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题名Jab1在乳腺癌细胞中对曲妥珠单抗敏感性的影响
被引量:4
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作者
沈倩
刘勇
于世英
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机构
华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科
东南大学医学院附属徐州医院/徐州市中心医院肿瘤科
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出处
《医药导报》
CAS
北大核心
2019年第1期14-17,共4页
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文摘
目的探讨Jab1在HER2过表达乳腺癌中对曲妥珠单抗治疗敏感性的影响。方法收集使用曲妥珠单抗治疗的26例HER2过表达乳腺癌患者的标本,其中曲妥珠单药敏感组14例,耐药组12例,应用实时荧光定量聚合酶链反应(q-PCR)检测乳腺癌组织标本中Jab1的表达。运用Western blotting方法检测人乳腺癌细胞系BT474及曲妥珠单抗耐药乳腺癌细胞系C5和C6中Jab1的表达;通过siRNA干扰技术敲除Jab1后,检测C5及C6细胞对曲妥珠单抗治疗敏感性的变化,以及对曲妥珠单抗诱导的凋亡作用的影响。结果与曲妥珠单抗敏感的乳腺癌患者比较,Jab1在曲妥珠单抗耐药的乳腺癌患者中表达水平显著增高(P<0.05);在曲妥珠单抗耐药细胞株中C5和C6中,Jab1的蛋白表达水平显著高于药物敏感株;敲除Jab1后,耐药株可重获对曲妥珠单抗的敏感性,由曲妥珠单抗诱导的凋亡作用显著增强,在C5细胞系中,5μg·m L^(-1)曲妥珠单抗处理24 h后,Jab1敲低组与对照组凋亡率分别为(12.8±2.9)%和(2.7±0.5)%(P<0.05);在C6细胞系中,Jab1敲低组与对照组的凋亡率分别为(18.8±3.6)%和(4.1±1.1)%(P<0.05)。结论 Jab1表达上调导致HER2过表达乳腺癌细胞对曲妥珠单抗治疗敏感性下降,敲除Jab1后有望逆转耐药。
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关键词
JAB1
曲妥珠单抗
耐药性
乳腺癌
人类表皮因子受体2
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Keywords
Jab1
Trastuzumab
Drug resistance
Breast cancer
Human epidermal growth factor receptor-2
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分类号
R979.1
[医药卫生—药品]
R969
[医药卫生—药理学]
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