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中医药调控肿瘤相关巨噬细胞防治肺癌转移的基础研究进展
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作者 刘诗卉 李佳轩 +2 位作者 阙祖俊 于盼 田建辉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第7期541-549,共9页
肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-asso... 肺癌是全球死亡率最高的癌种,而转移则是导致肺癌患者死亡的主要原因,且防控效率不高。近年来研究发现,免疫疗法或许是突破转移瓶颈的方向。巨噬细胞作为固有免疫的重要组成部分,参与肿瘤发生发展的全过程。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中最丰富的免疫群体,具有抗肿瘤的M1型和促肿瘤的M2型,后者通过促进肿瘤侵袭和转移、血管和淋巴管生成、免疫抑制和介导播散肿瘤细胞(disseminated tumor cells,DTCs)休眠重激活等途径促进肿瘤转移。近年来,中医药抑制肿瘤转移疗效显著并得到诸多验证,它能通过减少TAMs的募集、抑制M2型极化和调节TME中的细胞因子和蛋白发挥抗肿瘤作用。本文综述了TAMs与肺癌转移之间的关系,梳理了中医药调控TAMs防治肺癌转移的靶点与机制,以期为肺癌防治提供思路。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 极化 肺肿瘤 转移 中医药
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中医药减毒增效作用在免疫检查点治疗中的应用进展 被引量:1
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作者 张志鹏 陈子琦 田建辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期339-347,共9页
免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤... 免疫治疗已成为癌症临床实践与科学研究中的全球瞩目焦点。近两年尤以Nivolumab、Pembrolizumab、Atezolizumab和Ipilimumab为代表的PD-1PD-L1和CTLA-4抑制剂,针对免疫检查点在肿瘤免疫调节中的作用已在非小细胞肺癌、结肠癌、黑色素瘤和尿道癌等恶性肿瘤中取得了令人振奋的成果。中医药在中国有着悠久的历史,调控免疫检查点治疗恶性肿瘤具有一定优势,并且改善其不良事件也表现出较好的疗效。本文综述了中医药在调控免疫检查点和改善不良反应中的作用及其在免疫调节治疗中的应用前景。 展开更多
关键词 中医药 恶性肿瘤 免疫检查点 免疫治疗 不良反应
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单细胞RNA测序技术在肺癌肿瘤微环境研究中的进展
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作者 王衍鸿 罗斌 +3 位作者 王卓 阙祖俊 蒋雷 田建辉 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期441-450,共10页
免疫微环境对肿瘤的发生发展起着关键作用。近年来,随着高通量测序技术的飞速发展,研究人员对肿瘤微环境中的免疫细胞组成及其功能有了更深入的了解。然而,传统的群体测序技术难以解析单个细胞层面的异质性,限制了对肿瘤微环境复杂性的... 免疫微环境对肿瘤的发生发展起着关键作用。近年来,随着高通量测序技术的飞速发展,研究人员对肿瘤微环境中的免疫细胞组成及其功能有了更深入的了解。然而,传统的群体测序技术难以解析单个细胞层面的异质性,限制了对肿瘤微环境复杂性的全面理解。单细胞RNA测序技术的兴起,为揭示肺癌免疫微环境的异质性带来了新的机遇。当前以T细胞为中心的免疫治疗在临床中容易出现免疫原性耐药或者免疫相关性肺炎等影响预后的副作用,其关键因素是肿瘤微环境中免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用发生了变化。而单细胞RNA测序技术可以从细胞间互作、拟时序分析等角度揭示肿瘤微环境中不同亚群间的起源与作用,进而发现新的细胞亚群或新生生物标志物,为揭示免疫治疗的耐药及疗效监测等提供新的途径。该综述系统回顾了单细胞RNA测序技术在揭示肺癌特别是免疫治疗后肺癌微环境异质性方面的最新研究进展,为促进肺癌免疫治疗的精准化与个体化提供参考。 展开更多
关键词 单细胞RNA测序 肺肿瘤 免疫治疗 肿瘤异质性 肿瘤微环境
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金复康有效成分抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞能力的比较研究 被引量:5
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作者 刘佳君 阙祖俊 田建辉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2023年第1期1-9,共9页
目的:观察肺癌循环肿瘤细胞(CTCs)对中性粒细胞的募集作用,筛选到金复康中可抑制CTCs募集中性粒细胞的有效成分。方法:采用流式细胞术检测人肺腺癌循环肿瘤细胞(CTC-TJH-01)从全血白细胞中募集中性粒细胞的能力,观察金复康及其六种有效... 目的:观察肺癌循环肿瘤细胞(CTCs)对中性粒细胞的募集作用,筛选到金复康中可抑制CTCs募集中性粒细胞的有效成分。方法:采用流式细胞术检测人肺腺癌循环肿瘤细胞(CTC-TJH-01)从全血白细胞中募集中性粒细胞的能力,观察金复康及其六种有效成分对CTCs募集中性粒细胞的影响;采用CCK-8实验观察细胞活力确定药物作用浓度;采用transwell趋化实验检测六种有效成分影响CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用。结果:与空白对照相比,CTC-TJH-01细胞能够增加中性粒细胞的募集(P<0.01);金复康作用后,CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少(P<0.01);在对细胞活力无影响的浓度下,葫芦巴碱和麦冬皂苷D作用后CTC-TJH-01细胞募集的中性粒细胞减少(P<0.01),其中葫芦巴碱的效果最好;葫芦巴碱、黄芪甲苷Ⅳ和麦冬多糖作用后CTC-TJH-01细胞对中性粒细胞的趋化作用减弱(P<0.05),葫芦巴碱效果最好。结论:金复康能够抑制循环肿瘤细胞对中性粒细胞的募集,而金复康中具有“扶正”作用的有效单体葫芦巴碱能够显著地抑制肺癌循环肿瘤细胞募集中性粒细胞,提示了葫芦巴碱具有靶向中性粒细胞抑制肺癌转移的潜力。 展开更多
关键词 肺癌转移 循环肿瘤细胞 中性粒细胞 金复康 葫芦巴碱
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具有休眠特征的播散肿瘤细胞体内外研究模型的建立及应用 被引量:1
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作者 阙祖俊 刘佳君 田建辉 《肿瘤防治研究》 CAS 2023年第11期1127-1132,共6页
术后无症状的早期癌症(肺癌)患者的转移靶器官中已经潜伏有处于休眠状态的播散肿瘤细胞(DTCs),其增殖是导致临床转移发生的关键环节。开发维持DTCs休眠或根除休眠DTCs的治疗药物,将有望防治肿瘤的转移,进而突破恶性肿瘤整体疗效提高的... 术后无症状的早期癌症(肺癌)患者的转移靶器官中已经潜伏有处于休眠状态的播散肿瘤细胞(DTCs),其增殖是导致临床转移发生的关键环节。开发维持DTCs休眠或根除休眠DTCs的治疗药物,将有望防治肿瘤的转移,进而突破恶性肿瘤整体疗效提高的瓶颈。本文对建立具有休眠特征的DTCs体内外研究模型的方法进行综述,以期促进学者对休眠DTCs的认识,提高抗肿瘤转移药物的研发效率。 展开更多
关键词 肺癌转移 肿瘤休眠 播散肿瘤细胞 循环肿瘤细胞 研究模型
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肿瘤来源外泌体介导MDSC促进转移前微环境形成的研究进展
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作者 罗斌(综述) 阙祖俊 田建辉(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期987-991,共5页
肿瘤转移是导致实体瘤患者死亡的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)可介导转移靶器官免疫抑制,诱导转移前微环境形成,促进肿瘤细胞休眠重激活并增殖,最终形成影像学可检测的转移灶。肿瘤来源外泌体能够通过细胞间通信,诱导骨髓细胞分化为M... 肿瘤转移是导致实体瘤患者死亡的主要原因。髓源性抑制细胞(MDSC)可介导转移靶器官免疫抑制,诱导转移前微环境形成,促进肿瘤细胞休眠重激活并增殖,最终形成影像学可检测的转移灶。肿瘤来源外泌体能够通过细胞间通信,诱导骨髓细胞分化为MDSC,促进靶器官对MDSC的募集,介导MDSC的免疫抑制功能,为肿瘤细胞生存营造局部免疫抑制微环境(局部正虚),进而促进癌症转移或发生。本文聚焦肿瘤来源外泌体介导MDSC促进靶器官免疫抑制的作用及机制进行综述,以期从干预转移前微环境形成的角度,为防治恶性肿瘤转移提供参考。 展开更多
关键词 外泌体 髓源性抑制细胞 靶器官 转移前微环境 免疫抑制
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肺癌免疫治疗耐药的临床现状与研究进展
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作者 许帆 刘瑶 +2 位作者 杨蕴 罗斌(综述) 田建辉(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期628-634,共7页
肺癌是全球范围内发病率与致死率最高的恶性肿瘤。近年来,基于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的新兴免疫治疗在肺癌领域中取得了革命性突破,适应证已... 肺癌是全球范围内发病率与致死率最高的恶性肿瘤。近年来,基于程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death-1,PD-1)及其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)免疫检查点抑制剂为代表的新兴免疫治疗在肺癌领域中取得了革命性突破,适应证已从驱动基因阴性的晚期或局部晚期肺癌前移至围术期肺癌的辅助与新辅助治疗中,越来越多的PD-1、PD-L1单抗在肺癌领域中获批。然而,随着免疫治疗的广泛应用,耐药问题逐渐凸显,能够响应免疫治疗而获益的肺癌患者仅占少部分,给肺癌免疫治疗带来了新一轮的挑战。本文梳理了肺癌免疫治疗耐药的临床现状,并对其耐药机制和应对策略的前沿进展进行综述,旨在为临床医师拟定个体化、精准化的治疗方案提供思路和依据。 展开更多
关键词 肺癌 免疫耐药 耐药机制 应对策略
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中性粒细胞促进循环肿瘤细胞转移的作用及机制 被引量:1
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作者 刘佳君(综述) 田建辉 阙祖俊(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期992-996,共5页
转移是癌症患者死亡的主要原因。肿瘤细胞从原发灶脱落后内渗进入血管,成为循环肿瘤细胞(CTC),在外周循环中存活下来的CTC外渗侵入靶器官发生定植并增殖形成转移灶。中性粒细胞作为固有免疫细胞,其可与CTC结合成簇,促进CTC逃避免疫监视... 转移是癌症患者死亡的主要原因。肿瘤细胞从原发灶脱落后内渗进入血管,成为循环肿瘤细胞(CTC),在外周循环中存活下来的CTC外渗侵入靶器官发生定植并增殖形成转移灶。中性粒细胞作为固有免疫细胞,其可与CTC结合成簇,促进CTC逃避免疫监视并在外周循环中存活,同时促进CTC黏附毛细血管壁并破坏内皮细胞连接以增加CTC外渗机率,然后促进CTC进入靶器官后的定植与增殖,最终促进肿瘤的转移。“正虚伏毒”理论是癌症转移亚临床阶段的核心病机,伏毒(CTC)与正气之间的博弈规律是破解转移发生机制的关键步骤,从抑制CTC与中性粒细胞之间相互作用着手,破坏两者间的黏附作用,或利用中性粒细胞对CTC的趋向性设计治疗方案,可能为干预肿瘤转移提供新方向。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 中性粒细胞 癌症转移 外渗 治疗策略
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循环肿瘤细胞在肺癌转移防治中作用的研究进展
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作者 陈培清 赵宇侠 阙祖俊 《中国肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期661-667,共7页
转移是导致肺癌患者死亡的最主要原因,而目前临床上仍缺乏特异性有效的防治肺癌转移进而提高患者生存的治疗药物。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为肿瘤转移的“种子”,其数目和表型的动态变化过程,可实时反映出患者体... 转移是导致肺癌患者死亡的最主要原因,而目前临床上仍缺乏特异性有效的防治肺癌转移进而提高患者生存的治疗药物。循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)作为肿瘤转移的“种子”,其数目和表型的动态变化过程,可实时反映出患者体内转移的发生及进展。全文聚焦于CTCs在肺癌根治术后转移防治中的作用,探讨其作为转移风险评估和临床疗效评价的潜力。CTCs有望成为抗肿瘤转移治疗的新靶点,以期为肺癌转移防治提供思路。 展开更多
关键词 循环肿瘤细胞 肺癌 转移 生物标志物 治疗靶点
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“五脏元真通畅”与“通以治癌” 被引量:4
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作者 张龙 刘海涛 田建辉 《上海中医药杂志》 CSCD 2023年第4期13-17,共5页
从《金匮要略》“五脏元真通畅”理论出发,进一步阐释“通以治癌”的理论依据,并主张以维护机体“通态”为导向,深入挖掘中医理论在认知恶性肿瘤中的优势,期冀突破现有肿瘤防治瓶颈,掌握肿瘤防治的主动性。
关键词 恶性肿瘤 五脏 中医理论 通法 经典名方
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基于“正虚伏毒”理论探讨金复康有效组分调控NK细胞功能抑制Lewis肺癌细胞的转移 被引量:2
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作者 于盼 田建辉 +2 位作者 陆鑫熠 罗斌 阙祖俊 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期957-964,共8页
目的:基于“正虚伏毒”理论,探讨金复康中有效的“扶正”和“蠲毒”组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ抑制Lewis肺癌细胞转移的免疫学机制。方法:C57BL/6J小鼠尾静脉注射Lewis细胞建立肺癌转移动物模型,将小鼠按随机表法随机分为治疗组和对... 目的:基于“正虚伏毒”理论,探讨金复康中有效的“扶正”和“蠲毒”组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ抑制Lewis肺癌细胞转移的免疫学机制。方法:C57BL/6J小鼠尾静脉注射Lewis细胞建立肺癌转移动物模型,将小鼠按随机表法随机分为治疗组和对照组(每组8只),治疗组采用金复康有效组分黄芪甲苷Ⅳ(25 mg/kg)联合重楼皂苷Ⅶ(2.5 mg/kg)进行干预,4周后观察小鼠肺和肝转移情况,H-E染色观察肺和肝转移灶病理组织变化,流式细胞术检测外周血和脾组织中NK细胞的比例,ELISA法检测血清中TNF-α、IFN-γ水平,免疫组化法检测转移灶组织中Ki-67蛋白的表达水平,免疫荧光法检测转移灶组织中NK细胞的浸润和IFN-γ分泌水平。免疫磁珠法分选健康小鼠脾内的NK细胞,然后与黄芪甲苷Ⅳ(5μmol/L)、重楼皂苷Ⅶ(0.5μmol/L)及两药联合干预后的Lewis细胞共培养,流式细胞术检测共培养后NK细胞的脱颗粒水平,LDH法检测NK细胞对Lewis细胞的杀伤活性。结果:与对照组相比,经黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ干预后的小鼠肺转移和肝转移灶的数目明显减少(均P<0.05),且转移负荷也显著降低(均P<0.05);转移灶中Ki-67蛋白的表达水平显著降低(P<0.05),转移灶组织中NK细胞的浸润水平显著增加,且IFN-γ从NK细胞的胞内释放至胞外。此外,模型小鼠脾组织中的NK细胞比例显著降低(P<0.05)而外周血中的NK细胞水平却显著升高(P<0.05),小鼠血清中IFN-γ的水平显著减少而TNF-α的水平却显著升高(均P<0.05)。体外研究发现,黄芪甲苷Ⅳ和重楼皂苷Ⅶ单药或联合干预后,NK细胞的脱颗粒水平显著增加(P<0.05),但并未提高NK细胞对Lewis细胞的杀伤活性(P>0.05)。结论:金复康中的有效组分黄芪甲苷Ⅳ联合重楼皂苷Ⅶ可通过促进NK细胞浸润到肿瘤组织内和增强IFN-γ分泌以抑制Lewis肺癌细胞的肺转移和肝转移,研究结果为“正虚伏毒”理论提供了科学依据。 展开更多
关键词 肺癌 Lewis细胞 金复康 正虚伏毒 转移 NK细胞 重楼皂苷Ⅶ 黄芪甲苷Ⅳ
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小鼠衰老所致“正虚”过程中免疫功能衰退表征的特点
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作者 田建辉 姚望 +3 位作者 阙祖俊 于盼 姚嘉良 罗斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期950-956,共7页
目的:基于小鼠渐进衰老模型探讨衰老所致“正虚”的免疫功能衰退表征的特点。方法:使用不同月龄(2、6、15月龄)C57BL/6小鼠,通过流式细胞术检测并比较小鼠外周血和脾组织中T细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)及其亚群的丰度变化。结果:外周血... 目的:基于小鼠渐进衰老模型探讨衰老所致“正虚”的免疫功能衰退表征的特点。方法:使用不同月龄(2、6、15月龄)C57BL/6小鼠,通过流式细胞术检测并比较小鼠外周血和脾组织中T细胞、髓源性抑制细胞(MDSC)及其亚群的丰度变化。结果:外周血中T细胞亚群表型为CD3^(+)CD4^(+)CD44-CD62L^(+)的幼稚CD4^(+)T细胞(2 vs 6月龄,P=0.137;2 vs 15月龄,P=0.004;6 vs15月龄,P=0.105)和表型为CD3^(+)CD8^(+)CD44-CD62L^(+)的幼稚CD8^(+)T细胞(2 vs 6月龄,P=0.179;2 vs 15月龄,P=0.001;6 vs15月龄,P=0.015)出现与衰老有关的细胞比例降低,差异具有统计学意义。表型为CD3^(+)CD4^(+)CD44^(+)CD62L^(+)的中央记忆CD8^(+)T细胞出现与衰老有关的比例升高,差异具有统计学意义(2 vs 6月龄,P=0.01;2 vs 15月龄,P=0.007;6 vs 15月龄,P=0.164)。对脾组织的检测结果具有与外周血相同特点。同时,CD8^(+)T细胞比例随衰老逐渐升高(2 vs 6月龄,P=0.027;2 vs 15月龄,P<0.001;6 vs15月龄,P<0.001);表型为CD8^(+)CD28^(+)的活化CD8^(+)T细胞亚群比例也出现随月龄增长的上升(2 vs 6月龄,P=0.863;2 vs 15月龄,P=0.016;6 vs 15月龄,P=0.024),差异均具有统计学意义。结论:衰老所致“正虚”过程中,不同免疫细胞亚群变化并不都反映免疫抑制特点,虽然总体免疫功能下降,但单一表型难以反应整体免疫功能变化。 展开更多
关键词 衰老 免疫功能 正虚 肺癌 T细胞 髓源性抑制细胞
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