目的:探索瘤胃球菌(R.gnavus)对慢性肾脏病(CKD)及其肠源性毒素硫酸对甲酚(pCS)清除的影响。方法:收集40例腹膜透析(PD)患者的粪便样本进行16 s rRNA测序,并根据血清pCS浓度中位数将患者分为两组,利用线性判别分析和共现性网络分析确定...目的:探索瘤胃球菌(R.gnavus)对慢性肾脏病(CKD)及其肠源性毒素硫酸对甲酚(pCS)清除的影响。方法:收集40例腹膜透析(PD)患者的粪便样本进行16 s rRNA测序,并根据血清pCS浓度中位数将患者分为两组,利用线性判别分析和共现性网络分析确定低pCS组的关键菌属R.gnavus。将20只C57BL/6小鼠随机分为四组:正常对照(CN)组、CKD组、R.gnavus+CKD组、CN粪便+CKD组,通过四联抗生素及腺嘌呤饮食建立伪无菌CKD小鼠模型。采用qRT-PCR检测粪便中R.gnavus相对丰度及肾组织中转运蛋白以及炎症因子表达的水平;通过ELISA检测血清尿素氮与肌酐水平,采用HE、Masson染色观察肾脏病理损伤;采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血清pCS水平。结果:在PD患者中,R.gnavus与血清pCS水平呈负相关,且为低pCS组的关键菌属。在腺嘌呤诱导的CKD小鼠模型中,给予R.gnavus可显著改善肾功能(P<0.05),减轻肾脏纤维化(P<0.05),降低肾脏与结肠中炎症因子表达(P<0.05),显著上调肾脏转运蛋白有机阴离子转运体3(OAT3)、多药耐药相关蛋白4(MRP4)、ATP结合转运蛋白G亚家族成员2(ABCG2)的表达,并显著降低血清pCS浓度(P<0.05)。结论:R.gnavus定植可促进pCS的清除并减缓CKD进展。展开更多
目的:调查上海地区维持性血液透析患者慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的管理现况,了解CKD-MBD的临床实践变迁。方法:选取截至2019年3月上海市血液透析质量控制中心单位64家医院进...目的:调查上海地区维持性血液透析患者慢性肾脏病矿物质和骨异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder,CKD-MBD)的管理现况,了解CKD-MBD的临床实践变迁。方法:选取截至2019年3月上海市血液透析质量控制中心单位64家医院进行CKD-MBD问卷调查,并与2011年相应的调查结果对比。调查问卷内容包括:各透析中心维持性血液透析和腹膜透析患者的人数、CKD-MBD指南执行情况、CKD-MBD指南学习情况、CKD-MBD生化指标检测的开展和分布、高磷血症的治疗、继发性甲状旁腺功能亢进和肾性骨病的治疗、透析液钙离子浓度。结果:共63家医院参与本研究。上海市血液透析中心共有维持性血液透析患者10168例,维持性腹膜透析患者4610例。84.1%(53/63)的医院执行指南过程顺利,与2011年(55.6%)相比,指南执行顺利的比例提高了28.5%。二级和三级医院指南执行顺利比例分别为83.3%(25/30)和84.8%(28/33),与2011年(39.3%和73.1%)相比,分别提高了44.0%和11.7%。所有医院均开展了血钙、血磷的检测,甲状旁腺素、总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、25羟维生素D和其他骨代谢相关指标检测的比例分别为98.4%(62/63)、90.5%(57/63)、19.0%(12/63)、90.5%(57/63)和42.9%(27/63);冠状动脉CT、腰椎侧位片、超声心动图、骨密度和血管超声检测的比例分别为68.3%(43/63)、74.6%(47/63)、100.0%(63/63)、68.3%(43/63)和69.8%(44/63)。开展甲状旁腺素、总碱性磷酸酶、骨特异性碱性磷酸酶、25羟维生素D、冠状动脉CT、腰椎侧位片和超声心动图的检测比例分别较2011年提高2.1%、1.6%、0.5%、47.9%、14.6%、20.9%和1.9%。血液透析患者生化指标分布调查结果显示,血磷0.80~1.45 mmol/L(KDIGO指南)、血磷0.80~1.78 mmol/L(KDOQI指南)、血钙2.10~2.54 mmol/L和甲状旁腺素150~300 ng/L的患者比例分别为37.0%(3323/8969)、50.7%(4571/9018)、60.2%(5568/9244)和33.2%(3018/9087),理想的血磷(0.80~1.78 mmol/L)和血钙(2.10~2.54 mmol/L)水平分别较2011年(39.6%、53.5%)提高了11.1%和6.7%,甲状旁腺素150~300 ng/L的比例较2011年(34.1%)降低了0.9%。使用非含钙磷结合剂的医院比例(碳酸镧从1.9%升高至87.3%,碳酸司维拉姆从14.8%升高至63.5%)和外科手术治疗继发性甲状旁腺功能亢进的医院比例(从38.9%升高至68.3%)显著升高。结论:随着CKD-MBD药物的可及性增加和肾脏专科医生对CKD-MBD的认知不断深入、管理不断加强,CKD-MBD各指标检测开展情况、生化指标的达标率均较2011年明显改善。但上海地区CKD-MBD的综合管理仍面临巨大挑战,仍需进一步提高血磷、全段甲状旁腺素的达标率,为终末期肾病患者的综合管理及钙磷代谢异常的防治提供更多的参考依据和管理策略。展开更多
文摘目的:探索瘤胃球菌(R.gnavus)对慢性肾脏病(CKD)及其肠源性毒素硫酸对甲酚(pCS)清除的影响。方法:收集40例腹膜透析(PD)患者的粪便样本进行16 s rRNA测序,并根据血清pCS浓度中位数将患者分为两组,利用线性判别分析和共现性网络分析确定低pCS组的关键菌属R.gnavus。将20只C57BL/6小鼠随机分为四组:正常对照(CN)组、CKD组、R.gnavus+CKD组、CN粪便+CKD组,通过四联抗生素及腺嘌呤饮食建立伪无菌CKD小鼠模型。采用qRT-PCR检测粪便中R.gnavus相对丰度及肾组织中转运蛋白以及炎症因子表达的水平;通过ELISA检测血清尿素氮与肌酐水平,采用HE、Masson染色观察肾脏病理损伤;采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)检测血清pCS水平。结果:在PD患者中,R.gnavus与血清pCS水平呈负相关,且为低pCS组的关键菌属。在腺嘌呤诱导的CKD小鼠模型中,给予R.gnavus可显著改善肾功能(P<0.05),减轻肾脏纤维化(P<0.05),降低肾脏与结肠中炎症因子表达(P<0.05),显著上调肾脏转运蛋白有机阴离子转运体3(OAT3)、多药耐药相关蛋白4(MRP4)、ATP结合转运蛋白G亚家族成员2(ABCG2)的表达,并显著降低血清pCS浓度(P<0.05)。结论:R.gnavus定植可促进pCS的清除并减缓CKD进展。
