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抗肿瘤创新药临床开发与申报策略研究
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作者 刘星 黎健 《北方药学》 2020年第9期138-140,共3页
目的:研究国内外抗肿瘤创新药临床开发与申报策略,为我国抗肿瘤创新药的研发提供参考。方法:通过对已上市抗肿瘤创新药临床阶段至批准上市总时长进行量化分析,探究各影响因素对总时长的影响。结果与结论:特殊审批和优先审评制度,显著减... 目的:研究国内外抗肿瘤创新药临床开发与申报策略,为我国抗肿瘤创新药的研发提供参考。方法:通过对已上市抗肿瘤创新药临床阶段至批准上市总时长进行量化分析,探究各影响因素对总时长的影响。结果与结论:特殊审批和优先审评制度,显著减少了申报审评的时间,但无法显著缩短抗肿瘤创新药总研发时间。 展开更多
关键词 抗肿瘤创新药 注册申报 对比分析
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哺乳动物细胞灌流培养技术的开发与应用 被引量:5
2
作者 李尤 周航 +1 位作者 李锦才 张玉彬 《中国医药生物技术》 2015年第3期267-270,共4页
动物细胞培养始于20世纪初,发展至今已成为生物、医学等领域广泛采用的技术方法。同微生物细胞相比,动物细胞表达蛋白质因具有蛋白空间折叠和糖基化修饰等功能而备受青睐[1-2]。近年来,蛋白药物的上市和带来的巨大经济效益,掀起了... 动物细胞培养始于20世纪初,发展至今已成为生物、医学等领域广泛采用的技术方法。同微生物细胞相比,动物细胞表达蛋白质因具有蛋白空间折叠和糖基化修饰等功能而备受青睐[1-2]。近年来,蛋白药物的上市和带来的巨大经济效益,掀起了哺乳动物细胞培养的热潮。对于倍增时间长、对外界环境敏感、培养难度大的动物细胞,如何完善其培养工艺,提高细胞蛋白表达量,并有效投入大规模生产,成为国内外研究的热点。 展开更多
关键词 培养技术 细胞灌流 哺乳动物 动物细胞培养 微生物细胞 应用 动物细胞表达 蛋白表达量
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中国改良型新药和美国505(b)(2)途径药品申请的对比分析及考量 被引量:1
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作者 郭灿辉 操玉平 +2 位作者 陈成 白亦君 袁婧婵 《中国新药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期532-535,共4页
本文比较了中国改良型新药和美国505(b)(2)途径产品的定义、特点和分类等法规,然后结合实际研发经验分析讨论了改良型新药或505(b)(2)途径产品在药学、非临床研究和临床试验设计与药品监管当局沟通中的整体考量,为国内企业进行这类药物... 本文比较了中国改良型新药和美国505(b)(2)途径产品的定义、特点和分类等法规,然后结合实际研发经验分析讨论了改良型新药或505(b)(2)途径产品在药学、非临床研究和临床试验设计与药品监管当局沟通中的整体考量,为国内企业进行这类药物的中美双报提供参考。 展开更多
关键词 505(b)(2)途径 改良型新药 桥接 新药申请
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阿尔兹海默病的发病机制、早期干预和治疗研究进展 被引量:3
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作者 杨李厂 《生物医学工程学进展》 CAS 2024年第1期14-20,共7页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病,病因尤其复杂。随着全球人口老龄化程度的加深,AD发病率越来越高,但发病机制尚不明确。特别是近几年来,新型冠状病毒(COVID-19)肆虐全球,感染病毒后的老年人患AD的风险提高... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经退行性疾病,病因尤其复杂。随着全球人口老龄化程度的加深,AD发病率越来越高,但发病机制尚不明确。特别是近几年来,新型冠状病毒(COVID-19)肆虐全球,感染病毒后的老年人患AD的风险提高了50%以上^([1])。目的对AD的传统致病假说、致病机理最新研究、上市药物和最新治疗方法等进行系统性总结。方法整理了AD的发病机制、各种治疗方法,包括早期干预和治疗结果的研究成果,使其研究成果体系化和全面化。结果与结论随着发病机制、影像学研究和临床治疗不断有新的重要发现和成果,针对AD这一全球性难题不断涌现出新思路和新方法,如RNAi治疗方法和TRIM11基因治疗方法等。创新之处该文章总结了最新理论和研究方法,如患者脉络丛的变化、血液诊断、基因治疗和细胞治疗等,为AD研究提供了更多理论参考。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 发病机制 早期干预 影像学 治疗
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气相色谱法测定非布司他原料药中的基因毒性杂质盐酸羟胺 被引量:1
5
作者 李彬 李丽婉 《天津药学》 2024年第2期18-21,共4页
目的:建立了气相色谱衍生化法测定非布司他中潜在基因毒性杂质盐酸羟胺的含量。方法:用环己酮将盐酸羟胺衍生为环己酮肟,通过气相色谱进行测定。色谱柱为安捷伦DB-624色谱柱(30 m×0.53 mm,3μm);检测器为氢火焰离子化检测器(FID),... 目的:建立了气相色谱衍生化法测定非布司他中潜在基因毒性杂质盐酸羟胺的含量。方法:用环己酮将盐酸羟胺衍生为环己酮肟,通过气相色谱进行测定。色谱柱为安捷伦DB-624色谱柱(30 m×0.53 mm,3μm);检测器为氢火焰离子化检测器(FID),检测器的温度260℃;进样口温度为230℃;高纯氮气为载气,恒流模式,流速为1.5 ml/min;色谱柱的升温程序为:起始温度55℃,维持2 min,以20℃/min的升温速率升温至95℃,维持2 min,再以40℃/min的升温速率升温至250℃,维持20 min。进样量为1μl;分流比为5:1。结果:盐酸羟胺在0.2247~2.696μg/ml范围内,浓度与峰面积线性关系良好(r=0.9997);平均回收率为99.24%~106.59%之间,RSD为2.29%。结论:本方法简单,准确度高,重现性好,可用于非布司他原料药中盐酸羟胺的质量控制。 展开更多
关键词 盐酸羟胺 非布司他 潜在基因毒性杂质 气相色谱 衍生化法
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生鲜牛乳中抗生素残留检测技术研究进展 被引量:16
6
作者 李丹妮 贡松松 +4 位作者 顾欣 吴剑平 严凤 潘娟 张婧 《中国乳品工业》 CSCD 北大核心 2017年第5期38-42,58,共6页
对生鲜牛乳中抗生素残留的来源、危害、最高残留限量、残留的检测方法以及样品前处理新方法进行了综述,为开发抗生素多残留筛查方法以及建立样品通用前处理技术提供参考。
关键词 生鲜牛乳 抗生素残留 最高残留限量 检测方法 前处理技术
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鸡传染性支气管炎病毒HH06株膜蛋白多克隆抗体制备及生物学功能研究 被引量:4
7
作者 李广兴 杜威威 +7 位作者 韩溪 潘龙 王新 白妍 洪琴 马玲 任晓峰 杨贵君 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期57-63,共7页
文章通过RT-PCR方法扩增传染性支气管炎病毒(IBV)HH06株M全长基因,经抗原性和亲水性分析,将M部分序列成功亚克隆于pET-30a(+)和PVAX1载体中。将阳性重组质粒pET30a-M转化E.coli Rosetta(DE3)感受态细胞,诱导表达获得20 ku重组M蛋白。Wes... 文章通过RT-PCR方法扩增传染性支气管炎病毒(IBV)HH06株M全长基因,经抗原性和亲水性分析,将M部分序列成功亚克隆于pET-30a(+)和PVAX1载体中。将阳性重组质粒pET30a-M转化E.coli Rosetta(DE3)感受态细胞,诱导表达获得20 ku重组M蛋白。Western blot检测表明,重组蛋白能够与IBV参考阳性血清反应。以纯化重组M蛋白免疫新西兰白兔制备多克隆抗体,其ELISA效价达到1:218;Western blot结果证实,其具有良好的反应性和特异性。间接免疫荧光试验表明,抗M蛋白多克隆抗体可检测到PVAX-M1转染BHK-21细胞表达的M蛋白,与IBV HH06毒株具有很好的特异性反应。病毒感染抑制试验表明,多抗血清对IBV Beaudette株的抑制率可达到25.9%。为IBV检测及M蛋白功能的研究奠定基础。 展开更多
关键词 传染性支气管病毒 膜蛋白 多克隆抗体 间接免疫荧光试验 免疫印迹试验
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板蓝根提取物中核苷类成分的纯化工艺研究 被引量:6
8
作者 孙静 严建业 张玉波 《中南药学》 CAS 2010年第2期101-105,共5页
目的研究板蓝根提取物中核苷类成分的纯化工艺。方法采用UV法测定总核苷的含量,通过比较4种大孔树脂的性质,选择HPD450型大孔树脂作为纯化树脂,并对纯化工艺各项影响因素进行了考察。结果确定HPD450大孔树脂纯化核苷类成分的最佳纯化工... 目的研究板蓝根提取物中核苷类成分的纯化工艺。方法采用UV法测定总核苷的含量,通过比较4种大孔树脂的性质,选择HPD450型大孔树脂作为纯化树脂,并对纯化工艺各项影响因素进行了考察。结果确定HPD450大孔树脂纯化核苷类成分的最佳纯化工艺为:树脂柱的径高比为1∶7,以1.5 BV.h-1的流速上样,上样后先用1.5倍柱体积蒸馏水洗脱、再用5倍50%乙醇以1.5 VB.h-1洗脱。经最佳纯化工艺纯化,得到板蓝根提取物总核苷的纯度>50%。结论此纯化工艺可制备核苷类成分纯度较高的板蓝根提取物。 展开更多
关键词 板蓝根 核苷 纯化工艺
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固体核磁法研究苯酚与聚4-乙烯基吡啶的相互作用 被引量:1
9
作者 张静 陈英超 +2 位作者 张赛晖 孙平川 袁直 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2009年第4期818-820,共3页
采用高速魔角旋转(MAS)偶极滤波结合氘代稀释固体核磁技术,研究了极性吸附分离材料聚乙烯吡啶与氘代苯酚之间的相互作用.固体核磁结果表明,聚乙烯吡啶与苯酚之间存在强的氢键作用,与液体氢谱结果一致.由MAS中水峰强度在吸附前后的变化... 采用高速魔角旋转(MAS)偶极滤波结合氘代稀释固体核磁技术,研究了极性吸附分离材料聚乙烯吡啶与氘代苯酚之间的相互作用.固体核磁结果表明,聚乙烯吡啶与苯酚之间存在强的氢键作用,与液体氢谱结果一致.由MAS中水峰强度在吸附前后的变化揭示了苯酚部分置换了聚乙烯吡啶中的水,且苯酚和聚乙烯吡啶氢键作用位点在靠近N的一端.此种方法对于原位研究吸附剂的吸附机理以及新型吸附分离材料的设计具有重要的指导意义. 展开更多
关键词 氢键 偶极滤波魔角旋转NMR 氘稀释 小分子探针
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山嵛酸甘油酯在药剂学中的应用 被引量:5
10
作者 张伟 贺小玲 +3 位作者 杨怡静 Anand Kulkarni Deepak Anant Hegde 涂家生 《药学与临床研究》 2012年第6期523-527,共5页
山嵛酸甘油酯是一类多用途的长链脂肪酸甘油酯,具有优良的生物相容性,广泛应用于食品、药品和化妆品领域。本文以Gattefosse的产品Compritol 888 ATO为例,从口服给药、注射给药和局部给药三个方面综述山嵛酸甘油酯在药剂学中的应用和... 山嵛酸甘油酯是一类多用途的长链脂肪酸甘油酯,具有优良的生物相容性,广泛应用于食品、药品和化妆品领域。本文以Gattefosse的产品Compritol 888 ATO为例,从口服给药、注射给药和局部给药三个方面综述山嵛酸甘油酯在药剂学中的应用和研究进展。 展开更多
关键词 山嵛酸甘油酯 Compritol 口服给药 注射给药 局部给药
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4种氨基酸Schiff碱铬(Ⅲ)配合物的合成与表征 被引量:2
11
作者 张华 张锦胜 洪敏 《化学试剂》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期283-284,302,共3页
合成了4种新型的含铬有机化合物,并用元素分析、红外和STAPT-1000型热失重分析仪对合成的产物进行了结构表征。
关键词 含铬有机化合物 SCHIFF碱 合成 生物活性
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桃花不同溶剂提取物抗氧化活性分析及桃花软糖的研制 被引量:2
12
作者 李娟 耿晓桐 +3 位作者 陈琼 彭博菡 李倩倩 王宁 《粮食与油脂》 北大核心 2023年第3期124-128,共5页
以DPPH·和·OH清除率为指标,探讨桃花不同溶剂提取物的抗氧化活性;以感官评分为指标,在单因素试验的基础上,采用正交试验优化桃花软糖的制备工艺。结果表明:以生药质量浓度计,桃花水提液、醇提液和挥发油清除DPPH·的IC50... 以DPPH·和·OH清除率为指标,探讨桃花不同溶剂提取物的抗氧化活性;以感官评分为指标,在单因素试验的基础上,采用正交试验优化桃花软糖的制备工艺。结果表明:以生药质量浓度计,桃花水提液、醇提液和挥发油清除DPPH·的IC50分别为0.58、3.44、480.00 mg/mL,清除·OH的IC_(50)分别为24.44、154.69、19 571.23 mg/mL,均呈现出一定的抗氧化活性。桃花软糖的最佳工艺为桃花以水提液的形式添加,以软糖总质量为基准,复合凝胶剂(明胶∶果胶质量比=20∶0.6)、白糖、干桃花浸提液和酸味剂(柠檬酸∶苹果酸质量比=1∶1)添加量分别为25%、33%、15%和0.2%。用此配方研制出的桃花软糖色泽呈浅红色,透明度好,柔软而有弹性,酸甜适中,咀嚼性好。 展开更多
关键词 桃花 DPPH· ·OH 软糖 制备工艺
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ABT生根粉对蝴蝶兰幼苗根系发育的影响 被引量:2
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作者 施玉华 马春花 +2 位作者 宋冬梅 王甜甜 史团省 《种业导刊》 2018年第3期22-24,共3页
以根系发育不良的蝴蝶兰幼苗为研究对象,通过用ABT生根粉浸沾的方式对其根系进行处理,研究ABT生根粉对定植移栽40 d后的蝴蝶兰生长的影响。研究的生长指标包括生根率、蝴蝶兰叶片数、根量、最长根长度及根的粗细等。结果表明浓度为1... 以根系发育不良的蝴蝶兰幼苗为研究对象,通过用ABT生根粉浸沾的方式对其根系进行处理,研究ABT生根粉对定植移栽40 d后的蝴蝶兰生长的影响。研究的生长指标包括生根率、蝴蝶兰叶片数、根量、最长根长度及根的粗细等。结果表明浓度为1×10^(-4)μg/L的ABT生根粉溶液对根系发育不良的蝴蝶兰幼苗的生根情况影响最大,明显高于对照组。为ABT生根粉更好更有效地应用于蝴蝶兰花卉生产实践,降低生产成本,提升经济效益提供了理论依据。 展开更多
关键词 ABT生根粉 蝴蝶兰 根系发育词
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美国生物材料入境监管架构的启示 被引量:2
14
作者 符丽媛 卢艳 +2 位作者 马丰 刘翔力 常建杰 《南京医科大学学报(社会科学版)》 2015年第6期427-430,共4页
美国生物材料入境监管架构对我国生物材料入境监管有重要借鉴意义。其借鉴的重点和难点可从四个方面进行探讨:进出口生物医药企业必须承担诚信管理的义务;进出口生物医药企业必须是生物安全管理的第一责任人;必须重视国际上成熟法规和... 美国生物材料入境监管架构对我国生物材料入境监管有重要借鉴意义。其借鉴的重点和难点可从四个方面进行探讨:进出口生物医药企业必须承担诚信管理的义务;进出口生物医药企业必须是生物安全管理的第一责任人;必须重视国际上成熟法规和技术的学习和引入,提高国内出入境特殊物品相关法规的权威性和可操作性;生物材料入境监管工作必须重视所需的基础研究投入。 展开更多
关键词 生物材料 入境 监管
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鸡氨肽酶N蛋白多克隆抗体制备及其生物学功能研究
15
作者 李广兴 李兰兰 +7 位作者 潘龙 洪琴 张恒 杨巍 黄小丹 马德星 张瑞莉 杨贵君 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期24-31,共8页
试验参考Gen Bank上鸡氨肽酶N(g APN)基因序列(登录号为NM_204861.1)设计多对特异性引物,利用RT-PCR分段克隆g APN基因各段克隆产物并利用SOE-PCR将其进行连接,得到大小为2 906 bp的全长基因。利用原核表达载体p ET-30a(+)构建重组质粒p... 试验参考Gen Bank上鸡氨肽酶N(g APN)基因序列(登录号为NM_204861.1)设计多对特异性引物,利用RT-PCR分段克隆g APN基因各段克隆产物并利用SOE-PCR将其进行连接,得到大小为2 906 bp的全长基因。利用原核表达载体p ET-30a(+)构建重组质粒p ET-g APN并转化E.coli Rosetta,经诱导表达得到大小为113 ku目的条带。以纯化g APN重组蛋白为免疫原制备兔抗g APN多克隆抗体,间接Elisa方法检测多抗血清效价为215。Western Blot试验证明,此多克隆抗体可以与原核表达的蛋白产生特异性条带,同时与18日龄鸡肾组织中获得的天然g APN蛋白样品有良好的反应性。间接免疫荧光试验显示,多克隆抗体可检测到pc DNA-g APN转染HELA细胞所表达的g APN蛋白。上述结果可为g APN蛋白的深入研究奠定基础。 展开更多
关键词 鸡氨肽酶N 多克隆抗体 免疫印迹 间接免疫荧光
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中药复方的药代动力学研究方法和存在的若干问题 被引量:5
16
作者 刘萍 黄颖 《湖北中医学院学报》 2010年第6期64-66,共3页
关键词 中药复方 药代动力学 研究方法
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索磷布韦片在中国健康人体中生物等效性和安全性评价
17
作者 刘广文 高振月 +4 位作者 于爽 薛金玲 梁文忠 兰静 杨海淼 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2020年第12期2688-2694,共7页
目的研究索磷布韦片药代动力学特征,对2种制剂的生物等效性和安全性进行评价。方法健康受试志愿者均通过长春中医药大学附属医院临床试验招募报名平台征集,空腹组和餐后组分别在2018年9月18日和9月28日集中进行受试者的筛选体检,体检结... 目的研究索磷布韦片药代动力学特征,对2种制剂的生物等效性和安全性进行评价。方法健康受试志愿者均通过长春中医药大学附属医院临床试验招募报名平台征集,空腹组和餐后组分别在2018年9月18日和9月28日集中进行受试者的筛选体检,体检结果符合纳入标准后入组。空腹组和餐后组各40例健康受试者分别口服索磷布韦片受试试剂和参比试剂索磷布韦片索华迪(SOVALDI,400 mg),本研究为随机、开放、两序列、四周期、单次给药、完全重复交叉健康人体空腹及餐后状态下生物等效性试验,其中空腹组口服受试试剂和参比试剂各20例,餐后组口服受试试剂和参比试剂各20例。液相串联质谱测定人EDTA-K2血浆中索磷布韦及其主要代谢物GS-331007的含量,检测索磷布韦0 h至服药后8 h共计15个时间点血药浓度;检测GS-331007为0 h至服药后72 h共计16个时间点的血药浓度,采用WinNonlin软件计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果受试者空腹状态下口服受试制剂和参比制剂后,以索磷布韦的主要药代动力学参数评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,Cmax、AUC0-t、AUC0-inf的几何均值比值分别为90.55%、97.26%、94.62%;以GS-331007的主要药代动力学参数评价受试制剂与参比制剂的生物等效性,Cmax、AUC0-t、AUC0-inf的几何均值比值分别为98.91%、98.98%、99.46%,均在80.00%~125.00%。对索磷布韦的药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-inf经自然对数转换后,进行方差分析,结果显示序列、周期、制剂对Cmax、AUC0-t、AUC0-inf均无显著影响(P值均>0.05)。结论在空腹和餐后条件下,索磷布韦片受试制剂与参比制剂具有生物等效性。 展开更多
关键词 丙型肝炎 抗病毒药 索磷布韦 治疗等效 串联质谱法
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艾普拉唑钠的理化性质研究
18
作者 侯雪梅 王祥红 +3 位作者 尹霞 陈剑 金鑫 顾凯 《今日药学》 CAS 2013年第3期132-134,141,共4页
目的系统研究艾普拉唑钠的理化性质。方法按照药品研究相关法规、要求及指导原则,研究艾普拉唑钠名称结构、外观、引湿性、溶解性、熔点、旋光性、粒度、解离常数、油水分配系数、紫外吸收光谱及吸收系数等理化性质。结果艾普拉唑钠呈... 目的系统研究艾普拉唑钠的理化性质。方法按照药品研究相关法规、要求及指导原则,研究艾普拉唑钠名称结构、外观、引湿性、溶解性、熔点、旋光性、粒度、解离常数、油水分配系数、紫外吸收光谱及吸收系数等理化性质。结果艾普拉唑钠呈白色至类白色粉末;微臭,味苦;略有引湿性;无旋光性;在水中溶解性好;解离常数为4.35,油水分配系数为2.83;水溶液在(237±2)nm和(307±2)nm处存在最大吸收;在无水乙醇中吸收系数在237 nm处为770,在307 nm处的吸收系数为491。结论将艾普拉唑制成钠盐后,水溶性增加,稳定性提高,适合制备注射剂及肠溶固体制剂,理化性质的系统研究为后续新药开发提供了重要参考。 展开更多
关键词 艾普拉唑钠 理化性质 新药开发
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P-糖蛋白诱导作用的研究进展 被引量:9
19
作者 许悦 陈根富 +4 位作者 熊涛 彭英 阮婷婷 王广基 孙建国 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期26-33,共8页
P-糖蛋白(P-gp)是ATP结合盒转运体家族中重要的外排转运体。诱导作用可上调细胞外排转运体的表达并增强其功能,从而减少外源性有害异物造成的伤害,对维持细胞内环境稳态有重要作用。本文结合课题组的研究,综述了近年来P-gp的诱导模型、... P-糖蛋白(P-gp)是ATP结合盒转运体家族中重要的外排转运体。诱导作用可上调细胞外排转运体的表达并增强其功能,从而减少外源性有害异物造成的伤害,对维持细胞内环境稳态有重要作用。本文结合课题组的研究,综述了近年来P-gp的诱导模型、实验方法及其在新药研究中的应用。重点总结了多种P-gp的体外细胞诱导模型和体内动物诱导模型,检测P-gp基因、蛋白表达水平和外排转运功能的实验方法,以及P-gp与代谢酶、其他转运体的共同调节作用。同时介绍了以P-gp诱导进行临床解毒治疗的策略以及计算机辅助设计的P-gp诱导药效基团模型。本综述为临床前药物设计、新合成化合物诱导活性的筛选和潜在临床药物相互作用的预测提供一定的指导。 展开更多
关键词 P-糖蛋白 诱导 细胞模型 解毒作用
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亲水作用色谱在体内药物定量分析中的应用进展 被引量:8
20
作者 张禄阳 田媛 +2 位作者 沈晓航 罗江 张尊建 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期379-384,共6页
亲水作用色谱(HILIC)是一种结合了亲水性固定相与极性有机溶剂-水体系流动相的色谱分离技术,对反相色谱中难以保留的极性化合物能够实现有效分离。近年来,将HILIC-串联质谱联用技术(HILIC-MS/MS)应用于体内药物定量分析的报道已引起广... 亲水作用色谱(HILIC)是一种结合了亲水性固定相与极性有机溶剂-水体系流动相的色谱分离技术,对反相色谱中难以保留的极性化合物能够实现有效分离。近年来,将HILIC-串联质谱联用技术(HILIC-MS/MS)应用于体内药物定量分析的报道已引起广泛关注。本文简要介绍了HILIC的定义和机制,并综述了其在体内药物定量分析中的应用进展。 展开更多
关键词 亲水作用色谱 体内药物分析 极性化合物 定量分析
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