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中医药调控肿瘤相关巨噬细胞防治肺癌转移的基础研究进展
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作者 刘诗卉 李佳轩 +2 位作者 阙祖俊 于盼 田建辉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期541-549,共9页
肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-asso... 肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中最丰富的免疫群体,具有抗肿瘤的M1型和促肿瘤的M2型,后者通过促进肿瘤侵袭和转移、血管和淋巴管生成、免疫抑制和介导播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells,DTCs)休眠重激活等途径促进肿瘤转移。近年来,中医药抑制肿瘤转移疗效显著并得到诸多验证,它能通过减少TAMs的募集、抑制M2型极化和调节TME中的细胞因子和蛋白发挥抗肿瘤作用。本文综述了TAMs与肺癌转移之间的关系,梳理了中医药调控TAMs防治肺癌转移的靶点与机制,以期为肺癌防治提供思路。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 极化 肺肿瘤 转移 中医药
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中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展 被引量:1
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作者 张志鹏 陈子琦 田建辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期339-347,共9页
免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤... 免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史,调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势,并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 中医药 恶性肿瘤 免疫检查点 免疫治疗 不良反应
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中医药扶正调控免疫防治肺癌 被引量:2
3
作者 田建辉 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期943-943,共1页
恶性肿瘤现已成为危害人类健康的主要慢性疑难疾病,亟待创新防治方案。中医药学以其独特的生命观、健康观、防治观在恶性肿瘤防治方面彰显出显著的优势。传承精华、守正创新,挖掘中医药学潜在的生命力,不断促进中医肿瘤学科的全面发展,... 恶性肿瘤现已成为危害人类健康的主要慢性疑难疾病,亟待创新防治方案。中医药学以其独特的生命观、健康观、防治观在恶性肿瘤防治方面彰显出显著的优势。传承精华、守正创新,挖掘中医药学潜在的生命力,不断促进中医肿瘤学科的全面发展,提高中医药学在解决人类共同面临的恶性肿瘤中的贡献度,以彰显作为中华文化精髓代表的中医药学在维护人类健康中的巨大价值。 展开更多
关键词 中医药学 扶正治癌 肺癌 免疫学调控
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调神治癌在肿瘤治疗中的应用探讨
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作者 田建辉 杨蕴 +1 位作者 汪洋 姚嘉良 《山东中医杂志》 2024年第11期1174-1177,1195,共5页
精神心理因素在肿瘤发病中具有重要作用,其异常可导致神经内分泌、免疫功能的紊乱,促使肿瘤的发生发展。当前肿瘤治疗总体以肿瘤的“有形实邪”即“形”为主,而对患者心理、精神情志等“神”因素的调控重视不够。“调神治癌”理论被课... 精神心理因素在肿瘤发病中具有重要作用,其异常可导致神经内分泌、免疫功能的紊乱,促使肿瘤的发生发展。当前肿瘤治疗总体以肿瘤的“有形实邪”即“形”为主,而对患者心理、精神情志等“神”因素的调控重视不够。“调神治癌”理论被课题组初步提出,并构建综合研究平台,验证其在中医肿瘤临床治疗中的指导价值,同时探索其调控精神-神经-内分泌-免疫轴发生作用的机制。通过对调神治癌理论构建、临床应用与实验研究方面的梳理,以期进一步用现代科学技术体系挖掘调神治癌理论在恶性肿瘤治疗中的重要价值。 展开更多
关键词 调神治癌 形神并调 肿瘤
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肺癌免疫治疗耐药的临床现状与研究进展
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作者 许帆 刘瑶 +2 位作者 杨蕴 罗斌(综述) 田建辉(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期628-634,共7页
肺癌是全球范围内发病率与致死率最高的恶性肿瘤。近年来,基于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的新兴免疫治疗在肺癌领域中取得了革命性突破,适应证已... 肺癌是全球范围内发病率与致死率最高的恶性肿瘤。近年来,基于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的新兴免疫治疗在肺癌领域中取得了革命性突破,适应证已从驱动基因阴性的晚期或局部晚期肺癌前移至围术期肺癌的辅助与新辅助治疗中,越来越多的PD-1、PD-L1单抗在肺癌领域中获批。然而,随着免疫治疗的广泛应用,耐药问题逐渐凸显,能够响应免疫治疗而获益的肺癌患者仅占少部分,给肺癌免疫治疗带来了新一轮的挑战。本文梳理了肺癌免疫治疗耐药的临床现状,并对其耐药机制和应对策略的前沿进展进行综述,旨在为临床医师拟定个体化、精准化的治疗方案提供思路和依据。 展开更多
关键词 肺癌 免疫耐药 耐药机制 应对策略
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单细胞RNA测序技术在肺癌肿瘤微环境研究中的进展
6
作者 王衍鸿 罗斌 +3 位作者 王卓 阙祖俊 蒋雷 田建辉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期441-450,共10页
免疫微环境对肿瘤的发生发展起着关键作用。近年来,随着高通量测序技术的飞速发展,研究人员对肿瘤微环境中的免疫细胞组成及其功能有了更深入的了解。然而,传统的群体测序技术难以解析单个细胞层面的异质性,限制了对肿瘤微环境复杂性的... 免疫微环境对肿瘤的发生发展起着关键作用。近年来,随着高通量测序技术的飞速发展,研究人员对肿瘤微环境中的免疫细胞组成及其功能有了更深入的了解。然而,传统的群体测序技术难以解析单个细胞层面的异质性,限制了对肿瘤微环境复杂性的全面理解。单细胞RNA测序技术的兴起,为揭示肺癌免疫微环境的异质性带来了新的机遇。当前以T细胞为中心的免疫治疗在临床中容易出现免疫原性耐药或者免疫相关性肺炎等影响预后的副作用,其关键因素是肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用发生了变化。而单细胞RNA测序技术可以从细胞间互作、拟时序分析等角度揭示肿瘤微环境中不同亚群间的起源与作用,进而发现新的细胞亚群或新生生物标志物,为揭示免疫治疗的耐药及疗效监测等提供新的途径。该综述系统回顾了单细胞RNA测序技术在揭示肺癌特别是免疫治疗后肺癌微环境异质性方面的最新研究进展,为促进肺癌免疫治疗的精准化与个体化提供参考。 展开更多
关键词 单细胞RNA测序 肺肿瘤 免疫治疗 肿瘤异质性 肿瘤微环境
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调神治癌方联合心理干预治疗卵巢癌术后合并抑郁临床研究
7
作者 姚嘉良 程玺 +6 位作者 田建辉 从恩朝 杨蕴 陆鑫熠 张龙 王子良 吴彦 《山东中医杂志》 2024年第11期1188-1195,共8页
目的:观察调神治癌方联合心理干预的“调神治癌”疗法治疗卵巢癌术后合并抑郁状态患者的临床疗效。方法:采用前瞻性研究设计方法,根据纳排标准筛选入组90例卵巢癌术后合并抑郁状态的患者,按随机数字表法分为调神治癌方联合心理干预的干... 目的:观察调神治癌方联合心理干预的“调神治癌”疗法治疗卵巢癌术后合并抑郁状态患者的临床疗效。方法:采用前瞻性研究设计方法,根据纳排标准筛选入组90例卵巢癌术后合并抑郁状态的患者,按随机数字表法分为调神治癌方联合心理干预的干预组和常规调神治癌方为主的对照组,两组各45例,干预4周为1个周期,共干预3个周期。两组患者分别于0、12周评估抑郁症筛查量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表(GAD-7)、多维疲劳量表(MFI-20)、匹兹堡睡眠指数(PSQI)量表及Karmofsky功能状态(KPS)评分,并于干预前后检测血常规、肝肾功能、肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)。结果:治疗后干预组患者CA125水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者MFI-20疲劳评分均较前有所降低:其中疲劳总分、体力疲劳评分、脑力疲劳评分、动力下降评分、活动减少评分等均较治疗前明显下降(P<0.01);治疗后,干预组患者疲劳总分、体力疲劳评分、脑力疲劳评分以及活动减少评分,均显著低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者PSQI睡眠评分比较,对照组患者在睡眠障碍及日间功能障碍评分两方面均较治疗前显著减少(P<0.05),干预组患者在睡眠质量、催眠药物、睡眠障碍、睡眠效率以及PSQI总分5个方面均较治疗前下降(P<0.05);与对照组相比,治疗后干预组睡眠质量、睡眠时间、催眠药物使用、睡眠障碍、睡眠效率、日间功能障碍以及PSQI总分均显著优于对照组(P<0.05)。治疗后干预组患者抑郁和焦虑以及KPS生活质量评分改善也显著优于对照组(P<0.05)。结论:调神治癌方联合心理干预的“调神治癌”疗法能够改善患者抑郁、焦虑等负性心理状态,改善失眠、疲乏等多项临床症状,提高综合疗效。 展开更多
关键词 调神治癌 抑郁 卵巢癌术后 心理治疗 失眠 临床研究
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中医药调控肠道微生物稳态治疗胃癌的研究进展
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作者 周孜奕 王宇立 方志红 《中医肿瘤学杂志》 2024年第6期95-103,共9页
胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,预后不佳且治疗选择有限,严重威胁我国民众的健康,寻找有效的胃癌治疗方法至关重要。肠道微生物群落是一个多样且复杂的生态系统,其与宿主共同进化,具有特异性,在调节健康和疾病方面发挥着重要作用。肠... 胃癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,预后不佳且治疗选择有限,严重威胁我国民众的健康,寻找有效的胃癌治疗方法至关重要。肠道微生物群落是一个多样且复杂的生态系统,其与宿主共同进化,具有特异性,在调节健康和疾病方面发挥着重要作用。肠道微生物稳态(gut microbiota homeostasis,GMH)是指由肠道中高度多样性的微生物与宿主相互依存的内环境状态。而胃癌可能由于肠道微生物稳态失衡而诱发,并通过调节肠道微生物群落和促癌代谢物的积累来加速癌症的进展。本文围绕肠道微生物稳态这一概念,深入探讨中医药调控肠道微生物稳态治疗胃癌的研究进展,以期为临床诊疗提供新思路。 展开更多
关键词 中医药 胃癌 肠道微生物稳态
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金复康有效成分抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞能力的比较研究 被引量:5
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作者 刘佳君 阙祖俊 田建辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第1期1-9,共9页
目的:观察肺癌循环肿瘤细胞(CTCs)对中性粒细胞的募集作用,筛选到金复康中可抑制CTCs募集中性粒细胞的有效成分。方法:采用流式细胞术检测人肺腺癌循环肿瘤细胞(CTC-TJH-01)从全血白细胞中募集中性粒细胞的能力,观察金复康及其六种有效... 目的:观察肺癌循环肿瘤细胞(CTCs)对中性粒细胞的募集作用,筛选到金复康中可抑制CTCs募集中性粒细胞的有效成分。方法:采用流式细胞术检测人肺腺癌循环肿瘤细胞(CTC-TJH-01)从全血白细胞中募集中性粒细胞的能力,观察金复康及其六种有效成分对CTCs募集中性粒细胞的影响;采用CCK-8实验观察细胞活力确定药物作用浓度;采用transwell趋化实验检测六种有效成分影响CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用。结果:与空白对照相比,CTC-TJH-01细胞能够增加中性粒细胞的募集(P<0.01);金复康作用后,CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少(P<0.01);在对细胞活力无影响的浓度下,葫芦巴碱和麦冬皂苷D作用后CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少(P<0.01),其中葫芦巴碱的效果最好;葫芦巴碱、黄芪甲苷Ⅳ和麦冬多糖作用后CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用减弱(P<0.05),葫芦巴碱效果最好。结论:金复康能够抑制循环肿瘤细胞对中性粒细胞的募集,而金复康中具有“扶正”作用的有效单体葫芦巴碱能够显著地抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞,提示了葫芦巴碱具有靶向中性粒细胞抑制肺癌转移的潜力。 展开更多
关键词 肺癌转移 循环肿瘤细胞 中性粒细胞 金复康 葫芦巴碱
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具有休眠特征的播散肿瘤细胞体内外研究模型的建立及应用 被引量:1
10
作者 阙祖俊 刘佳君 田建辉 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第11期1127-1132,共6页
术后无症状的早期癌症(肺癌)患者的转移靶器官中已经潜伏有处于休眠状态的播散肿瘤细胞(DTCs),其增殖是导致临床转移发生的关键环节。开发维持DTCs休眠或根除休眠DTCs的治疗药物,将有望防治肿瘤的转移,进而突破恶性肿瘤整体疗效提高的... 术后无症状的早期癌症(肺癌)患者的转移靶器官中已经潜伏有处于休眠状态的播散肿瘤细胞(DTCs),其增殖是导致临床转移发生的关键环节。开发维持DTCs休眠或根除休眠DTCs的治疗药物,将有望防治肿瘤的转移,进而突破恶性肿瘤整体疗效提高的瓶颈。本文对建立具有休眠特征的DTCs体内外研究模型的方法进行综述,以期促进学者对休眠DTCs的认识,提高抗肿瘤转移药物的研发效率。 展开更多
关键词 肺癌转移 肿瘤休眠 播散肿瘤细胞 循环肿瘤细胞 研究模型
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肿瘤来源外泌体介导MDSC促进转移前微环境形成的研究进展
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作者 罗斌(综述) 阙祖俊 田建辉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期987-991,共5页
肿瘤转移是导致实体瘤患者死亡的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)可介导转移靶器官免疫抑制,诱导转移前微环境形成,促进肿瘤细胞休眠重激活并增殖,最终形成影像学可检测的转移灶。肿瘤来源外泌体能够通过细胞间通信,诱导骨髓细胞分化为M... 肿瘤转移是导致实体瘤患者死亡的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)可介导转移靶器官免疫抑制,诱导转移前微环境形成,促进肿瘤细胞休眠重激活并增殖,最终形成影像学可检测的转移灶。肿瘤来源外泌体能够通过细胞间通信,诱导骨髓细胞分化为MDSC,促进靶器官对MDSC的募集,介导MDSC的免疫抑制功能,为肿瘤细胞生存营造局部免疫抑制微环境(局部正虚),进而促进癌症转移或发生。本文聚焦肿瘤来源外泌体介导MDSC促进靶器官免疫抑制的作用及机制进行综述,以期从干预转移前微环境形成的角度,为防治恶性肿瘤转移提供参考。 展开更多
关键词 外泌体 髓源性抑制细胞 靶器官 转移前微环境 免疫抑制
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中性粒细胞促进循环肿瘤细胞转移的作用及机制 被引量:1
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作者 刘佳君(综述) 田建辉 阙祖俊(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期992-996,共5页
转移是癌症患者死亡的主要原因。肿瘤细胞从原发灶脱落后内渗进入血管,成为循环肿瘤细胞(CTC),在外周循环中存活下来的CTC外渗侵入靶器官发生定植并增殖形成转移灶。中性粒细胞作为固有免疫细胞,其可与CTC结合成簇,促进CTC逃避免疫监视... 转移是癌症患者死亡的主要原因。肿瘤细胞从原发灶脱落后内渗进入血管,成为循环肿瘤细胞(CTC),在外周循环中存活下来的CTC外渗侵入靶器官发生定植并增殖形成转移灶。中性粒细胞作为固有免疫细胞,其可与CTC结合成簇,促进CTC逃避免疫监视并在外周循环中存活,同时促进CTC黏附毛细血管壁并破坏内皮细胞连接以增加CTC外渗机率,然后促进CTC进入靶器官后的定植与增殖,最终促进肿瘤的转移。“正虚伏毒”理论是癌症转移亚临床阶段的核心病机,伏毒(CTC)与正气之间的博弈规律是破解转移发生机制的关键步骤,从抑制CTC与中性粒细胞之间相互作用着手,破坏两者间的黏附作用,或利用中性粒细胞对CTC的趋向性设计治疗方案,可能为干预肿瘤转移提供新方向。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 中性粒细胞 癌症转移 外渗 治疗策略
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“导引调神”对肺癌患者心肺耐力及情绪的影响
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作者 赵外荣 杨蕴 +6 位作者 姚嘉良 姜怡 唐靖一 周忠焱 刘苓霜 严蔚冰 田建辉 《山东中医杂志》 2024年第11期1178-1187,共10页
目的:通过对肺癌术后患者进行肺肿瘤导引康复法联合中药治疗,观察肺癌患者心肺耐力及精神症状自评量表(SCL-90)评分变化,探讨形神并调对肺癌术后患者心肺耐力及心理健康的影响。方法:采用随机数字表法、对照临床试验,将93例患者分为中... 目的:通过对肺癌术后患者进行肺肿瘤导引康复法联合中药治疗,观察肺癌患者心肺耐力及精神症状自评量表(SCL-90)评分变化,探讨形神并调对肺癌术后患者心肺耐力及心理健康的影响。方法:采用随机数字表法、对照临床试验,将93例患者分为中药对照组(TCM组)44例及中药联合“肺肿瘤导引康复法”组(TCM+DY组)49例,TCM组给予中药治疗,TCM+DY组给予中药配合肺肿瘤导引康复,观察治疗前后两组患者最大摄氧量(VO_(2)Max)、最大代谢当量(METs Max)、最大摄氧量/预计值(VO_(2)Max/VO_(2)预计值)、无氧阈摄氧量(VO_(2)@AT)、无氧阈摄氧量/预计值(VO_(2)@AT/VO_(2)预计值)、无氧阈代谢当量(METs@AT)、最大肺活量(VC Max)、用力肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、一秒钟用力呼气容积与用力肺活量比值(FEV1/FVC)、SCL-90评分变化。结果:治疗3个月后,TCM组与TCM+DY组比较,VO_(2)Max、VO_(2)Max/VO_(2)预计值、METs Max、VC Max、VC Max%、FVC%、FEV1%均显著升高(P<0.05),且TCM+DY组疗效优于单纯TCM组;两组治疗后SCL-90总分均较前下降,且在抑郁、躯体化、睡眠与饮食因子方面,TCM+DY组较TCM组下降显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:中药联合肺肿瘤导引康复法形神并调能够有效改善患者最大摄氧量,提升患者心肺耐力,促进心理健康。 展开更多
关键词 调神治癌 肺癌 传统导引功法 心肺耐力 心理健康
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播散肿瘤细胞的休眠与存活机制及其在防治实体瘤转移中的作用 被引量:2
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作者 阙祖俊 席志超 +1 位作者 徐宏喜 田建辉 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 2022年第2期154-158,共5页
肿瘤转移的防治可显著改善实体瘤患者的生存,然而目前临床上仍缺乏有效的转移防治药物,其根本原因是现有的干预措施和治疗药物都难以实现对转移的精准防治。由于早期术后患者的转移靶器官中早已存在播散肿瘤细胞(DTCs),这些DTCs难以用... 肿瘤转移的防治可显著改善实体瘤患者的生存,然而目前临床上仍缺乏有效的转移防治药物,其根本原因是现有的干预措施和治疗药物都难以实现对转移的精准防治。由于早期术后患者的转移靶器官中早已存在播散肿瘤细胞(DTCs),这些DTCs难以用现有的影像学技术进行检测,也缺乏有效的干预药物和疗效评估体系,而DTCs一旦生长至影像学可检测时患者即已属于癌症晚期,这成为了制约转移防治突破的瓶颈。本文将对DTCs在转移靶器官中休眠与存活机制及其干预策略进行综述,以期改善转移防治疗效。 展开更多
关键词 肿瘤 播散肿瘤细胞 转移 肿瘤休眠 实体瘤
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从转移前微环境探讨“邪之所凑,其气必虚”理论对癌症转移防治的意义
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作者 罗斌 阙祖俊 田建辉 《广州中医药大学学报》 CAS 2023年第12期3174-3179,共6页
癌症转移是机体局部靶器官病理改变后的结局,局部“正虚”与“癌邪来袭”之间的因果关系以及动态变化规律是术后癌症转移辨治的关键。现代医学研究发现,靶器官转移前微环境的形成为癌转移提供了有利的“土壤”,而生物免疫治疗进入临床... 癌症转移是机体局部靶器官病理改变后的结局,局部“正虚”与“癌邪来袭”之间的因果关系以及动态变化规律是术后癌症转移辨治的关键。现代医学研究发现,靶器官转移前微环境的形成为癌转移提供了有利的“土壤”,而生物免疫治疗进入临床应用为调控肿瘤微环境防治癌症术后复发或转移提供了实践证据。中医经典《黄帝内经》提出的“邪之所凑,其气必虚”理论,认为“气虚”是病邪聚集于局部诱发疾病的重要原因。通过融汇中医学的动态辨证、整体防治的理论优势及西医对癌症转移认识的细胞学机制,提出转移前微环境是机体局部“正虚”的生物学基础;而基于转移靶器官的生物学特征,解析“邪之所凑,其气必虚”理论的现代内涵,重新认识癌转移过程中整体与局部的动态关系,将为临床中西医结合抗肿瘤治疗提供思路。 展开更多
关键词 癌症转移 转移前微环境 邪之所凑 其气必虚 动态辨证 整体防治 抗肿瘤治疗
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中西医结合视域下肿瘤转移态学说的初步构建
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作者 田建辉 罗斌 +3 位作者 阙祖俊 杨蕴 姚嘉良 李雁 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2024年第20期2065-2069,共5页
基于中医学“以人为本”和现代医学“抑瘤为主”的理念,梳理中医、西医不同角度对肿瘤转移时空演变规律及生物学特征的研究,从肿瘤细胞与机体免疫动态博弈的角度初步提出中西医结合视域下的肿瘤转移态学说,即转移的形成是体内癌细胞与... 基于中医学“以人为本”和现代医学“抑瘤为主”的理念,梳理中医、西医不同角度对肿瘤转移时空演变规律及生物学特征的研究,从肿瘤细胞与机体免疫动态博弈的角度初步提出中西医结合视域下的肿瘤转移态学说,即转移的形成是体内癌细胞与其周围环境因素随时间-空间动态演变的结果。认为转移态的症状表现具有系统性、转移态的诱发因素具有恒动性、转移态临床结局具有阶段性,据此提出从时空动态变化角度认识转移发生的机制,建立标识转移态的临床与病理模型,揭示转移发生的临界点,从而促进肿瘤转移研究从静态向动态转变,为制定转移防治策略、构建临床肿瘤转移防治新体系提供思路。 展开更多
关键词 肿瘤转移 转移态 象思维 正虚伏毒 精神-神经-内分泌-免疫轴 中西医结合
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左金丸醇提物调控糖代谢改善结肠癌细胞西妥昔单抗抵抗的作用机制 被引量:1
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作者 李赞 卫真真 +7 位作者 王子元 李春浦 张玉丽 张梦婕 史文斐 汤庆丰 朱惠蓉 隋华 《实用肿瘤杂志》 CAS 2023年第5期439-446,共8页
目的探讨左金丸醇提物通过能量代谢糖酵解对人结肠癌细胞西妥昔单抗(cetuximab,CET)抵抗的调节机制。方法将人结肠癌SW620细胞分为对照组、CET组和左金丸醇提物联合CET组,CET组加入含有100μL不同浓度(0.5、1、2、4和8 mg/mL)的CET的培... 目的探讨左金丸醇提物通过能量代谢糖酵解对人结肠癌细胞西妥昔单抗(cetuximab,CET)抵抗的调节机制。方法将人结肠癌SW620细胞分为对照组、CET组和左金丸醇提物联合CET组,CET组加入含有100μL不同浓度(0.5、1、2、4和8 mg/mL)的CET的培养液,左金丸醇提物联合CET组加入含有100μL不同浓度(0.5、1、2、4和8 mg/mL)的CET以及50μg/mL左金丸醇提物的培养液,对照组不作处理,每组设4个复孔。培养24、48和72 h后采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)法检测细胞增殖。应用Western blot法检测各组表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、磷酸化EGFR(phosphorylated EGFR,p-EGFR)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、p-Akt、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)和p-mTOR等EGFR通路上下游蛋白的表达情况。采用相关试剂盒分别检测细胞葡萄糖摄取、乳酸产生量和ATP含量。Seahorse能量代谢检测仪检测细胞的基础耗氧率(oxygen comsumpition rate,OCR)、细胞外酸化率(extracellular acidification rate,ECAR)和代谢表型变化。结果左金丸醇提物对SW620细胞的增殖作用呈浓度及时间依赖性,72 h的IC50为62.59μg/mL,本研究采用低于该值的无毒剂量50μg/mL。与CET组比较,左金丸醇提物联合CET组在24、48和72 h时对细胞增殖的抑制作用均增强,且呈时间依赖性,差异均具有统计学意义(均P<0.01);并伴随着EGFR、Akt和mTOR等蛋白磷酸化表达的下调(均P<0.01)。与对照组比较,CET组和左金丸醇提物联合CET组的葡萄糖摄取量、乳酸产生量、ATP含量及ECAR均降低(均P<0.05)。与CET组比较,左金丸醇提物联合CET组的葡萄糖摄取量、乳酸产生量、ATP含量及ECAR也均下降(均P<0.05)。结论左金丸醇提物联合CET抑制人结肠癌SW620细胞增殖具有协同作用。左金丸醇提物可能通过调控人结肠癌细胞糖酵解以及降低p-EGFR、p-Akt和p-mTOR等蛋白表达来逆转CET耐药。 展开更多
关键词 结肠癌 西妥昔单抗 耐药 糖酵解 左金丸醇提物
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肺癌复发与转移核心病机正虚伏毒的创建及临床应用
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作者 田建辉 李雁 +10 位作者 罗斌 施奇惠 阙祖俊 王卓 骆莹滨 吴建春 王宇立 杨蕴 周奕阳 徐静 《中国科技成果》 2024年第13期59-60,共2页
该项目聚焦早期肺癌术后复发与转移的临床难题,创建"正虚伏毒"病机理论,阐释其生物学内涵;完善中医药防治肺癌复发转移的疗效评价模型,推动中医肿瘤治疗个体精准化;率先建立人源肺癌循环肿瘤细胞系(CTC-TJH-01),构建肺癌转移... 该项目聚焦早期肺癌术后复发与转移的临床难题,创建"正虚伏毒"病机理论,阐释其生物学内涵;完善中医药防治肺癌复发转移的疗效评价模型,推动中医肿瘤治疗个体精准化;率先建立人源肺癌循环肿瘤细胞系(CTC-TJH-01),构建肺癌转移特异性研究平台. 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 肺癌转移 临床难题 病机理论 复发与转移 中医药防治 肺癌术后 正虚伏毒
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基于“正虚伏毒”理论探讨金复康有效组分调控NK细胞功能抑制Lewis肺癌细胞的转移 被引量:2
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作者 于盼 田建辉 +2 位作者 陆鑫熠 罗斌 阙祖俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期957-964,共8页
目的:基于“正虚伏毒”理论,探讨金复康中有效的“扶正”和“蠲毒”组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ抑制Lewis肺癌细胞转移的免疫学机制。方法:C57BL/6J小鼠尾静脉注射Lewis细胞建立肺癌转移动物模型,将小鼠按随机表法随机分为治疗组和对... 目的:基于“正虚伏毒”理论,探讨金复康中有效的“扶正”和“蠲毒”组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ抑制Lewis肺癌细胞转移的免疫学机制。方法:C57BL/6J小鼠尾静脉注射Lewis细胞建立肺癌转移动物模型,将小鼠按随机表法随机分为治疗组和对照组(每组8只),治疗组采用金复康有效组分黄芪甲苷Ⅳ(25 mg/kg)联合重楼皂苷Ⅶ(2.5 mg/kg)进行干预,4周后观察小鼠肺和肝转移情况,H-E染色观察肺和肝转移灶病理组织变化,流式细胞术检测外周血和脾组织中NK细胞的比例,ELISA法检测血清中TNF-α、IFN-γ水平,免疫组化法检测转移灶组织中Ki-67蛋白的表达水平,免疫荧光法检测转移灶组织中NK细胞的浸润和IFN-γ分泌水平。免疫磁珠法分选健康小鼠脾内的NK细胞,然后与黄芪甲苷Ⅳ(5μmol/L)、重楼皂苷Ⅶ(0.5μmol/L)及两药联合干预后的Lewis细胞共培养,流式细胞术检测共培养后NK细胞的脱颗粒水平,LDH法检测NK细胞对Lewis细胞的杀伤活性。结果:与对照组相比,经黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ干预后的小鼠肺转移和肝转移灶的数目明显减少(均P<0.05),且转移负荷也显著降低(均P<0.05);转移灶中Ki-67蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),转移灶组织中NK细胞的浸润水平显著增加,且IFN-γ从NK细胞的胞内释放至胞外。此外,模型小鼠脾组织中的NK细胞比例显著降低(P<0.05)而外周血中的NK细胞水平却显著升高(P<0.05),小鼠血清中IFN-γ的水平显著减少而TNF-α的水平却显著升高(均P<0.05)。体外研究发现,黄芪甲苷Ⅳ和重楼皂苷Ⅶ单药或联合干预后,NK细胞的脱颗粒水平显著增加(P<0.05),但并未提高NK细胞对Lewis细胞的杀伤活性(P>0.05)。结论:金复康中的有效组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ可通过促进NK细胞浸润到肿瘤组织内和增强IFN-γ分泌以抑制Lewis肺癌细胞的肺转移和肝转移,研究结果为“正虚伏毒”理论提供了科学依据。 展开更多
关键词 肺癌 Lewis细胞 金复康 正虚伏毒 转移 NK细胞 重楼皂苷Ⅶ 黄芪甲苷Ⅳ
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小鼠衰老所致“正虚”过程中免疫功能衰退表征的特点
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作者 田建辉 姚望 +3 位作者 阙祖俊 于盼 姚嘉良 罗斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期950-956,共7页
目的:基于小鼠渐进衰老模型探讨衰老所致“正虚”的免疫功能衰退表征的特点。方法:使用不同月龄(2、6、15月龄)C57BL/6小鼠,通过流式细胞术检测并比较小鼠外周血和脾组织中T细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)及其亚群的丰度变化。结果:外周血... 目的:基于小鼠渐进衰老模型探讨衰老所致“正虚”的免疫功能衰退表征的特点。方法:使用不同月龄(2、6、15月龄)C57BL/6小鼠,通过流式细胞术检测并比较小鼠外周血和脾组织中T细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)及其亚群的丰度变化。结果:外周血中T细胞亚群表型为CD3^(+)CD4^(+)CD44-CD62L^(+)的幼稚CD4^(+)T细胞(2 vs 6月龄,P=0.137;2 vs 15月龄,P=0.004;6 vs15月龄,P=0.105)和表型为CD3^(+)CD8^(+)CD44-CD62L^(+)的幼稚CD8^(+)T细胞(2 vs 6月龄,P=0.179;2 vs 15月龄,P=0.001;6 vs15月龄,P=0.015)出现与衰老有关的细胞比例降低,差异具有统计学意义。表型为CD3^(+)CD4^(+)CD44^(+)CD62L^(+)的中央记忆CD8^(+)T细胞出现与衰老有关的比例升高,差异具有统计学意义(2 vs 6月龄,P=0.01;2 vs 15月龄,P=0.007;6 vs 15月龄,P=0.164)。对脾组织的检测结果具有与外周血相同特点。同时,CD8^(+)T细胞比例随衰老逐渐升高(2 vs 6月龄,P=0.027;2 vs 15月龄,P<0.001;6 vs15月龄,P<0.001);表型为CD8^(+)CD28^(+)的活化CD8^(+)T细胞亚群比例也出现随月龄增长的上升(2 vs 6月龄,P=0.863;2 vs 15月龄,P=0.016;6 vs 15月龄,P=0.024),差异均具有统计学意义。结论:衰老所致“正虚”过程中,不同免疫细胞亚群变化并不都反映免疫抑制特点,虽然总体免疫功能下降,但单一表型难以反应整体免疫功能变化。 展开更多
关键词 衰老 免疫功能 正虚 肺癌 T细胞 髓源性抑制细胞
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