分子检测技术在儿童罕见遗传病中的临床应用

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作者 荆梦霞 余永国 《检验医学》 CAS 2024年第2期103-106,共4页

近年来,随着分子检测技术的发展,儿童罕见遗传病的检出率不断提高。根据染色体受影响的范围,遗传变异可分为4类:染色体水平变异、亚染色体水平变异、小尺度水平变异和特殊类型变异。对于不同类型的遗传变异,如何选择合适的检测方法至关... 近年来,随着分子检测技术的发展,儿童罕见遗传病的检出率不断提高。根据染色体受影响的范围,遗传变异可分为4类:染色体水平变异、亚染色体水平变异、小尺度水平变异和特殊类型变异。对于不同类型的遗传变异,如何选择合适的检测方法至关重要。文章对4类遗传变异及其相应的分子检测技术进行总结,并指出分子检测技术在儿童罕见遗传病诊疗中的应用需结合患儿家庭实际情况和检测准确率综合考虑。另外,发布基于循证数据的相关指南或专家共识,有利于推动临床规范应用分子检测技术。 展开更多

关键词 罕见病 遗传性疾病 儿童 分子检测 基因变异

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高苯丙氨酸血症遗传分型与诊治 被引量：3

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作者 梁黎黎 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期92-97,共6页

高苯丙氨酸血症是一组常染色体隐性遗传氨基酸代谢病,由苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶呤缺陷引起,如不及时治疗将出现严重的神经系统损害,治疗以低苯丙氨酸饮食疗法和补充神经递质药物为主。我国于1982年开始进行高苯丙氨酸血症的... 高苯丙氨酸血症是一组常染色体隐性遗传氨基酸代谢病,由苯丙氨酸羟化酶及其辅酶四氢生物蝶呤缺陷引起,如不及时治疗将出现严重的神经系统损害,治疗以低苯丙氨酸饮食疗法和补充神经递质药物为主。我国于1982年开始进行高苯丙氨酸血症的新生儿筛查,越来越多的患者在新生儿疾病筛查过程中确诊。高苯丙氨酸血症的诊断已经从临床症状的诊断向新生儿期无症状的生化和基因诊断转变。如何对高苯丙氨酸血症患者进行早期识别和诊治,已然成为临床医师面临的新挑战。文章主要对高苯丙氨酸血症的遗传背景、诊断、鉴别诊断与治疗进行阐述,以提高临床医师对此疾病的认识。 展开更多

关键词 苯丙氨酸羟化酶 高苯丙氨酸血症 四氢生物喋呤 新生儿疾病筛查

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儿童遗传代谢病急性期的营养管理

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作者 邱文娟 杜陶子 夏瑜 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期401-405,共5页

遗传代谢病(IEM)是一组由于氨基酸、有机酸、脂肪酸、碳水化合物等生化代谢及线粒体能量代谢过程中的酶、受体、辅助因子或转运蛋白缺陷导致的单基因遗传病。IEM急性代谢紊乱发作可导致较高的致死率和致残率,提高急性期营养管理对改善IE... 遗传代谢病(IEM)是一组由于氨基酸、有机酸、脂肪酸、碳水化合物等生化代谢及线粒体能量代谢过程中的酶、受体、辅助因子或转运蛋白缺陷导致的单基因遗传病。IEM急性代谢紊乱发作可导致较高的致死率和致残率,提高急性期营养管理对改善IEM的预后意义重大。文章基于国内外IEM的指南和专家共识,结合临床实践经验,介绍常见IEM急性期儿童营养管理的原则和方案,旨在提高IEM急性期的营养管理水平和预后。 展开更多

关键词 遗传代谢病 急性代谢紊乱 营养管理

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液相色谱串联质谱检测尿黏多糖在黏多糖贮积症患者诊断与随访中的应用

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作者 占霞 高晓岚 +3 位作者 季文君 常思宇 刘丹 张惠文 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期399-406,共8页

目的运用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术建立尿液中硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)和硫酸乙酰肝素(HS)含量的检测方法,探究该方法在黏多糖贮积症(MPS)患者诊断及治疗随访中的应用。方法收集20例MPS患儿及37例正常儿童尿液样本,测定尿... 目的运用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术建立尿液中硫酸软骨素(CS)、硫酸皮肤素(DS)和硫酸乙酰肝素(HS)含量的检测方法,探究该方法在黏多糖贮积症(MPS)患者诊断及治疗随访中的应用。方法收集20例MPS患儿及37例正常儿童尿液样本,测定尿液中CS、DS和HS等浓度。尿样氮气吹干,盐酸甲醇衍生化,再次氮气吹干,复溶后LC-MS/MS分析;评价方法的线性、定量限、精密度、加样回收率和基质效应。结果LC-MS/MS检测CS、DS和HS的线性均大于0.99。CS、DS和HS的定量下限依次为:0.5、1.0和1.0 mg/L。批内不精密度为1.9%~10.4%,批间不精密度为2.6%~9.8%。加标回收率为85.6%~110.4%,相对基质效应为84.9%~115.5%。CS、DS和HS在正常儿童尿液中呈正态分布,以x+1.64 SD计算正常儿童尿液中的参考区间上限,分别为16.5、1.8、1.4 mg/mmol。通过分析MPS患儿尿液黏多糖特点,LC-MS/MS法能有效检出MPS I、MPSⅡ、MPSⅢ和MPSⅥ等MPS患儿。已接受造血干细胞移植的MPSⅠ和MPSⅡ患儿尿DS、HS水平降低。结论LC-MS/MS检测尿黏多糖性能良好,有望用于MPS患者的精准诊断和治疗随访监测。 展开更多

关键词 液相色谱串联质谱 黏多糖 黏多糖贮积症

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导读

5

作者 韩连书 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期1-1,共1页

今年2月即将迎来第16个国际罕见病日。每年有超过40个国家和地区在这一时间段以各种丰富多样的形式开展宣传倡导活动,旨在唤醒全社会对罕见病问题的重视。罕见病日的目标是提高公众对罕见病的认识,同时鼓励研究人员和决策者解决罕见病... 今年2月即将迎来第16个国际罕见病日。每年有超过40个国家和地区在这一时间段以各种丰富多样的形式开展宣传倡导活动,旨在唤醒全社会对罕见病问题的重视。罕见病日的目标是提高公众对罕见病的认识,同时鼓励研究人员和决策者解决罕见病患者的需求。 展开更多

关键词 罕见病 丰富多样 鼓励 决策者 时间段

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合并炎症性肠病的糖原累积病-Ⅰb型5例患儿SGLT2抑制剂治疗效果分析 被引量：3

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作者 夏瑜 葛文松 +6 位作者 杜陶子 龚自珍 肖冰 梁黎黎 王瑞芳 杨奕 邱文娟 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期294-299,共6页

目的分析5例合并炎症性肠病(IBD)的糖原累积病-Ⅰb型(GSD-Ⅰb)患儿接受钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂的治疗效果。方法回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿,SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及... 目的分析5例合并炎症性肠病(IBD)的糖原累积病-Ⅰb型(GSD-Ⅰb)患儿接受钠-葡萄糖共转运体2(SGLT2)抑制剂的治疗效果。方法回顾性分析2021—2022年接受治疗并随访的5例合并IBD的GSD-Ⅰb型患儿,SGLT2抑制剂治疗前后的临床表现、实验室及辅助检查。结果5例患儿IBD发作中位年龄为5.0岁。5例均有口腔溃疡、腹痛、腹泻及肛周脓肿。SGLT2抑制剂治疗前,5例的中位儿童克罗恩病活动指数(PCDAI)为55.0。SGLT2抑制剂中位治疗12.0月后[末次随访中位剂量0.31 mg/(kg·d)],中位PCDAI(10.0)显著降低(P=0.043),5例均获得临床应答。治疗中,2例出现低血糖,4例出现会阴部或尿道口瘙痒。发现2种新SLC 37A4变异(c.2delT,c.1065delG)。c.446G>A(p.G 149E)为热点变异(70%)。结论SGLT2抑制剂可明显改善GSD-Ⅰb型患儿的IBD活动度,且安全性良好。 展开更多

关键词 糖原累积病-Ⅰb型 SLC 37A4基因 炎症性肠病 中性粒细胞减少症 SGLT2抑制剂

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严重肝病表型的肝豆状核变性患者的临床与遗传特征分析

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作者 肖倩倩 许炎煌 +4 位作者 徐旭 施漪雯 曹海霞 刘晓青 范建高 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期551-557,共7页

目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者严重肝病表型的临床和遗传特征及其预测模型。方法以1989年1月至2022年12月在上海交通大学医学院附属新华医院确诊的HLD住院患者为研究对象,根据受累器官进行临床分型,将有肝病表型者归于肝病组并进一步... 目的探讨肝豆状核变性(HLD)患者严重肝病表型的临床和遗传特征及其预测模型。方法以1989年1月至2022年12月在上海交通大学医学院附属新华医院确诊的HLD住院患者为研究对象,根据受累器官进行临床分型,将有肝病表型者归于肝病组并进一步分为严重肝病组和普通肝病组。比较各组患者临床特征及基因变异,多元回归分析严重肝病患者的预测指标。据资料不同采用t检验、Mann-Whitney U检验或χ^(2)检验进行统计学分析。结果159例HLD患者中肝病组142例(其中严重肝病组34例,普通肝病组108例),脑病组17例,肝病组和脑病组发病的中位数年龄差异有统计学意义[12.6(7.0,13.3)岁对16.9(11.0,21.5)岁,P<0.01]。83例有基因检测结果的患者累计发现156个ATP7B基因突变位点,其中54例携带p.Arg778Leu基因突变(等位基因频率46.2%)。与其他类型基因突变患者(n=65)相比,p.Arg778Leu纯合突变患者(n=18)血液铜蓝蛋白和白蛋白水平更低,预后指数和Child-Pugh评分、国际标准化比值更高,凝血酶原时间更长(P值均<0.05)。严重肝病组溶血性贫血、角膜K-F环、p.Arg778Leu纯合突变、以及多项实验室指标与普通肝病组相比差异有统计学意义(P值均<0.05)。多因素logistic回归分析显示严重肝病的预测因素为p.Arg778Leu纯合突变、总胆红素、胆汁酸(OR分别为16.512、1.022、1.021,95%CI分别为1.204~226.425、1.005~1.039、1.006~1.037,P值均<0.05),绘制受试者操作特征曲线的界值为0.2153,曲线下面积为0.9532,灵敏度为90.91%,特异度为92.42%。结论HLD患者肝病表型常见且起病早,总胆红素、胆汁酸、ATP7B基因的p.Arg778Leu纯合突变与HLD患者肝病严重程度相关,有助于预测严重肝病发生风险。 展开更多

关键词 肝豆状核变性 肝衰竭 预测因素 基因突变 列线图 诊断

原文传递

CNVPLUS■微阵列芯片在DMD基因诊断中的应用

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作者 郭彩琴 方丹枫 +3 位作者 杨婷婷 刘怡 朱佳依 余永国 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期508-515,共8页

探讨CNVPLUS■微阵列芯片(CNVPLUS■-array)在 DMD基因诊断中的应用价值。选取2014年1月至2023年3月在上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传科就诊、临床诊断Duchenne/Becker肌营养不良(DMD/BMD)的96例儿童纳入回顾性分析,分别采... 探讨CNVPLUS■微阵列芯片(CNVPLUS■-array)在 DMD基因诊断中的应用价值。选取2014年1月至2023年3月在上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传科就诊、临床诊断Duchenne/Becker肌营养不良(DMD/BMD)的96例儿童纳入回顾性分析,分别采用CNVPLUS■-array技术和多重连接探针扩增(MLPA)-二代测序(NGS)-Sanger测序序贯法检测患儿外周血 DMD基因。序贯法中,MLPA检出的单外显子缺失运用聚合酶链式反应(PCR)验证,PCR结果正常的样本再行Sanger测序;MLPA阴性的样本行NGS检测并用Sanger测序验证。结果显示,96例样本中,CNVPLUS■-array检出 DMD基因致病性变异91例,其中大片段缺失/重复即拷贝数变异(CNV)76例、微小变异即单核苷酸变异/小插入缺失(SNV/Indel)15例,5 d完成所有样本的实验和诊断;序贯法则检出致病性CNV 76例、SNV/Indel 20例,48 d完成全部实验和诊断。5例CNVPLUS■-array漏诊的SNV/Indel样本优化运算模式后致病位点可以正确聚类。综上,CNVPLUS■-array由于集CNV和SNV探针为一体,能同步检测 DMD基因的CNV和SNV/Indel,但对CNV的诊断性能优于SNV/Indel,有待优化运算模式必要时需补充其他检测以减少漏诊风险。 展开更多

关键词 DUCHENNE肌营养不良 Becker肌营养不良 DMD基因 CNVPLUS■微阵列芯片

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重症联合免疫缺陷新生儿筛查阳性患儿的诊断与免疫重建和再生育专家共识

9

作者 中国优生科学协会妇幼健康管理分会 上海市免疫学会儿科免疫分会 +5 位作者 陈同辛 田国力 韩连书 金莹莹 孙路明 周辰 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期245-253,共9页

重症联合免疫缺陷(SCID)起病年龄早,是免疫出生错误中最严重的一种,是儿科急症,延迟识别和检测会造成致命的后果(大都在<2岁死亡),也会降低造血干细胞移植(HSCT)成功率。SCID新生儿筛查可促进患儿在未出现临床症状之前的早期诊断,但... 重症联合免疫缺陷(SCID)起病年龄早,是免疫出生错误中最严重的一种,是儿科急症,延迟识别和检测会造成致命的后果(大都在<2岁死亡),也会降低造血干细胞移植(HSCT)成功率。SCID新生儿筛查可促进患儿在未出现临床症状之前的早期诊断,但目前国内SCID的新生儿筛查尚未广泛开展,筛查阳性的患儿不能及时被诊断,延迟了HSCT的时间。为此中国优生科学协会妇幼健康管理分会和上海市免疫学会儿科免疫分会组织新生儿筛查、血液、免疫、感染、产科和检验学领域的专家,综合国内外文献,从SCID的新生儿筛查原理和流程、筛查阳性患儿的诊断流程和方法以及HSCT和家庭再生育等方面提出36条诊疗建议。本共识是我国第1部有关SCID的新生儿筛查和筛查阳性患儿诊断和干预共识,目的是早期发现SCID患儿,促进出生后3.5个月内、无症状患儿的早期救治,以提高SCID生存率和降低SCID出生率。 展开更多

关键词 重症联合免疫缺陷 新生儿筛查 T细胞受体基因切除环 造血干细胞移植 再生育 共识

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软骨发育不全的指南变迁与多学科诊疗建议

10

作者 王瑞芳 余永国 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第8期588-595,共8页

软骨发育不全是最常见的骨骼发育不良,以短肢、大头畸形、面中部发育不良和三叉戟手为特征。软骨发育不全相关的潜在并发症包括下肢长骨弯曲、中耳功能障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停,以及更罕见的颈髓压迫、脑积水和胸腰椎后凸。软骨发育不... 软骨发育不全是最常见的骨骼发育不良,以短肢、大头畸形、面中部发育不良和三叉戟手为特征。软骨发育不全相关的潜在并发症包括下肢长骨弯曲、中耳功能障碍、阻塞性睡眠呼吸暂停,以及更罕见的颈髓压迫、脑积水和胸腰椎后凸。软骨发育不全的管理是多方面的,需要在整个生命过程中多个学科共同参与。该文重点介绍了国内外近年来发表的软骨发育不全患者治疗和护理方面的指南或共识,旨在为临床医疗提供指导,以帮助识别软骨发育不全疾病有发生严重后遗症的高风险患者、并在并发症出现之前进行干预。 展开更多

关键词 软骨发育不全 指南 多学科诊疗 建议

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全基因组测序在遗传病检测中的临床应用专家共识 被引量：24

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作者 中国医师协会医学遗传医师分会 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组 +3 位作者 中国医师协会青春期医学专业委员会临床遗传学组 上海市医学会分子诊断专科分会 余永国 邬玲仟 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第6期419-423,共5页

下一代测序(NGS)技术近年来在遗传病检测领域得到了广泛应用,以靶向测序及全外显子组测序为代表的技术已成为遗传病诊断的重要工具。全基因组测序(WGS)理论上可以同时检测单核苷酸变异、结构变异(含拷贝数变异)及线粒体变异等,有望进一... 下一代测序(NGS)技术近年来在遗传病检测领域得到了广泛应用,以靶向测序及全外显子组测序为代表的技术已成为遗传病诊断的重要工具。全基因组测序(WGS)理论上可以同时检测单核苷酸变异、结构变异(含拷贝数变异)及线粒体变异等,有望进一步提升临床遗传检测的效能。由于WGS产生的数据涵盖受检者的几乎全部遗传信息,为了实现其临床意义以及妥善处理检测相关的复杂遗传咨询问题,39位医学遗传学专家共同探讨了WGS作为临床遗传病检测手段的关键特征,并从检测申请、检测及分析流程、报告及遗传咨询等方面给出了建议。本共识适用于以NGS技术为主的高覆盖度WGS(通常>40X)在遗传病临床诊断性检测中的应用,主要针对符合孟德尔遗传规律的基因或基因组疾病。 展开更多

关键词 全基因组测序 遗传病诊断 同时检测 临床应用 专家 结构变异 医学遗传学 单核苷酸

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中国210例软骨发育不全患儿临床遗传特征分析及生长发育曲线探索 被引量：11

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作者 代伟倩 顾学范 余永国 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期461-467,共7页

目的总结携带成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因变异的中国软骨发育不全(ACH)患儿的临床表现及遗传学特征,拟合中国ACH患儿身高生长百分位参照值及身高与年龄生长曲线,为中国ACH患儿提供更为实用的生长评价工具。方法横断面研究。于2... 目的总结携带成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)基因变异的中国软骨发育不全(ACH)患儿的临床表现及遗传学特征,拟合中国ACH患儿身高生长百分位参照值及身高与年龄生长曲线,为中国ACH患儿提供更为实用的生长评价工具。方法横断面研究。于2019年7月至2020年1月由上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌/遗传科组织开展,在全国范围内入组210例FGFR3基因检测确诊的ACH患儿(男110例、女100例),收集患儿临床资料及身高数据;分析中国ACH人群的临床特征及遗传学特点并依据0~12岁患儿身高(2岁以下测量身长)测量数据,应用LMS方法对数据进行拟合修匀,分别获得所需要的百分位并绘制ACH患儿身高与年龄生长曲线图。结果210例中国ACH患儿(0~14岁)主要临床表现典型包括非匀称性矮小206例(98.1%),手指短小且呈"三叉戟"样191例(90.9%),小腿弯曲156例(74.3%),头颅大且伴前额突出205例(97.6%);210例患儿智力及体力发育均良好;172例(81.9%)ACH患儿发生并发症,主要的并发症是脊柱畸形121例(70.3%)和胸廓窄79例(45.9%)。高达98.6%(207/210)的患儿携带FGFR3杂合热点变异(第1138位核苷酸点突变)导致发生的G380R氨基酸替换。ACH男、女患儿生长模式与正常儿童群体中观察到的生长模式存在明显不同(t=9.849、9.596,P均<0.01);出生时患儿的平均身长(男49.2 cm,女48.4 cm)分别为正常儿童的-1.22 s和-2 s,随着年龄增长ACH患儿与正常儿童的身高差距逐渐拉大,至12岁时患儿平均身高(男113.7 cm,女112.4 cm)分别为正常儿童标准的-5.23 s和-6.15 s。结论中国FGFR3基因变异致ACH患儿的临床表现典型主要为非匀称性矮小和颅面部发育异常、遗传特征主要为携带G380R热点变异且首次拟合中国0~12岁ACH患儿身高与年龄生长曲线图及其身高百分位数对于评估患儿的生长情况、监测可能影响其生长的因素、估计其最终身高以及评估促生长治疗的疗效提供实用的生长评价工具。 展开更多

关键词 软骨发育不全 生长曲线表 发育障碍 侏儒症

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气相-色谱质谱法尿有机酸检测诊断遗传代谢病患儿的疾病谱 被引量：2

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作者 卜欣欣 邱文娟 +7 位作者 张惠文 高晓岚 占霞 陈婷 徐烽 刘宇超 顾学范 韩连书 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期522-526,共5页

目的了解气相色谱-质谱技术检测尿有机酸水平诊断的遗传代谢病患儿的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病疾病谱。方法回顾性分析2005年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属新华医院诊断为遗传代谢病的2461例患儿的疾病谱,患儿均通过... 目的了解气相色谱-质谱技术检测尿有机酸水平诊断的遗传代谢病患儿的氨基酸、有机酸、脂肪酸氧化代谢病疾病谱。方法回顾性分析2005年1月至2021年12月上海交通大学医学院附属新华医院诊断为遗传代谢病的2461例患儿的疾病谱,患儿均通过气相色谱-质谱尿有机酸谱检测,并结合血串联质谱氨基酸及酰基肉碱检测结果及基因变异检测结果诊断。结果2461例患儿中男1446例,女1051例,共有32种遗传代谢病,其中氨基酸代谢病10种662例(26.9%),常见的前6种疾病为高苯丙氨酸血症、希特林蛋白缺乏症、鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症、枫糖尿病、尿黑酸尿症及酪氨酸血症-Ⅰ型;有机酸血症17种1683例(68.4%),常见的前6种疾病为甲基丙二酸血症、丙酸血症、戊二酸血症-Ⅰ型、异戊酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症及多种羧化酶缺乏症;脂肪酸β氧化代谢病5种116例(4.7%),常见的前2种疾病为多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症和短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症。结论气相色谱-质谱技术尿有机酸谱检测诊断的疾病中有机酸血症最常见,然后为氨基酸代谢病及脂肪酸氧化代谢病。 展开更多

关键词 气相色谱-质谱法 氨基酸 脂肪酸 有机酸 代谢缺陷

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儿童新型冠状病毒肺炎核酸转阴时间的影响因素分析 被引量：1

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作者 李玉峰 张建华 +8 位作者 干晗 张开创 蔡康 刘巍 雒胜男 蒋红丽 金彪 赵列宾 孙锟 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期256-260,共5页

目的分析影响儿童新型冠状病毒肺炎核酸转阴时间的相关因素。方法回顾性队列研究。收集2022年4月3日至5月31日于上海交通大学医学院附属新华医院长兴分院(上海市新型冠状病毒肺炎患儿定点救治医院)因确诊新型冠状病毒肺炎住院的225例患... 目的分析影响儿童新型冠状病毒肺炎核酸转阴时间的相关因素。方法回顾性队列研究。收集2022年4月3日至5月31日于上海交通大学医学院附属新华医院长兴分院(上海市新型冠状病毒肺炎患儿定点救治医院)因确诊新型冠状病毒肺炎住院的225例患儿的确诊年龄、性别、病毒载量、基础疾病、临床症状以及陪护人员信息等资料。根据患儿胸部影像学表现分为轻型组和普通型组,按确诊年龄将患儿分为<3岁组和3~<18岁组,根据陪护人员核酸检测结果将患儿分为阳性陪护组和阴性陪护组。组间比较采用Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验,采用Logistic回归分析影响儿童新型冠状病毒肺炎核酸转阴时间的相关因素。结果225例患儿中男120例、女105例,感染年龄2.8(1.3,6.2)岁,<3岁119例、3~<18岁106例。普通型19例、轻型206例。阳性陪护组患儿141例、阴性陪护组84例。3~<18岁组患儿新型冠状病毒核酸转阴时间短于<3岁组[5(3,7)比7(4,9)d,Z=-4.17,P<0.001]。阴性陪护组患儿核酸转阴的时间短于阳性陪护组[5(3,7)比6(4,9)d,Z=-2.89,P=0.004]。临床症状Logistic回归分析发现纳差与核酸转阴时间有相关性(OR=3.74,95%CI 1.69~8.31,P=0.001)。结论陪护人员同时感染新型冠状病毒可能延长新型冠状病毒肺炎患儿的核酸转阴时间。新型冠状病毒肺炎患儿纳差影响核酸转阴时间。 展开更多

关键词 儿童 新型冠状病毒 Omicron株 因素分析 监护

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软骨发育不全诊断及治疗 被引量：1

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作者 余永国 《中华儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第6期573-575,共3页

软骨发育不全(ACH)是1种导致儿童致死致残性生长发育障碍性疾患的罕见病,主要临床表现为四肢短小、大头畸形、颅面部异常以及三叉手畸形等,相关并发症包括椎管狭窄、胸腰椎后凸、膝内翻、睡眠呼吸暂停、肥胖和中耳炎等。ACH的疾病特性... 软骨发育不全(ACH)是1种导致儿童致死致残性生长发育障碍性疾患的罕见病,主要临床表现为四肢短小、大头畸形、颅面部异常以及三叉手畸形等,相关并发症包括椎管狭窄、胸腰椎后凸、膝内翻、睡眠呼吸暂停、肥胖和中耳炎等。ACH的疾病特性决定了对该疾病需要进行多学科、长时程的临床管理。本文将结合国内外指南,从临床诊断及产前诊断、多学科综合管理及最新治疗进展等方面进行系统的阐述。 展开更多

关键词 软骨发育不全 椎管狭窄 膝内翻 致残性 罕见病 睡眠呼吸暂停 颅面部 生长发育障碍

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21羟化酶缺陷导致的先天性肾上腺皮质增生症的实验室诊断共识 被引量：7

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作者 中华医学会儿科分会罕见病学组 中国医师协会医学遗传医师分会 +6 位作者 中国妇幼保健协会出生缺陷防治与分子遗传分会 上海市医学会分子诊断专科分会 孙昱 邬玲仟 叶蕾 邱文娟 余永国 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2023年第7期769-780,共12页

21羟化酶缺陷(21-OHD)是由于编码参与糖皮质激素和盐皮质激素合成的细胞色素P450氧化酶(P450C21)的CYP21A2基因缺陷导致的遗传病,是先天性肾上腺皮质增生症最常见的类型,其确诊需结合临床表现、实验室生化指标和分子遗传学检测的结果综... 21羟化酶缺陷(21-OHD)是由于编码参与糖皮质激素和盐皮质激素合成的细胞色素P450氧化酶(P450C21)的CYP21A2基因缺陷导致的遗传病,是先天性肾上腺皮质增生症最常见的类型,其确诊需结合临床表现、实验室生化指标和分子遗传学检测的结果综合判断。由于CYP21A2结构复杂,对其进行基因诊断需采用特殊的检测方法以排除假基因的干扰。近年来,21-OHD的类固醇激素谱生化检测技术和三代测序分子诊断技术逐渐得到推广。为进一步规范21-OHD的实验室诊断,由中华医学会儿科分会罕见病学组、中国医师协会医学遗传医师分会、中国妇幼保健协会分子遗传专委会及上海市医学会分子诊断专科分会组织专家进行讨论,并参考国内外的最新研究进展和共识指南,就21-OHD的实验室诊断规范制定本共识。 展开更多

关键词 21羟化酶缺陷 先天性肾上腺皮质增生症 CYP21A2基因 共识

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溶酶体贮积症1520例疾病谱分析 被引量：1

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作者 常思宇 高晓岚 +6 位作者 王瑜 陈婷 占霞 韩连书 邱文娟 顾学范 张惠文 《中华实用儿科临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期60-63,共4页

目的分析上海市单中心溶酶体贮积症(LSDs)疾病谱,探讨不同类型LSDs的流行分布情况。方法回顾性分析。纳入2008年8月至2022年5月在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的疑似LSDs患者5476例,其中男3415例,女2061例;中位年龄为4岁(1 d至72... 目的分析上海市单中心溶酶体贮积症(LSDs)疾病谱,探讨不同类型LSDs的流行分布情况。方法回顾性分析。纳入2008年8月至2022年5月在上海交通大学医学院附属新华医院就诊的疑似LSDs患者5476例,其中男3415例,女2061例;中位年龄为4岁(1 d至72岁),利用荧光底物法和生物化学法检测不同溶酶体酶的活性。结果共确诊LSDs患者1520例,其中男972例,女548例;中位年龄为4岁(1 d至59岁);包含19种亚型。黏多糖贮积症(MPS)最常见,占比为45.46%(691/1520),其次为鞘脂贮积病和糖原累积病Ⅱ型,占比分别为33.88%(515/1520)和16.05%(244/1520)。对于MPS,MPSⅡ型最常见,占比为45.73%(316/691),MPSⅣA型次之,占比22.87%(158/691)。尼曼匹克A/B型、戈谢病和球型细胞脑白质营养不良在鞘脂贮积病中常见,占比分别为37.09%(191/515)、34.37%(177/515)和10.29%(53/515)。结论LSDs为常见的遗传代谢病,尤其是MPS和鞘脂贮积病,应尽早开展LSDs筛查,使患儿及早治疗,改善预后。 展开更多

关键词 溶酶体贮积症 黏多糖贮积症 鞘脂贮积病 疾病谱

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新生儿基因组筛查进展与挑战及机遇 被引量：5

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作者 余永国 傅启华 顾学范 《中华预防医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1190-1195,共6页

新生儿筛查是降低出生缺陷三级预防体系中重要的一环, 传统的新生儿筛查以遗传代谢病为主, 筛查病种有一定局限性, 需要基因检测进一步验证和精准分型。在生化代谢物筛查的基础上开展基因筛查已成为今后新生儿筛查的趋势。本文结合国际... 新生儿筛查是降低出生缺陷三级预防体系中重要的一环, 传统的新生儿筛查以遗传代谢病为主, 筛查病种有一定局限性, 需要基因检测进一步验证和精准分型。在生化代谢物筛查的基础上开展基因筛查已成为今后新生儿筛查的趋势。本文结合国际国内新生儿基因组筛查的现状, 基于致病基因结构的特点, 提出了"SNV Plus"(单核苷酸变异检测+)和"CNV Plus"(拷贝数变异检测+)理念, 期待发展一种能同时检测SNV和CNV的基因结构的新技术, 提高新生儿基因组筛查水平。 展开更多

关键词 新生儿筛查 遗传性疾病 基因 二代测序

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高通量测序技术在智力障碍/全面发育迟缓中的临床应用 被引量：6

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作者 孙昱 傅启华 余永国 《中华检验医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第2期84-88,共5页

智力障碍是一组常见的神经发育障碍性疾病,基因型和表型的异质性都很高,对其的明确诊断越来越依赖全基因组范围内的分子诊断。基于高通量测序(NGS)的panel测序,全外显组测序甚至全基因组测序在智障的分子诊断上都有很好的应用,推荐家系... 智力障碍是一组常见的神经发育障碍性疾病,基因型和表型的异质性都很高,对其的明确诊断越来越依赖全基因组范围内的分子诊断。基于高通量测序(NGS)的panel测序,全外显组测序甚至全基因组测序在智障的分子诊断上都有很好的应用,推荐家系全外显组测序,特别是家系全外作为首选检测方法。针对智障的的NGS数据分析以及重分析对诊断有临床意义,可以可靠检测出基因组内的小尺度突变及拷贝数变异。因此有可能会成为下一个推荐的智障分子诊断技术。 展开更多

关键词 智力障碍 高通量测序 全外显组测序 突变

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饮食治疗在罕见病治疗中的机遇与挑战 被引量：2

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作者 冯一 张惠文 蔡威 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2022年第10期721-723,共3页

近年来随着医学技术的高速发展,罕见病的诊治取得了巨大进步。80%的罕见病为遗传病,涉及到不同营养素的合成和分解代谢。饮食治疗,包含食物和特殊医学用途配方食品的使用,是罕见病治疗的基石。然而,目前国内特医食品的供给和专职营养师... 近年来随着医学技术的高速发展,罕见病的诊治取得了巨大进步。80%的罕见病为遗传病,涉及到不同营养素的合成和分解代谢。饮食治疗,包含食物和特殊医学用途配方食品的使用,是罕见病治疗的基石。然而,目前国内特医食品的供给和专职营养师在罕见病饮食治疗中的参与存在各种问题。突破这些瓶颈,将改善罕见病患者治疗的临床结局。 展开更多

关键词 罕见病 饮食治疗 特医食品 营养师

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