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系统性红斑狼疮患者外周血细胞miR-31的表达 被引量：7
1
作者 范薇 唐元家 +4 位作者 曲波 崔慧娟 黄新芳 陈顺乐 沈南 《上海交通大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期39-42,共4页
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血细胞微小RNA(miR-31)的表达及其临床意义。方法以36例SLE患者和23名健康对照者作为研究对象,采集外周静脉ACD抗凝血,Real-TimePCR检测miR-31表达。分析SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)、肾脏受累程... 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血细胞微小RNA(miR-31)的表达及其临床意义。方法以36例SLE患者和23名健康对照者作为研究对象,采集外周静脉ACD抗凝血,Real-TimePCR检测miR-31表达。分析SLE患者疾病活动指数(SLEDAI)、肾脏受累程度指标(Renal-SLEDAI积分)及临床用药与外周血细胞miR-31表达的相关性。结果 SLE患者的外周血细胞miR-31表达显著低于健康对照者,差异有统计学意义(P<0.001)。SLE患者的外周血细胞miR-31表达与SLEDAI积分和Renal-SLEDAI积分呈显著负相关(r=-0.330,P=0.043;r=-0.337,P=0.044),与临床用药情况无显著相关性(P>0.05)。结论 SLE患者外周血细胞miR-31表达水平与疾病活动及肾脏损害程度相关,作为重要生物标志物有可能为SLE的早期诊断、治疗和预后评估提供一定的依据。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 微小RNA miR-31
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NEAT1与系统性红斑狼疮发病的相关研究 被引量：8
2
作者 陈兰芳 唐元家 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期363-367,共5页
本研究探讨长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中的表达情况及其意义。收集诊断明确的42例SLE患者和54例正常对照者外周血,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术检测NEAT1的表达并分析其与SLE临床... 本研究探讨长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中的表达情况及其意义。收集诊断明确的42例SLE患者和54例正常对照者外周血,采用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术检测NEAT1的表达并分析其与SLE临床特征和干扰素(IFN)积分的相关性。与正常对照相比,NEAT1在SIE患者外周血中异常高表达,并且NEAT1的表达水平与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、SLE肾脏损伤活动指数(Renal-SLEDAI)、干扰索积分显著正相关,SLE并蛋白尿患者NEAT1表达量显著高于SLE非蛋白尿患者,SLE并低补体患者NEAT1表达量显著高于SLE并正常补体患者,这就为SLE发病机制的研究提示了新的方向。 展开更多
关键词 NEAT1 长链非编码RNA 系统性红斑狼疮 Ⅰ型干扰素通路
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白细胞介素-23和白细胞介素-12亚单位在系统性红斑狼疮中的表达研究 被引量：1
3
作者 黄新芳 占一凡 +4 位作者 华晶 沈南 钱捷 鲍春德 陈顺乐 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2006年第4期193-196,共4页
目的研究自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)中白细胞介素(IL)-23和IL-12的调节作用。方法78例SLE患者[以SLE疾病活动评分(SLEDAI)进行活动性评分]和正常对照36名,分别抽提SLE患者和正常对照外周血单个核细胞(PBMC)的mRNA,并反转录成cD... 目的研究自身免疫性疾病系统性红斑狼疮(SLE)中白细胞介素(IL)-23和IL-12的调节作用。方法78例SLE患者[以SLE疾病活动评分(SLEDAI)进行活动性评分]和正常对照36名,分别抽提SLE患者和正常对照外周血单个核细胞(PBMC)的mRNA,并反转录成cDNA,用实时定量聚合酶链反应(PCR)的方法对IL-23特异的亚单位P19、IL-12特异的亚单位P35以及它们共有的亚单位P40作定量分析,数据采用看家基因进行标化。结果未经治疗、已经治疗的SLE患者的IL-12特异性的亚单位P35表达水平显著低于正常对照(P值分别<0.05,<0.01)。与未经治疗相比,用类固醇激素或类固醇类激素加免疫抑制剂治疗的SLE患者显著抑制P40和P19的表达(P值分别<0.01和<0.05)。活动性SLE患者(SLEDAI>10)的P19、P40、P35表达水平显著高于非活动性SLE患者(SLEDAI≤10)(P值分别<0.01,<0.01和<0.05)。结论IL-12的表达下降或IL-23的表达上调也许参与SLE的发病过程,这两种细胞因子有可能是SLE患者的治疗靶点。 展开更多
关键词 自细胞介素类 自细胞介素-12 红斑狼疮 系统性
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嘌呤核苷磷酸化酶与系统性红斑狼疮发病的相关性研究
4
作者 钱捷 戴岷 +5 位作者 周诗雨 韩晓 万年红 马健阳 沈南 李宁丽 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期441-445,共5页
嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)介导嘌呤降解,异常时会影响DNA合成。本研究探讨PNP与SLE发病的相关性。检测了诊断明确的42例系统性红斑狼疮患者和48例正常对照者PBMC、12例狼疮肾炎患者肾穿样本和10例肾癌患者癌旁正常肾脏样本中PNP的表达格局... 嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)介导嘌呤降解,异常时会影响DNA合成。本研究探讨PNP与SLE发病的相关性。检测了诊断明确的42例系统性红斑狼疮患者和48例正常对照者PBMC、12例狼疮肾炎患者肾穿样本和10例肾癌患者癌旁正常肾脏样本中PNP的表达格局,继而分析了PNP与SLE患者的临床表现。由于I型干扰素通路的异常活化在SLE发病中起重要作用,因此本研究还分析了PNP表达与干扰素积分的相关性。结果表明:与正常人相比,狼疮病人PBMC和肾脏组织中PNP表达水平均显著性降低。进一步通过干扰素积分相关性分析发现,狼疮肾炎患者肾脏组织PNP的表达水平与干扰素积分呈负相关,提示PNP可能参与I型干扰素通路的调节。本研究表明狼疮患者PNP表达异常,可能参与SLE的发病。 展开更多
关键词 PNP 系统性红斑狼疮 I型干扰素
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系统性红斑狼疮患者中miR-146a表达缺陷与I型干扰素通路过度活化相关 被引量：13
5
作者 崔慧娟 唐元家 +5 位作者 罗晓兵 邓筠 郭彦芝 黄新芳 陈顺乐 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第4期279-284,共6页
Ι型干扰素(IFN)通路过度活化与固有免疫反应异常在系统性红斑狼疮(SLE)发病中起重要作用。miR-146a作为一个负调控因子,在固有免疫应答中发挥重要作用。为探索miR-146a在SLE发病中的作用,通过实时荧光定量聚合酶链反应技术检测18例SLE... Ι型干扰素(IFN)通路过度活化与固有免疫反应异常在系统性红斑狼疮(SLE)发病中起重要作用。miR-146a作为一个负调控因子,在固有免疫应答中发挥重要作用。为探索miR-146a在SLE发病中的作用,通过实时荧光定量聚合酶链反应技术检测18例SLE患者和11例正常对照miR-146a的表达,发现同正常对照组相比,miR-146a表达水平在SLE患者中明显降低,SLE活动组中下降则更加明显;同时检测miR-146a的靶基因IRAK1和TRAF6 mRNA表达,发现在SLE患者中其水平显著高于正常对照组;进一步分析miR-146a与IFN诱导基因表达之间的关系,结果显示两者之间存在负相关,体外实验也证实miR-146a能够负向调节I型干扰素通路。综上所述,我们的研究结果提示miR-146a可能作为一个新的生物标志物,SLE患者中miR-146a表达水平下降,导致I型干扰素通路负调控作用被削弱,从而参与疾病的发生发展。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 微小RNA MIR-146A 干扰素
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miR-125a调节系统性红斑狼疮患者T细胞炎症性趋化因子RANTES的表达 被引量：11
6
作者 赵遐 唐元家 +6 位作者 曲波 崔慧娟 王树军 王立珈 黄新芳 陈顺乐 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期183-189,共7页
微小RNA(microRNA,miRNA)作为一种基因表达调控因子,在自身免疫性疾病中起重要作用。本研究旨在研究系统性红斑狼疮(SLE)患者中低表达的miR-125a基因在SLE炎症反应中的作用及其可能的作用机制。通过miRNA Taqman荧光定量聚合酶链反应(RT... 微小RNA(microRNA,miRNA)作为一种基因表达调控因子,在自身免疫性疾病中起重要作用。本研究旨在研究系统性红斑狼疮(SLE)患者中低表达的miR-125a基因在SLE炎症反应中的作用及其可能的作用机制。通过miRNA Taqman荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR),发现同正常对照组相比,miR-125a表达水平在SLE患者中明显降低。生物信息学分析发现T淋巴细胞激活晚期促进RANTES分泌的主要转录因子KLF13是miR-125a的潜在靶基因。定量结果也表明,SLE患者中KLF13和RANTES水平正相关。从基因组DNA中克隆pri-miR-125a基因,构建miR-125a的表达载体。在HeLa细胞中过表达miR-125a能抑制内源性KLF13 mRNA的表达,反之亦然。报告基因系统实验证实,miR-125a能直接作用于KLF13的3′UTR区,从而调节KLF13的表达。进一步发现过表达miR-125a可以降低狼疮T细胞分泌RANTES的水平。我们的研究表明,miR-125a通过调节转录因子KLF13的表达而调节参与狼疮发病的炎性趋化因子RANTES的分泌。这提示定向干预miR-125a的表达水平可调节炎症性趋化因子RANTES的表达,从而发展为SLE新的治疗手段。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 微小RNA miR-125a 趋化因子
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LncRNA NEAT1参与TLR2介导的炎症因子的表达 被引量：21
7
作者 张飞飞 沈南 唐元家 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期316-321,共6页
长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)被发现在真核生物体内广泛表达,并且可以参与表观调节、基因转录、转录后调节等生物学过程。本研究旨在探索lncRNA NEAT1在先天免疫反应中的作用,尤其是对TLR2通路的调节。应用RT-PCR及核糖... 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)被发现在真核生物体内广泛表达,并且可以参与表观调节、基因转录、转录后调节等生物学过程。本研究旨在探索lncRNA NEAT1在先天免疫反应中的作用,尤其是对TLR2通路的调节。应用RT-PCR及核糖核酸酶保护实验的方法检测lncRNA NEAT1受TLR2刺激剂Pam3CKS4的诱导情况。利用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)转染THP-1用以沉默NEAT1的表达,并进一步研究其功能。结果显示Pam3CKS4可以诱导NEAT1的表达,尤其是NEAT1-V1。并且沉默NEAT1的表达能明显下调一部分TLR2信号活化诱导的细胞因子、趋化因子的表达,包括IL6、CXCL10、CCL2、CCL8和CXCL11等,但是NEAT1对TLR2信号活化诱导的TNF-α、IL-1β的表达没有明显影响。同时我们发现受NEAT1调节的基因均为TLR2持续缓慢诱导基因,而TLR2信号的早期反应基因TNF-α、IL-1β不受NEAT1调节。以上结果说明lncRNA NEAT1参与TLR2介导的先天免疫调节,并且选择性地调控一组TLR2信号活化缓慢持续诱导的晚期反应炎症因子的表达。 展开更多
关键词 长链非编码RNA NEAT1 TLR2 细胞因子
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let-7/miR-98家族对Fas基因的调节作用 被引量：4
8
作者 王树军 唐元家 +6 位作者 崔慧娟 赵遐 王立珈 钱晓霞 黄新芳 陈顺乐 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期177-182,共6页
Fas在自身免疫病及肿瘤中发挥重要的作用。微小RNA是一种起负调控作用的分子。本研究旨在探索微小RNA对Fas基因的调节作用。生物信息学分析可能调节Fas基因表达的微小RNA,并通过聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞术检测其对Fas基因表达的... Fas在自身免疫病及肿瘤中发挥重要的作用。微小RNA是一种起负调控作用的分子。本研究旨在探索微小RNA对Fas基因的调节作用。生物信息学分析可能调节Fas基因表达的微小RNA,并通过聚合酶链反应(RT-PCR)和流式细胞术检测其对Fas基因表达的影响。利用定点突变和双荧光报告基因系统来验证微小RNA对Fas基因的直接调节作用。最后通过流式细胞术检测微小RNA对Fas介导的细胞凋亡的影响。结果,生物信息学分析发现let-7/miR-98家族可以调节Fas基因的表达。过表达miR-98可以降低Fas基因蛋白和mRNA水平的表达,反之,抑制miR-98可以增加Fas基因的表达。双荧光报告基因系统及定点突变实验显示:let-7/miR-98家族可直接调节Fas基因3'UTR。细胞凋亡检测显示:过表达miR-98可抑制Fas介导的细胞凋亡,抑制miR-98可以增加Fas介导的细胞凋亡。这说明let-7/miR-98家族可以直接调节Fas基因的表达并影响Fas介导的细胞凋亡,并可能成为干预Fas参与的相关疾病的一种新药物。 展开更多
关键词 微小RNA let-7/miR-98家族 FAS基因
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骨桥蛋白与自身免疫性疾病 被引量：3
9
作者 鲍春德 扶琼 《中华风湿病学杂志》 CAS CSCD 2008年第4期217-218,共2页
骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种带负电荷的分泌型的磷酸化糖蛋白，主要由活化的巨噬细胞、白细胞和活化的T淋巴细胞分泌，广泛分布于细胞外液、炎症部位和矿化组织的细胞外基质中。因为OPN能在细胞与骨的羟基磷灰石之间起到桥梁作... 骨桥蛋白（osteopontin，OPN）是一种带负电荷的分泌型的磷酸化糖蛋白，主要由活化的巨噬细胞、白细胞和活化的T淋巴细胞分泌，广泛分布于细胞外液、炎症部位和矿化组织的细胞外基质中。因为OPN能在细胞与骨的羟基磷灰石之间起到桥梁作用，故而被称为“骨桥蛋白”。同时，活化的T细胞和巨噬细胞在刺激早期也能表达这一基因， 展开更多
关键词 骨桥蛋白 自身免疫性疾病 磷酸化糖蛋白 巨噬细胞 细胞外基质 羟基磷灰石 细胞分泌 细胞外液
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系统性红斑狼疮外周血Dicer和Ago2的表达 被引量：2
10
作者 陈兰芳 王树军 +1 位作者 唐元家 沈南 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期25-30,共6页
Dicer和Ago2是RNA干扰(RNAi)中重要的酶,本研究检测常见自身免疫病系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)患者中Dicer和Ago2的表达水平并分析其与SLE临床特征的相关性。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time... Dicer和Ago2是RNA干扰(RNAi)中重要的酶,本研究检测常见自身免疫病系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)和强直性脊柱炎(AS)患者中Dicer和Ago2的表达水平并分析其与SLE临床特征的相关性。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)检测41例SLE、24例RA、13例AS患者和21例正常人外周血白细胞中Dicer和Ago2的表达水平,并分析其与SLE疾病活动指数(SLEDAI)、SLE肾脏损伤活动指数(renal-SLEDAI)及临床用药之间的相关性。结果显示,Dicer表达水平在SLE、RA和AS患者中较正常对照显著升高(P=0.0051;P<0.0001;P=0.0001),而Ago2表达水平仅在SLE患者中显著升高(P=0.0015)。Dicer表达水平在中度以上活动性SLE患者中较轻度以下活动性患者显著升高(P=0.032),并且与SLEDAI正相关(r=0.4075,P=0.0254),在狼疮肾炎患者中较无狼疮肾炎患者显著升高(P=0.0367),与renal-SLEDAI显著正相关(r=0.4014,P=0.0309),但Ago2表达水平与SLEDAI积分无明显相关性,且在狼疮肾炎患者中也无明显变化,不同量激素治疗组之间Dicer与Ago2均无显著差异。提示,Dicer和Ago2的表达水平在SLE患者中均显著升高且前者与SLEDAI积分、Renal-SLEDAI积分正相关,Dicer升高提示SLE活动及肾脏损害,可能参与SLE的发病。 展开更多
关键词 DICER Ago2 微小RNA 系统性红斑狼疮
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