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495例IgA肾病患者肾脏累积生存率分析 被引量:21
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作者 秦岩 李学旺 +2 位作者 李航 段琳 李艳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期160-163,共4页
目的 分析 IgA 肾病患者的肾脏生存率及预后影响因素。方法 对我院 495例 IgA 肾病患者临床病理资料进行 Kaplan-M eier 生存分析、单因素分析和多因素 Cox 回归分析。结果 495例 IgA 肾病患者肾活检后 10和 15年累积肾脏生存率分别为 8... 目的 分析 IgA 肾病患者的肾脏生存率及预后影响因素。方法 对我院 495例 IgA 肾病患者临床病理资料进行 Kaplan-M eier 生存分析、单因素分析和多因素 Cox 回归分析。结果 495例 IgA 肾病患者肾活检后 10和 15年累积肾脏生存率分别为 85.0%和 70.9%;单因素分析发现以下因素影响患者肾脏存活率:肾活检时已经有肾功能受损,表现为血肌酐≥ 133μm ol/L (P <0.001)、高血压 (P <0.05)、24h 蛋白尿≥ 3g (P <0.001)、病理 V 级 (P <0.001)、没有肉眼血尿病史 (P <0.05);多因素 Cox 回归分析发现独立预后因素为肾活检时出现高血压 相对危险度(H R )=7.75 95%可信区间 (CI)为 1.02~2.19 和血肌酐水平 (H R =1.49 95%CI 为 1.54~38.90。结论 本研究结果与欧美及亚洲其他国家 IgA 肾病患者的病程转归结果大致相当;积极控制血压、减少蛋白尿、保护肾功能对患者肾脏的长期存活有益。 展开更多
关键词 IGA肾病 肾脏生存率 COX回归分析
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肾功能不全患者发生造影剂肾病的危险因素和预后 被引量:29
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作者 徐红 陈丽萌 李学旺 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期232-236,共5页
目的探讨肾功能不全患者发生造影剂肾病(CIN)的危险因素、临床特点及预后。方法回顾分析北京协和医院住院诊断肾功能不全并接受冠状动脉造影的患者44例,其中造影后发生CIN23例,未发生CIN21例,比较两组患者的临床特点、造影日用药情况、... 目的探讨肾功能不全患者发生造影剂肾病(CIN)的危险因素、临床特点及预后。方法回顾分析北京协和医院住院诊断肾功能不全并接受冠状动脉造影的患者44例,其中造影后发生CIN23例,未发生CIN21例,比较两组患者的临床特点、造影日用药情况、造影剂使用剂量、造影前后的肾功能变化;根据造影后2周内血肌酐(Scr)水平是否下降至造影前水平,将发生CIN患者分为肾功能恢复组(12例)和肾功能未恢复组(11例),比较两组患者临床特点、造影日用药情况、造影前肾功能、造影剂使用剂量、造影日出入量。结果所有肾功能不全患者的CIN发生率为52.3%(23/44),其中Scr在132.6~168μm ol/L患者的CIN发生率为42%(8/19),Scr>176.8μm ol/L的患者CIN发生率为60%(15/25);在23例CIN患者中,造影剂用量平均(144.79±71.8)m l,其中用量超过造影剂安全使用剂量的占43.5%(10/23)危险因素评分为5.14±1.3,与未发生CIN组相比差异具有显著性(P<,0.05)。多元逐步回归分析显示,使用造影剂的剂量与CIN的发生呈正相关(F=10.4,P=0.003)。发生CIN患者造影后24、48、72h的Scr、肌酐清除率(Ccr)与造影前相比差异具有显著性(P<0.05),而造影前后尿量无明显变化。发生CIN患者12例(52.2%)造影后2周内Scr下降至造影前水平,11例(47.8%)肾功能未恢复。 展开更多
关键词 肾功能不全 造影剂肾病 危险因素 造影剂的剂量 造影剂安全使用剂量
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2型糖尿病合并非糖尿病性肾脏疾病——附33例2型糖尿病肾活检结果及文献复习 被引量:18
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作者 李航 李学旺 +3 位作者 黄庆元 叶文玲 段琳 李艳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第1期101-104,共4页
目的分析探讨我国2型糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者并发非糖尿病性肾脏疾病(non-diabeticrenaldisease,NDRD)的情况。方法回顾性分析了本院近6年来33例接受肾活检的2型糖尿病患者的临床表现、病理和治疗情况。结果33例DM患者中7例为... 目的分析探讨我国2型糖尿病(diabetesmellitus,DM)患者并发非糖尿病性肾脏疾病(non-diabeticrenaldisease,NDRD)的情况。方法回顾性分析了本院近6年来33例接受肾活检的2型糖尿病患者的临床表现、病理和治疗情况。结果33例DM患者中7例为糖尿病肾病(diabetenephropathy,DN),22例为NDRD,两组患者在糖尿病的病程、肌酐清除率、血肌肝、血白蛋白水平、24h尿蛋白和糖尿病眼底、高血压及外周神经病变的发生率等方面差异均无显著性。NDRD患者更易出现血尿及非肾病范畴的蛋白尿。IgA肾病占本院NDRD的40.9%。结论血尿和非肾病范畴的蛋白尿提示2型DM患者可能并发NDRD,IgA肾病可能是亚洲地区NDRD最常见的类型。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 肾活检 IGA肾病
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蛋白尿在成人紫癜性肾炎中的临床意义 被引量:13
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作者 刘冬妍 文煜冰 +1 位作者 李航 李学旺 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期237-240,共4页
目的探讨蛋白尿在成人紫癜性肾炎中的临床意义。方法收集103例成人紫癜性肾炎患者的临床资料,对患者的临床表现和肾脏病理结果进行分析。结果少量、中等量蛋白尿患者分别占40.8%和37.9%,大量蛋白尿患者占21.4%。蛋白尿程度越重的患者,... 目的探讨蛋白尿在成人紫癜性肾炎中的临床意义。方法收集103例成人紫癜性肾炎患者的临床资料,对患者的临床表现和肾脏病理结果进行分析。结果少量、中等量蛋白尿患者分别占40.8%和37.9%,大量蛋白尿患者占21.4%。蛋白尿程度越重的患者,血压、血胆固醇水平越高,血浆白蛋白水平越低,组间比较差异有显著性(P<0.01)。随着蛋白尿程度的加重,肾小球损害、肾小管间质、血管损害加重(P<0.01)。结论蛋白尿能够间接反映紫癜性肾炎肾脏病变的轻重,随着蛋白尿程度的加重;肾脏的各项病理改变加重、肾小球损害与肾小管间质、血管的病变程度平行。 展开更多
关键词 紫癜性肾炎 蛋白尿 肾小球损害 肾小管间质损害
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骨形态形成蛋白-7对体外培养肾小管上皮细胞TGF-β1诱导转分化的作用 被引量:8
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作者 谭小月 郑法雷 +3 位作者 杨继红 段琳 李艳 周秋根 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期274-278,i003,共6页
目的观察骨形态形成蛋白-7(BMP-7)对转化生长因子β1穴TGF-β1雪诱导的人类肾小管上皮细胞穴HKC雪转分化的作用,并探讨其作用机制。方法将体外培养的HKC分为5组(1)无血清培养基阴性对照组;(2)TGF-β1阳性对照组;穴3雪BMP-7单独作用组;穴... 目的观察骨形态形成蛋白-7(BMP-7)对转化生长因子β1穴TGF-β1雪诱导的人类肾小管上皮细胞穴HKC雪转分化的作用,并探讨其作用机制。方法将体外培养的HKC分为5组(1)无血清培养基阴性对照组;(2)TGF-β1阳性对照组;穴3雪BMP-7单独作用组;穴4雪BMP-7与TGF-β1共同作用组;穴5雪BMP-7预处理后加入TGF-β1组。间接免疫荧光法测定HKC角蛋白(keratin)的表达;免疫组织化学方法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及E-钙粘素(E-cadherin)表达;流式细胞技术测定α-SMA阳性HKC的百分数;半定量反转录PCR穴RT-PCR雪方法测定HKC细胞α-SMA、TGF-β1及其Ⅱ型受体mRNA的表达。结果TGF-β1与BMP-7共同作用HKC细胞48h,α-SMA表达较阳性对照组减弱,而E-钙粘素及角蛋白表达较阳性对照组增强,与阴性对照组相比差异无显著性;BMP-7预处理后再加入TGF-β1作用HKC细胞48h,α-SMA表达较阳性对照组减弱,而E-钙粘素及角蛋白表达较阳性对照组增强,与阴性对照组相比差异无显著性;流式细胞技术测定α-SMA阳性HKC的百分数,在BMP-7与TGF-β1共同作用组明显低于阳性对照组(9.7%vs19.8%熏5.8%vs19.8%熏P<0.05)。BMP-7组预处理组亦明显低于阳性对照组(8.7%vs19.8%,P<0.05)。RT-PCR显示BMP-7与TGF-β1共同或者预处理HKC细胞熏α-SMAmRNA表达分别为阳? 展开更多
关键词 骨形态形成蛋白-7 肾小管上皮细胞 转分化 转化生长因子-Β1
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罗格列酮对KKA^y小鼠肾脏小管间质结缔组织生长因子表达的影响 被引量:5
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作者 秦岩 李学旺 +4 位作者 文煜冰 李航 陈丽萌 段琳 李艳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期817-821,F0003,共6页
目的观察罗格列酮对2型糖尿病KKAy小鼠肾皮质和小管间质结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法选取16周龄KKAy小鼠25只,随机分组给予罗格列酮30mg·kg-1·d-1和安慰剂灌胃,分别于第16、20、24周龄时处死动物。用Westernblot... 目的观察罗格列酮对2型糖尿病KKAy小鼠肾皮质和小管间质结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法选取16周龄KKAy小鼠25只,随机分组给予罗格列酮30mg·kg-1·d-1和安慰剂灌胃,分别于第16、20、24周龄时处死动物。用Westernblot方法分析各组小鼠肾皮质转化生长因子-β1(TGF-β1)、CTGF、纤连蛋白(FN)和过氧化物酶体增殖体激活受体-γ(PPARγ)蛋白表达,对组织切片进行免疫组织化学染色半定量分析CTGF在小管间质阳性面积比。结果20周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降37%、21%和52%(P<0·01),小管间质区CTGF免疫染色减少25%(P<0·01);24周龄罗格列酮治疗组与同周龄安慰剂组小鼠相比24h尿蛋白明显减少(44·53±1·96)vs(63·66±5·57)μg/24h(P<0·05),肾皮质区TGF-β1、CTGF和FN蛋白质表达分别下降61%、50%和51%(P<0·01),小管间质区CTGF免疫染色阳性面积减少44·9%(P<0·01)。肾皮质PPARγ表达增加18·1%(P<0·05)。结论外源PPARγ激动剂罗格列酮上调肾皮质PPARγ表达,并明显抑制糖尿病小鼠肾皮质和小管间质CTGF表达。 展开更多
关键词 罗格列酮 过氧化物酶体增殖体激活受体 糖尿病小鼠 小管间质 结缔组织生长因子
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人肾小管上皮细胞转分化过程中血管内皮细胞生长因子及其受体表达的变化 被引量:8
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作者 周秋根 郑法雷 +3 位作者 文煜冰 谭小月 段林 李艳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期325-331,i001,共8页
目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体表达的变化。方法用不同浓度的TGFβ1诱导HK-2转分化,细胞免疫化学方法检测血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA),反转录-聚合酶链反... 目的探讨转化生长因子β1(TGFβ1)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)转分化过程中,血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体表达的变化。方法用不同浓度的TGFβ1诱导HK-2转分化,细胞免疫化学方法检测血管平滑肌肌动蛋白(α-SMA),反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测α-SMA和VEGFmRNA表达,酶联免疫分析(ELISA)检测上清中的VEGF,免疫印迹检测细胞裂解物中的VEGF及其受体。结果(1)HK-2细胞在TGFβ1(5、8ng/ml)刺激后,α-SMA免疫染色均为阳性,以8ng/ml时最强;TGFβ1呈剂量和时间依赖诱导α-SMAmRNA表达(P<0.001)。(2)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF从基因到蛋白水平呈双相改变:0.1和1ng/mlTGFβ1刺激后VEGFmRNA和蛋白表达强度均高于对照组(P<0.001);而3、5和8ng/mlTGFβ1刺激后表达强度则低于对照组(P<0.001)。8ng/mlTGFβ1刺激较短时间(12和24h),VEGFmRNA和蛋白表达强度高于对照组(P<0.001);而刺激较长时间(36、48和72h),mRNA和蛋白表达强度均低于对照组(P<0.001)。(3)TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,以浓度和时间依赖性方式诱导VEGF受体表达增强(P<0.001)。结论TGFβ1诱导HK-2细胞转分化过程中,VEGF受体表达增强,而VEGF表达出现双相变化,高浓度的TGFβ1刺激可引起VEGF表达下调。 展开更多
关键词 肾小管上皮细胞转分化 转化生长因子Β1 血管内皮细胞生长因子
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胰岛素样生长因子-I对体外培养的肾小管上皮细胞表型转化的作用 被引量:4
8
作者 杨继红 郑法雷 +3 位作者 吴华 苏震 段琳 李艳 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2005年第5期459-464,共6页
目的探讨胰岛素样生长因子-I(IGF-I)对体外培养的肾小管上皮细胞(HKC)表型转化的作用及IGF-I和TGF-β1之间有无协同作用。方法分为4组:(1)无血清对照组;(2)阳性对照组TGF-β1(8μg/L);(3)IGF-I(1、10、50和250μg/L)组;(4)IGF-I(50μg/L... 目的探讨胰岛素样生长因子-I(IGF-I)对体外培养的肾小管上皮细胞(HKC)表型转化的作用及IGF-I和TGF-β1之间有无协同作用。方法分为4组:(1)无血清对照组;(2)阳性对照组TGF-β1(8μg/L);(3)IGF-I(1、10、50和250μg/L)组;(4)IGF-I(50μg/L)+TGF-β1(8μg/L)和IGF-I(250μg/L)+TGF-β1(8μg/L)联合作用组。采用免疫荧光和免疫组化双染色法、流式细胞仪和酶联免疫吸附法观察HKC胞质中抗原角蛋白、钙黏蛋白、波形蛋白和-αSMA的表达,检测细胞培养上清液纤连蛋白和Ⅰ型胶原的浓度。结果IGF-I(50、250μg/L)能诱导HKC细胞表达波形蛋白、-αSMA,失去角蛋白和钙黏蛋白的表达;使-αSMA阳性的HKC细胞数显著高于阴性对照组。联合作用组-αSMA阳性的细胞数明显高于IGF-1或TGF-β1单用组,但无协同作用;IGF-I(10、50、250μg/L)组培养上清液纤连蛋白、Ⅰ型胶原的浓度明显升高,有剂量和时间依赖性。结论IGF-I能诱导肾小管上皮细胞发生表型转化;IGF-I和TGF-β1对诱导HKC转化无协同作用。 展开更多
关键词 胰岛素样生长因子-I 体外培养 细胞表型转化 α-SMA TGF-β1 IGF-I 肾小管上皮细胞 酶联免疫吸附法 细胞培养上清液 协同作用 钙黏蛋白 波形蛋白 纤连蛋白 阳性对照组 流式细胞仪 HKC细胞 IGF-1 时间依赖性 TGFβ1 双染色法
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2型糖尿病小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1表达 被引量:7
9
作者 陈丽萌 李学旺 +1 位作者 黄利伟 李艳 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期344-348,i002,共6页
目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系。方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死。采用发色底物法检测不同周龄... 目的探讨2型糖尿病动物模型KKAy小鼠肾脏纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活物(tPA)mRNA表达与肾脏细胞外基质蓄积的关系。方法选取8周龄雄性KKAy小鼠和C57BL-J小鼠,分别于16、20和24周处死。采用发色底物法检测不同周龄的KKAy小鼠及参照组C57BL/J小鼠的血浆PAI-1活性,RT-PCR法检测小鼠肾皮质tPAmRNA表达,原位杂交法检测肾皮质PAI-1mRNA水平,免疫组织化学和免疫印迹法检测肾皮质层粘连蛋白表达。结果不同周龄KKAy小鼠肾皮质层粘连蛋白表达均高于同龄对照组(P<0.05)。2型糖尿病KKAy小鼠与C57BL/J小鼠血浆PAI-1活性的差异没有显著性(P>0.05);但肾皮质tPAmRNA水平却显著降低,以16周时最为显著,仅为C57BL/J小鼠的47%,随周龄的增加,其差异逐渐减小。原位杂交显示KKAy小鼠PAI-1mRNA可在肾脏多部位表达,并以近端小管上皮细胞内的表达为主,且明显高于同龄C57BL小鼠。结论2型糖尿病KKAy小鼠早期肾病时,细胞外基质蛋白的蓄积可能和tPAmRNA表达下调及PAI-1mRNA表达上调所致的纤溶酶降解细胞外基质作用降低有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 糖尿病肾病 纤溶酶原激活物抑制物.1/组织纤溶酶原激活物
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动态增强磁共振成像对正常人肾功能的评估 被引量:6
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作者 冯逢 孟薇 +1 位作者 苏颖 金征宇 《中国医学影像技术》 CSCD 2002年第11期1150-1153,共4页
目的 评估动态增强磁共振检查对正常肾脏肾功能评价的作用。方法  15名正常志愿者 ,三天内行血清肌酐(Scr)及尿素氮 (BUN)测定及肾脏动态增强MRI检查。肾脏功能分析为在动态增强MR影像上选择感兴趣区测量各肾皮质及髓质的信号强度 ,... 目的 评估动态增强磁共振检查对正常肾脏肾功能评价的作用。方法  15名正常志愿者 ,三天内行血清肌酐(Scr)及尿素氮 (BUN)测定及肾脏动态增强MRI检查。肾脏功能分析为在动态增强MR影像上选择感兴趣区测量各肾皮质及髓质的信号强度 ,绘出各部位平均信号强度 时间曲线 ,记录皮质、髓质的平均峰值及峰值 /达峰时间比 ,研究这些参数与Scr及BUN的相关性。结果 皮质信号峰值及髓质信号峰值与Scr呈显著线性相关 (P <0 .0 0 1,r =-0 .78,r =-0 .76)。结论 动态增强MRI作为评估正常肾脏灌注及肾小管浓缩功能的无创性影像学方法 ,可综合反映肾脏结构及功能。 展开更多
关键词 动态增强磁共振成像 肾功能 对比剂 尿素氮 肌酐
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马兜铃酸致大鼠慢性肾小管-间质损伤的初步研究 被引量:20
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作者 张晓明 郑法雷 +4 位作者 李艳 段林 金晶 薄玉红 黄庆元 《中国中西医结合肾病杂志》 2001年第1期6-9,共4页
目的:目前国内外尚未见有马兜铃酸(AA)诱导实验动物慢性肾间质纤维化的报告。本研究目的在于初步观察不同剂量的 AA可否引起大鼠慢性肾小管-间质损伤。方法:实验动物分为 3组:(1)低剂量 AA组(AL组, N=20):给... 目的:目前国内外尚未见有马兜铃酸(AA)诱导实验动物慢性肾间质纤维化的报告。本研究目的在于初步观察不同剂量的 AA可否引起大鼠慢性肾小管-间质损伤。方法:实验动物分为 3组:(1)低剂量 AA组(AL组, N=20):给以AA 2.5mg·kg-1·d-1,腹膜内注射共12周;(2)高剂量AA组(AH组,N=20):给以AA 5mg·kg-1·d-1,腹膜内注射共 12周;(3)对照组(C组,N=6):给以生理盐水腹膜内注射,每只 2 ml/d,共 12周。 AL、AH两组在用药后1、2、4、8、12周分别处死4只大鼠,C组动物实验结束时处死,分别进行尿蛋白定量,尿β2-MG、肾功能、肾脏病理等方面的检查。结果:AL组在用药后12周血BUN水平有明显升高(P<0.05);AH组在用药后8、12周血BUN水平均有明显升高(P<0.05、P<0.01);而两组动物在用药后各时间点均未见尿蛋白、尿β2-MG、Scr水平明显升高(P>0.05);肾病理检查可见两组动物8~12周后有轻度肾小管-间质损害,尤以 AH组较为明显。结论:木研究中应用的一定剂量和时间的马兜铃酸可诱导大鼠发生慢性肾小管-间质损害及BUN升高,但诱导实验动? 展开更多
关键词 马兜铃酸 肾小管-间质损伤 马兜铃酸肾病
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氧化低密度脂蛋白对人肾小球系膜细胞A型清道夫受体表达的调节作用 被引量:4
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作者 叶文玲 李学旺 +3 位作者 许彩民 段琳 李艳 金晶 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第1期34-37,共4页
目的研究氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)对人肾小球系膜细胞(HMC)A型清道夫受体(SR-A)表达的调节作用,探讨在慢性肾脏疾病中Ox-LDL加重肾病进展的作用机制。方法脂质体转染含SR-AcDNA的表达质粒,建立稳定高表达SR-A的人肾小球系膜细胞株(HMC... 目的研究氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)对人肾小球系膜细胞(HMC)A型清道夫受体(SR-A)表达的调节作用,探讨在慢性肾脏疾病中Ox-LDL加重肾病进展的作用机制。方法脂质体转染含SR-AcDNA的表达质粒,建立稳定高表达SR-A的人肾小球系膜细胞株(HMCL),油红“O”染色检测HMCL对Ox-LDL的摄取;RT-PCR法检测Ox-LDL和LDL对HMCSR-AmRNA表达的作用。结果稳定高水平表达SR-A的HMCL对Ox-LDL的摄取明显强于未转染细胞;Ox-LDL上调HMCSR-AmRNA的表达,作用于24h达到高峰;Ox-LDL(10~100μg/ml)作用24h对HMCSR-AmRNA的上调作用呈剂量依赖性;天然LDL对SR-A的表达无明显影响。结论在HMC,SR-A是Ox-LDL进入细胞内的主要受体之一,Ox-LDL具有上调HMCSR-AmRNA表达的作用,推测在慢性肾脏疾病进展中,局部沉积的LDL经氧化修饰后可能通过刺激SR-A的表达进入细胞内增强其对HMC的毒性作用,进而加重肾小球硬化的进展。 展开更多
关键词 氧化低密度脂蛋白 人肾小球系膜细胞 A型清道夫受体
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他汀类药物非依赖降脂的肾保护作用 被引量:25
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作者 李航 李学旺 《中国医药导刊》 2002年第4期278-279,共2页
高脂血症与肾脏病关系密切,它既是许多原发或继发性肾脏病的常见临床表现,本身又参与了肾脏病的发生和发展.
关键词 他汀类药物 非依赖降脂 肾保护作用 一氧化氮 内皮细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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雷帕霉素对人肾小管上皮-肌成纤维细胞转化的抑制作用 被引量:7
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作者 李慧凛 郑法雷 赵班 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第6期635-642,共8页
目的探讨雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对体外培养的人肾小管上皮细胞发生上皮肌成纤维细胞转化(Epi-thelial-Myofibroblast Transition,EMT)的作用,以及该作用与上皮细胞中锌指蛋白(Snail)基因水平变化的关系。方法体外培养的人近端肾小管... 目的探讨雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对体外培养的人肾小管上皮细胞发生上皮肌成纤维细胞转化(Epi-thelial-Myofibroblast Transition,EMT)的作用,以及该作用与上皮细胞中锌指蛋白(Snail)基因水平变化的关系。方法体外培养的人近端肾小管上皮细胞(HKC),分为阴性对照组、转化生长因子β-1(TGF-β1)(1μg/L)阳性对照组和TGF-β1+RAPA组。TGF-β1+RAPA组不同浓度的雷帕霉素(0.1μg/L,1μg/L,10μg/L,100μg/L)与TGF-β1(1μg/L)共同作用,各组作用时间均为48h。用间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法分别检测细胞平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)表达,同时用RT-PCR方法检测细胞Snail mRNA水平的变化。再选取最大作用浓度的雷帕霉素作用不同时间(12h、24h、48h、72h),用RT-PCR、Western Blot方法检测α-SMA表达水平变化。结果间接免疫荧光双染、RT-PCR、Western Blot方法检测均表明,TGF-β1阳性作用组较阴性对照组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著增强(P<0.05),而E-cadherin表达则几乎消失,Snail mRNA表达水平显著增强(P<0.05)。与阳性对照组相比,雷帕霉素(10μg/L,100μg/L)与TGF-β1共同作用组HKC细胞α-SMA mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),而E-cadherin表达则有部分恢复,显著高于阳性对照组(P<0.05),而Snail mRNA表达水平比阳性对照组显著降低(P<0.05)。雷帕霉素以浓度依赖方式抑制TGF-β1诱导的HKC细胞Snail mRNA表达。结论应用体外培养的肾小管上皮细胞研究表明,雷帕霉素具有抑制肾小管上皮细胞EMT的作用。此作用可能与该药诱导的Snail表达下调有关。 展开更多
关键词 肾小管上皮-肌成纤维细胞转化(EMT) 转化生长因子Β-1 雷帕霉素 锌指蛋白Snail
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2型糖尿病KKA^y模型小鼠肾脏中TGF-β及其受体和细胞外基质蛋白表达的关系 被引量:2
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作者 陈丽萌 李学旺 +2 位作者 黄利伟 林嘉友 李艳 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2004年第4期422-427,共6页
探讨 2型糖尿病动物模型KKAy 小鼠肾脏细胞外基质蓄积的原因和TGF β及其受体的关系。 15只KKAy 小鼠和 18只C5 7BL J小鼠 ,分成 3组 ,分别于 16、2 0和 2 4周处死动物 ,常规测体重、肾功能、血脂和尿蛋白 ,取肾皮质常规切片、染色 ,观... 探讨 2型糖尿病动物模型KKAy 小鼠肾脏细胞外基质蓄积的原因和TGF β及其受体的关系。 15只KKAy 小鼠和 18只C5 7BL J小鼠 ,分成 3组 ,分别于 16、2 0和 2 4周处死动物 ,常规测体重、肾功能、血脂和尿蛋白 ,取肾皮质常规切片、染色 ,观察肾脏病理改变。用免疫组化和免疫印迹法检测不同周龄的KKAy 小鼠及参照组C5 7BL J小鼠肾皮质TGF β1及TGF βⅠ、Ⅱ型受体的表达 ,并用RT PCR方法检测肾皮质细胞外基质Ⅳ型胶原和纤维连接蛋白(fibronectin ,FN)mRNA水平。KKAy 小鼠 16周龄以后便开始出现明显的肥胖、高血糖、高胰岛素血症和蛋白尿 ,符合2型糖尿病早期肾病特点。其FN和Ⅳ型胶原mRNA表达都比同龄参照组C5 7BL J小鼠高 2~ 4倍 ,其中以 16周时最为显著 ,FN为 1 5 3± 0 4 6比较 0 6 3± 0 16 (P <0 0 0 1) ;Ⅳ型胶原为 5 0 8± 1 92比较 1 2 1± 0 2 5 (P <0 0 1)。KKAy 小鼠肾小球内TGF β1及TGF βⅠ型受体的水平明显低于C5 7BL J小鼠 ,而Ⅱ型受体表达却高于C5 7BL J小鼠。2型糖尿病KKAy 小鼠早期肾病时 ,肾皮质细胞外基质合成增加 ,与TGF βⅡ型受体表达增加有关。 展开更多
关键词 小鼠 2型糖尿病 肾皮质 TGF-Β 表达 Ⅱ型受体 Ⅳ型胶原 细胞外基质蛋白 BL MRNA水平
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慢性肾脏病患者高磷血症治疗进展——新型磷结合剂的应用 被引量:23
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作者 袁群生 郑法雷 《中国血液净化》 2013年第3期156-158,共3页
对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者而言,当磷潴留超过一定水平时,即成为尿毒症毒素之一。目前,磷的清除方法有了很大进展,某些新型磷结合剂相继得到研究开发和临床应用,但许多方面仍然需要我们去不断探讨和改进。
关键词 慢性肾脏病 磷结合剂 临床应用 高磷血症 患者 治疗 尿毒症毒素 清除方法
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肾小球肾炎患者免疫抑制治疗后并发卡氏肺孢子虫肺炎 被引量:4
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作者 高瑞通 王澎 李航 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2005年第9期855-858,共4页
目的研究糖皮质激素联合细胞毒药物治疗肾小球肾炎并发卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)的临床表现.方法回顾性分析3例糖皮质激素联合细胞毒药物治疗肾小球肾炎并发PCP的临床,并复习相关文献资料.结果 3例患者年龄为28~67岁,男性2例,女性1例.1例... 目的研究糖皮质激素联合细胞毒药物治疗肾小球肾炎并发卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)的临床表现.方法回顾性分析3例糖皮质激素联合细胞毒药物治疗肾小球肾炎并发PCP的临床,并复习相关文献资料.结果 3例患者年龄为28~67岁,男性2例,女性1例.1例为原发性肾小球肾炎、1例为狼疮性肾炎、1例为显微镜下多血管炎致新月体肾炎.PCP表现均出现在接受糖皮质激素联合细胞毒药物(包括环磷酰胺、雷公藤多甙片、甲氨喋呤)过程中,其中1例曾给予甲基强的松龙冲击治疗.3例均表现为发热、进行性呼吸困难、I型呼吸衰竭,影像学检查提示双肺弥漫性间质病变;2例痰涂片发现卡氏肺孢子虫(PC)包囊,1例痰聚合酶链反应检测PC阳性.2例经复方新诺明治疗后痊愈,1例死亡.结论肾小球肾炎患者免疫抑制治疗后出现进行性低氧血症应考虑PCP的可能性,需早期诊断、治疗. 展开更多
关键词 糖皮质激素 细胞毒药物 肾小球肾炎 卡氏肺孢子虫肺炎
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低蛋白饮食延缓慢性肾功能衰竭病程进展的作用 被引量:11
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作者 郑法雷 尹德海 《实用医院临床杂志》 2005年第1期12-14,共3页
关键词 CRF 病程进展 低蛋白饮食 延缓 慢性肾功能衰竭 营养疗法 代谢紊乱 生长因子 水平 普及
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慢性肾功能衰竭合并泌尿生殖系恶性肿瘤16例报告 被引量:7
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作者 李航 李学旺 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 2002年第6期549-550,共2页
关键词 慢性肾功能衰竭 泌尿系恶性肿瘤 治疗
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己酮可可碱对肾小管上皮细胞转分化抑制作用的实验研究 被引量:3
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作者 周秋根 郑法雷 +3 位作者 文煜冰 谭小月 段林 李艳 《中国中西医结合肾病杂志》 2005年第1期4-9,i001,共7页
目的 :探讨己酮可可碱 (PTX)对单侧输尿管梗阻 (UUO)模型大鼠肾间质平滑肌肌动蛋白 (α -SMA)表达的影响 ,并在体外研究其对肾小管上皮细胞转分化及其对Smad 7表达的作用。方法 :将实验大鼠分为假手术组、UUO对照组和UUO +PTX治疗组。... 目的 :探讨己酮可可碱 (PTX)对单侧输尿管梗阻 (UUO)模型大鼠肾间质平滑肌肌动蛋白 (α -SMA)表达的影响 ,并在体外研究其对肾小管上皮细胞转分化及其对Smad 7表达的作用。方法 :将实验大鼠分为假手术组、UUO对照组和UUO +PTX治疗组。用免疫组化法测定各组动物肾组织α -SMA表达。体外培养的人肾小管上皮细胞 (HK - 2 ) ,经TGF - β1及PTX干预后 ,用蛋白印迹检测α -SMA和Smad 7表达 ,用ELISA检测培养上清中Ⅰ型胶原含量。结果 :假手术组大鼠肾组织仅血管壁α -SMA免疫染色阳性。UUO对照组第 3d、第 7d、第 14d ,α -SMA表达程度分别为 (2 .90± 0 .71) %、(8.5 0± 0 .97) %、(17.9± 2 .70 ) % ,PTX治疗组则分别为 (2 .70± 0 .6 2 ) %、(6 .90±0 .83) %、(13.8± 1.9) % ,术后第 7d(P <0 .0 5 )、第 14d(P <0 .0 1)两组有统计学差异。TGF - β1(8ng/ml)刺激HK - 2细胞 72h后 ,α -SMA表达强度为 (87.7± 7.0 ) % ,培养上清中Ⅰ型胶原浓度为 (2 5 6 0 .4 9± 95 .0 3)ng/ml;而加入PTX 10、5 0、10 0、30 0、5 0 0 μg/ml干预 72h后 ,α -SMA表达强度 (F =174 .998,P <0 .0 0 1)和培养上清中的Ⅰ型胶原 (F =4 6 0 .883,P <0 .0 0 1)呈浓度依赖性减少。在TGF - β1刺激前 2 4h、TGF - β1刺激后 0h。 展开更多
关键词 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞转分化 己酮可可碱 SMAD7
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