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药物基因组学在精准医学和新药研发中的作用 被引量:4
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作者 陈焱 李清 周宏灏 《中国临床新医学》 2021年第10期956-963,共8页
药物基因组学是一门研究人类基因组信息与药物反应之间关系的学科,旨在解决不同个体之间药物的安全性和有效性问题。药物基因组学在精准医学领域中有着重要的临床意义,主要体现在精准选择药物及其剂量、靶向治疗、预测药物安全性和预防... 药物基因组学是一门研究人类基因组信息与药物反应之间关系的学科,旨在解决不同个体之间药物的安全性和有效性问题。药物基因组学在精准医学领域中有着重要的临床意义,主要体现在精准选择药物及其剂量、靶向治疗、预测药物安全性和预防药物毒副作用三个方面。药物基因组学在新药研发中也发挥了巨大优势,参与新药发现、新药开发以至上市后的监测全过程,能够加速新药的发现、增加新药的通过率、重新评估未通过药审的新药、减少参试人群数量等,大大节约新药研发的时间成本和资金成本。 展开更多
关键词 药物基因组学 遗传药理学 精准医学 药物开发
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TruScreen异常结果在非宫颈癌筛查人群中的影响因素分析
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作者 唐学研 张璇 +5 位作者 付漂白 周晅 张克强 刘禹利 吴娜怡园 刘政 《肿瘤药学》 CAS 2023年第1期89-93,共5页
目的分析非宫颈病变(癌)筛查人群中TruScreen(TS)人工智能筛查技术呈现异常结果的影响因素。方法选取2020年7月至2021年3月在湘潭市中心医院体检中心接受体检的1800例妇女为研究对象,分析TS检测结果的影响因素。采用卡方检验分析妇科检... 目的分析非宫颈病变(癌)筛查人群中TruScreen(TS)人工智能筛查技术呈现异常结果的影响因素。方法选取2020年7月至2021年3月在湘潭市中心医院体检中心接受体检的1800例妇女为研究对象,分析TS检测结果的影响因素。采用卡方检验分析妇科检查、阴道微生态检查和人乳头瘤病毒(HPV)检测结果与TS阳性率之间的差异,并采用多因素Logistic回归分析探讨TS异常结果的可能影响因素。结果1800例体检妇女(经阴道镜或活检检查为宫颈正常)中TS异常者180例,占总研究对象的10.0%。TS正常组和异常组妇女的年龄、妇科检查和阴道微生态检查异常情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05),而TS检测结果与HPV检测结果比较,差异无统计学意义(P=0.189)。正常宫颈、轻度、中/重度柱状上皮异位者的TS异常率比较,差异具有统计学意义(P<0.001),且TS异常率与宫颈柱状上皮异位严重程度的关联呈上升趋势。Logistic回归分析结果显示,相对于宫颈正常者,宫颈柱状上皮异位者、宫颈肥大/纳氏囊肿/息肉者TS检查结果异常的风险增加(OR=4.52,P<0.001;OR=2.64,P<0.001);相对于正常阴道微生态,霉菌性与混合性阴道炎的TS检查结果为异常的风险增加(OR=3.25,P=0.019;OR=3.359,P=0.007)。结论宫颈正常妇女中人工智能筛查技术检测异常率为10.0%,宫颈柱状上皮异位、肥大/纳囊/息肉、霉菌性和混合性阴道炎是TS异常的危险因素。如何降低TS异常的风险以及HPV感染对上皮细胞的损害程度,有待进一步研究。 展开更多
关键词 宫颈癌 宫颈癌人工智能筛查技术 TruScreen 人乳头瘤病毒 LOGISTIC回归
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他汀类药物诱导的肌毒性与临床合理用药 被引量:7
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作者 陈焱 李清 《中国临床新医学》 2021年第10期964-969,共6页
他汀类药物是血脂异常药物治疗的基石,在国内外动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防控中具有重要作用,然而临床常出现他汀类药物诱导的肌毒性现象,表现为轻微的肌痛到罕见的严重的横纹肌溶解,导致患者使用的依从性降低,增加心血管疾病的... 他汀类药物是血脂异常药物治疗的基石,在国内外动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)防控中具有重要作用,然而临床常出现他汀类药物诱导的肌毒性现象,表现为轻微的肌痛到罕见的严重的横纹肌溶解,导致患者使用的依从性降低,增加心血管疾病的医疗负担。如何最大化地发挥他汀类药物的降脂作用,同时降低肌毒性不良反应的发生,是临床讨论的热点和重点。他汀类药物诱导肌毒性的机制可能包括他汀类药物在肌细胞中蓄积的药代动力学条件和有利于他汀类药物诱导肌毒性的肌细胞条件两方面。他汀类药物诱导肌毒性的风险因素分为非遗传因素和遗传因素。非遗传因素包括高龄、体重指数较低、多系统疾病等;遗传因素包括影响他汀类药物暴露的SLCO1B1、ABCG2、ABCB1等基因多态性,其中SLCO1B1多态性的影响最显著。因此,将基因检测引入临床,结合其他风险因素,可以更好地规避不良反应,合理使用他汀类药物。 展开更多
关键词 他汀类药物 肌毒性 遗传因素 合理用药
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焦磷酸测序分析CTR1基因多态性方法的建立
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作者 刘英姿 曾飞跃 +1 位作者 肖乐东 王果 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第6期673-677,共5页
目的:建立CTR1 rs10981694单核苷酸多态性位点的焦磷酸测序方法。方法:全血g DNA为模板,生物素标记引物,对扩增多态位点目的片段,制备生物素标记单链模板,与测序引物退火结合后行焦磷酸测序。分析结果经毛细管电泳测序验证,并进行重复... 目的:建立CTR1 rs10981694单核苷酸多态性位点的焦磷酸测序方法。方法:全血g DNA为模板,生物素标记引物,对扩增多态位点目的片段,制备生物素标记单链模板,与测序引物退火结合后行焦磷酸测序。分析结果经毛细管电泳测序验证,并进行重复性检验。结果:本文建立了针对CTR1 rs10981694多态性位点的焦磷酸测序方法,经毛细管电泳测序验证和重复性验证,结果准确可靠。CTR1 rs10981694 C和A等位基因频率分别为21%和79%均符合Hardy-Weinberg平衡。结论:本文建立的焦磷酸测序方法可准确、高通量、快速检测CTR1 rs10981694单核苷酸多态性,并且特别适宜大样本量的临床及科研批量检测需要。 展开更多
关键词 药理学 焦磷酸测序 CTR1 单核苷酸多态性
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焦磷酸测序技术检测k-ras基因突变方法的建立 被引量:2
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作者 周霞辉 吴成就 +2 位作者 肖乐东 孙立贤 曹忠 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第4期430-434,共5页
目的:建立k-ras基因突变的焦磷酸测序方法,并分析该基因在结直肠癌中的突变率。方法:制备10份卫生部临床检验中心2013年全国kras基因突变检测室间质评模板DNA,对焦磷酸测序技术检测k-ras基因突变方法进行验证;制备230例结直肠癌标本g D... 目的:建立k-ras基因突变的焦磷酸测序方法,并分析该基因在结直肠癌中的突变率。方法:制备10份卫生部临床检验中心2013年全国kras基因突变检测室间质评模板DNA,对焦磷酸测序技术检测k-ras基因突变方法进行验证;制备230例结直肠癌标本g DNA,应用Pyro Mark Q24焦磷酸测序仪进行k-ras基因的焦磷酸测序。结果:建立了k-ras基因突变的焦磷酸测序新方法,检测正确率100%;230例结直肠癌标本中共检出基因突变型33例,总突变率14.34%(33/230),其中12号密码子上34G>T的突变率为1.74%(4/230),35G>A的突变率为5.22%(12/230),35G>T的突变率为3.04%(7/230),37G>A的突变率为0.43%(1/230),13号密码子上38G>A的突变率为3.91%(9/230)。结论:k-ras基因突变的焦磷酸测序新方法具有快速、准确和高通量的优点,适合于在科研和临床基因扩增检验中推广。 展开更多
关键词 结直肠癌 K-RAS基因 基因突变 焦磷酸测序
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一步法人类CYP2C19基因分型检测在临床中的应用及其意义
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作者 李响 刘宁 +5 位作者 肖乐东 张伟 李清 李智 杨坤 谭志荣 《中南医学科学杂志》 CAS 2017年第4期419-421,426,共4页
目的探索一步实时荧光PCR检测CYP2C19基因分型的方法。方法采用人类CYP2C19基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)对全血或人基因组进行一步法实时荧光PCR检测,同时采用焦磷酸测序和试剂盒进行对比。结果一步法检测结果准确性为100%。重... 目的探索一步实时荧光PCR检测CYP2C19基因分型的方法。方法采用人类CYP2C19基因分型检测试剂盒(PCR-荧光探针法)对全血或人基因组进行一步法实时荧光PCR检测,同时采用焦磷酸测序和试剂盒进行对比。结果一步法检测结果准确性为100%。重复性检测显示,该法对各个基因型Ct值进行变异系数(CV值)的统计学分析,CV值均小于5%,对已知基因型的浓度的检测范围为0.2~125 ng,对杂合突变型基因组DNA(1 ng)和血液样本(十倍稀释)进行7次检测,变异系数(CV值)均小于5%,对特异性样品、EDTA抗凝样本、枸橼酸钠抗凝样本、乳糜血样本、血红素污染样本的基因型都有较好的检测效果。结论一步法检测方法准确性高,检测范围宽,重复性、特异性和灵敏度均能达到人基因组DNA样本的检测的水平,满足临床对人CYP2C19基因分型检测的目的。 展开更多
关键词 CYP2C19基因分型 氯吡格雷 一步法实时荧光PCR 个体化用药
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PAX1基因甲基化用于子宫颈癌临床应用价值探讨 被引量:6
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作者 黄勉 林珺 +4 位作者 沈张 金琼 陶红 吴三山 刘禹利 《福建医药杂志》 CAS 2020年第3期3-8,共6页
目的探讨PAX1基因甲基化、液基薄层细胞学、高危型人乳头瘤病毒(hrHPV),与HPV16或HPV18型阳性在女性患者宫颈脱落细胞中筛查宫颈鳞状上皮内病变的临床应用价值。方法选取2016年1月至2019年8月就诊于本院的女性患者465例,收集宫颈脱落细... 目的探讨PAX1基因甲基化、液基薄层细胞学、高危型人乳头瘤病毒(hrHPV),与HPV16或HPV18型阳性在女性患者宫颈脱落细胞中筛查宫颈鳞状上皮内病变的临床应用价值。方法选取2016年1月至2019年8月就诊于本院的女性患者465例,收集宫颈脱落细胞并行PAX1基因甲基化、液基薄层细胞学、高危型HPV检测(hrHPV)、(HPV16/18)检测,以阳性患者进行阴道镜下活检病理诊断为金标准,比较宫颈脱落细胞中不同检测方法学。结果 PAX1基因甲基化灵敏度、特异度分别为81.3%(95%CI:70.3%, 89.1%)和96.6%(95%CI:92.5%, 98.6%),四种检测比较中,PAX1具有最高特异度96.63%,细胞学与hrHPV检测特异度在17%~70%。细胞学(ASCUS+)的灵敏度为94.7%(95%CI:86.2%, 98.3%)显著高于PAX1基因甲基化检测(P=0.013),但ASCUS+的特异度为18.0%(95%CI:12.8%, 24.6%)显著低于PAX1基因甲基化检测(P<0.001)。以PAX1、HPV16/18与hrHPV作为ASCUS分流时,PAX1具最高特异性(100%at cut off CIN2与98.9%at cut off CIN3),其次为HPV16/18。结论本院结合细胞学与PAX1基因甲基化检测,可以降低HPV感染需长期随访人群的恐慌,此结果尤其对于育龄妇女或欲保留生育人群,可提供一种有效的检测与随访方法。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 宫颈上皮内瘤样病变 PAX1基因甲基化 临床筛查 宫颈癌 高危型HPV ASCUS
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鱼腥草查耳酮合成酶1基因cDNA克隆、差异表达及其蛋白质序列分析 被引量:2
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作者 魏麟 伍贤进 +4 位作者 刘胜贵 唐玉莲 贺安娜 徐杰 吴成就 《中草药》 CAS CSCD 北大核心 2013年第23期3372-3378,共7页
目的克隆鱼腥草查耳酮合成酶1(CHS1)基因并分析其蛋白质序列。方法根据已经克隆的植物CHS基因的保守序列设计一对引物,以鱼腥草总RNA为模板,采用RT-PCR和SON-PCR的方法快速获得CHS基因序列并连接到pMD18-T Simple载体上,阳性克隆经PCR... 目的克隆鱼腥草查耳酮合成酶1(CHS1)基因并分析其蛋白质序列。方法根据已经克隆的植物CHS基因的保守序列设计一对引物,以鱼腥草总RNA为模板,采用RT-PCR和SON-PCR的方法快速获得CHS基因序列并连接到pMD18-T Simple载体上,阳性克隆经PCR检测后进行测序。结果得到一段1 188 bp的序列,序列分析表明,该片段编码395个氨基酸,与其他高等植物CHS基因氨基酸序列同源性在62.3%以上,生物信息学分析表明,该蛋白含有CHS家族的特征多肽序列"RLMMYQQGCFAGGTVLR"和"GVLFGFGPGL",不含信号肽序列。相对荧光定量PCR分析表明,CHS1基因在花中的表达量最高,其次是地上茎,再次是地下茎,叶片中表达量最低。结论首次从鱼腥草中克隆了CHS1基因,为有效利用该基因奠定了基础。 展开更多
关键词 鱼腥草 查耳酮合成酶 基因克隆 序列分析 荧光定量PCR
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子宫颈癌筛查系统在医院机会性筛查中的应用 被引量:1
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作者 康亚男 李翔 +3 位作者 刘禹利 张怡 张瑜 薛敏 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 北大核心 2020年第6期638-639,共2页
目的探讨宫颈癌筛查系统(TruScreen, TS01)在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法选取2018年1月至2019年3月在中南大学湘雅医院和湘雅三医院妇科门诊宫颈癌筛查192名女性的临床资料进行回顾性分析。计算在病理CIN2+中的检出率、阳性率... 目的探讨宫颈癌筛查系统(TruScreen, TS01)在宫颈病变筛查中的临床应用价值。方法选取2018年1月至2019年3月在中南大学湘雅医院和湘雅三医院妇科门诊宫颈癌筛查192名女性的临床资料进行回顾性分析。计算在病理CIN2+中的检出率、阳性率、敏感性与特异性。结果 TS01阳性率26.32%(正常)、46.43%(CIN1)、94.44%(CIN2)、100.0%(CIN3)和100.0%(癌)。TS01受试者<50岁时敏感性100%,特异性66.42%;≥50岁敏感性87.5%,特异性91.67%(P<0.05)。结论 TS01阳性率随着宫颈病变程度的加重逐渐升高,与病理CIN2+符合率高,未来可能做为医院机会性筛查工具。 展开更多
关键词 宫颈上皮内病变 医院机会性筛查 宫颈癌筛查系统(TS01)
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新型冠状病毒肺炎疫情防控期间子宫颈癌三级防控综合管理中国专家共识
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作者 中国医师协会妇产科医师分会阴道镜及子宫颈病变专业委员会 郎景和 +2 位作者 陈飞 刘军 刘禹利 《中国实用妇科与产科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期185-188,共4页
世界卫生组织将新型冠状病毒命名为SARS-CoV-2,将新型冠状病毒肺炎命名为COVID-19。COVID-19作为急性传染病已于2020年1月20日纳入《中华人民共和国传染病防治法》[1]乙类传染病,按甲类传染病管理。疫情期间需依照《国家突发公共卫生事... 世界卫生组织将新型冠状病毒命名为SARS-CoV-2,将新型冠状病毒肺炎命名为COVID-19。COVID-19作为急性传染病已于2020年1月20日纳入《中华人民共和国传染病防治法》[1]乙类传染病,按甲类传染病管理。疫情期间需依照《国家突发公共卫生事件应急预案》[2]实施分级应急防控。国家突发公共卫生事件分为四级,即:特别重大(Ⅰ级)、重大(Ⅱ级)、较大(Ⅲ级)和一般(Ⅳ级)。疫情发生地按照以上分级原则有效控制突发公共卫生事件以减少危害和影响。面对全世界新型冠状病毒疫情的防控形势,新型冠状病毒感染仍然是威胁人民生命健康的重大传染性疾病,疫情的防控也将进入常态化。 展开更多
关键词 新型冠状病毒肺炎 子宫颈癌筛查 新型冠状病毒 疫情 疫苗接种 共识
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