格尔德霉素生物合成基因功能的验证 被引量：6

1

作者 赫卫清 刘玉瑛 +1 位作者 孙桂芝 王以光 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期1133-1139,共7页

格尔德霉素(Geldanamycin,Gdm)作为热休克蛋白90的特异性抑制剂,是非常有前景的抗肿瘤和抗病毒的药物,我们已从吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus17997)的基因文库中获得了Gdm大部分生物合成基因。为了研究主要基因的功能,选... 格尔德霉素(Geldanamycin,Gdm)作为热休克蛋白90的特异性抑制剂,是非常有前景的抗肿瘤和抗病毒的药物,我们已从吸水链霉菌17997(Streptomyces hygroscopicus17997)的基因文库中获得了Gdm大部分生物合成基因。为了研究主要基因的功能,选择了聚酮合酶基因(Polyketide synthase gene,pks)的第六模块、单加氧酶基因(Mono-oxygenase gene,gdmM)和氨甲酰基转移酶基因(Carbamoyltransferase gene,gdmN)3个基因作为靶点分别进行基因阻断,获得了基因同源双交换的阻断变株△pks、△gdmM和△gdmN。经HPLC检测证实这些基因的阻断变株均不产生Gdm,基因回复实验排除了基因阻断所可能造成的极性效应对其它基因表达的影响,说明所克隆的pks、gdmM和gdmN基因确实是Gdm生物合成所必需的基因。 展开更多

关键词 吸水链霉菌17997 格尔德霉素(Gdm) 基因阻断 基因回复

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吸水链霉菌17997格尔德霉素部分生物合成基因簇的克隆和分析 被引量：13

2

作者 赫卫清 王以光 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期902-906,共5页

吸水链霉菌17997(Streptomyceshy groscopicus17997)是我所从中国云南土壤中分离到的格尔德霉素(geldanamycin,GDM)产生菌,GDM具有良好的抗肿瘤和抗病毒活性,但其肝毒性和水溶性差的缺点限制了其在临床上的应用。为了实现对GDM结构的生... 吸水链霉菌17997(Streptomyceshy groscopicus17997)是我所从中国云南土壤中分离到的格尔德霉素(geldanamycin,GDM)产生菌,GDM具有良好的抗肿瘤和抗病毒活性,但其肝毒性和水溶性差的缺点限制了其在临床上的应用。为了实现对GDM结构的生物学改造,首先要获得GDM的生物合成基因。根据GDM后修饰基因——氨甲酰基转移酶基因(gdmN)的保守序列筛选S.hygroscopicus17997的柯斯质粒基因组文库,共获得6个阳性克隆,选择CT-4阳性柯斯质粒进行亚克隆和测序,又通过PCR延伸的方法获得了与CT4连锁的将近5kb的外源序列,共获得28.356kb的外源DNA序列,其中包含了13个可能阅读框架,通过同源比较证实该序列与S.hygroscopicusNRRL3602中的GDM生物合成基因有很高的同源性。为进一步研究GDM生物合成基因的功能,并通过组合生物学的方法改造GDM的结构奠定了基础。 展开更多

关键词 吸水链霉菌17997 格尔德霉素(geldanamycin GDM) 氨甲酰基转移酶基因 生物合成基因簇

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格尔德霉素生物合成的调控基因 被引量：2

3

作者 赫卫清 雷健 +1 位作者 刘玉瑛 王以光 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第5期717-722,共6页

从吸水链霉菌17997中克隆了格尔德霉素(Geldanamycin,Gdm)生物合成酶基因簇,通过生物信息学分析发现两个LAL(Large ATP-bindingregulators of the LuxR family)家族的调控基因gdmRI和gdmRII,基因阻断和基因回复实验证实这两个基因产物... 从吸水链霉菌17997中克隆了格尔德霉素(Geldanamycin,Gdm)生物合成酶基因簇,通过生物信息学分析发现两个LAL(Large ATP-bindingregulators of the LuxR family)家族的调控基因gdmRI和gdmRII,基因阻断和基因回复实验证实这两个基因产物都正调控Gdm的生物合成。 展开更多

关键词 格尔德霉素(Geldanamycin Gdm) 调控基因 基因阻断

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大鼠α-酰胺化酶在大肠杆菌中的表达、纯化及活性研究 被引量：1

4

作者 郭连宏 齐小强 +2 位作者 姜蓉 姚晨 李元 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期6-10,共5页

α-酰胺化是神经和内分泌系统中许多生物活性肽重要的翻译后加工过程,C末端α酰胺基团的存在对于许多生物活性肽的生物活性极为重要。通过PCR扩增获得了编码大鼠α-酰胺化酶的基因,以pET-30a为载体,重组质粒pET-A转化至E.coli BL21成功... α-酰胺化是神经和内分泌系统中许多生物活性肽重要的翻译后加工过程,C末端α酰胺基团的存在对于许多生物活性肽的生物活性极为重要。通过PCR扩增获得了编码大鼠α-酰胺化酶的基因,以pET-30a为载体,重组质粒pET-A转化至E.coli BL21成功表达了α-酰胺化酶。采用Ni2+-NTA亲和层析纯化重组蛋白,纯度为86%。该蛋白具有催化三肽底物((Dns-Tyr-Val-Gly)成为酰胺化二肽(Dns-Tyr-Val-NH2)的酶活性,这表明重组蛋白是α-酰胺化酶,有可能用于生物活性肽的酰胺化研究。 展开更多

关键词 酰胺化酶 克隆表达 His-tag亲合层析 酰胺化 生物活性肽

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恩曲他宾对映体拆分及其右旋体含量分析方法研究 被引量：1

5

作者 李艳萍 刘宗英 +2 位作者 蔡步林 曹珏 李卓荣 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期308-310,共3页

目的:采用高效液相色谱法使用手性柱实现恩曲他宾异构体的拆分。方法:色谱柱为直链淀粉衍生物填料 AS-H 4.6mm×250 mm 5μm柱,流动相为正己烷-异丙醇(20:80);流速为0.30 mL·min^(-1)。结果:使用 AS-H 性柱能完全分离恩曲他宾... 目的:采用高效液相色谱法使用手性柱实现恩曲他宾异构体的拆分。方法:色谱柱为直链淀粉衍生物填料 AS-H 4.6mm×250 mm 5μm柱,流动相为正己烷-异丙醇(20:80);流速为0.30 mL·min^(-1)。结果:使用 AS-H 性柱能完全分离恩曲他宾的2个异构体,分离度为4.74。结论:本法可实现恩曲他宾异构体之间的分离以及恩曲他宾中右旋体的含量分析。 展开更多

关键词 高效液相色谱 手性固定相 异构体分离 恩曲他宾

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膦甲酸钠前药的研究进展 被引量：1

6

作者 汪燕翔 蒋建东 宋丹青 《国际药学研究杂志》 CAS 2008年第6期425-428,共4页

膦甲酸钠(PFA)具有广谱抗病毒活性,但其以钠盐的形式存在,仅适用于静脉注射,制备前药是提高其口服生物利用度的有效手段之一。本文总结了不同结构类型的PFA前药,并阐述了它们各自的研究进展及前景。

关键词 膦甲酸钠 前药 抗病毒

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耐万古霉素肠球菌耐药机制的研究进展 被引量：26

7

作者 唐先兵 司书毅 张月琴 《国外医学（药学分册）》 2003年第3期166-171,共6页

自 2 0世纪 80年代后期发现第一株耐万古霉素肠球菌 (VRE)以来 ,糖肽耐药性肠球菌的数量不断增多 ,甚至出现了其耐药性向其他细菌转移的严重现象。VRE耐万古霉素机制的分子生物学研究表明 ,VRE对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或... 自 2 0世纪 80年代后期发现第一株耐万古霉素肠球菌 (VRE)以来 ,糖肽耐药性肠球菌的数量不断增多 ,甚至出现了其耐药性向其他细菌转移的严重现象。VRE耐万古霉素机制的分子生物学研究表明 ,VRE对万古霉素的耐药性多数是由位于染色体或质粒上的耐药基因簇引起的。根据对万古霉素和替考拉宁的耐药水平及耐药基因簇的差异 ,可将糖肽耐药性肠球菌分为VanA ,VanB ,VanC ,VanD ,VanE和VanG等 6种基因型。本文将着重介绍VRE耐万古霉素的分子生物学机制 。 展开更多

关键词 万古霉素 耐万古霉素肠球菌 耐万古霉素肠球菌感染 基因簇

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喹诺酮类药物的光毒性研究进展 被引量：11

8

作者 毛浩玉 游雪甫 《国外医学（药学分册）》 2004年第4期233-236,共4页

本文对近年来喹诺酮类药物的光毒性研究进行了较为全面的总结 ,分别介绍了光毒性的构效关系、分子机制、体内外研究方法、临床试验数据及其分析。为今后对该领域研究的开展、临床上合理应用喹诺酮类药物、预防和减少光毒性不良反应的发... 本文对近年来喹诺酮类药物的光毒性研究进行了较为全面的总结 ,分别介绍了光毒性的构效关系、分子机制、体内外研究方法、临床试验数据及其分析。为今后对该领域研究的开展、临床上合理应用喹诺酮类药物、预防和减少光毒性不良反应的发生提供参考。 展开更多

关键词 喹诺酮类药物 光毒性 构效关系 分子机制 体内外研究方法 临床试验

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免疫T细胞在变态反应中的研究进展 被引量：6

9

作者 唐巍然 游雪甫 蒋建东 《国外医学（药学分册）》 2005年第2期97-102,共6页

T辅助细胞是介导变态反应的主要免疫细胞。近年的流行病学的调查结果表明,发达国家的公共卫生环境及生活方式减少了儿童早期与病原微生物的接触,是近年来变态反应疾病发病率上升的主要因素。但是,有关其发病机制至今尚不清楚。本文主要... T辅助细胞是介导变态反应的主要免疫细胞。近年的流行病学的调查结果表明,发达国家的公共卫生环境及生活方式减少了儿童早期与病原微生物的接触,是近年来变态反应疾病发病率上升的主要因素。但是,有关其发病机制至今尚不清楚。本文主要综述了近年来免疫T细胞在变态反应中的作用机制及其治疗研究进展。 展开更多

关键词 变态反应 T辅助细胞 调节性T细胞

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耐万古霉素肠球菌耐药机理研究 被引量：15

10

作者 杨喆 宋京 姚天爵 《国外医学（药学分册）》 2000年第5期286-289,共4页

肠球菌是人体肠道正常菌群的一部分 ,属于革兰氏阳性菌。它引起心内膜炎 ,但不引起呼吸道感染 ,也不产生内毒素。与其他临床上重要的革兰氏阳性菌相比 ,肠球菌具有更强的天然耐药性 ,而且也更易被诱导产生新的耐药性 ,近年来 ,肠球菌作... 肠球菌是人体肠道正常菌群的一部分 ,属于革兰氏阳性菌。它引起心内膜炎 ,但不引起呼吸道感染 ,也不产生内毒素。与其他临床上重要的革兰氏阳性菌相比 ,肠球菌具有更强的天然耐药性 ,而且也更易被诱导产生新的耐药性 ,近年来 ,肠球菌作为一种引起医院感染的主要病原菌已经引起了医学界的广泛关注。美国医院感染监视系统 ( NISS)已将其列为引起医院感染的第二大病原菌。本文主要就耐万古霉素肠球菌 ( VRE)的耐药机制、耐药基因来源 ,以及其引起的感染的预防和治疗做一综述。 展开更多

关键词 肠球菌 万古霉素 耐药性

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白细胞介素1受体新型拮抗剂研究 被引量：2

11

作者 李元 张治平 +4 位作者 吴倩 刘伯英 郭连宏 张洋 吴剑波 《医学研究通讯》 2002年第2期6-9,共4页

采用基因重组白细胞介素1可溶性受体(sIL-1R_1)为靶位,构建了新型ELISA高通量筛选模型,从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂,目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139A,研究表明是一种多糖,对其化学性质进行了... 采用基因重组白细胞介素1可溶性受体(sIL-1R_1)为靶位,构建了新型ELISA高通量筛选模型,从微生物产物中筛选白细胞介素1受体拮抗剂,目前已从放线菌139中分离出一种新型白细胞介素1受体拮抗剂139A,研究表明是一种多糖,对其化学性质进行了深入研究,动物实验显示它对类风湿性关节炎有显著预防和治疗作用,有可能发展成为一种有应用前景的新药。 展开更多

关键词 白细胞介素1受体拮抗剂 研究 基因克隆 基因表达

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青霉烯类β-内酰胺抗生素的研究进展 被引量：6

12

作者 韩红娜 刘浚 《国外医学（药学分册）》 2001年第2期93-97,共5页

青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的 β 内酰胺类抗生素。其特点是具有广谱抗菌活性 ,包括对β 内酰胺酶产生菌 ,对脱氢肽水解酶 Ⅰ 稳定 ,是一类具有发展前景的新型抗生素。本文综述了三类临床研究较多的重要的青霉烯类抗生素法罗培... 青霉烯类衍生物是一类重要的非典型的 β 内酰胺类抗生素。其特点是具有广谱抗菌活性 ,包括对β 内酰胺酶产生菌 ,对脱氢肽水解酶 Ⅰ 稳定 ,是一类具有发展前景的新型抗生素。本文综述了三类临床研究较多的重要的青霉烯类抗生素法罗培南、利替培南酯和硫培南的抗菌活性。同时对青霉烯类衍生物C 2位取代基分别为硫取代、碳取代和氧取代化合物结构与活性的构效关系进行了研究。 展开更多

关键词 青霉烯 β-内酶胺类抗生素 抗菌活性 构效关系

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HIV-1整合酶抑制剂的研究进展 被引量：2

13

作者 陈晓芳 武燕彬 +1 位作者 李浩 刘浚 《国外医学（药学分册）》 2004年第2期65-69,共5页

本文介绍了目前正处于临床试验的人类免疫缺陷病毒 1(HIV 1)整合酶抑制剂S 136 0和L 870 810 ;另外 ,主要叙述了近年来发展比较迅速的三大类HIV 1整合酶抑制剂 ,即一般含芳环化合物、寡聚核苷酸和寡聚肽的研究进展。

关键词 HIV-1 整合酶 抑制剂

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细胞信号转导通路中药物作用靶分子研究进展 被引量：1

14

作者 邵荣光 甄永苏 《医学研究通讯》 2004年第3期33-36,共4页

细胞内有许多信号转导通路,交织成一个大的细胞信号转导网络系统,该网络系统是非常有序和复杂的.受外环境的干扰和基因突变等因素的影响,细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱,某些信号转导途径出现异常.美国MIT肿瘤研究中心的ras... 细胞内有许多信号转导通路,交织成一个大的细胞信号转导网络系统,该网络系统是非常有序和复杂的.受外环境的干扰和基因突变等因素的影响,细胞信号转导系统的有序在肿瘤细胞中被打乱,某些信号转导途径出现异常.美国MIT肿瘤研究中心的ras基因发现者Robert A Weinberg教授认为有四种细胞信号转导途径的异常与肿瘤的生长有密切关系,它们包括TGF-周期素(transforming growth factir-cyclin)途径、p19-p53途径、端粒酶(telomer-ase)途径和RasMARP途径,这些信号转导途径既独立又相互影响. 展开更多

关键词 细胞信号转导通路 药物作用 靶分子 研究进展 基因突变

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基于RNAi的肿瘤基因治疗研究 被引量：2

15

作者 邵荣光 《医学研究通讯》 2005年第7期2-3,共2页

·RNA干扰技术与应用 RNA干扰(RNA interference,RNAi)是一种由双链RNA诱发的"基因沉默".

关键词 肿瘤基因治疗 RNAI 中国协和医科大学 长江学者奖励计划 中国医学科学院 医药生物技术 细胞周期调控 凋亡信号转导 药物研究 博士生导师 中青年专家 医学博士 邵荣光 研究员 研究所 卫生部

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细胞裂亡及其分子机制研究 被引量：1

16

作者 李电东 《医学研究通讯》 2005年第7期4-7,共4页

细胞死亡可以根据它们的性质、起原和生物学意义区分为两种完全不同的类型,即程序性细胞死亡(PCD)或称细胞凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis).

关键词 机制研究 细胞裂亡 中国协和医科大学 中国医学科学院 分子生物学研究 医药生物技术 分子作用机制 博士生导师 抗癌抗生素 发表论文 生化室 研究所 研究员 工作者 国内外 成果奖

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医药科技成果转化规范管理的探讨

17

作者 于滨 《医学研究通讯》 2000年第4期65-66,共2页

本文就医药科技成果转化中规范管理的几个问题进行了讨论,医药科技成果转化掌握国家政策是科技成果实现转化的保证,科技成果应是具有一定价值的商品,科技成果形成过程要完善一系列管理办法及提示管理者提高综合业务水平能力和知识产权... 本文就医药科技成果转化中规范管理的几个问题进行了讨论,医药科技成果转化掌握国家政策是科技成果实现转化的保证,科技成果应是具有一定价值的商品,科技成果形成过程要完善一系列管理办法及提示管理者提高综合业务水平能力和知识产权保护意识,按照合同法签署条款完备的技术合同。 展开更多

关键词 科技成果转化 医药 规范管理

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血管内皮生长因子受体的研究进展 被引量：4

18

作者 姜自彬 李元 《国外医学（药学分册）》 2001年第1期9-13,共5页

血管内皮生长因子受体主要在内皮细胞上表达 ,可介导多种生理效应 ,其体内表达水平受低氧及细胞因子等环境因素调节 ,随着现代分子生物学技术的发展 ,对其结构、功能及两者的关系有了较深入的研究 。

关键词 血管内皮生长因子受体 表达调控 结构 功能 可溶性受体

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化学合成微管微丝抑制剂的研究进展 被引量：3

19

作者 武连宗 宋丹清 《国外医学（药学分册）》 2004年第3期129-133,共5页

微管微丝抑制剂主要与微管微丝作用 ,抑制微管微丝聚合或促进微管微丝聚合、抑制微管微丝解聚而抑制细胞分裂。以微管微丝为靶点 ,全合成新型小分子微管微丝抑制剂成为抗肿瘤药物关注的重点之一。本文就近年来化学合成的微管微丝抑制剂... 微管微丝抑制剂主要与微管微丝作用 ,抑制微管微丝聚合或促进微管微丝聚合、抑制微管微丝解聚而抑制细胞分裂。以微管微丝为靶点 ,全合成新型小分子微管微丝抑制剂成为抗肿瘤药物关注的重点之一。本文就近年来化学合成的微管微丝抑制剂的结构类型、构效关系和生物活性作一综述。 展开更多

关键词 微管微丝抑制剂 构效关系 抗肿瘤药

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低密度脂蛋白受体研究进展 被引量：2

20

作者 胡箭 李元 《国外医学（药学分册）》 2000年第6期325-329,共5页

本文介绍了低密度脂蛋白受体蛋白的分子结构、基因特征和基因突变的种类 ,从基因治疗、抗肿瘤、抗病毒和药物筛选等几个方面阐述了低密度脂蛋白受体在医药方面的应用及一些新进展 ,并对低密度脂蛋白受体的基因工程表达情况和低密度脂蛋... 本文介绍了低密度脂蛋白受体蛋白的分子结构、基因特征和基因突变的种类 ,从基因治疗、抗肿瘤、抗病毒和药物筛选等几个方面阐述了低密度脂蛋白受体在医药方面的应用及一些新进展 ,并对低密度脂蛋白受体的基因工程表达情况和低密度脂蛋白与动脉粥样硬化的关系作了阐述。对低密度脂蛋白受体进行深入研究将会有助于对心血管疾病发病机理的进一步理解 ,同时对抗心血管疾病药物的开发有可能产生积极的作用。 展开更多

关键词 低密度脂蛋白受体 基因治疗 药物筛选 抗肿瘤药

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