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黄连解毒汤对高脂饮食apoE^(-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应影响的研究 被引量：23
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作者 马雅銮 王蓓蓓 +7 位作者 韩俊燕 李蕊 张卫梅 李彤 陈冰 苏静 王宪波 曾辉 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1520-1525,共6页
目的观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响。方法以8只野生型C57BL6小鼠为野生普食组,24只apoE-/-小鼠随机分为apoE-/-普食组、apoE-/-高脂组、apoE-/-高脂加中药组,每组8只。... 目的观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响。方法以8只野生型C57BL6小鼠为野生普食组,24只apoE-/-小鼠随机分为apoE-/-普食组、apoE-/-高脂组、apoE-/-高脂加中药组,每组8只。普食组与高脂组分别给予普食和高脂饮食4周。ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,其他小鼠采用等量纯净水灌胃。4周后,检测血脂水平、外周血单核细胞比例及其表面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36的表达;检测主动脉病理变化和主动脉血管局部细胞因子表达水平;进一步采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激检测血浆细胞因子的水平。结果 (1)与野生普食组比较,apoE-/-普食组TC、TG和LDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组TC和LDL-C水平显著增高(P<0.05);apoE-/-高脂组与apoE-/-高脂加中药组血脂各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与野生普食组比较,apoE-/-普食组外周血单核细胞比例无明显变化,TLR4表达水平显著增多(P<0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠外周血单核细胞比例及TLR4表达水平显著增多(P<0.05);与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组外周血单核细胞比例及其表面TLR4表达显著降低,清道夫受体CD36表达水平亦显著降低(P<0.05)。(3)LPS刺激3 h后,与野生普食组比较,apoE-/-普食组血浆TNF-α和IL-10表达显著增加(P<0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠血浆IL-12、TNF-α、MCP-1和IL-10表达增加,但差异无统计学意义(P>0.05);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组MCP-1表达显著下调,而IL-10水平进一步显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与野生普食组比较,apoE-/-普食组主动脉血管壁炎症因子IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1βmRNA水平显著升高,抑炎因子IL-10亦显著升高(P<0.05,P<0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组主动脉血管壁不仅IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1β水平进一步显著升高,且抑炎因子IL-12、IL-10和TGF-β亦显著升高(P<0.05,P<0.01);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组主动脉血管壁炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-12显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论高脂饮食引发apoE-/-小鼠全身性炎症反应和血管局部炎症反应,血管局部炎症反应程度超过全身性炎症反应。黄连解毒汤干预后能够减轻炎症反应,并且对血管局部的作用更为显著,同时增强全身抗炎反应。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 APO E基因敲除小鼠 高脂血症 单核细胞 细胞因子
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黄连解毒汤调控单核、巨噬细胞及泡沫细胞分化的实验研究 被引量：23
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作者 李彤 韩俊燕 +8 位作者 王蓓蓓 陈冰 李玉梅 于志静 薛欣 张剑平 王宪波 曾辉 马雅銮 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1096-1102,共7页
目的观察黄连解毒汤体内调控载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠外周血单核细胞亚型分化,黄连解毒汤含药血清体外调控巨噬细胞和泡沫细胞亚型分化的作用。方法将15只ApoE^(-/-)小鼠随机分为ApoE^(-/-)普食组、ApoE^(-/-)高脂组及ApoE^(-... 目的观察黄连解毒汤体内调控载脂蛋白E基因敲除(ApoE^(-/-))小鼠外周血单核细胞亚型分化,黄连解毒汤含药血清体外调控巨噬细胞和泡沫细胞亚型分化的作用。方法将15只ApoE^(-/-)小鼠随机分为ApoE^(-/-)普食组、ApoE^(-/-)高脂组及ApoE^(-/-)高脂加中药治疗组,每组5只,分别给予普食及高脂饮食4周。5只C57BL/6野生型小鼠作为野生普食对照组,ApoE^(-/-)高脂加中药组给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,其他组给予等量纯净水灌胃。4周后流式细胞仪检测外周血单核细胞亚型。另选30只SD大鼠给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,每12 h 1次,共5次,制备黄连解毒汤含药血清。采用5%黄连解毒汤含药血清对体外原代骨髓衍生的巨噬细胞(bone marroW-derived macrophage,BMDM)和泡沫细胞分化进行干预,流式细胞仪检测巨噬细胞和泡沫细胞表面受体CD206表达(CD206+M2型)比例;实时定量PCR检测巨噬细胞和泡沫细胞M1型因子Nos2和M2型因子Arg1的表达。结果 ApoE^(-/-)小鼠高脂饮食喂养4周后,外周血炎症型单核细胞(Ly6C^(high))比例增高;黄连解毒汤干预可显著降低炎症型单核细胞比例(P<0.05)。与对照血清比较,5%黄连解毒汤含药血清可显著增加CD206+M2型BMDM的比例(P=0.034)。实时定量PCR结果 显示,含药血清可上调巨噬细胞M2亚型基因Arg1的表达水平(P<0.05),抑制巨噬细胞M1亚型基因Nos2的表达水平(P=0.017)。在ox-LDL促进M2型泡沫细胞分化的基础上,黄连解毒汤含药血清可进一步提高CD206+M2型泡沫细胞比例及Arg1的表达(P<0.01)。黄连解毒汤含药血清抑制Th1因子作用下的M2型泡沫细胞向M1型逆转,显著提高Arg1表达水平,降低Nos2表达水平(P<0.01)。结论黄连解毒汤能降低高脂导致的ApoE^(-/-)小鼠外周血炎症性单核细胞亚群比例;黄连解毒汤含药血清体外促进M2型巨噬、泡沫细胞分化。黄连解毒汤可能通过调节单核、巨噬、泡沫细胞的功能性分化,从而减缓、抑制高脂血症引发的AS的发生、发展。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 高脂血症/动脉粥样硬化 单核细胞 巨噬细胞 分化
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