DA至Lewis大鼠肝移植急性排斥反应模型的建立:技术改良分析 被引量：9

1

作者 李铸 李立 +5 位作者 冉江华 张升宁 刘静 刘滇生 李来邦 陈娟 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1179-1185,共7页

背景:国际上研究肝移植免疫耐受的基础动物模型是大鼠肝移植急性排斥反应模型,国际上公认的肝移植急性排斥反应模型鼠种配对方式为DA至Lewis大鼠、DA至BN大鼠及BN至Lewis大鼠,但由于鼠种缺乏和操作技术有待成熟的原因,国内较少引用以上... 背景:国际上研究肝移植免疫耐受的基础动物模型是大鼠肝移植急性排斥反应模型,国际上公认的肝移植急性排斥反应模型鼠种配对方式为DA至Lewis大鼠、DA至BN大鼠及BN至Lewis大鼠,但由于鼠种缺乏和操作技术有待成熟的原因,国内较少引用以上鼠种配对方式进行该模型的建立。目的:课题组在大量SD大鼠肝移植模型建立训练的基础上,采用DA大鼠为供体,Lewis大鼠为受体,摸索DA至Lewis大鼠肝移植急排模型建立技巧和经验。方法:通过改良二袖套法,以雄性DA大鼠为供体,雄性Lewis大鼠为受体,建立原位肝移植动物模型60只,受体大鼠术前1d和术后1周内饲喂治疗剂量的他克莫司,1周后半量递减并停药,记录移植手术时间,观察受体大鼠的术后生存状况、手术成功率及生存期,分别于术后7,14,21,28d处死受体大鼠,获取肝组织标本,苏木精-伊红染色,观察肝脏大体和镜下的病理学变化,进行急性排斥反应评分。结果与结论:供肝冷缺血时间30～60min,供体手术时间(18.5±4.0)min,供肝修整时间(7±3)min,受体手术时间(35.0±7.3)min,无肝期为(13.0±3.0)min,手术成功率为98%,1周存活率为91.6%。术后2周随着他克莫司撤药,受体大鼠迅速发生急性排斥反应,于术后14～28d死亡,平均生存时间为(20.85±0.71)d,中位生存时间为21d。实验建立DA至Lewis大鼠肝移植急性排斥反应动物模型需要以大量SD大鼠肝移植训练为基础进行,通过对二袖套法技术的改良和围手术期短期应用他克莫司有助于该模型的稳定建立。 展开更多

关键词 急性排斥反应 DA大鼠 lewis大鼠 原位肝移植术 动物模型 他克莫司

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异种血管内皮细胞疫苗治疗Lewis大鼠子宫内膜异位症的动物模型 被引量：5

2

作者 吴献青 林秋华 +2 位作者 陶光实 方小玲 黄凤英 《中南大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期39-43,共5页

目的 :探索一种以抑制异位病灶新生血管为靶点的治疗子宫内膜异位症 (内异症 )的新方法。方法:将处于对数生长期的人脐静脉内皮细胞固定后溶于PBS中 ,作为疫苗 ,并培养人成纤维细胞、大鼠主动脉内皮细胞作为对照细胞。手术移植法建立Le... 目的 :探索一种以抑制异位病灶新生血管为靶点的治疗子宫内膜异位症 (内异症 )的新方法。方法:将处于对数生长期的人脐静脉内皮细胞固定后溶于PBS中 ,作为疫苗 ,并培养人成纤维细胞、大鼠主动脉内皮细胞作为对照细胞。手术移植法建立Lewis大鼠内异症 (EMT)的动物模型 ,然后随机将EMT模型分为 6组 ,分别注入不同浓度的疫苗和对照组细胞。A组 (治疗组 )注射人脐静脉内皮细胞 (1× 10 5) ,B组 (治疗组 )注射人脐静脉内皮细胞 (5× 10 5) ,C组 (治疗组 )注射人脐静脉内皮细胞 (1× 10 6) ,D组 (对照组 )注射PBS 0 .5ml,E组 (对照组 ) :注射人成纤维细胞 (5× 10 5) ,F组 (对照组 )注射大鼠主动脉内皮细胞 (5× 10 5) ,四周后观察异位病灶微血管密度(MVD)、间质细胞增殖指数、病灶面积的变化 ;同时用四甲基偶氮唑蓝 (MTT)法检测人脐静脉内皮细胞、人成纤维细胞和大鼠主动脉内皮细胞诱导的免疫血清在体外对鼠内皮细胞增殖的影响。结果 :治疗组 (B ,C组 )异位病灶的面积较治疗前显著缩小 (P <0 .0 5 ) ,与其它组比较 ,治疗组 (B ,C组 )MVD在治疗后降低 (P <0 .0 5 ) ,但间质细胞的增殖指数差异无显著性 (P >0 .0 5 )。人脐静脉内皮细胞诱导的免疫血清在体外能抑制内皮细胞的增殖 (P <0 .0 5 )。结论 :异种血管? 展开更多

关键词 异种血管内皮细胞疫苗 lewis大鼠 子宫内膜异位症 动物模型 微血管密度 血管形成 细胞增殖

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Lewis大鼠肾阳虚体质及其HPA轴功能失衡 被引量：7

3

作者 寿旗扬 张利棕 +6 位作者 蔡月琴 方鹏 倪琳慧 徐剑钦 盛佳萍 方明笋 陈民利 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第9期8-13,38,共7页

目的对Lewis大鼠肾阳虚体质及其HPA轴功能进行研究。方法采用氢化可的松皮下注射法和切除肾上腺损伤HPA法建立大鼠肾阳虚模型,同时Lewis大鼠与两种实验性肾阳虚模型进行比较,并用一般体征、行为学、神经内分泌功能等检测和方法评估Lewi... 目的对Lewis大鼠肾阳虚体质及其HPA轴功能进行研究。方法采用氢化可的松皮下注射法和切除肾上腺损伤HPA法建立大鼠肾阳虚模型,同时Lewis大鼠与两种实验性肾阳虚模型进行比较,并用一般体征、行为学、神经内分泌功能等检测和方法评估Lewis大鼠肾阳虚程度。结果与正常Wistar大鼠比较,Lewis大鼠体重明显重于同周龄的Wistar大鼠,但体温、尿量和抓力明显低于Wistar大鼠(P<0.01),Lewis大鼠的记忆能力有下降趋势,Lewis大鼠肝脏指数、肾脏指数和肾上腺指数明显降低(P<0.01),血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质释放激素(CRH)、环磷酸鸟苷(c GMP)、皮质醇(Cort)和尿17-羟皮质类固醇(17OHCS)明显降低(P<0.01)。结论因基因遗传而致Lewis大鼠肾上腺皮质功能减退,Lewis大鼠具有先天性肾阳虚体质-临界性肾阳虚证或肾阳虚证前期。 展开更多

关键词 lewis大鼠 肾阳虚体质 HPA轴功能失衡

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腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠对行TLI的Lewis大鼠动脉血气及电解质的影响 被引量：4

4

作者 赵阳 郑志楠 +1 位作者 靳三庆 梁慧明 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第12期1916-1918,共3页

目的:探讨腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠对Lewis大鼠动脉血气及电解质的影响。方法:16只Lewis大鼠,腹腔注射50mg/Kg戊巴比妥钠麻醉,行短暂肢体缺血处理(transient limb ischemia,TLI)或假处理40min后,测定动脉血气及电解质。结果:大鼠在肢... 目的:探讨腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠对Lewis大鼠动脉血气及电解质的影响。方法:16只Lewis大鼠,腹腔注射50mg/Kg戊巴比妥钠麻醉,行短暂肢体缺血处理(transient limb ischemia,TLI)或假处理40min后,测定动脉血气及电解质。结果:大鼠在肢体缺血过程中,无体动及死亡发生。麻醉后40min时动脉血气:pH7.43±0.03,PaO2(82.4±3.9)mmHg,PaCO2(36.0±2.6)mmHg,BE(0.9±1.9)mmoL/L,HCO3-(25.1±1.7)mmoL/L,TCO2(26.4±1.8)mmoL/L,Na+(140.3±1.4)mmoL/L,K+(3.7±0.4)mmoL/L,Ca2+(1.38±0.08)mmoL/L,Hct(37.5±1.1)%,Hb(12.7±0.4)g/dL。结论:腹腔注射50mg/kg戊巴比妥钠未引起Lewis大鼠血气及电解质的明显异常。 展开更多

关键词 戊巴比妥钠 腹腔注射麻醉 lewis大鼠 动脉血气分析 短暂肢体缺血

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SARS-CoV感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴引起的病理变化 被引量：2

5

作者 秦川 邓巍 +1 位作者 张连峰 丛斌 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2006年第3期261-265,共5页

目的研究SARS-CoV感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴后引起的病理学、免疫学变化及病毒复制与外排情况变化特点及作为动物模型的可行性。方法SARS病毒感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴,用病毒分离和RT-PCR方法检测病毒复制与外排;用ELIS... 目的研究SARS-CoV感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴后引起的病理学、免疫学变化及病毒复制与外排情况变化特点及作为动物模型的可行性。方法SARS病毒感染布氏田鼠、Lewis大鼠和恒河猴,用病毒分离和RT-PCR方法检测病毒复制与外排;用ELISA检测特异性抗体;用光学显微镜对动物的各脏器进行病理观察研究。结果在SARS-CoV感染的3种动物肺组织均出现与人类SARS疾病相似的病理改变,均可检测到病毒核酸和特异性IgG抗体的存在。结论恒河猴、Lewis大鼠和布氏田鼠感染SARS-CoV后,均能在一定程度上再现人类SARS患者的病理特征,其中恒河猴的病理改变更近似于人类患者,故以恒河猴为模型可能对研究SARS发病机制和疫苗评价更为理想。 展开更多

关键词 严重急性呼吸综合症 恒河猴 lewis大鼠 布氏田鼠 动物模型.

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SARS冠状病毒感染Lewis大鼠模型的建立

6

作者 朱华 高虹 +5 位作者 邓巍 张扬清 鲍琳琳 黄澜 刘亚莉 秦川 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2008年第4期261-264,I0004,共5页

目的通过观察SARS-CoV感染Lewis大鼠后,病理学、免疫学以及病毒的复制与外排情况变化,探讨其能否作为有效的SARS动物模型。方法SARS病毒感染9只Lewis大鼠,在感染后不同时间安乐死动物,应用光镜对动物的各脏器进行病理观察研究;用病毒分... 目的通过观察SARS-CoV感染Lewis大鼠后,病理学、免疫学以及病毒的复制与外排情况变化,探讨其能否作为有效的SARS动物模型。方法SARS病毒感染9只Lewis大鼠,在感染后不同时间安乐死动物,应用光镜对动物的各脏器进行病理观察研究;用病毒分离和RT-PCR方法检测病毒外排与复制的情况;用ELISA法检测动物产生特异性抗体情况。结果在SARS-CoV感染Lewis大鼠后,肺组织出现一定的与人类SARS疾病相似的病理改变,在动物体内可检测到活病毒或病毒核酸,并可检测到特异性IgG抗体的存在。结论Lewis大鼠出现了特异的免疫反应及特征性病理改变,可做为灵长类SARS动物模型的有益补充用于SARS发病机理及疫苗的研发等。 展开更多

关键词 严重急性呼吸综合症 lewis大鼠 动物模型

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胶原诱导Wistar和Lewis大鼠类风湿关节炎模型病理特点的比较 被引量：9

7

作者 施佳君 陈方明 +4 位作者 马全鑫 陈诚 陈姣姣 郁晨 陈民利 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2018年第4期19-26,37,共9页

目的探讨牛Ⅱ型胶原(CII)诱导Wistar和Lewis大鼠类风湿关节炎(RA)模型的病症表现与病理特点的差异性。方法采用尾根部皮内注射与CFA混合液进行首次免疫,14 d时注射牛2型胶原(CII)与弗氏完全佐剂(IFA)混合液加强免疫,建立Wistar和Lewis大... 目的探讨牛Ⅱ型胶原(CII)诱导Wistar和Lewis大鼠类风湿关节炎(RA)模型的病症表现与病理特点的差异性。方法采用尾根部皮内注射与CFA混合液进行首次免疫,14 d时注射牛2型胶原(CII)与弗氏完全佐剂(IFA)混合液加强免疫,建立Wistar和Lewis大鼠RA模型,观察Wistar-RA组和Lewis-RA组发病情况,测定足肿胀度和血清抗CII抗体效价水平,在第12周进行足趾形态和组织的病理学检查,测定踝关节滑膜VEGF、IL-6、IL-10和IL-17A的表达。结果胶原诱导后,Wistar与Lewis大鼠分别在第10天和14天出现后足肿胀,第21天和24天达到高峰,血清抗CII抗体效价第3周后显著升高(P<0.01),关节炎指数(AI)明显升高(P<0.01);WistarRA组的成模率80%,第5周足肿胀消退并进入平缓期,Lewis-RA组的成模率100%,第7周足肿胀消退并进入平缓期;在12周时两模型组均发现关节严重软骨侵蚀、滑膜增生以及炎症细胞浸润,关节滑膜血管新生和血管翳形成,后肢股骨和胫骨骨密度明显降低(P<0.01),关节滑膜中VEGF、IL-6、IL-17A表达显著增加(P<0.05,P<0.01),IL-10表达明显下降(P<0.01)。与Wistar-RA组比较,Lewis-RA组足容积和足掌厚度增长持续时间较长,AI高于Wistar-RA组,滑膜血管新生和血管翳形成更明显,踝关节滑膜VEGF表达显著高于Wistar-RA组(P<0.05),而IL-17A表达显著低于Wistar-RA组(P<0.05)。结论 Wistar-RA模型和Lewis-RA模型均出现关节肿胀、变形、活动减少等症状,关节炎指数升高,关节滑膜中VEGF、IL-6、IL-17A的表达增加,IL-10表达下降,与临床相符。但Wistar-RA模型肿胀持续时间短,而Lewis-RA模型肿胀持续时间长,关节损伤也更为严重,血管新生和血管翳形成更明显;Wistar-RA模型IL-17A表达高,而Lewis-RA模型则VEGF高表达,这可能与其病理特点有关。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 牛II型胶原 Wistar大鼠 lewis大鼠 病理特点

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Lewis大鼠急慢性期风湿性心脏炎模型的比较 被引量：2

8

作者 李文婷 曾志羽 +5 位作者 桂春 郑慧蕾 李靖 韦恒 文宏 黄伟强 《中国比较医学杂志》 北大核心 2015年第7期30-33,I0005,I0006,共6页

目的比较3种急慢性期风湿性心脏炎模型,找出理想的动物模型。方法抗原Ⅰ、Ⅱ分别为灭活溶血性链球菌(GAS)与完全弗氏佐剂(CFA)、不完全弗氏佐剂(IFA)混合的乳化剂。Lewis雌鼠随机分成四组:实验A、B、C组首次后足垫注射0.2 m L抗原Ⅰ,随... 目的比较3种急慢性期风湿性心脏炎模型,找出理想的动物模型。方法抗原Ⅰ、Ⅱ分别为灭活溶血性链球菌(GAS)与完全弗氏佐剂(CFA)、不完全弗氏佐剂(IFA)混合的乳化剂。Lewis雌鼠随机分成四组:实验A、B、C组首次后足垫注射0.2 m L抗原Ⅰ,随后分别注射抗原Ⅰ、Ⅱ、未灭活GAS免疫刺激建立模型,对照组D组分别对应ABC组各6只,GAS替换为生理盐水免疫刺激。于第7、12、24周末处死每组各6只,行血液生化及心脏HE染色检查。结果 C组死亡率25%;A组心脏炎发生率最高,12周A、C组急性期损伤心肌、瓣膜弥漫性炎症细胞浸润,心肌间质风湿细胞聚集,较B组明显;24周慢性期损伤A组瓣膜纤维化程度及比率较B、C组高;D组心肌、瓣膜均无病理改变。结论 A组CFA与GAS1:1混合乳化剂免疫大鼠5次,之后GAS连续刺激,能为急慢性期风湿性心脏病的实验研究提供较好的可复制的动物模型。 展开更多

关键词 A族溶血性链球菌 lewis大鼠 风湿性心脏炎 风湿性心脏病

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Fischer和Lewis两种品系的大鼠可作为研究药物成瘾易感性的遗传背景实验材料

9

作者 张开镐 《中国药物依赖性杂志》 CAS CSCD 2007年第4期261-261,共1页

关键词 lewis大鼠 FISCHER 药物成瘾 遗传背景 易感性 实验材料 品系 阿片类依赖者

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生长激素和胰岛素样生长因子1在Lewis侏儒模型大鼠颞叶皮质中的表达

10

作者 蔡奕琪 王开飞 +1 位作者 王盈盈 张苏华 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2016年第51期7690-7696,共7页

背景:胰岛素样生长因子1作为生长激素中的主要活性分子,发挥着多种生物学功能,其中便包括对认知功能改善和抗细胞凋亡作用。目的:检测Lewis侏儒大鼠颞叶皮质中生长激素、胰岛素样生长因子1的表达,观察不同浓度生长激素对海马神经干细胞... 背景:胰岛素样生长因子1作为生长激素中的主要活性分子,发挥着多种生物学功能,其中便包括对认知功能改善和抗细胞凋亡作用。目的:检测Lewis侏儒大鼠颞叶皮质中生长激素、胰岛素样生长因子1的表达,观察不同浓度生长激素对海马神经干细胞分化的影响。方法:将11月龄(成年)、20月龄(老年)Lewis侏儒及正常野生型大鼠断头处死,迅速开颅,在预冷过的生理盐水中分离出颞叶皮质,Western blot检测生长激素、胰岛素样生长因子1表达。在分离、纯化和鉴定了大鼠海马神经干细胞后,观察用不同浓度(10,30,90μg/L)的生长激素培养96 h后对海马神经干细胞分化的影响。结果与结论:1成年、老年Lewis侏儒大鼠颞叶皮质中生长激素的表达量与正常同龄野生型大鼠相比,差异均无显著性意义(P>0.05);成年、老年Lewis侏儒大鼠颞叶皮质中胰岛素样生长因子1较野生型大鼠明显升高(P<0.05);成年雌性侏儒大鼠生长激素的表达量显著低于成年雄性侏儒大鼠(P<0.05);2荧光免疫组化结果显示分散的SD大鼠海马神经干细胞和前体细胞,在加入30μg/L生长激素培养96 h后,βⅢ-tubulin阳性的神经元比例较对照组显著升高(P<0.05),但10μg/L和90μg/L生长激素处理组βⅢ-tubulin阳性神经元的比例与对照组差异无显著性意义;3结果表明,Lewis侏儒大鼠和野生大鼠颞叶皮质中均有生长激素、胰岛素样生长因子1的表达,这种表达独立于垂体生长激素和循环性胰岛素样生长因子1;生长激素具有促进海马神经干细胞和前体细胞向神经元分化的功能。 展开更多

关键词 生长激素 胰岛素样生长因子Ⅰ 神经干细胞 组织工程 组织构建 胰岛素样生长因子1 lewis侏儒大鼠 颞叶皮质

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不同品系、不同性别对大鼠CIA发病情况的比较研究 被引量：24

11

作者 赵宏艳 王燕 +13 位作者 肖诚 刘梅洁 吕诚 查青林 王偲 张继东 潘静华 王少君 滕静如 于峥 王伟 种涛 吕爱平 鞠大宏 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期761-764,共4页

目的:对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)在不同性别、不同品系(SD大鼠、Wistar大鼠、Lewis大鼠)大鼠的发病情况进行比较研究,以期寻找出一种适合制作CIA模型的大鼠品系。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠、Wistar大鼠各80只... 目的:对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)在不同性别、不同品系(SD大鼠、Wistar大鼠、Lewis大鼠)大鼠的发病情况进行比较研究,以期寻找出一种适合制作CIA模型的大鼠品系。方法:选用6周龄SPF级SD大鼠、Wistar大鼠各80只,Lewis大鼠40只,雌雄各半。采用尾根部皮下注射Ⅱ型胶原与不完全弗氏佐剂混合物的方法诱导出关节炎模型。结果:(1)不同种属发病率不同;随着免疫时间的延长,发病率越高。两两比较显示,SD和Wistar大鼠与Lewis大鼠发病率有显著性差异,但SD与Wistar无显著性差异;(2)不同品系大鼠AI不同,有显著性差异;组间两两比较结果显示:Lewis比SD、Wistar大鼠AI低,有显著性差异,且SD比Wistar大鼠AI高,差异亦具有显著性。但性别对AI没有影响;(3)性别对病理积分影响无显著性,种属对病理积分影响有显著性差异。两两比较结果显示,Lewis比SD、Wistar大鼠关节病理积分低,有显著性差异,而SD与Wistar大鼠之间无显著性差异。结论:在制作痹证(RA)大鼠模型时建议首选SD大鼠,其次可以选择Wistar大鼠,雌雄均可。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 胶原诱导性关节炎 SD大鼠 WISTAR大鼠 lewis大鼠

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结膜下注射间充质干细胞对大鼠角膜移植物生存的影响 被引量：4

12

作者 李斐 张琰 +2 位作者 茹玉莎 刘会娟 赵少贞 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期440-445,共6页

背景 间充质干细胞（MSCs）已用于多种器官移植抗排斥反应的基础和临床研究.我们先前的研究表明,鼠尾静脉注射MSCs可延长大鼠角膜植片的存活时间,但治疗时MSCs的需求量较大且存在一定的全身不良反应.眼局部应用MSCs是否能够替代角膜移... 背景 间充质干细胞（MSCs）已用于多种器官移植抗排斥反应的基础和临床研究.我们先前的研究表明,鼠尾静脉注射MSCs可延长大鼠角膜植片的存活时间,但治疗时MSCs的需求量较大且存在一定的全身不良反应.眼局部应用MSCs是否能够替代角膜移植排斥反应的全身治疗尚不清楚. 目的 探讨结膜下注射骨髓MSCs对大鼠角膜移植排斥反应的作用.方法 从清洁级Wistar大鼠股骨和胫骨骨髓中分离获得MSCs进行培养和传代,以体外成骨细胞分化和脂肪细胞分化法进行鉴定,取第3代MSCs用于实验.将20只Wistar大鼠双眼角膜作为角膜供体植片,40只Lewis大鼠右眼作为受体植床,行同种异体穿透角膜移植术.应用随机数字表法将40只受体大鼠分为PBS对照组和MSCs治疗组,另取6只正常Lewis大鼠作为正常对照组.MSCs治疗组大鼠分别于角膜移植术后即刻和第3天结膜下注射含2＆#215;106 MSCs的PBS 0.1 ml,PBS对照组大鼠以同样的方法仅给予等容积PBS.各组大鼠术后每天裂隙灯显微镜下观察角膜植片的混浊、水肿和新生血管情况,并按角膜植片排斥反应标准进行评分.于术后第10天分别处死PBS对照组和MSCs治疗组各12只大鼠,取出术眼角膜组织,采用实时荧光定量PCR法检测Th1细胞相关炎性因子γ干扰素（IFN-γ）mRNA和白细胞介素-2（IL-2）mRNA及Th2细胞相关炎性因子IL-4 mRNA和IL-10 mRNA在角膜中的相对表达量;采用ELISA法检测角膜组织中Th2细胞相关因子IL-4和IL-10蛋白的质量浓度. 结果 培养的细胞生长良好,成骨细胞分化的细胞茜素红染色呈橘黄色,脂肪细胞分化的细胞油红O染色呈红色,证实为MSCs.角膜移植术后MSCs治疗组角膜植片存活时间为（11.8±1.6）d,长于PBS对照组的（9.6±1.4）d,差异有统计学意义（P=0.004）;MSCs治疗组大鼠角膜植片中IFN-γmRNA、IL-2 mRNA的相对表达量较PBS对照组下降,但2个组间差异均无统计学意义（均P＞0.05）,但IL-4 mRNA和IL-10 mRNA相对表达量明显高于PBS对照组,差异均有统计学意义（均P=0.00）.正常对照组、PBS对照组和MSCs治疗组大鼠角膜植片中IL-10蛋白质量浓度分别为（22.74±7.06）、（68.40±12.83）和（215.41±44.66） pg/ml,3个组间总体比较差异有统计学意义（F=55.06,P=0.00）,且MSCs治疗组大鼠植片中IL-10蛋白质量浓度明显高于PBS对照组及正常对照组,差异均有统计学意义（均P＜0.05）.结论 结膜下注射MSCs可以延长大鼠异体穿透角膜移植术后植片的存活时间,这一作用可能是通过调节Th 1/Th2平衡,特别是上调Th2细胞因子而介导的. 展开更多

关键词 间充质干细胞移植 角膜移植 移植物存活/免疫 T淋巴细胞 Γ干扰素 白细胞介素 lewis大鼠

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自体血栓并股动脉结扎建立有效的大鼠后肢缺血模型 被引量：4

13

作者 邹知耕 田铧 +4 位作者 赵世刚 吕顺增 王俊涛 李超 尹群生 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期718-720,共3页

动物后肢缺血模型广泛应用于血管新生机制及缺血性疾病治疗等方面的研究。1987年，Couffinhal等[1]通过结扎小鼠股动脉及各分支成功建立了后肢缺血模型。随后，基于这一模型的实验方法，研究者又将实验对象扩展到Wistar大鼠、SD大鼠、Le... 动物后肢缺血模型广泛应用于血管新生机制及缺血性疾病治疗等方面的研究。1987年，Couffinhal等[1]通过结扎小鼠股动脉及各分支成功建立了后肢缺血模型。随后，基于这一模型的实验方法，研究者又将实验对象扩展到Wistar大鼠、SD大鼠、Lewis大鼠等其他鼠类动物[2-4]。 展开更多

关键词 WISTAR大鼠 后肢缺血模型 股动脉结扎 自体血栓 lewis大鼠 血管新生机制 鼠类动物 缺血性疾病

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清开灵眼用凝胶对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用及其机制 被引量：3

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作者 田庆梅 毕宏生 +5 位作者 崔彦 解孝锋 宋继科 郭大东 赵圣亚 杜然然 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期891-896,共6页

背景葡萄膜炎是常见的致盲眼病，多反复发作，目前主要的治疗方法是应用糖皮质激素和免疫抑制剂，但不良反应较多，寻求安全、有效的治疗方法至关重要。目的观察清开灵眼用凝胶对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的疗效，并探讨其... 背景葡萄膜炎是常见的致盲眼病，多反复发作，目前主要的治疗方法是应用糖皮质激素和免疫抑制剂，但不良反应较多，寻求安全、有效的治疗方法至关重要。目的观察清开灵眼用凝胶对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的疗效，并探讨其作用机制。方法SPF级雌性Lewis大鼠27只，皮下注射200斗l含100μg光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP）1177—1191多肽、100μl完全弗氏佐剂（CFA）、100μg结核菌素及100μlPBS的乳化液，在大鼠两足垫处、尾根部两侧及脊背正中均匀注射5个点建立EAU动物模型。将免疫后的大鼠按随机数字表法随机分为模型对照组、清开灵眼用凝胶组和妥布霉素地塞米松组。大鼠免疫后第7天开始点眼，模型对照组用生理盐水点眼，清开灵眼用凝胶组和妥布霉素地塞米松组分别用相应的药物点眼，每日3次，连续用药7d。从免疫后第1天开始裂隙灯显微镜下观察大鼠眼前节炎症反应并进行炎症评分；免疫后第14天过量麻醉法处死实验动物并获取眼球标本，采用组织病理学方法观察大鼠前房、虹膜和睫状体的炎性细胞浸润情况；采用流式细胞仪测定大鼠脾脏、淋巴结分离的T细胞悬液中CD4^＋和CD8^＋细胞百分比、CD4^＋／CD8^＋值以及Th1细胞和Th17细胞的比例。结果模型对照组大鼠免疫后第9天开始出现眼部炎症表现，第11天炎症反应达高峰期，而清开灵眼用凝胶组和妥布霉素地塞米松组大鼠眼部炎症反应的发生较模型对照组晚，炎症反应轻，病程短。免疫后13d，3个组大鼠眼部炎症评分的总体差异有统计学意义（F=26．52，P=0．00）。清开灵眼用凝胶组和妥布霉素地塞米松组的炎症评分明显低于模型对照组，差异均有统计学意义（t=6．72、10．11，P〈0．05）。组织病理学检查发现，模型对照组大鼠前房、虹膜及睫状体组织中可见炎性细胞浸润，清开灵眼用凝胶组和妥布霉素地塞米松组大鼠前房、虹膜及睫状体组织中炎性细胞浸润明显减轻。模型对照组大鼠脾脏和淋巴结中CD4^＋细胞、CD8^＋细胞的百分比及CD4^＋／CD8^＋值分别为（83．10±0．15）％、（18．60±0．09）％和4．50±0．02，清开灵眼用凝胶组分别为（79．90±0．21）％、（19．20±0．15）％和4．20±0．04，妥布霉素地塞米松组分别为（78．604-0．09）％、（23．44±0．09）％和3．40±0．01，3个组间CD4^＋、CD8^＋细胞百分比及CD4^＋／CD8^＋值的差异均有统计学意义（F=223．68、530．77、404．83，均P=0．00）。模型对照组大鼠脾脏和淋巴结中CD4^＋^ν干扰素’（IFN-ν^＋），CD4^＋白细胞介素-17^＋（IL-17^＋）细胞的百分比分别为（32．20±0．19）％和（55．10±0．09）％，清开灵眼用凝胶组分别为（20．404-0．18）％和（25．204-0．32）％，妥布霉素地塞米松组分别为（10．40±0．23）％和（8．20±0．15）％，3个组间差异均有统计学意义（F=2986．34、12807．54，均P=0．00）。结论清开灵眼用凝胶点眼可减轻大鼠EAU炎症反应，其作用机制主要是抑制CD4^＋细胞的增生和分化，降低CD4^＋／CD8^＋值，并抑制Th1、Th17效应细胞的分化，减少相应细胞因子的分泌。 展开更多

关键词 中草药 抗炎剂 免疫性疾病 前部葡萄膜炎/免疫性 T淋巴细胞亚群 流式细胞术 TH1细胞 TH17细胞 动物模型 杂交lewis大鼠

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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠模型的建立及病理特征 被引量：6

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作者 尹琳琳 林丽莉 +1 位作者 王蕾 李林 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第1期84-89,共6页

目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和... 目的建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠模型,观察其组织病理特征。方法 采用豚鼠全脊髓匀浆制备抗原免疫Lewis大鼠建立EAE模型。每天监测动物体质量和行为学变化。应用HE染色观察脑和脊髓炎性浸润、血管袖套等变化,罗克沙尔坚牢蓝(luxol fast blue,LFB)染色观察脊髓脱髓鞘变化,电子显微镜观察脊髓髓鞘超微结构。结果 随着病程进展,EAE模型组大鼠体质量下降明显;从第8天起出现行为学异常,神经功能损伤评分逐渐增高,于第12天达峰值。病理形态学检查显示,EAE模型组大鼠脑组织血管周围和脑实质有大量炎性细胞浸润;脊髓腰膨大脊膜出现炎性水肿,并有炎性细胞浸润;脊髓血管周围有大量炎性细胞密集环绕,呈"袖套样"改变;脊髓髓鞘大面积脱失,且髓鞘板层松散。结论 采用该模型作为急性MS的研究模型较为理想。 展开更多

关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 脱髓鞘 lewis大鼠

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3种大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的差异 被引量：4

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作者 朱振国 王新施 +2 位作者 陈艳艳 张元涛 郑荣远 《医学研究杂志》 2013年第2期34-37,共4页

目的比较3种大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的差异。方法采用皮下注射豚鼠脊髓匀浆+完全福氏佐剂,并辅以注射百日咳疫苗,诱导制备SD大鼠、Wistar大鼠和Lewis大鼠EAE模型,比较3组大鼠EAE的神经症状及中枢神经不同部位病理学变化。结果... 目的比较3种大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎模型的差异。方法采用皮下注射豚鼠脊髓匀浆+完全福氏佐剂,并辅以注射百日咳疫苗,诱导制备SD大鼠、Wistar大鼠和Lewis大鼠EAE模型,比较3组大鼠EAE的神经症状及中枢神经不同部位病理学变化。结果与Lewis大鼠相比,SD大鼠和Wistar大鼠潜伏期均延长(P<0.05),达峰时间相应推迟(P<0.05),神经症状以Lewis大鼠最严重,其次为SD大鼠(P<0.05);病理结果显示,3组大鼠CNS均以脑干病理改变最为严重,其次颈髓,而大脑病变最轻;CNS各部位的炎症改变,以Lewis大鼠最明显,而Wistar大鼠最轻。结论 SD大鼠与Lewis大鼠EAE比较,疾病发生率接近,中枢炎症病理改变相似,两者均以脑干炎症变化最严重,故SD大鼠是国内适合制备EAE模型的实验动物。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 动物模型 SD大鼠 WISTAR大鼠 lewis大鼠

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Th22细胞在多发性硬化免疫发病机制中作用的大鼠实验研究 被引量：6

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作者 杨伊姝 王颖 +5 位作者 刘占东 郝筱雨 何梦雅 李末子 徐一帆 马子洋 《临床和实验医学杂志》 2018年第3期234-238,共5页

目的探讨新型Th22细胞在多发性硬化(MS)免疫发病机制中的作用。方法 Lewis大鼠后足跖皮下注射髓鞘碱性蛋白(MBP)制备实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,应用BD FACSAria高速流式细胞分选仪无菌分选其脾脏Th22细胞,分析EAE病程不同... 目的探讨新型Th22细胞在多发性硬化(MS)免疫发病机制中的作用。方法 Lewis大鼠后足跖皮下注射髓鞘碱性蛋白(MBP)制备实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)动物模型,应用BD FACSAria高速流式细胞分选仪无菌分选其脾脏Th22细胞,分析EAE病程不同阶段脾脏Th22细胞分化情况;应用ELISA试剂盒检测EAE病程不同阶段外周血单个核细胞和脾脏单个核细胞中IL-22的分泌水平。结果 EAE发病高峰期Th22细胞的比率(15.23±4.74%)显著高于对照组(1.87±0.89%)、无症状诱导期(7.51±2.66%)、缓解期(8.47±3.39%)和缓解后期(3.56±2.30%),差异均有显著性(P<0.05),表明大鼠致敏后Th22细胞分化逐渐增加,至病程高峰期分化亦达高峰,进入缓解期后则逐渐下降。大鼠外周血单个核细胞及脾脏单个核细胞中IL-22的分泌水平在EAE病程不同阶段呈规律性变化,发病高峰期IL-22分泌水平显著高于其他各期(P<0.05),而对照组及缓解后期则几乎检测不到IL-22分泌。结论Th22细胞及其效应因子IL-22介导EAE发病,揭示了MS发病机制及治疗的新靶点。 展开更多

关键词 lewis大鼠 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 TH22细胞

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无脑电图仪监测下渐进式大鼠脑死亡模型的建立 被引量：4

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作者 陈洁 苏泽轩 +1 位作者 Francuski Maja Pratschke Johann 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期768-770,共3页

目的为研究供体脑死亡对供体外周器官的影响,建立一种无脑电图仪监测下渐进式大鼠脑死亡模型。探讨大鼠脑死亡模型制作要点、成功率以及血流动力学参数。方法57只Fisher大鼠行动脉插管、气管插管、诱导建立脑死亡模型,取肾前维持机械呼... 目的为研究供体脑死亡对供体外周器官的影响,建立一种无脑电图仪监测下渐进式大鼠脑死亡模型。探讨大鼠脑死亡模型制作要点、成功率以及血流动力学参数。方法57只Fisher大鼠行动脉插管、气管插管、诱导建立脑死亡模型,取肾前维持机械呼吸6h。将平均动脉压(MAP)>80mmHg的脑死亡大鼠,取其肾脏原位移植给Lewis大鼠。另外10只Fisher大鼠作为正常对照组供体。结果57只Fisher大鼠中45只(78.9%)在6h的机械性人工呼吸观察中,MAP始终在正常水平,可作为脑死亡供体。10只正常对照组大鼠,MAP虽呈下降趋势,但仍在正常水平。来自脑死亡大鼠的肾脏移植后再灌注时间(22±7)min与来自对照组的(5±3)min相比差异具有显著性(P<0.001)。其余12只大鼠被剔除出研究。结论无脑电图仪监测下,渐进式建立大鼠脑死亡模型,可达到与标准方法建立的脑死亡模型相似的保持正常血压的效果,可用于改善脑死亡供体器官质量和移植物功能。 展开更多

关键词 死亡模型 脑电图仪 大鼠脑 渐进式 监测下 Fisher 血流动力学参数 lewis大鼠 正常对照组 脑死亡 平均动脉压 再灌注时间 模型制作 动脉插管 气管插管 机械呼吸 原位移植 呼吸观察 下降趋势 正常血压 方法建立 供体器官

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T细胞疫苗接种对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠免疫机制的调节作用 被引量：1

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作者 余奇文 沈帆霞 +6 位作者 柏峻 马安伦 张继英 王利 沈佰华 陈生弟 张冬青 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2004年第5期257-260,共4页

目的　探讨 T细胞疫苗 ( TCV)接种对实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)免疫机制的调节作用。方法　取正常及 EAE大鼠腹股沟淋巴结细胞 ,经 MBP抗原诱导 ,制备 MBP特异的 TCV用于接种 ,以 HE染色观察髓鞘病变 ,MTT法检测细胞毒反应 ,FACS... 目的　探讨 T细胞疫苗 ( TCV)接种对实验性自身免疫性脑脊髓炎 ( EAE)免疫机制的调节作用。方法　取正常及 EAE大鼠腹股沟淋巴结细胞 ,经 MBP抗原诱导 ,制备 MBP特异的 TCV用于接种 ,以 HE染色观察髓鞘病变 ,MTT法检测细胞毒反应 ,FACS方法检测 T细胞亚群 ,ELISA方法检测血清中细胞因子含量。结果　接种 TCV后 ,CD8+细胞百分率上升 ,T细胞对脑细胞的杀伤率下降 ,血清中 IFN-γ与 TNF-α含量下降以及脑髓质炎症反应减弱 ,EAE发病率下降。结论　特异性 TCV接种可降低自身免疫反应性。 TCV通过淋巴细胞亚群的变化及细胞因子的调节 ,发挥对 展开更多

关键词 T细胞疫苗 lewis大鼠 实验性自身免疫性脑脊髓炎

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羧胺三唑对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

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作者 朱蕾 罗丽丰 +4 位作者 武丹威 李娟 于晓丽 叶菜英 张德昌 《中国药理通讯》 2012年第3期61-62,共2页

目的：羧胺三唑（carboxyamidotriazole，CAI）是一种非细胞毒类的抗癌药物，能够抑制多种肿瘤细胞系的增殖和侵袭，抑制内皮细胞增生和血管生成。本课题组在前期研究中发现，CAI不仅具有抗癌作用，还具有较强的抗炎作用并能减轻炎症引... 目的：羧胺三唑（carboxyamidotriazole，CAI）是一种非细胞毒类的抗癌药物，能够抑制多种肿瘤细胞系的增殖和侵袭，抑制内皮细胞增生和血管生成。本课题组在前期研究中发现，CAI不仅具有抗癌作用，还具有较强的抗炎作用并能减轻炎症引起的疼痛。为进一步研究CAI的抗炎作用和可能机制，本文拟在大鼠佐剂性关节炎（adjuvantarthritis，AA）模型上，观察CAI对AA大鼠的治疗作用。方法：Lewis大鼠随机分为7组：正常对照组， 展开更多

关键词 大鼠佐剂性关节炎 治疗作用 羧胺三唑 lewis大鼠 内皮细胞增生 抗炎作用 肿瘤细胞系 正常对照组

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