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人脐带间充质干细胞联合褪黑素治疗化疗致早发性卵巢功能不全的作用及机制
1
作者 魏璐晓 黄冰雪 +3 位作者 杜静 石拴霞 王纪田 王玲 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第25期5281-5288,共8页
背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全... 背景:目前研究证明,人脐带间充质干细胞和褪黑素均可改善卵巢功能,但人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制尚未有研究报道。目的:探讨人脐带间充质干细胞联合褪黑素对化疗所致早发性卵巢功能不全的保护作用及机制。方法:将动情周期正常的40只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、人脐带间充质干细胞组、褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组,每组8只。除对照组外,其他组腹腔注射顺铂溶液构建早发性卵巢功能不全大鼠模型,人脐带间充质干细胞组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组于造模后第1,6,11天分别尾静脉注射1×10^(6)个人脐带间充质干细胞,褪黑素组和人脐带间充质干细胞+褪黑素组每日腹腔注射10 mg/kg褪黑素,治疗期间监测大鼠体质量和动情周期变化。治疗14 d后,ELISA法检测血清雌二醇、卵泡刺激素、促黄体生成素、抗缪勒管激素水平,计算卵巢指数,苏木精-伊红染色观察卵巢组织学形态,透射电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构,Western blot检测PI3K/AKT/mTOR信号通路蛋白和LC3、P62等自噬蛋白在卵巢组织中的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,模型组大鼠体质量逐渐减轻、动情周期紊乱,卵巢指数显著下降(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平降低(P<0.01),卵泡刺激素、促黄体生成素水平升高(P<0.01);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构严重破坏;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著降低(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著升高(P<0.001)。(2)与模型组相比,各治疗组大鼠体质量逐渐恢复,部分大鼠动情周期恢复正常,卵巢指数显著升高(P<0.01);雌二醇、抗缪勒管激素水平升高(P<0.05),卵泡刺激素、促黄体生成素水平降低(P<0.05);卵巢组织学形态和卵巢颗粒细胞超微结构显著改善;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR和P62蛋白表达显著升高(P<0.001),LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达显著降低(P<0.01)。其中人脐带间充质干细胞+褪黑素组上述指标改善更为显著。结果表明,人脐带间充质干细胞联合褪黑素可能通过上调PI3K/AKT/mTOR信号通路,抑制卵巢颗粒细胞自噬来治疗早发性卵巢功能不全。 展开更多
关键词 早发性卵巢功能不全 人脐带间充质干细胞 褪黑素 雌激素 自噬 PI3K AKT MTOR
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人卵丘颗粒细胞线粒体与胚胎质量的关系研究
2
作者 甄雪蓉 贾俊龙 +3 位作者 黄冰雪 王甜 石拴霞 王玲 《现代妇产科进展》 2024年第6期441-444,450,共5页
目的:探讨人卵丘颗粒细胞(CGCs)线粒体与胚胎质量及发育潜能的关系。方法:选取2022年10月到2023年10月于联勤保障部队第九四〇医院生殖中心行IVF/ICSI助孕的60例患者,收集患者取卵当日CGCs并体外培养,根据取卵后第3d(D3)CGCs对应的优质... 目的:探讨人卵丘颗粒细胞(CGCs)线粒体与胚胎质量及发育潜能的关系。方法:选取2022年10月到2023年10月于联勤保障部队第九四〇医院生殖中心行IVF/ICSI助孕的60例患者,收集患者取卵当日CGCs并体外培养,根据取卵后第3d(D3)CGCs对应的优质胚胎率将其分为3组:A组(优质胚胎率<1/3)、B组(1/3<优质胚胎率>2/3)、C组(优质胚胎率>2/3)。通过观察并比较各组间CGCs线粒体分布、线粒体膜电位(MMP)、活性氧(ROS)水平、线粒体DNA(mtDNA)拷贝数与细胞内三磷酸腺苷(ATP)水平的差异,评估它们对胚胎质量的影响。结果:与C组相比,A、B组CGCs ATP、MMP明显降低、ROS水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。三组间线粒体分布率及mtDNA拷贝数差异无明显统计学意义(P>0.05)。结论:CGCs的ATP、MMP、ROS水平可用于预测胚胎质量。 展开更多
关键词 卵丘颗粒细胞 线粒体 胚胎质量
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自噬在对乙酰氨基酚诱导肝损伤中的作用
3
作者 邢国静 王丽菲 +4 位作者 罗龙龙 郑晓凤 高春 于晓辉 张久聪 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第2期389-394,共6页
对乙酰氨基酚(APAP)是临床上常用的解热镇痛药,过量服用则会造成严重肝损伤甚至死亡。近年来,APAP诱导的肝损伤(AILI)发生率呈上升趋势,已成为全球肝移植的第二大常见原因。自噬是一种高度保守的分解代谢过程,通过溶酶体降解去除不需要... 对乙酰氨基酚(APAP)是临床上常用的解热镇痛药,过量服用则会造成严重肝损伤甚至死亡。近年来,APAP诱导的肝损伤(AILI)发生率呈上升趋势,已成为全球肝移植的第二大常见原因。自噬是一种高度保守的分解代谢过程,通过溶酶体降解去除不需要的胞质蛋白和细胞器,以实现细胞本身的代谢需要和细胞器的更新。大量研究表明,自噬在AILI的病理生理中起着关键作用,其机制涉及APAP蛋白加合物、氧化应激、JNK活化、线粒体功能障碍、炎症反应和细胞凋亡等。本文通过阐述自噬在AILI中的生物学机制,为AILI的治疗和自噬调节剂的开发提供理论依据。 展开更多
关键词 自噬 醋氨酚 化学性与药物性肝损伤 病理过程
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白藜芦醇对Gc-1spg细胞氧化应激损伤的作用研究 被引量：2
4
作者 石拴霞 阎一鑫 +3 位作者 宋诚 王纪田 何毅刚 王玲 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第19期46-54,共9页
目的观察白藜芦醇(RES)对过氧化氢H_(2)O_(2)诱导的小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤的作用。方法H_(2)O_(2)复制Gc-1 spg细胞氧化应激损伤模型,设置空白组、H_(2)O_(2)组(800µmol/L)、H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(... 目的观察白藜芦醇(RES)对过氧化氢H_(2)O_(2)诱导的小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤的作用。方法H_(2)O_(2)复制Gc-1 spg细胞氧化应激损伤模型,设置空白组、H_(2)O_(2)组(800µmol/L)、H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+10µmol/L RES组和H_(2)O_(2)+15µmol/L RES组。检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,CCK-8法检测细胞活力,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位,Mito Tracker®®Green FM试剂盒检测活细胞线粒体水平,Hoechst 33342染色检测细胞核凋亡率,Western blotting检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-3表达。结果浓度为800µmol/L H_(2)O_(2)处理Gc-1 spg细胞6 h时达到实验要求(P<0.05)。与空白组比较,各H_(2)O_(2)组细胞活力降低(P<0.05),与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+10µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+15µmol/L RES组细胞活力升高(P<0.05)。与空白组比较,各H_(2)O_(2)组的GSH-Px和SOD水平降低(P<0.05),LDH和MDA水平升高(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+10µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+15µmol/L RES组GSH-PX和SOD水平降低(P<0.05),LDH和MDA水平升高(P<0.05)。与空白组比较,H_(2)O_(2)组细胞的红/绿荧光比值降低,提示线粒体膜电位降低(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+10µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+15µmol/L RES组JC-1红/绿荧光比值升高(P<0.05)。与空白组比较,H_(2)O_(2)组细胞线粒体数明显减少(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+10µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+15µmol/L RES组细胞荧光强度升高(P<0.05)。与空白组比较,H_(2)O_(2)组大量细胞核皱缩、碎裂,染色程度明显增强,细胞凋亡严重;与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+10µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+15µmol/L RES组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与空白组比较,H_(2)O_(2)组凋亡蛋白Bax和Caspase-3相对表达量增加(P<0.05),Bcl-2相对表达量减少(P<0.05);与H_(2)O_(2)组比较,H_(2)O_(2)+5µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+10µmol/L RES组、H_(2)O_(2)+15µmol/L RES组Bax和Caspase-3相对表达量降低(P<0.05),Bcl-2相对表达量增加(P<0.05)。结论RES对H_(2)O_(2)诱导的Gc-1 spg细胞氧化应激损伤具有保护作用,这种保护作用与RES浓度有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 过氧化氢 Gc-1 spg细胞 氧化应激 线粒体损伤 凋亡
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Ⅲ型前列腺炎患者早泄评分相关影响因素分析 被引量：2
5
作者 项瑞君 苏旭珍 +6 位作者 张强 张新 张春雷 张斌 王东星 海建斌 常德辉 《中国性科学》 2024年第5期18-21,共4页
目的探究Ⅲ型前列腺炎,即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)患者早泄评分的相关影响因素。方法选取2022年1月至12月中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院泌尿外科门诊诊治的154例CP/CPPS患者作为研究对象,对其进行前列腺炎... 目的探究Ⅲ型前列腺炎,即慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)患者早泄评分的相关影响因素。方法选取2022年1月至12月中国人民解放军联勤保障部队第九四○医院泌尿外科门诊诊治的154例CP/CPPS患者作为研究对象,对其进行前列腺炎症状指数、中国早泄患者性功能评分表、广泛性焦虑自评量表和抑郁症筛查量表调查,分析调查结果。结果154例CP/CPPS患者早泄评分正常49例,异常105例;单因素和多因素分析显示,手淫、焦虑、抑郁是CP/CPPS患者早泄评分的影响因素(P<0.05);且焦虑、抑郁程度越重,CP/CPPS患者早泄评分越低(P<0.05)。结论手淫、抑郁和焦虑是CP/CPPS患者早泄评分的相关影响因素,且随着抑郁、焦虑程度加重,早泄评分降低。 展开更多
关键词 Ⅲ型前列腺炎 早泄 影响因素 抑郁 焦虑
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白藜芦醇介导AMPK/mTOR信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞氧化应激损伤和凋亡 被引量：2
6
作者 石拴霞 王纪田 +5 位作者 宋诚 魏璐晓 甄雪蓉 黄冰雪 阎一鑫 王玲 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期416-424,共9页
目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(amp-activatedproteinkinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤。方法... 目的观察白藜芦醇(resveratrol,RES)是否通过腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(amp-activatedproteinkinase/mammalian target of rapamycin,AMPK/mTOR)信号通路调控线粒体自噬缓解小鼠精原细胞(Gc-1 spg)氧化应激损伤。方法设置空白对照组(Control)、过氧化氢组(H_(2)O_(2))、H_(2)O_(2)+RES组、H_(2)O_(2)+RES+AMPK抑制剂(Compound C,CC)组,各组给予相应处理后。CCK-8检测细胞活力,试剂盒检测过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物(glutathione peroxidase,GSH-PX)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)SOD、MDA、GSH-PX、LDH和ATP水平,JC-1检测线粒体膜电位,MitoTracker?Green FM检测活细胞线粒体形态,Hoechst 33342染色检测细胞核凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构及线粒体自噬变化,Western blot检测凋亡蛋白Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma 2 protein,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase-3),自噬蛋白微管相关蛋白轻链3(light chain 3,LC3)、P62,通路相关蛋白AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR表达水平。结果H_(2)O_(2)促进Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,激活AMPK/mTOR信号通路和线粒体自噬,提高p-AMPK/AMPK和LC3表达并降低p-mTOR/mTOR和P62表达;RES能缓解Gc-1 spg细胞氧化应激损伤,进一步提高p-AMPK/AMPK和LC3表达,降低p-mTOR/mTOR和P62表达,促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬;AMPK抑制剂能逆转RES对Gc-1 spg细胞氧化应激损伤的保护作用,抑制SOD和GSH-PX活性并增加MDA和LDH水平,降低细胞线粒体膜电位,增加线粒体损伤,破坏细胞核,增加Bax、Caspase-3和P62表达水平并降低Bcl-2和LC3表达水平,增加细胞凋亡率,降低线粒体自噬。结论RES可能通过AMPK/mTOR信号通路促进Gc-1 spg细胞线粒体自噬缓解线粒体氧化应激损伤和细胞凋亡。 展开更多
关键词 白藜芦醇 过氧化氢 小鼠精原细胞 腺苷酸活化蛋白激酶 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 线粒体自噬 凋亡
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雄性大鼠高原环境暴露生殖系统损伤研究
7
作者 卜子涵 周浩 +3 位作者 李家豪 张斌 张春雷 常德辉 《预防医学》 2024年第8期727-730,736,共5页
目的探究高原环境暴露对雄性大鼠生殖系统的影响,为高原环境下生殖损伤机制研究提供依据。方法60只SPF级12周龄雄性Wistar大鼠随机分为平原组、高原1 d组、高原3 d组、高原7 d组、高原14 d组和高原28 d组。平原组大鼠在正常环境下常规饲... 目的探究高原环境暴露对雄性大鼠生殖系统的影响,为高原环境下生殖损伤机制研究提供依据。方法60只SPF级12周龄雄性Wistar大鼠随机分为平原组、高原1 d组、高原3 d组、高原7 d组、高原14 d组和高原28 d组。平原组大鼠在正常环境下常规饲养28 d,各高原组大鼠置于模拟高原低压低氧动物实验舱暴露相应时间。各组大鼠完成饲养时间后麻醉处死,取睾丸组织和腹主动脉血。检测睾丸指数和精子质量;分析睾丸组织形态和细胞器形态;测定睾丸组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、活性氧(ROS),以及血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)和睾酮(T)。结果与平原组比较,高原14 d组大鼠睾丸指数、相对精子计数、精子活力和精子前向运动率降低;睾丸组织形态异常较明显,约翰逊评分较低;线粒体破裂,基质明显变浅,嵴大量断裂、缺失;睾丸组织MDA、ROS水平升高;血清FSH、LH水平降低,T水平升高(均P<0.05)。与高原14 d组比较,高原28 d组大鼠相对精子计数、精子活力和精子前向运动率升高;线粒体仍肿胀,但未见线粒体破裂;睾丸组织MDA、ROS水平降低,SOD水平升高;血清FSH、LH水平升高,T水平降低(均P<0.05)。结论高原环境可引起雄性大鼠睾丸指数、精子质量下降,线粒体功能受损,诱发氧化应激,从而影响雄性大鼠生殖系统;但随着暴露时间增加,大鼠生殖系统出现自我修复现象。 展开更多
关键词 高原 生殖系统 睾丸 氧化应激 性激素
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