+雷帕霉素制备四组小鼠模型,检测各组小鼠肺泡灌洗液BALF中总蛋白含量、细胞总数及中性粒细胞的数量、肺组织病理切片及HE染色,采用尾静脉注射Evans blue检测肺血管通透性,检测小鼠肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。另外体外培养人肺内皮细胞(HuLECs),使用雷帕霉素单独处理或者共处理法舒地尔,检测其跨内皮单层细胞的蛋白(HRP-BSA)渗透性。结果:体外细胞结果显示相比对照组,雷帕霉素增加肺内皮细胞通透性Pa系数升高(P<0.01),且呈浓度依赖性;而法舒地尔可以降低其诱导的肺内皮细胞通透性(P<0.01)。雷帕霉素明显加重小鼠急性肺损伤,表现为肺泡间质增厚并伴有肺泡萎陷以及炎症细胞浸润增多,肺损伤指数上升(P<0.01)。肺血管通透性、BALF总蛋白以及肺组织MPO活性均增加(P<0.01);预处理法舒地尔逆转由雷帕霉素引起的肺部炎症性损伤。结论:雷帕霉素诱导肺血管内皮细胞通透性增加,促进肺部炎症性损伤,而法舒地尔可以缓解雷帕霉素诱导的肺部炎症损伤。 展开更多
关键词 雷帕霉素 肺部炎症 法舒地尔 内皮细胞 通透性
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甘草苷对口腔鳞状细胞癌细胞磷脂酰肌醇-3-羟激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路的影响
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作者 芮航 李海朋 +4 位作者 王琛霓 黄莹莹 吕书珍 万莹莹 李小想 《癌症进展》 2023年第22期2525-2528,共4页
目的 探讨甘草苷对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路的影响。方法 提取114例OSCC患者的肿瘤细胞进行体外培养,调整细胞状态至对数生长期备用。采用CCK8法检测不同浓度(0... 目的 探讨甘草苷对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞磷脂酰肌醇-3-羟激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/雷帕霉素靶蛋白(MTOR)信号通路的影响。方法 提取114例OSCC患者的肿瘤细胞进行体外培养,调整细胞状态至对数生长期备用。采用CCK8法检测不同浓度(0、10、20、30、40μmol/L)甘草苷提取液对对数生长期的OSCC细胞存活率的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测OSCC细胞中PI3K、AKT、MTOR蛋白的相对表达量;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测PI3K、AKT、MTOR mRNA的相对表达量。结果 随着甘草苷提取液浓度的逐渐增加,OSCC细胞存活率逐渐下降,PI3K、AKT、MTOR蛋白及mRNA相对表达量均逐渐下降(P﹤0.05)。结论 甘草苷可能通过抑制OSCC细胞PI3K、AKT、MTOR蛋白及mRNA的表达抑制OSCC细胞生长,进而对OSCC产生抑制效果。 展开更多
关键词 甘草苷 口腔鳞状细胞癌 磷脂酰肌醇-3-羟激酶 蛋白激酶B 雷帕霉素靶蛋白
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雷帕霉素对DEN肝脏损伤的保护作用及相关机制研究
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作者 冯伟 李兆廷 《当代医药论丛》 2023年第6期5-7,共3页
目的:研究雷帕霉素对DEN所致肝损伤的保护作用及其对肝癌细胞HepG2的抑制作用。方法:(1)动物肝损伤模型制备及分组:将60只小鼠随机分为对照组(每日用蒸馏水灌胃)、DEN组(隔日腹腔注射DEN 30 mg/kg)、雷帕霉素组(隔日腹腔注射DEN 30 mg/k... 目的:研究雷帕霉素对DEN所致肝损伤的保护作用及其对肝癌细胞HepG2的抑制作用。方法:(1)动物肝损伤模型制备及分组:将60只小鼠随机分为对照组(每日用蒸馏水灌胃)、DEN组(隔日腹腔注射DEN 30 mg/kg)、雷帕霉素组(隔日腹腔注射DEN 30 mg/kg的同时给予每日腹腔注射雷帕霉素10 mL/kg)。实验共进行8周,实验结束后采用脱颈椎法处死小鼠,对小鼠肝组织进行石蜡包埋、切片,采用SABC法检测肝组织中HER-1及HER-2的含量。(2)肝癌细胞凋亡实验:将HepG2细胞培养至对数生长期,利用25 nmol/L及50 nmol/L雷帕霉素进行不同药物浓度的培养,培养48小时后,在荧光显微镜下观察吖啶橙(AO)染色后HepG2细胞凋亡的形态学特征。结果:与DEN组比较,对照组及雷帕霉素组肝脏组织中HER-1的表达水平较低(P<0.01);对照组与雷帕霉素组HER-1的表达无差异。与DEN组比较,对照组及雷帕霉素组肝脏组织中HER-2的表达水平较低(P<0.01);对照组与雷帕霉素组HER-2的表达无差异。雷帕霉素可以促进肝癌细胞HepG2的凋亡,随着药物浓度的升高,HepG2的凋亡程度也随之加重。结论:雷帕霉素可以显著降低肝脏损伤过程中HER-1、HER-2的表达,同时可以促进肝癌细胞HepG2的凋亡,进而起到预防肝肿瘤、促进肿瘤细胞凋亡的作用。 展开更多
关键词 雷帕霉素 HER-1 HER-2 细胞凋亡
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雷帕霉素通过抑制mTOR活性降低铝引起的磷酸化tau蛋白沉积
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作者 徐义荣 纪晶晶 +3 位作者 张广衡 田晓爱 卜凡 张叶平 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第8期15-21,共7页
目的研究雷帕霉素是否可以通过抑制mTOR活性降低铝暴露引起的p-tau蛋白的沉积。方法24只SD大鼠随机分为四组:对照组、低剂量麦芽酚铝组、中剂量麦芽酚铝组和高剂量麦芽酚铝组。Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;Western blot检测海... 目的研究雷帕霉素是否可以通过抑制mTOR活性降低铝暴露引起的p-tau蛋白的沉积。方法24只SD大鼠随机分为四组:对照组、低剂量麦芽酚铝组、中剂量麦芽酚铝组和高剂量麦芽酚铝组。Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;Western blot检测海马组织中p-tau蛋白、p-mTOR和PSD95的变化情况;PC12细胞分为对照组、铝处理组、铝+溶剂对照组、铝+雷帕霉素100 nmol组、铝+雷帕霉素300 nmol组和铝+雷帕霉素500 nmol组,Western blot检测蛋白变化情况。12只大鼠分为铝处理组和铝+雷帕霉素组,Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力;Western blot检测海马组织中p-tau蛋白、p-mTOR和PSD95的变化情况。结果水迷宫实验中,铝处理组大鼠的逃避潜伏期均比对照组延长,中、高剂量麦芽酚铝组逃避潜伏期明显低于对照组((35.24±4.78)、(25.92±8.80)vs(20.32±6.04),P<0.001);铝处理组大鼠的目标象限停留时间和穿越平台次数均随着铝剂量的升高而减少(P<0.05)。与对照组比较,铝处理组大鼠的海马组织中,p-mTOR/mTOR和p-tau/tau的水平均明显增高(P<0.05);PSD95蛋白明显降低(P<0.05)。在PC12细胞中,与单独铝处理组相比,雷帕霉素干预组的p-mTOR/mTOR和p-tau/tau的表达均有所减少,尤其在雷帕霉素300 nmol和雷帕霉素500 nmol干预组中,p-tau可恢复至正常对照组水平,PSD95也明显回升(P<0.05)。与单独铝处理组大鼠比较,雷帕霉素干预组的大鼠学习记忆能力明显改善,同时海马组织中p-mTOR/mTOR和p-tau/tau的表达均减少,PSD95也明显回升。结论mTOR磷酸化激活参与了铝引起的p-tau蛋白过度沉积,雷帕霉素可以通过抑制mTOR的磷酸化活性降低磷酸化tau蛋白的沉积。 展开更多
关键词 雷帕霉素 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 铝 磷酸化TAU蛋白
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