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lncRNA AC092718.4对HER2阳性乳腺癌耐药性的影响及其可能机制
1
作者 石雪枫 余繁荣 +3 位作者 廖春淮 卢晓渟 王强 卓睿 《广西医学》 CAS 2024年第1期96-102,共7页
目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)AC092718.4对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌耐药性的影响及其可能机制。方法(1)获取曲妥珠单抗非耐药及耐药HER2阳性乳腺癌患者的乳腺癌组织(设为非耐药组、耐药组),检测其lncRNA AC092718.4、mi... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)AC092718.4对人类表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌耐药性的影响及其可能机制。方法(1)获取曲妥珠单抗非耐药及耐药HER2阳性乳腺癌患者的乳腺癌组织(设为非耐药组、耐药组),检测其lncRNA AC092718.4、miR-135a-5p、S100钙结合蛋白P(S100P)mRNA和蛋白的表达水平。(2)以对曲妥珠单抗不敏感的HER2阳性乳腺癌细胞系MDA-MB-361细胞作为原发耐药细胞模型,以乳腺癌细胞株BT-474细胞为亲本,构建对曲妥珠单抗继发耐药的细胞模型(BT-474/TRA细胞)。检测3种细胞中lncRNA AC092718.4、miR-135a-5p、S100P mRNA和蛋白的表达水平。经同一浓度曲妥珠单抗干预48 h后,检测3种细胞的活力。(3)取MDA-MB-361细胞分为sh-AC092718.4组、sh-NC组、对照组进行实验,其中sh-AC092718.4组细胞和sh-NC组分别转染sh-AC092718.4和sh-NC,对照组细胞未经任何处理。经同一浓度曲妥珠单抗干预48 h后,检测3组细胞的活力。(4)采用starBase和TargetScan分别预测lncRNA AC092718.4和miR-135a-5p的潜在靶标。通过双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA AC092718.4与miR-135a-5p之间、miR-135a-5p与S100P之间的靶向结合情况。结果(1)与非耐药组相比,耐药组lncRNA AC092718.4、S100P mRNA、S100P蛋白表达水平升高,miR-135a-5p表达水平降低(P<0.05)。(2)与BT-474细胞相比,BT-474/TRA细胞及MDA-MB-361细胞的lncRNA AC092718.4、S100P mRNA、S100P蛋白表达水平升高,miR-135a-5p表达水平降低,曲妥珠单抗干预48 h后的细胞活力更大(P<0.05)。(3)与对照组和sh-NC组比较,sh-AC092718.4组MDA-MB-361细胞活力降低(P<0.05)。(4)starBase预测结果显示,lncRNA AC092718.4与miR-135a-5p有靶向结合位点;TargetScan预测结果显示,miR-135a-5p与S100P有靶向结合位点。荧光素酶报告基因实验结果提示,lncRNA AC092718.4可与miR-135a-5p直接结合,S100P是miR-135a-5p的靶基因。结论LncRNA AC092718.4促进乳腺癌细胞对曲妥珠单抗产生耐药性,下调lncRNA AC092718.4表达可减轻MDA-MB-361细胞对曲妥珠单抗的耐药性,其机制可能涉及lncRNA AC092718.4作为竞争性内源RNA竞争性结合miR-135a-5p,从而上调S100P的表达。 展开更多
关键词 乳腺癌 人类表皮生长因子受体2阳性 长链非编码RNA AC092718.4 耐药性 曲妥珠单抗 微小RNA-135a-5p S100钙结合蛋白P
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妊娠早期妊娠期糖尿病预测模型的构建与验证
2
作者 王和祥 刘彦彦 陆欢 《医学临床研究》 2025年第4期633-637,共5页
【目的】构建妊娠早期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)预测模型并验证。【方法】回顾性分析2021年3月至2022年6月上海交通大学医学院附属第六人民医院南院妇产科收治的1008例孕妇的资料,其中GDM孕妇426例(GDM组),健康... 【目的】构建妊娠早期妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)预测模型并验证。【方法】回顾性分析2021年3月至2022年6月上海交通大学医学院附属第六人民医院南院妇产科收治的1008例孕妇的资料,其中GDM孕妇426例(GDM组),健康孕妇582例(NGT组)。收集所有孕妇的临床资料和孕早期相关指标,采用多因素Logistic回归分析GDM发生的危险因素,构建妊娠早期GDM的预测模型并验证。【结果】多因素Logistic回归分析显示:孕妇年龄、空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、白细胞计数、血红蛋白和中性粒细胞与淋巴细胞比值均是GDM发生的危险因素(P<0.05)。据此构建列线图的模型ROC曲线下面积(AUC)为0.882(95%CI:0.857~0.907),表明该模型具有良好的预测效能;Hosmer-Lemeshow检验结果中χ^(2)=7.147,P=0.521,提示预测模型预测GDM发生概率与实际诊断为GDM具有良好的一致性。【结论】本研究构建的含有7个自变量的妊娠早期预测GDM发生模型,有助于临床筛选高风险孕妇,及早进行干预,以降低GDM发生率和不良并发症的发生率。 展开更多
关键词 糖尿病 妊娠 妊娠初期 预测
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